INTRODUCCION

Uno debe de estar familiarizado y reconocer lo que son los estimulos internos o
interoreceptivos. Estos pueden ser el calor de la garganta al tomar chocolate
caliente, el dolor de un tobillo torcido, o el sentimiento de sueo al tomar medicina.
Como los estimulos externos, como el olor del chocolate o el ver el paquete de
medicina, estos estimulos internos estn disponibles para servir como estimulo y
gua o control de comporamiento aprendido. Pavlov reconocio esta funcin del
estumilo interno y le atribuyo importancia en los desordenes humanos poniendo la
siguiente definicin:

Para concluir esta parte de nuestra discusin debo de sugerir la siguiente

modificacin y amplificacin de nuestra definicin de agentes que pueden volverse
condicionados, ese innumerable fluctuaciones individuales en el ambiente interno
y extero del organismo, pueden cada una de ellas, singular o colectivamente, ser
reflejadas en cambios definitivos en las clulas de la corteza cerebral, adqiriendo
las propiedades de un estiuumulo condicionado.

Las primeras investigaciones de el condicionamiento interoreceptivo usaron

estimulos internos generados por los experimentadores que tenan un rango de
estimulacin de musculos, irrigacin del estomago, estimulacin elctrica de una
parte espefica del cerebro y drogas injectadas.

De inters particular es el estudio de la habilidad de un ligando injyectado (una

droga de abuso) de servir omo un estimulo interioreceptivo en una situacin de
condicionamiento Pavloviano. Hay ejeplos en los que indican que drogas como
metananfetamina, nicotina y ethanol aparentan servir como estimulos
condicionados y/o caractersticas Pavlovianas.

CONCEPTOS Y METODOS
Ignorando suposiciones y conjeturas, un estado de la droga puede ser pareado
con otro estado de la droga, incluida una dosis mas alta de la misma droga o un
evento exteroceptivo. En esta situacin el estado inicial es considerado el Estimulo
Condicionado (EC) y el evento subsecuente como el Estimulo Incondicionado (EI),
el condicionamiento es evidenciado por el EC de la droga adquiriendo la habilidad

de evocar o modificar una respuesta. La droga seala cuando un segundo

estimulo ser reforzado (caracterisca positiva AP) o no reforzado (caracteristica
negativa AN). En la absencia del estado de la droga la relacin opuesta existan.e.
En una situacin AP hay dos tipos de sesiones, droga y sin droga. En las sesiones
de droga, el EC es presente por un tiempo antes de que el EI ocurra. En las
sesiones sin drogas el EC ocurre pero el IC no presenta. El EC tiene a invocar una
Respuesta Condicionada (RC) solo en sesiones de droga. En entrenamiento de
AN, el EC es seguido por el EI solo en sesiones de no droga y la respuesta
condicionada evocada por el EC es isolado solo a dichas sesiones. Asi que en
cualquier entrenamiento, el estado de la droga diferencia si la relacin EC-IC esta
en funcion

Estados de drogas como Estimulo Pavloviano: Un modelo en funcionamiento

Es un reto el determinar la naturaleza exacta de los estmulos usados en diversas
tareas, incluso los estmulos mas sencillos pueden tener variaciones dependientes
de una serie de factores como el ambiente, el organismo al que se le aplica el
estimulo y las drogas no son una excepcin.

Fig 1.1 Esta grafica muesta el metdo de entrenamiento de los efectos de estimulo
interoreceptivo de la drog como una aplicacin positiva AP o una aplicacin

negativa AN definidora de ocasin. El estado de la droga diferenciara cuando un

estimulo discreto sra seguido AP o no AN.
Un estimulo de droga es un evento polimodal complexo en el que sus elementos
reflejan los procesos neurobiolgicos relevantes en los que la droga o su
metabolito actuando de manera directa o indirecta en cualquier momento.
Con esta definicin se capturan varios aspectos importantes del estimulo de una
droga, por ejemplo, la naturaleza del estimulo cambia con el tiempo debido a la
absorcin, dristribucion, metabolismos etc. La droga puede unirse a diferentes
subtipos de receptores que tienen un afinidad de unin distinta para cada tipo de
droga por lo que la actividad de los receptores variara dependiedo de la dosis de
la droga, asi que el proceso neurobilogico creado por una dosis baja puede variar
mucho por el creado por una dosis alta.

