BIOQUIMICA

TRABAJO COLABORATIVO 2
MOMENTO 3
PROCESOS METABOLICOS
REALIZADOS EN LA MITOCONDRIA

HEIDY MARLEY GOMEZ ALVAREZ

CODIGO 53114266
LIHMZU BALAGUERA ORTIZ
CODIGO: 60390260
LUZ YOLANDA RODRIGUEZ GUEVARA
CODIGO: 65.765.852
MONICA JUDITH LEGARDA RAMIREZ
CODIGO: 59.310.751
SANDRA YANETH OTALORA DUARTE
CODIGO: 60260710
GRUPO: 201103_12

TUTORA
GOLDA MEYER TORRES VARGAS

UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA (UNAD)

ESCUELA DE CIENCIAS BASICAS, TECNOLOGIA E INGENIERIA
(ECBTI)
PROGRAMA DE QUIMICA
CEAD IBAGUE
NOVIEMBRE 13 DE 2014
INTRODUCCION
En este trabajo pretende explicar de una manera clara el concepto de Mitocondria y a la
vez mostrar todo el Metabolismo que realizan en el Organismo y la importancia que tiene
en los seres vivos.
Las mitocondrias son las encargadas de suministrarle energa a la clula Aqu algunas
molculas, como la glucosa se oxidan y se rompen en trozos ms pequeos, en esta
reaccin se liberan tomos de Hidrogeno, en donde se liberan algunos electrones, pero a

su vez suelen ir acompaados de protones, aso electron+proton y esto da

como

resultado 1 tomo de Hidrogeno, este Hidrogeno se une al oxgeno y se forman molculas

de H2O.
Se debe tener presente que todas las molculas necesitan Energa para poder realizar su
funcin dentro del organismo, el alimento es la fuente de energa y tambin de materiales
para poder construir.
Metabolismo en si es todo el conjunto de reacciones por el que se obtiene, a partir de
sustancias ya digeridas, Energa y Materia.
Cuando sucede el proceso de degradacin de las grandes molculas en otras ms
pequeas, es donde recibe el nombre de Catabolismo, y luego cuando entra al proceso
de Sntesis de materia Orgnica, con gasto de energa, este proceso recibe el nombre de
Anabolismo.
El ATP es la molcula que relaciona catabolismo y el Anabolismo.
Las anomalas mitocondriales son desordenes que le causan a las personas diferentes
padecimientos provocando un peligroso dao a las clulas del cuerpo, cada una con sus
sntomas

deficiencias

que

se

van

dando

con

el

pasar

del

tiempo.

Las enfermedades mitocondriales son resultado de la insuficiencia de las mitocondrias,

las cuales son las mayores responsables de la creacin de la energa del cuerpo
necesaria para mantener la vida y apoyar el crecimiento, cuando fallan se genera menos
energa en el interior de la clula, puede entonces presentar lesin celular o incluso la
muerte de la clula, as como atrofias o distrofias musculares.
OBJETIVOS
Identificar los diferentes conceptos que se manejan en la temtica de las Mitocondrias y
en todo su metabolismo.
Conocer todo el Proceso Metablico de las Mitocondrias en el organismo de los seres
vivos y su importancia para nuestra existencia.
Disear por medio de un esquema todo el proceso metablico de las Mitocondrias y su
debida explicacin e importancia.

Identificar los diferentes conceptos que se manejan en la temtica de las homeostasis de

Calcio.
Analizar los diferentes factores que intervienen en la temperatura Corporal en un cuerpo
humano y que consecuencias trae para nuestra salud, si no existe un equilibrio.
Adquirir nuevos conocimientos sobre la apoptosis y las causas que existen para ocasionar
grandes enfermedades en el organismo humano.

PRINCIPALES RUTAS METABLICAS DE GLCIDOS, GRASAS Y AMINOCIDOS

GLUCOLISIS: La glucolisis es una va que permite obtener ATP a las clulas
Es la ruta metablica mediante la que se degrada la glucosa hasta dos molculas de
piruvato, a la vez que se produce energa en forma de ATP y de NADH. La ruta est
formada por diez reacciones enzimticas,
Su principal funcin es la degradacin de glucosa y otros monosacridos para la
obtencin de energa.

10 Reacciones: Tres irreversibles, que van a soportar la regulacin de la va. Son esas
tres reacciones, junto a la catalizada por la fosfoglicerato quinasa (7), las que son
fuertemente exergnicas.

Formula de la Reaccin global de la gluclisis es:

Hexosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 NADH + 2 piruvato + 2 ATP
Primera fase: Activacin de la hexosa (glucosa por ej.), con gasto de energa como ATP.
Segunda fase: Obtencin de energa que se conserva como ATP.
La primera fase es endergnica, porque se consumen 2 ATP, y consta en la
transformacin de una hexosa (por ejemplo, glucosa) en dos triosas (dihidroxicetona 3 P y
gliceraldehdo 3P), como se observa en la Figura de arriba.
La segunda fase es exergnica, dado que se forman 4 ATP utilizando la energa liberada
de la conversin de 2 gliceraldehdos 3P en 2 piruvatos.
La Glucolisis se da a travs de reacciones Enzimticas donde cada enzima cataliza una
reaccin o paso especfico. De esta forma, cuando se hace referencia a una isomerasa, lo
es a una especfica para determinada molcula, y no a una isomerasa universal que
catalice cualquier reaccin de isomerizacin. Lo mismo sucede con las quinasas,
deshidrogenasas, etc.

