Aumentar el Rendimiento Hormona el Dopaje en el Deporte

David J Handelsman
Instituto de Investigacin ANZAC de la Universidad de Sydney y Androloga Departamento, Hospital Concord, Sydney NSW
2139, Australia
ltima actualizacin: 19 de mayo 2015 .

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ABSTRACTO
El deporte es el juego organizado de los juegos competitivos de acuerdo a las reglas. De ah
que el dopaje representan trampas de drogas, un fraude en los competidores, el deporte y el
pblico. La carta de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) forma un Cdigo armonizado
que autoriza una lista actualizada anualmente de sustancias y mtodos de dopaje
prohibidos, as como la acreditacin de los laboratorios nacionales de lucha contra el dopaje
en todo el mundo. El rendimiento deportivo tiene 4 componentes principales: habilidad,
fuerza, resistencia y recuperacin, con cada deporte que emplea una combinacin distinta
de estos elementos. Estas caractersticas se corresponden tambin a las formas ms potentes
y eficaces de dopaje. Deportes que requieren fuerza explosiva son los ms susceptibles al
dopaje de andrgenos a travs de su efecto sobre el aumento de la masa muscular y la
fuerza, mientras que los deportes que requieren resistencia estn ms reforzadas por la
hemoglobina (sangre) de dopaje que aumenta el oxgeno a los tejidos entregar capacidad de
ejercicio. Rendimiento en los deportes de contacto y las que implican actividad fsica
intensa o formacin tambin se puede mejorar mediante la hormona del crecimiento y sus
secretagogos de exceso de velocidad a travs de la recuperacin del tejido de una
lesin. Hormonas siguen siendo los agentes de dopaje ms potentes y ampliamente
detectadas siendo responsable de aproximadamente 2/3 de violacines de las normas
antidopaje detectados por los mtodos de deteccin cada vez ms sofisticadas. En la
actualidad, la gran mayora de los aspectos positivos son todava debido a una amplia
variedad de andrgenos, incluyendo comercializado y ilcito (nutracutico, diseador)
andrgenos sintticos, as como los andrgenos naturales exgenos, mientras que las
hormonas peptdicas (eritropoyesis agentes, la hormona del crecimiento y sus secretagogos
de estimular ) y transfusin de sangre autloga siguen siendo difciles de detectar. Para
extensa revisin up-to-the-minute de todos los aspectos de endocrinologa reproductiva
masculina, visite www.endotext.org.
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INTRODUCCIN

En todo el mundo, el deporte es una actividad social humana ubicua que forma una
interseccin nica de la salud, la recreacin, el entretenimiento y la industria 1 . Es a la vez
una actividad econmica importante, as como una profunda influencia en el
comportamiento social de las personas en el hogar, el trabajo y el juego. Una definicin
prctica y concisa de deporte es el juego organizado de juegos competitivos de acuerdo a
las reglas . En ese contexto, desobediencia de las reglas est engaando para conseguir una
ventaja competitiva injusta si implica el uso de equipo ilegal, arreglo de partidos, drogas
prohibidas o por otros medios.
El uso ilcito de drogas prohibidas (de dopaje) para influir en el resultado de una
competicin deportiva, constituye un fraude contra los competidores, espectadores, el
deporte, los patrocinadores y el pblico no es diferente de otros fraudes personales,
profesionales o comerciales. Si bien la mejora del rendimiento es casi siempre la intencin
de hacer trampa, perjudicando el rendimiento es tambin bien conocido en las carreras de
caballos e incluso, en raras ocasiones, en los deportes de lite humanos (por ejemplo,
beber-enriquecidas de drogas prohibidas, agresiones fsicas). Reglas de competicin
deportiva pueden cambiar por acuerdo, pero una vez establecido, representa los lmites de
la competencia leal. Sin embargo, la equidad es un concepto elstico, socialmente
construida que puede cambiar con el tiempo. Por ejemplo, hace un siglo la formacin
deliberada en s fue considerado un incumplimiento impropio de caballeros de la justicia ya
que la competencia fue entonces concebido como un concurso basado solamente en dotes
naturales y, de manera similar, algunos deportes una vez que mantiene una distincin entre
aficionados y profesionales. Los fundamentos filosficos del concepto de equidad es un
tema profundo y complejo 2 , 3 , donde la atencin se ha centrado principalmente en la
justicia distributiva. Menos atencin se ha prestado a la base filosfica de la competencia
leal en el deporte donde la distribucin previa de talento y la formacin y el resultado del
concurso tienen la intencin de ofrecer igualdad de oportunidades, pero no de resultados,
entre los concursantes.
Argumentos ingenuos han hecho que niegan el dopaje es trampa, o inseguro o que viole el
espritu del deporte y afirmando que las drogas deben ser de libre acceso o bajo supervisin
mdica 4-6 . Sin embargo la eliminacin de la prohibicin de dopaje hara inmediatamente
drogas teniendo tan penetrante como la formacin en el deporte de lite se extiende hasta la
promesa de menores de edad y los atletas sublite. Subsiguiente demanda de drogas, las
dosis excesivas, a menudo masivas y sin indicaciones mdicas no pudo ser tica o
seguridad prescrito por los mdicos. Esto podra convertir la participacin deportiva en un
potencialmente peligroso en lugar de una actividad saludable. En la prctica, la creacin de
lmites exigibles para las drogas en el deporte es inevitable si se trata de prohibicin o,
incluso bajo los escenarios libertarios ms idealistas, por la edad o la dosis. Estas cuestiones
filosficas no se consideran ms aqu y, reconociendo que el deporte requiere de concreto,

las decisiones prcticas, el establecimiento y la aplicacin de las normas acordadas es la

base de una competencia leal.
Se entiende as que las dotaciones genticas humanas individuales son desiguales y, entre
estos, proezas deportivas es al menos en parte, determinada genticamente 7 . Sin embargo,
todava se sabe poco de las correlaciones genotipo-fenotipo que subyacen a las dotaciones
genticas beneficiosas para el rendimiento deportivo. Ventajas genticas naturales se
reconocen en altura (altura para el baloncesto, dificultad para jinetes y jinetes de ciclo de
motor) y eritrocitosis hereditaria donde una hemoglobina alta circulacin (debido a una alta
afinidad del receptor EPO 8 ) para los deportes de resistencia, o desventaja gentica inversa,
como el -actinina-3 delecin polimorfismo gentico comn que limita anaerbica, fuerza
explosiva 9 . Ms ejemplos de (des) ventajas genticas para el rendimiento deportivo son
susceptibles de ser identificado como la genmica contina a gastar nuestra comprensin de
las bases biolgicas de la salud, incluyendo la destreza fsica deportiva humano. En el
contexto de dopaje deportivo, sin embargo, la dotacin gentica natural de una persona es
un hecho la creacin de una frontera natural con lo que el uso de drogas o sustancias
qumicas exgenas (incluyendo ADN) puede constituir trampas drogas o dopaje.
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AGENCIA MUNDIAL ANTIDOPAJE (AMA) y el entorno reglamentario
MUNDIAL ANTIDOPAJE
El engao es tan antigua como el deporte en s, sin embargo, la presente endmica de
dopaje utilizando frmacos para aumentar el rendimiento deportivo es en gran parte un
legado de la Guerra Fra. Programas antidopaje nacionales de Europa del Este fueron
establecidos por los gobiernos con el objetivo de lograr un atajo victoria propagandstica
sobre sus rivales occidentales, un reto correspondido rpidamente y luego retomada por los
entrenadores y atletas individuales, comenzando con los deportes de potencia 10 , de las que
la epidemia se afianz como una endmica en los crculos suficientemente ricos. En 1967,
tras la introduccin de las normas antidopaje por algunas otras federaciones, el Comit
Olmpico Internacional (COI) estableci su Comisin Mdica, que public su primera lista
de sustancias prohibidas.Durante la dcada de 1970 la Comisin Mdica del COI tom un
papel cada vez ms activo mediante la prohibicin de los andrgenos que requeran el
desarrollo de mtodos estandarizados, vlidos para detectar y disuadir el dopaje
andrognica. Despus de desechar alternativas tales como inmunoensayos y muestreo de
sangre, espectrometra de masas (MS) las pruebas basadas convirtieron en el estndar para
la deteccin de andrgenos sintticos en la orina.
En 1999, el COI estableci la AMA con sede en Montreal para ser igualmente con el apoyo
de los gobiernos y las organizaciones deportivas con sus estatutos, el Cdigo de la AMA, lo

que representa un conjunto armonizado de normas mundiales contra el dopaje introducidas

en 2004, revisada en 2009 y 2015 11 . WADA Tambin publica una Lista de Prohibiciones
actualizado anualmente de Sustancias y Mtodos, acredita a los laboratorios antidopaje
junto con su marco de pruebas antidopaje operacional y estableci el Tribunal de Arbitraje
en el Deporte (CAS) para resolver antidopaje disputas legales como "Tribunal Supremo"
del deporte . En 2013, el Cdigo fue adoptado por 204 Comits Olmpicos, 89 Olmpico y
239 federaciones nacionales no olmpicos y es implementado por 129 organizaciones
nacionales antidopaje. El Cdigo WADA prohbe sustancias o mtodos que cumplan 2 de 3
criterios que comprenden:
(I) mejorar el rendimiento (el engao),
(Ii) perjudiciales para la salud (seguridad) o
(Iii) violan el espritu del deporte (antideportiva).
Aunque la primaca de penalizar el engao es ampliamente entendido, estos criterios
reconocen las dificultades ticas y prcticas para demostrar los efectos ergognicos de un
creciente nmero de ilcitos y / o sustancias no aprobadas para los que la seguridad es
desconocida por lo que las pruebas en humanos no es factible y la seguridad es un atleta
consideracin importante adicional. Fundamentalmente, el Cdigo impone una
responsabilidad objetiva en atletas individuales para que una prueba antidopaje positivo
(como la denegacin o supresin de los ensayos o posesin, intentos, comercializacin y
manipulacin de sustancias prohibidas) constituye una violacin de las reglas anti-doping
(ADRV), independientemente de dolo o negligencia. Las sanciones incluyen la suspensin
de cualquier deporte de competicin de lite y se extienden al personal de soporte y
equipos. Las suspensiones fueron tpicamente 2 aos, pero se incrementaron a 4 aos a
partir de 2015, que se cree que es ms largo que los beneficios ergognicos del dopaje,
aunque la evidencia reciente sugiere que los efectos de andrgenos episdicos en el
msculo pueden tener efectos duraderos o incluso permanentes 12 .
La Lista de Prohibiciones prohbe, en cualquier momento, ya sea dentro o fuera de la
competencia, el uso de hormonas que mejoran el rendimiento, incluyendo andrgenos, EPO
y hormonas de crecimiento y sustancias relacionadas o medicamentos que estimulan la
produccin endgena de estas hormonas (Tabla 1). Entre las 15 categoras de sustancias
prohibidas (12) y mtodos (3), hormonas ocupan un lugar destacado en S1 (agentes
anablicos, principalmente andrgenos), S2 (hormonas peptdicas, factores de crecimiento
y sustancias relacionadas), S4 (moduladores hormonales y metablicos) y S9
(glucocorticoides) con S1 y S2 que tiene importancia "cajn de sastre" provisin para
annimas pero sustancias relacionadas "con estructura qumica similar o efectos
biolgicos". Adems, la categora S0 prohbe sustancias no aprobadas, los que no tienen la

aprobacin normativa actual para el uso teraputico en humanos. La importancia de las

hormonas se ve reforzada por las estadsticas de laboratorio de la AMA para las pruebas
antidopaje donde las hormonas se mantienen las drogas prohibidas detectadas con mayor
frecuencia ( Tabla 2 ). En 2011, de ~ 250 000 pruebas antidopaje ~ 2% fueron positivas con
aproximadamente 2/3 debido a las hormonas, la gran mayora (~ 99%), debido a los
andrgenos. Estos resultados confirman que la deteccin de dopaje andrognica es eficaz
mientras que la baja tasa de deteccin de agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) y
la hormona del crecimiento puede reflejar las limitaciones de las pruebas disponibles para
hormonas peptdicas que requieren sangre en lugar de muestreo de orina convencional y
cuentan con relativamente baja sensibilidad y breves ventanas de deteccin, en lugar de su
falta de abuso. Adems el uso de las pruebas fuera de competencia y las muestras de
sangre, junto con las pruebas de deteccin ms sensibles que tiene ventanas ms largos de
deteccin son necesarios sobre todo para las hormonas peptdicas.
Tabla 1-2015 AMA Prohibido Lista de Sustancias y Mtodos
Sustancias:

sustancias no aprobadas (S0)

agentes anablicos (S1)

o exgeno y andrgenos endgenos
o "otros con estructura qumica similar o efectos biolgicos"

hormonas peptdicas, factores de crecimiento y sustancias relacionadas (S2)

o agentes estimulantes de la eritropoyesis
o hCG, LH (en los hombres solamente)
o GH, IGF-I, FGF, HGF, MGF, PDGF, VEGF
o "otros con estructura qumica similar o efectos biolgicos"

beta2-agonistas (S3), betabloqueantes (P2)

moduladores hormonales y metablicas (S4)

o inhibidores de la aromatasa y antiestrgenos
o inhibidores de la miostatina
o moduladores metablicos (insulina, PPAR, agonistas de AMPK)

diurticos y otros agentes enmascarantes (S5)

estimulantes (S6)

narcticos (S7), los cannabinoides (S8), alcohol (P1)

glucocorticoides (S9)

Mtodos:

manipulacin de sangre y componentes sanguneos (M1)

qumica y manipulacin fsica (M2)

dopaje gentico (M3)

Sustancias y mtodos que se describen en la Lista de Prohibiciones de la AMA con la

etiqueta de categora entre parntesis.
Tabla 2 - Rendimiento Las pruebas hormonales Mejorando la AMA en laboratorios

2003

2005

2007

2009

2011

2013

Laboratorios
Acreditados

31

33

34

35

33

33

Total de pruebas

151210

183337

223898

277928

243193

269878

Positivas
(% del total)

2447
(1,6%)

3909
(2,1%)

4402
(2,0%)

5610
(2,0%)

4856
(2,0%)

5962
(2,2%)

Hormonas
(% de + ve)

46%

55%

55%

73%

68%

57%

Los andrgenos

2389

3893

4375

5541

4800

3352

Sangre / Epo

58

16

27

68

50

63

GH / pptidos

Fuente: AMA informe sobre un sitio en las cifras de pruebas de laboratorio. Ver
http://www.wada-ama.org/en/Science-Medicine/Anti-Doping-Laboratories/LaboratoryTesting-Figures/

Exencin por Uso Teraputico (AUT).

