American Journal of Kidney Diseases

Available online 18 April 2015

In Press, Corrected Proof Note to users

Original Investigation

Reduced Cardiovascular Reserve in Chronic Kidney

Failure: A Matched Cohort Study

Stephen M.S. Ting, PhD1, 2, , ,

Thomas Hamborg, PhD3,
Gordon McGregor, PhD1,
David Oxborough, PhD4,
Kenneth Lim, MD, PhD5,
Sudheer Koganti, MRCP6,
Nicolas Aldridge, BSc1,
Chris Imray, PhD7,
Rosemary Bland, PhD2,
Simon Fletcher, MD1,
Nithya S. Krishnan, MD1,
Robert M. Higgins, MD1,
Jonathan Townend, MD8,
Prithwish Banerjee, MD6,
Daniel Zehnder, MD, PhD1, 2, ,
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doi:10.1053/j.ajkd.2015.02.335
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Background

Patients with chronic kidney failure (CKF) experience impaired functional

cardiovascular reserve with reduced oxygen consumption at peak exercise
(VO2peak). No studies have examined whether this is related to impaired
cardiovascular compliance as a consequence of loss of adaptive structural
alterations, resulting from chronic uremia or hypertension.
Study Design
Prospective matched-cohort study.
Setting & Participants
We assessed CKF in parallel with patients with essential hypertension but
without cardiovascular disease. Patients with CKF were either scheduled for
kidney transplantation or transplant waitlisted. 80 patients with CKF and 80 with
essential hypertension matched in age, sex, and body mass index were
evaluated. 61 patients with CKF (76.3%) were dialysis dependent.
Predictor
CKF versus essential hypertension without cardiovascular disease.
Measurements & Outcomes
VO2peak was measured during maximal exercise testing. 2-dimensional
echocardiography and arterial applanation tonometry were performed prior to
exercise testing. To evaluate for the difference in V O2peak between study groups,
statistically significant predictors of VO2peak in multiple regression models were
additionally assessed by fitting models comprising the interaction term of patient
group with the predictor variable of interest.
Results
VO2peak was significantly lower in patients with CKF than those with essential
hypertension (18.8 vs 24.5 mL/minkg; P < 0.001). Independent predictors of
VO2peak for CKF included left ventricular (LV) filling pressure (E/mean e;
unstandardized regression coefficient: change in V O2peak [in mL/minkg] per 1-unit
change of variable = 5.1) and pulse wave velocity (4.0); in essential
hypertension, these were LV mass index (0.2), LV end-diastolic volume index
(0.4), peak heart rate (0.2), and pulse wave velocity (8.8). The interaction
effect of VO2peak between patient groups with LV mass index (P < 0.001), LV enddiastolic volume index (P < 0.001), and peak heart rate (P < 0.01) were
significantly stronger in the hypertension group, whereby higher values led to
greater VO2peak.
Limitations
Skeletal muscle strength was not assessed.
Conclusion
This study suggests that maladaptive LV changes, as well as blunted
chronotropic response, are important mechanistic factors resulting in reduced

cardiovascular reserve in patients with CKF, beyond predominantly vascular

changes associated with hypertension.

Index Words

Cardiovascular reserve;
cardiovascular disease (CVD);
oxygen consumption;
cardiopulmonary exercise testing (CPET);
exercise capacity;
exercise intolerance;
chronic kidney failure;
dialysis;
end-stage renal disease (ESRD);
hypertension;
left ventricular mass index (LVMI);
vascular compliance;
pulse wave velocity (PWV)
Address correspondence to Stephen M.S. Ting, PhD or Daniel Zehnder, MD, PhD,
Division of Metabolic and Vascular Health, Clinical Sciences Research Laboratory, The
University of Warwick, Clifford Bridge Road, Coventry CV2 2DX, United Kingdom.
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reserved.

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Fondo
Los pacientes con insuficiencia renal crnica experiencia (IRC) deteriorados reserva cardiovascular funcional
con el consumo de oxgeno reducida en ejercicio pico (VO2pico). Ningn estudio ha examinado si esto est
relacionado con el cumplimiento cardiovascular deteriorada como consecuencia de la prdida de alteraciones
estructurales de adaptacin, como resultado de la uremia crnica o hipertensin.
Diseo Del Estudio
Estudio de cohorte prospectivo emparejado.
Ajuste y participantes
Se evalu la IRC en paralelo con los pacientes con hipertensin esencial, pero sin enfermedad cardiovascular.
Los pacientes con IRC fueron programadas ya sea para el trasplante de rin o en lista de espera. Se evaluaron
80 pacientes con IRC y 80 con hipertensin esencial emparejados en edad, sexo, ndice de masa corporal. 61
pacientes con IRC (76,3%) eran de dilisis dependiente.
Vaticinador
IRC contra la hipertensin esencial sin enfermedad cardiovascular.
Medidas y Resultados
VO2pico fue medida durante la prueba de esfuerzo mximo. Ecocardiografa de 2 dimensiones y arterial
tonometra de aplanacin se realizaron antes de la prueba de esfuerzo. Para evaluar la diferencia en VO2peak
entre los grupos de estudio, los predictores estadsticamente significativos de VO2pico en modelos de regresin
mltiple se evaluaron, adems, por los modelos de ajuste que comprenden el trmino de interaccin de grupo
de pacientes con la variable predictora de inters.
Resultados
VO2pico fue significativamente menor en los pacientes con IRC que aquellos con hipertensin esencial (18,8 vs
24,5 ml / min kg; P <0,001). Los predictores independientes de VO2pico de IRC incluyen ventrculo izquierdo
(VI) la presin de llenado (E / media e '; coeficiente de regresin no estandarizado: cambios en el VO2pico [en
min kg ml /] cambio de variable = -5,1-1 unidad por) y el pulso de onda velocidad (-4,0); en la hipertensin
esencial, se trataba de ndice de masa LV (0,2), LV ndice de volumen telediastlico (0.4), la frecuencia cardaca
mxima (0,2), y la velocidad de la onda de pulso (-8,8). El efecto de la interaccin de VO2pico entre los grupos
de pacientes con ndice de masa del ventrculo izquierdo (p <0,001), LV ndice de volumen telediastlico (p
<0,001), y la frecuencia cardaca mxima (P <0,01) fueron significativamente ms fuerte en el grupo de
hipertensin, por lo que los valores ms altos llevado a una mayor VO2pico.
Limitaciones
Fuerza muscular esqueltico no se evalu.
Conclusin
Este estudio sugiere que los cambios LV mala adaptacin, as como la respuesta cronotrpica embotado, son
factores mecanicistas importantes que resulta en disminucin de la reserva cardiovascular en los pacientes con
IRC, ms all de los cambios predominantemente vasculares asociadas con la hipertensin.
Palabras ndice
Reserva Cardiovascular;
La enfermedad cardiovascular (ECV);
El consumo de oxgeno;
la prueba de esfuerzo cardiopulmonar (PECP);
la capacidad de ejercicio;
intolerancia al ejercicio;

 insuficiencia renal crnica;

dilisis;
enfermedad renal terminal (ESRD);
la hipertensin;
El ndice de masa ventricular izquierda (IMVI);
cumplimiento vascular;
velocidad de la onda de pulso (VOP)
Direccin correspondencia con Stephen M. S. Ting, PhD o Daniel Zehnder, MD, PhD, Divisin de metablico y
vascular de la Salud, Ciencias de Laboratorio Clnico de Investigacin de la Universidad de Warwick, Clifford
Bridge Road, Coventry CV2 2DX, Reino Unido.
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