Prctica de motilidad

intestinal in vivo e in vitro

Curso:
Farmacologa 2015
Profesor encargado del curso:
Arroyo
Profesor encargado de la prctica:
Integrantes:
Dr. Chavz
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Hunuco Medina, Jersson Fredy

Hurtado Vila, Milton Paul
Huzco Piuca, Nataly Gabriela
Iriarte Ramrez, Juan Manuel
Jimenez Mayanga, Lesly Maritza
Juarez Pimentel, Allison Eliana Yanire
Julin Granados, Marcelo Josu
Laurente Sanchez, Daniela Isabel
9. Magallanes Medrano, Martn Alonso

Tabla de contenido
I.

MOTILIDAD INTESTINAL IN VIVO.............................................................0

1. Introduccin1,2......................................................................................... 0
2. Procedimiento........................................................................................ 1
3. Mecanismo de accin............................................................................ 3
4. Resultados............................................................................................... 4
5. Discusin y conclusiones......................................................................4

II. MOTILIDAD INTESTINAL IN VITRO...........................................................4

1. Introduccin............................................................................................ 4
2. Materiales y procedimiento..................................................................4
3. Mecanismo de accin............................................................................ 6
4. Resultados............................................................................................... 7
5. Discusin y conclusiones......................................................................8
III.

BIBLIOGRAFA......................................................................................... 8

I. MOTILIDAD INTESTINAL IN VIVO

1. Introduccin1,2
Fisiologa de la motilidad gastrointestinal
El msculo liso del tracto gastrointestinal est conformado por fibras que tienen de 200 a
500 um de longitud y de 2 a 10 um de dimetro; estas fibras estn dispuestas como haces
paralelos. Estas fibras estn dispuestas en dos capas: la circular interna y la capa
longitudinal externa.
Estas fibras musculares lisas estn interconectadas entre s mediante hendiduras en las
uniones intercelulares, hendiduras que favorecen el pasaje de iones ofreciendo escasa
resistencia. Esto favorece que la contraccin sea rpida a lo largo de las fibras
longitudinales. Cada haz est delimitado por tejido conectivo laxo; sin embargo, existen
uniones en muchos puntos de tal manera que dan a las fibras un aspecto de red o sincitio.

La actividad elctrica que permite la contraccin del msculo liso est favorecida por dos
tipos de ondas elctricas: las ondas lentas y los potenciales en espiga
Ondas lentas
Este tipo de ondas favorece la contraccin rtmica y lenta del tracto gastrointestinal, estas
ondas no son potenciales de accin; sino que son cambios lentos del potencial de
membrana en reposo. Su intensidad vara entre 5 15 mV y la frecuencia oscila entre 3
(cuerpo gstrico) y 12 (duodeno) contracciones por minuto.
Se plantea que el origen de estas ondas lentas surge de la interaccin entre las clulas
musculares y las clulas intersticiales de Cajal que actan como marcapasos. Estas
clulas sufren cambios en su potencial de membrana debido a la presencia de canales
inicos. Las ondas lentas favorecen la entrada de iones sodio (Na+), ms no entrada de
calcio
Su funcin no radica tanto en generar por s mismas contraccin muscular, sino que su
funcin ms se centra en controlar la aparicin de potenciales intermitentes.
Potenciales en espiga
Son potenciales de accin que se generan automticamente cuando el potencial de la
membrana del msculo liso llega a valores ms positivos como - 40 mV, cuando ms
asciende el potencial, mayor ser la frecuencia de aparicin de potenciales en espiga.
La generacin de estos potenciales se debe a la entrada a la clula muscular lisa de
grandes cantidades de iones calcio (Ca++) junto a cantidades mnimas de iones sodio
(Na+); la apertura y cierre de estos canales se da de forma ms lenta que los canales
presentes en la membrana de las fibras nerviosas.

