Professional Documents
Culture Documents
Coordinador
Clonacin
humana
CLONACIN HUMANA
CLONACIN
HUMANA
FERNANDO CANO VALLE
Coordinador
CONTENIDO
Presentacin . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fernando CANO VALLE
11
49
65
73
. . . .
87
95
VII
VIII
CONTENIDO
147
DE LA
BARREDA SOLRZANO
I. UN
OBSEQUIO INAUDITO
El amanecer del tercer milenio nos ofrece un regalo portentoso: la medicina regenerativa, cuyas posibilidades teraputicas eran impensables hace apenas unos cuantos
aos. En el organismo adulto hay ms de 200 tipos celulares especializados distintos. Todos ellos provienen del zigoto ----o embrin unicelular, formado por la fusin del
espermatozoide y del vulo, y con identidad cromosmica nica---- por medio de procesos de diferenciacin y
proliferacin celulares. El zigoto tiene capacidad o potencia omniabarcante, es decir, puede dar lugar a cualquiera
de los 200 tipos celulares del organismo. En condiciones
normales, a medida que las clulas del embrin se dividen, se va restringiendo la capacidad de especializarse:
cuanto ms avanzado se encuentra el organismo en su
desarrollo embrionario, menos versatilidad poseen sus
clulas, que ya estn determinadas en una direccin ms
o menos especfica. Sin embargo, se ha descubierto que
existen algunas clulas que constituyen la excepcin a
147
148
149
fciles de obtener, expandir y almacenar. Adems de estas clulas y de las de la placenta, se est buscando la
produccin masiva en los laboratorios de clulas tiles
para el autotrasplante a partir de las clulas madre de la
mdula sea del propio paciente. Las clulas diferenciadas que recibira ste seran derivadas de sus propias clulas, lo que evitara uno de los grandes problemas de la
terapia celular ----y de cualquier trasplante----, que es el
rechazo de las clulas procedentes de un organismo extrao. Si se consiguen expandir en el laboratorio las clulas madre obtenidas de un paciente adulto, para ser utilizadas en la regeneracin de sus tejidos daados, se
podra disponer de una herramienta formidable para el
tratamiento de una serie de enfermedades y disfunciones
congnitas y degenerativas.
Antes de su utilizacin clnica, los investigadores tendrn que resolver ciertos retos tecnolgicos cuya superacin implica: a) estimular la capacidad de proliferacin
in vitro de las clulas madre, sin merma de su potencial
de diferenciacin, a fin de producir en cultivo el nmero
suficiente de clulas para abordar el trasplante con garantas; b) definir minuciosamente las caractersticas moleculares de las clulas madre para estar en aptitud de
estandarizar los protocolos de aislamiento y purificacin,
y c) demostrar que con el tratamiento a partir de estas
clulas se conseguir, tras el trasplante al tejido, una mejora funcional estable en cada una de las enfermedades
tratadas.
II. LA
FUENTE EMBRIONARIA
Hay otra procedencia de clulas madre: las clulas madre embrionarias derivan de un grupo de clulas del embrin de pocos das. En esta fase, el embrin de mamfero
recibe el nombre de blastocisto. En teora, tras la extrac-
150
151
pero tambin, paradjicamente, un riesgo: las clulas madre embrionarias son difciles de controlar. En experimentos con animales se han presentado amasijos tumorales de
clulas heterogneas, llamados teratomas, compuestos
de masas informes de clulas entre las que se intercalan
caticamente fragmentos de tejidos parcial o completamente diferenciados. A pesar de eso, se est logrando
orientar parcial o totalmente la diferenciacin de estas
clulas en cultivo, sobre todo en las lneas nerviosa, muscular y hematopoytica (formacin de sangre). En experimentos con ratones hay xitos parciales en la reimplantacin de modelos animales de clulas diferenciadas hacia
cardiomiocitos, neuronas o clulas sanguneas.
Tales xitos no exentan a los investigadores de afrontar ciertos retos para poder utilizar las clulas madre embrionarias humanas en tratamientos clnicos de terapia
celular. Es menester: a) controlar de modo estricto la diferenciacin hacia un tipo celular bien definido, sin contaminacin de ningn otro; b) evitar la aparicin de teratomas tras la inyeccin en el rgano receptor; c) constatar
que no hay rechazo tras la implantacin; d) demostrar el
beneficio teraputico en humanos, y e) controlar los niveles de diferenciacin y proliferacin a fin de evitar problemas derivados de la potencia diferenciadora y proliferativa de las clulas madre embrionarias.
III. LA REGULACIN
El Pacto adicional al Convenio para la Proteccin de
los Derechos Humanos y la Dignidad Humana en relacin
con la aplicacin de la biologa y la medicina sobre la prohibicin de clonar seres humanos, suscrito por el Comit
de Ministros del Consejo de Europa el 6 de noviembre de
1997, prohibi en su artculo 1o. cualquier intervencin
que tenga por objeto crear un ser humano genticamente
152
idntico a otro, ya sea vivo o muerto. Genticamente idntico a otro ser humano significa ----precisa el mismo numeral---- compartir con otro la misma carga nuclear gentica.
En la resolucin del 7 de septiembre de 2000, el Parlamento Europeo consider que la clonacin teraputica
que implique la creacin de embriones humanos con fines
de investigacin plantea un problema profundo y franquea una frontera sin retorno en el campo de la investigacin, por lo que solicit a la Unin Europea que promoviese ante la Organizacin de las Naciones Unidas
una prohibicin universal y especfica de la clonacin de
seres humanos en todas las etapas de su desarrollo.
La regulacin vara considerablemente de pas a pas.
As, por ejemplo, en Alemania (acaso por el recuerdo de
la pesadilla nazi?) es absoluta la prohibicin de generar
embriones humanos para investigacin: el artculo 6o. de
la Ley de Proteccin del Embrin Humano prohbe producir artificialmente un embrin humano con informacin
gentica idntica a la de otro embrin, a la de un feto,
o a la de un adulto vivo o muerto. En cambio, en Israel
la legislacin es permisiva, quiz porque la religin juda,
con marcada influencia en el derecho, no considera persona al embrin no implantado.
En Estados Unidos est autorizado el financiamiento
pblico slo para la utilizacin de los tipos celulares derivados de embriones humanos ya disponibles en varios
laboratorios del mundo, pero no para producir nuevos tipos. Se evitan as nuevas destrucciones de embriones
para investigacin. Se trata de comprobar, antes de analizar una posible liberalizacin total, si las expectativas
se transforman en realidades de beneficios teraputicos
concretos. El momento actual es crucial. La Cmara de
Representantes decidi penalizar cualquier manipulacin
de embriones con fines mdicos o reproductivos. Ahora
153
154
155
de embriones, y la produccin de ese mayor nmero produce embriones con deficiencias, menos viables, a los
que el tero materno acoge peor y que tienen que ser
congelados.
En la ponencia presentada al Simposio Internacional sobre Clonacin y tica,1 el doctor Justo Aznar, jefe del
Departamento de Biopatologa Clnica del Hospital Universitario La Fe de Valencia, se opuso a la distincin entre
clonacin reproductiva y clonacin teraputica. Clonar
es siempre ----asevera---- una accin reproductiva, independiente del fin que se le d al producto de tal reproduccin, sea destruirlo al poco tiempo, como ocurre en
la clonacin teraputica, o dejarlo crecer y nacer, como
sucede en el caso de la clonacin reproductora. Observa
que las recientes noticias sobre el prematuro envejecimiento de la oveja Dolly, manifestado especialmente por
artrosis en una de sus patas ----caso al que, por cierto,
podramos agregar como motivo de preocupacin el de
los ratones clonados que se volvieron obesos al llegar a
adultos----, han cubierto a la clonacin de una nube de
dudas. Las anomalas, advierte, no pueden notarse en el
ncleo de la clula donante, ya que no existen ni parece
que vayan a existir en un futuro inmediato mtodos que
permitan examinar el estado epigentico completo del genoma. Eso, en el campo de la ciencia y la salud. En el
campo de la tica, Aznar sostiene ----a partir de su aserto
de que ningn cientfico se atreve a negar que el zigoto
es un ser humano---- que la intencin de crear embriones
humanos para despus destruirlos convierte a la clonacin teraputica en
...un medio por el que unos seres son creados exclusivamente para provecho de otros. Un abuso de los ms
fuertes sobre los ms dbiles, una disposicin de unos
1
156
por otros, contraria a la igualdad ontolgica y de derechos de todos los seres humanos. As pues, destruir a
unos seres humanos para salvar a otros parece algo contradictorio y opuesto a la pretendida finalidad humanitaria
con que se quiere justificar la clonacin teraputica.
157
Raya Chamorro y Juan Carlos Izpisa Belmonte, del Instituto Salk de La Jolla, California, exponen sus argumentos en un artculo publicado en El Pas el 26 de diciembre
de 2001. Abogan por que se permita investigar con embriones humanos congelados de forma que se avance hacia la clonacin teraputica, de la que podra beneficiarse
un nmero elevado de pacientes con enfermedades hasta
ahora incurables. Si bien reconocen que hay ciudadanos
que encuentran moralmente reprobable la destruccin de
embriones humanos para investigacin, piensan que esa
no es una creencia mayoritaria en la poblacin europea, y
que la ley debera reflejar este estado de opinin. El hecho incontrastable ----advierten---- es que en las clnicas
de reproduccin asistida se generan muchos ms embriones de los que son implantados. Esos embriones congelados no van a ser utilizados, pero tampoco pueden ser
destruidos, ya que la ley (se refieren a Espaa) no lo permite. El futuro de estos embriones es incierto, y alguien
deber decidir en breve si se autoriza su destruccin.
El profesor argentino Santos Cifuentes4 apunta: Se ha
dicho (del embrin) que es algo ms que un tejido, pero
algo menos que una persona como sujeto de derecho.
Como se observa, la cuestin es tan compleja que resulta difcil situarse en uno u otro bando.
V. TEMBLOR
Y RAZN
158
Si seguimos estos razonamientos, habramos de aceptar que el embrin humano no es precisamente un ser
humano sino, ms bien, una expectativa de ser humano
o un ser humano en formacin. La vida del ser ya nacido
----ser humano----, entonces, tiene ms valor que la del embrin. Pero ello no significa, obviamente, que la de ste
carezca de valor. Es, al fin y al cabo, una vida humana
y, por ende, un bien sumamente valioso. No se justificara
su destruccin sin motivo o por un motivo balad. Pero
159
la destruccin de un embrin congelado, que no va a desarrollarse, para investigaciones del mayor inters cientfico ----que pueden ser la base para salvar despus vidas
de seres humanos----, como se autoriza en Estados Unidos, no parece ticamente reprobable. Qu mejor destino pueden tener esos embriones que, recurdese, ya estn (y eso es irreversible) en el mundo?
Mucho ms difcil es dilucidar si es admisible la clonacin de nuevos embriones con el objetivo de obtener clulas madre a partir de las cuales se podran tratar exitosamente enfermedades hasta ahora incurables. Desde
luego, aceptar esa posibilidad requerira que previamente
se superaran los retos a que ya se aludi en este texto,
y que quedara inequvocamente demostrado con el mayor escrpulo cientfico que las clulas madre embrionarias representan la mejor opcin clnica para los pacientes. Y la objecin que sostiene que no es decente que
unos seres humanos sean destruidos en aras de salvar a
otros? Es verdad que ya se expuso que en rigor estricto
un embrin no es un ser humano, pero tambin ya se
reconoci que sin duda en l late vida humana. Estamos
ante un delicado conflicto de bienes, lo que es tpico de
las disyuntivas ticas. Recordemos a esos padres ingleses que han conseguido la autorizacin de concebir un
nuevo hijo mediante seleccin de embriones para salvar
a su hijo ya nacido. Esto es reprochable?
El doctor Frankenstein, en la inmortal novela de Mary
Shelley, cuando el ser por l creado le suplica que le fabrique una novia, se pregunta si, en cuanto creador, no
le debe a su criatura esa porcin de felicidad que estaba
en su poder entregarle, pero tiembla al pensar en las posibles consecuencias de su anuencia, y se niega. Prometeo rob el fuego de los dioses para entregarlo a los hombres y la venganza divina fue cruel e implacable.
160
PRESENTACIN
En febrero de 2001, las revistas Nature y Science publicaron los resultados preliminares del primer borrador
completo de las secuencias detalladas de los 3 mil millones de nucletidos del genoma de la especie humana.
Despus de 15 aos de trabajo, miles de cientficos, distribuidos en decenas de centros de investigacin biotecnolgicos en los pases industrializados, lograron alcanzar
esta meta que tiene un enorme significado simblico para
el progreso de la humanidad.
La caracterizacin molecular de las enfermedades humanas ha progresado en tal grado en los ltimos 15 aos
que en 2001 existen 1,500 trastornos clnicos identificados. No se incluyen los trastornos cancerosos por alteraciones cromosmicas. Sin embargo, la lista de los fenotipos asociados a loci gnicos (genes mapeados en los
cromosomas) alcanza 9,018 casos, de los cuales 458 estn en el cromosoma X. Queda, por tanto, una inmensa
cantidad de enfermedades especficas que no tienen base
molecular conocida.
En los ltimos aos, el debate sobre la clonacin humana reproductiva, la terapia con clulas troncales y el
uso de la ingeniera gentica para fines diversos se ha
hecho intenso; es conveniente separar la discusin sobre
cada uno de ellos, ya que la argumentacin es muy variada e incluye el deseo de prevenir actitudes eugensicas, el uso de tecnologas de ingeniera gentica en la
creacin de vida humana, el potencial dao a la mujer
por hiperovulacin inducida, la destruccin de embriones
1
PRESENTACIN
PRESENTACIN
PRESENTACIN
Fuente: UNESCO.
