ENFERMEDAD

DEFINICIN

CARACTERISTICAS

FISIOPATOLOGA

CUADRO CLNICO

DIAGNSTICO

TRATAMIENTO

Esferosis
hereditaria

La esferocitosis
hereditaria es un
trastorno
hemoltico
familiar
caracterizado por
anemia, ictericia
intermitente,
esplenomegalia
y respuesta a la
esplenectoma.

Se distingue por la
presencia de
eritrocitos esfricos
en el frotis de sangre
perifrica y una
fragilidad osmtica
aumentada.
Se transmite en forma
autosmica
dominante en 66 a
75% de los casos. Las
protenas deficientes
o disfuncionales son,
en orden de
frecuencia, la
espectrina, la ankirina,
la banda 3 y la
protena 4.2 del
citoesqueleto
eritrocitario.

La hemlisis resulta
de un eritrocito
intrnsecamente
anormal al pasar por
un bazo intacto.
La caracterstica
fundamental de la
esferocitosis
hereditaria
es una prdida del
rea de superficie
debida a la prdida
de microvesculas
eritrocitarias
mediada por el bazo
y acelerada por el
estrs metablico,lo
que origina un
eritrocito rgido e
indeformable,
incapaz de sobrevivir
al paso por los
sinusoides
esplnicos, donde al
final es atrapado y
destruido.

Asintomtico
Hemliis grave
Esferocitosis
Anemia, ictericia
y esplenomegalia,
Anormalidades
seas

Historia clnica
Clnica
Esferocitos en
sangre
perifrica,
Prueba de
Coombs directa
negativa ,
antiglobulina
humana.
CMHG
aumentada,
VGM normal.
Sangre
perifrica con
policromatofilia,
poiquilocitosis,
anisocistosis,
bilirribina
indirecta
elevada.
Prueba de
fragilidad
osmtica.
Autohemlisis,
Fijacin de
eosin-5maleimida
(EMA).

cido flico en
tabletas, a una
dosis de 2.5 mg/
da en nios y
5.0 mg/da en el
adulto.

La deficiencia de esta
enzima tambin se
conoce como fabismo,
un estado hemoltico
grave inducido por la
ingestin de habas.
Se transmite por
herencia ligada al X.

En la deficiencia de
G6PD, el eritrocito
no puede generar
suficiente NADPH ni
GSH. Como
consecuencia del
agotamiento del
glutatin reducido

Anemia
hemoltica
adquirida aguda
( hemlisis aguda
con ictericia,
palidez,
hemoglobinuria

Pruebas de
bsqueda de
deficiencia
de G6PD
( prueba de la
mancha
fluorescente)

Evitar el uso de
frmacos que
precipitan la
hemlisis

Deficiencia de
la enzima
glucosa-6fosfato
deshidrogenasa
(G6PD)

La deficiencia de
G6PD constituye
el defecto
metablico
del eritrocito ms
frecuente en el
mundo; afecta a
400 millones de
personas, aunque

INCIDENCIA
PREVALENCIA
1/2 500
personas.

Ecografa de
abdomen
superior.
Esplenectoma
acompaada de
colecistectoma.

Incidencia de
1% a nivel
mundial ( ms
de 400 millones
de personas)

slo una pequea

fraccin
manifiesta
consecuencias
clnicas; esta
enzima cataliza el
primer paso de la
gluclisis por la
va de la pentosafosfato, cuya
funcin esencial
es la reduccin de
NADP a NADPH.

Deficiencia de
piruvato cinasa

La anemia
hemoltica debido
a dficit de
piruvato quinasa
(PK) de los
glbulos rojos es
un trastorno
metablico

(NADPH) se acumula
glutatin oxidado
(NADP) en el interior
del eritrocito; se
crean as complejos
insolubles de
globina, que se
desnaturaliza y
forma masas fijadas
a la membrana de la
clula. Estas masas
constituyen los
cuerpos de Heinz.
La hemlisis es el
resultado de la
rigidez de la
membrana.