Cambios de voltaje del potencial de membrana

El potencial de membrana en reposo puede cambiar independientemente de la presencia
de ondas lentas y de los potenciales en espiga. Normalmente, el potencial de reposo de
las clulas musculares lisas tiene un valor de - 56mV. El potencial puede volverse ms
negativo, fenmeno llamado despolarizacin; as como tambin puede ser menos
negativo, fenmeno llamado hiperpolarizacin; cuando la clula est despolarizada es

ms excitable, mientras que si est hiperpolarizada hay menor excitabilidad por parte de
las clulas
Entre los factores que despolarizan la membrana de las clulas musculares lisas tenemos
la distensin del msculo liso, la estimulacin con acetilcolina liberada por las
terminaciones

de

nervios

parasimpticos

la

estimulacin

por

hormonas

gastrointestinales. Por otro lado, los factores que hacen que el potencial sea ms negativo
(hiperpolarizacin) tenemos la estimulacin simptica y el efecto de la adrenalina y
noradrenalina.
Contraccin muscular
La contraccin del msculo liso gastrointestinal est regulada por el ion calcio Ca++, los
cuales al unirse a la calmodulina activan los filamentos de miosina y generan una potente
atraccin entre los filamentos de actina y los de miosina; as inducen la contraccin
muscular. Las ondas lentas favorecen la entrada de iones sodio, mientras que los
potenciales en espiga favorecen la entrada de iones calcio que generan la mayor cantidad
de las contracciones.

2. Procedimiento
2.1.

Pesar y marcar ratones

2.2.

Distribucin aleatoria para formacin de grupos:

Aplicaciones por va orogstrica

Grupo
Control
Metilcelulosa
Loperamida
Aceite de ricino

2.3.

Aplicacin y concentracin/dosis
SSF 0,1 ml/ 10 g
0.2 % de metilcelulosa 0,1 ml/ 10 g
Loperamida 10 mg/kg
Dosis nica de 0,2 ml

Despus de 10 minutos, aplicar va orogstrica carbn activado 0,1 ml/ 10 g

a todos los ratones.

2.4. Despus de 30 minutos, sacrificar a los animales por dislocacin cervical.

2.5. Realizar laparotoma y remover el tracto gastrointestinal completo (desde el
estmago hasta el ciego)

2.6.

Medir a partir del ploro la distancia recorrida por la suspensin de

carbn (se distingue por el color negro del contenido intestinal). Esta
medida indicar el trnsito intestinal.

2.7.

Anotar el desplazamiento para cada intestino obtenidos en todos

los grupos y se calcula la medida de los controles y los tratados.

3. Mecanismo de accin 3, 4, 5, 6
Loperamida
La loperamida es un derivado del haloperidol que se adhiere al receptor opiceo de la
pared intestinal, disminuyendo la liberacin de mediadores qumicos como acetilcolina y
prostaglandinas, disminuyendo la peristalsis; acta tambin sobre las fibras musculares
circulares y longitudinales del intestino; no posee actividad analgsica. Inhibe la
calmodulina aumentando la absorcin de agua y electrlitos a nivel de luz intestinal;
adems mejora el tono del esfnter anal, reduciendo la urgencia y la incontinencia. La
loperamida prolonga el tiempo del trnsito intestinal, incrementa la viscosidad de las
heces, reduce el volumen fecal diario y reduce la prdida de fluidos y electrlitos. No se
observado tolerancia a los efectos anti diarreicos de la loperamida.
Indicaciones:
Tratamiento de la diarrea inespecfica no infecciosa:
Tratamiento de la diarrea crnica:
Tratamiento de la diarrea inducida por la quimoterapia
Aceite de ricino
El aceite de ricino tiene unos efectos laxantes muy fuertes, incluso purgantes. El principio
activo responsable es el cido ricinoleico, y su ismero, el isorricinoleico. Son liberados de
los triglicridos a travs de la lipasa pancretica. En la luz intestinal estimulan la liberacin

de agua e impiden la reabsorcin en el intestino delgado, a la vez que estimulan la