PRESENTACIN
tirse las prcticas que sean contrarias a la dignidad humana, como la clonacin con fines de reproduccin de
seres humanos.
Se proscribe as, expresamente, un tipo de clonacin
humana: la que pudiera realizarse con fines reproductivos. Esta prohibicin, incluida en las ltimas etapas del
proceso de elaboracin de la Declaracin, en la reunin
del Comit de Expertos Gubernamentales, fue hecha en
virtud de planteamientos polticos, ya que los redactores
iniciales del proyecto de declaracin haban sostenido
que la clonacin humana con fines reproductivos estaba
implcitamente proscrita como consecuencia del reconocimiento del principio de la dignidad humana, proclamada
como fundamento de la Declaracin.
Esta inadmisibilidad tica de la clonacin humana con
fines reproductivos nunca fue discutida ni negada en los
trabajos preparatorios de la Declaracin.
Es cierto que hay temas que exigen o pueden llegar a
exigir la adopcin de nuevos textos normativos a su respecto. Es el caso, por ejemplo, del asunto de la patentabilidad y explotacin econmica de tcnicas y mtodos
teraputicos o medicinales referentes al genoma humano,
de la clonacin humana de carcter no reproductiva, de
la coordinacin de la accin entre el Comit Internacional
de Biotica y el Comit Intergubernamental de Biotica,
creado este ltimo por la Conferencia General de la UNESCO, as como la precisin de cules son las organizaciones
no gubernamentales que junto con las intergubernamentales, universales y regionales, pueden tener competencias relativas a la aplicacin de la Declaracin.
La UNESCO ha prestado especial inters y atencin a
este asunto, que continuar considerndose por el Comit Internacional de Biotica y por el Comit Intergubernamental.
PRESENTACIN
PRESENTACIN
por inadecuadas o ineficaces. Estas tcnicas podrn utilizarse tambin para el diagnstico y tratamiento de enfermedades de origen hereditario, as
como en la investigacin autorizada.
c) La creacin de individuos humanos genticamente
idnticos por la clonacin debe prohibirse. La utilizacin de clulas troncales con fines teraputicos
debe permitirse siempre que la obtencin de esas
clulas no implique la destruccin de embriones.3
3. Convenio relativo a los derechos humanos
y la biomedicina
Prembulo
Los Estados miembros del Consejo de Europa, los dems Estados y la Comunidad Europea, signatarios del presente Convenio.
Captulo IV. Genoma humano
Artculo 11. No discriminacin
S prohbe toda forma de discriminacin de una persona a causa de su patrimonio gentico.
Artculo 12. Pruebas genticas predictivas
Slo podrn hacerse pruebas predictivas de enfermedades genticas o que permitan identificar al sujeto como
portador de un gen responsable de una enfermedad, o
detectar una predisposicin o una susceptibilidad genti3
PRESENTACIN
ca a una enfermedad, con fines mdicos o de investigacin mdica y con un asesoramiento gentico apropiado.
Artculo 13. Intervenciones sobre el genoma humano
nicamente podr efectuarse una intervencin que
tenga por objeto modificar el genoma humano por razones preventivas, diagnsticas o teraputicas y slo cuando no tenga por finalidad la introduccin de una modificacin en el genoma de la descendencia.
Artculo 14. No seleccin de sexo
No se admitir la utilizacin de tcnicas de asistencia
mdica a la procreacin para elegir el sexo de la persona
que va a nacer, salvo en los casos en que sea preciso
para evitar una enfermedad hereditaria grave vinculada
al sexo. 4
***
El Instituto de Investigaciones Jurdicas y la Coordinacin General de los Institutos Nacionales de Salud ante
la importancia del tema, han organizado el coloquio que
da origen a la presente obra, cuyos objetivos son:
Analizar, en la perspectiva de las humanidades y de
las ciencias, el estado actual de la clonacin humana.
Difundir el conocimiento sobre las posibilidades de
cultivo de las clulas troncales humanas para el
reemplazo de clulas y tejidos en el tratamiento de
enfermedades.
4 Convenio para la Proteccin de los Derechos Humanos y la Dignidad del Ser Humano con Respecto a las Aplicaciones de la Biologa
y la Medicina, www.diariomedico.com
PRESENTACIN
Diferenciar en el marco jurdico los mtodos de reproduccin legalmente permitidos de aquellas terapias potenciales an no permitidas.
La informacin transmitida por el valioso grupo de cientficos y juristas que se agrupa en la presente obra, estamos seguros aportar elementos para difundir el conocimiento que se tiene de este gran tema de la humanidad.
Fernando CANO VALLE
Marzo de 2002
I. GENES
INTERRUMPIDOS.
Y PROCESAMIENTO DE
SNTESIS
RNA
12
dos, es decir, un mayor tamao, que los DNA complementarios correspondientes utilizados para aislarlos. Tras
un anlisis cuidadoso de estos resultados, que incluy la
determinacin de la secuencia del material gentico, fue
posible concluir que, de facto, la mayor parte de los genes en los organismos superiores estn constituidos por
dos tipos de regiones de DNA. El primer tipo son regiones
que codifican para la protena, llamadas exones, y el
segundo tipo son regiones de DNA que no codifican para
la protena, a las cuales se les denomin intrones. El
DNA complementario, obtenido a partir de RNA mensajeros, slo lleva o est constituido por las regiones de
DNA que son los exones, y por eso siempre es de menor
tamao que el gen a nivel del DNA cromosomal.
Hoy sabemos, gracias al esfuerzo de muchos investigadores, entre ellos Chambon, que las clulas de organismos superiores como las nuestras han desarrollado
mecanismos muy sofisticados para procesar el RNA que
se produce durante la transcripcin de un gen en el ncleo de la clula. La transcripcin de RNA (figura 10) genera una molcula de RNA que es copia fiel del DNA
transcrito. En el caso de las bacterias, esta molcula de
RNA es directamente traducida en protenas. Sin embargo, en el caso de los organismos eucariontes, la mayor
parte de los transcritos de RNA son procesados para ser
transformados en los RNA mensajeros que se traducen
en protena a nivel de los robosomas.
En la figura 41 se muestra la estructura del DNA, a
nivel del genoma, que codifica para la protena B-globina,
que es parte de la hemoglobina de la sangre en los seres
humanos. Como puede verse en esta figura, este gen a
nivel del cromosoma est constituido por alrededor de
1,600 pares de nucletidos, de los cuales slo 600 corresponden a tres secuencias de exones y los otros 1,000
pares de nucletidos integran dos secuencias de intrones.
13
14
o reaccin en cadena de polimerasa de DNA, y de secuenciacin automtica de DNA, hoy es posible analizar,
inclusive sin clonar, genes de cualquier organismo, incluyendo al hombre. A travs de ello se ha iniciado la etapa
o la era del genoma, en la cual el esfuerzo ya no se concentra solamente en genes aislados, sino en el anlisis
del conjunto de todos los genes presentes en un organismo. En el caso de las bacterias, organismos unicelulares, su genoma lo conforman de 3,000 a 5,000 genes
que se localizan en sus cromosomas, dependiendo de la
especie (figura 42). Los humanos tenemos cerca de 40
mil genes localizados en las 46 cintas de DNA, los 46
cromosomas que conforman nuestro genoma, que por
cierto es diploide (23 pares de cromosomas), lo cual quiere decir que tenemos la informacin gentica por duplicado: una parte proveniente de nuestro padre y la otra
de nuestra madre (figura 43).
En la era del genoma pretendemos conocer inicialmente cmo estn organizados y localizados todos los genes
en los cromosomas; es decir, todos los grupos que trabajamos en esta rea tenemos como objetivo global contribuir a determinar los mapas genticos de los seres
vivos. Asimismo, pretendemos conocer cmo se regulan
y en qu tipo de procesos celulares participan los genes y
sus productos proteicos. En geografa, un mapa es la posicin que guarda un pas con respecto a los otros pases
en el planeta. En gentica, un mapa es la posicin que
guarda un gen con respecto a los otros genes en las cintas de DNA que forman los cromosomas de un determinado organismo (figuras 2, 43 y 44). Si comparramos
uno de nuestros cromosomas e hiciramos una analoga
con un cassette o cinta musical, diramos que de la misma manera en que en una cinta musical se encuentra almacenada informacin que se traduce en msica, en una
cinta de DNA se encuentra almacenada informacin ge-
15
16
17
nes. Estudios comparativos entre los genomas y los proteomas de estos organismos demuestran que hay un gran
conjunto de genes y de protenas muy parecidos que se
encuentran en todos los organismos, incluyendo al hombre, y que son responsables de sus funciones biolgicas
primarias. De hecho, compartimos alrededor del 98.5%
de nuestro DNA con el chimpanc, el 70% con el ratn
y el 30% con la mosca.
Conocer las secuencias nucleotdicas de todos los genes de estos organismos, y a partir de ellas las secuencias de aminocidos de todos sus productos proteicos,
no significa, sin embargo, que de forma automtica conoceremos todos los detalles del funcionamiento de estos
seres vivos. De facto, estamos solamente al principio del
entendimiento de cmo la regulacin fina y sincronizada
del genoma permite el desarrollo y funcionamiento del organismo vivo. Sin embargo, es indudable que nuestra capacidad para entender el funcionamiento y desarrollo de
cualquier organismo ser potenciada a travs del conocimiento de su genoma, de sus instrucciones genticas,
de su proteoma y de la comparacin de stos con las
presentes en otros organismos.
Por ejemplo, estudios recientes de comparacin de genes entre los genomas secuenciados de los diferentes organismos eucariontes animales demuestran que, en el
caso de la mosca, existen ms del 65% de los genes que
en los humanos son responsables de las enfermedades
congnitas hasta ahora identificadas en la especie humana. En otras palabras, en la mosca se han encontrado al
menos 177 genes que tienen equivalencia con genes humanos involucrados en enfermedades genticas. Ejemplo
de estos casos es el de una mutante de la mosca, que
presenta una patologa similar a la que se observa en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Indudablemente, el anlisis del funcionamiento de los genes y de los
18
19
20
cada 1,200. Estas diferencias son, en lo general, el producto de mutaciones acumuladas en el genoma de la raza
humana a travs de los aos. Aquellas que en particular
son el resultado de una mutacin de un solo par de bases
en un gen (figura 14) reciben el nombre de polimorfismos genticos de un solo nucletido (SNP, por sus siglas en ingls).
En la poblacin humana, un gen en particular ha sufrido, a lo largo del tiempo desde la aparicin de la especie
humana, diferentes mutaciones en distintos individuos,
dando lugar as a estos polimorfismos genticos (SNP).
Al conjunto de todas las diferentes mutaciones en ese
gen humano (presentes en toda la poblacin humana) se
le conoce con el nombre de alelos de ese gen en particular. Muchas de estas mutaciones no tienen efecto en
la protena para la cual codifica el gen; sin embargo, algunas otras mutaciones s pueden cambiar ligera o profundamente la estructura de la protena (figuras 14 y 16).
En el caso de un cambio menos, el individuo que porta
esta o estas mutaciones muy probablemente podr vivir
con este alelo sin problemas. Sin embargo, en el caso de
mutaciones que cambian la estructura y por ende la funcin de la protena de manera importante, los portadores
pueden desarrollar enfermedades complejas e inclusive
morir por estos cambios ms severos. A la fecha se han
reportado cerca de 2 millones de estos polimorfismos genticos del tipo SNP.
Los polimorfismos genticos son, en buena medida, la
razn gentica responsable de las diferencias fsicas entre los seres humanos. Desde el punto de vista de la medicina, los SNP son marcadores genticos importantes
para entender no slo las enfermedades, sino tambin las
diferentes predisposiciones a las enfermedades que existen entre las razas y los individuos. Los polimorfismos
genticos son, en suma, los responsables de la identidad
21
22
23
24
posn en el sitio o sitos nuevos de integracin o relocalizacin. En los seres humanos hay cuatro clases de este
tipo de DNA proveniente de transposones: a) los elementos tipo retovirus; b) las secuencias LINE; c) las secuencias SINE, y d) los transposones de DNA.
Las secuencias repetidas del tipo de los retrovirus, de
las cuales existen en nuestro genoma del orden de 450
mil copias, provienen de infecciones de virus que tienen
RNA como material gentico, que insertaron copias de
su genoma como DNA en diferentes sitios del genoma
humano a lo largo del tiempo. Muchas de estas secuencias contienen todava un gen activo que codifica para
la transcriptasa reversa. La transcriptasa reversa es una
protena con actividad de enzima que sintetiza DNA a partir de RNA, y es la enzima que usan el virus del SIDA y
otros retrovirus para incorporar copias de su genoma en
los cromosomas humanos. Varios miles de estos genomas virales estn casi completos en su secuencia integrados en nuestro genoma; por suerte, la mayor parte de
ellos son inertes por haber perdido alguna parte de un
gen importante. Estos retrovirus endgenos de humano, tambin conocidos con el nombre de Hervs (human
endogenous retrovirus, por sus siglas en ingls), representan cerca del 8% de nuestro genoma.
