DENGUE:

Los principales mecanismos fisiopatolgicos del dengue hemorrgico

son:
Formacin de anticuerpos antivricos desprovistos de un papel protector:
inducida por la invasin previa de un serotipo heterlogo del virus del dengue,
pero a pesar de esto, se unen a la superficie del virin y tras su interaccin, el
receptor Fc (glicoprotena que se encuentra en la superficie de algunas clulas
que contribuyen a la funcin protectora del sistema inmunolgico como los
macrfagos, neutrfilos, mastocitos, clulas naturales asesinas e inducen a la
fagocitosis o citotoxidad de los patgenos), dirigen a los virus del dengue hacia
las clulas blanco, originando una infeccin potenciada.
Dao celular: por accin directa del virus, induce apoptosis, necrosis y que
puede afectar clulas como el hepatocito, clulas endoteliales y las neuronas.
En el endotelio en especial, el dao si es que puede observarse, no es
proporcional con la salida de lquido a un tercer espacio.
Accin de anticuerpos contra protenas no estructurales del virus del
dengue: da como resultado una reaccin cruzada contra protenas de la
coagulacin como el fibringeno y protenas de las clulas endoteliales. Hay
tambin activacin del complemento con liberacin de anafilotoxinas y aumento
de la permeabilidad vascular.
Lisis celular: por la activacin de linfocitos T citotxicos.
Accin de citosinas: las citosinas como el factor de necrosis tumoral,
interfern gamma e interleucina I, liberadas por monocitos y linfocitos T
provocan alteracin en la permeabilidad vascular que desemboca en
extravasacin de lquido, generando hipovolemia, estado de shock y edema
pulmonar no cardiognico. De hecho se ha demostrado que los altos niveles de
estos mediadores son directamente proporcionales a la severidad del cuadro
clnico.

DENGUE:
Proliferacin policlonal de las clulas B: es inducida por la infeccin del
virus del dengue y conduce a una produccin de IgM. Se ha detectado que
existe una reaccin cruzada entre los antgenos virales y molculas
plaquetarias, estos anticuerpos producen lisis e inhibicin en la agregacin de
las mismas. La induccin de la lisis plaquetaria explica, al menos en parte, la
trombocitopenia de la fase aguda que es principalmente causada por la
activacin del complemento.
1- Qu es la inmunoamplificacion en la respuesta del huesped al
virus del dengue?
La clula blanco del virus del dengue es el monocito o fagocito mononuclear,
en cuyo interior se produce la replicacin viral. Durante la infeccin primaria en
cuanto ingresa el virus al husped susceptible se une a receptores de
superficie del monocito e ingresa dentro de la clula donde se multiplica, pero
cuando se produce una infeccin secundaria (de un serotipo distinto a la
infeccin primaria) los virus se unen a anticuerpos heterfilos no neutralizantes
formando un complejo virus dengue-anticuerpo (IgG) el cual se une al receptor
Fc de la superficie celular que facilita su ingreso dentro de la clula y ocasiona
una alta replicacin viral, elevada viremia y la agresin del virus a una gran
cantidad de clulas (Figura 10) mediante un fenmeno denominado
inmunoamplificacin o amplificacin dependiente de anticuerpos 16.
Esta respuesta inmune ocasiona la activacin de linfocitos T y monocitos
mediante la produccin de linfoquinas tales como interfern gamma (INF g),
factor de necrosis tumoral alfa (TNF a) y otras interleuquinas produciendo
hemorragia, lisis celular y fundamentalmente el incremento de la permeabilidad
capilar como evento crucial en las manifestaciones clnicas del DH/SSD.
2- Por qu fue necesario utilizar plantear una nueva clasificacin,
(OMS 1974) a (OMS 2009) y seale en que radican los cambios?
Por la magnitud del problema del dengue y el aumentado considerablemente y
su extensin geogrficamente a muchas reas que no haban sido afectadas
anteriormente. Fue entonces, y contina siendo hasta el presente, la

DENGUE:
enfermedad viral ms importante de los seres humanos, transmitida por
artrpodos.
La nueva publicacin ha sido producida para que los profesionales de la salud,
el personal de laboratorio, el personal involucrado en el control de vectores y
otros trabajadores de la salud pblica tengan amplio acceso a una fuente de
informacin concisa de la relevancia mundial del dengue.
3-

Cules son los mecanismos de la respuesta inmune innata y

respuesta adquirida que intervienen en la inmunoamplificacin?

