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DIURTICOS

MECANISMOS TUBULARES DE TRANSPORTE


tbulo proximal

tbulo distal y tbulo


colector

Asa de Henle

Estimulan le excrecin renal de agua y electrolitos a travs de la orina como


consecuencia de su accin perturbadora sobre el transporte inico a lo largo de la
nefrona.
agentes farmacolgicos ms importantes que actan directamente en el rin.
afectan el control de la tonicidad, la regulacin del equilibrio cido-base,
el balance del potasio, la perfusin renal, el efecto de las hormonas sobre el rin.

El objetivo principal del empleo de los diurticos en medicina es la eliminacin de


lquidos acumulados en el espacio extracelular, en las cavidades serosas o en el
compartimiento intravascular .

Gonzlez, A.(2008) fisiologa dela nefrona

Diurticos Osmticos (T.C. Proximal)

MANITOL

Diurticos del asa.

FUROSEMIDA

TIAZIDAS
SEGMENTO DILUYENTE CORTICAL
(PORCION GRUESA DEL ASA DE HENLE
ASCENDENTE)

HIDROCLORTIAZIDA

Inhibidores de la ECA (T.C. Proximal)

ENALAPRIL

Por la alta
hipertonicidad
acarrean agua
desde las clulas o
incluso eritrocitos
o clulas
cerebrales.

p. Osmtica
Retroceso de Na reabsorbido hacia los tbulos.

Es un alcohol polihdrico utilizado clnicamente como diurtico


osmtico. Es un polvo cristalino inodoro soluble en agua con pKa ele
3.4 y pH de 4.5-7.

(2R, 3R, 4R, 5R)-Hexano-1,2,3,4,5,6-hexol

Despus de administrarlo por va IV se distribuye hacia el


compartimiento extracelular.

No llega a ojo y no
atraviesa
la
barrera
hematoenceflica.

La vida media en bovinos y


ovinos es de 40-60 min. Slo
10% del manitol Administrado se
metaboliza;

el resto se elimina sin cambios en la


orina. Se filtra con facilidad a travs del
glomrulo y su reabsorcin tubular es
mnima.

Zabaleta, J.(2007), Diurticos.

El manitol Presente en la
luz tubular limita la
difusin del agua hacia el
plasma y aumenta el flujo
de orina.

el lquido que hay a todo


lo largo del tbulo
contorneado proximal se
torna isotnico respecto
al plasma.

aplicacin
va iv
El volumen de orina ser
ms o menos proporcional
a la velocidad de excrecin
del manitol.
se ha comprobado que durante la diuresis por
manitol se inhibe la reabsorcin tubular de Na
a nivel del tbulo proximal y del asa de Henle,
con lo que aumenta la presin osmtica
intratubular y por tanto la diuresis
.

inhiben la reabsorcin de agua en los segmentos de la nefrona que son libremente


permeables a esta.

EFECTO OSMOTICOS INTRATUBULAR

son sustancias que en solucin son marcadamente son hipotnicas


filtrados por el glomrulo y no son reabsorbidas a nivel tubular, aumentando la
presin osmtica la cual jala agua hacia la luz tubular

favorece la hidratacin y la expansin plasmtica, e


incrementa el flujo renal de tal manera que se
protege al rin de una isquemia.

Para regular la presin osmtica del plasma.

Ejerce un efecto nefroprotector al evitar


acumulacin de toxinas en el liquido tubular.

Incrementa el riego sanguneo en el rin,


incrementa la filtracin glomerular, produce
vasodilatacin arteriolar, y disminuye la resistencia
vascular y la viscosidad sangunea.

Es til en tratamiento de la hiponatremia; reduccin


del edema en el SNC; insuficiencia renal aguda y
traumatismos graves.

la

Para el tratamiento de glaucoma agudo la dosis es


de 1-2 g/ kg por via intravenosa.
Para disminuir la presin intracraneal la dosis es de
1.5 g/ kg por va intravenosa.
BOVINOS, CERDOS, CABRAS Y OVINOS: para el
tratamiento en casos de edema cerebral la dosis
es de 1-3 g/kg por va IV (generalmente se
administra con DMSO).
Como diurtico en casos de insuficiencia renal
oligrica la dosis es de 1-2 g/ kg por va
intravenosa.
la dosis de manito! al 20% es de 0.25-2.0
g/kg por va IV lenta.