La secuencia LINE son segmentos de DNA entre 6 mil
y 8 mil pares de bases que se encuentran repetidas aproximadamente 850 mil veces, y que por ende representan
el 21% del genoma humano. Son secuencias de DNA que
contienen dos genes estructurales que codifican para dos
protenas. Al transcribirse el DNA de la secuencia LINE
en RNA, estas dos protenas se asocian al RNA transcrito
y participan en su proceso de retrotranscripcin, por la
transcriptasa reversa, para copiar y luego integrar el material copiado de RNA en DNA en otra regin del cromosoma. Las secuencias LINE son autnomas para realizar
25
26
rivados de transposones pudieran participar en el rearreglo de regiones especficas del genoma, lo que a su vez
podra contribuir en ciertos procesos de adaptabilidad
evolutiva del organismo. De los anterior es importante
resaltar que el genoma ciertamente no es un ente esttico, invariable, sino todo lo contrario. El genoma es un
sistema dinmico, interactivo, que se rearregla en cierta
medida, lo que probablemente permite la adaptacin, la
evolucin y la sobrevivencia del organismo ante cambios
en los factores del medio ambiente.
El avance de la gentica y de la ciencia genmica es
vertiginoso. Lo anterior est contribuyendo al entendimiento profundo de los procesos finos involucrados en
la organizacin, expresin y modificacin de los genes,
y a travs de sus productos proteicos, del funcionamiento de la clula viva. Por otro lado, el comparar los procesos normales con procesos patolgicos ha facilitado
sustancialmente el entendimiento de enfermedades y
problemticas clnicas. Ciertamente, la determinacin de
la secuencia del genoma humano nos permitir abordar
problemticas clnicas ms complejas y enfermedades
multifactoriales, en donde participan varios genes, de
manera mucho ms certera e individualizada, tal y como
se menciona en la siguiente seccin de este trabajo.
Finalmente, es fundamental sealar aqu que los factores ambientales juegan tambin un papel muy importante, e incluso pueden ser indispensables para desencadenar procesos normales y patolgicos causados por uno
o por la concurrencia de varios genes y sus productos
proteicos. As pues, nuestra vida y nuestras respuestas
biolgicas no es slo cuestin de genes, sino de genes
y de la interaccin de sus productos proteicos con factores ambientales.
27
IV. EL
28
porta estos genes mutantes se producen procesos fisiolgicos anormales que dan lugar a enfermedades genticas, algunas de las cuales estn listadas en la figura
45. Uno de los propsitos del diagnstico gentico es
conocer la presencia de los genes mutantes en los individuos que los lleva, haciendo uso para ello de genes
humanos normales y funcionales aislados en el laboratorio (figura 46).
El desciframiento del genoma humano, como hemos
sealado, ha permitido identificar muchos polimorfismos
genticos, que son responsables de la individualidad gentica de cada ser humano y tambin de su particular
predisposicin gentica a contraer enfermedades. La deteccin y el diagnstico temprano de estas diferencias
representa un cambio cualitativo paradigmtico en la
prctica mdica, ya que permitir a cada individuo disear
una estrategia de vida, incluyendo el posible tratamiento
mdico, ms adecuada y ms individual para contender
con sus enfermedades genticas presentes y futuras. Lo
anterior es particularmente importante para aquellos individuos cuyas familias hayan mostrado una mayor susceptibilidad a contraer una cierta enfermedad, debido a
la presencia de uno o varios polimorfismos genticos especficos.
El extraordinario caudal de informacin que da a da
emana del estudio del genoma humano nos ha incorporado cada da ms a esta nueva etapa de la gentica y
de la medicina molecular moderna: la del diagnstico gentico preventivo e individualizado. Sin embargo, hoy en
da, aun cuando hemos avanzado en forma increble y extraordinaria en esta rea de la gentica humana ----se conocen ms de mil genes humanos involucrados en enfermedades genticas---- el diagnstico gentico todava no
representa una herramienta de uso cotidiano, en particular en pases en vas de desarrollo como el nuestro. Es
29
indudable que, conforme se vayan conociendo y aislando, cada da ms rpidamente, genes y polimorfismos genticos asociados a enfermedades genticas, particularmente aquellos que provean informacin acerca de las
enfermedades humanas ms comunes y de la predisposicin a contraerlas, el diagnstico gentico individualizado ser componente de toda estrategia mdica en todos los sistemas de salud.
Reconociendo la inminencia del uso de esta poderosa
tecnologa de manera masiva, y sin dejar de resaltar el
potencial de todo este nuevo paradigma mdico, es sin
embargo necesario destacar algunos aspectos ticos relevantes del uso de estas capacidades y de la informacin
gentica. Debemos distinguir muy claramente entre el
diagnstico orientado a los adultos, los nios, personas
discapacitadas mentalmente e individuos no natos. Surge
aqu el concepto y el aspecto fundamental de la privacidad gentica y biolgica, donde el concepto de autorizacin de la obtencin y uso de la informacin gentica
debe aplicarse de manera distinta en estos grupos. Es obvio que se debe legislar para que el diagnstico gentico
slo se practique cuando exista una autorizacin por parte del individuo o su representante legal en el caso de
infantes, cuyo DNA pretende examinarse. Sin embargo,
es indudable tambin que aun cuando existan las leyes
adecuadas, entraremos en problemticas ticas, morales,
filosficas y jurdicas complejas cuando se otorguen autorizaciones por individuos ignorantes del tipo de consecuencias de los resultados que puedan obtenerse de este
tipo de permiso. De forma realista, es posible prever,
como lo han hecho notar muchos y en particular James
Watson, descubridor de la estructura del DNA, que habrn muchos individuos que autoricen la realizacin de
pruebas de diagnstico, sin comprender todos los escenarios que los resultados pudieran tener en su vida futu-
30
31
porta, en su artculo publicado en Nature, un primer conjunto de 18 nuevas protenas con dominios receptores
aparentes para diferentes molculas, tales como la dopamina, y factores de crecimiento tipo insulina, entre otros,
que pudieran ser blanco de stos y otros productos. Indudablemente, el desarrollo de nuevas drogas, a travs
del enfoque y del apoyo de la ciencia genmica, y en particular de la farmacogenmica, abrir una rica avenida
para el desarrollo de nuevos medicamentos.
Por otro lado, como ya hemos sealado, el uso de la
informacin de los polimorfismos genticos, a nivel de
cada individuo, permitir tambin conocer las diferencias
entre las variedades funcionales de cada uno de los genes humanos, que se conocen como los alelos de ese
gen. Estas diferencias son las responsables, en muchas
ocasiones, a travs de la presencia en las clulas de protenas ligeramente modificadas, de las diferentes susceptibilidades a las enfermedades y tambin de las diferencias en cuanto a la accin de los medicamentos.
A travs de la identificacin de estas diferencias presentes en cada individuo en las protenas que funcionan
como receptores de drogas o transductores de seales,
podremos modular la concentraccin y/o afinidad de los
medicamentos, inclusive al grado de disear drogas especficas para cada individuo, dependiendo del alelo particular que se tenga.
3. La terapia gnica
Independientemente del buen uso de los sistemas de
diagnstico, que permitan orientar el estilo de vida, conforme al conocimiento de nuestros polimorfismos genticos y por ello de nuestra predisposicin a enfermedades,
habr siempre individuos que nazcan con padecimientos
genticos complicados y terribles. De esta realidad surge
32
33
Gen
DNA
Cromosomas
RNA polimerasa
DNA de cadena doble
RNAm
Adicin
Secuencia
normal
Sustitucin
Delecin
La figura muestra los diferentes tipos de mutaciones que pueden ocurrir para cambiar la
secuencia original de nucletidos en cualquier molcula de DNA: a) sustitucin; b) adicin,
y c) delecin. En la figura se muestra el efecto de la sustitucin, adicin y delecin de un
par de nucletidos; sin embargo, las adiciones o deleciones pueden involucrar uno o muchos pares de nucletidos.
Al cambiar la secuencia de nucletidos de un gen, puede tener resultados diversos sobre
el producto peptdico o protena para la que codifica. Si el cambio es slo de un par de
nucletidos, en muchos casos, no hay efecto en la actividad de la protena. Sin embargo,
el algunos casos este cambio s afecta la funcin biolgica.
Los cambios en los genes, debido a las mutaciones, son elemento fundamental en el
proceso de la evolucin de los seres vivos, ya que permiten el fenmeno de la variabilidad
gentica y biolgica.
Estructura de
lmina -plegada
Estructura
Terciaria
Estructura
de
hlice alfa
Estructura de lmina
-plegada
Estructura
Primaria
Estructura
Secundaria
Estructura
Cuaternaria
Las protenas son las herramientas que tiene la clula viva para llevar a cabo la mayor
parte de sus funciones. La funcin de cada protena es especfica y est determinada por
la estructura tridimensional de la propia protena. Las protenas son polmeros de varias
decenas o centenas de aminocidos que son los monmeros de este tipo de polmero biolgico. La estructura tridimensional (terciaria y cuaternaria) de cada protena, est determinada por la estructura primaria, que es en realidad la secuencia de aminocidos de la
protena.
En cada protena existen regiones de este polmero que pueden organizarse, en lo que
se conoce como estructuras secundarias, del tipo (alfa) hlice o -plegada. A partir de
este tipo de doblamientos, la protena adquiere su estructura terciaria. Finalmente, la estructura cuaternaria de las protenas es el resultado de asociar varias protenas ya estructuradas a nivel terciario, lo que les permite un arreglo espacial multipolimrico para llevar
a cabo sus funciones.
RNAm
RNAm
Transcriptasa
reversa
Iniciador = TTT
NaOH
Polimerasa
DNAc de cadena doble
Nucleasa S1
pBR322
Ligacin
Adaptadores
de HindIII
pBR322+DNAc
DNA cromosomal
Regin del promotor y
del inicio de transcripcin
del RNA mensajero
Exn 1
1er. transcrito de
RNA
RNA mensajero
maduro
Intrn 1
Exn 2
Transcripcin
Procesamiento
Intrn 2
Exn 3
DNA cromosomal
Membrana
celular
Cromosoma de la
bacteria desempacado
Choque
osmtico
Cromosoma de la
bacteria empacado
Clula intacta de
Escherichia coli
Cromosoma 21
Se presentan las posiciones aproximadas de algunos de los 255 genes localizados y rep ortados en este cromosoma.
Este autosoma es el ms pequeo de nuestros cromosomas y est compuesto por una molcula de DNA de
aproximadamente 33.5 x 106 pares de bases. * Genes que codifican protenas involucradas en el Sndrome de Down.
ENFERMEDADES GENTICAS
Anemia falciforme
-talasemias
Corea de Huntington
Diabetes
Distrofia de Duchenne
Enfermedad de Alzheimer
Fenilcetonuria
Fibrosis qustica
Hemofilia
Hipoparatiroidismo
Neoplasia endcrina
Neurofibromatosis de von Recklinghausen
Renitis pigmentosa
Retinoblastoma
Sndrome de Lesch-Nyhan
Desrdenes inmunolgicos
FIGURA 45. ENFERMEDADES GENTICAS
Listado que muestra algunas de las enfermedades genticas ms importantes. El elemento comn en todas estas enfermedades es que en
ellas ha habido mutaciones en uno o ambos de los dos genes que codifican para una protena especfica. Como resultado de este cambio,
la protena ya no es capaz de llevar a cabo sus funciones adecuadamente y se presenta la enfermedad en el individuo portador.
Proceso de
expresin del
gen
Aislamiento de un
gen humano normal
Proceso de
integracin del gen
en alguno de los
cromosomas
Cromosomas
Cromosoma 21 con el
gen normal integrado
Siempre se haba pensado, particularmente en mamferos, que una vez que una clula se especializaba, su informacin gentica quedaba restringida para poder llevar
a cabo slo las funciones de la clula adulta diferenciada
(por ejemplo, clula muscular, heptica, nerviosa). Sin
embargo, los recientes avances tecnolgicos y cientficos
ahora muestran que esas restricciones sobre el genoma
no son irreversibles y que es posible manipular el entorno
del ncleo (en la clonacin) o de la clula (en las clulas
troncales) para permitir iniciar procesos de diferenciacin
tan diversos como aquellos que ocurren al principio del
desarrollo de un organismo. Como consecuencia de este
cambio radical en nuestra concepcin del genoma y de
las clulas troncales, la imaginacin del cientfico y del
pblico en general se han abierto sin lmite para pensar
49
50
LUIS F. COVARRUBIAS R.
51
sufrir los cambios en la actividad de los genes (por ejemplo, encenderlos o apagarlos) que ocurrieron durante la
diferenciacin celular. Es decir, estos investigadores buscaban demostrar en forma definitiva que, durante el proceso de diferenciacin, la informacin gentica no se altera de forma irreversible. De los experimentos de estos
investigadores, los que ms impactaron fueron los del
doctor J. Gurdon. 1 Sus experimentos mostraron, en el
sapo Xenopus leavis, que el ncleo (el compartimento
donde se encuentra el ADN) de una clula diferenciada
(esto es, del intestino) es capaz de sustituir al ncleo del
huevo, dando lugar a todo el conjunto de clulas diferenciadas que constituye a este organismo. En otras palabras, el ADN en el ncleo de la clula diferenciada fue
capaz de reprogramarase al principio del desarrollo
(equivalente a dar un reset en una computadora), por influencia del citoplasma del huevo, y reiniciar el proceso
de diferenciacin.
Posteriormente, otros grupos de investigacin intentaron repetir estos experimentos en otras especies, especialmente en mamferos. Destacan aquellos realizados en
el ratn, donde despus de muchos esfuerzos se lleg a
la conclusin de que para que un ncleo pueda ser capaz
de iniciar el desarrollo se requiere de la dotacin de genes
provenientes del gameto masculino (del padre) y del gameto femenino (de la madre), y que por tanto era imposible reiniciar el desarrollo a partir de una clula diferenciada,2 quiz porque es difcil regresar desde el estado
de una clula diferenciada al estado de actividad del ge1 Gurdon, J. B., The Developmental Capacity of Nuclei Taken
from Intestinal Epithelium Cells of Feeding Tadpoles, J Embryol Exp
Morphol, 10, 1962, pp. 622-640.