En casos raros, un atleta de lite con una verdadera necesidad mdica para el uso
teraputico de una droga prohibida podr conceder un mar 13 . Esto exime al atleta de
prestacin responsabilidad estricta del Cdigo y les permite competir durante el tratamiento
en curso. AMA ofrece pautas mdicas que estandarizan la evaluacin y gestin de
aplicaciones de mar para una variedad de enfermedades mdicas. Un mar es otorgado por
una organizacin nacional antidopaje sobre la base de una, de expertos independientes de
validez, el diagnstico documentado, indicaciones clnicas adecuadas y dosis para el
tratamiento hormonal con el fin de facilitar el tratamiento mdico esencial, pero evitando el
uso injustificado o la sobredosificacin. Despus de la revisin rigurosa de mar se podr
conceder para el tratamiento con testosterona, los glucocorticoides y la insulina, pero hay
poco probable que sea indicios vlidos mdicos para EPO o, en adultos, para la hormona
del crecimiento o IGF-1 en los deportistas de lite. Por ejemplo, mar de por lo general se
justifica para los jvenes atletas varones con deficiencia de andrgenos genuino, que ocurre
en ~ 1: 200 hombres 14 , debido a trastornos orgnicos-pituitaria testicular con una base
patolgica establecida (por ejemplo, la orquiectoma bilateral, paperas severa orquitis,
sndrome de Klinefelter) que requerir terapia de reemplazo de testosterona de por vida15 . El
mar aprobar, sujeta a revisin peridica, un rgimen de reemplazo de testosterona
estndar, incluyendo dosis y monitoreo, con cambios de rgimen que requiere
aprobacin. AUT no se conceden para los hombres con disminuciones funcionales en T en
la sangre debido a trastornos no reproductivos como el estrs ("over-training") o el
envejecimiento ("andropausia", "lowt", "hipogonadismo de inicio tardo") o para las
mujeres.
En principio, la deteccin de sustancias prohibidas est muy bien dirigido a la
identificacin de una sustancia xenobiticos o su firma qumica distintiva (s) que no ocurre
naturalmente en el cuerpo, lo que la distingue categricamente de los constituyentes
normales del cuerpo. Esta identificacin de una sustancia no natural que no puede ser de
origen endgeno es congruente con la estricta responsabilidad de responsabilidad en la
prueba de una ADRV.Demostrando una ADRV es ms difcil de lograr con la
administracin de hormonas naturales o sus anlogos que debe distinguirse de sus
homlogos endgenos. En esta situacin, la alternativa requiere el desarrollo de
biomarcadores vlidos para demostrar el uso de sustancias prohibidas a travs de sus
efectos caractersticos en el cuerpo y los tejidos.Es un reto formidable para validar un
biomarcador indirecta como prueba de un ADRV capaz de soportar desafo mdico-legal
vigorosa cuando una ADRV demostrado impedira un atleta de perseguir su profesin. Eso
requiere la estandarizacin rigurosa y armonizacin de todas las etapas de las pruebas
antidopaje de recogida de muestras, la cadena de custodia, almacenamiento y anlisis
incluyendo contabilidad para cualquier fijo (gentica, sexo, edad, etnia) o variable

(ejercicio, hidratacin, enmascaramiento vulnerabilidades) factores que pueden tener un

impacto en las mtricas de las pruebas propuestas.
Componentes del Rendimiento Deportivo y el Dopaje

El rendimiento deportivo tiene 4 grandes dimensiones - habilidad, fuerza, resistencia y

recuperacin (Figura 1). Alto rendimiento en cualquier deporte requiere una mezcla
caracterstica de estas dimensiones, aunque los deportes individuales difieren ampliamente
en ese equilibrio. Del mismo modo, las principales clases de frmacos tienen efectos
ergognicos distintivos alineadas predominantemente a lo largo de una de estas
dimensiones de manera que las clases de drogas ergognicas ms eficaces utilizados en el
dopaje son dictadas por estas dimensiones de rendimiento deportivo (Figura 2). Mientras
que cada deporte requiere una habilidad adquirida, algunos son en gran parte o
exclusivamente sobre la base de habilidad y concentracin (por ejemplo, juegos de mesa,
tiro al blanco, conduccin de automviles, y montar motocicleta) y pueden beneficiarse de
los medicamentos que reducen la ansiedad, temblores, falta de atencin o la fatiga. Los
deportes que dependen en gran medida, el poder explosivo de corto plazo anaerbico
(carreras de velocidad, lanzamiento, el boxeo, la lucha libre), por lo general los que
favorecen una constitucin robusta y musculosa, son ms susceptibles a los aumentos
inducidos por andrgenos en la masa muscular y la fuerza. Otros deportes con un nfasis en
el esfuerzo aerbico y de resistencia (por ejemplo, eventos de duracin o de larga
distancia), caractersticamente favorecidos por una acumulacin magra, pueden ser
impulsadas por dopaje hemoglobina (transfusin de sangre, la eritropoyetina (EPO) y sus
anlogos o mimticos). Por ltimo, los deportes que dependen de la recuperacin de una
lesin mayor o lesin menor recurrente durante un entrenamiento intensivo, sobre todo los
deportes de contacto, pueden beneficiarse de la proliferacin de tejido y efectos de
remodelacin de la hormona del crecimiento y diversos factores de crecimiento.

Figura 1.

Figura 2.

Ir:
ANDRGENOS
Aunque se descubrieron los efectos ergognicos de andrgenos empricamente poco
despus de la identificacin de la testosterona en 1935 16 , sus aplicaciones en el
rendimiento deportivo de lite se desarrollaron principalmente durante la Guerra Fra por
ensayo y error experimentos realizados en atletas de lite sin saberlo 10 , 17 , 18 ; Sin embargo,
las bases cientficas de dopaje andrognica se demostr solamente objetivamente en la
dcada de 1990. Hasta ese momento, el consenso fue reiterada que los andrgenos

exgenos no tuvo ningn efecto en los hombres eugonadales cuyos receptores de

andrgenos ya estaban saturados por la testosterona endgena (T) 10 , 19 , 20 y que los supuestos
beneficios de dopaje andrognica se misattributed respuestas placebo junto con la
formacin y la efectos nutricionales.Utilizando un diseo clnico aleatorio controlado con
placebo con dosis de testosterona supra-fisiolgica, Bhasin et al demostraron que T
aumenta la masa muscular y la fuerza en hombres jvenes eugonadales a una medida
similar como el ejercicio solo y con efectos aditivos cuando se combina con
ejercicio 21 (figura 3). Estudios de dosis-respuesta posteriores demostraron que la
administracin de T aument la masa muscular y la fuerza en un 10% sin y 20-37% con el
ejercicio (en el ejercicio solo les aument en un 10-20%), junto con efectos aditivos de
aumento del 3% en la hemoglobina circulante. Estos beneficios se extendan desde abajo
para muy por encima de las dosis T o niveles en sangre fisiolgica sin evidencia de
meseta 22 , 23 y con independencia de la edad 24 .

Figura 3.

Dopaje andrognica puede ser directa o indirecta ( Tabla 3 , figura 4). Dopaje andrognica
directa implica la administracin de andrgenos sintticos, mientras que el dopaje
andrognica indirecta incluye una variedad de frmacos no andrognicas que aumentan T.
endgena dopaje andrognica directa originalmente involucrados todos farmacuticamente
comercializan andrgenos sintticos, pero se ha extendido a diseadores no
comercializados y nutracuticos andrgenos, as como exgena administracin de
andrgenos naturales (T, DHT) y pro-andrgenos (androstenediona, DHEA). Dopaje
andrognica indirecto implica el uso de hCG, LH, anti-estrgenos (bloqueadores de los
receptores de estrgenos, inhibidores de la aromatasa), antagonistas opiceos y los

neurotransmisores implicados en la regulacin neuroendocrina de la LH y T secrecin

endgena 25-27 .
Tabla 3 - Directa e Indirecta andrgenos Dopaje y mtodos de deteccin

Sustancia

Mtodo de deteccin

Directo
Andrgenos sintticos

L / GC-MS

Andrgenos naturales

L / GC-MS, T / E, CIRMS

Andrgenos de diseo y nutracuticos

L / GC-MS (bioensayo)

Indirecto
hCG (urinaria o recombinante)

inmunoensayo de hCG (LC-MS)

hLH (recombinante)

inmunoensayo hLH (LC-MS)

Anti-estrgenos

L / GC-MS

Anlogos de GnRH

L / GC-MS

Antagonistas & neurotransmisores opioides

L / GC-MS

La Figura 4.

La deteccin de dopaje andrognica directa el uso de esteroides de estructura qumica

conocida es muy efectivo el uso de gas o cromatografa lquida MS 28 , 29 . Las huellas de los
andrgenos sintticos o sus metabolitos pueden permanecer detectables por perodos de
hasta meses despus de la ltima administracin. Los acontecimientos recientes, incluyendo
la identificacin de metabolitos a largo plazo se ha ampliado an ms las ventanas de
deteccin de andrgenos sintticos 30-32 . Desafos para la deteccin de los andrgenos
sintticos han incluido el desarrollo de diseador no comercializados y andrgenos
nutracuticos, el uso de andrgenos naturales y pro-andrgenos, los mtodos de
enmascaramiento, restringir el uso de fuera de la competicin del entrenamiento o de

micro-dosificacin.Diseador y andrgenos nutracuticos son tpicamente los andrgenos

no comercializados sintticos basados en estructuras y mtodos de sntesis recuperados de
literatura de patentes en el olvido de los aos 1960-1970. Estos estn sintetizados por
fabricantes de productos qumicos no GMP no regulados que se venden en internet o overthe-counter como suplementos nutricionales, que pueden contener esteroides no
declarados 33 . Sin embargo, una vez que las estructuras qumicas de los andrgenos
sintticos son conocidos, son fcilmente detectable aunque la gran profusin de tales
productos qumicos representa un desafo permanente. Sin embargo, a pesar de su novedad,
hay poca evidencia de diseo andrgenos se han utilizado mucho despus de que se
descubrieron a partir de cuando hay una alta probabilidad de deteccin de modo que
ADRVs andrgenos prcticamente todos en curso son todava debido a los andrgenos
sintticos comercializados convencionales.
Distinguir entre el exgeno y esteroides endgenos:

La administracin de andrgenos naturales (T o DHT) o pro-andrgenos (androstenediona,

DHEA), plantea el problema de distinguir entre el exgeno y esteroides endgenos. La
administracin exgena T puede ser detectado por la relacin de orina T / E, la relacin en
orina de T para su epitestosterone 17-epmero (E). Tanto T y E son secretadas por las
clulas de Leydig co y se excretan en la orina consistentemente de manera que la orina T /
E es por lo general estable para cualquier individuo con el tiempo, siendo tpicamente
alrededor de 1. Administracin de T exgeno, que no se convierte en E, aumenta la relacin
de la orina T / E y, cuando se supera un umbral especificado, es evidencia de
administracin de T. exgena Los umbrales de relacin de orina T / E fueron originalmente
poblacin basada, fijado inicialmente en 6 y luego posteriormente rebajado a 4. Sin
embargo, el posibilidad de falsos negativos y falsos positivos de los umbrales basados en la
poblacin son las limitaciones que pueden requerir ms anlisis para confirmar o refutar T
dopaje en casos individuales. Estas consideraciones han llevado al establecimiento del
mdulo de esteroides de los atletas Pasaporte Biolgico (ABP), un compendio de
observacin serie de pruebas de cualquier individuo que crea T / E ratio de umbral
adaptativo individuo especfico. Esta sustitucin de la propia persona especfica de un
individuo, en lugar de los basados en la poblacin, los umbrales permite la deteccin ms
sensible y exacta de las desviaciones individuales en la orina T / E ratio como evidencia de
T dopaje.
Una limitacin de la relacin de orina T / E es un polimorfismo gentico de la uridina 5'difosfo-glucuronosiltransferasa (UGT) 2B17 gen que codifica una enzima heptica de fase
II que glucuronidatos T hacindola ms hidrfila para facilitar la excrecin urinaria. Este
polimorfismo comprende una delecin gentica que, en los homocigotos, produce una
enzima no funcional que reduce urinaria T (pero no E) la excrecin de producir cerca de