produccin de prostaglandina E2. Parece que los efectos son debidos a una
desestabilizacin de la bicapa lipdica de los enterocitos, que produce una lisis de los
mismos y da lugar a un aumento del peristaltismo.
El cido ricinoleico del aceite de ricino desencadena una irritacin de la mucosa intestinal,
en el cual produce inicialmente un aumento de lquidos. Adems , este cido evita que los
lquidos sean posteriormente reabsorvidos. La acumulacin de lquidos va aumentndo el
contenido intestinal. Seguidamente se estimula la liberacin de jugo biliar y pancretico
que junto a las propiedades lubricantes del aceite, favorecernn el deslizamiento de las
heces por el intestino. con sus propiedades
Indicaciones:
[Vaciado gastrointestinal] prerradiografa o preoperatorio.
[intoxicacion por alimentos].
Metilcelulosa
La metilcelulosa al absorber el agua se expande y provee de tamao y de humedad a las
heces, lo que a su vez estimula el peristaltismo y motilidad normal del intestino.
Indicaciones:
Estreimiento habitual atnico por cambio de dieta, ambiente o reposo prolongado
en cama.

4. Resultados
RATONES TRATAMIENTO

CONTROL

METILCELULOSA

ACEITE DE
RICINO

PESO

VOL

(grs)

(mL)

LONGITUD
Total
De

OBSERVACIONES

Blanco

41

0,41

61 cm

avance
0

Cabeza

36

0,36

59 cm

52 cm

88%

Lomo

45

0,45

64 cm

42 cm

65,6%

Base de

32

0,32

49 cm

35 cm

71,4%

cola
Cola

42

0,42

60 cm

44 cm

63,3%

Nariz

34

0,34

65 cm

25 cm

38,5%

0%

LOPERAMIDA

Oreja

40

0,40

65 cm

33 cm

50,8%

Pata

40

0,40

69 cm

61 cm

88,4%

5. Discusin y conclusiones7, 8, 9
En esta prctica de motilidad intestinal in vivo, se pudo apreciar que en los ratones qu se
les administro metilcelulosa menor desplazamiento que en los ratones controles, ya que el
desplazamiento es proporcional al incremento de la peristalsis intestinal, esto no se
correlacionara con su mecanismo de accin ni con los efectos que produce la
metilceluosa en el organismo, como menciona la bibliografa.
Tambin se pudo apreciar en los resultados de la prctica un menor desplazamiento del
carbn activado en los ratones a quienes les fue administrado aceite de ricino a
comparacin de los ratones controles, estos resultados tampoco se correlacionan con el
mecanismo de accin del aceite de ricino ni con sus efectos, pues el aceite de ricino es
usado como purgante.
La loperamida es un antiperistltico, cuyo mecanismo de accin a grandes rasgos es
bloquear la va colinrgica en el intestino, disminuyendo as la actividad estimulante del
plexo mientrico sobre el musculo liso. En esta prctica se puede apreciar en uno de los
ratones con loperamida (oreja) una disminucin de la perstalsis a comparacin del nico
ratn til control, con una disminucin del 37.2% del desplazamiento del carbn activado.
En el otro ratn con loperamida (pata) se observa un desplazamiento del carbn activado
aumentado en 0.4%, prcticamente imperceptible. En este caso se puede apreciar que el
nico ratn en el cual la loperamida ha actuado eficazmente como antiperistltico es el
primer ratn (oreja), en el segundo ratn (pata) la loperamida prcticamente no hizo
ningn efecto.
Se puede concluir que en esta prctica solo se pudo demostrar el efecto de la loperamida
sobre uno de los ratones. El efecto de la metilcelulosa y el aceite de ricino como
estimulante de la evacuacin y purgante, respectivamente, no se pudieron demostrar.

II.