Ejemplos de Estados de Droga como estimulos Pavlovianos

Los siguientes son ejemplos de estudios de condicionamiento Pavloviano con el
fin de estudiar los estimulos causados por sustancias de abuso, el reconocer estos
ejemplos facilita nuestro entendimiento a la investigacin de la estimulacin por
drogas y el proceso de adiccin.

Entre Condicionamiento de Drogas

Un estado de droga puede funcionar como EC de un diferente estado de droga
(p.e. el EI). Por ejemplo, la anfetamina tiene un efecto incondicionado en
incrementar el ritmo cardiaco de las ratas. Tomando ventaja de esto Revusky y
Reilly, administraron pentobarbital (32kg/mg, IP) 30 minutos antes de la
anfetamina 8(16 mg/kg, intramuscular). Despues de varios pareos de pentobarbital
EC con la anfetamina EI se encontr que el pentobarbital evoca un incremento en
el ritmo cardiaco en absencia de la anfetamina, mientras que las ratas a las que se
les dio la droga sin parearlas no mostraron este cambio.

En otro estudio la misma dosis de pentobarbital fue repetidamente pareada con

nicotina (6mg salt/kg) Similar al estudio de la anfetamina como el EI, el

pentobarbitol como EC evoco un incremento en el ritmo cardiaco en la absencia

de nicontina, ratas que no se parearon no presentaron este efecto. Notablemente,
la historia de aprendizaje con una droga como EC ha demostrado afectar su
habilidad para funcionar despus como un EI en una diferente tarea de
condicionamiento Pavloviana
Por unos momentos el pentobarbitol EC fue pareado con la anfetamina EI como se
describi anteriormente. Entonces las ratas fueron cambiadas a una tarea de
condicionamiento de prueba de sabor en la que una solucin de sacarina fue
pareada con pentobarbitol. La habilidad del pentobarbitol de condicionar el evitar
la solucin de sacarina fue reducida relativa aun grupo de control que haba tenido
pentobarbitol y anfetamina sin parear en la fase anterior. Este resultado indica que
las propiedades aversivas del pentobarbitol fue atenuada por la asociacin con
metanfetamina. El pentoarbitol pudo tomar propiedades apetitivas de la
mentafetamina en el condicionamiento a las drogas. Esto es importante para las
imlicaciones de abuso de droga y responsabilidad
Dentro del Condicionamiento de Drogas (Tolerancia Condicionada)
Tolerancia condicionada se refiere a una Opuesta Respuesta de Condicionamiento
(RC) que parece preparar al animal para la administracin de la droga. Este
efecto ha sido implicado en la habilidad de los usuario de drogas de ingerir
cantidades cada vez mayores de ella, a su vez el que no ocurra la Tolerancia
condicionada ha sido implicada en las muertes por sobre dosis.
En un estudio usando ratas (Siegel, Hinson, Krank & McCully,1982), y un ambiente
distintivo, el EC fue pareado con dosis cada vez mayores de herona. Al cambiar el
ambiente a un subgrupo de ratas durante la prueba subsecuente de ratas estas
perecieron al recibir una dosis de herona que en pruebas anteriores haba sido
tolerada y que fue tolerada por el resto de ratas en el mismo ambiente inicial.
Siegel y Ellsworth reportan un caso de estudio de la muerte de un paciente de
cncer. El paciente siempre recibi morfina adminastrada en su cuarto obscuro.
Aproximadamente 4 semanas en tratamiento muri despus de recibir la misma
dosis de morfina que el dia anterior, pero fue administrada en su sala que estaba
bien iluminada por el sol. La reaccin y muerte subsecuente derivada de esta
administracin de morfina fue muy similar a una sobredosis y sugiere que cambiar
el cuarto (contexto) significo que no haba tolerancia condicionada a la droga para
contrarrestar los efectos de la morfina.
Otra variante de este condicionamiento usa una dosis pequea de droga en lugar
de un contexto externo como el EC para una dosis mas grande de la droga. Por
ejemplo, en un estudio unas ratas recibin una dosis pequea de alcohol (.8g/kg)
pareada 60 minutos despus por una dosis grande (2.5 g/kg), otro grupo recibe