El principal riesgo del uso del manito! est relacionado con el incremento del
volumen plasmtico, lo que provoca descompensacin cardiaca por congestin.

Aumenta el K+ srico y causa hiponatremia, dficit de agua y sal.

Otros efectos son nuseas, vmito, edema cardiovascular, taquicardia, cefalea.

No debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, porque


antes del filtrado, el rin aumenta el volumen plasmtico. Puede producir edema
pulmonar por aumento de volumen en insuficiencia cardiaca congestiva.

pacientes con anuria secundaria a enfermedades renales, deshidratacin grave,


sangrado intracraneal, congestin pulmonar aguda y edema pulmonar.

Contraindicado en trauma craneoenceflico con hemorragia

presentacin de frascos de 100 m

PERROS v GATOS: en caso de que el animal presente desbalances


electrolticos, stos deben corregirse antes de administrar manitol.

Para el tratamiento de la insuficiencia renal con oliguria, el manitol es una


alternativa al tratamiento con furosemida ms dopamina, y se
administran 0.25-0.5 g/kg va IV de manito, al 20-25%.

Si se presenta la diuresis puede repetirse la dosis. Para el tratamiento de


glaucoma agudo la dosis es de 1-2 g/ kg por via intravenosa.

Para disminuir la presin intracraneal la dosis es de 1.5 g/ kg por va


intravenosa.

Inhiben la
protena
cotransportadora
Na+-K+-2Cl

Impidiendo el transporte de iones


pertenece a los
diurticos de alto
techo

Absorcin oral

potentes agentes rpida accin

Se unen a protenas
plasmticas

se combinan con los


ahorradores de k+ para
evitar hipopotasemia

Excrecin por
la orina

Es un derivado del cido monosulfamilantranlico, pertenece al


grupo de diurticos de asa o de techo alto y se encuentra en
forma de polvo inodoro cristalino.

Su pKa es de 3.9 y es prcticamente insoluble en agua.

Cuando se proporciona por VO su efecto comienza en 30, y por va IV,


en 5 min. Sus efectos mximos se observan en 1-2 h y duran 6-8 h.

En perros la biodisponibilidad es de 77% cuando se administra por VO.

Aproximadamente 95% del frmaco se une a protenas plasmticas.

Poca cantidad de
furosemida se metaboliza
en el hgado
por rotura de la cadena
lateral

excrecin es por va
renal por filtracin
glomerular y secrecin
tubular proximal;
una parte se excreta en
heces.

METABOLISMO

es metabolizada en baja medida. La sustancia invariada es eliminada con la orina, un


metabolito (4-cloro-5-cido-sulfamoil-antralnico), el cual apenas tiene accin diurtica y es
de toxicidad extremadamente baja.

EXCRECIN

La vida media de eliminacin en los perros es de 1-1.5 horas.

Es ms potente que las tiazidas y produce mayor aumento en la excrecin renal de Cl.
El efecto diurtico de la furosemida es independiente del estado de equilibrio
acidobsico del paciente; adems, no inhibe la anhidrasa carbnica. Aumenta la
perfusin renal.

tiene accin en el tbulo proximal

inhibe la reabsorcin de sodio en la rama ascendente del asa de Henle suprimiendo los
mecanismos de concentracin y dilucin de la orina. Por consiguiente la orina producida
es isotnica.

cerca del 20% de la cantidad filtrada de sodio y cloro existiendo en esta parte
impermeabilidad del agua. Se aumenta tambin la filtracin glomerular porque aumenta
simultneamente la presin capilar glomerular en contraste con el resto de los
diurticos.

Su efecto diurtico se establece en 30-60 minutos en caballos y hasta en cinco minutos


cuando se usa la va intravenosa. Sus efectos mximos se observan en 1 o 2 horas y el
efecto diurtico puede durar 6 a 8 horas.