MOTILIDAD INTESTINAL IN VITRO

1. Introduccin

10, 11, 12

Introduccin fisiologa de la motilidad gastrointestinal

Los mecanismos bsicos para el control de la motilidad del estmago (intestino delgado y
grueso) tiene caractersticas comunes. la motilidad gstrica est regulada por el Sistema
Nervioso Autnomo o Vegetativo (control extrnseco), el parasimptico con la produccin
de acetilcolina, estimula la motilidad gstrica, el simptico con la produccin de
catecolaminas inhibe la actividad muscular. En la motilidad gstrica interviene un control
intrnseco propio de la pared por parte de los plexos nerviosos (submucosa de Meissner,
musculoso de Awerbach) que regulan la motilidad gastrointestinal.
Electrofisiologa del estmago:
En el cuerpo distal y antro hay dos tipos de actividad elctrica que son:
1. La onda lenta que es la despolarizacin parcial de la clula muscular la cual ocurre a
intervalos regulares (c/ 20 seg.). Es un fenmeno puramente elctrico y no produce
contraccin.
2. La onda rpida la cual se acompaa de actividad muscular (dura 2-3 seg. y se
acompaa de una onda lenta). Funciona como marcapaso y se origina en un punto de la
parte media de la curvatura mayor propagndose circunferencial y longitudinalmente
hacia el ploro. Cuando la onda lenta se acompaa de onda rpida aparece una banda de
contraccin circunferencial en la parte baja del cuerpo gstrico que se propaga hacia el
ploro es la llamada onda peristltica
Vaciamiento Gstrico para lquidos:
Este vaciamiento es funcin del gradiente de presin entre el estmago y el duodeno. Las
ondas lentas y sostenidas dan la presin basal del estmago, las ondas rpidas tiene
poco efecto sobre la presin. La deglucin y distensin producen una rpida relajacin de
las paredes proximales del estmago por inhibicin de las contracciones sostenidas. Esto
constituye la relajacin receptiva que permite la funcin de reservorio del estmago
manteniendo una presin intra-gstrica baja. Esta relajacin est mediada por
mecanismos neurales y hormonales mediante neuronas vagales inhibitorias tipo NCNA y
dopaminrgicas con transmisores como dopamina, encefalinas e incluso la CCK.

El vaciamiento para lquidos lo controla el estmago proximal, el cambio en las

contracciones lentas y sostenidas en dicha zona lleva a cambio en el vaciamiento de
lquidos. El vaciamiento aumenta en relacin al aumento de la presin intragstrica.
Vaciamiento Gstrico para slidos:
Los slidos pasan al duodeno solo en forma licuada, las partculas son retenidas hasta
tener un tamao menor 2 mm. Esto ocurre en el estmago distal en donde se dan las
fluctuaciones de la actividad elctrica que determinan la frecuencia y la velocidad de las
contracciones. La frecuencia normal es de 3-4 ciclos por minuto, sin embargo un cambio
de potencial ms rpido aparece con la accin deneurotransmisores.

Las contracciones del estmago distal son las ondas peristlticas que avanzan
distalmente y aumentan de amplitud y velocidad a medida que se propaga. Despus de
las comidas hay conjuntos rtmicos de estas ondas que conforman el patrn post-prandial
que tiene funcin propulsiva pero tambin de trituracin y mezcla de las partculas slidas.
A medida que la onda peristlsica se acerca al antro, este y el ploro se cierran. De esta
forma gradualmente son reducidos los slidos hasta conformar el quimogstrico. Tambin
esta zona est controlada por mecanismos hormonales y neurales siendo la gastrina la
hormona ms importante puesto que aumenta la frecuencia del marcapaso y facilita la
generacin de potenciales de accin. Los mecanismos neurales de control son vagales y
simpticos.
Vaciamiento Gstrico para slidos no digeribles:
Los slidos que no se pueden reducir a partculas menores de 2 mm son eliminados del
estmago por un mecanismo consistente en una actividad electromecnica que tiene
lugar en el peridico interprandial comenzando en el estmago proximal y progresando
hasta el intestino. Este ciclo ocurre aproximadamente cada dos horas complejo motor
migratorio (CMM). Se compone de cuatro fases: Fase I: Es un perodo de inactividad
motora con espordicos potenciales de accin con duracin de 45-60 min. Fase II:
Contracciones peristlticas intermitentes que aumentan de frecuencia y amplitud por unos
30 a 45 minutos ms. Fase III: De 5 a 15 minutos hay salvas de contracciones
peristlticas que ocurren con cada potencial de marcapaso (unas 3 contracciones por
minuto.) En el perodo interdigestivo, contrariamente a lo que ocurre en el periodo

prandial, el ploro permanece abierto, de forma que los slidos no digeridos son barridos
del estmago por el CMM. Fase IV: Es un corto perodo de mezcla entre la intensa
actividad electromecnica de la fase II, III y I

