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PROFESORES AL DA (BIOQUMICA)
Trabajos de revisin de un
campo de frontera, hechos de tal manera que
sean utilizables para la
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nerviosas, que forman uniones especializadas (sinapsis) con la clula blanco, segregando mediadores
qumicos de muy corto alcance denominados neuro-
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celulares (Hedin y Purton, 1997). Para llegar a entender un sistema, hay que comprender sus componentes por lo que empezaremos describiendo la
estructura y la funcin de los principales participantes, iniciando con los receptores.
Receptores
Como ya se mencion, la comunicacin celular es
posible debido a que las clulas poseen molculas
denominadas receptores, que son capaces de interaccionar de manera selectiva con sus ligandos. Las
interacciones ligando-receptor son de alta afinidad y
ocasionan un cambio conformacional en el receptor,
iniciando reacciones que conducen a un cambio en la
funcin celular. Todos los receptores conocidos son
protenas, compuestas por diferentes dominios que
conforman su estructura y determinan su funcin
(Cohen et al., 1995).
Los receptores asociados a protena G (GPCRs del
ingles: G-protein coupled receptor). Por su estructura
tambin se les llama receptores de los siete dominios
transmembranales. Constituyen la mayor familia de
receptores de membrana. En clulas de mamferos se
han descrito ms de 100 miembros de esta familia.
Estos receptores son protenas integrales de membrana, con una cadena polipeptdica de aproximadamente 450 residuos, cuya estructura forma 7 hlices
transmembranales, conformando tres asas intracelulares y tres extracelulares, con un extremo amino
extracelular al cual se le une el ligando y un extremo
carboxilo terminal intracelular que presenta los sitios
de fosforilacin para protenas cinasas. Estos receptores se encuentran acoplados a protenas G (Fig. 2),
(Strader et al.,1994; Wees, 1997).
Protenas G (Transductor).
Las protenas G heterotrimricas se han denominado
as por pertenecer a una superfamilia de protenas
que ligan nucletidos de guanina (GDP, GTP) y
adems tienen actividad de GTPasa (hidrolizan
GTP) y son las responsables de transmitir el mensaje
recibido por el receptor (GPCR), hacia el interior
celular a sistemas efectores encargados de producir
segundos mensajeros (Hamm y Gilchrish, 1996).
Las protenas G heterotrimricas se localizan en la
cara interna de la membrana plasmtica. Estas protenas G consisten de tres subunidades: . La subunidad es la ms grande (39 a 46 Kd) y est involucrada en la unin del nucletido de guanosina trifosfato (GTP) y cataliza su hidrlisis a GDP. Presenta
homologas estructurales y funcionales con otros
miembros de la superfamilia de protenas que unen
nucletidos de guanosina (Pierce et al., 2002).
En clulas de mamferos se han descrito ms de 20
variedades de la subunidad y pueden ser divididas
en cuatro subfamilias basadas en sus homologas
estructurales y funcionales. La expresin de algunas
subunidades est restringida, mientras que otras se
expresan en una gran variedad de tejidos (Tabla 1).
Una clula puede expresar ms de 10 diferentes subunidades de la protena G.
Las subunidades (37 Kd) y (8 Kd) de las protenas
G forman un complejo (G) que acta como una
unidad funcional (Hamm y Gilchrish, 1996). En
clulas de mamferos se han aislado 5 subtipos de la
subunidad y 16 de la subunidad (Tabla 1). En la
mayor parte de ellas la subunidad est prenilada, es
decir, contiene una porcin isoprenoide C20 unida
covalentemente a la cistena C-terminal, que ayuda a
anclar a la protena en la membrana y puede facilitar
las interacciones protena-protena (Bohm et al.,
1997).
Las combinaciones de los subtipos de las subunidades
, , explican el gran nmero de subtipos de protenas G existentes, que proporcionan una gran flexibilidad de respuesta a este elemento de la transduccin de seal (Simon et al., 1991).
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receptor 2 adrenrgico la inhibe. La diferencia radica en la protena G que acopla estos receptores a la
adenilato ciclasa (Offermanns, 2003).