Estudios realizados con furosemida marcada con azufre radioactivo


demostraron que se excreta por la bilis al intestino y por el rin, casi el total de
la dosis administrada por va bucal e intravenosa a las 24 horas. La excrecin
renal se efecta por filtracin glomerular y secrecin en los tbulos proximales.
Como su eliminacin es rpida no se producen fenmenos de acumulacin a
las dosis teraputicas.
En ratones con la furosemida marcada radioactivamente se encontr, 2 horas
despus de una aplicacin intravenosa, menos del 2% de las cantidades
aplicadas en los rganos, tejidos grasos y la sangre.

edema de la ubre antes y despus del parto, escroto y prepucio

insuficiencia cardaca congestiva.

edema pulmonar agudo, ascitis, enfermedades renales e intoxicaciones


agudas en bovinos, equinos, porcinos, perros y gatos.

En caballos de carreras como profilctico de las hemorragias nasales y para


eliminar el exceso de agua tisular en los animales de exposicin.

caballos reduce en grado considerable la presin arterial y la frecuencia


cardiaca.

En bovinos se ha usado para eliminar el exceso de agua tisular en los


animales de exposicin con el propsito de que se marquen los msculos
superficiales.

Sumano, H.(2006) farmacologa veterinaria.

Frasco mbar tipo vial conteniendo 10 ml


Bovinos y equinos: ............5-10 ml
Porcinos: ........................1-3 ml por cada
10 kg de peso vivo
Perros y gatos:................ 0.25-0.5 ml por
cada 5 kg de peso vivo
VA DE ADMINISTRACIN

Intramuscular o intravenosa.

Frecuencia: .....................Cada 8-12 horas


dependiendo del caso y severidad del
mismo.

DOSIS: En bovinos, equinos, caprinos, ovinos y


porcinos 2.5 mg / Kg de peso, en la prctica 1
cc / 20 Kg de peso cada 8 - 12 horas va
intramuscular o segn criterio del mdico
veterinario. Perros y Gatos: 0.25 0.5 mL/5
Kg. 1 2 veces al da. (2.2-4.4 mg/ Kg).

TIEMPO DE RETIRO: La leche producida durante el tratamiento y 2 das despus de


finalizado ste, no debe darse para consumo humano. Los animales tratados no
deben sacrificarse para consumo humano hasta 2 das despus de finalizado el
tratamiento.
PRESENTACIN: Frasco por 10 y 50 ml

Debido a su propio efecto diurtico, puede causar problemas de


hipotensin e hipovolemia.
Entre sus efectos colaterales ms marcados estn alcalosis por prdida
excesiva de CI- e H.
problemas auditivos (sordera de diferente intensidad debido a que daa
la porcin acstica del nervio auditivo,
reduccin de iones Ca2+ en la sangre y lesin de los tbulos renales.

furosemida est contraindicada en pacientes con anuria o hipersensibles al frmaco

polvo cristalino, casi sin olor, muy soluble en agua y alcohol.

Es el nico diurtico que acta en el asa de Henle no


vinculado qumicamente con las sulfonamidas.

Al administrarse por
VO, se absorbe
rpidamente y casi por
completo.

Cuando se aplica por va


IV, su vida media se
extiende alrededor de
30-70 min.

La administracin VO
genera diuresis dentro
de un trmino de 2 h
despus de su
administracin.

No entra en el SNC y se
acumula en el hgado,
en donde se metaboliza.
Aproximadamente 2/ 3
de la dosis administrada
se excreta por los
riones.

inhibe la absorcin de
Na+ en la porcin
ascendente del asa de
Henle. Acta tambin
en el tbulo distal y se
distingue
por
ser
uricosrico.

Al igual que las tiazidas,


disminuye La absorcin
de
Na+
y
Cl-e
incrementa la excrecin
de K+.

El efecto final es la
eliminacin de agua,
Na+, K+ Cl-, Ca2+,
Mg2+, H+ y HC03-.

Cardiomiopata congestiva.
Edema pulmonar, uremia, hipercalcemia y menos en casos
de hipertensin.

PERROS Y GATOS: la dosis es de


0.2-0.4 mg/kg cada 4-12h por va
IM o intravenosa.