Respuesta innata y adquirida.

Producir anticuerpos citolticos o no lticos bloqueantes de la replicacin
del virus.
Activar Linfocitos T especficos.
Estimular la secrecin de citoquinas para suprimir la replicacin del
virus.
Neutralizar y eliminar los virus extracelulares y las toxinas.
Ayudar a la diferenciacin, expansin y maduracin de los LT citotxicos
y de los linfocitos B.
Englobar, procesar, fragmentar y presentar pptidos a los receptores
respectivos del complejo mayor.
No inducir LT citotxicos ni citoquinas de estas clulas que acten a
favor de la infeccin por virus del dengue.

Hiptesis de Halstead: La ms aceptada de todas, se la conoce como teora

secuencial y dice que la FHD/SCD se presenta en personas que ya tienen
anticuerpos heterotipicos no neutralizantes a un serotipo de dengue, los cuales
en presencia de una segunda infeccin por otro serotipo formaran
inmunocomplejos con el virus infectante, el cual penetrara en el fagocito
mononuclear, donde se produce una multiplicacin viral aumentada con
liberacin de los mismos hacia el torrente sanguneo hasta su destruccin por
los linfocitos citotxicos, el monocito activado libera con su destruccin una

DENGUE:
serie de mediadores que provocaran los fenmenos que llevan a los cuadros
graves

(elevada

permeabilidad

viremia,

capilar,

hemorragia,

entre

otros),

lisis celular, incremento

lo

descrito

se

conoce

de

la

como

inmunoamplificacin o amplificacin dependiente de anticuerpos.

4- Cmo se diagnstica el dengue primario, dengue secundario?

El dengue es una enfermedad de tipo gripal que afecta a bebs, nios
pequeos y adultos, pero raras veces resulta mortal.
Se debe sospechar que una persona padece dengue clsico cuando una
fiebre elevada (40 C) se acompaa de dos de los sntomas siguientes: dolor
de cabeza muy intenso, dolor detrs de los globos oculares, dolores
musculares y articulares, nuseas, vmitos, agrandamiento de ganglios
linfticos o salpullido. Los sntomas se presentan al cabo de un periodo de
incubacin de 4 a 10 das despus de la picadura de un mosquito infectado y
por lo comn duran entre 2 y 7 das.
El dengue grave es una complicacin potencialmente mortal porque cursa con
extravasacin de plasma, acumulacin de lquidos, dificultad respiratoria,
hemorragias graves o falla orgnica. Los signos que advierten de esta
complicacin se presentan entre 3 y 7 das despus de los primeros sntomas y
se acompaan de un descenso de la temperatura corporal (menos de 38 C) y
son los siguientes: dolor abdominal intenso, vmitos persistentes, respiracin
acelerada, hemorragias de las encas, fatiga, inquietud y presencia de sangre
en el vmito. Las siguientes 24 a 48 horas de la etapa crtica pueden ser
letales; hay que brindar atencin mdica para evitar otras complicaciones y
disminuir el riesgo de muerte (OMS).
5- Cules son las principales herramientas diagnsticas especficas
en las diferentes fases de la enfermedad?
Fase febril sin otra manifestacin clnica, repetir:

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BHC cada 24 horas.
Plaquetas cada 24 horas.
Otros parmetros dependiendo de la evolucin del paciente.
Fase crtica o prdida de plasma y/o historia de sangrados.
En esta fase se debern realizar todos los exmenes que se le hicieron a su
ingreso, pero el hematocrito se har entre cada 24 horas, segn evolucin del
paciente.
1. Exmenes de acuerdo al grado de severidad del paciente y en los que se
sospeche alteracin acido base
Sodio (Na+), Potasio (K+).
Gasometra arterial.
2. Otros datos de apoyo diagnsticos
Rayos X de trax: puede revelar derrame pleural un o bilateral
Ultrasonidos: evidencian derrames pleurales, ascitis, coleccin de lquidos
para

renal,

coleccin

de

lquidos subcapsular heptica

y esplnica,

hepatomegalia, esplenomegalia, engrosamiento de la pared vesicular.