Examen Parcial Laboratorio de Farmacologa I

Semestre 2014-2
Lunes 17:00 - 20:00
Nombre: MORENO RUZ MONTSERRAT
Equipo: 2
Calif: _____

Grupo: 2

1) Para determinar la actividad biolgica de nuevos compuestos, se han sugerido los

bioensayos, los cuales deben ser rpidos, reproducibles y econmicos, entre estos, el
mtodo de A. salina Leach, ha sido utilizado para evaluar potenciales nuevas
molculas con posible actividad biolgica. La siguiente tabla muestra el criterio bajo
la cual se puede considerar activa a una sustancia con este mtodo.
CL50 (ppm)
CL501000
500CL50<1000
100CL50<500
0CL50<100

Actividad
Inactivo
Medianamente
inactivo
Activo
Muy activo

Con los datos de la tabla siguiente, determinar la CL50 (utilizar tabla de probits
incluida) y sus intervalos de confianza. En la tabla se presentan los Pi obtenidos de 3
rplicas, (10 artemias por cada vial n=30), para 5 diferentes concentraciones y 1
control (N (total)= 180).
C
0
10
30
100
300
100

Pi
0
0
0
0
0.15
0.40

Pi
0.20
0.28
0.36
0.464
0.576
0.696

Pi
0
0.33
0.45
0.66
0.78
0.84

Pi
0
0
0.03
0.08
0.17
0.32

Pi
0
0.01
0.03
0.16
0.43
0.76

De acuerdo a los datos obtenidos y los criterios anteriores, indique si los anlogos
son activos o no, seleccione 2 anlogos para continuar con el experimento.
2) Los compuestos anteriormente probados, se cree actan a nivel del receptor GABA A.
Para estos compuestos se hace un estudio para determinar la DE50 y compararla con
un frmaco prototipo.
a. De acuerdo a la informacin de como se cree que actan estos anlogos, cual
seria el frmaco de referencia (prototipo) que escogera para comparar las DE50?,
fundamente su respuesta, en la eleccin del prototipo.
b. Cual sera su hiptesis de trabajo para comparar el efecto entre los anlogos
escogidos y el frmaco prototipo seleccionado en lo que a potencia se refiere?
c. Describa como hara un estudio para determinar la DE50, que efecto escogera y
que modelo sugerira para llevarlo a cabo.
3) La siguiente es una serie de datos para una Curva Dosis Respuesta Gradual (CDRG)
en ratones para cada uno de los anlogos probados as como el frmaco prototipo o
de referencia (control):
Dosis
mg/kg
0.3
1
3
10
30
100

%E
(Anlogo
%E (Ctrl)
x)
3.22
13.04
10
33.33
25
60
52.63
83.33
76.92
93.75
91.74
98.04

%E
(Anlogo
y)
4.62
13.86
32.33
60.62
80.83
91.51

a. Determine la DE50 de cada compuesto, indique el modelo utilizado para

determinarla y el porqu de su eleccin.
1. Modelo hiperblico del Efecto mximo
(Emx), porque:
y = 0.0902x + 0.01

La pendiente es:

La ordenada al origen es:

Se obtienen los valores de DE50 y Emx:

DE50 = (0.087) (66.225)

DE50 = 5.761 mg/ Kg

b. En trminos de potencia, cul o cuales frmacos son ms potentes que el

prototipo?
EL Anlogo X es el ms potente. El Anlogo Y es ligeramente ms potente
que el Prototipo, sin embargo, a una dosis de 100 mg/Kg, el porcentaje
de efecto para el frmaco prototipo es mayor que Y, por lo que se tendra
que tener informacin de dosis mayores para analizar y comparar la
potencia de estos dos frmacos.
4) En la siguiente tabla se encuentran datos fisicoqumicos de los anlogos estudiados