2 McGrath, J. y Solter, D., Inability of Mouse Blastomere Nuclei
Transferred to Enucleated Zygotes to Support Development in Vitro,
Science, 226, 1984, pp. 1317-1319.
52
LUIS F. COVARRUBIAS R.
53
de generar todos los tipos celulares a travs de la formacin de clulas hijas que a su vez son capaces de generar
slo un subconjunto de tipos celulares, y as sucesivamente. Este proceso se puede imaginar como un rbol
donde la clula madre se encuentra en el tronco, las clulas hijas indiferenciadas en la base de las ramas, y las
clulas diferenciadas en la punta de ellas. De esta manera
de ver el proceso de diferenciacin se deriva el trmino de
clula tronco o clula troncal (en ingls stem cell) para
aquellas clulas que se encuentran en la base del tronco
o de una rama y que continuamente tienen la capacidad
de generar sus ramificaciones (esto es, diferenciar a los
distintos tipos celulares). As entonces, una caracterstica esencial de una clula troncal es que tenga la capacidad para autorrenovarse, por supuesto sin perder su capacidad para diferenciar (en la analoga anterior, de
ramificar). Tradicionalmente se considera que las clulas precursoras indiferenciadas existen transitoriamente
durante el desarrollo embrionario, y slo algn tipo de clulas troncales persisten en tejidos con capacidad regenerativa, como la piel y el sistema hematopoytico (esto
es, de donde derivan las clulas circulantes en la sangre).
Una clula troncal dentro de un tejido especfico se considera que slo puede derivar a clulas que constituyen
ese tejido.
Enormes cambios en nuestro concepto de la clula
troncal han ocurrido en los aos recientes. En primer lugar, hace poco ms de 15 aos se lograron derivar de
embriones tempranos de ratn (esto es, blastocistos) lneas celulares que se pueden mantener indiferenciadas
en cultivo sin perder su capacidad para diferenciar a todos los tipos celulares que constituyen al organismo
cuando stas se reincorporan al embrin en desarrollo.5
5 Donovan, Peter J. y Gearhart, John, The End of the Beginning
for Pluripotent Stem Cells, Nature, 414, 2001, pp. 92-97.
54
LUIS F. COVARRUBIAS R.
In vitro tambin pueden diferenciar a una variedad importante de tipos celulares, pero las condiciones de cultivo
para inducir diferenciacin especfica hacia la mayora de
los tipo celulares estn an por definirse.6 A este tipo
de clulas que crecen fcilmente en un plato de cultivo
y que mantienen un potencial diferenciativo muy amplio
se les conoce como clulas troncales embrionarias (o clulas ES, del ingls embryonic stem). Por otro lado,
hace aproximadamente 10 aos se encontr que clulas
troncales neurales (esto es, aquellas capaces de diferenciar hacia los principales tipos celulares que constituyen
el sistema nervioso: neuronas, astrocitos y oligodendrocitos) estn presentes en el cerebro adulto del ratn. 7
Es decir, el tejido del que siempre pensamos que no era
posible su regeneracin, ahora tenemos indicios de que
la regeneracin es factible. Finalmente, la sorpresa ms
reciente que hemos recibido de las clulas troncales especficas de un tejido, es que su especificidad no parece
ser tal. Clulas troncales neurales pueden diferenciar hacia tipos celulares que no pertenecen al sistema nervioso, como clulas musculares y hematopoyticas.8 Tambin clulas troncales de la mdula sea (estromales y/o
hematopoyticas) pueden originar neuronas y clulas
musculares.9 Ms ejemplos de este tipo estn invadiendo la literatura, lo que mantiene a los cientficos atentos
para establecer hasta qu punto una clula troncal de
Idem.
Gage, F., Mammalian Neural Stem Cells, Science, 287,
2000, pp. 1433-1438.
8 Clarke, D. L. et al., Generalized Potential of Adult Neural Stem
Cells, Science, 288, 2000, pp. 1660-1663.
9 Mezey, E., Turning Blood into Brain: Cells Bearing Neuronal
Antigens Generated in Vivo from Bone Marrow, Science, 290, 2000,
pp. 1779-1782; Weissman, I. L. et al., Stem and Progenitor Cells:
Origins, Phenotypes, Lineage Commitments, and Transdifferentiations, Annu Rev Cell Dev Biol, 17, 2001, pp. 387-403.
6
7
55
56
LUIS F. COVARRUBIAS R.
III. LA
CLONACIN HUMANA
Cules son las posibilidades de clonar a un ser humano? Puesto que el desarrollo de todos los mamferos es
muy similar, la tecnologa utilizada para clonar animales
debiera ser fcilmente aplicable a humanos. Esto es lo que
se pretendi mostrar con el trabajo recientemente publicado (en internet) por la compaa Advanced Cell Technology,10 pero es necesario enfatizar que los resultados son muy preliminares y no necesariamente se pueden
tomar como positivos. El reporte muestra que efectivamente se pudieron generar embriones humanos clonados
siguiendo el procedimiento de transferencia de ncleos,
pero todos ellos se desarrollaron slo hasta una etapa
muy temprana (en el mejor de los casos slo hasta seis
clulas!) donde no hay ningn indicio de diferenciacin.
As, es importante destacar que la clonacin es un proceso muy deficiente, requiriendo, para obtener una clona
adulta viable, un enorme nmero de embriones donadores
(mayor de 100), e igualmente un nmero importante de
hembras receptoras (donde se desarrollar el embrin clonado).11 Por supuesto lo anterior slo se aplica a animales,
pues en el caso de seres humanos an desconocemos
cules sern los requerimientos. La deficiencia est asociada a la viabilidad en las primeras etapas despus de la
transferencia del ncleo de la clula diferenciada, pero el
proceso tambin se detiene en etapas posteriores. Esto
representa un problema tcnico mejorable o es un problema intrnseco de la dificultad para reprogramar el ncleo
de una clula diferenciada? Por el momento no lo sabe10 Cibelli, J. B. et al., Somatic Cell Nuclear Transfer in Humans:
Pronuclear and Early Embryonic Development, e-biomed: The Journal
of Regenerative Medicine, 2, 2001, pp. 25-31.
11 Solter, D., Mammalian Cloning: Advances and Limitations,
Nature Reviews Genetics, 1, 2000, pp. 199-207.
57
58
LUIS F. COVARRUBIAS R.
59
productoras de insulina en algunos tipos de diabetes), tiene una perspectiva muy prometedora.16
Cuando pensamos en terapia reconstitutiva, tenemos
que pensar de dnde obtener las clulas para recuperar
el tejido degenerado. Actualmente, cualquier terapia que
involucre un trasplante se enfrenta al problema de encontrar al donador adecuado, lo que debido a la demanda
se vuelve cada vez ms difcil. Si pensamos en terapias
que involucren clulas troncales el problema es similar,
si bien la ventaja pudiera ser que un mismo individuo fuere donador varias veces, puesto que sus clulas troncales
tendran la capacidad de autorrenovarse. Se ha considerado que una solucin al problema del donador es pensar
en la autodonacin, donde el paciente donara sus propias clulas, en cuyo caso a stas se les ha corregido el
problema gentico que caus su muerte o se usaron para
formar un tejido rejuvenecido. En este sentido se vislumbran dos estrategias:
a) Recuperar y expandir las clulas troncales asociadas al tejido que se quiere reconstituir. Como se
mencion anteriormente, es posible que clulas
troncales de un tejido sirvan para reconstituir otros
tejidos de diferente origen embrionario; por ejemplo, pudiera ser que las clulas de la mdula sea
pudieran servir para reconstituir tejido nervioso o
el tejido muscular. La principal limitacin a este procedimiento es que an no contamos con protocolos
eficientes para la recuperacin y expansin de es16 Donovan, Peter J. y Gearhart, John, The End of the Beginning
for Pluripotent Stem Cells, op. cit., nota 5; Bjorklund, A. y Lindvall,
O., Cell Replacement Therapies for Central Nervous System Disorders, Nat Neurosci, 3, 2000, pp. 537-544; Colman, A. y Kind, A.,
Therapeutic Cloning: Concepts and Practicalities, Tibtech, 18,
2000, pp. 192-196.
60
LUIS F. COVARRUBIAS R.
61
62
LUIS F. COVARRUBIAS R.
63
la capacidad diferenciativa de clulas troncales provenientes de tejidos especficos contribuir a determinar los
factores que definen el destino de una clula durante el
desarrollo. No obstante, estos avances cientficos generan preocupacin, pues definitivamente abren nuevas posibilidades para el tratamiento de ciertos padecimientos,
pero su aplicacin puede traspasar ciertos lmites ticos
que deben considerarse para que los beneficios para la
humanidad sean fructferos.
66
PATRICIA OSTROSKY
ferenciado. Las evidencias indican que son multipotenciales, y es necesario seguir evalundolas.
En el adulto, las clulas que han demostrado el gran
potencial de las clulas troncales son las clulas hematopoyticas. Los trasplantes de mdula sea han incrementado la sobrevida de los pacientes con leucemia y
otros tipos de cncer. Desde hace ms de 40 aos se
identific a la clula troncal hematopoytica (CTH), que
tiene la capacidad de renovarse y diferenciarse en los diversos tipos de clulas sanguneas. Las CTH se encuentran en la mdula sea, el hgado fetal, el bazo, el cordn
umbilical y la placenta. Existe cada vez ms evidencia de
que la CTH puede dar origen a clulas de hgado, corazn, tejido muscular y clulas similares a neuronas. Quiz, la gran utilidad de las clulas hematopoyticas sea la
responsable de la esperanza que se tiene de que las clulas troncales puedan ser usadas para muchas enfermedades. Sin embargo, son las clulas embrionarias las que
por su naturaleza tienen el mayor potencial de desarrollo.
El desarrollo del embrin se inicia con la fertilizacin
del vulo por el espermatozoide, dando origen al zigoto.
El cual, a su vez, dar origen a aproximadamente 10 14
clulas; es difcil pensar en billones de clulas todas con
un origen comn. Las primeras ocho clulas que se producen son capaces de generar un embrin y por ello se
consideran totipotenciales. Durante la primera polarizacin se forma el blastocisto, que es un estado que dura
del da cuatro al da siete despus de la fertilizacin, y
en el que se diferencia en una capa externa generando
el trofoblasto, que da origen a la placenta y a una masa
interna que despus del da siete dar origen a las tres
capas de tejido embrionario: endodermo, mesodermo y
ectodermo, que formaran todos los tejidos del embrin.
Las clulas que forman la masa interna de clulas en
el blastocisto pueden extraerse y cultivarse en el labora-
67
68
PATRICIA OSTROSKY
69
dicionado obtenido de estas clulas, en el que se encuentra el factor de crecimiento bsico de fibroblastos (FGFb).
Cuando se remueven las clulas de la capa de fibroblastos y se crecen en suspensin, las LCE se agregan formando aglomerados de clulas que se llaman cuerpos
embriodes, que parecen ser capaces de diferenciarse en
tipos variados de clulas; cabe sealar que los reportes
se basan en diferencias morfolgicas y activacin de ciertos genes que producen protenas especficas de los diferentes tipos celulares. Se ha reportado la expresin de
genes asociados con la funcin heptica y pancretica,
y que de los cuerpos embriodes se han obtenido cardiomiocitos que se contraen rtmicamente, clulas epiteliales
pigmentadas y no pigmentadas y clulas neurales con
dendritas.
Las LCE mantienen el potencial de formar las 3 capas
germinales embrionarias; al ser inyectadas a ratones inmunodeficientes forman teratomas, que tienen epitelio
gastrointestinal que se deriva del endodermo; cartlago,
hueso y msculo liso y estriado derivados del mesodermo, y epitelio neural, ganglio embrinico y epitelio escamoso estriado derivado del mesodermo. Cabe sealar que
la formacin de todos estos tipos celulares pone en evidencia la complejidad del programa gentico que depende
tambin del ambiente biolgico. As tambin se pone en
evidencia el peligro potencial de la generacin de tumores
en ciertos ambientes.
El usar LCE obtenidas de parejas con problemas de esterilidad, plantea algunas dudas acerca del material gentico de los donadores. Las LCE tambin pueden obtenerse
por transferencia nuclear, lo que implica la transferencia
del ncleo de una clula somtica a un vulo cuyo ncleo
ha sido removido. La clula reprogramada inicia la divisin de manera similar a la que describimos en la formacin del embrin, y puede ser utilizada para lo que se ha
70
PATRICIA OSTROSKY
llamado clonacin reproductiva, o la mal llamada clonacin teraputica, en la que se han cifrado muchas esperanzas al plantearse que se podrn producir clulas propias de un individuo para ser utilizadas en la reposicin
de tejidos, y que no producirn un rechazo inmunolgico,
ya que sern histocompatibles. Sin embargo, existen riesgos que no han sido evaluados, como el hecho de que
al usar el ncleo de una clula somtica de un individuo
sta pueda portar la mutacin que gener la enfermedad,
o simplemente por ser un adulto es probable que su DNA
tenga una cierta cantidad de mutaciones.
La mayora de las clulas contienen el mismo juego de
genes, sin embargo son completamente diferentes en forma y funcin. La regulacin epigentica de la activacin
y represin selectiva de los genes determina las propiedades especficas de cada uno de los alrededor de 200
tipos histolgicos de clulas que tenemos. Sin embargo,
no importa cuan diferenciada est una clula, pues sta
puede ser reprogramada para volver a ser totipotencial.
El conocer los mecanismos que regulan esta plasticidad
genmica tendr posiblemente ms aplicaciones que la
del trasplante de tejidos, ya que nos permitir manipular
las clulas troncales que tiene el individuo adulto.
