Universidad San Carlos de Guatemala

Centro Universitario Metropolitano CUMFacultad de Ciencias Mdicas

Unidad didctica de Bioqumica
Dra. Barreno

CASO CLINICO No. 3

DEFICIENCIA DE CARNITINA

Guatemala 15 de abril del 2015

201310234
Snchez
201310252
Quevedo
201310329
Ochoa
201315292
201317970
Gonzlez
201400062
Constanza
201400159
Martnez
201400167
Lainfiesta
201407454
Cujcuj

Lesly Karina Yuc

Mario Jos Hernndez
Ader Jos Navarro
Jose Luis Chen Cahuec
Gabriela Margarita
Mara Gabriela Arango
Elizabeth Gabriela
Luis Rodolfo Gaytan
Mildred Ayde Cajchum

Introduccin

La Deficiencia de Carnitina pertenece al grupo de enfermedades

relacionadas con la oxidacin de los cidos grasos, estas son un grupo de
enfermedades hereditarias de un rango autosmico recesivo, que afecta a mujeres
y hombres por igual, poco usuales y que se originan debido a que ciertas enzimas,
como la carnitina-acilcarnitina translocasa entre muchas otras mas, no tienen un
funcionamiento correcto o llegan a faltar. Tambin se puede generar por una mala
reabsorcin renal. La funcin principal de las enzimas que metabolizan los cidos
grasos es ayudar a modificar ciertas grasas de los alimentos ingeridos, al igual
que la almacenada en el cuerpo, para producir la energa necesaria para el buen
funcionamiento celular. La energa producida a partir de grasas nos es de gran
utilidad en los momentos de ayuno prolongado, debido a que los niveles de
glucosa descienden y con ello la produccin de energa a partir de la misma
tambin baja, por lo que en ese momento nuestro cuerpo empieza a consumir la
grasa.
Cuando una enzima falta o tiene un mal funcionamiento, nuestro cuerpo no
puede producir la energa necesaria para momentos de ayuno prolongado por lo
que existe hipoglucemia. Los nios con una deficiencia leve de estas enzimas
comienzan a tener sntomas antes de los tres aos de edad, corriendo el riesgo de
sufrir episodios de crisis metablicas. Para poder determinar la deficiencia de las
enzimas se pueden realizar varias pruebas como un estudio gentico a partir de
una muestra de sangre, confirmarse mediante un anlisis especial de enzimas
realizado con una muestra de piel o desde el embarazo con una aminiocentesis o
muestreo del vello corionico para verificar los genes de las enzimas.

Presentacin del Caso Clnico.

Paciente masculino de 1 ao y 5 meses de edad quien presenta sndrome

hipotnico con limitacin de la actividad motora facial, orofaringea y fatigabilidad
fcil, desde los 5 meses de edad. Como antecedentes se menciona retardo motor,
el cual se haba atenuado de forma progresiva con entrenamiento motor. Al
examen fsico no se evidenciaron alteraciones fenotpicas ni visceromegalia.
Haba una hiporreflexia osteotendinosa. Presento una evolucin lenta en el
lenguaje expresivo y la evaluacin cardiovascular fue normal. En el examen de
fondo de ojo se observo en la retina una pigmentacin leve e irregular. Las pupilas
eran normales. La determinacin de glicemia preprandial reporto 55mg/dl. Las
enzimas musculares fueron reportadas normales, al igual que el anlisis de orina;
el estudio electromiografico y de velocidad de conduccin nerviosa, as como la
resonancia magntica cerebral se encontraron en lmites normales. Se decidi
practicar biopsia del musculo cudriceps derecho en que con colaboracin de
Sudan IV se determino aumento en el tamao y numero de gotas de grasas
neutras en las fibras musculares.

Discusin del Caso Clnico.

1. Explique la funcin de la liplisis.

La liplisis es el proceso metablico mediante el cual os lpidos del organismo son
metabolizados para formar glicerol y cidos grasos, para cubrir las necesidades
energticas en momentos de hipoglucemia en sangre. AL producir cidos grasos
ayuda junto con la oxidacin a producir ATP para el metabolismo celular. De igual
forma cabe mencionar que la liplisis es la reaccin contraria a la lipognesis que
busca generar lpidos para mantener una homeostasis en el cuerpo (debido a que
los lpidos son utilizados en muchas funciones corporales, tanto funcional,
estructural y enzimticamente hablando). La liplisis es estimulada por regulacin
hormonal, siendo el glucagn la principal hormona que la estimula.

