METABOLISMO DE LPIDOS

ESPECIALES
bioq. Zunilda Caete Duarte
Auxiliar de ctedra Bioqumica
FACISA - UNE

Metabolismo de lpidos especiales

PARTE I
TEMARIO
Sntesis de cido fosfatdico
Sntesis de triglicridos, a partir de cido
fosfatdico
Biosntesis de acilgliceroles (va del
monoacilglierol y del glicerol fosfato).
Biosntesis de fosfolpidos: lecitina, cefalina, PI,
PS, plasmalgeno, PAF, cardiolipina, ceramida,
esfingomielina

PARA RECORDAR!!!

Sntesis y
degradacin de los
triglicridos en los
adipocitos

Panorama de la biosntesis del

acilglicerol
Fosfato de
dihidroxiacetona

Glicerol 3-fosfato

fosfatidato

Plasmalgenos

PAF

DIACILGLICEROL

Cardiolipina

Fosfatidilinositol

Fosfatidilcolina
fosfatidiletanolamina

Triacilglicerol

Fosfatidilinositol
4,5-bifosfato

I. Sntesis de
cido
fosfatdico

II. Sntesis de
triglicridos, a
partir de cido
fosfatdico

La disponibilidad de cidos grasos libres

impulsa la biosntesis de triacilglicerol, la
fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina

Fuentes para la formacin de triacilgliceroles

Glicerol 3-fosfato

Bifurcaciones aparecen en
los pasos del fosfatidato y
diacilglicerol

Triacilgliceroles
Fosfogliceroles: fosfatidilcolina,
fosfatidilinositol,
fosfatidiletanolamina y
cardiolipina

III. Biosntesis de acilgliceroles :

1. va del monoacilglicerol
2.Va del glicerol fosfato.

Panorama de la biosntesis del

acilglicerol
Fosfato de
dihidroxiacetona

Glicerol 3-fosfato

fosfatidato

Plasmalgenos

PAF

DIACILGLICEROL

Cardiolipina

Fosfatidilinositol

Fosfatidilcolina
fosfatidiletanolamina

Triacilglicerol

Fosfatidilinositol
4,5-bifosfato

1. Va del monoacilglicerol
Acil-Co A

Co A

2-monoacilglicerol

1,2-diacilglicerol
Monoacilglicerol
Transferasa
(intestino)

2. Va del fosfato de
Glicerol

1. glicerol-3 fosfato
aciltransferasa
2. 1-acilglicerol-3-fosfato
aciltransferasa

Lisofosfatidato
2

Fosfatidato (fosfato
de 1,2- diacilglicerol)

IV. Biosntesis de fosfolpidos

Los fosfoglicridos pueden sintetizarse por
dos mecanismos:
1. Utiliza un grupo polar activado con CDP para
la unin al fosfato del cido fosfatdico.

2. Utiliza al 1,2-diacilglicerol y un grupo polar no

activado.

Para sintetizar un fosfoglicrido necesitamos un diacilglicrido y un alcohol,

que se unir al diglicrido a travs de su grupo alcohol, para ello uno de los dos
componentes (el diglicrido o el alcohol) debe estar activado con CDP:

Los fosfolpidos que se sintetizan estando activado el alcohol son la

fosfatidilcolina, la fosfatidiletanolamina, y la fosfatidilserina.

2 Estrategias para la formacin de un glicerofosfolpido

Lehninger. Principios de Bioqumica.4. Edicin

Formacin de fosfatidilcolina (Lecitina)

1. La colina formada se fosforila con ATP a fosfocolina. La enzima
encargada de la fosforilacin es la colina quinasa.

2. La fosfocolina se activa ya a CDP-Colina, liberndose un

pirofosfato (Ppi) que se hidroliza, haciendo fisiolgicamente
irreversible la reaccin inversa. La enzima encargada de la activacin
es la fosfocolina citidil transferasa.

3. Se incorpora el diglicrido (DG) que queda unido a la colina por un

grupo fosfato, liberndose CMP. Queda formada ya la fosfatidilcolina,
y la enzima encargada de la reaccin es la DG-CDP colina fosfocolina
transferasa.

Resumen de la
formacin de
fosfatidilcolina

Formacin de cardiolipina,
fosfatidilserina y
fosfatidiletanolamina
(cefalina)

Formacin de
cardiolipina
(MODELO PROCARIOTA)

Formacin de cardiolipina (Eucariota)

Fosfatidilglicerol sintetizado
a partir de CDPdiacilglicerol y glicerol 3fosfato

DIFOSFATIDILGLICEROL

Formacin de
fosfatidilserina

Formacin de
fosfatidiletanolamina
(cefalina)