El dficit de PK en los
glbulos rojos es una
enfermedad
autosmica recesiva
causada por
mutaciones en el gen
PKLR (1q22). Hasta la
fecha, se han descrito

y una disminucin
de 3 a 4 g/100 ml
de Hb).
Hemlisis
inducida por
infeccin.
Anemia
hemoltica no
esferoctica
congnita
(La anemia y la
ictericia aparecen
en el periodo
neonatal
acompaadas de
hiperbilirrubinemi
a)

Fabismo
(sntomas de
hemlisis
intravascular
aguda, Se
presenta 5 a 24 h
despus de la
ingestin,
acompaada de
cefalea, nusea,
dolor de espalda,
escalofro y
fiebre.)
La PK es un enzima
Hemlisis crnica
regulador clave de la de grado
gluclisis y su dficit
altamente
provoca dos
variable, desde
importantes
una grave
anomalas
ictericia neonatal
metablicas:
y una anemia
Deplecin de ATP y el fatal al

Prueba de
reduccin de la
metahemoglobi
na ( Prueba de
Brewer)

Prueba de
cianuro
ascorbato

El diagnstico
debe basarse en
los signos
clnicos y en los
anlisis de
laboratorio:
grado variable
de anemia,

Transfusin de
sangre
Esplenectoma
Transplante de
mdula sea.

1/20.000

caracterizado por
una anemia
hemoltica no
esferoctica de
grado variable. El
dficit de PK es la
causa ms
frecuente de
anemias
hemolticas
congnitas no
esferocticas

Anema de
clulas
falciformes o
Drepanocitocis

La drepanocitosis
o anemia de
celulas
falciformes se
debe a la
produccion de
una hemoglobina
mutante (Hb S),
que es el
resultado del
reemplazo de la
adenina por la
timina en el
codon del DNA
(GTG en lugar de
GAG) que codifica

ms de 190
mutaciones en el gen
PKLR.

El termino
enfermedad de
celulas falciformes se
refiere a todos los
genotipos que
contienen al menos
un gen drepanocitico;
la Hb S constituye al
menos 50% de la Hb
del individuo. La
anemia drepanocitica
se debe al estado
homocigoto
(Hb SS).

aumento de la
concentracin de
2,3-difosfoglicerato
(2,3-DGP). Se
desconocen todava
los mecanismos
precisos que causan
la hemlisis
extravascular,
aunque se ha
demostrado que el
secuestro selectivo
de glbulos rojos
jvenes con dficit
de PK, reticulocitos
en particular, por
parte del bazo es un
factor importante. El
aumento de los
niveles de 2,3-DGP
favorece la anemia,
disminuyendo la
afinidad de la
hemoglobina por el
oxgeno.
La polimerizacion de
la hemoglobina S es
el fenomenoprimario
indispensable en la
patogenia molecular
de la drepanocitosis
y depende de la
concentracion de Hb
S, el grado de
desoxigenacion
celular, el pH y la
concentracion
intracelular de Hb
fetal (Hb F).

nacimiento, una
hemlisis crnica
grave
dependiente de
transfusin y una
hemlisis
moderada con
exacerbacin
durante la
infeccin, hasta
una hemlisis
compensada
completa sin
anemia aparente.
Otros hallazgos
comunes son una
esplenomegalia,
un icterus crnico
o clculos biliares.

reticulocitosis,
aumento de
bilirrubina no
conjugada,
niveles
inferiores de
haptoglobina.

Asintomtico
Crisis de infarto
Crisis aplsica
Crisis
megaloblstica
Crisis de
secuestro
esplnico

Drepanoctos en
sangre
perifrica,
dianocitos,
cuerpos de
Howell-Jolly, HG
entre 6 y 9,
anemia
normoctica
normocrmica,
aumento de la
bilirrubina
indirecta,
reticulocitos,
induccion de
drepanocitos

Crisis hemoltica
( Infecciones,
dactilitis, dao de
la mdula renal,
esplenomegalia,
ictericia y

Actividad
enzimtica de
PK.
Caracterizacin
molecular.