Estado
fsico

Prototipo

Anlogo X

Anlogo Y

Cristales,
inodoros
e
incoloros o ligeramente
amarillos

Cristales
de
color blanco a
amarillo con olor
caracterstico

Polvo
blanco
amorfo
inodoro

136C
15 g/L a 37C
1.39 g/cm3
3.49 pKb
0.19

145C
8.4 g/L
1.7 g/cm3
3.3 pKb
1.2

Punto
de
Solubilidad
Densidad
pKa/pKb
Coeficiente

128C
5.5 mg/mL
1.5 g/cm3
3.7 pKb
1.15

Con estos datos indique:

a. Cul fue la va de administracin utilizada en el experimento de CDRG (pregunta
3), teniendo en cuenta que se administr cada dosis a una razn de 0.1 ml/10 g de
peso?
b. Cuales son las desventajas de esta va de administracin y en que pueden afectar
los resultados de nuestro experimento?

5) Para la absorcin del frmaco, ste tiene que disgregarse de su forma

farmacutica a partculas ms pequeas y despus disolverse en los
distintos fluidos del tracto gastrointestinal donde se encuentra con
diferentes pH (que por ser frmacos cidos, ste factor no afectara
realmente la dosis del frmaco administrada) y enzimas gstricas e
intestinales, adems de la presencia o no de alimento, que en conjunto
(vaciamiento gstrico) pueden condicionar la absorcin del frmaco por
alteraciones en su biodisponibilidad tanto en velocidad como en cantidad.
Una vez disuelto, en el proceso de absorcin, el intestino delgado es el
que desempea el papel ms importante por su elevada vascularizacin y
superficie de absorcin. En este punto, la absorcin puede verse afectada
por factores propios del frmaco o los dependientes del organismo del
ratn como el peristaltismo intestinal (vaciamiento intestinal rpido
disminuye la biodisponibilidad en magnitud), as como la presencia de
protenas transportadoras que pueden devolver el frmaco a la luz
intestinal, como la P- glucoprotena. Por ltimo, tras atravesar las
diferentes membranas, el frmaco accede a travs de la vena porta al
hgado, donde puede ser degradado por enzimas hepticas, en parte o en
su totalidad (efecto del primer paso). Todos estos procesos
farmacocinticos que implica la va de administracin ORAL hacen que los
efectos farmacolgicos se observen despus de un largo periodo desde su
administracin; e incluso puede no llegarse a observar efecto alguno,
pues la prdida del frmaco por descomposicin en el tracto intestinal y/o
eliminacin presistmica por efecto del primer paso pueden afectar tanto
la biodisponibilidad de ste que la cantidad disponible de frmaco libre
inalterado sea insuficiente para causar efecto farmacolgico.

a. Tomando en cuenta la DE50 determinada en nuestro experimento de CDRG, que

va de administracin se puede utilizar en experimentos futuros? indicar ventajas y
desventajas que puede tener esta administracin en nuestro experimento.
b. Cuales serian las concentraciones de las soluciones que se utilizaran cuando se
administre la DE50? (tomar solo en cuenta la concentracin para administrar la
DE50), incluir clculos de su respuesta. Puede utilizar como referencia un peso
promedio de 25g para los ratones
6) De acuerdo a su respuesta del inciso c de la pregunta 4 (va de administracin
elegida), indique en forma de diagrama lo siguiente:
a. Donde se lleva a cabo la liberacin del frmaco?
b. Que factores favorecen/desfavorecen la absorcin de los principios activos?
c. Cual sera el sitio de accin de estas molculas (tomar como referencia al
frmaco que se eligi como prototipo)?
d. Cual sera su principal va de eliminacin si asumimos una farmacocintica similar
a la del frmaco prototipo?
7) La siguiente, es una tabla de las cadas totales de los ratones en un experimento de
Cuerda Tirante, uno de los experimentos que se usan para hacer un perfil
neurofarmacolgico. En ella se comparan el grupo control (A), control positivo (B) y 1

de las nuevas molculas (C) a los 30 minutos de haberse administrado el frmaco. El

nmero de cadas se registr a lo largo de 5 minutos de experimentacin y utilizando
la DE50 determinada anteriormente.
Ratn/Tratamie
1
2
3
4
5
6

