ALVA HUARAJ, ROSA ALEJANDRA

ARTEZANO SNCHEZ, LUZ ESTEPHANIE

CHVEZ ORTIZ, SILVIA LISSET
DEPAZ MONTAEZ, GISELLA

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

FACULTAD "HIPLITO UNANUE"
INFECTOLOGA
2015

DOCENTE: DR. RAMREZ ERAZO, JULIO

GRUPO 1:

Dar a conocer la importancia de los priones , ya que

es un agente infeccioso que causa graves
enfermedades neurodegenerativas, con la finalidad de
informar y alertar a la poblacin para poder tomar
algunas medidas preventivas y que este problema de
salud no sea ms grande.

XVIII

ganaderos europeos

Espongiforme

Principios
del siglo
XX

Enf. neurodegenerativa

tembladera (scrapie, en ingls)

Creutzfeldt y Jakob

Encefalopata
espongiforme
en el hombre

Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob.

1960

grupo de Gajdusek

Transmisibilidad

1982

Stanley Prusiner

Agente patgeno, el prin

Protenas sin cido nucleico, Premio Nobel de Medicina en 1997.

Qu es un prin?
Los priones no son organismos vivos, son solo
protenas sin cido nucleico. Aunque no son virus,
tienen tambin caractersticas patgenas e
infecciosas.
Esta protena ha perdido su funcin normal y ha
adquirido la capacidad de transformar la normal
en patgena

Cmo se descubrieron?
Las primeras referencias a las enfermedades
espongiformes transmisibles se remontan al
siglo XVIII, cuando varios ganaderos
europeos describieron una enfermedad
neurodegenerativa letal que afectaba a las
ovejas y a las cabras, mal al que se denomin
"tembladera" (en ingls, scrapie). El cerebro
de estos animales presentaba un aspecto de
esponja, de donde proviene el trmino
"espongiforme". Posteriormente se demostr
que estas enfermedades eran transmisibles.
El agente patgeno, el prion, fue descubierto
en 1982 por Stanley Prusiner, quien demostr
que se trataba de partculas puramente
proteicas sin cido nucleico.

Cmo actan los priones?

Los priones se propagan mediante la transmisin de protenas
anmalas con mal plegamiento. Cuando un prion entra en un
organismo sano, acta sobre la forma normal del mismo tipo de
protena existente en el organismo, modificndola y
convirtindola en prion.

La forma de actuar de
un prin es provocar un
cambio de configuracin
en una protena natural
del organismo, la PrPc,
alterando su
funcionalidad y dando
lugar a la protena de
configuracin alterada
PrPSc.

PrPc

PrPsc

PATOGENIA
Conversin de PrPc en PrPsc

Conversin de PrPc a PrPSc

La protena patgena infecta
individuos que producen
protena normal.

La protena patgena origina un

cambio conformacional de la
protena normal.
Las nuevas protenas patgenas
inducen el cambio en otras
normales, lo cual produce un
efecto de "cascada".

teora de Prusiner

modelo de semilla o ncleo

PrP-C Y PrP-Sc DIFERENCIAS

PrPC

PrPSc

PrPc y PrPSc
La protena del prin (PrP) normal, tiene una secuencia de
aminocidos, (estructura primaria) idntica a la protena
del prin patgena. La diferencia entre las dos recae en la
estructuras secundaria y terciaria

Protena del
prion normal

Protena del
prion patgena

Infeccin

LA BARRERA ENTRE ESPECIES

La secuencia de aminocidos de la PrP codifica el tipo de prion, y
ste obtiene su secuencia PrPS c del ltimo mamfero por el que ha pasado

Existe homologa entre la secuencia de aminocidos de la P r P c del hospedador

inoculado y la de la PrPS c del prion que se inocula.

En la actualidad se acepta que la

enfermedad de Creutzfeldt Jakob es
el homlogo humano
de la encefalopata espongiforme
bovina (EEB).

Existe la hiptesis de que

esta ltima es
transmitida al hombre por
la ingestin de animales
infectados (vacas y ovejas).

