PREPARAES PARENTERAIS:

INJETVEIS

Prof(a): Mariana Sato de S de B Monteiro

Email: marianasato@pharma.ufrj.br

Injetveis
So Preparaes:

Estreis

Apirognicas

Destinadas a Administrao Parenteral.

PARA E ENTERON= FORA DO INTESTINO

Via Parenteral: Ao Rpida.

Injetveis
Vantagens:

Preparada em vrios veculos (solues, disperses coloidais, suspenses e

emulses)

Permite ao direta, segura, imediata e localizada.

Quando se requer absoro rpida (emergncias).

Permite grau de ao diferente, mediante aplicao em tecidos diferentes.

Evita a destruio do frmaco pelo TGI, possibilitando a administrao de

frmacos no absorvidos pelo TGI.

Doses menores do frmaco, pois pouco perdido.

Permite tratamento durante estado de inconscincia.

Injetveis
Desvantagens:
Produo mais difcil.
Custo elevado (estreis e apirognicas).
Necessitam de pessoal habilitado para aplicao.
Problemas com doses ou efeito adversos podem ser de difcil ou impossvel
reverso.
Pode haver dor e dano tecidual associados administrao.

Injetveis
Classificao:
1) Segundo a Forma Farmacutica:

Solues injetveis

Suspenses injetveis

Emulses injetveis(raramente)

Ps estreis injetveis (liofilizados ou no)

Liofilizar: Desidratar uma substncia orgnica
por meio do congelamento vcuo.

Injetveis
Tipos Oficiais de Injetveis:
De acordo com a USP, os injetveis so divididos em cinco tipos gerais.
Podendo conter tampes, conservantes e outros adjuvantes.

1.

Injeo: Preparao lquida de um frmaco ou soluo deste (Ex: Insulina

injetvel, USP).

2.

Para Injeo: Trata-se de um p que, com adio de veculos adequados,

gera solues (Ex: Cefuroxina para injeo, USP).

3.

Emulso Injetvel: Preparao lquida de um frmaco dissolvido ou

disperso em um meio emulsionado adequado (Ex: Propofol, USP).

4.

Suspenso Injetvel: Preparao lquida de slidos suspensos em um

meio lquido adequado (Ex: Acetato de metilprednisona, USP).

5.

Para Suspenso Injetvel: P que, com a adio de veculos adequados,

gera suspenses (Ex: Imipenem e Cilastatina suspenso injetvel, USP).

Injetveis
Classificao:
2) Segundo a Via de Administrao:

Via Endovenosa (E.V.) ou Intravenosa (I.V.)

Via Intramuscular (I.M)

Via Subcutnea (S.C.)

Via Intradrmica (I.D.)

Via Intra-arterial

Via Intraperitoneal

Via Intra-raquidiana

Injetveis

Injetveis

Injetveis
Via Endovenosa ou Intravenosa
Absoro imediata do medicamento (direto na veia).
a via utilizada para administrar:
Grandes volumes (Nutrio Parenteral/Hidratao);
Transfuses sanguneas;
Retirada de sangue de paciente para fins de diagnstico (coleta de sangue).

Tipos de medicamentos injetados na veia:

Solues aquosas;
Lquidos hiper, iso ou hipotnicos (sais orgnicos, eletrlitos);
No oleosos;
No devem conter cristais em suspenso.

Injetveis
Via Endovenosa ou Intravenosa
Para infuso IV: a agulha ou cateter colocado nas veias proeminentes do
antebrao ou perna, preso ao paciente.
Principais acidentes:
o
o
o
o

Leses locais: trombose.

Contaminaes.
Reaes febris: presena de pirognio.
Fenmenos nervosos.

Injetveis
Via Intramuscular:
Injees nos msculos esquelticos utilizando agulhas compridas (Deltides,
Glteos, Coxas).
Alta vascularizao e rpida absoro.
Efeitos mais lentos, porm mais duradouros que a IV.
Sob esta via podem ser injetados:
Solues aquosas (volumes entre 1-5 mL).
Solues oleosas.
Suspenso: absoro lenta (Injees de ao prolongada).

Ex: Antibitico Benzilpinicilina Benzatina (Benzetacil).

Frmaco com baixa solubilidade: ao lenta.

Injetveis
Benzetacil
Suspenso Injetvel: 150.000 UI/mL e 300.000 UI/mL.
Indicaes: Infeces estreptoccicas, infeces venreas,
infeces leves a moderadas no trato respiratrio.