Muchas preguntas podrn ser contestadas con estos
modelos:
Cules son los factores genticos y ambientales dentro del cuerpo que regulan la diferenciacin de las clulas? Qu genes se prenden o se apagan en las diferentes
etapas? Qu sustancias se producen que inducen la diferenciacin para que las clulas migren a los sitios que
necesitan reparacin y cmo las clulas se ajustan a un
determinado tejido?
Tanto la gentica como la teratognesis lograrn grandes avances cuando se pueda contestar, mediante los estudios en las LCE, cmo se producen las malformaciones
71
72
PATRICIA OSTROSKY
73
74
Un gran avance se obtuvo este mismo ao, con el hallazgo de Roy y colaboradores,2 quienes aislaron clulas
troncales neuronales, activas mitticamente, del hipocampo de sujetos humanos adultos. Las clulas fueron
adecuadamente identificadas mediante un gen reportero
unido a elementos regulatorios de genes expresados muy
temprano en el desarrollo neuronal, tales como los que
codifican para la nestina y la alfa-1 tubulina.
Si bien clulas precursoras haban sido encontradas en
el cerebro de animales adultos de distintas especies, tales
como ratas,3 ratones,4 monos5 e incluso en humanos,6
ste ha sido el primer informe de extraccin selectiva de
clulas troncales neuronales del hipocampo de sujetos
humanos adultos.
Como las clulas troncales pueden ser obtenidas mediante clonacin, existe, sin embargo, notable confusin
entre este procedimiento y la aplicacin teraputica de
las clulas troncales, que, en rigor, debiera denominarse
trasplante nuclear.
Recientemente, Vogelstein y colaboradores7 han resumido las diferencias fundamentales entre estos dos procedimientos. Estas diferencias se incluyen en el Cuadro 1.
2 Roy, N. S. et al., In Vitro Neurogenesis by Progenitor Cells
Isolated from the Adult Human Hippocampus, Nature Med, 6, 2000,
pp. 271-277.
3 Gould, E. et al., Adrenal Hormones Suppress Cell Division in
the Adult Rat Dentate Gyrus, J Neurosci, 12, 1992, pp. 3642-3650.
4 Van Praag, H. et al., Running Increases Cell Proliferation and
Neurogenesis in the Adult Mouse Dentate Gyrus, Nature Neurosci,
2, 1999, pp. 266-270.
5 Kornack, D. y Rakic, P., Continuation of Neurogenesis in the
Hippocampus of the Adult Macaque Monkey, Proc Natl Acad Sci,
Estados Unidos, 96, 1999, pp. 5768-5773.
6 Kukelov, V. et al., Multipotent Stem/Progenitor Cells with Similar Properties Arise from two Neurogenic Regions of Adult Human
Brain, Exp Neurol, 156, 1999, pp. 333 y 334.
7 Vogelstein, B. et al., Please Dont Call it Cloning!, Science,
295, 2002, p. 1237.
75
76
La enfermedad de Alzheimer tiene devastadoras manifestaciones clnicas, ya que se caracteriza por una prdida irreversible de la memoria, demencia y depsito de
la protena beta amiloide en las clulas neuronales.
La mayora de los casos son espordicos, es decir, un
solo miembro est afectado en la familia, pero cuando
hay componente gentico la enfermedad aparece a edades ms tempranas y se transmite con un patrn de herencia autosmico dominante, lo que implica que un afectado tiene un riesgo del 50% de transmitir el gen anormal
a cada uno de sus descendientes.
El padecimiento muestra notable heterogeneidad gentica, ya que hay genes relacionados con la enfermedad
localizados en el cromosoma 21, el que codifica para la
protena beta amiloide; en el cromosoma 19, los relacionados con las apolipoprotenas; en el cromosoma 14, la
presenilina 1, y en el cromosoma 1, la presenilina 2.
No existe actualmente tratamiento para esta enfermedad. Sin embargo, la utilizacin de las clulas troncales
permite avisorar el reemplazo de las neuronas daadas.9
La esclerosis mltiple es una enfermedad desmielinizante, con un cuadro clnico polimorfo, con periodos de
exacerbaciones y remisiones que presenta dficit motor
en una o varias extremidades, parestesias o disestesias,
ataxia, temblor, compromiso de la agudeza visual, alteracin de los esfnteres, convulsiones y alteraciones psiquitricas.
En la actualidad no existe un tratamiento curativo para
esta enfermedad, aunque el interfern beta parece mo-
77
78
mecanismo ms frecuente es la hiperextensin por traumatismo en la regin anterior del crneo o por el efecto
de latigazo por un golpe en la parte posterior del vehculo; en la mdula toraco-lumbar los mecanismos pueden ser de flexin-comprensin, de comprensin arterial
o de rotacin lateral.
La consecuencia ms grave del traumatismo espinal es
la seccin transversal completa de la mdula espinal, que
presenta prdida de actividad funcional distalmente a la
lesin con ausencia de la sensibilidad, prdida de la actividad motora, ausencia de reflejos, retencin vesical y
trastornos vegetativos.
La lesin incompleta ms frecuente es la hemiseccin
medular, en la cual se presenta parlisis flccida, arreflexia y signo de Babinsky en el lado de la hemiseccin
y en el lado opuesto, prdida de sensibilidad al dolor y
a la temperatura por la lesin del haz espinotalmico lateral.
Hasta no hace mucho tiempo se supuso que las lesiones medulares eran incurables. Ahora, la terapia gnica
y el empleo de las clulas troncales abren nuevas esperanzas en este campo.11
El empleo de las clulas totipotenciales precursoras del
msculo cardiaco permite aplicaciones teraputicas en la
cardiopata isqumica y en la insuficiencia cardiaca.
La causa ms frecuente de isquemia del miocardio es
la enfermedad coronaria obstructiva de origen ateroesclertico. Es ms frecuente en el sexo masculino que en
el femenino, y la prevalencia en varones, entre los 40 y
los 60 aos de edad, es cercana al 5%.
El pronstico se agrava por la presencia de hipertensin arterial y de insuficiencia cardiaca. Esta ltima se
11 Murray, M. y Fisher, I., Transplantation and Gene Therapy:
Combined Approaches for Repair of Spinal Cord Injury, Neuroscientist, 7, 2001, pp. 28-41.
79
presenta cuando el corazn es incapaz de aportar el gasto cardiaco que se requiere para la actividad metablica
de todos los tejidos del organismo.
Como la isquemia implica la necrosis del msculo cardiaco, en esta condicin la utilizacin de las clulas troncales resulta muy promisoria. 12
La diabetes tipo 2, o diabetes no insulino dependiente,
es un padecimiento polignico que se presenta con una
frecuencia cercana al 5% en la poblacin adulta. Es ms
comn en algunas poblaciones, como las de Micronesia
o la de los grupos Pima de Arizona, donde su frecuencia
es mayor al 30%.
Las drogas existentes, las dietas rigurosas y el ejercicio no siempre son exitosos para prevenir las graves
complicaciones, especialmente oculares, renales y cardiovasculares, por lo que en esta entidad resulta de gran
importancia el poder desarrollar nuevos procedimientos
teraputicos.
En este sentido resulta alentador el reciente trabajo de
Assady y colaboradores,13 quienes demostraron la produccin de insulina por clulas troncales embrionarias humanas.
Los autores emplearon estas clulas troncales humanas en condiciones de cultivo tanto en capa adherente
como en suspensin. En ambas condiciones observaron
diferenciacin espontnea que gener clulas beta productoras de insulina.
La presencia de la insulina fue demostrada por tcnicas
de inmunohistoqumica y mediante metodologas de gentica molecular (RT-PCR), que evidenci la presencia de
12 Kehat, I. et al., Human Embryonic Stem Cells Can Differentiate
into Myocytes with Structural and Functional Properties of Cardiomyocytes, J Clin Invest, 108, 2001, pp. 407-414.
13 Assady, S. et al., Insulin Production by Human Embryonic
Stem Cells, Diabetes, 50, 2001, pp. 1691-1697.
80
81
puticos, como en el cncer; o secundarias a enfermedades virales, como en el Sndrome de Inmuno Deficiencia Adquirida (SIDA).
Las inmunodeficiencias primarias pueden corresponder
a alteraciones en la formacin de anticuerpos, tales como
las agamaglobulinenias, ligadas al cromosoma X o autosmicas recesivas; a defectos en la inmunidad celular,
como en la inmunodeficiencia combinada grave o en la
deficiencia de adenosina deaminasa; o acompaar a algunos sndromes clnicos, como el sndrome de WiskottAldrich, el sndrome de DiGeorge o la Ataxia Telangiectsica.
La hepatitis crnica puede ser ocasionada por muy diferentes factores etiolgicos. Puede ser secundaria a hepatitis viral (virus B, C o D); puede producirse por factores
autoinmunes, deberse a agentes txicos (alcohol, metildopa), como manifestacin de la enfermedad de Wilson,
o secundaria a la deficiencia de alfa-1-antitripsina.
La manifestacin ms grave de estas patologas es la
cirrosis heptica, que es la enfermedad crnica del hgado
caracterizada por la presencia de necrosis celular, fibrosis
y formacin de ndulos de regeneracin.
La cirrosis heptica es una causa importante de mortalidad entre los 25 y los 40 aos, por lo que su repercusin socioeconmica es notable, al afectar a los individuos en su etapa ms productiva. La mayor parte de
los afectados son de sexo masculino y sus causas ms
frecuentes son el alcoholismo y las hepatitis virales.
Por su frecuencia y por su gravedad la cirrosis heptica
constituye una patologa en la que la terapia de clulas
troncales tiene una de sus aplicaciones ms promisorias.15
15 Shamblott, M. J. et al., Human Embryonic Germ Cells Derivatives Express a Broad Range of Developmentally Distinct Markers and
Proliferate Extensively in Vitro, Proc Natl Acad Sci, Estados Unidos,
98, 2001, pp. 113-118.
82
Las distrofias musculares constituyen un grupo heterogneo de miopatas hereditarias muy limitantes que se
caracterizan por debilidad y atrofia muscular. Pueden
transmitirse con un patrn de herencia recesiva ligada al
cromosoma X, como la distrofia muscular de Duchenne/Becker; autosmica recesiva, como las distrofias de
cintura y la escpuloperoneal; autosmica dominante,
como la facioescpulohumeral, la miotnica y la oculofarngea.
Desde el punto de vista molecular puede haber alteraciones en la distrofina o en los distintos complejos sarcoglicanos.
Actualmente no hay un tratamiento curativo para estos
padecimientos, por lo que resulta de gran importancia la
terapia de clulas troncales.16
La osteoporosis representa un grave problema de salud
pblica, ya que cerca del 30% de las mujeres y el 18%
de los varones de ms de 45 aos padece osteoporosis.
Una grave consecuencia de la osteoporosis es que predispone a las fracturas seas. Al aumentar el promedio
de edad de la poblacin, como ocurre en forma acentuada en nuestro medio, el problema de la osteoporosis va
cobrando mayor relevancia.
Debe sealarse tambin que la terapia de reemplazo
con clulas troncales tiene aplicaciones potenciales muy
importantes en aquellos pacientes que sufren traumatismos o quemaduras.
Un reciente avance que abre espectaculares perspectivas es el de Cibelli y colaboradores,17 quienes obtuvieron clulas troncales por partenognesis. La partenog16 Amit, M. et al., Clonally Derived Human Embryonic Stem Cells
Lines Maintain Pluripotency and Proliferative Potential for Prolonged
Periods of Culture, Dev Biol, 227, 2000, pp. 271-278.
17 Cibelli, J. B. et al., Parthenogenetic Stem Cells in Nonhuman
Primates, Science, 295, 2002, p. 819.
83
nesis es un proceso por el cual un huevo, sin ser fecundado por un esperma, puede dar lugar a un embrin.
Los autores obtuvieron clulas troncales por partenognesis en los primates no humanos, y claramente demostraron en las neuronas produccin de dopamina y de
serotonina, y obtuvieron diferenciacin de intestino, hueso, folculos pilosos y glndulas sebceas.
Este grupo de investigadores18 ha pretendido la obtencin del primer embrin humano clonado, aunque el trabajo no parece muy convincente y ha despertado una
gran polmica.
Finalmente, no es posible dejar de mencionar un nuevo
y promisorio horizonte en el empleo de la clulas troncales: combinar estos procedimientos con la terapia gnica.
Rideout y colaboradores 19 informan recientemente de
la correccin de la inmunodeficiencia grave combinada,
un defecto gentico en ratones mutantes, mediante una
estrategia que conjuga el trasplante nuclear con la terapia
gnica.
El procedimiento incluye los siguientes pasos:
a) Transferencia de ncleos de clulas somticas a
oocitos enucleados.
b) Activacin y cultivo de los embriones as obtenidos
hasta el estado de blastocisto.
c) Aislamiento y cultivo de clulas troncales de estos
blastocistos.
d) Reparacin del defecto gentico mediante recombinacin homloga.