ENFERMEDADES POR PRIONES

de incubacin prolongado

Procesos neurodegenerativos producidos por el

metabolismo aberrante de una protena
carcter transmisible
prinica.
Afecta

Aspecto espongiforme

Enfermedad

Husped natural

Prion

Forma PrP
anormal

Forma PrP
celular

Scrapie

Ovejas y cabras

Scrapie

ShePrPSc

ShePrPSc"

Prionencefalopata
transmisible del visn
(TME)

Visn

prion TME

MkPrPSc

MkPrPTME

Chronic wasting
disease (CWD)

Mulos, ciervos y
Alces

prion CWD

MdePrPSc

MDePrPCWD

Encefalopata
espongiforme de los
bovinos (BSE)

Vacas

prion BSE

BovPrPSc

BovPrPBSE

Encefalopata
espongiforme de los
felinos (FSE)

Gatos

prion FSE

FePrPSc

FePrPFSE

Encefalopata de los
ungulados Exticos
(EUE)

Nyala y el gran Kudu

prion EUE

NyaPrPSc

NyaPrPEUE

Kuru

Humanos

prion kuru

HuPrPSc

HuPrPKu

Creutzfeldt-Jakob
disease (CJD)

Humanos

prion CJD

HuPrPSc

HuPrPCJD

Sndrome de
Gerstmann-StrausslerScheinker (GSS)

Humanos

prion GSS

HuPrPSc

HuPrPGSS

Humanos

prion FFI

HuPrPSc

HuPrPFFI

Fatal familiar

KURU
1955:Un explorador
australiano en Nueva Guinea
describi a una nia
temblando y riendo.
1956: Carelton Gadusek fue a
Nueva Guinea a estudiar el
Kuru: temblor y sacudidas.
Etnia Fore en Papua
Nueva Guinea.
Kuru en idioma fore:
temblores de fro y miedo.

Kuru
Apareca despus de la ingestin
de tejidos cerebrales de personas
fallecidas con la finalidad de
adquirir su sabidura.
- Predomina en nios y mujeres adultas
- De desarrollo lento
Perodo de incubacin puede prolongarse
hasta 30 aos
. Progresa usualmente hasta la
muerte en aproximadamente 1
ao.

Gajdusek descubri tres etapas en su curso clnico:

Fase
ambulatoria
Fase
sedentaria:
Fase
terminal

Aparece temblor generalizado con prdida de la

capacidad para coordinar los movimientos y disartria
(Afectacin cerebelosa incipiente)
Incapacidad de deambulacin independiente,
temblores ms fuertes, ataxia, labilidad emocional,
depresin y bradipsiquia.
Reflejos tendinosos conservados y an no es
perceptible la degeneracin muscular.
Incapacidad para la sedestacin independiente, ataxia
severa, temblores, disartria, incontinencia urinaria y
fecal, disfagia y ulceraciones cutneas.

Kuru
Est caracterizada
por extensa
vacuolizacin,
gliosis, infiltrado
inflamatorio
mnimo o ausente y
placas amiloides.

Artezano Sanchez Luz E.

Las enfermedades prinicas son procesos

neurodegenerativos
producidos
por
el
metabolismo aberrante de una protena prinica,
que afectan a seres humanos y animales durante
un perodo de incubacin prolongado, con carcter
transmisible y evolucin clnica fatal.

Entre sus manifestaciones clnicas sobresalen:

demencia,
ataxia,
insomnio,
paraplejas,
parestesias y conductas anormales.

1. Resistencia a agentes fsicos y qumicos.

2. Resistencia a diferentes proteasas.

3. Producen cambios conformacionales en las protenas prinicas vecinas
y favorecer el progreso de la enfermedad.

4. El dao producido por la protena prinica anormal puede transmitirse

de un animal a otro.
5. El desarrollo de la enfermedad requiere un perodo de incubacin largo
antes de que se produzcan los sntomas de deterioro neurolgico.
6. Penetrancia muy variable depende de: De la cepa de protena PrPc, del
receptor, de la va de transmisin y de la carga prinica.
7. Pueden presentarse de forma familiar, espordica o adquirida.

Segn el grado de infecciosidad la OMS diferencia:

Alto riesgo: Cerebro, hipfisis, mdula espinal, bazo,
duramadre, timo, amgdalas, placenta, ojos, ganglios
linfticos e intestino.
Riesgo moderado o bajo: Nervios perifricos, LCR,
pncreas, hgado, glndula suprarrenal, pulmn y mdula
sea.

No relacionado con infectividad en ninguna especie:

Leche, saliva, piel, semen, orina, msculo, sangre, heces,
rin y hueso.

El principal hallazgo
anatomo-patolgico
es
el
aspecto
espongiforme
del
cerebro de animales
y
personas
infectados, causado
por la acumulacin de
las
protenas
prinicas
en
las
neuronas,
donde
forman
placas
amiloides.

EET
ESPORADICAS
85%

Enfermedad de creutzfeldt
Jacob esporadica
Insomnio letal esporadico

EET
FAMILIARES
10-15%

Enfermedad de CreutzfeldtJacob familiar

Insomnio letal familiar
Enfermedad de Gerstmann
Straussler Scheinker

EET
ADQUIRIDAS
<5%

El kuru
La enfermedad de
Creutzfeldt-Jacob iatrogenica
La enfermedad de Creutzfeldt
Jacob variante

 Enfermedad prinica ms comn.