cero una relacin T / E extremadamente baja (<0,1). Mientras que este polimorfismo
gentico no tiene ningn efecto biolgico aparente sobre T accin, se distribuye de forma
desigual geogrficamente siendo mucho ms frecuente en las poblaciones del sudeste
asitico 34 . Este falso negativo biolgica significa que la administracin de T exgeno no
exceder la relacin T / E basado en la poblacin habitual umbrales 35 . Por otro lado, se
superar propia orina T / E umbral de relacin de ABP especfica de cualquier individuo de
modo que el genotipado y / o de perfiles Bayesiano de la relacin T / E de serie
proporcionan pruebas complementarias 36 , 37 .
La administracin de T exgeno tambin puede ser identificado por la proporcin de
istopos de carbono MS (CIRMS) que pueden distinguir endgena de T exgeno de
acuerdo con el C 13 / C 12 relacin de T urinaria 38 , 39 .Comercialmente, los esteroides se
fabrican a partir de material de partida de esteroles vegetales producido por fotosntesis que
exhiben claramente inferior C 13 / C 12 ratio (tpicamente, -26 a -36 en relacin con el
estndar global) en comparacin con los mamferos T biosntesis (entre -16 a -26
) 40 , 41 . Por lo tanto, un agotado significativamente C 13 / C 12 relacin de T urinaria,
superior a 3 relativa a los esteroides endgenos de referencia, indica que T urinaria se
origina al menos en parte de la fabricacin qumica exgena de esteroles vegetales. CIRMS
tambin se pueden aplicar para detectar la administracin de otros andrgenos naturales o
pro-andrgenos incluyendo DHT y DHEA 42 , androstenediona, o incluso intento de
enmascaramiento mediante la administracin de E (a menor proporcin orina T /
E) 40 . Algunos productos T han surgido recientemente con una mayor mamfero-como
menos empobrecido, C 13 / C 12 -ratio para la orina T 43 creando un desafo para la deteccin
CIRMS; sin embargo, extendido de perfiles de istopos de otros precursores de esteroides y
metabolitos proporciona biomarcadores de referencia adicionales 44 . Adems, el desarrollo
de la espectrometra de masas de relacin de iones de hidrgeno ha mejorado an ms la
capacidad de distinguir entre los esteroides endgenos y exgenos incluso cuando la
relacin de istopo de carbono es no informativa 45-47 . Supresin de la excrecin de orina
LH tambin puede proporcionar evidencia corroborativa para el uso de T exgeno o otros
andrgenos sintticos 48 , 49 .
Mientras MS es altamente eficaz para la deteccin de andrgenos especficas, se requiere el
conocimiento de la estructura qumica para ser detectado y de lo contrario no se puede
aplicar. Esto se aplica a diseador o andrgenos nutracuticos venden en internet o no
regulados over-the-counter suplementos nutricionales con contenido esteroide no marcado
nunca comercializado. Una solucin potencial es el moderno vitro bioensayo de andrgenos
en que incorpora el receptor de andrgenos humano junto con una seal de lectura
conveniente qumica de transactivacin en un husped de levadura o clula de
mamfero. Esto tiene la capacidad genrica para detectar todos los andrgenos bioactivos
independientemente de la estructura con una sensible dosis-respuesta de la seal

proporcional a la potencia del andrgeno bioactivo 50-53 . Clulas husped de levadura tienen
alta especificidad para la deteccin de andrgenos, pero son menos sensibles que las clulas
de mamferos, que expresan mecanismos de esteroides nativas incluyendo enzimas
esteroidognicas y / u otros receptores de esteroides. Mamferos in vitro bioensayos de
andrgenos tambin pueden detectar los pro-andrgenos, esteroides andrognicos que
carecen bioactividad intrnseca pero que se convierten en los andrgenos por las clulas de
los mamferos. Por lo tanto, mientras que las clulas husped de mamfero sacrifican
especificidad para una mayor sensibilidad, pueden tambin detectar pro-andrgenos 54 . De
ah que la levadura y de mamferos in vitro bioensayos andrgenos son complementarias en
la deteccin de andrgenos y pro-andrgenos.
Las limitaciones de bioensayos in vitro de andrgenos son su susceptibilidad a los efectos
de matriz y dificultades en la estandarizacin de prueba basada en el bioensayo para que
puedan ser mejor aplicados para caracterizar los productos y sustancias para andrgenos o
contenido pro-andrgenos en lugar de a muestras biolgicas. Por lo tanto el bioensayo de
andrgenos levadura fue decisivo en la primera condena por uso de un diseador de
andrgenos demostrando que tetrahidrogestrinona (THG) fue un potente andrgeno 55 y
tambin se ha utilizado para detectar las progestinas sintticas para mostrar que, a
diferencia de las progestinas de andrgenos derivados originales, la generacin moderna de
progestinas no son andrognica 56 .
Una opcin atractiva para detectar el dopaje andrognica es el uso de muestras de
cabello. Estos tienen las ventajas de muestreo fcil, observable y mnimamente invasiva y
almacenamiento simple, conveniente que ofrece una potencialmente muy larga ventana de
deteccin, de acuerdo con las tasas de crecimiento de pelo 57 . Mtodos basados en MS han
reportado para detectar exgenos 58-72 y endgena 61 , 73-76 andrgenos en el cabello humano
siguientes a largo plazo, pero no sola dosis 77 , la exposicin. Sin embargo, las pruebas de
anlisis de cabello an tienen que someterse a la normalizacin y validacin suficiente para
convertirse en pruebas antidopaje aceptables. Los problemas que quedan por superar
totalmente incluyen los efectos de matriz, baja recuperacin y sensibilidad limitada, as
como el impacto de la edad, el color del cabello, alopecia, y el afeitado o qumica pasiva
contaminacin (esttica) del cabello.Adems uas y la piel tambin podran proporcionar
informacin anloga sobre la reciente exposicin de andrgenos pasado, pero las pruebas
adecuadas estn an por ser convincente desarrollado 78 . En teora, la expresin gnica
inducida por andrgenos en los leucocitos circulantes podra proporcionar un biomarcador
adicional de la accin de andrgenos si firmas especficas y reproducibles se pueden
definir 79 ; sin embargo, como la deteccin directa de andrgenos es viable y preferible para
la prueba de una ADRV, un papel de biomarcadores de expresin gnica de accin de los
andrgenos queda establecido para antidopaje.

Dopaje andrognica indirecta

Esta estrategia tiene como objetivo aumentar la produccin endgena T y por lo tanto evade
la deteccin por medio de pruebas de deteccin de rutina para T exgenos tales como orina
T / E ratio o CIRMS. HCG en orina es detectada por los inmunoensayos comerciales de
hCG utilizando inmunoensayos especficos para hCG heterodimrica intacto (incluyendo su
variante mellado) que, si es positiva al exceder un umbral de deteccin (> 5 IU / L),
requiere confirmacin por un segundo inmunoensayo para hCG intacta heterodimrica que
es necesario para probar el uso de hCG. Una cuestin clave es distinguir una prueba de
orina hCG positivo, lo que indica presuntamente dopaje hCG, desde principios de los
tumores o inmunoensayo artefactos trofoblsticas. Como dopaje hCG no es eficaz en las
mujeres y la deteccin de hCG orina pueden detectar el embarazo temprano, una intrusin
injustificada privacidad, pruebas de hCG se limita a los atletas masculinos 27 . Del mismo
modo, LH orina se puede medir por algunos inmunoensayos comerciales de LH, ninguno
comercializa para las muestras de orina, validados por laboratorios antidopaje
individuales.Aunque el dopaje LH directa es una amenaza dopaje inverosmil 80 ,
suprimido 48 , 49 , 80 o elevada LH orina puede ser til para confirmar cualquier forma de
andrgenos directa o indirecta de dopaje 26 , 27 , 48 , 81 . Anti-estrgenos (antagonistas del
receptor de estrgeno) o inhibidores de la aromatasa, que pueden causar reflejos aumenta
en suero y orina LH y testosterona 26 , se detectan por mtodos de deteccin qumica
basados en MS.
En general, la deteccin de dopaje andrognica directa es ahora tan eficaz que en las
competiciones de lite AMA conformes se limita a la mal informado, a menudo utilizando
productos falsificados o no marcados 82 . Sin embargo, la potencia de dopaje andrognica en
deportes de potencia contina solicitando el desarrollo de estrategias de dopaje andrognica
novedosos. Estos incluirn el uso de andrgenos sintticos indocumentados o mtodos
novedosos de dopaje andrognica indirectos, especialmente micro-dosificacin durante el
entrenamiento fuera de la competencia.Sigue habiendo una necesidad de mantener la
disuasin por mtodos de deteccin eficaces para la evolucin de nuevas amenazas de
dopaje de andrgenos.
Ir:
Hemoglobina (sangre) DOPAJE
Dopaje hemoglobina implica ya sea la transfusin de sangre directa o mtodos indirectos de
aumento de la hemoglobina a travs de la estimulacin de la eritropoyesis mediante la
administracin de eritropoyetina, sus anlogos o mimticos (ver excelentes crticas 83 , 84 )
( Tabla 4 ). Impulsar la hemoglobina es ventajoso en los deportes de resistencia, aerbicos,
como el ciclismo de carretera, carreras de fondo y esqu de fondo. Adems de gasto

cardaco, el consumo mximo de oxgeno (VO 2 ) se determina principalmente por la

transferencia de oxgeno de la sangre con una menor contribucin de la transferencia de
oxgeno tisular 85 . Los experimentos en la tolerancia al ejercicio y la transfusin de sangre
se registraron por primera vez en 1945 86 , 87 , pero la base cientfica de dopaje hemoglobina a
travs de transferencia de oxgeno del tejido mejorada estaba firmemente establecida en
1972 por la obra de Ekblom et al informaron experimentos en voluntarios sanos que se
sometieron a sangra y / o re-transfusin de 1, 2 3 unidades (400 ml) de sangre con
pruebas repetidas del consumo mximo de oxgeno inducida por el ejercicio, antes y
despus de cada procedimiento 88 . Esto demostr inequvocamente que el consumo
mximo de oxgeno fue altamente correlacionado con cambios agudos en la hemoglobina
(Figura 5). Posteriormente, durante la dcada de 1970 a 1980 antes de su prohibicin en
1988, la transfusin de sangre se convirti en una prctica subrepticia frecuente en ciclismo
de ruta y el esqu de fondo y la aparentemente baja prevalencia entre los corredores de
fondo puede ser una subestimacin 89 .Modelizacin del comportamiento histrico en el
ciclismo de ruta europea a partir de 1993 en adelante muestra una progresin nica
promedio una mejora del 6,4% que corresponde estrechamente con la mejora del
rendimiento (6.7%) debido a la administracin de rhEPO, que se mantiene durante al
menos 4 semanas despus 90-92 .
Tabla 4 - Pruebas de hemoglobina de dopaje y deteccin directos e indirectos

Mecanismo de Doping

Deteccin

Directa (transfusin de sangre)

Heterloga

La citometra de flujo: la poblacin

bimodal de antgenos de los grupos
sanguneos

Autlogo

No hay testBiomarkers deteccin

directa:
Orina ftalato excrecin
de hemoglobina total en masa
Athletes Pasaporte Biolgico

Indirecta (eritropoyesis estimulacin)

Directo

rhEpo y biosimilares (> 100) anlogos de Epo

La orina doble inmunoblot, (LC-MS)

Indirecto
Formacin Hypoxiaaltitude, zona hipxica del
sueo

No prohibido

Hipoxia-inducible factor de mimeticshypoxia y

estabilizadores, quelacin del hierro, cobalto, 2,3
anlogos de DPG

LC-MS / MS

Artificial O 2 carriersHbOC, perfluorocarbonos

LC-MS / MS

La Figura 5.
Transfusin de sangre

La transfusin puede implicar o bien de otra persona (homloga) o propio (autlogo) en la

sangre del atleta se administra antes de un concurso para aumentar agudamente la
hemoglobina circulante. Sangre homloga puede ser transfundida en cualquier momento
conveniente para mejorar el rendimiento en la competencia, pero cuando es realizada por
personal sin entrenamiento en entornos no clnicos corre el riesgo de reaccin a la
transfusin, enfermedad infecciosa transmitida por la sangre y la sobrecarga de hierro. Por
el contrario, la transfusin autloga reduce riesgos para la salud, sino que requiere una
coordinacin compleja como sangra en s es perjudicial para el rendimiento, y requiere

equilibrar la recuperacin de la extraccin de sangre y la prdida de la viabilidad de los

eritrocitos durante largo plazo de almacenamiento criognico con los horarios de
entrenamiento y competicin. Aunque la transfusin de sangre se prohibi por primera vez
por el COI en 1986, el primer enfoque prctico para la prohibicin de dopaje sanguneo fue
la introduccin de las pruebas de hematocrito en 1997 por las federaciones de esqu y
ciclismo internacionales que excluyeron los atletas por motivos de salud de entrar en la
competencia en el da si su hematocrito sobrepasar un umbral de seguridad (0.50). Esto
anim titulacin hematocrito hasta justo por debajo del umbral y slo impidi competir
hasta hematocrito regresaron bajo ese umbral, lo que podra ser un perodo muy corto sobre
todo si se emple sangra. El primero de ADRV para la manipulacin de sangre implica
umbral de hematocrito y la titulacin eran en 2001.
Transfusin de sangre homloga crea una poblacin bimodal de antgenos de grupo
sanguneo que es detectable por citometra de flujo utilizando un panel de 12 antgenos de
grupo sanguneo menor 93 , de la gama ms amplia de antgenos de grupo sanguneo 94 , que
puede detectar un <5% de contaminacin de eritrocitos exgenos. Refinamientos
posteriores simplificar y mejorar la sensibilidad de la prueba de modo que un panel de 8
antgenos puede detectar la contaminacin que comprende una poblacin menor mezcla de
0,3-2,0% sin falsos positivos pero de alta sensibilidad (~ 80%), este ltimo en funcin de la
magnitud de la contaminante menor mezcla 95 , 96 . Tambin se han propuesto alternativas
basadas en genotipado para la poblacin mezcla de leucocitos 97 . Como una prueba que
demuestra de manera inequvoca la presencia de eritrocitos no endgenos en la circulacin,
este mtodo es definitiva si se realiza en el nivel requerido. Una defensa remotamente
hipottico contra un resultado positivo, basado en quimerismo sea estable de un gemelo
desaparecido, fue criado por un ciclista que posteriormente admiti transfusin
de 97 . Basado en riesgo de deteccin, as como a los riesgos de salud, la transfusin
homloga ahora ha desaparecido en gran parte a favor de la transfusin autloga 98 .