La fase de gasto de energa va desde una hexosa no fosforilada hasta el GA3P y D3P.
REACCIONES
Reaccin 1: La glucosa, se fosforila y rinde glucosa 6P (G6P), una molcula con mayor
energa. La enzima responsable de la reaccin, una quinasa (hexoquinasa) consume una

molcula de ATP y libera ADP. La misma hexoquinasa fosforila otras hexosas como
fructuosa, galactosa y manosa

.
Es irreversible, es decir la los productos (G6P y ADP) no liberan los reactivos (Glucosa y
ATP).
La fosforilacin de la glucosa tiene ventajas para la clula: la G6P es ms reactiva que la
glucosa y a diferencia de sta no atraviesa la membrana celular porque no tiene
transportador. De esta forma se evita la prdida de un sustrato energtico para la clula
Reaccin 2: La G6P se isomerisa a fructosa-6-fosfato (F6P) por accin de una
isomerasa, que facilita la isomerizacin de estas hexosas en los dos sentidos: de F6P a
G6P o de F6P a G6P, la reaccin es reversible.

Reaccin 3. Consiste en la fosforilacin de la F6P en el C1, que rinde fructosa 1,6bifosfato (F1-6P). En esta reaccin, catalizada por otra quinasa, la fosfofructoquinasa
(FFQ), se consume ATP. Participa en la regulacin de la gluclisis.

Esta reaccin es irreversible e igual que la primera, y ambas constituyen pasos

importantes porque son los puntos de control de la gluclisis.
Reaccin 4: En esta reaccin la F1-6P se rompe en 2 molculas de 3 carbonos
(triosas): la dihidroxiacetona 3-fosfato (D3P) y gliceraldehdo 3-fosfato (GA3P)
mediante una reaccin reversible catalizada por una liasa (aldolasa).

Reaccin 5: El GA3P sigue los pasos de la gluclisis, la otra triosa generada, D3P, por
isomerizacin produce otra molcula de GA3P. La reaccin es reversible, y est
catalizada por una isomerasa.

Ya cuando vamos en esta fase de la glucolisis se ha

consumido 2ATP
En el cuarto paso se genera una molcula de GA3P, y en el quinto paso se genera la
segunda molcula de ste. De aqu en adelante, las reacciones ocurrirn dos veces,
debido a que se generan dos molculas de GA3P por hexosa.
En la segunda etapa, el GA3P se transforma en una molcula de alta energa, a partir
de la cual se obtendr el beneficio final de 4 molculas de ATP.
Se da inicio a la fase de Obtencin de Energa
Reaccin 6: Consiste en la oxidacin del GA3P e incorporacin de un fosfato a la
molcula, de manera que se genera un compuesto con mayor energa. En realidad
implica dos reacciones, acta una deshidrogenasa que utiliza NAD+ y se genera
NADH.H.

Reaccin 7: Ya en esta reaccin el grupo fosfato del 1,3-bifosfoglicerato se transfiere a

una molcula de ADP, por una quinasa, generando as la primera molcula de ATP de la
va. Esta manera de obtener ATP, en la que no participa la cadena respiratoria, se
denomina fosforilacin a nivel de sustrato.

La glucosa se transform en 2 molculas de GA3P se sintetizan un total de 2 ATP en este

paso.
Reaccin 8: Aqu se presenta dos reacciones sucesivas, un es la isomerizacin del 3fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato, no aparece representada en la figura 2 y la otra
corresponde a la transformacin del 2-fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato (PEP), por
accin de la enolasa
Reaccion 9: En la ltima reaccin, irreversible, se desfosforila el PEP y se obtiene
piruvato y ATP. La transferencia del grupo fosfato del PEP al ADP la cataliza una quinasa
(piruvato quinasa). Es la segunda fosforilacin a nivel de sustrato: se fosforila el ADP a
ATP independientemente de la cadena respiratoria.

Aqu en todas

las reacciones no interviene el oxgeno no es necesario en ninguna

reaccin de la gluclisis; la va ocurre en clulas aerobias y fermentativas.

OXIDACION DEL PIRUVATO: Es el lazo entre la glucolisis y la respiracin celular, es un
complejo de reacciones catalizados por un sistema de Enzimas localizadas en la
membrana mitocondrial interna. Su proceso es el siguiente:
Primero: El piruvato difunde hasta la Matriz, de la mitocondria cruzando ambas
membranas, tanto la externa como la interna, ya estando all, cada cido Pirvico
reacciona con la Enzima A, desdoblndose en CO 2 y un grupo acetilo de dos carbonos
que se unen inmediatamente a la coenzima A formando Acetil coenzima-A (Acetil-CoA)
que entrar al ciclo de los c. Tricarboxlicos. En esta reaccin se forma un NAD + H2

Se debe recordar tambin que La Acetil-CoA puede tambin producirse a partir de lpidos
(por beta oxidacin) o del metabolismo de ciertos aminocidos. Su formacin es un nodo
importante del metabolismo central.

