SULFONAMIDAS

Generalidades

 Derivados de la sulfanilamida (similar al PABA)

Ncleo p-aminobencensulfonamida
cidos dbiles, pero forman sales con bases fuertes
alcalino
Poco solubles en agua, ms en medios alcalinos
Cristalizacin en orina (deshidratacin o
sobredosifiicacin)
Ms usadas: sales sdicas

 En combinacin tienen efecto aditivo: Trisulfas tiene

mayor actividad comparada con aplicacin
individual
Las ms recientes son ms solubles, no requieren
combinacin

FARMACODINAMIA
Bacterias con alta tasa metablica (incorporan la
sulfonamida al metabolismo celular)
Sin actividad en bacterias en reposo
Antagonista del PABA, interfiere en su utilizacin
Solo en bacterias que sinteticen su propio cido
flico

Humano y animales

Bacteria

Dihidropteridina + cido paminobenzico (PABA)

Sintetasa de
dihidropteroato

Bloqueado
por sulfas
cido dihidropterico + cido
glutmico

Folato exgeno

Sintetasa de
dihidrofolato

cido dihidroflico

cido dihidroflico
Reductasa de
dihidrofolato
(DHFR)

cido tetrahidroflico

cido tetrahidroflico

Purinas

DNA y divisin celular

La forma bacteriana de
DHFR tiene una alta afinidad
por Trimetoprim

DHFR mamfera tiene una

baja afinidad por
Trimetoprim

 Al bloquear PABA se bloquea sintetasa de dihidropteroato

THF: componente de las coenzimas que sintetizan bases
pricas (RNA) y que permite la reproduccin bacteriana
Sulfonamidas inhiben la biosntesis de cido flico al
sustituir al PABA
cido dihidropterico
sntesis
de protena y cidos nuclicos

 Mamferos no alteran metabolismo: folato de la

dieta
Combinadas con diaminopirimidinas se potencializa
el efecto e incrementa el espectro: 20 veces ms
que con administracin individual (efecto 8 hrs)
Sulfas:trimetoprim 20:1

Espectro
G+ y G Susceptibles: Actinomyces, Bacillus, Brucella, E.
rhusopathiae, L. monocytogenes, Streptococcus,
Chlamydia, Pneumocystis carinii, Cryptosporidium,
Coccidia
Moderadamente
susceptibles:
G+
aerobios
(Staphylococcus, Enterococus) y G- aerobios
(Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Proteus, Pasteurella,
Pseudomonas), Fusobacterium, y quiz Clostridium
Resistentes: Mycobacterium, Mycoplasma, Leptospira,
Rickettsia, P. aeruginosa, E. rhusopathiae

FARMACOCINTICA
Absorcin buena y rpida PO, depende de sulfa y animal
Mejor en carnvoros y aves que en herbvoros
CMI E. coli 4 64 g/ml, con trimetoprim 0.1 1 g/ml

FARMACOCINTICA
No se recomienda tpica, ya que retrasa
cicatrizacin y las heridas son fuente de cido flico
En caballos cicatrizacin desordenada, con sulfas
tpicas se reordena
Pueden fallar en inmunosupresin

 Se distribuyen por todo el cuerpo: SNC, huesos,

articulaciones
[pl] en SNC mayores que penicilina
[pl] bajas en leche
Metabolismo heptico por acetilacin
Frmaco acetilado < soluble
precipitacin en tubos
renales
> orina cida
Mantener hidratacin y no sobredosificar, alcalinizar
orina
Problemas oculares por cristalizacin en conducto
lagrimal (queratoconjuntivitis seca)
Otros: glucuronidacin

 Eliminacin renal por secrecin y filtracin

Lgrimas, heces, bilis
Orina cida = incrementa reabsorcin y por lo tanto
t

TOXICIDAD
Cristaluria, hematuria, obstruccin renal (Tx prolongados)
Solubilidad
Volumen de orina y pH
Cantidad eliminada
Cristales lesionan aparato urinario
Grado de acetilacin
susceptibilidad

Queratoconjuntivitis seca (doberman)

Neuritis perifrica
Baja postura y deformacin del cascarn
Epidermolisis necrosante
Necrosis heptica

 Todo esto limit su uso durante mucho tiempo

Nuevos compuestos de alta solubilidad
Combinacin con trimetoprim disminuye cantidad
de sulfa
Indicaciones: infecciones vas urinarias, TGI
Corta duracin

Duracin intermedia

Larga duracin

Sulfacetamida
Trisulfapirimidina
Sulfatiazol

Sulfadimetoxina
Sulfametoxazol
Sulfacloropiridazina
Sulfadiazina

Sulfametilfenazol
Sulfabiomonetazina
Sulfametazina

Entricas
Sulfaguanidina
Sulfaquinoxalina
Sulfasalazina