La Figura 6.
Transfusin autloga

La mayor diferencia en las pruebas antidopaje actuales es la falta de una prueba especfica
para detectar autotransfusiones 99 . La investigacin para identificar robusta marcadores
biolgicos para la identificacin directa de una subpoblacin de ex-vivo fsico-qumico o
eritrocitos aos est en marcha pero la dilucin y la rpida eliminacin de los eritrocitos
decadentes hacer para impugnar los problemas de deteccin de 100 . En el nterin, se han
desarrollado otros mtodos indirectos. Estos incluyen la medicin de la excrecin urinaria
de ftalatos, plastificantes que filtran hacia fuera de las bolsas de sangre de cloruro de
polivinilo que se utilizan para almacenar la sangre venesected 101 . Esta prueba tiene breve

ventana de deteccin (2 das) por lo detectar automticamente la transfusin durante o

inmediatamente antes de los acontecimientos (caractersticos en el ciclismo de ruta, de
acuerdo con drogadictos condenados), pero puede perderse antes de autotransfusin. Adems, la ubicuidad de la exposicin a los ftalatos ambiental bajo nivel
requiere el establecimiento de umbrales de deteccin y contenedores de sangre no plsticos
pueden ser utilizados. Una alternativa es la medicin de la masa total de hemoglobina 102 ,
una medida con una buena estabilidad y reproducibilidad incluso durante el ejercicio y
evita influencia de las variaciones en el volumen de plasma tal como debido a la
deshidratacin o enmascarar dilucional 102 , 103 . Sin embargo, ya que esto requiere la
inhalacin de monxido de carbono, que tiene efectos perjudiciales transitorios sobre el
rendimiento, no es ideal para el uso rutinario antidopaje y su sensibilidad puede ser
insuficiente para detectar todos EPO micro-dosificacin 104 , 105 . Sin embargo, los mtodos
alternativos para la medicin de serie de la masa total de hemoglobina siguen siendo
atractivas.Otros mtodos hipotticos incluyen la deteccin de microARN 106 o reacciones
inmunes a la transfusin de 107 pero la sensibilidad y especificidad de estas pruebas
propuestas an no se ha evaluado completamente.
La mejor prueba de deteccin de dopaje hemoglobina autlogo en la actualidad es el
mdulo hematolgica del ABP introdujo en 2009 108 . Conceptualmente, se trata de una
prueba de biomarcador que adopta un enfoque bayesiano de crear, lmites de referenciapersona especfica en serie de adaptacin, basada en el uso de todos los ensayos previos,
suplantar umbrales basados en la poblacin. La combinacin de todos los datos recogidos
previamente hematolgica de un individuo crea una prueba probabilstica de si cualquier
nuevo resultado se desva significativamente de los lmites de referencia personales de ese
individuo 109 . Estos umbrales-persona especfica permiten la continua mejora y refuerzo de
ms pruebas. Los umbrales se calculan por una variedad de algoritmos que incorporan
parmetros hematolgicos de rutina, en particular los recuentos de hematocrito y
reticulocitos. Aquellos fueron desarrolladas en las ltimas dos dcadas para crear el modelo
ABP hematolgica que es sensible a la vez directa e indirecta de hemoglobina
dopaje 110 .Los primeros intentos para regular el dopaje de la hemoglobina en la dcada de
1990 trat de evitar que los ciclistas de carretera o esqu de fondo atletas que compiten por
razn de riesgo de salud cuando su hematocrito super predeterminada, los criterios de
seguridad basadas en la poblacin (por ejemplo, hematocrito 0.50 o hemoglobina de 170 g /
L para el ciclismo). Sin embargo, aunque esta hemoglobina extrema excluidos dopaje slo
hasta que el corto perodo en que ya no se ha superado el umbral de seguridad, permiti un
aumento del hematocrito natural de un atleta, por lo general con un promedio de ~ 0,45,
hasta el umbral lmite mximo permitido que foment titula dopaje hemoglobina y
manipulaciones como hemodilucin por salinos o expansor del volumen plasmtico
infusiones para evitar ser detectado111 . Hematolgicas algoritmos ms sofisticados se

desarrollaron entonces para detectar el dopaje hemoglobina inicialmente para los Juegos
Olmpicos de Sydney 2000 112 , 113 , la primera generacin de algoritmos en desarrollo
pruebas validadas para en curso y para el dopaje reciente cese de la hemoglobina,
utilizando una combinacin de variables bioqumicas relacionadas con la fisiologa de la
eritropoyesis. Este enfoque se ha simplificado mediante un algoritmo de segunda
generacin utilizando slo los parmetros hematolgicos de rutina (hemoglobina,
reticulocitos)114 , y se combin posteriormente con el concepto de un desarrollo secuencial
de referencia-individuo especfico oscila115 en una algoritmos de tercera
generacin 116 , 117 que se refina para el ABP 108 , 109 . El mdulo hematolgica del ABP
actualmente emplea un algoritmo que involucra 8 parmetros derivados de perfil rutina
hematolgicos (hemoglobina, hematocrito, recuento de eritrocitos, recuento de reticulocitos
y porcentaje, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, concentracin
de hemoglobina corpuscular media) 118 . Este es capaz de detectar cualquier tipo de dopaje
hemoglobina, ya sean directos o indirectos, con buena sensibilidad pero imperfecta 103105
pruebas hematolgicas y utilizando solamente de rutina. El uso reportado creciente de
dosis muy bajas de EPO ("micro-dosificacin") podra reducir notablemente la magnitud de
cualquier beneficio ergognico dependiente de la dosis 105mientras que todava lleva el
riesgo de deteccin, la descalificacin y la desgracia.
La estimulacin de la eritropoyesis

Los mtodos indirectos para aumentar la hemoglobina incluyen la administracin de EPO

humana recombinante o sus anlogos, as como medicamentos de hipoxia mimtica
(estabilizadores del factor inducible por hipoxia, la quelacin del hierro, cobalto, 2,3
difosfoglicerato anlogos) o portadores de oxgeno artificiales (perfluorocarbonos, oxgeno
basado en la hemoglobina los transportistas). Relacionados pero los mtodos no prohibidos
incluyen entrenamiento en la altura o su simulacin por dormir en habitaciones de hipoxia
que son menos eficaces que la hemoglobina dopaje 91 .
La identificacin del gen EPO humano en 1985 condujo a la comercializacin de EPO
humana recombinante (rhEPO) entre 1987-9. A pesar de la prohibicin del uso de la EPO
en el deporte en el ao 1990 de la COI, la disponibilidad comercial de rhEPO creado
poderosas nuevas oportunidades para el dopaje hemoglobina indirecta que pronto fueron
probados experimentalmente 119 . Una droga que circula por horas o das, pero con efectos
ergognicos potentes y duraderos despus de su desaparicin debido a la esperanza de vida
4 meses de eritrocitos, es a la vez atractivo para el dopaje y un desafo a las pruebas
antidopaje. Caducidad de la patente rhEPO en 2004 permiti la comercializacin de una
profusin de genricos EPO ("biosimilares") productos, estimado a nivel mundial en ms
de 80 120 , as como los anlogos de EPO modificados (darbepoeitin, protenas de fusin
EPO, peginesatide, EPO pegilado). Un clster fatal que involucra muerte de 18 ciclistas de

carretera holandeses y belgas, presumiblemente debido a la sobredosificacin inadvertida

durante los intentos empricos para maximizar los efectos ergognicos de rhEPO ilcito, se
inform de 121 , aunque es difcil de verificar 122 . Un exceso similar de muertes inesperadas
de los ciclistas de carretera tambin se inform de nuevo en 2003-5, cuando se
comercializaron nuevos anlogos de EPO y biosimilares de EPO.
La deteccin de la EPO en la orina es difcil debido a las bajas concentraciones imperantes
y la necesidad de distinguir recombinante exgena de EPO endgena. El primer mtodo
eficaz para rhEPO en la orina era una doble inmunoblot123 , 124 , que era capaz de detectar la
excrecin urinaria de una variedad de productos de EPO exgenos y anlogos de acuerdo
con sus diferencias en la glicosilacin cadenas laterales, y diferencias en la secuencia
primaria de aminocidos donde existir, mientras que las distinguen de EPO
endgena. Aunque ms refinado 125 y extenderla a otras EPO anlogos de 126 , la prueba de
inmuno-electroforesis es sensible, pero relativamente laborioso y slo proporciona una
breve ventana de deteccin de hasta una semana despus de la administracin 127 . Mtodos
ms sensibles basados en la protemica (por anlogos de EPO con diferencias en la
estructura primaria) junto con glycomics (para los biosimilares y anlogos que tienen
variaciones especficas de la clula husped en la glicosilacin de la cadena lateral, pero sin
cambiar la estructura primaria EPO natural, 128 son posibles), pero an no aprobados .
Otros mimticos de EPO como las drogas mimticas hipoxia incluyendo el factor (HIF)
estabilizadores hipoxia-inducible y pequeas molculas relacionadas representan amenazas
crecientes como potenciales agentes de dopaje hemoglobina indirectos 129 . Estos productos
qumicos no peptdicos interfieren con diversas etapas del mecanismo de deteccin de
oxgeno molecular a fin de imitar la hipoxia renal y por lo tanto inducir la secrecin de
EPO para aumentar la hemoglobina circulante. Como alternativa activo por va oral
conveniente para el mercado farmacutico lucrativo para los pptidos estimulantes de la
eritropoyesis inyectables (~ $ 7-8 billion 130 ) para contrarrestar las anemias de insuficiencia
renal crnica o insuficiencia de la mdula debido a enfermedades mieloproliferativas o la
terapia del cncer citotxica, constituyen un rea muy activa de pre-clnica de patente
basada desarrollo de frmacos clnicos 129 . La experiencia sugiere que este tipo de
productos innovadores pueden entrar en el mercado negro de dopaje antes de la
comercializacin de aprobacin 110 , 129 . A pesar de la profusin de cables pre-clnicos, que
representan familias de estructuras qumicas relacionados descritos en las patentes para los
que las pruebas de deteccin de LC y / o GC-MS deberan, en principio, ser
eficaz. Entender el metabolismo de estos frmacos cuando vienen a mercado puede
identificar metabolitos de larga duracin que pueden ampliar las ventanas de
deteccin. Junto con la evidencia de la ABP, la manipulacin de la va de EPO puede ser
detectado en conjuncin con la medicin corroborativa de inapropiadamente suprimida o
elevada EPO endgeno para el nivel de hemoglobina que prevalece.

HIF es un mecanismo biolgico genricos clave para la deteccin de la hipoxia tisular y

activacin local (neovascularizacin, la angiognesis) y (EPO) reacciones defensivas
sistmicos. El promotor del gen de la EPO contiene potenciador y el inhibidor de las
regiones con el elemento sensible a la hipoxia que se une HIF y un sitio de unin a GATA
que mejoran e inhibir, respectivamente, la transcripcin del gen EPO. HIF es un
heterodmero formado por subunidades expresadas constitutivamente con la subunidad en
exceso y la disponibilidad de la subunidad limitar la formacin de HIF bioactivo. Los 3
HIFa isoformas de subunidades estn sujetos a la hidroxilacin de los residuos de prolina
especficas por las enzimas que inactivan prolilhidroxilasa HIFa por ubiquitinacin, una
etiqueta que se dirige a proteosomal degradacin. HIFa subunidad inactivacin es
fuertemente dependiente de la oxigenacin tisular ser activo durante normoxia pero
reducido durante la hipoxia cuando persistencia de HIFa estabiliza el heterodmero
HIF. Cabe destacar que, durante la hipoxia la expresin de HIFa en las clulas corticales
renales estimula la expresin del gen EPO de modo que la estabilizacin de HIF por
inhibidores de la prolil hidroxilasa conduce a un aumento de la secrecin de EPO y la
hemoglobina circulante. De ah que la inhibicin de la actividad prolilhidroxilasa mediante
el bloqueo de sus cofactores requeridos (ascorbato, cetoglutarato, hierro) que utilizan el
cobalto, el nquel, la quelacin del hierro, los anlogos cetoglutarato o inhibidores qumicos
basados en el mecanismo puede resultar en un aumento de la hemoglobina a travs de la
estimulacin de la secrecin de EPO 129 . Del mismo modo, los inhibidores de molculas
pequeas GATA potentemente estimulan circulantes EPO, la hemoglobina y el rendimiento
en ratones 131 , aunque ninguno de ellos ha sido comercializado de manera mantienen su
eficacia y seguridad de las personas que se determine.
Otro enfoque para aumentar el suministro de oxgeno al msculo ha sido para explotar la
capacidad de 2,3 diphophoglycerate (2,3 DPG), cuya unin a la hemoglobina reduce su
afinidad por el oxgeno con la izquierda de desplazamiento de su curva de disociacin de
oxgeno como un mecanismo de descarga de oxgeno en los tejidos. 2,3 DPG anlogos,
desarrollado como sensibilizantes de radiacin para tumores de radio resistente hipxicas,
mejorar el suministro de oxgeno del tejido in vivo 132 , 133 sino que incluir slo a corto
plazo, los efectos agudos fcilmente detectables por espectrometra de masas 134 , 135 .
Los efectos adversos de la utilizacin de rhEPO o sus anlogos son bien conocidos en la
medicina pero mal reconocidos en el dopaje. Incluyen inmunogenicidad (con riesgo de
EPO autoanticuerpos mediada aplasia pura de clulas rojas) 136 ,137 , complicaciones
cardiovasculares (incluyendo tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular, la
hipertensin y el infarto de miocardio) y la muerte prematura 138-141 . En el uso clnico de
rutina de la EPO para corregir la anemia renal, el objetivo es un aumento gradual de
subnormales objetivos de hemoglobina de manera que los aumentos excesivos y / o rpidos
en el hematocrito y la viscosidad de la sangre 142 pueden explicar el exceso de muertes