Ciclo de los cidos tricarboxlicos: Tambin conocido como Ciclo de Krebs o Ciclo del c.
Ctrico tiene esencialmente la funcin de completar el metabolismo del piruvato derivado
de la gliclisis. Las enzimas del ciclo de los cidos tricarboxlicos (Krebs) estn
localizadas en la matriz de la mitocondria (unas pocas de estas enzimas estn la
membrana interna de la mitocondria). Su punto de partida es el Acetil-CoA, obtenindose
CO2 y transportadores de electrones reducidos.

El ciclo se empieza: Acetil-CoA (2-C) + oxalacetato (4-C) -------> + cido ctrico (6-C, tres
grupos cidos), continua por las siguientes etapas:
1. Isomerizacin del citrato a isocitrato (6-C, tres grupos cidos )
2. Oxidacin -------> alfa-cetoglutrico (5-C) + CO2 + NADH
3. Oxidacin -------> succinil-CoA (4-C) + CO2 + NADH
4. Fosforilacin a nivel de sustrato succinil-CoA (4-C) + GDP -------> succinato (4-C) +
GTP (Note: GTP con ADP se puede interconvertir en ATP)
5. La oxidacin -------> fumarato (4-C) + FADH2
6. convierte el fumarato en maleato, una nueva oxidacin -------> oxalacetato (4-C) +
NADH
Balance de un ciclo: Acetil-CoA (2-C) + 3 NAD + + FAD -------> 2 CO2 + 3NADH +
FADH2 + ATP
Balance para una molcula de glucosa que se convierte en 2 piruvatos, luego en 2 AcetilCoA y luego a CO2 en la va el ciclo de los cidos tricarboxlicos, con todo el NADH y el
FADH convertidos en ATP por la respiracin:

1 glucosa + 38 ADP + 38 Pi -------> 6 CO2 + 38 ATP

*Ci
Ciclo de Krebs: Tiene lugar en la matriz mitocondrial de la clula eucariota El acetil-CoA
(Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o
citrato se obtiene en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos) con una
molcula deoxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de
oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H +) + FADH2 +
GTP + 2 CO2
Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada
es liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto
potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a
enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin
en energa qumica en la fosforilacin oxidativa.
El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe
oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona
(coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.
FOTOSINTESIS
Toda energa proviene de las plantas y algas, estos productos convierten la energa solar
en energa qumica a travs de un proceso denominado FOTOSNTESIS. La energa
qumica derivada de la fotosntesis, es almacenada en las clulas de esos productores en
forma de hidratos de carbono y otras molculas orgnicas necesarias para sostener todas
las formas de vida del planeta.
Reacciones de las fotosntesis:
Las reacciones que requieren el aporte de energa son aquellas en las cuales los
productos tienen un contenido energtico mayor que los reaccionantes. Las reacciones
consumidoras de energa se denominan ENDERGNICAS. La Sntesis se da as:

Las reacciones exergnicas son catablicas, de degradacin.

Por lo general no se

realizan acoplamientos directos entre procesos exergnicos y endergnicos. Lo ms

frecuente es que la clula emplee un intermediario energtico. En todo tipo de clulas
este intermediario es el ATP (adenosin-tri-fosfato). Es importante remarcar que el ATP no
es un reservorio o depsito de energa, sino que acta como un transportador de energa,
desde las reacciones en que sta se libera hacia los procesos que la consumen.

Glucognenolisis: Es la va por la cual se degrada glucgeno para la obtencin de

glucosa de una forma rpida, esta va se estimula por niveles bajos de glucosa, glucagn,
catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y norepinefrina).
1. El glucgeno es degradado a glucosa 1 fosfato por la enzima glucgeno fosforilasa
que es la enzima reguladora de esta va y la enzima desramificante que rompe los
enlaces alfa 1- 4 y alfa 1- 6.
2.La glucosa 1 fosfato pasa a glucosa 6 por la enzima fosfoglucomutasa
3.La glucosa 6 fosfatos pasa a glucosa por la enzima glucosa 6 fosfatasas.

Glucognesis: Es una Ruta anablica por la que tiene lugar la sntesis del Glucgeno a
partir de un precursor + Simple, Glucosa 6-P. se lleva a cabo principalmente en el Hgado
y en menos medida en el Musculo.

UDP Glucosa: Corresponde a la forma de la glucosa activada metablicamente para la

glucognesis

Glucgeno Sintasa: Enzima reguladora de la glucognesis

Y aqu se realiza el proceso de la glucognesis:

REACCIONES METABOLICAS DE LAS GRASAS

La Oxidacin de los cidos grasos
La -oxidacin es una secuencia de cuatro reacciones en que se separan fragmentos de
dos carbonos desde el extremo carboxilo (COOH) de la molcula; estas cuatro reacciones
se repiten hasta la degradacin completa de la cadena. El nombre de beta-oxidacin deriva
del hecho de que se rompe el enlace entre los carbonos alfa y beta (segundo y tercero de la
cadena, contando desde el extremo carboxlico), se oxida el carbono beta (el C 3) y se
forma acetil-CoA.
La beta-oxidacin se produce mayoritariamente en la matriz mitocondrial, aunque tambin se
llega a producir dentro de los Peroxisomas.
El paso previo es la activacin de los cidos grasos a acil coenzima A (acil CoA, RCO
SCoA) grasos, que tiene lugar en el retculo endoplasmatico (RE) o en la membrana
mitocondrial externa,

donde se halla la acil-CoA sintetasa,

la enzima que cataliza esta

reaccin.

RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PPi + H2O

El cido graso se une a la coenzima A (CoASH), reaccin que consume dos enlaces de alta
energa del ATP.

Se debe usar un transportador, la carnitina, para traslocar las molculas de acil-CoA al

interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitocondrial interna es
impermeable a los acil-CoA. La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un
aminocido que participa en el circuito vascular reduciendo niveles de triglicridos y
colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el hgado a partir de los aminocidos Lmetionina y la L-lisina.

FOTOSINTESIS

Liplisis

La liplisis es el proceso metablico mediante el cual los triglicridos que se encuentran

en el tejido adiposo, se dividen en cidos grasos y glicerol para cubrir las necesidades
energticas.
Lipognesis
La lipognesis es la sntesis de cidos grasos a partir de Acetil-CoA proveniente de la
Gluclisis (ver esquema ruta metablica de carbohidratos). Generalmente se lleva a cabo
En el tejido adiposo y en el hgado; tambin incluye la formacin de triglicridos a partir de
la unin de tres cidos grasos y un glicerol.
Metabolismo de los aminocidos

El fosfato de paradoxal (PLP) es un cofactor de las transaminasas, enzimas del

hgado capaces de catabolizar a los aminocidos; por ello participan:

En la conversin de la metionina en casena
En el metabolismo selenometionina al selenohomocisteina, y este al seleniuro de

hidrgeno (hidrgeno).
En la conversin del triptfano a niacina (B3)

En creacin de aminas fisiolgicas activas mediante la descarboxilacin de

aminocidos. Ejemplos:
Histadina a histamina
Triptfano a serotonina
Glutamato a GABA (cido gamma-aminobutrico)
Dihidroxifenilalanina a dopamina.

2. Las principales patologa asociadas al metabolismo mitocondrial.

Las mitocondriopatas asociadas a defectos de genes mitocondriales muestran gran
variedad de fenotipos y se han descrito ms de 70 mutaciones relacionadas con estas
afecciones Su clasificacin se basa en las caractersticas moleculares y genticas de las
mutaciones y se dividen en 2 grupos: Enfermedades asociadas con mutaciones
puntuales.

Enfermedades atribuibles a reorganizaciones del ADNmt por inserciones o

deleciones, o ambas.
1. Enfermedades asociadas conmutaciones puntuales La encefalomiopata mitocondrial,
acidosis lctica y accidentes cerebrovasculares (MELAS) es uno de los sndromes
mitocondriales multisistmicas causado por la falla de las mitocondrias
2.

Enfermedades

asociadas

conmutaciones

puntuales

Sndrome

MELAS

encefalomiopata mitocondrial, acidosis lctica, episodios, parecidos a un accidente

vascular enceflico Su inicio ocurre a cualquier edad. Se asocia con la mutacin A-G en el

ARNt, en la posicin 3243 en 80 % de los casos descritos, aunque se han notificado otras
mutaciones.
3. Causas de la enfermedad: Esta enfermedad se ha asociado preferentemente con la
mutacin en la posicin A3243G del ADN mitocondrial (ADNmt) en el gen ARNtLeu
(UUR). El ADNmt mutado se hereda por va materna y la madre transmite su genoma
mitocondrial a todos sus hijos, pero solo sus hijas sern capaces de pasar el MELAS a la
siguiente generacin. El sndrome se puede manifestar en ambos sexos.

CLASIFICACION
Encefalomiopatia
s
mitocondriales

Otras

Sndromes

ENFERMEDAD
Encefalomiopati
a mitocondrial
Acidosis lctica

SINTOMAS
* Grado variable de deterioro
cognitivo.
*
Acidosis
lctica
*
Accidentes
cerebro
vasculares
*
Accidentes
isqumicos
transitorios
Episodios
*
Prdida
de
audicin
seudosincopales *
Perdida
de
movilidad
(MELAS)
* Prdida de peso
Sndrome
de *
Epilepsia
mioclonica
progresiva
epilepsia
* Baja estatura
mioclonica
asociada
a
fibras rojas rotas
(MERRF)
Syndrome
de
Kearns - Sayre *
Oftalmoplejia
externa
(KSS).
*
Defectos
de
conduccin
cardiaca
Ver sndromes
* Prdida de audicin neurosensorial
Diabetes mellitus
y sordera (DAD)
Neuropata
* Perdida de la visin, comenzando en
ptica
la
edad
adulta
temprana
hereditaria
de *
Sndrome
de
Wolff-parkison-white
Leber
* Esclerosis mltiple
Leigh
de Aparece en el primer ao de vida. Se
herencia
caracteriza por disfunciones, desmielinizacion,
materna (MILS)
retraso en el desarrollo, regresin psicomotora,
convulsiones, ataxia, neuropata perifrica.