Son espordicos (80- 90 %).

Casos en todo el mundo
Afecta a pacientes entre 16 y ms de 80 aos.

Demencia presenil subaguda

Mioclonas
otros dficit neurolgicos:
piramidalismo, ataxia y otros.

La muerte
sobreviene
entre 1 mes 10 aos

 Desde 1995 y hasta la mitad del ao 2000

casos en Gran Bretaa, Irlanda y Francia
La edad no llega a 30 aos con un rango de 14-53 aos.
La enfermedad suele superar el ao de duracin.

Los pacientes presentan:

Prdromos de alteraciones
psiquitricas.
Parestesias en extremidades
durante unos 6 meses

CRITERIOS DE LA OMS PARA LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELDTJAKOB

I
A Alteracin neuropsiquitrica progresiva
B Duracin de la enfermedad mayor de seis meses
C Ningn otro diagnstico alternativo
D Sin historia de exposicin iatrognica posible
E Sin antecedente familiar de enfermedad por priones
II
A Sntomas psiquitricos tempranos
B Sntomas sensitivos dolorosos persistentes
C Ataxia
D Mioclonas, corea o distona
E Demencia
III
A Electroencefalograma sin patrn tpico de ECJ o no realizado
B Signo del pulvinar bilateral en la resonancia magntica
IV
A Biopsia positiva

Definitivo: I A y confirmacin neuropatolgica.

Probable: I y 4/5 de II y III A y III B o I y IV A
Posible: I y 4/5 o II y III A

Espongiosis en sustancia gris del

cerebro en ECJ espordica

Vacuolizacin de la sustancia
gris

Las vacuolas observadas en el

microscopio ptico son
debidas a hinchazn focal de
axones y terminaciones
neuronales dendrticas
asociado a la prdida de
organelas sinpticas y la
acumulacin de membranas
anormales.

Sustancia blanca subcortical o

profunda.

A- ECJe: cambio espongiforme en la corteza frontal (hematoxilina y eosina).

B- ECJe: cerebral, la deposicin de PrP (KG9 de anticuerpos).
C- vECJ: tlamo que muestra el cambio glitica (glial fibrilar anticuerpo la protena cida).

Hiperintensidades en la resonancia magntica en la

enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

 Trastorno autosmico dominante

Causado por una mutacin en la
protena del prin.
Aparece entre los 23 y los 73 aos.
Insomnio
Prdida del ritmo
circadiano
Alteraciones cognitivas

Disminucin de la atencin,
la concentracin y la
memoria

 Duracin promedio de la enfermedad

alrededor de 7 a 36 meses.
Se han identificado 28 familias en el
mundo que portan el gen que provoca la
enfermedad
En la actualidad, el diagnstico se
realiza mediante la deteccin de la
protena 14-3-3 en LCR
Para
obtener
un
diagnstico
de
"definitivo", es necesario que se cumplan
al menos dos de los siguientes criterios:
-Transmisin a animales
-presencia de PrPc o
-Mutaciones en el gen que codifica para la
protena prinica .

 Herencia autosmico dominante

en un 40% de los casos.
La aparicin clnica: 30 60 aos
de vida
La evolucin de la enfermedad es
relativamente lenta.
Progresa hasta la muerte aprox. 5
aos.
La mutacin ms frecuente es en el
codn 102, que determina un
cambio de prolina a leucina.

Debilidad proximal en MMII

Hiporreflexia
Disestesia

Torpeza motora
Paraparesia espstica

Se caracteriza

Signos extrapiramidales
Ataxia

Importante diferenciar las enfermedades por

priones genticas de otras patologas
neurodegenerativas (Alzheimer).
La OMS recomienda hacer un estudio
gentico a todos los pacientes con una
historia familiar de enfermedad por priones.
No hay tratamiento
curativo en la
actualidad.
El nico tratamiento es
paliativo.

 Lavarse las manos

Cubrir sus heridas con materiales a prueba de agua.
Usar guantes de ltex.
Protegerse con ropa resistente a heridas corto-punzantes.
Usar elementos de proteccin para la cara.
Los equipos utilizados, al igual que la camilla y el cabezal,
deben ser cubiertos por laminas de plstico.
El instrumental quirrgico ser de acero inoxidable, y no se
puede dejar secar tras la intervencin.
El material debe descontaminarse durante una hora en

hipoclorito de sodio, y luego ser sometido a otra hora a 134C y

3 atm de presin.