inexplicables entre los jvenes ciclistas de carretera europeos a finales del 1980. Adems,
la utilizacin de rhEPO puede agotar las reservas de hierro que limita la sntesis de la
hemoglobina para que los atletas tambin pueden usar suplementos de hierro por va oral o
inyectables, que llevan sus propios riesgos, como los efectos potencialmente adversos iv de
hierro de la suplementacin en mayor dao oxidativo del tejido y el exceso de mortalidad
en renal crnica enfermedad 143 . Aunque la experiencia de seguridad clnica con los AEE se
limita a pacientes con trastornos mdicos graves, existe evidencia de la comunidad en
general que el aumento de hematocrito natural se asocia con peor salud cardiovascular a
largo plazo los resultados 144-146 .
Ir:
HORMONA DE CRECIMIENTO
La hormona del crecimiento (GH) es un promotor de crecimiento de tejido en nios, pero
despus de la pubertad es predominantemente una hormona metablica aunque los efectos
promotores del crecimiento de tejido latente pueden desencadenaron bajo circunstancias no
fisiolgicas, tales como durante la recuperacin de la lesin tisular. Existe evidencia
anecdtica consistente que la GH se ha utilizado en el deporte de lite durante
dcadas 147 . Sin embargo, los efectos ergognicos de GH no han sido comprobadas y en
gran parte especulativa como se discute en excelentes crticas recientes 148-150 . Las
reclamaciones de beneficios de GH en el deporte han incluido aumentos en la masa
muscular y la fuerza, sobre todo en relacin con los andrgenos, y / o la mejora de la
cicatrizacin del tejido ms rpida recuperacin de cualquiera de las principales lesiones o
lesiones repetitivas de menor importancia, como por ejemplo de un intenso entrenamiento
fsico que permite ms efectiva entrenamiento. La base biolgica de los efectos ergognicos
de GH han sido probados en estos dos escenarios diferentes, con resultados no concluyentes
en gran medida.
Evidencia para la mejora directa de rendimiento deportivo por GH se ha investigado en dos
ECA bien controlados con un enfoque principal en el rendimiento deportivo. En un estudio,
96 atletas de lite sub-recreativas (63 varones, 33 mujeres, edad media 28 aos) se les
administr 8 semanas de inyecciones subcutneas diarias de GH o placebo con los hombres
tambin tienen im inyecciones semanales de enantato de T o placebo de solucin salina
para el ltimas 5 semanas 151 . GH aument magra (msculo) de masa (por 2,7 kg) y la masa
grasa reducida (un -1,4 kg) mientras que T aumenta la masa magra (solo por 2,4 kg, por 5,8
kg con GH). Los efectos de la GH fueron marginalmente significativa de la capacidad de
sprint anaerbica (en un + 3,9%, p = 0,05) cuando la agrupacin de participantes
masculinos y femeninos, pero esto era debido a los efectos significativos en los hombres
solamente (un + 5,5% y + 8,3 solos% con GH) . Sin embargo, no hubo efectos
significativos sobre la mxima Vo 2 consumo, peso muerto o la altura del salto 151. Un

segundo estudio participaron 30 no atletas sanos (15 varones, 15 mujeres, edad media 25
aos) que se les administr inyecciones sc diarias de GH a alta (4,6 mg / da) o baja (2,3 mg
/ da) o placebo dosis 152 . No hubo ningn efecto significativo en la masa muscular o
mxima Vo 2 consumo. Estudios controlados adicionales de efectos de GH, pero con menos
nfasis en el rendimiento deportivo tambin han demostrado que (a) una sola dosis de GH
(~ 0,8 mg) en 9 atletas recreativos no afect mxima Vo 2 de salida o poder en repetidas 30
min rfagas de bicicletas ergometra 153, (b) a corto plazo (6 das), la baja dosis de GH (~ 1,7
mg / da) de tratamiento de 48 abusadores de andrgenos masculinos retirados de
andrgenos durante 12 semanas aument significativamente mximas Vo 2 ms que el
placebo154 , (c) sc diaria inyecciones de un antagonista del receptor de GH (pegvisomant) o
placebo durante 16 das a 20 hombres sedentarios no cambiaron mxima Vo 2 aunque el
tiempo hasta el agotamiento a 90% mxima Vo 2 se redujo155 y (d) de 4 semanas de
inyecciones sc diarias de GH ( ~ 5 mg / da) aument toda la sntesis de protenas del
cuerpo156 , la liplisis y la captacin de glucosa 157 de significado incierto para el rendimiento
deportivo. En general, estos estudios sugieren que la GH tiene, como mucho, un efecto
ergognico modesto en los hombres solamente y no mediante el aumento de efectos t.
Tambin se afirma que la GH puede mejorar la curacin de lesiones, lo que facilita la
formacin y / o recuperacin ms intensivo de los msculos, el tejido conjuntivo o lesin
sea, sobre todo en los deportes de contacto. Esta afirmacin es difcil de evaluar y los
estudios de recuperacin de lesiones deportivas o la tolerancia de la intensidad del
entrenamiento no bien controlada se reportan en los deportistas de lite. La evidencia
sustituto ms germane disponible surge de investigaciones sobre el uso de GH en la
recuperacin de lesiones por quemaduras, fractura o para la cicatrizacin de heridas. Una
reciente revisin Cochrane meta-anlisis de los efectos del tratamiento con GH en
recuperacin de lesiones de quemaduras y la curacin de los sitios de injerto de piel de
donantes sugiere que la GH tiene un pequeo beneficio en la curacin de la piel con
grandes quemaduras y la estancia hospitalaria reducida, pero no hay ningn beneficio en la
reduccin de la mortalidad o la cicatrizacin y los efectos adversos, en particular, la
hiperglucemia, se incrementaron 158. En la prctica, el aumento de la mortalidad debida a la
administracin de GH de alta dosis en la enfermedad crtica 159ha llevado a tratamiento con
GH no siendo ampliamente adoptada en la prctica clnica de tratamiento de
quemaduras.Del mismo modo, el estudio slo bien controlado de los efectos de GH en la
curacin del hueso de la fractura inform que, entre ms de 400 pacientes con fracturas de
tibia tratadas durante un mximo de 16 semanas con GH (1, 2 o 4 mg / da) o placebo, no
hubo beneficio de GH para la curacin total de 160 . Finalmente, mientras que hay numerosos
estudios experimentales de GH o factores de crecimiento en la cicatrizacin de heridas en
modelos animales una amplia variedad de resultados son presentados con efectos
perjudiciales, neutros o beneficiosos pero estudios en humanos bien controlados estn

disponibles. En resumen, la evidencia disponible para mejorar la reparacin de tejidos o

regeneracin es mnima.
Advertencias importantes sobre la interpretacin de estos pocos estudios bien diseados es
que los efectos de altas dosis de GH y T, como se usa en el dopaje, no se han estudiado de
modo que los efectos de dosis ms alta ms potente y / o interactivos no se pueden excluir
en ausencia de estudios bien controlados . Historia de la ciencia antidopaje sugiere que se
requiere precaucin antes de rechazar evidencia de los efectos ergognicos reclamados sin
investigaciones replican las dosis farmacolgicas utilizadas.
Adems, el anlisis de seguridad no es posible sobre la base de los estudios de pocos,
pequeos, a corto plazo de potenciales efectos ergognicos de GH; Sin embargo, existen
problemas significativos de seguridad sobre el riesgo a largo plazo de cncer despus de la
administracin de GH. Las dosis teraputicas de GH Incluso estndar administradas a nios
con deficiencia de GH se asocian con un mayor riesgo de un segundo cncer en alguna 161163
pero no todos los 164 estudios de seguimiento a pesar de estos riesgos aparecen en gran
parte confinados a los sobrevivientes de cncer infantil y su tratamiento que les GH
deficiente hacen 165-168 . Aunque el riesgo de cncer significativo basado en datos de cohortes
observacionales no controlados con dosis estndar de GH sigue siendo polmico 169 , 170 , los
riesgos a largo plazo de dosis mucho ms altas de GH utilizados ilcitamente por los atletas
deben ser vistos con preocupacin significativa.
Deteccin de GH dopaje sigue siendo difcil 171 . Un reto importante es la estructura
primaria no glicosilada de recombinante y endgena 22 kDa GH, que carecen de los
distintivos diferencias en hidratos de carbono de la cadena lateral de glicoprotenas
exgenas EPO o hCG que proporcionan una base conveniente para las pruebas de deteccin
moleculares sensibles. Sin embargo, las infidelidades de menor importancia en la
fabricacin comercial de GH pueden incorporar caractersticas qumicas no naturales
distintivos que acrediten un origen exgeno 172-174 aunque estos hallazgos no se han
desarrollado en las pruebas de deteccin. Desafos para la deteccin de GH dopaje surgen a
partir del patrn fisiolgico de la secrecin de GH endgena con su intermitente, patrn
pulstil sujeto a prominente influencia del ejercicio, estrs, y los efectos nutricionales junto
con breves vida media en circulacin y baja de orina concentraciones de GH 175 , 176 . Al igual
que otras clases principales de dopaje, hay dos formas directas e indirectas de GH dopaje,
con la participacin, ya sea la administracin directa de la GH o IGF-I o sus anlogos y
dopaje GH indirecta involucra medicamentos que tienen como objetivo aumentar la GH
endgena y la secrecin de IGF-I ( Tabla 5).
Tabla 5 - Factores de crecimiento, la hormona de crecimiento relacionados y otros
pptidos

Factores de
crecimiento

Pptidos hormonales Crecimiento relacionados

Otros
pptidos

Anlogos de la Anlogos de
GHRH
grelina

Otro

FGF

GHRH

GHRP-6

IGF-1 y anlogos
Thymosin4
(MGF, mucho R 3IGF1)

HGF

CJC-1295

GHRP-2
(pralmorelin)

IGF-2

MGF

GHRP-4

La insulina y anlogos

PDGF

GHRP-5

AOD-9604

VEGF

GHRP-1
Hexarelina
Ipamorelin
Alexamorelin

La primera prueba para detectar la administracin de GH exgena, la forma recombinante

de 22 kD GH humana, se basa en el muestreo de sangre para medir la relacin de isoformas
de GH que reconocen el hecho de que la pituitaria segrega no slo la principal isoforma 22
kD de circulacin (65-80 %), sino tambin una variedad de isoformas menores incluyendo
una amplia variedad de isoformas menores y sus variantes multimricas 177 . La
administracin de GH exgena suprime la secrecin de GH endgena pituitaria que
conduce a un predominio de circulacin de 22 kD GH.Esta es la base para la prueba de
razn isoforma GH mediante el cual una muestra de suero se mide por dos inmunoensayos
diferentes de GH, uno con especificidad predominante 22 kD GH (ensayo de "rec") y el
otro que reconoce el amplio espectro de isoformas de GH hipofisaria ("pozo" ensayo) y la
relacin de los resultados ("rec" / relacin de "pozo") es un ndice para detectar la
administracin exgena de GH recombinante 175 , 178 . Esta prueba de razn sirve entonces

para detectar la administracin exgena de GH humana anloga 22 kD recombinante para

la deteccin de T exgeno por la relacin de orina T / E y la insulina exgena mediante el
anlisis de suero pptido C 179 .El GH prueba de razn isoforma diferencial ha sido objeto
de una amplia validacin implica la estandarizacin de los dos inmunoensayos GH con
inmunorreactividades distintivos para cuantificar 20 kD y 22 kD eptopos, as como su
aplicacin a varias poblaciones de deportistas de lite y evaluacin de factores fisiolgicos
que podran afectar a la validez de la prueba de lectura salida privado. Una fuerza de esta
prueba es que est dirigido en el agente dopante exgeno s mismo, aunque no puede
definitivamente distinguirla de su homloga endgena. Las principales limitaciones de este
ensayo relacin isotpica diferencial es su estrecha ventana de deteccin (despus de la
administracin de 24-36 h) y su incapacidad para detectar el dopaje GH indirecta. Si bien
derivada de la pituitaria GH humana no podra ser detectado, GH pituitaria humana, una
vez que obtuvo de los programas de recoleccin y purificacin pituitaria escala nacional, no
ha estado disponible desde 1985, cuando se identificaron los riesgos de la enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob180 , 181 con GH humana recombinante sustitucin hipfisis-GH extrae todo
el mundo. Esta prueba diferencial isoforma se introdujo por primera vez para los Juegos
Olmpicos de 2 004 182 y condujo en 2010 a la primera deteccin exitosa de fuera de
concurso GH dopaje 183 .
Una prueba de deteccin complementaria con una ventana ms amplia de deteccin se ha
desarrollado sobre la base de biomarcadores de la accin de la GH. Este utiliza dos
biomarcadores sricos de GH efectos tejido, circulantes de IGF-1 como un marcador de
corto plazo de la accin de GH heptica, y el pptido N-terminal de procolgeno tipo III
(PIII-NP) como un marcador a largo plazo de colgeno dependiente de GH sntesis. En un
estudio de 102 atletas recreativos (53 varones, 49 mujeres, edad media 25 aos, de 4
ciudades europeas diferentes) asign al azar a la libre inyectar 2,7 mg o 5,4 mg de GH o
placebo una vez al da, la medicin de niveles sricos de IGF-1 y PIII -NP por
inmunoensayos especficos fueron capaces de clasificar correctamente 86% de las muestras
de los varones y el 60% de las muestras de hembra usando un anlisis discriminante lineal
emprica de log-transformado suero IGF-1 y PIII-NP en la especificidad de 1: 10000
requerida para un umbral biomarcador WADA 184 . Estudios posteriores han demostrado que
los biomarcadores de colgeno adicionales, propptido N-terminal y C-terminal telopptido
de colgeno tipo I, ampliar an ms la ventana de deteccin para la administracin de
GH 185 , 186 . Esta prueba de biomarcadores multiplex, basado en el uso de anticuerpos de
inmunoensayo estandarizados, requiere el establecimiento de valores de referencia
confiable con especificidad (tasa de deteccin de falsos positivos) de no ms de 1: 10.000
que incorpora el impacto de gnero y edad, aunque el ejercicio, las lesiones, la etnia y los
deportes de tipo parecen no haber influencias de confusin, pero no es todava en uso
rutinario por la AMA laboratorios antidopaje. Los enfoques de dos de las pruebas de dopaje