2. Materiales y procedimiento
Material biolgico:
Rata de peso 350-400 gramos.
Material farmacolgico y qumico:
Acetilcolina, sol. 2 x 10-4M, 2x10-5M, 2x10-6M.
Neostigmina, sol. 10-5M
Atropina, sol. 10-6M.
Adrenalina, sol. 2x10-3M
Solucin de Krebs-Henseleit
Procedimiento:
1)
2)
3)

Sacrificar a las ratas.

Identificar y extraer la porcin terminal del leon.
Colocar el rgano en una placa petri conteniendo Solucin de Krebs-Henseleit a
temperatura ambiente, procedindose a la eliminacin del tejido suprfluo y

4)
5)

limpieza intraluminal.
Una vez limpio, se procede a cortar el segmento a montar en el bao de rganos.
Colocar 2 puntos opuestos de sujecin (hilo) donde uno de los cuales se fija a la
parte inferior dentro del bao de rganos y el otro se acopla a la varilla que

6)

contacta con el quimgrafo.

La sujecin se realiza con la ayuda de una aguja; por el extremo que se unir a la
varilla que contactar con el quimgrafo se introduce el hilo pinchando tan solo
una vez en el rgano de manera que el medio nutritivo pueda penetrar a la luz
del leon (pico de flauta), mientras que en el otro extremo se pincha 2 veces en el

7)

tejido, dejndose un asa de hilo antes de atarlo para no estrangular el rgano.

El bao de rganos debe contener solucin de Krebs-Henseleit con aireacin

8)

contnua.
La preparacin se deja estabilizar durante 30 minutos.

9)

Una vez conseguida una lnea basal estable, se puede aadir al bao 0.2 ml. de
los frmacos a ensayar en el siguiente orden:
i.
Acetilcolina 2x10-6M (1)
Acetilcolina 2x10-5M (2)
Acetilcolina 2x10-4M (3)

ii.
iii.

Renovar la solucin y una vez que vuelve a su estado basal, dejar

estabilizar por 15 minutos
Neostigmina 10-5M
Acetilcolina 2x10-6M (1)

iv.
v.

Renovar la solucin y una vez que vuelve a su estado basal, dejar

estabilizar por 15 minutos
vi.

Atropina 10-5M

vii.

Acetilcolina 2x10-4M (3)

Renovar la solucin y una vez que vuelve a su estado basal, dejar
estabilizar por 15 minutos

viii.

Acetilcolina (1) y en el pico de contraccin agregar adrenalina 2x10-3M.

3. Mecanismo de accin6
Acetilcolina:
Su sntesis, almacenamiento y liberacin ocurre a nivel de uniones neuromusculares,
terminaciones preganglionares y varicosisdades posganglionares. En su sntesis ocurre la
unin de acetil CoA fabricada a nivel de las terminales axnicas donde hay un gran
nmero de mitocondrias y la colina trada desde el extracelular por transporte activo
(independiente de Na+ y dependiente de Na+ y Cl-); enzima que cataliza esto es la colina
acetiltransferasa. Luego se almacena en vesculas a travs del transportador de ACh
vesicular (VAChT) mediante un gradiente electroqumico de protones. La liberacin junto
con otros mediadores ocurre por despolarizacin y entrada de Ca++ para la exocitosis por
fusin de la vescula con la membrana. La accin de este neurotransmisor va a producirse
en contacto con receptores muscarnicos, de 5 tipos (M1 al 5)y nicotnicos, 2 tipos (Nn y
Nm).En el experimento se trabaj con leon , parte del intestino el cual posee

principalmente receptores M3 y M2, a nivel de M2 y M3 se produce principalmente en el