ambas dosis sin parear durante el estudio. En un estudio de tolerancia

condicionada a los efectos hiportemicos del alcohol, las ratas del grupo pareado
mostraron una respuesta hiportemica substancialmente baja a la prueba de la
dosis alta de alcohol cuando fueron presentadas con la dosis baja de alcohol EC.
Similarmente los efectos tempranos interorecetivos de una sola administracin de
morfina puede sealar los mas tardos y mas profundos efectos de esa droga.
Esta asociacin ocurre naturalmete con una sola administracin, la cual se le
llama asociacin intra-administracion para distinguira de los pareos explicitos de
dosis pequeas y grandes de la droga.
Ratas que recibieron infusiones de morfina durante 20-30 minutos mostraron
tolerancia a los efectos analgsicos de la morfina cuando se probo con esta
infusin de larga duracin. Sin embargo, la misma dosis sobre un periodo de solo
14-17 segundos no evoco ninguna tolerancia. El cambio en la velocidad de la
infusin cambien la naturaleza del EC de la droga, entonces no tolerancia
condicionada fue evidente. Adicionalmente cuando una pequea dosis de sondeo
de morfina fue administada, ratas que haban sido dadas las infusiones mas largas
mostraron una respuesta hyperalegesica de movimiento de cola comparada con
ratas que se les haba dado la misma dosis en infusiones mas cortas. La RC
ecovada por el EC de la droga fue atenuado una vez que su parmetro temporal
fue diferente a lo experimentado durante el entrenamiento.
Como esas asociocianes intra-administracion son posibles en situaciones
normales de consumo de droga, su potencial importancia en usuo continuo y
recaida es significante.
Dentro del condicionamiento
condicionada)

de

droga

(liberacin

de

neurotrasmitores

La habilidad adictiva de la cocana se piensa que viene de su habilidad de

incrementar la concentracin de dopamina y por ende la unin de receptores de
dopamina en los campos terminales del sistema mesocorticolimbico del cerebro
En animales con experiencia usando cocana, el alza inicial de dopamina en esta
regin del cerebro parece que es mediada por glutamato mientras que el
incremento tardo en dopamina resulta de la cocana inhibiendo la funcin de
transporte de dopamina.
El alza dopamina mediada por glutamato ha sido atribuido a caractersticas del
ambiente pareado con la cocana activando la liberacin del glutamato en
nueronas dopaminergicas,.

Los relativamente inmediatos efectos interoreceptivos de la droga, antes de que la

cocana alcanze el sistema nervioso central, pueden ser los EC ambientales
evocando la liberacin de glutamato.
Wise y sus colegas (2008) en una serie de estudios de conducta, ratas fueron
entrenadas para autoadministrarse cocana (1mg/kg) a travs de una palanca de
presin, tras la adquisicin, la palanca de presin se extingui mediante la
sustitucin de la cocana con solucin salina, despus de la extincin fue una
prueba de la cocana de respuesta de reincorporacin.
En un estudio Wise (2008) entreno ratas para que se auto administraran cocana
(1mg/kg/infusin) a travez de presionar una palanca. Seguida la adquisicin, el
presionar la palanca fue extinguido reemplazando la cocana con salina. Seguida
la extincin hubo una prueba de respuesta de resintalacion de cocana. Las ratas
que tomaron cocana (10mg/kg, IP) re tomaron el presionar la palanca asociada
con la droga y mostraron un incrimento en liberacin de glutamato. El mismo
patrn fue logrado cuando las ratas fueron administradas con methiodido de
cocana (MI; 13mg/kg.,IP) un hydroclorido de cocana (HCI). El MI de cocana no
cruza la barrera de sangre cerebral, mas sin embargo tiene la misma accin que el
HCI de cocaciona en el periferio. No hubo efecto en presionar la palanca o
liberacin de glutamato con una infusin de salina.
Esto sugiere que los efectos iniciales perifricos de la cocana funcionan como EC
para evocar liberacin de glutamato (RC) y aparenta un factor clave en el modelo
de recaida.

