Propuesta elaborada por: M.enC.

Francisco Corts Bentez

Supervisin: Dra. Elena Guadalupe Ramrez Lpez

Determinacin del coeficiente de particin aceite/agua (P) para el cido acetil saliclico (AAS) y el
cido saliclico (AS).
Introduccin.
El proceso crucial en QSAR vino cuando Hansch y colaboradores conceptualizaron la accin de un
frmaco como dependiente de dos procesos. El primer proceso es el transporte de un frmaco desde que
se ingiere hasta el sitio de accin (farmacocintica), y el segundo proceso es la interaccin del frmaco
con un sitio especfico (farmacodinamia). Para que un frmaco pueda alcanzar su sitio de accin, ste
tiene que interactuar con dos microambientes diferentes: el lipoflico (ej. Membranas) y el acuoso (ej.
Citoplasma). El citoplasma de una clula es esencialmente una solucin de sales en agua; todas las
clulas vivas estn rodeadas de una fase no-acuosa denominada membrana. La funcin de las
membranas es proteger a la clula de sustancias solubles en agua. Como una medida de la lipofilia de un
frmaco, se propuso el coeficiente de particin para soluciones diluidas entre un disolvente lipoflico el cual
se calcula con la siguiente ecuacin.

sta relacin define las concentraciones del compuesto en la fase orgnica y en la fase acuosa, la fase
orgnica (que puede ser octanol, ter etlico, cloroformo, acetato de etiloetc.) mimetiza la membrana
celular, mientras que la fase acuosa mimetiza el exterior de la clula. Collander demostr para una serie
de compuestos orgnicos que la velocidad del movimiento de stos compuestos a travs del material
celular era aproximadamente proporcional al logaritmo del coeficiente de particin (denominado Log P).
Antecedentes.
1.
2.
3.
4.
5.

Qu es QSAR?
Por qu el disolvente ideal para ste ensayo es el 1-octanol?
Por qu el coeficiente de particin se expresa generalmente como una expresin logartmica?
Qu otros ensayos se utilizan para la determinacin del log P?
Cmo se esperara que fuera el log P del AS en relacin al AAS y porque?

Material por equipo:

Materiales
Barra de agitacin

Cantidad
2

Embudo de vidrio

Embudo de separacin de 125 mLc/tapn

Esptula
Matraz Erlenmeyer de 50 mL
Matraz Erlenmeyer de 125 mL
Matraz Kitasato de 125 250 mL

2
1
4
2
1

Materiales
Maletn con material de vidrio
14/20 material a microescala
Parrilla
de
agitacin
con
calentamiento
Pipeta volumtrica de 5.0 mL
Probeta de 100 50 mL
Recipiente para bao mara
Pipeta volumtrica de 20 10 mL
Vidrio de reloj

Cantidad
1
1
1
1
1
2
1

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Supervisin: Dra. Elena Guadalupe Ramrez Lpez

Pipetas pasteur
Pinzas de tres dedos con nuez

2
2

Mangueras para refrigerante

Bureta de 30.0 mL (para todo el
grupo)

2
1

Procedimiento.
A) Clculo de la concentracin molar del cido acetilsaliclico (AAS):
A.1) Preparacin de una disolucin de cido acetilsaliclico (AAS):
En un matraz Erlenmeyer de 125 mL adicione 50 mg de AAS y 50 mL de agua. Solubilice la mezcla con
agitacin magntica a una temperatura de 40C por 20 minutos, posteriormente enfre muestra a
temperatura ambiente.
A.2) Preparacin de la muestra S1:
Coloque una alcuota de 20 mL de la disolucin de AAS en un matraz Erlenmeyer de 50 mL y agregue dos
gotas de fenolftalena. Con ayuda de una bureta, agregue lentamente y agitando una disolucin de NaOH
0.05 N hasta el cambio de color de la disolucin (de incoloro a rosa) que indica que la valoracin se
completado. Lea en la bureta el volumen de NaOH gastado y realice los clculos necesarios para conocer
la concentracin molar del AAS en la muestra SI.
A.3) Preparacin de muestra S2:
Tome una alcuota de 20 mL de la disolucin de AAS y colquela en el embudo de separacin. Adicione
5.0 mL de Acetato de etilo, extraiga, separe y conserve las fases.
a) Deposite la fase acuosa en un matraz Erlenmeyer de 50 mL y agregue dos gotas de fenolftalena. Con
ayuda de una bureta, agregue lentamente y agitando una disolucin de NaOH 0.05 N hasta el cambio de
color de la disolucin (de incoloro a rosa) que indica que la valoracin se completado. Lea en la bureta el
volumen de NaOH gastado y realice los clculos necesarios para conocer la concentracin molar del AAS
en la muestra S2.
b) Coloque la fase orgnica en un matraz Erlenmeyer de 50 ml y agregue sulfato de sodio anhidro.
Decante la solucin a un matraz bola previamente pesado y elimine el exceso de disolvente por el mtodo
de destilacin simple. Calcule la cantidad del AAS recuperado.
B) Clculo de la concentracin molar del cido saliclico (AS):
Se repite el procedimiento y consideraciones aplicadas para el cido acetilsaliclico (AAS).

Resultados y anlisis.

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Supervisin: Dra. Elena Guadalupe Ramrez Lpez

Calcule la concentracin molar de AAS en las soluciones S1 y S2, as como para la muestra de AS.
Calcule P y log P

Conclusiones.

Bibliografa.
1. Practical Studies for Medicinal Chemistry, pagina web consultada el da 10 de Junio del 2012 en
http://old.iupac.org/publications/cd/medicinal_chemistry/index.html
2. Richard B. Silverman, The organic chemistry of drug design and drug action, Academic Press,
(USA), 1992, paginas 27-29.
3. Graham L. Patrick, An introduction to Medicinal Chemistry, OXFORD University Press, 4 edicin,
(UK), 2009, paginas 379 y 380