Posologia:
Adulto: 400.000 UI a 800.000 UI/dia, via IM profunda, de 12/12
hrs ou 24/24 hrs, por 10 dias.
Precaues:
Deve ser administrada exclusivamente pela via IM profunda.
Para doses repetidas, variar o local de aplicao.
O frasco deve ser agitado antes da retirada da dose a ser
injetada, para sua completa homogeneizao.

Injetveis
Via Intradrmica:

Injees de pequenos volumes (0,1 mL) na regio

entre a derme e a epiderme.
Absoro: difuso nos capilares vizinhos.

Frmacos administrados por essa via:

o Determinaes
diagnsticas
(Provas
tuberculina e testes de alergia);
o Imunizao (Vacinas BCG).

da

Local mais apropriado: face anterior do antebrao.

Injetveis
Via Subcutnea:

Podem ser injetados pequenos volumes de solues

medicamentosas (no deve ultrapassar 1,3 mL).
Administraes so feitas na regio hipodrmica
(tecido subcutneo).
Absoro: Aps injeo frmaco vai para a
vizinhana imediata dos capilares sanguneos,
Permeao por difuso.

Exemplos:
Vacinas (rbica e sarampo).
Anticoagulante (Heparina).
Hipoglicemiantes (Insulina).

Frmacos lipossolveis: penetram em

velocidade dependente do K O/A
Frmacos hidrossolveis: penetrao
depende do tamanho (quanto menor,
mais rpida a penetrao).

Injetveis
Via Subcutnea:
Via utilizada para administrao de injetveis de
ao prolongada (Penicilina-G-benzatina).
O local de aplicao deve ser revezado, quando
utilizado por perodo indeterminado. Ex: injees
dirias de insulina.

Possveis Complicaes:
Infeces inespecficas ou abscessos.
Formao de tecido fibrtico.
Embolias por leso de vasos ou
medicamentos/ frmacos oleosos.
lceras ou necrose de tecidos.

uso

de

Injetveis
Via Intra-arterial
Raramente empregada, pelas dificuldades de aplicao e pelos riscos que
oferece (Artria).
Via empregada para a injeo de compostos radiopacos, para exames
radiolgicos.

Via Intratecal:
Empregada quando se deseja efeitos locais e rpidos nas meninges ou no eixo
cerebro-espinhal, como na anestesia espinhal ou nas infeces agudas do SNC.

Injetveis
Via Intra-raquidiana
Administrao feita pelo canal raquideano, com preferncia pela via
epidural.

Anestesia dos membros inferiores e da pequena bacia.

Via Intraperitoneal
Pouco empregada na medicina humana, pois a injeo na cavidade
peritoneal pode originar muitos acidentes.

Injetveis
Classificao:
3) Segundo a Natureza:
Natureza Qumica.
Natureza Biolgica:
Vacinas

Injetveis
Formulaes Injetveis:

1) Matria Prima:
Preferencialmente ser de grau injetvel.
Pureza qumica ( sem impurezas qumicas).
Pureza Biolgica = Baixo nvel microbiano.
Limites de endotoxinas (pirognio) de acordo com a monografia
farmacopica.

No caso, de procedimentos asspticos, as matrias-primas devem ser

obrigatoriamente estreis.

Injetveis
Formulaes Injetveis:

2) Adjuvantes:
A USP permite a adio de outras substncias, desde que possuam a
finalidade de aumentar a estabilidade ou utilidade do injetvel.
Seguras e inertes.
No interferir com eficcia teraputica e doseamento.

Corantes so proibidos em produtos parenterais.

Injetveis
Formulaes Injetveis:
Tipos de Adjuvantes:

Conservantes: Ex: lcool benzlico, metiparabeno, propilparabeno.

Antioxidantes.Ex: cido ascrbico.
Sistemas tampes: Ex: fosfato de sdio dibsico, acetato de sdio.
Solubilizantes: Ex: sistema solvente.
Isotonizantes: Ex: cloreto de sdio, dextrose.
Estabilizantes: Ex: glicina e creatinina.
Gases Inertes: Ex: CO2 e N2.
Cuidado: Absoro de conservantes pela borracha.

