Fases para la obtencin de nuevos frmacos

1. Obtencin:
Los mtodos ms utilizados para obtener nuevas molculas con uso potencial como medicamentos:
a) Extraccin y purificacin de un principio activo presente en un producto natural
b) Modificacin qumica de una molcula ya conocida
c) Sntesis qumica de una nueva molcula
d) Diseo racional de frmacos basados en la relacin estructuraactividad
e) Utilizacin de la Biotecnologa
2. Estudios de la fase preclinica (fase 0)
2.1. Fase Qumica: caracterizacin fisicoqumica y desarrollo farmacutico. Conjunto de propiedades
fisicoqumicas que permitan identificarla y caracterizarla de la mejor manera posible: estado fsico, estructura
qumica, peso molecular, solubilidad en agua y en lpidos, punto de fusin y de ebullicin, densidad, pKa, espectros
infrarrojo y ultravioleta, espectrometra de masas y RMN, termolabilidad, fotosensibilidad y estabilidad en
disolucin o en presencia de humedad, etc.
2.2. Fase Biolgica: Aproximacin acerca del perfil farmacocintico y farmacodinmico del producto en dos
especies animales diferentes, incluyendo su potencial toxicolgico a corto y largo plazo; estas pruebas se realizan
en animales ntegros, en rganos aislados de animales, en cultivos celulares o a escala molecular. La evaluacin
toxicolgica incluye la realizacin de las siguientes pruebas: toxicidad aguda (efectos de dosis nicas), toxicidad
subaguda y crnica (efectos de dosis mltiples durante tiempos prolongados, efectos sobre el comportamiento
reproductivo (conducta de apareamiento, reproduccin, preez, parto, descendencia, teratognesis y defectos
congnitos), potencial carcinognico, mutagnico y otras pruebas de toxicologa de investigacin como son la
dosis sin efecto (dosis mxima a la cual el efecto txico especfico no se observa), la dosis letal mnima (dosis ms
pequea que produce la muerte de cualquier animal) y la dosis letal media o DL50 (dosis que ocasiona la muerte
en el 50% de los animales).
3. Estudios clnicos
3.1. Fase I. Son las primeras pruebas de investigacin en seres humanos; se deben llevar a cabo en voluntarios
sanos (entre 20 y 50). En sta fase se administran diferentes esquemas de dosificacin, tambin se hacen estudios
de dosis mltiples, incluyen pruebas de biodisponibilidad y pruebas de farmacocintica clnica.
3.2. Fase II. Su objetivo es el de tener una primera aproximacin de la eficacia teraputica del frmaco y conocer
ms acerca del rango de dosis tiles, tolerabilidad y seguridad del producto; por lo tanto, en sta fase de la
investigacin participan pacientes voluntarios que padecen la enfermedad sobre la cual se espera que acte el
frmaco estudiado. Generalmente, el tamao del grupo estudiado es entre 50 y 500 pacientes voluntarios.
3.3. Fase III. Se estudia el medicamento en un nmero mayor de individuos (1000-3000) y se determina la relacin
de riesgo/beneficio de la nueva molcula. Se usan ensayos doble ciego y se utiliza a tres grupos de pacientes. Una
vez que el fabricante tiene todos los resultados de las fases I, II y III los presenta ante la FDA y hace una solicitud
de aprobacin para el nuevo frmaco (SNF, en Ingls NDA = New Drug Application); la FDA estudia y analiza toda
la documentacin presentada y si lo considera pertinente, autoriza la comercializacin del nuevo frmaco.
3.4. Fase IV. Su objetivo es conocer reacciones adversas, ya que en el contexto de los ensayos clnicos, no se
habrn podido conocer aquellas que tengan una muy baja incidencia o que se presenten despus de varios aos
de haber tenido la exposicin al frmaco (farmacovigilancia); tambin se encarga de estudiar otros aspectos
importantes como son la posibilidad de establecer nuevas indicaciones o usos para el medicamento, posibilidad
de desarrollar nuevas formulaciones o vas de administracin, evaluar aspectos econmicos, establecer la
efectividad y seguridad en grupos especiales de poblacin (nios, embarazadas, ancianos, insuficientes renales o
hepticos, etc.) y en general, tipificar el comportamiento del nuevo medicamento en las condiciones reales de la
prctica clnica habitual.