msculo liso la contraccin, y con accin sobre M3 se produce la secrecin, cabe
mencionar que la secrecin se da mayormente en glndulas salivales.
Neostigmina
Es un inhibidor de la AchE, su mecanismo reside en su residuo ester carbamoilo y en su
forma catinica a pH fisiolgico, la serina del centro activo la reconoce como sustrato y
genera la carbamoilacion de la enzima, la cual es ms estable y cuya vida media es de 15
a 30 minutos para su posterior hidrlisis. Su accin en el tubo digestivo: aumenta las
contracciones, motilidad e incrementa la produccin de cido, debido a la combinacin de
fibras colinrgicas del plexo de Auerbach.
Atropina
Es un inhibidor competitivo de la ACh, tiene el mismo sitio de unin que la ACh. Sin
embargo este grupo de frmacos son poco eficaces en comparacin con los que inhiben a
los esteres de colina ya que la concentracin en el espacio sinptico de ACh es muy alta.
Su accin en el estmago y el intestino como antiespasmdico es debido a la inhibicin
parcial de la respuesta vagal, ya que hay sinapsis de fibras colinrgicas con otras no
colinrgicas y no se inhibe la secrecin de gastrina.
Adrenalina
Es un estimulante adrenrgico por igual de los receptores alfa y beta. La actividad alfa
incluye reaccin alrgica, descongestin nasal, actividad presora y vasocontriccin local.
La actividad beta incluye broncodilatacin, cardiaca y uterina. En el musculo liso del
endotelio vascular hay receptores alfa y beta 2, en concentraciones fisiolgicas hay accion
predominantemente beta 2 (vasodilatacin), pero si se aumentan concentraciones se
produce aumento de actividad alfa (vasoconstriccin). El estmago se relaja y contrae los
esfnteres, pero esto depende del estado basal del estmago. Sin embargo, las acciones
en el tubo intestinal son menos relevantes que las que se producen en los vasos.

4. Resultados
GRAFICA DE LA MOTILIDAD INTESTINAL
FRMACO

BASAL

CAMBIO

ACETILCOLINA (1)

ACETILCOLINA (2)

ACETILCOLINA (3)

NEOSTIGMINAACETILCOLINA (1)

ATROPINAACETILCOLINA (3)
ACETILCOLINA (1)
ADRENALINA

5. Discusin y conclusiones
En esta prctica nosotros aadimos al bao de rganos ACh. La ACh interaccion con
receptores muscarnicos, concretamente M3. Tras su estimulacin se desencadenaron
una serie de procesos que condujeron a un incremento de [Ca2+] intracelular,
provocando la contraccin del musculo liso ya que el receptor M3 est asociado a una
proteina G cuya activacin estimula la actividad de la fosfolipasa C.
El ileon presenta una contraccin bifsica, con un componente fsico (un pico de
contraccin) seguido de otro tnico (una meseta mantenida). El pico de contraccin se

asocia con la liberacin de Ca2+ de los depsitos intracelulares y la contraccin tnica

con la entrada de Ca2+ a travs de canales.
En el caso de aumento de dosis de Ach, entre ms sea la concentracin de
acetilcolina, como se apreci en el experimento, es mayor el rea bajo la curva que
expresa el quimografo. Como se ver, este aparato tiene la funcin de transmitir los
cambios de presin o los movimientos fisiolgicos del rgano, como las contracciones
musculares de la porcin de leon de la rata. Es as que podemos decir que si se
aumenta la dosis de Ach aumenta la intensidad de las contracciones en el intestino
gracias a la activacin del receptor M3.
En el caso de la neostigmina y acetilcolina, ocurre que como estamos trabajando con
una porcin de leon de rata, sin ningn otro tipo de medicamentos ni alteraciones a
sus receptores por bloqueadores o estimuladores, y as, en el resultado al aplicar la
neostigmina, esta aument la respuesta constrictora de la acetilcolina y se produjo un
efecto de potenciacin en esta. Estos resultados pueden atribuirse a las diferentes
sensibilidades de las muestras utilizadas.
Debido a que la neostigmina compite con la acetilcolina por el sitio de unin en la
acetilcolinesterasa, y as ayudando a que esta acetilcolina no se hidrolice.