Injetveis
Formulaes Injetveis:

3) Solventes e Veculos para Injetveis:

Veculo aquoso: gua.
Veculo no aquoso: frmacos com limitada solubilidade em gua
ou sofrem hidrlise.
Veculos miscveis com gua (alcois, propilenoglicol).
Veculos no miscveis em gua (leos).

Injetveis
Veculo: gua
Veculo de escolha:
a) Lquido abundante no organismo.
b) Baixo custo.
c) Solvente universal.
Caractersticas da gua destinado ao preparo de injetveis:
Deve ser no mnimo destilada (bidestilada, tridestilada, purificada por
osmose reversa).
Deve ser estril e apirognica.
Deve ser isenta de matria orgnica e de metais.
Deve possuir baixa concentrao de CO2 (pH prximo a neutralidade).

Injetveis
1) gua para Injeo,
USP

2) gua Estril para

Injeo, USP

3) gua
Bacteriosttica
para Injeo, USP

Sem pirognios, mas

no necessariamente
estril.

Estril e livre de
pirognios. No contm
conservantes, nem
adjuvantes.

Estril, com um ou mais

conservantes (lcool
benzlico).
Proibido em neonatos

Purificada por
destilao ou osmose
reversa.

gua destilada ou obtida

por osmose reversa que
foi esterilizada por
autoclavao.

gua para injeo estril

contendo agente
conservante

Utilizada em produtos
que sero esterilizados
posteriormente.

Utilizada em
medicamentos injetveis
j acondicionados e
esterilizados.

Utilizada na preparao
de injetveis de
pequeno volume, que
administrado em vrias
doses.

Deve ser utilizada at

24 hrs aps a sua
produo.

Acondicionada em
recipientes dose nica,
no maiores que 1 L.

Acondicionadas em
frascos ou seringas de
no mximo 30 mL.

Injetveis
Veculos No Aquosos
Atxico.
Sem ao farmacolgica.
Estabilidade fsica e qumica do solvente, em diferentes pH.
Viscosidade deve permitir a fcil injeo.
Fluidez mantida em ampla faixa de temperatura.
Ponto de ebulio deve ser alto para permitir sua esterilizao.
Miscibilidade em lquidos corporais.

Baixa presso de vapor, para evitar problemas durante a esterilizao pelo

calor.
Pureza constante.

Injetveis
Veculos No Aquosos:

Miscveis em gua

lcoois:
So utilizados quando se deseja dissolver um frmaco pouco solvel em
gua ou leos, ou no caso de facilmente hidrolisveis em meio aquoso.
Cuidado: Etanol txico para o SNC.
Glicerol:
Tambm possui ao direta sobre o SNC, devendo ser utilizado em
concentrao menor que 30%, sendo geralmente diludo em soluo
hidrolcoolica.

Injetveis
Veculos No Aquosos:

Miscveis em gua

Propilenoglicol:
bastante utilizado no preparo de antibiticos, barbitricos, vitamina D e
outros injetveis, podendo ser associado com outros solventes.
lcool Benzlico:
Usado como co-solvente em injetveis oleosos.
Possui atividade bacteriosttica (1-4%).
Glicerina:
Usada com gua e lcool por ser muito irritante.

Injetveis
Veculos No Aquosos:

Imiscveis em gua:

So leos e destinam-se a injetveis administrados por via IM ou SC, no

podendo ser utilizado por via I.V (I.V. s se for emulsificado).
Opes para substncias que no so solveis em gua de forma alguma,
nem mesmo com variaes de polaridade (gua/glicerina).

Caractersticas desejveis dos leos utilizados em injetveis:

i.Devem possuir baixos ndices de acidez e iodo (Puros).
ii.Devem ser atxicos e no irritantes.
iii.Devem ser estreis.

Injetveis
leos:
Fluidez de um leo vegetal depende da proporo entre cidos graxos
insaturados.

ndice de saponificao: (185-200)

Maior que 200: cido de cadeias curtas (irritantes).
Menor que 185: cidos de cadeias longas (duros).
ndice de iodo: (79-128)
Maior que 128 : muitas duplas (leos secantes).
Menor que 79: poucas duplas (baixa fluidez).
O dimetro das partculas oleosas deve ser controlado, no devendo ser
superior a 4 m (ideal entre 1-2 m).