de GH, la isoforma diferencial y biomarcadores, se consideran en ltima instancia

complementaria 187 .
Dopaje IGF

IGF-1 es un marcador circulante de efectos de GH hepticas y mediador de GH accin para

la comercializacin en 2005 de recombinante humano IGF-I solo, y ms tarde con su
principal protena de unin IGF recombinante humana protena de unin 3 (IGF-BP3) 188 ,
para tratamiento de la diabetes, la insulina o insensibilidad a la GH o enfermedad de la
neurona motora, junto con la disponibilidad de IGF-1 anlogos para uso en laboratorio, crea
la posibilidad de IGF dopaje 189 . Anlisis de series de tiempo de elite rendimiento
deportivo 190 es consistente con la presencia de IGF-1 dopaje, pero su prevalencia es
desconocida 33 . Como la base biolgica de los efectos ergognicos de IGF se debe a sus
efectos de GH como, esto sigue siendo en gran parte especulativa y acompaado por los
mismos problemas de seguridad. IGF-1, IGF-2 y sus anlogos 191 , as como la insulina y sus
anlogos 192 son fcilmente detectables por LC-MS tndem y la evidencia preliminar sugiere
que los biomarcadores para la administracin de IGF-1 (IGF-2, IGFBP2) pueden ampliar la
ventana de deteccin 193 . Sin embargo, una prueba especfica para detectar el dopaje IGF
queda por establecer 194 .
MGF es una variante de empalme de IGF-I, que, aunque no se sabe que aparecer en la
circulacin, tiene efectos farmacolgicos o ser aprobado para uso humano 195 , se anuncia en
el mercado negro e internet 196 por presunta anablico o la reparacin de tejidos /
regeneracin beneficios. Como otro pptido corto con estructura conocida, que es
fcilmente detectable utilizando LC-MS tndem 196 .
Los factores de crecimiento, de liberacin de GH y otros pptidos

Para los inescrupulosos en persecucin del ilcito, la deteccin cada vez ms estrictas de las
drogas ergognicas ms potentes utilizados en andrgenos y hemoglobina dopaje ha creado
una nueva forma, ms especulativa de dopaje que involucra factores de crecimiento de
pptidos y pptidos liberadores de GH. Estos se encuentran dentro del rango de tamao de
la sntesis de pptidos personalizada granel automatizado y se comercializan bajo precio
por fabricantes de productos qumicos. Aunque tericamente se vende exclusivamente para
la investigacin de laboratorio, estos productos no regulados estn a la venta en
internet. Promovido por fantasas especulativas sobre su modo de accin, junto con
testimonios a su eficacia, pero sin pruebas objetivas o garanta de la seguridad en los seres
humanos, se cree que ser ampliamente utilizado por crdulos y / o atletas desesperados y
sus entrenadores. Como los medicamentos no registrados, esta creciente gama de pptidos
parece constituir una amenaza mayor para la salud del atleta que un riesgo de engao
eficaz.

La categora de S2.4 Prohibidas listas de sustancias, adems de GH y IGF-1, factor de

crecimiento de fibroblastos (FGF), factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), factor de
crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF). La lista tambin contiene un genrico cajn de sastre provisin para los factores
de crecimiento sin nombre y pptidos que puedan afectar conectivo vascular, msculos o
regenerativas o utilizacin de la energa y otras sustancias con estructura qumica similar o
efectos biolgicos.
La categora importante de oligopptidos utilizados para el dopaje es la clase de GH
liberacin de pptidos anlogos de los pptidos endgenos de liberacin de GH, GHRH y la
grelina, con lo que sus anlogos tienen como objetivo aumentar la secrecin de GH
endgena y por lo tanto estn prohibidos ( tabla 5 ). La mayora de estos pptidos fueron
desarrollados en la industria farmacutica de la dcada de 1990 con el objetivo de ofrecer
ms barato, agonistas activos por va oral, no pptidos con capacidad de estimulacin
sostenida de la secrecin de GH endgena a "rejuvenecer los / IGF-1 eje GH" 197 , una
inusualmente explcita reconocimiento del nexo regular entre el rejuvenecimiento hormonal
y dopaje 198 . Sin embargo, ninguno de estos pptidos hormonales se han registrado para el
uso teraputico en humanos con una sola (pralmorelin) registrado para una dosis nica, el
uso de diagnstico (por deficiencia de GH) en Japn.Aunque pueden estimular la liberacin
de GH en un principio, muchos no pudieron conseguir una liberacin sostenida GH debido
a la desensibilizacin y ninguno logr mejoras clnicas significativas en ninguna
enfermedad objetivo. Si sus beneficios ergognicos no probados se deben a la liberacin
sostenida GH esto las hace poco probable que sea beneficioso; sin embargo, la advertencia
de no aceptar las conclusiones negativas sin pruebas directas tambin son relevantes para
esta clase de pptidos. Al igual que otros pptidos cortos, una vez que se conocen las
estructuras qumicas, la deteccin es fcilmente factible utilizando LC-MS 199 , 200 . El
carcter ilcito de este mercado aumenta los riesgos de los productos falsificados y
peligrosos con consiguientes riesgos de infeccin y contaminantes txicos residuales a
diferencia de la pureza se requieren los fabricantes de productos farmacuticos para
demostrar mediante pruebas de liberacin de los lotes.
Ir:
PROGRESO, LAGUNAS Y PERSPECTIVAS FUTURAS
Ciencia Anti-dopaje sigue haciendo progresos importantes en las ltimas dcadas,
especialmente desde el advenimiento de la AMA con su armonizacin y centrarse en la
disuasin a travs de pruebas estandarizadas. Al igual que todos los esfuerzos para combatir
la malversacin humana, la bsqueda de deporte y seguro libre de drogas requiere una
vigilancia permanente y continua renovacin de las pruebas de deteccin basada en la
inteligencia. Si bien se ha avanzado mucho en las dos formas cannicas de dopaje,

andrgenos y dopaje de hemoglobina, el ingenio humano encuentra continuamente manera

de desafiar la prueba al igual que los fraudes tradicionales son suplantados por los delitos
cibernticos y la piratera informtica ingeniosa.
Las principales lagunas que an persisten en la ciencia antidopaje son (a) la falta de una
prueba definitiva para la transfusin de sangre autloga, (b) necesitan para las pruebas de
deteccin ms sensibles para el dopaje pptido con amplias ventanas de deteccin y (c) ms
econmico, accesible y procedimientos eficaces de manipulacin y almacenamiento de la
muestra. Estos retos deben cumplirse mediante la adaptacin de nuevas tecnologas, como
la protemica cuantitativa, genmica y metabolmica, as como la implementacin de ms
de la competencia y anlisis de sangre. Tal progreso depende de la investigacin aplicada
innovadora que es apoyado por la AMA, Asociacin de Competencia Limpia y ciertas
organizaciones nacionales antidopaje nacionales junto con los organismos que conceden
investigacin regular de revisin por pares. Por ltimo, el desarrollo de las investigaciones
forenses de inteligencia eficaces, un proceso lento, complejo y costoso, pero que pueden
tener efectos saludables (por ejemplo, para el ciclismo de ruta en el caso de Lance
Armstrong), est probando un enfoque complementario valioso como un complemento de
la prueba efectiva de laboratorio.

Efectos de la vitamina D y la quercetina, solo y en combinacin, en la

aptitud cardiorrespiratoria y la funcin muscular en hombres adultos
fsicamente activos
Shane D Scholten , 1 Igor N Sergeev , 2 Qingming Cancin , 3 y Chad B Birger 4
Informacin Autor Derechos de autor y la informacin de licencia

Abstracto
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Introduccin
Los suplementos dietticos en los atletas es muy popular para los fines de mantener la salud
y mejorar el rendimiento fsico. 1 , 2 Combinacin de varios suplementos como los
flavonoides y las vitaminas afectarn mltiples dianas biolgicas, que ofrece ventajas sobre
los tratamientos con un solo producto. Esta estrategia se usa a menudo en un intento de
mejorar el rendimiento fsico. 3 - 7
La suplementacin con antioxidantes ha sugerido para mejorar el rendimiento fsico a
travs de la reduccin de especies reactivas del oxgeno. 8 - 11 La quercetina, un flavanol

abundante en muchas frutas y verduras de consumo habitual, es uno de los antioxidantes

ms potentes eficaces en la reduccin de especies reactivas de oxgeno in vitro e in
vivo . 12 - 14 Sin embargo, no queda claro si los aumentos de suplementos de quercetina
estado antioxidante o reduce el estrs oxidativo, lo que lleva a la mejora del rendimiento
fsico. 4 ,15 - 18
El inters en la administracin de suplementos de vitamina D ha aumentado recientemente
debido a los informes que indican que la baja aptitud cardiorrespiratoria 19 - 22 y el
deterioro de la fuerza muscular 23 -26 en los atletas se asocian con bajo nivel de vitamina
D. Un porcentaje significativo (57% -91%) de los atletas se inform de que el estado de
vitamina D insuficiente. 27 - 29 Por lo general, la insuficiencia de vitamina D se debe a la
exposicin inadecuada al sol y afecta a los atletas que se entrenan en el interior, se entrenan
por la maana temprano o horas de la tarde , viven en latitudes del sur ms al norte o
lejanos, o tienen la piel oscura. 30
La vitamina D 3 es un precursor de una hormona esteroide, 1,25- dihidroxivitamina
D 3 (1,25 (OH) 2 D 3 ).26 , 31 - 33 receptores de vitamina D se encuentran en numerosos
tipos de clulas dentro del cuerpo, incluyendo los de msculo esqueltico y cardaco, el
endotelio, y el sistema nervioso. 26 , 31 , 33 , 34Adems, los receptores de vitamina D se
expresan en el sistema reproductor masculino y parecen influir en la produccin de
testosterona, 35 , 36 que puede mejorar musculoso fuerza. 37 La hormona 1,25
(OH) 2 D 3funciones tambin (como otras hormonas esteroides) a travs de mecanismos no
genmicos, incluyendo los mecanismos que convergen en celular
Ca 2+ sealizacin. 26 , 38 - 41
Bajo nivel de vitamina D puede afectar el msculo esqueltico y cardaco, ya que se asocia
con una disminucin de la absorcin de aminocidos, el tiempo prolongado a pico
contraccin y relajacin muscular, la desregulacin de la intracelular de Ca 2+ , debilidad
muscular, mialgia, funcin neuromuscular alterada, e hipotona. 42 , 43 La suplementacin
con vitamina D tiene el potencial de mejorar el rendimiento fsico a travs de su papel en la
regulacin de Ca 2+ de sealizacin en el msculo, as como la biosntesis de las protenas
contrctiles del msculo. 33 , 39 , 44 , 45 Varios autores estudiaron la asociacin de la
vitamina D de estado con el rendimiento fsico, pero los resultados no fueron
concluyentes. 46 - 49 Es interesante observar que, al igual que la quercetina, la vitamina D
se ha demostrado para reducir el estrs oxidativo. 50Por otra parte, la vitamina D tiene
propiedades anti-inflamatorias, 51 y el estado de la vitamina D se observ a ser
inversamente asociado con la inflamacin en los corredores. 52
Es posible que la suplementacin con vitamina D y la quercetina podra mejorar el
rendimiento fsico a travs de los efectos directos e indirectos en la reduccin del estrs

oxidativo y el aumento de la produccin de hormonas - testosterona y 1,25 (OH) 2 D 3 participan en la regulacin de la funcin muscular; la suplementacin combinada podra ser
ms eficaz, ya que se centrar en mltiples vas para mejorar el funcionamiento de los
msculos.
Este estudio se realiz para determinar si la suplementacin de la dieta con vitamina D 3 y
la quercetina, solo o en combinacin, mejora el rendimiento fsico en adultos
masculinos. La hiptesis de que la vitamina D 3 y los suplementos de quercetina
aumentarn los reguladores de hormonas esteroides de la funcin muscular (testosterona,
1,25 (OH) 2 D 3 ), mejorar el estado antioxidante, y reducir el estrs oxidativo, lo que
mejora el rendimiento fsico. Los resultados obtenidos no apoyan estas hiptesis: la
suplementacin con vitamina D y la quercetina no influyeron en los reguladores de
hormonas esteroides de la funcin muscular y el estado antioxidante, lo que no hay mejoras
en el rendimiento fsico.
Ir:

Materiales y mtodos
Los participantes

Un total de 40 hombres fsicamente activos se ofreci a participar despus de su examen

preliminar y explicacin de todos los procedimientos. Escrito el consentimiento informado
se obtuvo de todos los participantes de conformidad con los procedimientos experimentales
aprobados por la Universidad de Dakota del Sur (Institutional Review Board [IRB] Nmero
Protocolo: 2012,098), la Universidad Estatal de Dakota del Sur (IRB Nmero de protocolo:
IRB-1205004-EXP), y la Universidad de Sioux Falls (nmero Protocolo IRB: E-02) Juntas
de Revisin Institucional. Tras el consentimiento, todos los voluntarios completaron una
historia clnica, una historia de ejercicio y una actividad fsica Cuestionarios de Readiness
(PAR-Q). Los voluntarios se incluyeron si cumplan Colegio Americano de Medicina del
Deporte de normas (de ACSM) para la aptitud (moderado al ejercicio fsico vigoroso 3-5
das por semana durante 30-90 min / da), ejercida sobre todo en el interior, y eran hombres
entre la edad de 25 aos y 45. Los voluntarios fueron excluidos si se usa el bronceado en
interiores y tena dos o ms de los siguientes factores de riesgo ACSM: antecedentes
familiares de enfermedades del corazn, el tabaquismo, la hipertensin, la dislipemia, la
glucosa en ayunas, la obesidad o el sedentarismo. Otras exclusiones incluyen la
suplementacin con vitamina D, la quercetina, la testosterona, y los medicamentos
recetados, como los anticoagulantes o antibiticos.