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genera un mensajero sino dos: el IP3 y el diacilglicrido. El IP3 libera calcio que podemos tambin considerar como segundo, pero en realidad es un tercer
mensajero.
Es importante mencionar tambin que las protenas
G heterotrimricas no actan exclusivamente regulando la actividad de enzimas y alterando la concentracin de nucleotidos cclicos (AMPc) o Ca+2 en el
citoplasma, como en los modelos anteriormente
explicados. En algunos casos activan o inactivan
directamente canales inicos de la membrana plasmtica de la clula blanco, alterando as su permeabilidad inica y, por lo tanto, la excitabilidad de la
membrana (Catterall, 2000).
Existen otras protenas G que regulan la actividad de
canales inicos de una forma ms indirecta, por
medio del incremento en la sntesis o degradacin de
nucletidos cclicos que activan o inactivan directamente canales inicos. Estos canales inicos regulados por nucletidos cclicos estn involucrados en los
sistemas olfatorio y visual, por lo que podemos detectar estmulos especiales como olores y luz (Arshavsky,
et al., 2002; Ronnett y Moon, 2002).
Hay que tener en cuenta que adems de los tres componentes principales de la transduccin de seales
mediada por protenas G heterotrimricas (receptor,
protenas G y el efector) ya mencionados, existen varios factores que son capaces de modular la sensibilidad o la insensibilidad del proceso mediado por las
protenas G (Cismowski et al., 2001; Ishii y Kurachi,
2003).
Con lo anteriormente explicado podemos definir a la
transduccin de seales como el proceso que se lleva
a cabo desde el momento de la activacin del receptor
hasta la formacin de segundos mensajeros, siendo
estos los encargados de iniciar una serie de eventos
que conducen a la propagacin intracelular de la
seal y finalmente a los efectos fisiolgicos, lo que
indica que la transduccin es la transformacin de un
tipo de seal en otra, es decir de seal extracelular a
seal intracelular (Garca Sainz, 1998).
responder adecuadamente a ellos para permitir la regulacin de sus funciones. Sea cual sea la va de transduccin, la sealizacin celular requiere tanto
molculas seal extracelulares como un conjunto
complementario de protenas receptoras en cada clula, que les permite unirlas y responder las seales de
una manera programada y caracterstica. Una clula
presenta diversos receptores, lo que le permite
responder y procesar diversos estmulos simultneamente.
Es paradjico que vas de seales similares regulen
procesos celulares muy diversos. En ocasiones, la
misma seal y el mismo receptor en distintas clulas
blanco pueden estimular respuestas tan diversas
como proliferacin, diferenciacin y muerte, lo cual
refleja diferencias en la maquinaria enzimtica
intracelular a la que estn acoplados los receptores.
Por otra parte, la misma molcula seal, en diferentes
receptores sobre distintas clulas blanco, tienen efectos diferentes, por ejemplo la acetilcolina estimula la
contraccin de las clulas del msculo esqueltico,
pero disminuye la frecuencia y la fuerza de contraccin de las clulas musculares del corazn. Esto indica que la clula reacciona con su entorno de una
manera especfica, dependiendo de las protenas
receptoras que posee la clula para detectar diferentes
seales y de su maquinaria enzimtica intracelular
que integra e interpreta la informacin que recibe. La
determinacin de esta especificidad representa una de
las incgnitas fundamentales de la transduccin de
seales.
Actualmente resulta muy importante conocer con
exactitud como funcionan estos sistemas reguladores
de la informacin, debido a que algunas patologas
que hoy nos preocupan, como el cncer y muchas
enfermedades inflamatorias, tienen causas ligadas a
errores en la transduccin de seales. El conocimiento detallado de las vas de seales que intervienen y de
las estructuras de las protenas que las constituyen
proporcionarn importantes claves moleculares para
el diseo de teraputicas especficas
Consideraciones finales.
Adems de estas vas de transduccin acopladas a
protenas G heterotrimricas mencionadas, las clulas
de los organismos pluricelulares estn provistas de
otros mecanismos de sealamiento que les permiten
recibir y procesar diversos estmulos extracelulares y
Agradecimientos
Deseo agradecer al Biol. Jos Antonio Hernndez
Gmez por su colaboracin en la presentacin de los
dibujos.
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