84
FUNDAMENTALES
Trasplante
nuclear
Clonacin
reproductiva
Producto
final
Un ser humano
Propsito
Tratar enfermedades
especficas
Duplicar seres
humanos
Pocas semanas
Nueve meses
Madre
subrogada
No
Creacin de un ser
humano consciente
No
Implicaciones
ticas
Similares a
investigacin con
clulas embrionarias
Temas muy
complejos
Implicaciones
mdicas
Similares a terapias
celulares
Reservas de
seguridad y eficacia
Tiempo
85
C UADRO 2. APLICACIONES
TERAPUTICAS
DE LAS CLULAS TRONCALES
Tipo de clula
Patologa
Nerviosa
Parkinson
Alzheimer
Enfermedad cerebral vascular
Lesiones medulares
Esclerosis mltiple
Msculo cardiaco
Cardiopata isqumica
Insuficiencia cardiaca
Clulas beta
Diabetes mellitus
Sanguneas
Leucemias
Inmunodeficiencias
Hepticas
Hepatitis
Cirrosis
Msculo esqueltico
Distrofias musculares
seas
Osteoporosis
Diversos
Neoplasias
Quemaduras
Traumatismos
ASPECTOS TICOS
DE LA CLONACIN HUMANA*
Rubn LISKER **
SUMARIO: I. Introduccin. II. Problemas sociales. III. Problemas tcnicos. IV. Problemas ticos. V. Clonacin para investigacin.
I. INTRODUCCIN
No soy especialista en tica. Carezco de los estudios formales de filosofa para pretender ser un eticista y confieso que en ocasiones tengo problemas para seguir el
discurso de un filsofo sobre el tema. Por otro lado, tal
vez no sea necesario ser un eticista para hablar sobre
aspectos ticos de la clonacin humana, ya que conozco
lo que es la clonacin, comprendo sus implicaciones para
la sociedad y utilizar el sentido comn para analizar el
asunto. En todo caso mi punto de vista estara dentro de
lo que Rodolfo Vzquez ha llamado tica liberal, cuyo
principio es la autonoma personal, y aun cuando no estoy
reido con las personas que tienen convicciones religiosas, pienso que los principios religiosos carecen de ca* Algunas partes del contenido de este trabajo se obtuvieron de
Lisker, R. y Tapia, R., Clonacin en humano, Ciencia, 48, 1997,
pp. 5-13.
** Direccin de Investigacin, Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn.
87
88
RUBN LISKER
SOCIALES
TCNICOS
89
uno, el embarazo que se convirti en Dolly, lleg a trmino, lo que da una eficiencia terminal de 0.36% (1 de
277 intentos). En febrero de 2002, la revista Time public la noticia de que un grupo norteamericano logr clonar
un gato llamado CC, del ingls carbon copy (copia al
carbn), despus de fracasar durante tres aos en su intento por clonar un perro. La eficiencia para lograr a CC
fue de 1 en 87 (1.15%), mejor que en el caso de Dolly.
Se tenan dudas sobre si Dolly sera frtil y si envejecera ms pronto que una oveja concebida de la forma
ordinaria. En la actualidad ya se sabe que s es frtil, y
hay datos que permiten suponer que va a envejecer ms
rpido de lo que le tocara segn su fecha de nacimiento.
Persisten las dudas sobre si el procedimiento podr hacerse en nuestra especie, aun cuando en diciembre de
2001 se public que una compaa privada del estado
de Massachusetts, Advanced Cell Technology, haba logrado clonar por primera vez a un ser humano. Un anlisis
ms a fondo de lo que realmente hicieron mostr que lograron el crecimiento de embriones formados de muy
pocas clulas, y todos murieron casi inmediatamente.
Hubo quienes juzgaron que el experimento fue un fracaso
total, pero otros pensaron que formar un embrin humano sin la unin del espermatozoide y el vulo no era un
hallazgo despreciable. De cualquier manera, los investigadores nunca pensaron en introducir dichos embriones
en algn tero, sino los queran para transformar las celular madres (totipotenciales) en distintos tejidos, lo que
se denomina clonacin teraputica.
IV. PROBLEMAS
TICOS
Cules son los argumentos para oponerse a la clonacin en humanos? En Mxico, como en otros pases, se
mencionan diversas razones. Algunas de naturaleza teo-
90
RUBN LISKER
lgico-religiosas: sera contrario a lo que Dios ha dispuesto. Otros sostienen que no es un procedimiento natural
y por lo tanto no deben realizarse. Ya sealamos en la
introduccin que este tipo de argumentos no nos convencen; en realidad nadie puede saber lo que Dios piensa
sobre este asunto, y el que sea un medio antinatural simplemente repite lo que el hombre ha hecho desde siempre, lo cual, por cierto, lo ha convertido en una de las
especies ms exitosas del planeta, aumentando notablemente su longevidad. La agricultura y la domesticacin
de animales cambiaron para siempre la forma como vivi
el hombre durante miles de aos. Las prcticas higinicas, la vacunacin, la ciruga, la inseminacin artificial,
los antibiticos y muchas otras actividades que ahora nos
parecen normales, al principio eran tan antinaturales como
ahora se considera lo es la clonacin en humanos.
No hay que olvidar que para la clonacin de Dolly se
requiri una serie de hembras receptoras de los embriones, tratadas hormonalmente para conservar los embarazos y llevarlos a trmino. Para clonar un humano sera
necesario disponer de una mujer que funcione como madre de un hijo(a) que no ser suyo. Estos embarazos
(si ocurren) son de alto riesgo y conllevan peligro de aborto o, lo que es peor, que los neonatos nazcan con diferentes malformaciones congnitas, situacin que plantea
de inmediato el problema tico de quin va a cuidar de
estos neonatos, no slo al nacimiento, sino durante todo
el tiempo que vivan.
Por lo dicho consideramos inaceptable la clonacin de
humanos, por lo menos hasta que la eficiencia sea ms
elevada y se resuelva el problema de qu hacer cuando
las cosas no resulten conforme al plan. Adems de esto
me parece que en este rubro habra que discutir la tica
de la clonacin utilitaria versus clonacin con fines de
investigacin.
91
Clonacin utilitaria
Imaginemos algunas de las justificaciones que podran
esgrimirse para que un individuo o pareja solicite la clonacin, lo que nos permitir discutir si esto es ticamente
aceptable.
1) Una pareja, o una persona de cualquier sexo, es estril y desea tener un hijo. Ellos determinan que la clonacin es el mejor mtodo, pues les gustara que su hijo
fuera como l o ella. De las diferentes justificaciones para
que se permita la clonacin en el hombre sta es la ms
razonable, ya que la clona sera un hijo deseado y cuidado como si fuera concebido de la manera habitual, aun
cuando habra que balancear la decisin contra la de
adoptar un hijo, como se puede hacer en la actualidad.
Hay que estar conscientes de que a pesar de que el hijo
fuera genticamente casi idntico a uno de sus padres,
esto no garantiza que, sobre todo en el rea del comportamiento, sera igual a l o ella. Lo que cada ser humano
es resulta de la interaccin entre su dotacin gentica y
el medio ambiente, el cual no es reproducible de una generacin a otra. En otras palabras, el humano es mucho
ms que la suma de sus genes. Por cierto que el gato
clonado al que hicimos referencia antes tuvo un color de
piel distinto al donador, ya que esta caracterstica en gatos no est totalmente bajo control gentico. El error est
en considerar que la clonacin produce un duplicado perfecto del original. No se trata de una resurreccin, y la
gente debe entenderlo.
2) Se podra proponer que estuviera justificado que
cada persona tuviera una clona para asegurar la posibilidad de tener rganos disponibles para trasplantes, ya que
las clonas seran los organismos ms adecuados, de no
existir un gemelo idntico. Es evidente que en este caso
se tratara de tener un hijo (esa sera la clona) con el slo
92
RUBN LISKER
93
94
RUBN LISKER
V. CLONACIN
PARA INVESTIGACIN
La pregunta clave es: qu tipo de informacin cientfica podra obtenerse de la experimentacin en humanos
que no se pueda lograr estudiando otras especies? De
haber alguna, a pesar de ser controversial, yo no tendra
problema con ello, dada la evidencia de que estudios anteriores de clonacin en otras especies han proporcionado
informacin valiosa en reas como el cncer, la inmunologa y el envejecimiento celular, entre otras. Ya hay, adems, resultados iniciales de la diferenciacin de clulas
madres humanas tomadas de embriones jvenes (tambin llamadas totipotenciales) en tejido muscular, neurolgico, heptico, etctera, con posibles usos teraputicos
en enfermedades como Parkinson, Alzheimer, lesiones
medulares, infarto del miocardio, diabetes mellitus, cncer, cirrosis heptica y distrofia muscular, entre otras. Se
est en la fase de averiguar si las clulas madres obtenidas de sitios diferentes al embrin humano (sitios no
controversiales) son igual de eficaces para diferenciarse
en los diferentes tejidos, y de serlo, hasta la controversia
desaparecera. Mi postura, sin embargo, es clara: de ser
necesario seguir investigando con clulas madres obtenidas de embriones humanos jvenes (menos de 7 das),
habra que hacerlo en beneficio de la humanidad entera,
incluyendo, por cierto, a quienes se oponen a ello en la
actualidad.
I. INTRODUCCIN
Los avances sobre la investigacin cientfica en el mbito
de la gentica humana han proporcionado, sin duda, importantes revuelcos internacionales, siendo el tema de la
clonacin humana uno de los de mayor consternacin.
No fue por azar que la totalidad de los pases miembros
de la Organizacin de las Naciones Unidas la hubieran
rechazado al ratificar, en 1998, la Declaracin Universal
sobre los Derechos Humanos y el Genoma Humano, que
establece en su artculo 11 que no deben permitirse las
prcticas que sean contrarias a la dignidad humana,
como la clonacin con fines de reproduccin de seres
humanos.
Sin embargo, los adelantos de la investigacin genmica han dado nuevas posibilidades en el mbito de la
* Coordinadora del Ncleo de Estudios Interdisciplinarios en Salud
y Derecho del Instituto de Investigaciones Jurdicas de la UNAM.
95
96
97
que el huevo unicelular se divide en dos clulas y as sucesivamente. Es en estas primeras fases que cada una
de las clulas es totipotente, es decir, que es capaz ella
sola de dar lugar a un organismo completo de la especie
en cuestin, es aqu donde estn las clulas madres o
totipotentes.1 Por lo tanto, es en esta etapa cuando se
pasa la caracterstica de la totipotencia al embrin.
Como sabemos, cuando los gametos masculino y femenino se unen y van evolucionando dan lugar a un zigoto unicelular, que pasa a tener la totalidad de la dotacin gentica: siendo para los humanos 46 cromosomas,
es decir, dos juegos idnticos de 23 cromosomas. Aqu
debemos mencionar que aunque prcticamente todos los
genes se encuentran en los cromosomas, unos pocos estn en las mitocondrias, que son estructuras que se encargan principalmente de la respiracin celular.
Cada vez que se presenta una reproduccin sexual, al
fusionarse los gametos masculino y femenino, surge un
ser vivo cuya dotacin gentica es completamente original y diversa de sus progenitores.
Ahora bien, en el proceso de reproduccin asexual, que
es tpica de muchas especies vegetales y de algunos animales poco evolucionados, no sucede lo mismo. Efectivamente, a diferencia de la reproduccin sexual, en la
asexual la herencia gentica que se transmite al nuevo
ser vivo es idntica a la de su progenitor.
Encontramos entonces algunas importantes caractersticas de la reproduccin sexual:
1) Individualidad: ya que el nuevo ser posee un carcter irreductible, y todas y cada una de sus clulas son
diferentes de las de todos los dems seres de su especie.
2) Diversidad: el elemento de individualidad induce a
la variabilidad de los seres, es decir, a la diversidad de
1 Bellver Capella, Vicente, Clonar? tica y derecho ante la clonacin humana, Granada, Comares, 2000, pp. 9-26.
98
esa especie. Produce facilidad en la adaptacin de la especie, pero al mismo tiempo estas especies no contienen
una estabilidad gentica.
3) Supervivencia: la variabilidad de los individuos constituye una garanta de la adaptacin de algunos de sus
miembros a las adversidades ambientales, y en consecuencia de la supervivencia de la especie.2
Por su parte, la reproduccin asexual presenta los siguientes rasgos:
a) Estabilidad gentica: con la reproduccin asexual,
que opera durante la clonacin, se logra una estabilidad gentica, porque tienen un mismo cdigo
gentico predeterminado, pero no hay diversidad.
b) Organismos ptimos: se consiguen organismos
idnticos al anterior, que por alguna razn se considera valioso para reproducirse.
c) Control de la descendencia gentica: se genera, entonces, un cdigo gentico predeterminado.
En esta lnea de ideas, podemos definir que la clonacin es el proceso de produccin de organismos genticamente idnticos, y existe en la naturaleza de manera
accidental.
Sin embargo, la clonacin que nos llama la atencin
es aquella que puede ser generada en el laboratorio utilizando embriones humanos que puedan dar origen a seres humanos adultos. Para realizar este proceso existen
dos tcnicas:
1) Clonacin por divisin gemelar. Se presenta cuando
se toma un embrin en la fase en la que todas son an
totipotentes ----aproximadamente despus de los dos das
de la fecundacin---- y se provoca una divisin celular.
2
Ibidem, p. 12.
99
Ibidem, p. 17.
100
EN TORNO A LA REGULACIN
102
IV. MARCO
cin asistida y proteccin del embrin, y aunque el Comit Nacional de Biotica ha dictado informes sobre la
clonacin considerndola ilcita, an no han promulgado
un texto legal especfico. El caso de Mxico es similar,
ya que se ha mantenido al margen de reglamentar expresamente estos temas. La ausencia absoluta de normas
sobre la clonacin le han concedido a estos pases el adjetivo de parasos genticos, por la posibilidad de realizar la clonacin reproductiva. Sin embargo, esta tcnica
de clonacin reproductiva es ampliamente rechazada por
la comunidad cientfica debido a razones sociales y ticas
en amplia discusin.
B. Modelo de legislacin prohibitiva
Aqu tenemos a los siguientes pases:
Alemania, con la Ley sobre la Proteccin de Embriones, de 1990.
Francia, con la Ley relativa al Respeto del Cuerpo
Humano, de 1994.