Est contraindicado en pacientes con anuria, diabetes mellitus, anuria,


insuficiencia heptica, pancreatitis desbalances electrolticos.

Se ha demostrado que en perros no es teratgeno. Las dosis altas por va IV en


gatos producen ototoxicosis, trastornos GI, efectos hematolgicos (anemia) y
debilidad.
En sobredosis aguda producen letargo y colapso cardiovascular. En estos casos se
recomienda vaciar el estmago.

Es el cido 3-N-butilamino-4 fenoxi-5-sulfamoil-benzoico,


un derivado de la metanilamida.

CABALLOS: se ha utilizado para tomar muestras de orina rpida y


eficazmente. Se usan dosis que varan entre 10 y 20 mg/ kilogramo.

Todas las tiazidas afectan el tbulo contorneado distal y su efecto diurtico


mximo es el mismo para todas, slo difieren en su potencia.

TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA

se incluyen clortalidona, quinerazona y metolazona, que a pesar de ser


diurticos sulfamdicos poseen actividad farmacolgica similar a la de las
tiazidas.

Las Tiazidas y frmacos afines


actan desde la superficie
luminal de la clula epitelial en
la porcin inicial del tbulo
contorneado distal

capacidad de inhibir la
anhidrasa carbnica, es posible
que acten adicionalmente en
el tbulo proximal.

All inhiben el cotransportador


Na+-Cl de la membrana
luminal, interfiriendo de esta
manera en la corriente inica
de Na+ y de Cl.

Los derivados de las tiazidas se absorben por las


vas GI.

Al administrarse por va VO, su accin inicia en 30


min, con persistencia de 23 h o ms.

casi todas se eliminan en 3-6 h. La va de excrecin


primaria de las tiazidas es a nivel tubular (tbulo
contorneado proximal).

La excrecin lenta de bendrofluazida, politiazida y


clortalidona les permite mayor duracin.

biodisponibilidad que oscila entre el 60 y el 95 %.


La unin a protenas es variable: en general se unen en el 85-95 %
se acumula en los hemates donde alcanza una concentracin 3,5 veces mayor
que la del plasma.

Los diurticos derivados de las tiazidas aumentan la excrecin renal de


Na+ y CL- acompaados de disolvente.

Se fijan de manera selectiva al cotransportador de Na+ y CL -de la


membrana luminal de la clula epitelial en la porcin distal del tbulo
colector distal.

Las tiazidas tambin promueven la excrecin de K+.

ACCIN
ANTIHIPERTENSIVA
1. Fase I:
disminuyen la
volemia.
2. Fase II: generan
vasodilatacin.

RETENCIN DE
CIDO RICO
1. Aumento de la
reabsorcin.
2. Competencia por
mecanismo de
secrecin de
cidos dbiles en
TP.

HIPERGLUCEMIA
1. Inhibicin de la liberacin
de insulina por las
clulas beta de los islotes de
Langerhans.
2. Incremento de la
glucogenlisis.
3. Inhibicin de la
glucognesis.

Tienen un radical halgeno en posicin 6 y un grupo sulfamoilo en


posicin 7, y diversos radicales en posiciones 2 y 3 (fig. 47-4). Las
principales tiazidas se indican en la tabla 47-3.

Es un polvo con olor casi imperceptible, de color blanco cristalino, con pKa
de 7.9-9.2;

An no se han realizado estudios muy detallados de esta tiazida


en medicina veterinaria, pero s en seres humanos.

Cuando se administra VO se absorbe 65-75%. La


hidroclorotiazida y sus derivados se absorben rpidamente en el
intestino.

El inicio de su actividad diurtica se aprecia 2 h despus de su


administracin.

La vida media srica es de 5 h 36 min-14 h 48 min. Al parecer


no se metaboliza y se elimina sin cambios por la orina.

Impide la reabsorcin de Cl- y Na+ en el asa de Henle. Favorece el


intercambio de Na+ y K+ en el tbulo distal.

PERROS: como diurtico y en casos de hipertensin se administra VO


una dosis de 2-4 mg/ kg/ 12-24 h con dieta restringida en sal.

puede provocar hipotensin, alcalosis, hipernatremia, uremia e


hipercaliemia, hipomagnesemia, trombocitopenia, fotosensibilidad,
alteraciones de la piel y reduccin del filtrado glomerular.

