Mecanismo de accin

Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus mecanismos de accin difieren basados en las
caractersticas vitales de cada organismo y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas de mamferos.
Accin sobre cidos nucleicos (ADN y ARN) y protenas.
Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN, ribosomas, cidos nucleicos o las enzimas que participan en
la sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas.
La mitomicina es un compuesto con estructura asimtrica y que se fija a las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de
la enzima ADN polimerasa y, por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. La actinomicina, por su parte,
ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina, solo que es una molcula simtrica.
Las sulfamidas son anlogos estructurales de molculas biolgicas y tienen parecido a las molculas normalmente usadas por
la clula diana. Al hacer uso de estas molculas farmacolgicas, las vas metablicas del microorganismo son bloqueadas,
provocando una inhibicin en la produccin de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular.
Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas del tipo girasas y topoisomerasas del ADN, responsables de
la topologa de los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y produciendo una alteracin en la
lectura del mensaje gentico.
Accin sobre los ribosomas
Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los ribosomas bacterianos, los orgnulos responsables de
la sntesis de protenas y que son distintos en composicin de los ribosomas en mamferos. Algunos ejemplos incluyen
los aminoglucsidos (se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), las tetraciclinas(bloquean la unin
del aminoacil ARNt al complejo ARNm-ribosoma), eritromicina (se fijan de manera especfica a la porcin 50S de los ribosomas
bacterianos) y la doxiciclina.
MECANISMO DE ACCIN
Las quinolonas actan en el interior de la bacteria, penetrando a travs del canal acuoso de las porinas. Son los nicos
agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida unindose a topoisomerasas bacterianas e inhibindolas;
aunque
ste
no
sera
el
nico
mecanismo
de
accin.

Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento del ADN bacteriano. El
superenrollamiento permite a la larga molcula de ADN empaquetarse dentro de clula bacteriana. Esta estructura debe ser
desenrollada para permitir diferentes funciones como replicacin, transcripcin y reparacin del ADN. La inhibicin de la
actividad de estas enzimas impide a la clula bacteriana producir las protenas necesarias para su reparacin, crecimiento y
reproduccin.
Una
inhibicin
prolongada
conducira
as
a
la
muerte
de
la
clula.
Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actuara a nivel de ADN-girasa (tambin llamada topoisomerasa tipo II) y de la
topoisomerasa
tipo
IV.

No
actan
a
nivel
de
las
topoisomerasas
I
y
III.
La compleja interaccin de las quinolonas con las topoisomerasas es la base del diferente espectro antibacteriano de las quinolonas
y tambin de la seleccin de cepas resistentes. La actividad de las quinolonas contra las bacterias grampositivas se debe a su accin
"blanco" en las topoisomerasas IV, en cambio la actividad contra las bacterias gramnegativas es por su accin "blanco" en las
topoisomerasa II o ADN-girasa.
ANTIBIOTICOS 50S
Tres clases importantes de drogas actan en la subunidad ribosomal 50S: cloranfenicol, macrlidos y lincinoides (lincomicina,
clindamicina). El cloranfenicol es un agente bacteriosttico que acta contra organismos grampositivos y gramnegativos inhibiendo
la formacin de uniones peptdicas al bloquear la enzima peptidil transferasa. Los macrlidos (eritromicina, oleandomicina), son
compuestos con grandes anillos de lactona y al unirse a la subunidad 50S interfieren con la actividad de la peptidil transferasa, con
la translocacin o con ambas funciones. El ms importante es la eritromicina que acta sobre bacterias grampositivas y algunas
gramnegativas como Haemophilus, Chlamydia y Legionella, inhibe la formacin de cadenas nuevas del pptido y es
bacteriosttico.
CLORANFENICOL