Suecia, con la Ley nm. 1140 de 20 de diciembre
de 1984 sobre Inseminacin Artificial.
Noruega, con la Ley nm. 56 del 5 de agosto de
1994 sobre las Aplicaciones Biotecnolgicas en la
Medicina.
Espaa, con la Ley sobre las Tcnicas de Reproduccin Asistida, de 1988.
Por su parte, Alemania establece en el artculo 6o. de
la mencionada ley que quien artificialmente produzca
que se genere un embrin humano con informacin gentica idntica a la de otro embrin, feto, ser humano o
persona muerta, ser sancionado con pena privativa de
la libertad hasta por cinco aos o pena de multa. Los
104
106
En trminos generales, la nueva Constitucin suiza prohbe la clonacin en la mayora de las modalidades que
se conocen, tanto la gemelacin artificial o clonacin teraputica, como la reproductiva.
D. Modelo de legislacin promotora
En este tipo de legislacin tenemos los casos de Inglaterra y Estados Unidos, que con diversas legislaciones
aceptan la investigacin sobre embriones en diferentes
circunstancias.
Por su parte, Inglaterra, con la Ley de Fertilizacin Humana y Embriologa del 1o. de noviembre de 1990, aunque no prohbe expresamente la clonacin, al hablar de
las prohibiciones menciona, en su artculo 3o.: d. Sustituir el ncleo de una clula de embrin por el ncleo
extrado de una clula de persona alguna, ya se trate del
embrin o de su desarrollo posterior, por lo que podemos entender que la restriccin es tcita.
Sin embargo, debemos mencionar que en ese pas existe
la Comisin de Asesora sobre Gentica Humana ----Human Genetics Advisory Commission (HGAC)---- y la Auto5
108
sos de infertilidad; se insiste en la diferenciacin del consentimiento informado para aceptar someterse a la terapia de infertilidad y para la donacin de los embriones
sobrantes, as como la aprobacin de un protocolo con
requerimientos muy estrictos y especficos para la investigacin.
La postura federal sobre la investigacin en clulas madres dio un extrao giro a raz de la declaracin del presidente George Bush el 9 de agosto de 2001, quin manifest que el financiamiento para las investigaciones
celulares podra realizarse exclusivamente sobre las lneas celulares ya creadas. En esta orden ejecutiva se
acord que los institutos nacionales de salud proveeran
a los investigadores de material en existencia ----64 lneas
celulares----.12
Hasta ahora hemos analizado los modelos legislativos
locales que presentan referencias al uso de las clulas
troncales o la posibilidad de la clonacin reproductiva.
Procedamos a conocer las disposiciones de los organismos internacionales sobre el tema.
2. Organismos internacionales
Ahora bien, ciertos organismos de naturaleza internacional se han pronunciado de igual forma respecto a las
investigaciones en la gentica humana, y en particular sobre la clonacin, destacando las siguientes:
A. UNESCO
La UNESCO ha emitido dos documentos importantes
sobre el asunto.
1) La Declaracin Universal de los Derechos Humanos
de las Generaciones Futuras, emitida en La Laguna el 26
12
110
Este documento ha sido retomado por algunos detractores de la clonacin reproductiva, sin embargo, no contradice la posibilidad de la llamada clonacin teraputica,
ya que claramente rechaza cualquier acto que cause
dao, y estas investigaciones van encaminadas a lo contrario.
2) La Declaracin Universal sobre el Genoma Humano,
documento bsico en este rubro, s represent un acuerdo internacional en su contenido, al haber sido ratificada
por todas las naciones. En nuestra opinin, esta Declaracin de principios se convertir, como lo ha hecho la
Declaracin Universal de los Derechos del Hombre, en un
documento de aplicacin obligatoria en todo lo que involucre investigacin en la gentica humana, biotecnologa
y biotica hacia el presente siglo. Como lo mencionamos
al principio de estas lneas, es el primer documento que
se refiere de manera expresa a la prohibicin de la clonacin humana con fines reproductivos.13
13
B. Consejo de Europa
Este organismo ha trabajado arduamente en aportar lineamientos y pautas para el uso de la ingeniera gentica.
Tenemos los siguientes documentos:
a) Recomendacin 934 relativa a la ingeniera gentica, de 1982.
b) Recomendacin 1046 relativa a la utilizacin de
embriones y fetos humanos para fines diagnsticos, teraputicos, cientficos, industriales y comerciales, de 1986.
c) Recomendacin 1100 relativa a la utilizacin de
embriones y fetos humanos dentro de la investigacin cientfica, de 1989.
d) Convenio de 1996 para la Proteccin de los Derechos Humanos y de la Dignidad del Ser Humano
con respecto a las Aplicaciones de la Biologa y la
Medicina o Convenio de los Derechos Humanos y
la Biomedicina.
Este ltimo documento es claro al afirmar que: no podr realizarse intervencin alguna sobre el genoma humano si no es con fines preventivos, diagnsticos o teraputicos y a condicin de que no tengan por objetivo
modificar el genoma de la descendencia.
Por otro lado, de este documento se ha derivado uno
especfico respecto al tema que nos ocupa; nos referimos
al Protocolo Adicional sobre la Clonacin de 1997, el cual
adopta una postura prohibitiva sobre la clonacin reproductiva, al declarar: Se prohbe toda intervencin que
tenga por finalidad crear un ser humano genticamente
idntico a otro ser humano, ya sea vivo o muerto.
112
En esta disposicin, el legislador, previendo las posibles modificaciones genticas, incorpora en la norma una
prctica que haba sido realizada de manera cotidiana. Sin
embargo la norma es confusa, ya que no define ni distingue lo que habr de comprenderse bajo la tcnica tradicional de la modificacin de los seres vivos de los procesos de ingeniera gentica.15
Ahora bien, la misma Ley slo se reduce a definir conceptos como clulas, tejidos, embriones, o reproduccin
artificial, que desde luego son elementos que se veran
involucrados en la clonacin o en el manejo de las clulas
madres, pero no hace ninguna referencia al tema. En este
sentido, es importante regular el manejo del paciente y/o
14 Reformado en 1997. Cfr. Muoz de Alba Medrano, Marcia, La
biotecnologa en la Ley General de Salud: podemos estar tranquilos?, Anuario Jurdico, nueva serie, 1997, p. 91.
15 Cfr. Muoz de Alba Medrano, Marcia, Aspectos sobre la regulacin del genoma humano en Mxico, Reflexiones en torno al derecho genmico, Mxico, UNAM, Instituto de Investigaciones Jurdicas, 2002, pp. 191-209.
114
Estas bases son ampliadas y esclarecidas en el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigacin para la Salud, que establece en su artculo 10
que tratndose de investigaciones en seres humanos,
adems de respetar las bases anteriores, deber contar
con el dictamen positivo de las mencionadas comisiones.
Los puntos ms importantes a destacar en el mbito
de la investigacin sobre seres humanos en la legislacin
mexicana son:
1) Consentimiento informado: considerndolo el acuerdo por escrito mediante el cual el sujeto de investigacin
o, en su caso, su representante legal autoriza su participacin en la investigacin, con pleno conocimiento de la
naturaleza de los procedimientos y riesgos a los que se
someter, con la capacidad de libre eleccin y sin coaccin alguna.
En el mbito de la experimentacin gentica se ha hecho hincapi en que el consentimiento sea, efectivamente, integralmente informado, es decir, que con veracidad, claridad y habiendo entendido el sujeto los objetivos
y los alcances de la investigacin, est de acuerdo en
participar en la misma. Debe ser proporcionado por escrito. En contraparte, existen argumentos para considerar
que en ocasiones es difcil explicar la naturaleza cientfica
de la investigacin por ser compleja; si bien es cierto que
pueden presentarse estos casos, la idea bsica es evitar
que se presenten abusos frente al sujeto o paciente participante para salvaguardar el respeto a su dignidad humana.
Por otro lado, el mismo Reglamento habla de la investigacin en comunidades, y establece:
Cuando los individuos que conforman una comunidad no
tengan la capacidad para comprender las implicaciones
de participar en una investigacin, la Comisin de tica
116
de la institucin a la que pertenece el investigador principal, podr autorizar o no que el escrito de consentimiento informado de los sujetos sea obtenida a travs
de una persona confiable con autoridad moral sobre la
comunidad. En caso de no autorizarse por la Comisin,
la investigacin no se realizar. Por otra parte, la participacin de los individuos ser enteramente voluntaria y
cada uno estar en libertad de abstenerse o dejar de participar en cualquier momento del estudio. 16
118
120
PERIS RIERA, Jaime Miguel, La regulacin penal de la manipulacin gentica en Espaa. Principios penales fundamentales y tipificacin genotecnolgicas, Madrid,
Civitas, 1995.
VARSI ROSPIGLIOSI, Enrique, Derecho y manipulacin gentica, Lima, Universidad de Lima-Fondo de Desarrollo
Editorial, 1996.
------------, Derecho gentico, 4a. ed., Lima, Editora Jurdica
Grijley, 2001.
I. INTRODUCCIN
La institucin antigua de la propiedad industrial, como ha
sucedido en anteriores revoluciones industriales, nuevamente se inserta en los derechos internos de los Estados
para proteger lo que se ha denominado como invenciones biotecnolgicas, manipulando el genoma humano.
Una institucin que fue creada para proteger y recompensar a los inventores de mquinas y de utensilios que
resuelven alguna necesidad al hombre, en el momento
en que se trata de aplicar a la manipulacin gentica y
a los productos que se derivan de ella entonces se pro* Investigador del Instituto de Investigaciones Jurdicas de la
UNAM.
121
122
PATENTAMIENTO
123
124
como punto de referencia el estado de la tcnica en la fecha de presentacin, es un referente importante, ya que
no se considerar patentable toda aquella invencin que no
tenga una aplicacin industrial. Por ltimo, como lo mencionamos anteriormente, hay ciertas invenciones que
renen estos tres requisitos, sin embargo el Estado las
excluye de patentabilidad: esto tiene que ver con la soberana de los Estados, de cmo conducen su poltica industrial, cientfica y tecnolgica.
En sus orgenes, el sistema patentario hace una clara
diferencia entre las invenciones y los descubrimientos
cientficos que son patentables; sin embargo, en cuanto
a las invenciones en el campo de la gentica, la biotecnologa pone nuevamente en la mesa de las discusiones
ese tema, que pareca superado en la doctrina, 4 como lo
veremos ms adelante.
III. INVENCIONES EN EL CAMPO DE LA BIOTECNOLOGA
Desde los orgenes de la humanidad el hombre ha manipulado a los seres vivos para su beneficio; ha utilizado
una especie de biotecnologa para mejorar la agricultura,
los alimentos, etctera, utilizando microorganismos. Aunque esto ha sido comn, no hay antecedentes de que el
hombre haya solicitado patente para la cerveza, o bien
para el vino, o el queso. 5 En la Tercera Revolucin Indus4 El elemento de intervencin del hombre es clave para determinar si es o no invencin. El hombre, al transformar, est creando, est
inventado. En algunas legislaciones, como la de la India, se habla de
...if a starting material is subjected to a process of operacin to conver it in such a manner as to proceduce a new and useful or substance, it is patentable invention (Subbaram, N. R., Legal Protection
of Invention: Indian Scenario, La propit intellectuelle dans le domaine du vivant, Pars, 1995, p. 60. Colloque International organizado
por L Acadmie des Sciences.
5 Aunque hay que mencionar que existen antecedentes de paten-
125
126
laciones de muchos Estados han creado procedimientos e instituciones para depositar el material, lo
cual se toma como una manera de descripcin.
Aunque existe un marco jurdico internacional en los
tratados internacionales sobre propiedad intelectual de
segunda generacin que trata de dar una propuesta a
este cuestionamiento, todava es insuficiente, por lo que
la jurisprudencia de algunos pases como Estados Unidos
y la Unin Europea, que analizamos ms adelante, son
un elemento til para la interpretacin y aplicacin de la
normatividad en esta materia. Antes, puntualizaremos algunos conceptos sobre la tecnologa en materia de tejido
humano.
IV. LA
127
128
mediante ingeniera gentica que tena por objetivo consumir los restos del petrleo del mar. En esta ocasin la
PTO rechaz el patentamiento, alegando que los seres
vivos no eran patentables. En apelacin, ante el Tribunal
de Apelaciones de Aranceles y Comercio, Chakrabarty
gan, en una apretada decisin (tres a dos), considerando
que el hecho de que los microorganismos patentados estn vivos carece de significado legal y que el microorganismo que se solicitaba para patentamiento era ms afn
a compuestos qumicos inanimados....
El litigio se contino ante la Suprema Corte de Justicia
de Estados Unidos. En 1980, la Corte, nuevamente por
un reducido margen (cinco a cuatro), fall en favor de
Chakrabarty. El magistrado Warren Burger, en nombre
de sus colegas, sostuvo que la distincin pertinente no
era entre cosas vivas e inanimadas, sino si el microbio
de Chakrabarty era o no un invento humano.7
As, en 1987, siguiendo a la Suprema Corte, el comisionado de Patentes de los Estados Unidos anunci: La
Oficina de Patentes y Marcas considera ahora sujeto de
patentamiento a los organismos multicelulares vivos no humanos incluyendo a los animales creados en forma no
natural.
La Corte estadounidense, al permitir el patentamiento
de la bacteria come-petrleo que fue alterada genticamente, 8 inst al Congreso para patentar o incluir dentro
del rgimen de las patentes a cualquier cosa existente
bajo el sol y hecho por el hombre. Esto signific el ban7 Rifkin, Jeremy, El siglo de la biotecnologa, Barcelona, CrticaMarcombo, 1999, p. 54.