Aumenta las concentraciones sricas de amilasa, colesterol, glucosa,


cido rico y nitrgeno ureico.

En bovinos el tiempo de retiro es de tres a cuatro das.

6-cloro-1,1-dioxo-2H-1,2,4benzotiadiazina-7-sulfonamida

Se encuentra en forma de polvo inodoro.

pKa de 6. 7; es soluble en alcohol

se absorbe lentamente por el intestino y se excreta con rapidez por los


riones, lo que obliga a emplear dosis altas cuando se administra por VO.

La clorotiazida promueve la natriuresis, pero a diferencia de otros diurticos,


no promueve la diuresis de Ca2+, incluso la disminuye.

Interfiere en el transporte de Na+ a travs del epitelio tubular, aumenta


la excrecin de K+, Mg2+, fosfatos, yodo y HC03-, y su efecto final es un
aumento en la excrecin de Na+, CI- y agua.

la furosemida ha sustituido a las


tiazidas, Sin embargo, la clorotiazida
es til en el tratamiento de
hipertensin sistmica y diabetes
inspida y para prevenir la formacin
de urolitos de Ca2+;

En vacas las tiazidas son tiles


para tratar el edema de ubre
posparto

la dosis es de 20-40 mg/ kg


cada 12 h por va oral.

2 g cada 12-24 h/3-4


das por va oral.

Edema por insuficiencia cardiaca congestiva y en


enfermedades crnicas hepticas o renales.
edema por teraputica con glucocorticoides, hipertensin,
nefrolitiasis por Ca2+.
Intoxicaciones por bromo, flor o yodo.

En seres humanos recin nacidos provoca trombocitopenia.

Debe usarse con precaucin en animales con insuficiencia renal,


desequilibrios electrolticos y disfuncin heptica

Otros posibles efectos son vmito, diarrea, reacciones dermatolgicas

No se recomienda en animales con diabetes mellitus, pancreatitis, anuria y


cirrosis heptica.

Ototoxicidad nocivo sobre el odo


Hipercalcemia aumenta la () de calcio plasmtico por
encima de 10.5 mg/dl.
Hiperuricemia aumento de la concentracin de acido rico
en sangre.
Trastornos metablicos y endocrinos.

Presentacin oral tabletas.


Hidroclorotiazida tabletas 25 mg
tab 25 y 50 mg

Presentacin oral 1 tableta de 2,5 mg


Diurex 1 tableta de 1,5 mg

cido (2S)-1-[(2S)-2{[(2S)-1-etoxi-1-oxo-4fenilbutano-2il]amino}propanoil]pirrol
idina-2-carboxlico

Concentraciones sricas mximas en 1 hora

se hidroliza rpida y extensamente en enalaprilato

La excrecin de enalaprilato es principalmente renal. Los


componentes principales en la orina son enalaprilato, que
representa aproximadamente el 40 % de la dosis y enalapril
intacto (aproximadamente el 20 %).

RENINA

actua

Sustrato
de
globulina

produce

Angiotensina I

Enalapril
Angiotensina II

Vasopresion

Tratamiento de la hipertensin.

Tratamiento de la insuficiencia cardaca sintomtica.

Prevencin de la insuficiencia cardaca sintomtica en


pacientes con disfuncin ventricular izquierda asintomtica
(fraccin de eyeccin <35%).

Hipersensibilidad a enalapril, a cualquiera


excipientes o a cualquier otro inhibidor de la ECA

de

los

Antecedentes de angioedema asociado con tratamiento


previo con inhibidor de la ECA

Angioedema hereditario o idioptico

Cada TABLETA contiene 5 20 mg de enalapril maleato.

