UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE QUMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Farmacologa II
UNIDAD II
FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Y
SINAPSIS NEUROMUSCULAR
Parte 2

Dr. Andrs Navarrete Castro

Sistema nervioso autnomo

TRANSMISIN ADRENRGICA
El sistema nervioso adrenrgico
El sistema nervioso adrenrgico inerva muchas partes del organismo, pero en particular:
El intestino
El corazn
Los pulmones
Los vasos sanguneos

Los tres transmisores adrenrgicos de inters son:

La noradrenalina (en el SNC y el SNP)
La adrenalina (en el SNC y SNP)
La dopamina (principalmente en el SNC)

La corteza de la glndula suprarrenal est involucrada en la sntesis de hormonas

esteroides, especialmente glucocorticosteroides y mineralocorticoides.
En la mdula de la glndula suprarrenal se sintetiza la adrenalina.
Las concentraciones altas de cortisol activa la expresin de la feniletanolamina N-metiltransferasa, la enzima que cataliza la conversin de noradrenalina en adrenalina

BIOSINTESIS DE CATECOLAMINAS
(-)

CH2

COOH

Tirosina hidroxilasa

CH2

L-Tirosina
Regulacin (-)

NH2
CH2

HO

L-DOPA
Dopa descarboxilasa
Quelantes de Cu+2
Disulfiram

(-)

Dopamina -hidroxilasa

(+Ac. Ascrbico, Cu2+)

L-Noradrenalina

HO

HO

NH2
CH2

Dopamina
MAO
HO

OH
CH

(+Fosfato de piridoxal)
CH2

Feniletanolamina-N-metiltransferasa
(+ S-adenosil-metionina)
HO

CH

HO

Fase limitante

OH

COOH

NH2

(+tetrahidropteridina,
O2, Fe2+)

HO

CH

HO

CH
NH2

HO

-Metiltirosina

CH2

OH
C

NH
CH2

CH3
HO

HO

L-adrenalina

Ac. 3,4 dihidroxifenilactico

DEGRADACIN METABLICA DE ADRENALINA Y NORADRENALINA

OH

OH

OH
O

HO

CH

NH2
CH2

HO

CH

MAO

C
H

HO

NH

CH

CH2

CH3

MAO
HO

HO

HO

Noradrenalina

DHFGAL

Aldehdo
reductasa

Adrenalina

Aldehdo
deshidrogenasa
OH

OH

COMT

HO

CH

HO

OH

OH

CH

CH2
O

ADHM

HO

(Ac. dihidroximandlico)

HO
OH DHFEG
(dihidroxifeniletilenglicol)
H3CO

COMT

COMT

NH2

CH

CH2

OH

OH
H3CO

H3CO

CH

HO

Normetanefrina

CH

OH

AVM

MHFEG
HO

Aldehdo reductasa
H3CO

Orina

CH

(Ac. Vanililmandlico)

OH

Aldehdo deshidrogenasa

OH

H3CO

MAO

CH

NH
CH2

CH
O

HO

OH

CH2
HO

MAO

COMT

MHFGAL

HO

Metanefrina

CH3

TRANSMISIN ADRENRGICA
El sistema nervioso adrenrgico
La glndula suprarrenal es un ganglio simptico altamente especializado. La
adrenalina liberada de este modo puede considerarse una hormona circulante.
La cascada enzimtica que produce adrenalina, noradrenalina y dopamina es la
misma.
El proceso de liberacin de noradrenalina, adrenalina y dopamina a partir de
vesculas es similar a la de acetilcolina.
Existe un sistema altamente eficaz para reutilizar la noradrenalina (aprox 75%
se recaptura)
La cocana puede producir un estado hiperadrenrgico (inhibe la recaptura)

TRANSMISIN ADRENRGICA
El sistema adrenrgico puede manipularse a varios niveles:
Inhibiendo su sntesis.
Mediante frmacos simpaticomimticos (agonistas).
Inhibiendo el sistema de captacin 1
Inhibiendo a la enzima MAO
Interfiriendo el almacenamiento de noradrenalina en las
vesculas
Interrumpiendo el proceso de liberacin.
Mediante frmacos simpaticolticos (antagonistas)
Los frmacos que interfieren con el sistema adrenrgico que
inervan a los vasos sanguneos pueden causar hipotensin
postural.

TRANSMISIN ADRENRGICA

FARMACOS QUE AFECTAN A LAS NEURONAS NORADRENRGICAS

Frmacos que afectan la sntesis de norepinefrina.
-metiltirosina inhibe a la tirosina hidroxilasa. Se ha utilizado en el tratamiento
de la feocromocitoma(neoplasia de la mdula adrenal).
Carbidopa que inhibe a la dopa descarboxilasa. Se utiliza en parkinsonismo junto
con L-dopa para favorecer la entrada de L-dopa al SNC.
Metildopa se utiliza en el tratamiento de la hipertensin. Forma un falso
transmisor.
Frmacos que afectan el almacenamiento de norepinefrina.
Reserpina, inhibe el almacenamiento de la norepinefrina en el citoplasma y
provoca que la MAO la degrade. La reserpina tambin disminuye a la 5-HT
(serotonina). Se ha utilizado como antihipetensivo. A nivel central causa
depresin.