8 Hettinger, Ned, Patenting Life: Biotechnology, Intellectual Property, and Environmental Ethics, Boston College Environmental Affairs Law Review, Boston, vol. 22, nm. 2, 1995, p. 269. Por otra
parte, Craig Venter, de la empresa Celera Genomics, ha mencionado
que lograr descifrar el genoma humano.
129
130
131
Universidad lo que textualmente se transcribe: ...University of California any and all rigths I, or my heirs, may
have any cell line or any other potential product which
might be developed from the blood and/or bone marrow
obtained from me.10
En septiembre del mismo ao se le solicit a Moore
que firmara otra autorizacin idntica a la de abril, y en
esta ocasin Moore consinti que se le extrajera sangre,
pero no concedi algn derecho sobre sus lneas celulares; aun as la UCLA la sigui utilizando. En 1984 Moore
present su demanda.
La Suprema Corte de Justicia de California que, en parte, fall en favor de Moore, al decidir el caso se baso en
tres principios fundamentales que son de suma trascendencia:
Un adulto, en pleno uso de sus facultades, tiene el
derecho de decidir si se somete o no a tratamiento
mdico basado en su derecho de control sobre su
propio cuerpo.
El consentimiento del paciente debe ser informado.
El mdico tiene la obligacin de dar a conocer toda
la informacin necesaria para la decisin del paciente.
Como se ve, el eje central en la discusin ante el juez
fue el principio, ampliamente conocido entre los profesionales de la medicina, del consentimiento informado,
del cual se desprende, o est ligado, el principio del derecho al control que tienen las personas sobre su propio
cuerpo.
En efecto, este principio, despus del caso Moore, puede clasificarse en consentimiento informado al tratamiento, a la investigacin, y fundamentalmente (sta
10
Ibidem, p. 215.
132
fue la decisin del juez en el caso Moore) el consentimiento informado para la comercializacin de la piel humana (aqu hay que tomar en cuenta que el concepto
de piel humana est usado en sentido amplio). En este
sentido (del consentimiento informado para la comercializacin de la piel humana) el caso Moore es muy significativo, aunque en la prctica judicial estadounidense
sea muy limitado, ya que fue una decisin local que solamente se aplica en el estado de California.
Pero, insistimos, qued claro que la persona tiene el
derecho de control sobre su propio cuerpo, de ah la responsabilidad de los mdicos de Moore al no informarle ni
recabar su autorizacin sobre todos los aspectos de la
utilizacin del cuerpo humano, incluyendo su comercializacin.
Por otra parte, es evidente que el caso Moore esta ntimamente ligado con el desarrollo de la medicina y de
la biotecnologa aplicada a la medicina, que requiere una
intensa utilizacin de partes del cuerpo humano tanto
para su experimentacin como para trasplantes, con lo
cual se ha incrementado la demanda de partes del cuerpo
humano; en efecto, la demanda de rganos rebasa por
mucho la oferta, lo que ha derivado en un gran problema
mdico-jurdico. 11
En efecto, la base actual de la autorizacin para la utilizacin de los rganos con objetivos mdicos es la autorizacin voluntaria y gratuita. Desde la perspectiva de
algunos especialistas, como Andrew J. Love, este sistema altruista falla al no proveer incentivos adecuados para
11 Vase Love, Andrew J., Replacing our Current System of Organ Procuremet with a Future Market: Will Organ Supply be Maximized?, Jurimetrics, Journal of Law, Science and Tecnology, vol. 37,
nm. 2, pp. 167-186. Tambin Zohar, Noam J., Toward Justice in
the Organ Trade, Israel Law Review, vol. 27, nm.4, otoo de 1993,
pp. 541-565.
133
134
135
Estados Unidos ha dado un paso muy importante al patentar en 1995 una muestra de sangre que contiene una
clula T del virus de leucemia, cuyo portador no est afectado de dicha enfermedad (patente nmero 5,397,696).
Esto es muy trascendente en la medicina, porque puede
ser usada en el desarrollo de una vacuna contra el cncer,
adems significa un gran negocio en favor de los inventores. Pero en el caso concreto ha suscitado una gran
discusin, inclusive de carcter internacional, ya que la
sangre es de un nativo tribual de Nueva Guinea, cerca
de Australia, y este acto es considerado como colonialismo gentico. 16 En 1996, con motivo de la controversia,
retir discretamente su patente.
VI. OBLIGACIONES INTERNACIONALES DE M XICO
EN MATERIA DE PROPIEDAD INDUSTRIAL
Aunque Mxico es miembro de varios tratados internacionales sobre propiedad industrial y concretamente de
la Convencin de Pars para la Proteccin de la Propiedad
Industrial, del 20 de marzo de 1883,17 que ha sido objeto
de varias modificaciones, fundamentalmente son dos los
tratados en materia de propiedad intelectual de carcter
comercial que tienen relacin directa con los aspectos de
la biotecnologa: el TLCAN18 y el Acta Final de la Ronda
Uruguay de Negociaciones Econmicas Multilaterales y
Acuerdo por el que se establece la OMC,19 que contiene
el ADPIC.
posal to de-Comercialize the Value of Fetal Tissue, op. cit., nota 13,
p. 271.
16 Caplan, Arthur L. y Merz, Jon, El patentado de secuencias genticas, BMJ Edicin Latinoamericana, vol. 4, 1996, p. 147.
17 Diario Oficial de la Federacin (DOF) del 27 de julio de 1976.
18 DOF del 20 y 27 de diciembre de 1993.
19 DOF del 30 de diciembre de 1994.
136
137
Ahora bien, hablando de los objetivos, el TLCAN menciona: proteger y hacer valer, de manera adecuada, los
derechos de propiedad intelectual en territorio de cada
una de las partes (artculo 101, inciso d).
Aunque con un lenguaje bastante vago (manera adecuada), es clara la obligacin de los Estados miembros
de proteger y hacer valer los derechos de propiedad intelectual. Por supuesto, el marco jurdico de la propiedad
intelectual est dado por el mismo Tratado. Por su parte,
el ADPIC se refiere a la necesidad de fomentar una proteccin eficaz y adecuada de los derechos de propiedad
intelectual (Prembulo).
Como se ve, el ADPIC se inclina por la idea del fomento, ms que el de la proteccin de la propiedad intelectual.
Por otra parte, los derechos de propiedad intelectual
que estn protegidos por el TLCAN y por el ADPIC son,
entre otros, los relativos a las variedades vegetales, las
patentes, el esquema de trazado de circuitos semiconductores integrados, los secretos industriales y de negocios. Mediante estas instituciones se protegen los productos de la biotecnologa, es decir, estn ntimamente
ligados a la proteccin de los productos de la manipulacin gentica.
As vemos que en lo que toca a las variedades vegetales, los Estados parte en el TLCAN aplicarn, cuando
menos, el captulo XVII y las disposiciones sustantivas
del Convenio Internacional para la Proteccin de las Obtenciones Vegetales de 1978 (Convenio UPOV), o la Convencin Internacional para la Proteccin de Nuevas Variedades de Plantas de 1991 (Convenio UPOV) (artculo
1701, TLCAN).
El 9 de julio de 1997 Mxico ratific el Convenio UPOV
de 1978, que haba firmado el 25 de julio de 1979. Sin
embargo, con anticipacin, Mxico se haba adecuado a
138
ellos con la Ley de Variedades Vegetales de 1996, mediante la cual se protege por la va de obtentores vegetales (un concepto aunque no igual, s equivalente a las
patentes) a las nuevas variedades vegetales.
En efecto, la ley tiene por objeto fijar las bases y procedimientos para la proteccin de los derechos de los obtentores de variedades vegetales. Entendindose como
obtentor la persona fsica o moral que mediante un proceso de mejoramiento haya obtenido y desarrollado una
variedad vegetal de cualquier gnero y especie; por otra
parte, se entiende como variedad vegetal la subdivisin
de una especie que incluye a un grupo de individuos con
caractersticas similares y que se considera estable y homognea.
Sobre la materia de patentes, las disposiciones del
TLCAN y del ADPIC tienen una gran semejanza, aunque
notaremos algunas diferencias que no son esenciales.
Ambas disposiciones establecen los requisitos para el
patentamiento, que realmente son estndares a escala
mundial: novedad, carcter inventivo (no obviedad) y
aplicacin industrial. Hay que mencionar que la Ley de la
Propiedad Industrial de 1991, reformada en agosto de
1994, tambin se cie a los estndares internacionales
en lo que se refiere a los requisitos para el patentamiento
(artculo 16).
VII. LA
CLUSULA MORAL
139
exclusin no se funde nicamente en que la Parte prohbe la explotacin comercial, en su territorio, de la materia que sea objeto de la
patente.
3. Asimismo, cada una de las Partes podr excluir de la patentabilidad:
(a) los mtodos de diagnstico, teraputico y quirrgicos, para el
tratamiento de seres humanos y animales;
(b) plantas y animales, excepto microorganismos, y
(c) procesos esencialmente biolgicos para la produccin de plantas o animales, distintos de los procesos no biolgicos y microbiolgicos para dicha produccin.
No obstante lo sealado en el inciso (b), cada una de las Partes
otorgar proteccin a las variedades mediante patentes, un esquema
efectivo de proteccin sui generis, o ambos (artculo 1709, TLCAN).
21 Artculo 27.
140
los vegetales, o para evitar daos graves al medio ambiente, siempre que esa exclusin no se haga meramente
porque la explotacin est prohibida por la legislacin nacional.
Es evidente que los conceptos utilizados de orden pblico y moralidad son abstractos. Con el desarrollo en
la biotecnologa su interpretacin y alcance se hace urgente, sobre todo porque hay una fuerte presencia de la
sociedad que exige mayores cuidados o limitaciones para
ciertas investigaciones.
De acuerdo con esta preocupacin y con la finalidad
de armonizar los criterios para asegurar la uniformidad
interpretativa en las Oficias de Patentes, el Parlamento
Europeo aprob la Directiva 98/44/CE, del 6 de julio de
1998, sobre la proteccin jurdica de las invenciones biotecnolgicas. La Directiva europea tambin prev la
clusula moral, al no conceder patentes a invenciones
cuya explotacin comercial sea contraria al orden pblico
o a la moralidad (artculo 6.1 de la Directiva); en el artculo 6.2 se hace referencia a las prcticas concretas
que iran en contra de la moralidad:
a)
b)
c)
d)
La llamada clusula moral, que por cierto no tiene parangn en el derecho estadounidense o japons, ha sido
muy debatida en la doctrina. Por supuesto, tiene sus detractores entre autores que consideran que la moral es
un elemento no claro, que adems tiene sus modificacio-
141
CLUSULAS DE EXCLUSIN
EN LA LEGISLACIN MEXICANA
142
143
Aqu hay que observar que si bien no hay ninguna disposicin que se refiera textualmente al genoma humano
o bien a la manipulacin gentica, la excepcin de patentabilidad del material biolgico y gentico tal como
se encuentran en la naturaleza se puede interpretar en
el sentido contrario; es decir, si se refiere a material biolgico y gentico no como se encuentra en la naturaleza,
s sera patentable, como en el caso de Moore.
Esto lgicamente est relacionado con la otra exclusin de patentabilidad: el cuerpo humano y las partes
vivas que lo componen; es claro que no son susceptibles de patentamiento, pero s cuando a partir de estos
elementos se obtienen sustancias. No en tal caso el sujeto debera tener participacin en las ganancias en caso
de comercializacin?; sin embargo, el caso de la ley mexicana no es muy claro, por eso debera el legislador ser
ms cuidadoso y prever lo que est sucediendo en otros
lugares.
Por otra parte, tambin hay que observar que la LPI
establece claramente que no se consideran invenciones:
I. Los principios tericos o cientficos;
II. Los descubrimientos que consistan en dar a conocer
o revelar algo que ya exista en la naturaleza, aun cuando
anteriormente fuese desconocido para el hombre;
III. Los esquemas, planes, reglas y mtodos para realizar actos mentales, juegos o negocios y los mtodos
matemticos;
IV. Los programas de computacin;
V. Las formas de presentacin de informacin;
VI. Las creaciones estticas y las obras artsticas o
literarias;
VII. Los mtodos de tratamiento quirrgico, teraputico o de diagnstico aplicables al cuerpo humano y los
relativos a animales, y
VIII. La yuxtaposicin de invenciones conocidas o
mezclas de productos conocidos, su variacin de uso,
144
Hay que hacer notar que el hecho de que no sean invenciones y en consecuencia no susceptibles de patentes,
no significa que no sean protegibles por otra va, como
es el caso de los programas de computacin y los esquemas de trazado de circuitos. Pero adems, el artculo 19,
en forma acertada, hace la diferencia entre invenciones y
descubrimientos, al sealar que no son invenciones los
principios tericos o cientficos y los descubrimientos
que consistan en dar a conocer o revelar algo que ya exista en la naturaleza, aun cuando anteriormente fuese desconocido para el hombre. Sin embargo, en la prctica
la limitacin de estos dos conceptos, invencin-descubrimiento, es complicada, por lo que la intervencin de los
cientficos para aclarar los dos conceptos en los casos
especficos es sumamente necesaria.
IX. CONCLUSIONES
Como sucede frecuentemente, las revoluciones cientfico-tecnolgicas rebasan a la norma jurdica: la actual revolucin biotecnolgica ha rebasado a la normatividad.
Es necesario establecer un equilibrio entre la necesidad
de proteger el desarrollo tecnolgico en el campo de la
biotecnologa y la de frenar la comercializacin del cuerpo
humano. Se estima que el negocio respecto al proyecto
del genoma humano ser de miles de millones de dlares.
Ahora bien, si se toma en cuenta que son las grandes
145