Los participantes fueron instruidos para mantener su programa de entrenamiento actual y

no alterar la frecuencia, la intensidad, la duracin, o el modo de ejercicio durante el
estudio. Los participantes tambin fueron instruidos para mantener sus hbitos alimenticios,
ficha 24 horas anlisis de la dieta pruebas preliminares para consumir los mismos alimentos
una evaluacin post, y abstenerse de cualquier suplemento.El personal del estudio contact
participantes semanalmente para registrar la actividad fsica y para controlar el
cumplimiento.
Los participantes fueron asignados al azar en forma de doble ciego a la vitamina D 3 (4.000
UI / da), la quercetina (1000 mg / da), vitamina D 3 ms quercetina (4000 UI / da, ms de
1.000 mg / d, respectivamente), o grupos de placebo. La funcin "plotblockrand" en I 3.0.2
se utiliz para crear las cartas de asignacin al azar utilizados en la asignacin de los
participantes a los grupos. El tratamiento se inici despus de la finalizacin de la cuarta
visita de laboratorio y continu durante 8 semanas ( Figura 1 ).

Figura 1
Mtodos esquemticos.
La suplementacin

El suplemento de quercetina contena 1.000 mg de quercetina (PureBulk, Roseburg,

Oregn, EE.UU.). Esta cantidad se basa en la investigacin anterior sobre las
concentraciones de quercetina plasma humanos obtenidos con la suplementacin de la
seguridad, la biodisponibilidad, y. 15 El suplemento de vitamina D (PureBulk) contena
4000 UI de vitamina D 3 (colecalciferol), que es el nivel mximo de consumo tolerable
recomendada ( UL) de esta vitamina. 53 El proveedor proporciona certificados de anlisis
de la quercetina y la vitamina D 3 . Los suplementos tambin fueron probados y certificados
por un laboratorio independiente (Novatia, Monmouth Junction, Nueva Jersey, EE.UU.)
(quercetina, un 96,7%; la vitamina D 3 , 94,3% por espectroscopa cromatografa lquida /
masa). La celulosa microcristalina (Centros Compunding profesionales de Amrica,
Houston, TX, EE.UU.) se utiliz como placebo. Todos los suplementos fueron en forma de
polvo, teido por el color idnticos, y envasado en cpsulas y contenedores visualmente
idnticos (Farmacia Especialidades, Sioux Falls, Dakota del Sur, EE.UU.).

La aptitud cardiorrespiratoria

VO 2 mx

VO 2 mx (consumo mximo de oxgeno) (capacidad aerbica) se determin para todos los

participantes utilizando un protocolo clasificado publicado previamente 54 en una
caminadora motorizada (TrackMaster Modelo TMX325C), con gases expirados analizaron
mediante un MedGraphics CPX / D carro metablico automatizado (St Paul, MN, EE.UU.).
Umbral de lactato

Despus de 5 minutos de calentamiento, la velocidad inicial caminadora se estableci de

acuerdo a la aptitud del participante y aumenta en 1 km / h, entre cada una de las sucesivas
etapas de 3 minutos. Cada etapa fue separado por un perodo de 30 segundos de descanso,
durante el cual se recogi una muestra de sangre capilar del dedo y se analiz usando un
medidor de prueba de lactato en sangre Pro lactato (Arkray Inc., Kyoto, Japn). Umbral de
lactato (LT) se define utilizando la velocidad de circulacin en el que se produjo un
aumento brusco de lactato en sangre. 55
5 kilometros contrarreloj

Los participantes se habituaron a la contrarreloj de 5 km (5 kilometros TT) mediante la

inclusin de tres sesiones de familiarizacin antes de la realizacin de la prueba. El 5
kilometros TT se llev a cabo en un laboratorio con aire acondicionado (temperatura: 18,0
C 1,2 C) usando una cinta de correr TrackMaster, con un ventilador posicionado 1 m
por delante del sujeto para proporcionar refrigeracin. Los participantes comenzaron con un
calentamiento de 5 minutos, seguido de estiramientos.Antes de los 5 km TT, los
participantes fueron instruidos para completar los 5 km TT en la menor cantidad de tiempo
posible (es decir, para la carrera de 5 km TT). Durante los 5 km TT, los participantes se les
permiti ajustar la velocidad de la cinta si lo deseas. Los participantes recibieron
retroalimentacin con respecto a la distancia y el tiempo transcurrido, pero no se les
permiti conocer su velocidad de carrera. Los participantes fueron informados de su final
del 5 km tiempo del TT en la terminacin. El consumo de agua se alent y permiti a
voluntad. Frecuencia cardaca de ejercicio se midieron utilizando un sistema transmisor
inalmbrico (Polar Electro Inc., Woodbury, NY, EE.UU.).
La funcin muscular

La fuerza de agarre de la mano

El dinammetro de mano JAMAR (Lafayette Instrument, Lafayette, IN, EE.UU.) se utiliz

para medir la fuerza de agarre. La prueba se realiz con el sujeto en una posicin sentada
con la mano dominante, con el hombro en aduccin, codo flexionado a 90 , y una posicin
neutral de la mueca. Los participantes fueron instruidos para exprimir lo ms fuerte
posible. Esto se repiti tres veces con 60 segundos de descanso entre cada repeticin. Se
inform El valor medio de las medidas repetidas.
Salto vertical

Salto vertical (VJ) de altura se evalu mediante la VERTEC (Questtek Corp, Northridge,
CA, EE.UU.). La altura de la VERTEC se ajustar de acuerdo con las instrucciones del
fabricante. Los participantes recibieron tres intentos de llegar a su altura mxima con
contramovimiento salto. El ms alto de los tres ensayos se registr.
Fuerza isocintica pierna

Extensin de la rodilla isocintica (IKE) y flexin de la rodilla isocintico (IKF) de la

extremidad dominante se determinaron utilizando un dinammetro computarizado en un
modo isocintico (Biodex Sistema Multi-empalme 3, Shirley, NY, EE.UU.), utilizando un
protocolo previamente publicado.56 Siguiendo calentamiento, los participantes realizaron
cinco repeticiones de flexin de la rodilla y la extensin a velocidades angulares de 60 / s,
120 / s, y 300 / s, con un 3 minutos de descanso entre cada serie. Las correcciones se
hicieron para la gravedad. 56 Los participantes recibieron una sesin de familiarizacin 2448 horas antes de la prueba. El par mximo producido en una sola repeticin se utiliz
como medida de fuerza.
Marcadores de antioxidante, la vitamina D, y el estado de la testosterona

Las muestras de sangre fueron extradas en tubos sin aditivos, el suero se dividi en
alcuotas, se congelaron inmediatamente y se almacen a -80 C hasta su anlisis. Se
utilizaron los siguientes kits: 25-hidroxivitamina D ELISA (ensayo inmunoenzimtico)
(Sistemas de inmunodiagnstico, Scottsdale, AZ, EE.UU.), 1,25 (OH)2 D ELISA (Sistemas
inmunodiagnstico), testosterona ELISA (ALPCO inmunoensayos, Salem , NH, EE.UU.),
Ensayo total capacidad antioxidante, OxiSelect superxido dismutasa Ensayo de actividad,
OxiSelect MDA aducto ELISA, OxiSelect protena carbonilo ELISA (Cell Biolabs, Inc.,
San Diego, CA, EE.UU.). Los kits para medir metabolitos de la vitamina D emplean
altamente especfico D 25 (OH) y 1,25 (OH) 2 D 3 anticuerpos. Monoclonal en fase slida
anti-1,25 (OH) 2 D 3 se utiliz para inmunoextraccin de 1,25 (OH) 2 D 3 antes de la
deteccin de la hormona por ELISA.

El anlisis estadstico

Los participantes se asignaron al azar en cuatro grupos: la vitamina D 3 (D, n = 14),

quercetina (Q, n = 6), la vitamina D 3 ms quercetina (D + Q, n = 6), y el placebo (P, n =
14). Un mltiple ANOVA con interacciones se utiliz para comparar las diferencias entre
grupos de suplementacin. Un test post hoc de Tukey se realiz durante las pruebas
importantes. Importancia para todas las comparaciones se fij en P<0,05. Este anlisis de
los datos permiti comparaciones de grupos para los ensayos individuales y medidas de
rendimiento. Todos los datos fueron analizados utilizando R la versin 3.0.2.
Ir:

Resultados
Asunto descripcin y evaluacin

Alrededor de 40 participantes fueron reclutados para el estudio durante el invierno de 2013

(enero-febrero), con un seguimiento que ocurre 8 semanas despus de la inscripcin. Uno
de estos participantes fue excluido por no cumplir con los requisitos de formacin durante
el perodo de 8 semanas. Tras el anlisis de los datos presupplementation, cuatro
participantes (tres del grupo D, uno del grupo P) fueron retirados de anlisis estadstico
como valores atpicos debido a las concentraciones de testosterona en suero alto (definido
como significativamente fuera del rango normal de 4,5 a 28,0 nmol / L; los valores fueron
confirmados como valores atpicos utilizando rango intercuartil prueba [RIC], R 3.0.2). El
anlisis estadstico se realiz con y sin los participantes con alto nivel de testosterona. La
exclusin de estos participantes no cambi la significacin o no significacin de los
resultados de cualquier parmetro. Se complet el anlisis estadstico final utilizando 35
participantes (p, n = 12; D, n = 11; Q, n = 6; Q + D, n = 6). Al momento de inscribirse,
31/35 (88,6%) tenan 25 (OH) D concentracin> 50 nmol / L y 9/35 (25,7%) tenan 25
(OH) D concentracin> 75 nmol / L. La 25 (OH) D concentracin srica aument en 58,7
30,5 nmol / L en el grupo D y por 31.0 14.0 nmol / L en el grupo D + Q al final del
periodo de suplementacin (4000 UI / d de vitamina D 3 para 8 semanas). Estadstica
descriptiva de los participantes se presentan en la Tabla 1 . La edad, altura y peso de los
participantes oscilaron desde 25 hasta 42 aos y 172,7 a 193,0 cm, y 65,9 a 108,2 kg,
respectivamente. A la finalizacin del estudio, los grupos tnicos eran 97% negro blanco y
3%, que es similar a los datos demogrficos de la poblacin local. La recoleccin de datos
se realiz en Sioux Falls, Dakota del Sur, EE.UU. (latitud: 43.5 N).

Mesa 1
Asunto caractersticas
La aptitud cardiorrespiratoria y la funcin muscular

Resultados de rendimiento fsico se presentan en las tablas 2 y y3.3 . Los grupos de

tratamiento fueron bien adaptado, en la lnea de base para todas las medidas de resultado a
excepcin de VO 2 mx (el grupo Q tena VO promedio algo ms bajas 2 max valores, pero no
hubo cambios significativos de VO 2 mx en este grupo de pre a postsupplementation) . No
hubo cambios significativos en las medidas fsicas de rendimiento (VJ, HG [fuerza de
prensin manual], IKF, IKE, VO 2 max , a 5 km del TT y LT) entre los grupos de pre a
postsupplementation. Resultados de rendimiento musculares isocinticos se presentan en
la Tabla 2 . Al inicio del estudio, el grupo de vitamina D tienden a tener valores de par ms
pequeos que otros grupos, pero esta diferencia no fue estadsticamente significativa para
cualquier velocidad de rotacin conjunta. Como era de esperar, los valores de par
disminuyeron con el aumento de flexin de la rodilla y extensin velocidades.