Neuropata,
ataxia
y
retinitiopata
pigmentaria
(NARP).
Mutaciones
puntuales en el
ADNmt.
(la diabetes de
herencia
materna
con
sordera)
Oftalmopleja
externa
progresiva
(PEO).

Sindrome
de
Kearns - Sayre
(KSS).

Con

prdidas Enfermedad de
visuales
y Alpers
auditivas
Deficiencia del
Complejo III

Esta caracterizado por un retraso en el

desarrollo, una debilidad muscular, neuropata
sensorial (prdida de proteccin), retinopata
pigmentaria (severa disminucin de la agudeza
visual) convulsiones, ataxia, demencia.
Afecta a 15% de la poblacin diabtica, las
cardiomiopatas de herencia materna; distona, la
sordera de herencia materna; anemia; deficiencia
fatal de la cadena respiratoria infantil, entre otras.

Se caracteriza por cada de los prpados,

oftalmopleja y enfermedades musculares.
Adems, suele ir acompaada de debilidad
muscular e intolerancia al ejercicio. En general,
es una enfermedad benigna; suele aparecer en
la adolescencia o en adultos jvenes. Aparece de
forma espordica no necesita de historia familiar
Aparece antes de los 20 aos y est
caracterizada clnicamente por PEO y retinopata
pigmentaria. Suele ir acompaada de sntomas
como ataxia, defectos musculares de la
mitocondria, bloqueo de la conduccin cardiaca,
elevados niveles de protena CSF (fluido cerebro
espinal) sordera fallos endocrinos y renales,
demencia
Convulsiones,
demencia,
espasticidad,
ceguera, disfuncin del hgado y degeneracin
cerebral.
1.
Encefalomiopata
mortal
infantil,
acidosis lctica congnita, hipotona, postura
distrfica, convulsiones y coma. Es comn la
fibrosis roja.
2. Encefalomiopata de brotes posteriores
(desde la infancia hasta la edad adulta): varias
combinaciones de debilidad, estatura corta,
ataxia, demencia, prdida auditiva, neuropata
sensorial, retinopata pigmentosa y sntomas
piramidales. Es comn la fibrosis roja. Posibilidad
de acidosis lctica.

3. Miopata, con intolerancia al ejercicio

que deviene en debilidad contina. Es comn la
fibrosis roja. Posibilidad de acidosis lctica.
4. Cardiomiopata histiocitoide infantil.
Deficiencia del
1. Encefalomiopata: normal durante los
Complejo IV
primeros 6 a 12 meses de vida; despus
/
Deficiencia presenta regresin en el desarrollo, ataxia,
COX
acidosis lctica, atrofia ptica, oftalmoplegia,
nistagmus, distonia, signos piramidales y
problemas
respiratorios.
Frecuentes
convulsiones Puede provocar el Sndrome de
Leigh.
2. Miopata: dos variantes principales:
a. Miopata infantil mortal: puede empezar pronto
despus del nacimiento acompaada de
hipotona, debilidad, acidosis lctica, fibrosis,
paro respiratorio y problemas de rin.
b. Miopata infantil benigna: puede empezar
pronto despus del nacimiento acompaada de
hipotona, debilidad, acidosis lctica, fibrosis,
falla respiratoria, pero (si el nio sobrevive) le
sigue un mejoramiento espontneo.
CPEO
Similares a los del KSS ms: miopata
visual, retinitis pigmentosa, disfuncin del
sistema nervioso central.
LCHAD
Encefalopata,
disfuncin
del
hgado,
cardiomiopata y miopata. Tambin retinopata
pigmentaria y neuropata perifrica.
LHON

Principalmente ceguera en varones jvenes.

Sntomas menos comunes: demencia leve,
ataxia, espasticidad, neuropata perifrica y
defectos en los conductos cardiacos.

PATOLOGIAS DE LA MITOCONDRIA POR LOS CAMBIO BIOQUIMICOS

Las deficiencias de enzimas del ciclo del cido ctrico provocan un espectro de
enfermedades en seres humanos como tumores, enfermedades neurolgicas y cardacas,

cuyo diagnstico requiere un alto grado de sospecha clnica y estudios bioqumicos y

