Biotransformacin

Biotransformacin de
frmacos

Transformar frmacos liposolubles en

hidrosolubles
Principal rgano encargado de la
biotransformacin ----> Higado

Lutske Tampier Q-F

Biotransformacin
Hgado
Tracto gastrointestinal
Plasma
Pulmn
Cerebro
Corazn
Placenta

Reacciones qumicas
Fase 1 o de reacciones no sintticas:
OXIDACION
REDUCCION
HIDROLISIS

Fase 2 o de reacciones sintticas:

CONJUGACION

Biotransformacin
Fase I: Oxidacin, reduccin, hidrlisis
Puede generar metabolitos inactivos
Puede generar metabolitos activos
Puede generar metabolitos txicos
Fase II: Conjugacin
Genera metabolitos inactivos
excepcin morfina 6- glucuronido

Ejemplos de frmacos que forman metabolitos

activos o txicos
Pro droga
Enalapril

Metabolito activo
Enalaprilat

Frmaco activo
Diazepam

Metabolito activo
Nordiazepam
Oxazepam

Frmaco activo
Halotano
Paracetamol

Metabolito txico
Acido trifluoroactico
N acetil-p-benzoquinona

Sistema microsomal

Sistema microsomal
Presente en el reticulo endoplasmtico liso de
la clula
Comprende un sistema de oxidasas mixtas en
que participa el citocromo P450 y el citocromo
P450 reductasa y requiere de NADPH y O2

Cit P450

FH + NADPH

FOH + NADP

Citocromo P450

No es especifico
Comprende muchas familias de
citocromos P450
Es saturable
Es inducible

Citocromos P450

CyP 3A4:
CyP 1A1:
CyP 1A2:
CyP 2E1:
CyP 2D6:

Fenobarbital, fenitona, rifampicina

Hidrocarburos policiclicos
Cafeina, rifampicina
Alcohol, acetominofeno

Clomipramina, fluoxetina (no inducible)

CyP 2C9: Diclofenaco, Ibuprofeno

CyP 2C19: Omeprazol, diazepam

Sistema microsomal
El sistema microsomal es capaz de
inducirse, y asi puede aumentar su
capacidad de biotransformar frmacos.
Uso de ciertos frmacos es capaz de
aumentar la expresin de Cyt P 450,
aumentando su cantidad.
Efecto reversible

Inductores enzimticos
Fenobarbital
Fenitona
Carbamazepina
Rifampicina
Nicotina
Alcohol
Hierba de San Juan

Induccin enzimtica

Inhibidores enzimticos
Cimetidina
Eritromicina
Ketoconazol
Fluoxetina
Cloranfenicol
Jugo pomelo

sustrato

CyP2C9
CyP2D6

carbamazepina
nifedipino
verapamil
fenitona
ibuprofeno
desipramina
imipramina

Inhibicin
enzimtica

Eritromicina
inhibe
metabolismo de
alprazolam

Biotransformacin

Isoenzimas de CyP

CyP3A4

Rifampicina
aumenta
metabolismo
de triazolam

inductor
carbamazepina
fenobarbital
fenitoina
fenobarbital
rifampicina

Mitocondrias: enzimas especficas

- aldehido deshidrogenasa
- monoamonooxidasas
Citosol
- alcohol deshidrogenasa
- xantina oxidasas

Conjugacin

Hidrlisis
Enzimas presentes principalmente en tubo
digestivo y plasma
Esterasas
Amidasas
Peptidasas

- Acido glucurnico:
benzodiazepinas
- Grupos sulfatos:
- Grupos acetilos:
- Grupos metilos:
- Glutatin:

morfina,
paracetamol
isoniazida
noradrenalina
paracetamol

Enzima: transferasas

Biotransformacin

Biotransformacin
Oxidacin

RNH2 ----------- RNHOH

ROCH3 ---------- ROH + CH20
RNHCH3 --------- RNH2 + CH20
RCH2CH3 ------- RCHOHCH3

Hidrlisis

N-oxidacin
O-dealquiilacin
N-dealquiilacin
Hidroxilacin

R1COOR2-------- R1COOH + R2OH

R1CONR2 ------- R1COOH + R2NH2

Conjugacin RNH2 + AcetilCO-A -------- RNHCOCH3 Acetilacin

Clearance heptico

Depuracin o Clearance (Cl)

Nos indica capacidad del organismo

para eliminar el frmaco

Eficiencia del hgado para eliminar frmacos

depende de:
a) cantidad de frmaco que llega al hgado por
unidad de tiempo:
- flujo sanguneo ( Q)
- concentracin de frmaco en sangre (Ce)
b) fraccin de frmaco libre no unido a protenas
plasma
c) actividad del o los sistemas implicados en la
biotransformacin del frmaco

Clearance heptico
ClH = Q x ( Ce

- Cs )
Ce

Cl H = Q x E

Los frmacos que posee una alta extraccin

heptica si son administrados por la va oral
van a tener baja biodisponibilidad
ej. morfina, propranolol, imipramina.
Los frmacos que poseen baja extraccin
heptica se eliminan lentamente. Poseen
alta biodisponibilidad
ej diazepam, fenitona, carbamazepina

E = Extraccin heptica