Condicionamiento del Miedo

El condicinamiento del miedo Pavloviano involucrando estimulos exteroreceptivos
y un resultado aversivo ha sido ampliamente estudiado en roedores.
Ha habido ejemplos publicados de un estado de droga adquiriendo la habilidad de
evocar una respuesta de miedo condicionada. Por ejemplo Overton (1983) uso
ratas a las que les fue negada agua para examinar si el pentobarbital(15mg/kg,
PIP), PCP(3mg/kg,IP), morfina(6 mg/kg,IP) o pentylenetetrazol(10mg/kg, IP)
podan funcionar como EC, el EI fue una serie de shocks elctricos (.9 mA) cada
uno durando .5 segundos y ocurriendo cada 10 segundos durante un periodo de 5
minutos. Tras ocho sesiones de condicionamiento las drogas funcionaron como un
EC+ al invocar una supresin condicionada de beber las drogas, no afecto el
beber cuando se entreno como el EC-.

Este ultimo resultado sugiere que la supresin de beber no fue un efecto

incondicional de la druga. Bormann y Overton (1993) confirmaron la observacin de
Overton et. Al. (1993) que la morfina funcionaba como un EC en esta tarea
condicionada del miedo y eleminaba opciones no asociatvas alternas.
Rastreo de seales
Rastreo de seales, se refiere a la interaccin del EC desarrollado a travs de
repetidos pareos del EC con un EI. Por ejemplo palomas que reciben iluminacin
breve de una luz EC pareado con acceso .
Condicionamiento Interoreceptivo y Adiccion a las drogas
Estudios sugieren que el condicionamiento Pavloviano no solo altera o modifica
comportamientos evocados por los estmulos de las drogas, pero que ese
condicionamiento altera la funcin del estado de esa droga de una manera que es
fundamentalmente importante para la adiccin
Propiedades Excitatorias Adquiridas
Los estudios y teora conceptualizan a la droga como un EI que se vuelve
asociado a un estimulo ambiental (lugar, amigo que tambin consume, etc) que
ocurre consistentemente en situaciones en las que se consumen drogas. Son
estos estimulos los que provococan la habilidad de evocar RC relacionadas con
las drogas que ocasionan un continuo uso de drogas y recaidas, ya que dichos
estimulos funcionan tambin como refuerzos condicionados.
El uso de drogas ocurre a la par de otros estimulos, apetitivos (Positivos) o
Aversivos (Negativos) si estos estimulos son consistentemente y suficientemente
apetitivos esto lleva a que el estado de droga tenga un valor de refuerzo
condicionado que incremente el uso futuro y acelera el uso crnico y abuso.

Un ejemplo estudio importante fue conducido por Alessi (2002), donde se recluto
voluntarios para hacer un estudio en dos fases, en la primera se les fue dado un
placebo o diazepam y se les dio a escoger cual preferieran. Consistente con
investigaciones pasadas 5 de los 6 individuos escogieron el placebo. En la
segunda fase se pareo el estado no preferido (diazepam) con una paga monetaria
alta en una tarea de computacin (el estado preferido se pareo con una paga
baja). Notablemente, la paga no fue un contingente en el comportamiento de esta
tarea de computacin. Seguida esta fase de condicionamiento reafirmaron la
preferencia y encontraron que todos los individuos que prefirieron el placebo

cambiaron su preferencia al diazepam. El cambio de preferencias refleja que el

estado de droga adquiri un valor de refuerzo condicionado.