A=Solucin
2
3
1
4
3
1

B=_______________
4
4
5
6
3
4

C=______________
6
6
5
4
4
6

a. Que prueba estadstica usara para valorar estos resultados?, explique por qu
b. Realice la prueba estadstica sugerida e indique si hay diferencias entre los grupos
tratados
c. De acuerdo a la informacin generada hasta el momento quien seria B y quien
seria C?, es decir quin sera su control positivo y cual seria una de las molculas
que escogi para los experimentos despus de determinar la actividad biolgica.
Justificar la respuesta.
8) En el siguiente grfico y de acuerdo a la va de administracin revisada y propuesta
en el punto 4, cual sera el perfil farmacocintico esperado para el experimento de
CDRG y cual para los experimentos con la DE50?, explicar su conclusin.
A
B
C

9) La siguiente tabla, presenta un comparativo de la farmacocintica del frmaco

prototipo y de uno de los anlogos escogidos en el punto 1.
a. De acuerdo a los perfiles obtenidos, qu grupo de datos pertenece al frmaco
prototipo y cual al anlogo?, explique su respuesta en base al perfil y al anlogo
escogido.
b. Determine los siguientes parmetros para cada frmaco: Cp 0, Cmax, tmax, t1/2, Ka, Ke,
ABC, Vd y Cl, Tomar en cuenta que la dosis administrada es la DE50 calculada y
depende de la eleccin del prototipo y del anlogo.
T (h)
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5

A
2310.4
3495.2
5058.3
5952.67
6430.26
6211.53
5296.71
5161.66

B
2386.77
3060.99
4040.77
5127.71
5718.71
5831.41
5496.41
5157.12

4
4.5
5
6
9
12

4482.07
3494.86
3240.94
2853.82
2716.12
2654.91

4651.05
3836.73
3395.41
3081.03
2860.36
2848.66

10)Con base en los resultados anteriores y en la informacin investigada, cual de los

anlogos es el que posiblemente se utiliz en todos los experimentos descritos?, con
los resultados obtenidos, sera un candidato adecuado para llegar a pruebas
clnicas?

11)Lea con atencin los siguientes enunciados, colocar en el parntesis F si es falso y V

si es verdadero
( V ) Una va parenteral es aquella que no hace uso del sistema digestivo
( F ) El tiempo de vida media es la fecha de caducidad de caducidad del frmaco
( F ) La Cp0 es la concentracin que se tiene en plasma una vez absorbido el frmaco
( F ) El mtodo de Hill utiliza una grfica de 1/E vs. 1/dosis.
( V ) Una va de administracin que no presenta absorcin es la intravenosa
Defina los siguientes conceptos:
a. Tiempo de vida media: Tiempo que tarda una determinada concentracin
plasmtica de frmaco en reducirse a la mitad; se expresa en unidades
de tiempo.
b. Nmero de Hill: Se denota como nH o h y es una medida de cooperatividad.
Indica cuntas de las zonas de unin frmaco-receptor afectan la afinidad
de la unin del frmaco en el resto de las zonas de unin. Si no es
significativamente diferente o es igual a 1 indica que no hay
cooperatividad. Si h>1 no puede considerarse que el ligando se fija a una
sola clase de receptores que no interaccionan entre s, ya que la
ocupacin de un sitio de unin por la molcula de ligando est
aumentando la probabilidad de que otros sitios resulten ocupados por
otras molculas (cooperatividad positiva). Cuando h<1 puede tratarse de
cooperatividad negativa o de la existencia de mltiples clases de sitios
de unin.
c. Farmacocintica: La disciplina que estudia la evolucin del frmaco y los
fenmenos que sufre en su trnsito por el organismo con el paso del
tiempo, desde que se administra la forma de dosificacin hasta que se
elimina por completo del organismo (comprende los procesos de
liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin).
Sus
conclusiones permiten establecer los regmenes posolgicos ms
adecuados para un tratamiento teraputico, porque analiza lo que le
ocurre al frmaco una vez administrado.

d. Farmacometra: Rama de la farmacologa que estudia la cuantificacin de

los efectos d los frmacos, desde el punto de vista experimental y clnico,
en funcin de las dosis administradas.