Interconversin
fosfatidilserinafosfatidiletanolamina

Formacin de
fosfatidilcolina a
partir de
fosfatidiletanolamina

Sntesis
de plasmalgeno

Formacin de PAF
CMP

CDP-Colina

1-ALQUIL-2-ACILGLICEROL
CDP-Colina:alquilacilglicerol
fosfocolina transferasa

1-ALQUIL-2ACILGLICEROL-3
FOSFOCOLINA
H2O

ALQUIL Y
DIACILGLICEROLES

Fosfolipasa A2
R3 - COOH
ACETIL Co A +

1-alquil-2acetilglicerol-3fosfocolina (PAF)

1-alquil-2-lisoglicerol3-fosfocolina

ACETIL TRANSFERASA

Sntesis de otros
lpidos:
esfingomielina y
glicoesfingolpidos

As tenemos:
Etapas para la
formacin de
esfingomielina y
cerebrsido

Metabolismo de Lpidos Especiales

Parte II
TEMARIO
Sntesis de galactosilceramida y ganglisidos
Degradacin de fosfolpidos (Fosfolipasas:
A1, A2, C, D, lisofosfolipasa)
Degradacin de lecitina por fosfolipasa
LCAT.

A. BIOSISNTESIS DE ESFINGOMIELINA
Ceramida

Fosfatidilcolina

Esfingomielina

Diacilglicerol

La ceramida se sintetiza en el retculo endoplasmtico a partir del aminocido serina. Las

esfingomielinas son fosfolpidos que se forman cuando la ceramida reacciona con la
fosfatidilcolina para formar esfingomielina ms el diacilglicerol. Ocurre especialmente
en el aparato de Golgi y en menor grado, en la membrana plasmtica.

B. BIOSINTESIS DE GALACTOSILCERAMIDA
UDP-Gal
Ceramida

UDP
Galactosilceramida

Sulfogalatosilceramida

*PAPS

Los glucolpidos ms sencillos (cerebrsidos) son: Galactosilceramida (principal lpido de

la mielina) y glucosilceramida (principal glucoesfingolpido de los tejidos extraneurales y
es precursor de los glucoesfingolpidos ms complejos.
*PAPS: 3-fosfoadenosina 5- fosfosulfato

C. BIOSNTESIS DE GANGLISIDOS

Ceramida

Glucosilceramida

Cer-Glc-Gal

Cer-Glc-Gal-NeuAC
(GM3)
UDP-Nacetilgalactosamina

UDP
Ganglisidos
superiores
(disialo- y
trisialoganglis
idos)

Cer-Glc-Gal- GalNac
Cer-Glc-Gal- GalNac- Gal
NeuAC
(GM1)

NeuAC
(GM2)

Sitios de accin de las fosfolipasas

As tenemos las fosfolipasas:

La fosfolipasa A2 : hidroliza el enlace ster de la
posicin 2 como producto se obtiene una
lisolecitina.
La fosfolipasa A1: hidroliza el enlace ster de la
posicin 1 de la lisolecitina se obtiene
glicerolfosfocolina.
La fosfolipasa C: hidroliza el enlace entre el
glicerol y el fosfato
La fosfolipasa D: hidroliza el enlace entre el
fosfato y la colina.

METABOLISMO DE LA FOSFATIDILCOLINA (LECITINA)

Fosfatidilcolina

Acil-Co A +

Aciltransferasa

Fosfolipasa A2

Lisofosfatidilcolina
(lisolecitina)

+ R2-COOH

Lisofosfolipasa

Glicerilfosfocolina
Hidrolasa de Glicerilfosfocolina

sn-glicerol-3-fosfato

+ Colina

Degradacin del fosfolpido por sus cidos grasos

1. Fosfolipasa A1 + Fosfolipasa L2
2. Fosfolipasa A2 + Fosfolipasa L1
Resultado: Glicerol-3-aminoalcohol + 2 cidos
Grasos
Degradacin del fosfolpido por el alcohol
Fosfolipasa C. Alcohol fosforilado + DG
Fosfolipasa D. Alcohol libre + c. fosfatdico

Reacciones de las fosfolipasas

LCAT
Esta enzima es sintetizada y secretada
principalmente por el hgado; tambin es
sintetizada en el cerebro pero su funcin cerebral
an no est determinada, ya en la circulacin la
LCAT se une a su cofactor (apoA-I) el cual est
presente en la superficie de las partculas de HDL
luego ocurre la catlisis de la reaccin de
esterificacin del colesterol, dicha reaccin puede
suceder en sentido contrario dependiendo del
gradiente de concentracin de los sustratos o
productos.

Metabolismo de Lpidos Especiales

Parte III
TEMARIO
Va de la cicloxigenasa
Va de la lipooxigenasa

Eicosanoides
PGE2

TXA2

TLA4

3 Principales de prostaglandinas
Serie A : Cetonas ,- insaturadas
Serie E: -hidroxiacetona
Serie F: 1,3-diol
Qu indican los numerales suscritos 1, 2 y 3?
* Nmero de doble enlaces en las cadenas
laterales

Leucotrienos
LXA4

LXB4

SINTESIS DE
ACIDO
ARAQUIDNICO

*El precursor diettico ms

importante de las
prostaglandinas es el cido
linoleico (18:2)

Dos vas importantes

estn involucradas en la
biosntesis de los
eicosanoides:
Las prostaglandinas y los
tromboxanos se sintetizan
por la va cclica, los
leucotrienos por la va
lineal.