Evitar los
factores que
desencadenan
las crisis, como
deshidratacion,
infecciones,
anoxia,
estasis
circulatoria y
exposicion
prolongada al
frio.
Vacunas contra
neumococo,

1/1000
personas

el acido
glutamico, en la
posicion 6 de la
cadena de la
globina, lo que da
lugar a que este
aminoacido se
sustituya por
valina. Dicho
cambio hace
posible que la Hb
S se polimerice
con facilidad.

La polimerizacion y la hepatomegalia,
despolimerizacion
neumona y
repetidas crean una
osteomielitis.
polimerizacion
irreversible, que hace
que los eritrocitos
adopten la forma
caracteristica de hoz
o medialuna en
el frotis de sangre
periferica la cual
altera la
deformabilidad del
eritrocito. La Hb S
libera el oxigeno que
transporta con mas
facilidad que la Hb A,
lo que se refleja en la
desviacion de la
curva de disociacion
del oxigeno de la
hemoglobina a la
derecha.
Tambin es
importante la
presencia de una
doble capa de lipidos
disfuncional en el
globulo rojo, con
perdida de la
asimetria normal en
los fosfolipidos de
membrana, en
particular la
presencia de
fosfatidilserina, casi
siempre del lado
citoplasmico, en el
lado externo de ella.

por hipoxia o
metabisulfito de
sodio,
electroforesis
de
Hemoglobina.,
Anticuerpos
monoclonales y
PCR.

meningococo,
H.influenzae.
Penicilina,
Hidroxiurea,
Oxido ntrico.
Transplante de
mdula sea.

Talasemias

Son anomalas
cuantitativas en
la sntesis de
las diferentes
cadenas que
integran la
hemoglobina.
Dicho de otro
modo, las
hemoglobinas
anormales son el
resultado de la
eliminacin,
adicin o
sustitucin de
uno o ms
aminocidos por
otro u otros en
las cadenas
polipeptdicas
que las
componen, o de
la fusin de stas.
Las talasemias
conservan la
composicin
estructural de la
molcula de la
hemoglobina,
pero existe una
sntesis
defectuosa de
las cadenas
globnicas del
tetrmero de la
hemoglobina.

Las talasemias se
clasifican de acuerdo
con el nombre
o la cadena de globina
cuya sntesis se
encuentra disminuida.
De esta manera, hay
talasemias , , , /
y //.

Talasemias :
La variante de la
hemoglobina se
combina vidamente
con el oxgeno, ste
no puede liberarse a
los tejidos y provoca
la muerte por
hidropesa fetal.

Los trminos
talasemia mayor,
menor,intermedia
y mnima se utilizan
para referirse a la
gravedad clnica.

TALASEMIAS
La deficiente
produccin de las
cadenas de la
hemoglobina a causa
de la ausencia o
reduccin de su
sntesis, determina
que la expresin
clnica de la
enfermedad vare
desde un cuadro
clnico y
hematolgico
asintomtico (rasgo
talasmico)
hasta formas clnicas
graves.

Existen dos tipos:

talasemias y
talasemias .

Talasemias :
Hidropesa fetal,
que se manifiesta
en hipoxia
intrauterina,grave
,edema, palidez y
hepatoesplenome
galia. Anemia
hemolticacrnica
de gravedad
moderada.
Anemia
microctica
moderada.
TALASEMIAS :
Asintomtico
Anemia leve,
sobrecarga de
hierro.

Electroforesis
de Hemoglobina
con aumentos
de HbF

La transfusin
deconcentrados
de glbulos
rojos en
conjunto con
Desferroxiamina

1/100.000
personas

BH: Microcitosis
con hipocroma
con eritrocitos
en blanco de
tiro,normoblas
tos y punteado
basfilo.
El diagnstico
definitivo se
confirma al
hallar aumento
de la Hb A2.

Anemia grave,
hepatomegalia,
esplenomegalia,
pancitopenia,
deformacin de la
cara, craneo en
cepillo, retraso
en el crecimiento,
hemocromatosis
y sus secuelas:
cirrosis heptica,
diabetes y
miocardiopata.

SERGIO DANIEL GRACIDA DOMNGUEZ

HGZ8