2. Describa el transporte de los cidos grasos de cadena larga

en la mitocondria:
El CoA es un derivado nucletido polar largo que no puede atravesar la membrana
interna mitocondrial. Portantopara el transporte de los cidos grasos de cadena
larga, el cido graso debe transferirse primero a la molcula de menor tamao
carnitina, mediante la carnitinapalmitoil trnaferasa-1. Localizada en la membrana
mitocondrial externa. Un transportador acil-carnitina o traslocasa en la membrana
interna mitocondrial interviene en la transferencia de la acil-carnitina hacia la
mitocondria, donde la CPT-II regenera el acetil CoA, liberando la carnitina. El
transporte es un punto importante en la beta oxidacin.

3. Describa que es la carnitina y su importancia en el

metabolismo de los lpidos.

4. Esquematice

la lanzadera de carnitina, especificando

sustrato, enzima y producto, as como el sitio mitocondrial
especifico en el cual sucede cada etapa.

5. Elabore la cascada de reacciones de la Beta-Oxidacin de

los cidos grasos en la mitocondria.
-OXIDACIN MITOCONDRIAL DE CIDOS GRASOS
La -oxidacin es un proceso del metabolismo aerobio; se trata de una ruta
catablica espiral en la que cada vez que se repite una secuencia de cuatro
reacciones (oxidacin, hidratacin, oxidacin y tilisis) la cadena del cido graso
se acorta en dos tomos de carbono, que salen en forma de acetil-coA.
Las cuatro reacciones de la -oxidacin son:
1. Oxidacin del acil graso-CoA a trans2-enoil-CoA (nombre genrico para un
cido graso activado con un doble enlace en transen posicin 2) por accin
de una acil-CoA deshidrogenasa, una flavoenzima cuyo FAD se reduce
a FADH2.

2. Hidratacin por incorporacin de una molcula de agua al doble enlace

entre los carbonos 2 y 3 catalizada por la enoil-CoAhidratasa (que solo
acta sobre dobles enlaces trans) para dar L-3-hidroxiacil-CoA.

3. Oxidacin catalizada
por
la hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa,
con
+
NAD como coenzima, que transforma el grupo hidroxilo en carbonilo y
produce 3-cetoacil-CoA y NADH + H+.

4. Tilisis entre los carbonos y , catalizada por la tiolasa, que libera una
molcula de acetil-CoA al tiempo que la entrada de coenzima Apermite que
se forme un acil graso-CoA con dos carbonos menos que el de partida.

Resumen de la la -oxidacin

5.

Calcule el rendimiento energtico del cidomirstica (14

carbonos)

Para calcular rendimientoenergtico de la oxidacin de cidos grasos saturados

debemos de saber que un cido graso es escindido totalmente hasta unidades de
Acetil CoA, ya que el grupo acetil de la Acetil CoA posee dos carbonos, dividimos
el nmero del cido miristico en dos.
cidos miristico:
14/2: 7 Acetil CoA
Con esto podemos decir que la beta oxidacin del cido miristico produce 7
unidades de Acetil CoA.
El cido graso experimenta un proceso que podemos llamar vueltas en la beta
oxidacin y en cada vuelta libera un Acetil CoA juntamente con un NADHH y un
FADH2 y para cido miristisco debe activarse a mirisitil CoA y esto requiere una

molcula de ATP y esta es hidrolizada AMP mas dos piruvatos, entonces se

considera que se necesitan 2 ATP, y entonces se da el proceso de la beta
oxidacin:
Primera vuelta
Produce:
1 acil CoA de 12 carbonos
1 acetil CoA + NADHH + FADH2
Segunda vuelta
Produce:
1 acil CoA de 10 carbonos
1 acetil CoA + NADHH + FADH2
Tercera vuelta
Produce:
1 acil CoA de 8 carbonos
1 acetil CoA + NADHH + FADH2
Cuarta vuelta
Produce:
1 acil CoA de 6 carbonos
1 acetil CoA + NADHH + FADH2
Quinta vuelta:
Produce:
1 acil CoA de 4 carbonos
1 acetil CoA + NADHH + FADH2
Sexta vuelta
Produce:
1 acil CoA de 2 carbonos
1 acetil CoA + NADHH + FADH2

