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(R: 03-2)
12.1
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SUBSTANCIAS DE CONTRASTE
EN IRM
Los avances en las nuevas sustancias de contraste han redefinido las aplicaciones de la RM.
Si primeramente se utilizaron cual contrastes en Radiologa, la posibilidad de considerar a una
sustancia de contraste como un trazador magntico proyecta la RM ms all de sus posibilidades
morfolgicas, capaz de valorar una respuesta dinmica y por tanto, incorporando una dimensin
temporal en la caracterizacin tisular. Pero es ms, la posibilidad de utilizar las propiedades
magnticas de ciertas sustancias como marcadores magnticos capaces de acumularse
selectivamente en determinadas clulas blanco merced a transportadores especficos, abre un mundo
de posibilidades inimaginables que tan solo la efectividad clnica podr colocar en su justo lugar.
Vamos a focalizar este captulo a las substancias de contraste utilizadas en las exploraciones
RM en Neuroimagen.
Lo que identifica a un agente de contraste en Resonancia Magntica es la presencia de
un ion metlico con propiedades magnticas. Este ion metlico constituye el agente activo. Para
reducir su toxicidad, se une a una sustancia quelante que tambin le servir de transportador
guiando su biodistribucin y su farmacocintica.
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12.3
El efecto final sobre la seal RM de un voxel una vez introducida una sustancia de
contraste, depender bsicamente de:
El tejido:
Situacin del voxel respecto rea de influencia del elemento de contraste,
movilidad y concentracin del agua, compartimentalizacin.
La tcnica:
Secuencia, tiempo de medida.
12.4
Los agentes superparamagnticos tienen momentos magnticos mucho mayores que los de
los quelatos paramagnticos. Estn formados por una parte central donde se encuentran el xido o
combinaciones de xidos de Hierro ( Fe2O3, Magnetita: Fe3O4,Maghemita: -Fe3 O3, Oxyhydroxides:
FeOOH) y un recubrimiento con diferentes materiales
El recubrimiento de los agentes superparamagnticos es igualmente importante. Esta
superficie domina la farmacocintica y se pueden lograr vidas medias en sangre desde tiempos
inferiores a 15 minutos hasta mas de tres das.
Hay varios tipos de sustancias de contraste que se agrupan segn al tamao global de la
partcula que es el que bsicamente determinar sus posibilidades como agente de contraste. El
tamao, medido por un dimetro promedio se encuentra entre los 20 y los 200 nm y depende
fundamentalmente del grosor de la cubierta ya que la amplitud de la parte central formada por los
cristales de iones metlicos varia muy poco (entre 4 y 10 nm).
B.1. Los SPIO (Superparamagnetic Iron Oxide)
Son los de mayor tamao.
B.2. Los USPIO (Ultrasmall Superparamagnetic Iron Oxide)
Son partculas de xido de Hierro superparamagnticas ultrafinas con un dimetro promedio
inferior a los 50 nm
B.3. Los VSOP (Very Small Superparamagnetic Iron Oxide Particles)
Es una generacin de nuevos USPIOS ensayados como agentes de contraste en angio-RM.
Se unen con monmeros en lugar de polmeros (como hacen los USPIOS).
B.3. Los MION (Monocrystalline Iron Oxide Nanoparticles)
Es la menor sustancia de contraste considerada. Estn constituido por nanocompuestos
monocristalinos de xido de Hierro. Por ejemplo, en el MION- 46, la estructura del oxido de hierro
ocupa un tamao de 4.61,2 nm
12.5
Con quelatos de bajo peso molecular para pasar al espacio intersticial, pero con estructuras
adecuadas podemos lograr que el quelato sea transportado a travs de las membranas celulares y
comportarse entonces como agentes de contraste especficos. Estos agentes de contraste tienen
entonces un sistema excretorio dual, siendo eliminados va renal o por la ruta hepatobiliar. La
proporcin de una u otra ruta depende del agente en particular y del funcionamiento renal y
hepatobiliar del paciente.