Inhibe la sntesis proteica a nivel de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Compite con otros antibiticos que se unen a la
misma subunidad (macrlidos y clindamicina) y por ello no deben asociarse. Cloranfenicol inhibe la formacin de puentes
peptdicos en la cadena en elongacin.
Es posible que tambin inhiba la sntesis proteica de clulas eucariotas, lo cual explicara su toxicidad.
La clindamicina tiene un efecto bacteriosttico. Interfiere con la sntesis de las protenas, en una manera similar a
la eritromicinay cloranfenicol, unindose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Esto causa el antagonismo si son
administrados simultneamente y hace posible una resistencia cruzada.
MACRLIDOS
Actan inhibiendo la sntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano. No se unen a ribosomas de clulas de mamferos. Interfieren con la unin de otros antibiticos como cloranfenicol y
clindamicina.
Al igual que otros antibiticos que inhiben la sntesis proteica son generalmente bacteriostticos. Sin embargo pueden ser
bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibitico y del tiempo de exposicin.
Se concentran dentro de macrfagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas
por patgenos intracelulares.
Todos los frmacos de esta familia producen un efecto post-antibitico prolongado.
No se recomiendan para infecciones bacterimicas por sus escasos niveles en sangre.
Mecanismo de accin de aminoglucosidos
Los aminoglucsidos son drogas bactericidas, que inhiben la sntesis proteica. de la bacteria y probablemente tengan otros efectos
an no totalmente aclarados.
Para ejercer su accin deben ingresar en la clula bacteriana. Esto ocurre por un mecanismo de transporte activo, en 2 etapas:
- en la primera el ingreso a la clula depende del potencial transmembrana, generado por el metabolismo aerobio.
- la segunda fase, de ingreso acelerado se ve favorecida por la unin previa del aminoglucsido al ribosoma bacteriano. Ciertas
condiciones que reducen el potencial elctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio, disminuyen el
ingreso de estos compuestos al citoplasma bacteriano.
Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se unen de manera irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta

unin interfiere con la elongacin de la cadena peptdica. Tambin causan lecturas incorrectas del cdigo gentico formndose
protenas anmalas. Algunas de estas son protenas de membrana y el resultado es la formacin de canales que permiten el
ingreso de ms drogas a la clula.
Los sitios de unin de gentamicina, kanamicina y tobramicina son diferentes a los de estreptomicina, por lo que puede no
observarse resistencia cruzada entre estos grupos.
Los errores en la lectura del cdigo gentico parecen ser ms extensos para el caso de estreptomicina.
Este no sera el nico modo de accin de los aminoglucsidos, puesto que otros antibiticos que inhiben la sntesis proteica,
como tetraciclina y cloranfenicol, tienen slo efecto bacteriosttico.

TETRACICLINAS
Actan fundamentalmente como bacteriostticos a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente
txicas. Actan por varios mecanismos:

Desacoplan la fosforilacin oxidativa de las bacterias.

Provocan una inhibicin de la sntesis protica en el ribosoma de la bacteria. Actan inhibiendo la sntesis
proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y no permitir la unin del cido ribonuclico de Transferencia (tRNA) a este, ni
el transporte de aminocidos hasta la subunidad 50 S.
NITROFURANTOINA
Mecanismo de accin
No se conoce exactamente. Se sabe que inhiben la sntesis de ciertas enzimas bacterianas. Su actividad es mayor en medio cido.
El compuesto es atacado por reductasas bacterianas, dando metabolitos que inhiben la sntesis proteica. Los grmenes suceptibles
poseen esas reductasas, existiendo una relacin inversamente proporcional entre los niveles de actividad de stas y la concentracin
inhibitoria mnima.
MUPIROCINA
La mupirocina es un antibacteriano cuyo mecanismo de accin es inhibir la sntesis bacteriana de protenas mediante la unin a la
isoleucil-tRNA sintetasa del microorganismo, de manera que impide la incorporacin de la isoleucina a las protenas. Se usa por va
tpica en la prctica clnica, bajo la forma de ungentos o cremas, demostrando gran efectividad en el tratamiento de infecciones
producidas por cocos grampositivos: S. aureus, otras especies de staphylococcus, y Streptococcus pyogenes. Existen formulaciones
de uso nasal que permiten la erradicacin de estafilococos, incluyendo S. aureus meticilin resistentes (SAMR) en portadores nasales.
PUROMICINA
Puromicina es un antibitico aminonuclesido, derivado de la bacteria Streptomyces alboniger, que causa la terminacin prematura
de la cadena durante la traduccin que tiene lugar en los ribosomas. Parte de la molcula se parece a el extremo 3 'del ARNt
aminoacilado. Se entra en el sitio A y las transferencias a la cadena en crecimiento, provocando la formacin de una cadena naciente
puromycylated y liberacin prematura de la cadena. El mecanismo de accin exacto es desconocido en este momento, pero la
posicin 3 'contiene un enlace amida en lugar del enlace ster normal de ARNt. Eso hace que la molcula mucho ms resistente a la
hidrlisis y detener el ribosoma.

No es selectivo para procariotas o eucariotas.

Actinomicina
Se utiliza principalmente como herramienta de investigacin en biologa celular para inhibir la transcripcin. Esta inhibicin la logra
unindose al ADN en el complejo de iniciacin de la transcripcin y evitando as la elongacin por la ARN polimerasa.2
Como se une al ADN bicatenario, tambin puede interferir con la replicacin de ADN, aunque otros compuestos como
lahidroxiurea son ms adecuados para su uso en el laboratorio.