En la prctica este efecto potenciador se vio evidenciado satisfactoriamente en el

quimigrafo, aunque cabe la posibilidad y como teora que hubiese sido mayor el
efecto si la concetracin de neostigmina.

En el caso de la atropina y acetilcolina, como sabemos la acetilcolina estimula la

actividad secretora y de motilidad del intestino, pero por el contrario la atropina
disminuye el tono y el peristaltismo intestinal. La atropina tiene ms afinidad a los
receptores muscarnicos que la acetilcolina, por ello la atropina compite con la
acetilcolina por ocupar los receptores y es la atropina quien los vas a ocupar.

Esto se vio evidenciado en la prctica ya que al adicionar primero la atropina, ocup

los receptores M3 y posteriormente al aadir la acetilcolina, ya no tena la misma
cantidad de receptores a los cuales unirse, por ello no se pudo estimular la motilidad
del leon. Pero como es un antagonismo reversible, si hubiramos aumentado la
concentracin de acetilcolina se hubiera podido lograr la estimulacin de la motilidad
intestinal.
En el caso de la acetilcolina y adrenalina cuando se introdujo acetilcolina podamos
notar el aumento en la tensin muscular en el rgano, pero cuando posteriormente se
agreg adrenalina, al haber receptores B (B2) adrenrgicos se provoca la relajacin de
las clulas musculares del intestino, y en los receptores alfa (a1 y a2) que se
encuentran en el musculo liso de las arterias causa vasoconstriccin, que tambin
apoya en la disminucin de la motilidad intestinal. Se espera entonces que a partir del
aumento del tono por Ach la adrenalina produzca un efecto antagnico de los efectos
colinrgicos por activacin de receptores adrenrgicos.

III.

BIBLIOGRAFA

1. Hall J. Guyton y Hall: Tratado de Fisiologa Mdica. 12 ed. Barcelona: Elsevier,

2011.
2. Barrett K, Barman S, Boitano S, Brooks H. Ganongs Review ofMedical Physiology.
24th ed. New York: Mc Graw Hill, 2012.
3. Abigerges D, Armand JP, Chabot GG, et al. Irinotecan (CPT-11) high-dose
escalation using intensive high-dose loperamide to control diarrhea. J Natl Cancer
Inst 1994;86:4469.
4. Awouters F, Megens A, Verlinden M, Schuurkes J, Niemegeers C, Janssen PA.
Loperamide. Survey of studies on mechanism of its antidiarrheal activity. Dig Dis
Sci 1993 Jun 38:6 977-95
5. Ruppin H. Review: loperamide a potent antidiarrhoeal drug with actions along the
alimentary tract. Aliment Pharmacol Ther 1987 Jun 1:3 179-90
6. Daugherty LM. Loperamide hydrochloride. Am Pharm 1990 Dec NS30:12 45-8
7. Rouf R, Uddin Sj, Shilpi Ja, Ur-Rahman M, Ferdous Mm, Sarker Sd4. Propiedades
antidiarreicas de Diospyros peregrina en el modelo de diarrea inducida con aceite
de ricino en ratones. Ars Pharm 2006.
8. B K Sandhu, J H Tripp, D C Candy, J T Harries. Loperamide: studies on its
mechanism of action.
9. Butler T. Effect of adjunctive loperamide in combination with antibiotics on
treatment outcomes in traveler's diarrhea: a systematic review and meta-analysis.
[Clin Infect Dis. 2008]
10. MAYORAL L. Conceptos modernos de fisiologa digestiva. Motilidad gstrica.
Universidad del Valle(Colombia)-2002.
11. GUYTON, ARTHUR C, JHONS E. Tratado de fisiologa mdica. Transporte y
mezcla de los alimentos en el aparato digestivo. Interamericana McGraw-Hill-1996
12. WEST, JHON B. Bases fisiolgicas de la prctica mdica. Motilidad intestinal.
Williams & Wilkins- 1993.

13.Goodman & Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. McGraw Hill.

12edicin. 2012.