Ya que acetil CoA posee dos carbonos se terminan las vueltas

Productos:
7 Acetil CoA y 6 NADHH y 6 FDH2
Ahora multiplicamos el nmero de NADH.H y de FADH2 por el nmero de ATP que
cada uno rinde.
Siguiendo nuestra convencin de que cada NADHH rinde 3 ATP en la cadena
respiratoria y cada FADH2 rinde 2 ATP, entonces tenemos:
6 x 3 =18 ATP
6 x 2 =12 ATP
Total 30 ATP
Y a esto le restamos los 2 ATP gastados:
30-2 = 28 ATP
Rendimiento energtico de la Beta-oxidacin del cido miristico (14 Carbonos)

6. Defina cetogenesis y cuando el organismo utiliza esta va.

Beta-oxidacin de cidos grasos. Cetognesis
Cuando se requiere energa y los carbohidratos no satisfacen la demanda, se
utilizan las grasas.
a) Pueden usarse directamente grasas absorbidas de la dieta (por medio de la
distribucin que cumplen los quilomicrones al llevar triglicridos y cidos
grasos de cadena larga a los tejidos)
b) As tambin las que provienen de las reservas movilizadas del tejido
adiposo en condicin de ayuno o ante un ejercicio intenso que haga
insuficiente el aporte energtico de los alimentos.
c) En la abundancia de carbohidratos de la dieta, se llega a un momento en
que ya satisfechas las demandas de energa de los tejidos extrahepticos,
el hgado empieza a recibir la glucosa sangunea y llena sus reservas de
GLUCGENO e inicia la formacin de lpidos de reserva, con los cuales
produce las LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL), las
cuales al igual que los quilomicrones en su viaje por la circulacin hacia
el tejido adiposo, pueden aportar grasas a tejidos como corazn, cerebro y
msculos, los cuales pueden aprovechar los cidos grasos para su
beneficio energtico.

As que, tanto en A, en B o en C, los tejidos con adecuada oxigenacin y buena

funcin mitocondrial se valdrn de su MECANISMO DE TRANSPORTE DE
CARNITINA para introducir al cido graso a su matriz mitocondrial y luego del
PROCESO DE BETA-OXIDACIN DE LOS CIDOS GRASOS para convertir a los
cidos grasos en ENERGA (ATP), CO2 Y AGUA.

Cetognesis
La CETOGNESIS es un proceso desarrollado en la mitocondria heptica en
condiciones especiales:
a) Cuando el ayuno muy prolongado ha llevado al organismo a depender de
las grasas de reserva
b) Cuando se ha presentado una ingestin muy alta de grasas muy por
encima de los requerimientos normales.
c) En la diabetes mellitus descompensada (principalmente en la tipo I
insulinodependiente).

Tanto en a), b) y c) el ambiente intramitocondrial llega a un punto de

sobreproduccin de Acetil-CoA y a un descenso en la cantidad de Oxalacetato que
OBLIGA A LAS MOLCULAS DE ACETIL-CoA a desviarse hacia la FORMACIN
DE CUERPOS CETNICOS porque EL CICLO DE KREBS no puede metabolizar
a tanta molcula de Acetil-CoA.

Los productos de la cetognesis: acetoacetato, acetona y beta-hidroxi-butirato

salen del hgado a la sangre y los tejidos extrahepticos los aprovechan para
convertirlos en Acetil-CoA y utilizarlos en el Ciclo de Krebs y la Cadena
Respiratoria como fuente de ATP.

7. Esquematice las reacciones de la sntesis de cuerpos

cetonicos indicando sustrato, enzima y producto de cada
una de ellas.

8. Explique la causa de hipoglicemia

pacientes con dficit de carnitina.

hipocetsica

en

Se ve limitada la beta oxidacin por la falta de la deshidrogenasa acil-CoA de

cidos grasos, debido a una enfermedad en la infancia y con ello impidiendo una
produccin de energa optima. Este dficit se da debido a que al haber deficiencia
de carnitina se presupone un mal funcionamiento de enzimas degradadoras de
cidos grasos, por lo que el cuerpo no producir energa. Ahora bien recordemos
que la utilizacin de energa con origen de cidos grasos se da porque existe poca
glucosa en sangre que es la principal molcula que brinda energa al cuerpo, por
ello el cuerpo busca vas alternas para producir energa como la lipolisis, esta
busca degradar lpidos en cidos grasos y glicerol, de los cuales por medio de
algunas vas metablicas podemos llegar a generar glucosa y con ello energa, por
esta razn los lpidos aparte de ayudar grandemente en otras funciones del cuerpo
humano, tambin son una importante fuente de energa. Por estas razones al
haber deficiencia de Carnitina encontramos niveles bajos de glucosa y cetosas en
sangre, debido a que la mayora de estas han sido utilizadas por vas como
glucolisis para mantener el funcionamiento celular, y al no existir una enzima que

impida una lipolisis efectiva generando un dficit de carnitina nos encontramos con
hipoglicima e hipocetosis.