Si el ligando es de alto peso molecular (cerca de los 100.000 daltons) los agentes de
contraste difunden muy poco a travs de las paredes capilares y los iones magnticos ligados pueden
estar recirculando por el torrente sanguneo durante horas. Estos agentes de contraste se comportan
como trazadores magnticos de aclaramiento sanguneo bajo y por tanto forman un verdadero pool
sanguneos de contraste magntico.
Por ltimo la posibilidad de unir iones magnticos a molculas que se acumulan
especialmente en un rgano blanco, implica la utilizacin de los contrastes magnticos como
marcadores magnticos.
12.3. AGENTES DE CONTRASTE CON Gd.
Vamos a considerar en el campo de la Neuroimagen, los compuestos inespecficos, los pools
vasculares y los nuevos compuestos en ensayo..
12.3.1. AGENTES DE CONTRATE INESPECFICOS CON Gd.
La utilizacin clnica de estos contrastes magnticas es paralela a la de los agentes iodados
en CT-RX.
Entre los agentes sin especificidad tisular, citaremos:
12.6
Tiene un peso molecular de 92.000 daltons y acta como un agente que forma un pool
sanguneo. Permite medir el perfil de la angiognesis tumoral y por tanto ser utilizadas como ndice
para medir la eficacia de los mtodos utilizados como anti-angiognicos. En particular permite
cuantificar el efecto de la utilizacin de anticuerpos anticrecimiento vascular endotelial.
Como agente de pool sanguneo puede servir para estudio de clculos de flujo sanguneo
y de permeabilidad. Los contrastes de bajo peso molecular (por debajo de los 1000 daltons) como
los quelatos de gadolinio no estn diseados para medir la hiperpermeabilidad de la microcirculacin
ya que existe rpidamente un equilibrio de concentracin entre el espacio intra y extravascular.
Debido a este rpido aclaramiento del espacio vascular incluso en una microcirculacin normal, las
molculas pequeas presentan muchos inconvenientes para una estimacin del volumen sanguneo
y de la permeabilidad anormal (excluyendo el SNC). Una fraccin significativa de contraste que puede
llegar a un 70% ,difunde del espacio intravascular en el primer paso a travs de la red capilar. Este
rpido y variable cambio transcapilar limita la posibilidad de detectar y medir la hiperpermeabilidad
asociada a las neoplasias. Por esto, son mejor los contrastes macomoleculares para examinar el
grado de angiognesis y observar el seguimiento de los procesos teraputicos.
12.3.3. NUEVOS COMPUESTOS DE Gd EN ENSAYO
Se encuentra en fase II. Es un contraste no especfico que permanece durante largo tiempo
en el sistema vascular. Se basa en un quelato de Gd de pequea molcula (Gd-DTPA) que inyectado
en el torrente sanguneo se une fuerte pero reversiblemente a la albmina y es excretado va renal.
Esto permite que el agente permanezca en el torrente sanguneo durante el tiempo de adquisicin de
la imagen y sea gradualmente excretado. La vida media del agente para optimizar la imagen debe ser
al menos de una hora.
GADOMER-17 (Shering)
12.7
12.8
La larga vida media junto con las propiedades de acortamiento del T1 hacen que las USPIO
puedan ser utilizadas como agente de contraste en ARM. Tanto los agentes de pool sanguneo
como los quelatos de gadolinio tienen una biodistribucin equivalente durante el primer paso, No
obstante los agentes de pool sanguneo tienen una terica ventaja durante la fase de equilibrio
alcanzando un gran contraste vascular mientras permanecen en el compartimento intravascular Las
imgenes obtenidas en esta fase de equilibrio producen imgenes en la que las arterias y las venas
poseen una gran seal debido al acortamiento del T1 independiente del efecto TOF. La alta seal
persiste durante mucho tiempo permitiendo multiples promedios aumentando de esa forma la seal
/ruido
12.4.3. Los MION (Las nanopartculas)
Esta demostrado que las partculas de xido de Fe recubiertas con dextrano son
internalizadas dentro de gran variedad de clulas incluyendo los fagocitos profesionales como los
macrfagos en el bazo, hgado ganglios linfticos mdula sea as como en clulas no fagociticas
como las tumorales, linfocitos o clulas neuronales entre otras.
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