Injetveis
Alguns Exemplos de leos Utilizados em Injetveis:
leo de Oliva
Alta inocuidade, boa tolerncia e preo acessvel.
leo de Amendoim
Tem sido utilizado como substituto do leo de oliva (mais fluido, menos
corado e menos cido).
leo de Gergelim
Possui um antioxidante natural, o Sesamol, que o torna mais resistente a
oxidao.
leo de algodo
Vem sendo empregado no preparo de emulses parenterais (EV).

Injetveis
Formulaes Injetveis:

Caractersticas Fsico- Qumicas do Frmaco:

Frmaco instvel em soluo: p seco para reconstituio ou preparar
uma suspenso.
Frmaco instvel em soluo aquosa: substituir o solvente, por um que
o frmaco seja insolvel.
Frmaco insolvel em gua: suspenso aquosa ou soluo de um
solvente no aquoso (leo vegetal) ou usar o sal do frmaco.

Injetveis
Formulaes Injetveis:
Solues aquosas ou miscveis com o sangue podem ser injetadas
diretamente na corrente sangunea.
Injees e suspenses oleaginosas no so miscveis com o sangue e
podem interromper o fluxo sanguneo normal: no pode ser utilizada pela:
via IV.
Frmacos solveis nos lquidos corporais tem absoro e incio de ao
mais rpido.

Maior miscibilidade da preparao

Contato mais rpido das partculas com os fluidos biolgicos

Absoro: Soluo > suspenso e sol aquosa > sol oleosa e susp
aquosa > susp oleosa.

Injetveis
Propriedades das Preparaes Injetveis:

pH adequado.
Isotonicidade.
Ausncia de substncias pirognicas.

Esterilidade.

Injetveis
Propriedades das Preparaes Injetveis:
1) pH adequado
Deve ser prximo ao pH fisiolgico (pH = 7,4).

Pequenas variaes so aceitveis devido a presena de sistemas

tamponantes no sangue.
Quando o injetvel tem pH muito diferente do sangue a injeo torna-se
muito dolorosa

Sistemas Tamponantes:
Fosfato monossdico e dissdico: pH = 5,4 a 8,0
cido citrico e citrato de sdio: pH = 3,0 a 6,0
cido actico e acetato de sdio? pH = 3,6 a 5,6
Carbonato monossdico e carbonato dissdico: pH 9,2 a 10,7.

Injetveis
Propriedades das Preparaes Injetveis:
2) Isotonia:
um estado de equilbrio osmtico entre dois meios separados por um
tipo qualquer de fronteira, em geral entre uma clula e o meio circundante
(onde a separao feita por uma membrana celular).
Caracterstica essencial aos injetveis administrados por via E.V. e I.R..
Outras vias de administrao, como I.M ou S.C. suportam solues
ligeiramente hipertnicas.

Isotonizantes: o injetvel deve ser isotonizado para evitar alteraes na

presso osmtica.
Ex: Glicose e NaCl.

Injetveis
Propriedades das Preparaes Injetveis:

3) Ausncia de pirognios:
So toxinas microbianas de constituio lipopolissacardea.
Propriedades: so hidrossolveis, no volteis, facilmente adsorvidos por
carvo e destrudos por agentes oxidantes (sulfocrmica, H2O2, KMnO4).

Fontes de pirognio: veculo (gua), vidrarias, matria prima, ambiente de

manipulao e preparo.

Injetveis
Principais Tcnicas Despirogenizantes:
1) Destruio pelo calor:

Devem ser utilizadas temperaturas superiores a 200 C (Vidrarias e

material em geral).

2) Uso de adsorventes: Carvo, argila, terras de infusrio. Podem ser

adicionados a gua, recm destilada.
3) Uso de agentes oxidantes: H2O2, KMnO4, solues sulfocrmicas.

Limpeza dos materiais utilizados no preparo de injetveis.

4) Uso de radiao no ionizante: U.V curto

Esterilizao de salas de manipulao e almoxarifado.

5) Uso de filtros esterilizantes: (0,2 m /Millipore)

Esterilizar solues que so alterveis pelo calor.

Injetveis
Exemplos de Injetveis Disponveis:

Parenterais de pequeno volume:

Preparaes de insulina (sob a forma de solues ou suspenses).

Parenterais de grande volume:

Infuses intra-venosa para reposio de lquidos corpreos,
eletrlitos ou para nutrio parenteral.