moleculares para su confirmacin definitiva. Comprometen la obtencin de energa
metablicamente til al afectar enzimas del ciclo de Krebs, la cadena transportadora de
electrones o el proceso de fosforilacin oxidativa, responsables de ms del 90% de la
energa producida por las clulas.
La principal va anaplertica del ciclo de Krebs es catalizada por la carboxilasa pirvica.
La piruvato carboxilasa es una enzima mitocondrial que contiene biotina esencial en el
proceso de la gluconeognesis, que cataliza la fijacin dependiente de ATP del dixido de
carbono al piruvato para formar oxalacetato. Adems de su rol en este proceso, la enzima
es esencial para el funcionamiento del ciclo de Krebs como proveedor de oxalacetato y
est involucrada en la lipognesis y en la sntesis de algunos aminocidos no esenciales.
Esta deficiencia enzimtica podra ser responsable de deficiencias de cido gamma amino
butrico (GABA), aspartato y glutamato. La deficiencia de carboxilasa pirvica es un
trastorno autosmico recesivo raro, el gen se localiza en el cromosoma 11q13.4-q13.5.
DEFICIENCIA DE PIRUVATO DESHIDROGENASA, una enzima clave del ciclo de Krebs.
El complejo de la piruvato deshidrogenasa es responsable de la conversin irreversible de
piruvato en acetil-CoA; juega un papel especial en el metabolismo energtico al vincular la
gliclisis con el ciclo de los cidos tricarboxlicos. La deficiencia del complejo de piruvato
deshidrogenasa es uno de los ms comunes trastornos neurodegenerativos asociados
con un metabolismo mitocondrial anormal. Se producen sntomas inespecficos por el
lactato como letargia severa, pobre alimentacin y taquipnea, en especial durante el
estrs, las enfermedades y la ingestin de grandes cantidades de carbohidratos.
LA DEFICIENCIA EN -CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA
Ocasiona enfermedades como el sndrome de Abboud, que se caracteriza por la
presencia de diabetes mellitus, sordera, anemia, anormalidades de los eritrocitos,
defectos en los septos atrioventriculares y atriales, y dextrocardia. Los pacientes con
deficiencia hereditaria de cetoglutarato deshidrogenasa presentan una encefalopata
progresiva severa con hipotona axial, conductas psicticas y sntomas piramidales. Los
nios exhiben una permanente acidosis lctica con episodios agudos durante el estrs

emocional e infecciones asociadas, con una elevada relacin lactato/piruvato y una

discreta reduccin de los cuerpos cetnicos en el plasma.
DEFICIENCIA DE SUCCINATO DESHIDROGENASA
La deficiencia hereditaria de esta enzima produce una rara encefalopata de inicio precoz
resultante de mutaciones del gen codificante de la subunidad A de la succinato
deshidrogenasa. Tambin las mutaciones de los genes de esta enzima pueden causar
formas espordicas de paragangliomas y feocromocitomas.
Una disfuncin de la cadena respiratoria lleva a muerte celular a travs de un proceso
necrtico debido a falta de ATP o la apoptosis, quizs por sobreproduccin de superxido
o cambios en la permeabilidad de la membrana mitocondrial que favorecen la liberacin
de seales apoptsicas. Esto puede favorecer la proliferacin de clulas tumorales. La
deficiencia de succinato deshidrogenasa afecta al complejo II mitocondrial que vincula el
ciclo del cido ctrico con el transporte de electrones al acoplar la conversin de succinato
a fumarato a la CoQ. El fenotipo es muy variable e incluye el sndrome de Leigh,
leucodistrofia, el sndrome de Kearns-Sayre, cardiomiopata y deterioro de las
capacidades mentales y motoras.
SNDROME DE LEIGH
Es una enfermedad neurometablica congnita rara, producida por una alteracin de las
etapas finales del metabolismo oxidativo: dficit de piruvato deshidrogenasa o alguno de
los complejos de la cadena respiratoria, que forma parte de un grupo de encefalopatas
mitocondriales debidas a mutaciones del ADN mitocondrial. El modelo de herencia est
ligado al gen X recesivo, autosmico y mitocondrial. El sndrome de Leigh de gran
heterogeneidad gentica se debe a mutaciones de genes mitocondriales y nucleares
involucrados en el metabolismo energtico: complejos I, II, III, IV y V de la cadena
respiratoria y del complejo de piruvato deshidrogenasa.
OTRAS ACTIVIDADES IMPORTANTES DE LAS MITOCONDRIAS.
HOMEOSTASIS DEL CALCIO

Los iones de calcio Ca2+ tienen un papel fundamental en la regulacin de la vida diaria de
las clulas y en particular de las neuronas. La dinmica del calcio intracelular libre (en
forma inica) est controlada por una serie de procesos qumicos y biofsicos, como la
difusin y el enlace con diferentes receptores o protenas, que actan como almacenes de
calcio o buffers, o como sensores de calcio que inician otros procesos celulares. Mientras
que los buffers slo se unen al Ca2+ por encima de una concentracin crtica del mismo, y
vuelven a liberarlo en el citoplasma cuando [Ca2+] se ha reducido por debajo de este valor
crtico, algunas protenas como la calmodulina cambian su estructura conformacional
cuando se acoplan a iones de calcio (actan como motores moleculares), para activar o
modular encimas, abrir o cerrar canales inicos, o activar otras protenas. Adems, la
[Ca2+] dentro de la clula, por ejemplo, produce la activacin de ciertas corrientes inicas
de membrana como la IK(Ca) que es relevante para cierta plasticidad sinptica
(facilitacin).
La concentracin aproximada de Ca2+ que se ha estimado en el citosol de la clula en
reposo est en el intervalo detectado en otras clulas, es decir entre 50 y 200 nM, la
concentracion del Ca2+ en el citosol esta regulada finamente no solo por los temas de
transporte localizados en las membranas plasmatica si n tambien por los mecanismos de
transporte que presenta en la membrana del reticulo endoplasmatico, mitocondrias y
probablemente granulos de secrecion.
Reticulo Endoplasmatico: Ese granulo el principal reservorio de calcio intracelular. El
sistema transportador de microsomas de insulinoma es mas potente que el higado,
extramitocondrial en el intervalo fisiologico (0,1-1 M). El sistema de transporte depende
de la presencia de K+ y es activado por oxalato, consume ATP y posee una alta afinidad