9. Enumere las enzimas que nos sirven para evaluar el dao

del msculo esqueltico.
ENZIMAS MSCULARES
a. CreatininCinasa: elevada en la distrofia muscular, miositis, poliomiositis y
rabdomiolisis.
b. Aldolasa: distrofias, dermatomiosis, polimiositis, trauma muscular,
gangrena.
c. TGO/AST: aumenta en traumatismos, quemaduras, distrofia, convulsiones,
golpe de calor, miositis y miopatas.
d. Mioglobina: distrofia, trauma, inflamacin, gangrena, hipertermia maligna,
rabdomiolisis.
e. Creatinina y creatina: distrofia muscular progresiva, rabdomiolisis.

10. Explique brevemente la utilidad del electromiograma.

Electrocardiograma
Un electrocardiograma (ECG) es un examen que registra la actividad elctrica del
corazn.

Razones por las que se realiza el examen

Un ECG se emplea para medir:

Cualquier dao al corazn.

Qu tan rpido est palpitando el corazn y si lo est haciendo
normalmente.
Los efectos de frmacos o dispositivos utilizados para controlar el corazn
(como un marcapasos).
El tamao y posicin de las cmaras del corazn.

Un ECG a menudo es el primer examen que se hace para determinar si una

persona tiene cardiopata.

El mdico lo puede ordenar si:

Presenta dolor torcico o palpitaciones.

Est programado para una ciruga.
Ha tenido problemas cardacos en el pasado.
Tiene fuertes antecedentes de cardiopata en la familia.

No hay razn para que las personas sanas se realicen electrocardiogramas

anualmente.

Lista de Diagnsticos Diferenciales

1. Miopata.
2. Traumatismo Craneal grave.
3. Hemorragia sub-aracnoidea.
4. Insuficiencia Renal.
5. Mala reabsorcin renal.

Conclusiones

En la deficiencia de la carnitina se pueden ver afectadas o ausentes varias

enzimas necesarias para el metabolismo de los lpidos.

La deficiencia de la carnitina puede ser causada tanto por factores

genticos como por mala reabsorcin renal.

Por medio de algunas enzimas y de qumicos como el Sudan IV podemos

llegar a saber que tnato dao ha existido en el musculo y que tan alterado
esta.

La B-oxidacion es de vital importancia para el buen funcionamiento del

cuerpo humano en momentos de hipoglucemia, esto para la produccin de
la energa necesaria par el buen funcionamiento celular.

Tanto la lipolisis como la cetogenesis apoyan en gran medida para

equilibrar el requerimiento energtico en el cuerpo.

Glosario

Distrofia: Enfermedad producida por una alteracin en la nutricin y

que se caracteriza por una prdida del volumen o de las capacidades
funcionales de un rgano o tejido.

Gangrena: Muerte de un tejido de una persona o un animal debido a

la falta de riego sanguneo o por infeccin de una herida.

Miositis: Inflamacin localizada en los msculos.

Carnitina: La carnitona o 3-hidroxi-4-trimetilaminobutirato es una

amina cuaternaria sintetizada en el hgado, los riones y el cerebro a
partir de dos aminocidos esenciales, la lisina y la metionina.

Miopata: Una miopata es una enfermedad del msculo o una

enfermedad muscula.

Mitocondrias: Son orgnulos celulares encargados de suministrar la

mayor parte de la energa necesaria para la actividad celular
(respiracin celular).

Hipoglicemia: Niveles sricos de glucosa en sangre bajos.

Sudan IV: El Sudn IV es una coloracin progresiva, es decir, que a

ms tiempo de exposicin al colorante mayor es la intensidad de
tincin.

Preprandial: Antes de una comida.

Bibliografa.

Isabel Carrero y Angel Herrez. El mundo de los lpidos, -oxidacin

mitocondrial
de
cidos
grasos
saturados
de
cadena
par.
http://biomodel.uah.es/model2/lip/acgr-b-oxidacion.htm

Hctor
Marrufo.
Enzimas
Musculo-Esquelticas.
http://es.slideshare.net/drecma/clase-enzimas-musculo-esqueleticas-2014

Harvey A.R. Bioqumica. 6a edicin. Ferrier D.R. Espaa: Lippincott

Williams & wikins; 2014. Unidad 16.