Todas las clulas de los

mamferos excepto los
eritrocitos sintetizan
eicosanoides. Todos los
eicosanoides funcionan
localmente en el sitio
de sntesis, por
receptores asociados a
protenas-G que
activan vas
intracelulares que lleva
a un incremento en los
niveles de cAMP.

Sntesis de prostaglandinas
Precursores inmediatos: AG poliinsaturados de 3,
4 y 5 doble enlaces
Sistema enzimtico de la biosntesis de
prostaglandinas: PROSTAGLANDINA G/H
SINTASA (PGS) bifuncional, que cataliza la
ciclacin oxidativa de cidos grasos
poliinsaturados.
* Consiste en 2 enzimas: ciclooxigenasa y
peroxidasa

2 formas de ciclooxigenasa (COX) o

prostaglandina G/H sintasa (PGH)
COX-1 o PGS-1: enzima constitutiva encontrada
en la mucosa gstrica, plaquetas, endotelio
vascular y rin.
COX-2 o PGS-2: inducible, generada en respuesta
a la inflamacin; expresada principalmente por
macrfagos activados y monocitos, cuando son
estimulados por PAF, interleucina -1 o
lipopolisacridos (LPS) de bacterias, y clulas de
msculo liso, epiteliales y endoteliales en
neuronas.

VA CICLICA

*t1/2
1 min.

Tromboxano A2 sintasa
Localizacin sucelular: retculo
endoplasmtico
tejidos/organos: abundante en pulmones y
plaquetas

Control de la sntesis de
prostaglandinas
Poco conocido
Aumenta: excitacin hormonal o neuronal, o
actividad muscular. Ejemplo: liberacin
durante el parto y despus de una lesin
celular
Disminucin: destruccin autocataltica de la
ciclooxigenasa
Inactivacin rpida por actividad: 15hidroxiprostaglandina deshidrogenasa

 Sntesis de las prostaglandinas y tromboxanos

clnicamente relevantes a partir del cido
araquidnico:
Varios estmulos (e.g. epinefrina, trombina y
bradicinina) activan a la fosfolipasa A2 que hidroliza
al cido araquidnico en los fosfolpidos de
membrana. Las prostaglandinas se identifican como
PG y los tromboxanos como TX. La prostaglandina
PGI2 se llama tambin prostaciclina. El sufijo 2 en
cada molcula se refiere al numero de C=C que estn
presentes.

VIA LINEAL

Productos de sustitucin
hidroperxido de cido araquidnico
5-HPETE: Principal producto en basfilos,
PMN, macrfagos, mastocitos y cualquier
rgano bajo respuesta inflamatoria.
12-HPETE: Predomina en plaquetas, clulas de
los islotes pancreticos, musculo liso vascular
y celulas glomerulares.
15-HPETE: principal producto de lipooxigenasa
en reticulocitos, eosinfilos, linfocitos T y
clulas epiteliales de la trquea.

5-lipoxigenasa
Restringida a pocos tipos celulares. Ejemplo:
linfocitos B
Presenta actividad dioxigenasa, que convierte
cido araquidnico en 5-HPETE, y actividad
deshidratasa que convierte 5-HPETE en LT4.
Activada por FLPA
* En leucocitos humanos FLPA acta como protena
de transferencia de cido araquidnico., que
presenta el sustrato AG a la 5-LOX localizada en la
membrana nuclear.

 Sntesis de las leucotrienos clnicamente relevantes a

partir del cido araquidnico. Varios estmulos (e.g.
epinefrina, trombina y bradicinina) activan a la
fosfolipasa A2 que hidroliza al cido araquidnico en
los fosfolpidos de membrana. Los leucotrienos se
identifican como LT. Los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4
y LTF4 se conocen como peptidoleucotrienos debido
a la presencia de aminocidos. Los
peptidoleucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4 son
componentes de la sustancia lenta de anafilaxis. El
sufijo 4 en cada molcula se refiere al numero de
C=C que estn presentes.

SINTESIS DE LIPOXINAS A PARTIR DE ACIDO ARAQUIDONICO

Existen tres vas para la sntesis de lipoxinas. La va

"clsica" involucra la actividad de la 5-LOX en los
leucocitos seguida de la accin 12-LOX en las
plaquetas. La accin de la 15-LOX en clulas
epiteliales (como en la va area) seguida de la accin
de la 5-LOX en los leucocitos es la segunda va de
sntesis ms importante de las lipoxinas. La accin de
la aspirina sobre la COX-2 en clulas epiteliales o
endoteliales as como tambin en monolitos resulta
en la produccin eventual de 15 epi-lipoxinas
(tambin llamadas lipoxinas disparadas por la
aspirina, ATLs).

SINTESIS DE LIPOXINAS A PARTIR DE ACIDO ARAQUIDONICO

FIN