por Ca2+ ( Km =1,5 M), es decir el retuculo endoplasmico se comvierte en una

concentracion Ca2+ .
Mitocondrias: Posee una alta capacidad de amortiguamiento del Ca 2+ Citosolico,
consiguen bajar su concentracion hasta valores del rango de 0,5-1 M. La bomba
mitocondrial

opera entre 0,2 y 3 M , no se sabe que se alcance concentraciones

superiores a 1 M en el citosol. Sin embargo, esto se presenta por la dificultad para

resolver transitorios muy rapidos e intensos de Ca 2+ Citosolico, ya que las sondas
fluorescentes que se utilizan par medirlos son tambien quelantes y no operan bien para
intervalos altos de concentracion. La mitocondria puede operar como un dosificador de
Ca2+ , la acidificacion de citosol y el aumento del Na +(Km=4 mM, concentracion intracelular
de 10mM), actuan como liberadores de Ca2+.
Factores que modifican el Ca2+ Citosolico: Se ha visto que la concentracion de Ca 2+ en
el citosol esta regulado muy finamente y que juega un papel central en la exocitosis y
otros procesos de la fisiologia celular.
Bombas inicas
La componente ms importante del sistema que controla la homeostasis de los iones
dentro de las clulas es un conjunto de molculas especializadas que actan como
bombas inicas. Estas mantienen los gradientes de iones a travs de la membrana (por
ejemplo entre el medio extracelular e intracelular) que permiten, por ejemplo, a las
neuronas generar y propagar potenciales de accin. Adems de los buffers y otros
mecanismos, las bombas inicas permiten una fina regulacin de los iones de calcio
intracelular.
TERMORREGULACION - TEMPERATURA CORPORAL

La temperatura es una magnitud que refleja el nivel trmico de un cuerpo, es decir, su

capacidad para ceder energa calorfica. La temperatura depende del movimiento de las
molculas que compone a la sustancia, si estas estn de mayor a menor movimiento,
ser mayor o menor su temperatura respectivamente, es como decir estar ms o menos
caliente. El calor es la energa que se pierde o gana en ciertos procesos.
La temperatura es una propiedad de un cuerpo y el calor es el flujo de energa entre dos
cuerpos a diferentes temperaturas.
La temperatura corporal e la medida del grado de calor de un organismo y desempea un
papel importante para determinar las condiciones de supervivencia de los seres vivos.
Todos los seres vivos necesitan de un rango de temperatura para poder sobrevivir y
tambin tienen que protegerse de ella, porque en exceso es perjudicial para su salud.

El calor absorbido por la ingesta de alimentos y bebidas calientes tambin puede producir
un mnimo aumento de calor, lo mismo que las radiaciones captadas por el cuerpo y
procedentes fundamentalmente del sol (ultravioletas) o de lugares prximos (infrarrojos).
El calor del cuerpo se pierde por radiacin, conveccin, conduccin y evaporacin:
La prdida de calor por radiacin significa prdida de calor en forma de rayos infrarrojos,
que son ondas electromagnticas. Es decir, existe un intercambio de energa
electromagntica entre el cuerpo y el medio ambiente u objetos ms fros y situados a
distancia.
Es la transferencia de calor desde el cuerpo hasta las partculas de aire o agua que entran
en contacto con l. Estas partculas se calientan al entrar en contacto con la superficie
corporal y posteriormente, cuando la abandonan, su lugar es ocupado por otras ms fras
que a su vez son calentadas y as sucesivamente.
APOPTOSIS
La apoptosis es un mecanismo regulador esencial que interviene en la homeostasis tisular
y en el desarrollo normal, eliminando las clulas innecesarias. El trmino apoptosis (del
griego: cada) fue usado originalmente por los botnicos, pero a principios de la dcada