1-(2S)-3-mercapto-2metilpropionil-L-prolina

Alimentacin puede alterar su absorcin

Tmax 0,9 horas

Distribucin corporal elevada (riones y corazn)

Grado de unin a protenas plasmticas 25%-30%

Metabolizado en el hgado

Excrecin renal 95% (40-50% inalterada)

RENINA

actua

Sustrato
de
globulina

produce

Angiotensina
I

Captopril
Angiotensina II

Vasopresion

Hipertensin arterial e insuficiencia cardiaca

Nefropata diabtica y disminucin de la morbimortalidad


del postinfarto del miocardio

Inicial: 25 mg 2 veces al da. Si la respuesta es inadecuada


despus de 2 a 4 semanas, aumentar a 50 mg 2 a 3 veces
al da.

Asociar con un diurtico de ser necesaria una reduccin


adicional de la TA (dosis mxima: 150 mg 3 veces al da).

Hipersensibilidad al medicamento, nefropatas, embarazo,


lactancia. En el paciente debe evaluarse peridicamente
sedimento urinario y proteinuria, leucograma.

Angioedema puede ocurrir en cualquier momento durante


el tratamiento.
Usar con precaucin en enfermedades del colgeno,
estenosis valvular (especialmente artica), hiperkalemia;
antes, durante y despus de anestesia. Evitar escalar la
dosis rpidamente (pudiera llevar a falla renal).
Precaucin en pacientes con falla renal

1-10% SCV: Hipotensin, precordialgia, palpitaciones,


taquicardia.

Dermatolgicas: Rash, prurito (ANAs positivos en 7-10% de


los
pacientes
con
rash),
fotosensibilidad.
AR:
Tos.
SNC: Ataxia, confusin, depresin, parestesias en manos.
Miscelneas: Prdida del gusto, reacciones de
hipersensibilidad (rash, prurito, fiebre, artralgias y
eosinofilia), torsade de pointes (reporte de caso), urticaria,
vrtigo.

Cada tableta contiene 25 50 mg de captopril.

Absorcin lenta por va oral

Absorcin del 25%

Concentraciones mximas plasmticas a las 7 horas

no posee buena unin a las protenas plasmticas

Se excreta inalterado en orina

Se elimina por hemodilisis

RENINA

actua

Sustrato de
globulina

produce

Angiotensina
I

Lisinopril
Angiotensina II

Vasopresion

Est indicado en el manejo de la hipertensin media a


severa

Se emplea como monoterapia o en combinacin con otra


clase de agentes antihipertensivos.(hidroclorotiazida)

Hipertensin: dosis inicial 5-10 mg/24h, mantenimiento


20 mg/24h, dosis mxima 80 mg/24h.

Insuficiencia cardaca: dosis inicial 1,25-2,5 mg/24h,


mantenimiento 5-20 mg/24h.

Edema angioneurtico

Insuficiencia renal grave.

Cardiovasculares
Renales
Cutneos
Angioedema

Lisinopril dihidrato eq. a lisinopril 10 mg. Caja con 14, 28 y


56 tabletas

Propiedades antagonistas de la aldosterona


Frmaco derivado de la 17 lactona
7-Acetiltio-3-oxo-17-pregn-4-en-21,17-carbolactona

Administracin oral

Tmax 1 2 horas

Biodisponibilidad del 25%

Excrecin mayormente va renal y menor en va biliar

Aldosterona

Espironolactona

Receptor

Insuficiencia cardaca en perros debido a insuficiencia


valvular, Cardiomiopata dilatada.

Cardial 2,5 mg: Enalapril 0,25 a 0,50 mg/kg - Espironolactona 0,25 a


0,50 mg/kg (equivalentes a 1 comprimido cada 10 kg 5 kg
respectivamente) cada 12 a 24 hs de por vida.

No administrar en hembras preadas y en lactancia.

Monitorear la funcin renal antes y durante el tratamiento.

La Espironolactona incrementa la vida media de la Digoxina


aumentando sus niveles sricos.

No administrar AINEs junto con Espironolactona pus la


antagonizan.

Los diurticos osmticos (manitol) se recomiendan en casos de


edema traumtico y en el glaucoma.

los diurticos ECA son utilizados para tratamiento de la ICC

Las tiazidas se recomiendan por su efecto moderado en


situaciones crnicas o de gravedad menor. Es importante
recordar que las tiazidas no tienen efecto cuando la funcin
renal est deprimida o bloqueada.

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