Tabla 2
Los resultados de rendimiento muscular

Tabla 3
Los resultados de rendimiento cardiorrespiratorio
Marcadores de antioxidante, la vitamina D, y el estado de la testosterona

Las Figuras 2 y AND33 Mostrar marcadores sricos de la vitamina D, la testosterona, y el

estado antioxidante antes y despus de la suplementacin con vitamina D 3 y la
quercetina. Al inicio del estudio, las diferencias estadsticamente significativas en el estado
de la vitamina D (suero de 25 (OH) D) y la concentracin de los reguladores de hormonas
esteroides de la funcin muscular (testosterona en suero y 1,25 (OH) 2 D 3 fueron
detectados) entre los grupos. Como era de esperar, la suplementacin con vitamina
D 3 result en un aumento significativo en el suero 25 (OH) D en la concentracin de D
(por 87,3%, P <0,001) y los grupos D + Q (por 35,5%, P = 0,045) ( Figura 2A ). Es
importante tener en cuenta que un aumento de 25 (OH) D en los grupos D y D + Q no fue
acompaado por un aumento significativo en el rendimiento fsico (medido por VJ, HG,
IKF, IKE, VO 2 mx , a 5 km TT y LT). La concentracin de la forma hormonal de la vitamina
D, 1,25 (OH) 2 D, se mantuvo dentro del estrecho rango fisiolgico normal en todos los
grupos ( Figura 2B ).

Figura 2
Las concentraciones de 25 (OH) D, 1,25 (OH)

D, y la testosterona en suero.

Figura 3
Los marcadores de estado antioxidante en suero.

No hubo cambios estadsticamente significativos en la concentracin de testosterona de pre

a postsupplementation ( Figura 2C ). Especficamente, la concentracin de testosterona fue
superior en 3,7% en el grupo P ( P = 0,834), 41,2% en el grupo D ( P = 0,216), 0% en el
grupo Q ( P = 0,998), y 3,4% en el D + grupo Q ( P = 0,849). Estos resultados implican una
fuerte tendencia al aumento de la concentracin de testosterona asociada a la vitamina
D 3 suplementacin en los participantes con los niveles de testosterona normales
iniciales. Cuando los participantes con los niveles de testosterona anormalmente alta de
lnea de base se incluyeron en el anlisis estadstico, slo haba aumento de 1,7% en el
grupo D ( P = 0,963), 2,5% en el grupo P ( P = 0,949), 0% en el grupo Q ( P = 0,998), y el
3,4% en el grupo D + Q ( P = 0,849).
La evaluacin de staus antioxidante revel variaciones significativas en la capacidad
antioxidante total (TAC) en el suero, incluyendo una disminucin en los valores de TAC
para todos los grupos de tratamiento y el grupo placebo de pre a postsupplementation
( Figura 3A ). Esto puede indicar que un programa de formacin a largo plazo
relativamente intensiva agota la capacidad antioxidante y que los supplementations D
quercetina y la vitamina no son eficaces en la prevencin de esta disminucin de la
TAC. La superxido dismutasa (SOD) la actividad en el suero, que puede servir como un
marcador de estrs oxidativo mediante la indicacin de una liberacin de la enzima a partir
de los tejidos daados, 57 se aument en el grupo de P al final del periodo de evaluacin
( Figura 3B ). La vitamina D combinado 3 adems de la suplementacin de quercetina (el
grupo D + Q) result en una disminucin dramtica (71,7%, P <0,001) de SOD en suero,
posiblemente implicando un efecto antioxidante protectora de la suplementacin. No se
encontraron diferencias significativas en la peroxidacin lipdica (MDA [malondialdehdo])
y la oxidacin de protenas (protenas carbonilo) entre los grupos ( Figura 3C y D ), a pesar
de una tendencia a la normalizacin (disminucin) de los valores de MDA
postsupplementation y una disminucin significativa de la protena valores
postsupplementation carbonilo (por el 19,3%, P = 0,023 fueron observados) en el grupo D
+ Q. En conjunto, estos resultados implican que la suplementacin con vitamina D 3 ms
quercetina puede ser moderadamente eficaz para reducir el estrs oxidativo crnico
asociado con un alto nivel de actividad fsica a largo plazo. Sin embargo, no hay cambios

significativos en el rendimiento fsico entre los grupos que pueden estar asociados con la
vitamina D 3 se observaron y la suplementacin de quercetina.
Ir:

Discusin
Los objetivos de este estudio fueron evaluar los efectos de la vitamina D y los suplementos
de quercetina sobre los resultados de la aptitud cardiorrespiratoria y muscular y determinar
los posibles mecanismos de estos efectos, que convergen en los reguladores de hormonas
esteroides de la funcin muscular y vinculado a mantener el estado antioxidante. Los
principales resultados obtenidos demuestran que la suplementacin a largo plazo de
varones adultos fsicamente activos con vitamina D 3 solo, quercetina solas, o su
combinacin no aumenta el rendimiento fsico y no produce cambios significativos en los
marcadores asociados con el estado antioxidante y hormonas (testosterona, 1 , 25
(OH) 2 D 3 ) que participan en la regulacin de la funcin muscular.
El Instituto de Medicina recomienda suero de 25 (OH) D concentracin> 50 nmol / L como
adecuado para los huesos y la salud en general en individuos adultos sanos. 58 Nuestros
resultados indican que 31 de 35 (88,6%) varones adultos fsicamente activos son la
vitamina D suficiente ( 25 (OH) D> 50 nmol / L) durante los meses de invierno en una
latitud norte (43,5 N). La Sociedad de Endocrinologa define la suficiencia de vitamina D
en suero de 25 (OH) D concentracin> 75 nmol / L. 59 En este nivel, 9 de 35 (25,7%)
participantes en el estudio tenan suficiente nivel de vitamina D. Varios estudios anteriores
indican una amplia gama (9% -43%) de vitamina D estado suficiente (definida como 25
(OH) D concentracin> 50 nmol / L) en los atletas. 27 - 29 , 60 , 61
Sobre la base de estudios previos, esperbamos que la vitamina D 3 suplementacin con
4.000 UI / d aumentara el suero de 25 (OH) D concentracin en aproximadamente 50 nmol
/ L y pico despus de 4-5 semanas de suplementacin. 62 - 64 Este aumento
estadsticamente significativo fue logrado en la vitamina D3 grupo pero no en la vitamina
D 3 grupo ms quercetina, posiblemente implicando un efecto antagonista de la
suplementacin de quercetina en el estado de vitamina D. Estado de la vitamina D
suficiente y 1,25 (OH) normal de 2 concentracin D en presupplementation pueden explicar
el fracaso de la vitamina D 3suplementacin para aumentar el rendimiento fsico en este
estudio. El circulante 1,25 (OH) 2 D concentracin se homeostticamente regulada y no se
reduce hasta el 25 (OH) D cae por debajo de 25 nmol / L o incluso significativamente
menor ("indetectable"). 31 , 45 1,25 (OH) 2 concentracin D en todos los participantes de
este estudio fue dentro del rango normal y estrecha de los valores fisiolgicos
(aproximadamente 40 pmol / L).

Estudios anteriores han demostrado una asociacin positiva entre el suero de 25 (OH) D y.
Testosterona 36 ,65 , 66 Encontramos un aumento no significativo en el nivel de
testosterona con un aumento en suero de 25 (OH) D. A pesar de una tendencia creciente en
los niveles de testosterona con la administracin de suplementos de vitamina D, los
resultados de rendimiento fsico se mantuvo sin cambios. Un aumento mucho mayor en la
concentracin de testosterona puede ser necesario para mejorar el rendimiento
fsico. 67Adems, los varones jvenes sanos de este estudio respondieron a la vitamina
D 3 suplementacin con slo el aumento limitado de la concentracin de testosterona,
probablemente porque ya han alcanzado un estado de alta testosterona asociada con un
aumento de la actividad fsica y un ndice de masa corporal disminuido.68
El aumento observado en el suero de 25 (OH) D concentracin no fue acompaada de
cambios significativos en el rendimiento muscular. Estos resultados son consistentes con
los meta-anlisis realizado utilizando los adultos mayores. 46 , 47 A pesar de un aumento
en la fuerza muscular del miembro inferior proximal con suplementos de vitamina D en la
deficiencia de vitamina D (<25 nmol / L) participantes de edad avanzada se demostr en un
estudio, el 69 nos no encuentra ninguna mejora en la fuerza muscular de la vitamina D
suficiente (> 50 nmol / L) varones adultos sanos. Estas diferencias pueden deberse a una
edad temprana y una lnea de base suficiente de suero 25 (OH) D (> 50 nmol / L) de los
participantes en nuestro estudio.
Suplementacin quercetina se ha asociado con una mejor capacidad cardiorrespiratoria,
posiblemente a travs de su papel como antioxidante. Davis et al 70 informaron de mejoras
significativas en el tiempo a la fatiga y el VO 2 mx en individuos no atletas suplementados
con 500 mg / d de quercetina durante 7 das, lo que indica la importancia potencial de la
quercetina para mejorar el rendimiento aerbico. Hemos informado anteriormente de que la
suplementacin de participantes capacitados con 1.000 mg / d de quercetina durante 6
semanas tiende a aumentar el VO 2 mx , lo que sugiere una ligera mejora en el estado
cardiorrespiratorio a travs de la reduccin del estrs oxidativo. 18
En este estudio, la quercetina y la administracin de suplementos de vitamina D hicieron
producir cambios significativos en el estado antioxidante. Sin embargo, estos cambios de
biomarcadores no estaban en paralelo entre s limitar la fuerza de estos hallazgos. 71 Por
otra parte, estos cambios no fueron lo suficientemente importantes como para mejorar el
rendimiento fsico (VO 2 max , a 5 km TT, o LT), posiblemente debido a la alta estado
antioxidante inicial de los participantes. Estos resultados nulos en los participantes
entrenados son similares a otros dos estudios que informaron efectos sobre varias medidas
de estrs oxidativo y capacidad antioxidante con la suplementacin de quercetina durante 612 semanas. 72 , 73

Una asociacin entre staus vitamina D y la capacidad cardiorrespiratoria (VO 2 mx se ha

informado) en adultos sanos. 19 , 21 La presente investigacin evalu el efecto de la
vitamina D 3 suplementacin en los resultados de la aptitud cardiorrespiratoria, pero no
encontr un aumento significativo en el VO 2 max , a 5 km TT, o LT con un aumento
significativo en el estado de vitamina D. Los participantes en este estudio eran jvenes, en
buena forma fsica, la vitamina D suficientes machos, con un ndice de masa corporal de
25.3 y el VO 2 mx de 51,8 ml / (kg min). Estos factores podran limitar los posibles efectos
beneficiosos de la suplementacin con vitamina D. Es posible que una mayor (> 4.000 UI /
d) la ingesta de vitamina D 3aumenta ms de 25 (OH) D y la concentracin podra resultar
en un rendimiento fsico mejorado, como se encuentra en dos estudios que utilizan
poblaciones atlticas. 60 , 74 , 75 Sin embargo , no fue posible que nos complementamos
con> 4.000 UI / da, ya que estbamos limitados por la Junta de Revisin Institucional de
exceder el lmite superior establecido por el Instituto de Medicina debido a preocupaciones
de toxicidad.Por ltimo, la evidencia anterior sugiere la suplementacin quercetina tiene un
pequeo tamao del efecto para mejorar el rendimiento. Nuestro estudio puede haber sido
el poder suficiente para encontrar tal efecto.Sin embargo, la adicin de vitamina D
probablemente debera haber reforzado este efecto.
Hubiera sido interesante haber utilizado un equipo atltico que tendra las ventajas de un
plan similar de formacin, el estado funcional, la edad y plan de comidas para todos los
sujetos. Adems, los enfoques futuras podran incorporar mayores episodios de intensidad
para obtener una mayor cantidad de estrs oxidativo, el reclutamiento de deficiencia de
vitamina D (<30 nmol / L) sujetos que incorporan un adecuado regimiento replecin, y el
aumento de cantidades de suplementacin de quercetina o vitamina D con o sin otros
flavonoides. Por ltimo, un estudio diseado para mejorar las medidas de la aptitud que
investigara los efectos del entrenamiento aadidos de la suplementacin con quercetina o
vitamina D.
Ir:

Conclusin
Los resultados obtenidos demostraron que la vitamina D 3 suplementacin en un UL
tolerable (4000 UI / d) durante 8 semanas aumenta significativamente el estado de vitamina
D (suero 25 (OH) D concentracin). Sin embargo, la vitamina D 3 solo, quercetina solo, y
su combinacin no produjo cambios significativos en los marcadores asociados con el
estado antioxidante o los reguladores de hormonas esteroides de la funcin muscular y no
influyen en los resultados de rendimiento fsico en los hombres fsicamente activos. Estos
hallazgos indican que la vitamina D a largo plazo y la administracin de suplementos de
quercetina no mejoran el rendimiento fsico en adultos masculinos con suficiente vitamina

D, la testosterona, y el estado antioxidante y no apoyan la administracin de suplementos

con vitamina D y la quercetina, individualmente o en combinacin, para mejorar fsica el
rendimiento en los adultos varones fsicamente activos.
Ir:

Agradecimientos
Los autores agradecen a Kirsten Townley y Emily Johnson para ayudar con la recoleccin
de datos. Este trabajo fue apoyado por un premio de Desarrollo Institucional (IDEA) del
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas Generales de los Institutos Nacionales de Salud,
bajo el nmero de concesin P20GM103443. Sus contenidos son de la exclusiva
responsabilidad de sus autores y no representan necesariamente la posicin oficial de
NIGMS o NIH. Este trabajo tambin fue apoyado en parte por el Departamento de
subvenciones agrcolas SD00H325 y SD00H533 estadounidense.
Ir:

Notas al pie
Contribuciones de los autores
La secuencia de los autores refleja sus contribuciones relativas. Concebido y diseado el estudio: SDS y
el INS;adquirido e interpretado los datos: todos los autores; llevadas a cabo ensayos de biomarcadores:
QS; realizado el anlisis estadstico: CBB; escribi manuscrito: SDS y el INS; revisin crtica y la
aprobacin de la versin final del manuscrito: todos los autores.
Revelacin
Los autores informan de ningn conflicto de inters en este trabajo.