de 1970, los cientficos escoceses Kerr, Wyllie y Currie lo reacuaron para describir la
muerte de clulas del hgado, que despus de encogerse y marchitarse se desprendan
de este rgano como hojas en el otoo (6). El nematodo microscpico Caenorhabditis
elegans ha Sido utilizado como modelo experimental de apoptosis, ya que durante su
desarrollo, 131 de 1090 clulas embrionarias mueren por este proceso y adems se
conoce la localizacin y transformacin precisa de todas sus clulas individuales. En este
modelo se han identificado algunos genes necesarios para promover o impedir la muerte
celular, denominados genes ced (Caenorhabditis elegan death). La presencia del gen ced9 protege de la muerte celular, mientras que ced-3 y ced-4, la favorecen.
APOPTOSIS VS. NECROSIS
La apoptosis y la necrosis se diferencian claramente: los agentes desencadenantes de la
necrosis son de carcter txico, traumtico o hipxico, siempre patolgicos. Adems, Se
observan numerosas clulas vecinas comprometidas en este proceso. Hay destruccin de
la membrana celular lo que permite el escape al exterior de elementos txicos que
Provocan un proceso inflamatorio con efecto nocivo en el organismo. Segn la extensin
del proceso, el material cromatnico muestra un patrn de dispersin irregular y la
desintegracin celular no implica gasto de ATP.
En el proceso apotetico se afectan determinadas clulas, sin que necesariamente sean
contiguas, ni que se vea comprometida toda la poblacin de clulas que conforman un
rea tisular. La membrana celular no se destruye, lo que impide el escape de su contenido
al Espacio extracelular, favoreciendo un proceso silencioso, sin inflamacin. En el
citoplasma se produce granulacin fina, con conservacin de algunos organelos, en
especial las mitocondrias.
VA INTRNSECA: LA MITOCONDRIA COMO MEDIADOR EN EL PROCESO DE
APOPTOSIS.
Durante dcadas se consider a la mitocondria como un organelo encargado
exclusivamente de oxidar sustratos, produciendo agua en un proceso acoplado a la
Fosforilacin en la produccin de ATP. En la actualidad se sabe que en la mitocondria
existe un proceso latente de transporte, conocido como permeabilidad transicional
mitocondrial, cuya activacin se presenta bajo ciertas condiciones y se traduce en la
permeabilizacin de la membrana mitocondrial a iones que incluyen el calcio. Se ha

propuesto que esta permeabilidad mitocondrial, podra ser una de las vas de conduccin
de molculas pro-apoptticas.

PROCESOS METABOLICOS REALIZADOS EN LAS MITOCONDRIAS

En el interior de la mitocondria y ms concretamente en la superficie interna de la
membrana de las crestas mitocondriales, tiene lugar la ltima fase de la oxidacin y de la
degradacin de los principios inmediatos, es decir, la respiracin celular y la consiguiente
obtencin de energa: ciclo de Krebs, fosforilacin oxidativa, etc.
El sistema dela fosforilacin oxidativa de la cadena transportadora de electrones es
importante porque mediante este sistema se pasan electrones desde los complejos
NADH, NADPH y FADH (forman la cadena de transporte de electrones) hasta oxgeno
molecular; lo que implica que el oxgeno es el aceptor final de electrones. Este paso de
los electrones se da junto a la sntesis de ATP, es decir, mediante este paso es que se
logra finalmente la formacin de los 38 ATP luego del metabolismo de una molcula de
glucosa, por lo tanto, la cadena transportadora de electrones es una fuente principal de
energa para las actividades celulares, debido a que libera gran cantidad de energa, la
cual es almacenada en forma de ATP en la fosforilacin oxidativa.
La cadena de transporte de electrones est compuesta por una serie de complejos
proteicos que catalizan reacciones secuenciales de oxidacin y reduccin stos complejos
son: Complejo I o NADH Deshidrogenasa, Complejo II o Succinato Deshidrogenasa,
Complejo III o Complejo ubiquinol-citocromo b-c1, Complejo IV o Citocromo c y Complejo
V o ATP sintasa. Esta cadena

transportadora funciona de la siguiente forma: Los

electrones de los donadores NADH y FADH2 son pasados a travs de la cadena de

electrones hasta el oxgeno, el cual se reduce para formar agua. Las enzimas que
catalizan estas reacciones tienen la importante capacidad de crear simultneamente un
gradiente de protones a travs de la membrana, produciendo un estado altamente
energtico con el potencial de generar trabajo. Las enzimas que intervienen en este este
proceso se relacionan porque tienen dos funciones bsicas

Aceptar electrones de un donador y cederlos a un aceptor mediante oxidaciones y

reducciones; por otra parte, conservar algo de energa liberada durante el transporte en
Forma de ATP por el proceso de fosforilacin oxidativa.

CONCLUSION

Se concluye que las Mitocondrias son la fuente de energa de las clulas, y es de recordar
que todo ser vivo para poder subsistir debe contar con bastante energa para poder
subsistir, ya que todo ser vivo que este en movimiento continuo es mucha la energa que
consume y aqu es donde juega un papel importante las Mitocondrias.

Con el desarrollo de esta temtica permiti conocer que el cuerpo se ve en la necesidad

de realizar la homeostasis para poder mantener un estado de equilibrio que le proporcione
la temperatura necesaria para poder sobrevivir bajo unas condiciones adecuadas para
poder desarrollar sus actividades rutinarias.
La temperatura corporal es la que se presenta cuando un cuerpo se encuentra en
movimiento, en este caso ella se eleva por motivo del aumento de la tasa metablica
necesarias para satisfacer las demandas aumentadas de energa de acuerdo al ejercicio
realizado.
Las enfermedades mitocondriales presentan gran heterogeneidad gentica y clnica lo
cual impone conocer sus posibles manifestaciones y las alteraciones metablicas que se
le asocian, para poderlas diagnosticar tempranamente. Requieren, por tanto, ser tratadas
por un equipo multidisciplinario para lograr una mejor calidad de vida de los pacientes.

Concluimos tambin que el apoptosis es

un regulador esencial que interviene en la

homeostasis tisular y en el desarrollo normal, eliminando las clulas innecesarias.

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