FARMACODINMICA

RECEPTORES FARMACOLGICOS E
SEUS SISTEMAS EFETORES
Vlter Luiz da Costa Junior
Farmacutico

SINALIZAO CELULAR
(1) Sntese da molcula
sinalizadora por uma clula
(2) Liberao da molcula pela
clula sinalizadora
(3) Transporte da molcula
sinalizadora para a clula alvo
(4) Interao da molecla
sinalizadora com um receptor
celular na clula alvo
(5) Desencadeamento da
sinalizao intracelular
(6) Alterao do metabolismo,
funo, expresso gnica ou
desenvolvimento da clula alvo
(7) Remoo do sinal e
consequente trmino da resposta
celular

ALVOS PARA AO DE FRMACOS

Receptor: componente do tecido com o qual
um frmaco interage para iniciar seu efeito
farmacolgico.
Quem so os receptores????
Protenas Integrais de membrana
Enzimas
Canais Inicos
Transportadores
Material gentico

ALVO PARA A AO DE FRMACOS

Ligante
Receptor

Na+

Na+/K+

Transportador

canal
inico

K+

Prot G

Na+

Substrato

Quinase
Quinase
Quinase

Sntese Protica

DNA
RNA Mensageiro

Enzima ativada

2o mensageiro

ALVOS PARA AO DE FRMACOS

TIPOS DE RECEPTORES
TIPO 1:
- para respostas rpidas - IONOTRPICOS
- receptores localizados na membrana
- acoplados diretamente a um canal inico

RECEPTORES ACOPLADOS A
CANAIS DE MEMBRANA

TIPOS DE RECEPTORES
TIPO 2:
LIGADOS

PROTENA
METABOTRPICOS
localizados na membrana
ligados protena G
efetor: enzima ou canal (acoplados)
para hormnios e transmissores lentos

TIPOS DE RECEPTORES

MECANISMO DE AMPLIFICAO DE SINAL

Receptor

Ligante

1 receptor ativa vrias Protenas G

Cada Protena G ativa vrias enzimas

enzima forma muitas molculas
Cada
o

Protena G

de 2 mensageiros

Cada molcula de 2o mensageiro ativa

uma protena quinase

Cada Protena Quinase fosforila uma

Enzima ativada

estrutura celular produzindo o efeito

Enzima ativada

Substrato
Quinase

EFEITO CELULAR

Quinase
Quinase

2o mensageiro

RECEPTORES ACOPLADOS
PROTENA G

RECEPTORES ACOPLADOS
PROTENA G
A estimulao dos receptores promove
ativao de uma protena G
A protena G
pode ser do tipo
estimulatria (Gs) ou inibitria (Gi)
Protenas Gs ativam enzimas celulares,
enquanto protenas Gi as inativam;
Exemplos: receptores muscarnicos,
receptores adrenrgicos, etc.

DIFERENTES TIPOS DE PROTENAS G

Receptor

Protena G

Canais
inicos

Enzimas
alvo
2s

Adenilato
ciclase
AMPc

Fosfolipase C

IP3

DAG

Fosfolipase A2

AA

mensageiros
[Ca2+]i
Protenas

PKA

eicosanides
PKC

quinases
Efetores:enzimas, canais inicos, protenas contrteis, etc

SISTEMAS EFETORES
ACOPLADOS A PROTENA G
Regulao celular via cAMP
Metabolismo

energtico

Diviso e diferenciao celular

Transporte de ons
Protenas contrteis no msculo liso
EX: A liberao de AMPc devido a ativao dos receptores
Adrenrgicos ativa protena quinase A:
Estimula a liplise; reduz a sntese de glicognio e aumenta a
glicogenlise muscular).

AGONISTA

Ca2+

AGONISTA

Ca2+

Ca2+
Ca2+Ca2+

GS
PKC

1
(+)

FOSFOLIPASE
FOSFOLIPASEC
C

GS
DAG

(+)

FOSFORILAO

IP3
Ca2+
X

Ca2+
Ca2+
2+
Ca

(+)

Ca2+Ca

2+

AGONISTA

K+
K+

AGONISTA

X
K+

Gi

K+
K+ K+

ADENILATO
CICLASE

GSi

AMPc
(-)

(-)

Ca2+

FOSFORILAO
PROTENA
PKA
NO
FOSFORILADA

TIPOS DE RECEPTORES
TIPO 3:
ligados tirosina quinase e guanilato
ciclase
localizados na membrana
Medeiam as aes de citocinas, insulina e
fatores de crescimento
efeito lento
18

TIPOS DE RECEPTORES
TIPO 3: ligados tirosina quinase e guanilato
ciclase

19

TIPOS DE RECEPTORES
TIPO 3: ligados tirosina quinase e guanilato
ciclase

20

TIPOS DE RECEPTORES
TIPO 4:
regulam transcrio de DNA
so protenas intracelulares monomricas
citosslicas solveis ou protenas intranucleares
Respondem a hormnios esterides, tiroideano
(ligantes lipoflicos)
atuam atravs da estimulao ou inibio da
transcrio de genes resultando em aumento ou
diminuio da sntese de protenas
efeito muito lento
21

TIPOS DE RECEPTORES
TIPO 4: regulam transcrio de DNA

22

QUINASES E FOSFATASES
ATP

ADP
Protena Quinase

Protena

Ser
Treon
Tiros

Protena

Ser
Treon
Tiros

Protena Fosfatase

As quinases promovem fosforilao de protenas celulares como:

a) Canais inicos - exemplo de efeito - influxo de clcio
b) Enzimas (miosina fosfatase, lipase, etc)
c) Material gentico
Fosfatases removem o fostato e a clula retorna a condio inicial

REGULAO DE RECEPTORES
DESSENSIBILIZAO
Processo que se caracteriza como a perda da
resposta celular frente a ao de um
determinado frmaco.
Ocorre por reduo do nmero de receptores de
membrana, geralmente por processo de internalizao
seguida ou no de degradao do receptor.
Pode ser considerada uma resposta de proteo do
organismo frente a estimulao excessiva aguda ou
crnica

REGULAO DE RECEPTORES

25

REGULAO DE RECEPTORES
HIPERSENSIBILIZAO
Processo que se caracteriza como a aumento
da resposta celular frente a ao de um
determinado frmaco
Ocorre por aumento do nmero de receptores de
membrana, por aumento em sua sntese.
Pode ser considerada uma resposta adaptativa do
organismo frente ao uso excessivo agudo ou crnico
de frmacos antagonistas.

BONS ESTUDOS!!!