Injetveis
Recipientes para Injetveis:
No devem interagir fsica ou quimicamente com o medicamento, para no
alterar sua eficcia.( componentes do vidro no devem ser lixiviados).
Recipiente de vidro deve ser transparente e incolor ou de cor mbar, para
permitir sua inspeo.

Podem ser recipientes dose nica (ampolas) ou recipientes dose mltiplas.

Devem ser passveis de sofre vedao (por fuso para vidros, por rolhas
de borracha, teflon e outros materiais)
Cada recipiente deve ser preenchido com um volume ligeiramente superior
ao indicado no rtulo, para permitir a fcil retirada e a administrao do
volume indicado.

Injetveis
Recipientes para Injetveis:
Fechamento dos recipientes:
Processo de Fuso do vidro ou pelo uso de rolhas de borracha ou teflon
(previamente esterilizados por autoclavao).

Injetveis
rea de Manipulao de Injetveis
Seguir as BPFs (RDC 17/2010)
A produo de preparaes estreis deve ser feita em reas limpas, cuja
entrada de pessoal e de materiais dever ser feita por cmaras de
passagem. As reas devem ser mantidas dentro dos padres de limpeza e
devem conter sistemas de ventilao, que utilizem filtros de eficincia
comprovada.

Ambiente assptico + procedimentos asspticos.

Injetveis
rea de Manipulao de Injetveis
Condies:
Sala com umidade e temperatura controlados.
Ar circulante filtrado.
Paredes, pisos e tetos lavveis.
Paredes e cantos arredondados.
Presena de lmpadas UV germicidas.

Equipamentos de fabricao estreis, com frascos, tubos de conexo e

filtros estreis.
Roupas de trabalho esterilizadas.

Injetveis
rea de Manipulao de Injetveis:
Sala da admisso na qual o pessoal, aps a lavagem, se equipara para a
manipulao.
Os frascos e ampolas estreis devem chegar a sala estril, por portas
duplas de correr, de modo que provoquem a mnima agitao.
A esterilizao do ar das salas feito por filtros especiais.
Controlar o ar da sala, dispondo placas com meios de cultura para fungos
e bactrias, em diversos pontos da sala.
O uso de fluxo laminar, que permite obter atmosfera estreis para o
preparo do material.
Capelas de fluxo laminar proporcionam um fluxo de ar limpo e filtrado
sobre a rea de trabalho.
Vesturio do pessoal responsvel pela manipulao deve constar de:
jaleco, calcas, bota, touca, luvas, culos e cuidados com a higiene.

Injetveis

Injetveis
Classificao das reas produtivas:
As reas limpas utilizadas na fabricao de produtos estreis so
classificadas, segundo as caractersticas exigidas para a qualidade do ar,
em graus A, B, C e D.

Injetveis
Manipulao de Injetveis
Dissolver Matria prima (gua para injeo)
Filtrao (Lmpidas)
Recipiente final
Esterilizao (Autoclave)
Acondicionamento
Rotulagem
Suspenso: Esterilizar os componentes individualmente.
Autoclavagem pode alterar a viscosidade da suspenso, afetando sua
capacidade de suspenso do veculo e/ou tamanho das partculas.

Injetveis
Controle de Qualidade dos Injetveis:

1) Verificao visual:
Verificao do fechamento das ampolas, que pode ser feito mergulhando
os frascos em soluo de corante.
Observao de variaes na cor, presena de turvaes ou precipitados,
fragmentos de vidro, fiapos de algodo, etc.
2) Verificaes fsico-qumicas:

Testes potenciometricos
Teste de estabilidade
Outros

Injetveis
3) Caracterizao e dosagem do ativo
So permitidas variaes entre 90-110%
4) Esterilidade a apirognia
Semeadura em meios seletivos para fungos e bactrias (Sabourand e
Tioglicolato, respectivamente)

Testes para pirognio (metodo in vivo e in vitro)

Injetveis
Controle de Qualidade dos Injetveis:
Inspeo automtica ou visual para verificar a presena de material
particulado.
Inspetor passa o recipiente cheio diante uma lmpada , contra um fundo
negro, para verificar a presena de partculas mveis (deteco de
partculas de 50 m.

Injetveis
Referncias Bibliogrficas:
Delineamento de formas farmacuticas: Michael E. Aulton.
Formas farmacuticas e sistemas de liberao de frmacos. Ansel,
Howard C.; Allen, Loyd V Jr.; Popovich, Nicolas G.