FARMACOS QUE AFECTAN A LAS NEURONAS NORADRENRGICAS

Frmacos que afectan la liberacin de norepinefrina.
Frmacos bloqueadores de las neuronas noradrenrgicas. Guanetidina y bretilium,
son efectivos en hipertensin pero tienen efectos colaterales severos (hipotensin
postural, diarrea, congestin nasal, alteracin de la eyaculacin, etc.). Se concentran
selectivamente en las terminales nerviosas y bloquean su liberacin.

Aminas simpatomimticas de accin indirecta.

Los ms importantes son Tiramina, amfetamina y efedrina. Por su similitud
estructural son transportados por la captacin 1. Dentro de la terminal nerviosa
desplazan a la norepinefrina de las vesculas al citosol donde es degradada por la
MAO y otra parte escapa mediado por un acarreador al espacio sinptco en donde
acta sobre los receptores postsinpticos.
Estos frmacos tienen importantes efectos en el SNC ya que no slo liberan
noradrenalina sino tambin serotonina y dopamina.
Frmacos que inhiben la recaptura de norepinefrina.
Cocana, antidepresivos tricclicos. Tienen accin central pero causan taquicardia y
arritmias cardiacas.

OH

CH3
NH

CH3

NH2

CH3

Pregunta Nmero 6:
Qu ocurre si un adicto a anfetaminas toma un antidepresivo que es
inhibidor de la MAO?
a)
b)
c)
d)

No se observa cambio alguno

El efecto de la Noradrenalina desminuye substancialmente
El efecto de la Noradrenalina se incrementa substancialmente
La noradrenalina se degrada ms rpido.

Pregunta Nmero 7
Qu ocurre si se administra simultneamente reserpina y un inhibidor de
la MAO?
a) El efecto tranquilizante de la reserpina se increnmenta
b) El efecto de la reserpina no se modifica
c) Se favorece la sntesis del noradrenalina
d) El efecto tranquilizante de la reserpina disminuye

Pregunta Nmero 6:
Qu ocurre is un adicto a anfetaminas toma un antidepresivo que es
inhibidor de la MAO?
a)
b)
c)
d)

No se observa cambio alguno

El efecto de la Noradrenalina desminuye substancialmente
El efecto de la Noradrenalina se incrementa substancialmente
La noradrenalina se degrada ms rpido

Pregunta Nmero 7
Qu ocurre si se administra simultneamente reserpina y un inhibidor de
la MAO?
a) El efecto tranquilizante de la reserpina se increnmenta
b) El efecto de la reserpina no se modifica
c) Se favorece la sntesis del noradrenalina
d) El efecto tranquilizante de la reserpina disminuye
.

Clasificacin de receptores adrenrgicos

Mayor efecto

-Adrenrgicos

-Adrenrgicos
OH

OH
HO

CH

NH
CH2

HO

NH

CH3

HO

HO

adrenalina

Isoproterenol (isoprenalina)

OH

OH
HO

CH

NH2
CH2

HO

NH

CH

CH2

CH3

HO

Noradrenalina

HO

adrenalina

OH
HO

OH

NH
HO

CH

NH2
CH2

HO

Isoproterenol (isoprenalina)

HO

Noradrenalina

Clasificacin de receptores adrenrgicos

Adrenrgico

Agonista

A>NA>ISO

ISO>A>NA

Antagonista

fenoxibenzamina

Propranolol

fenilefrina

Clonidina

Dobutamina

Terbutalina
Salbutamol

BRL 37344

Agonista:

Antagonista
prazocina

Yohimbina

Betaxolol
Metoprolol
Atenolol

A= Adrenalina; NA= Noradrenalina; Iso= isoproterenol

ICI 118.551 CGP 20712A

EFECTOS MEDIADOS POR RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptores 1
Son receptores postsinpticos.
Producen contraccin del msculo liso vascular.
Disminuye la motilidad del tubo digestivo y contrae los esfnteres.
En el hgado producen glucogenlisis.
Liberan potasio en el hgado y en las glndulas salivales.
La traduccin de la seal es a travs de protenas G.
Sus segundos mensajeros son el 1,4,5 trifosfato de inositol (IP3) y
diacil glicerol (DAG).

IP3 y DAG.

EFECTOS MEDIADOS POR RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptores a2
Se localizan principalmente en la vertiente presinptica tambin son
postsinpticos en las clulas hepticas, las plaquetas y el msculo liso
de vasos sanguneos.
La activacin de los receptores presinpticos inhibe la liberacin de
noradrenalina.
La activacin de los receptores postsinpticos produce
vasoconstriccin y agregacin plaquetaria.
La traduccin se hace por medio de una protena Gi y da una
disminucin del monofosfato cclico de adenosina. (AMPc).

AMPc

EFECTOS MEDIADOS POR RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptores b1
Son principalmente postsinpticos.
Se localizan en el corazn, las plaquetas y los tramos no
esfinterianos de tubo gastrointestinal.
Su activacin produce:
Incremento en la frecuencia y en la fuerza de contraccin
cardiaca.
Relajacin de las partes no esfinterianas del tubo digestivo.
Agregacin plaquetaria.
Aumento en la liberacin de noradrenalina.
Secrecin de amilasa en las glndulas salivales.
La traduccin de la seal se realiza a travs de protenas Gs con un
aumento de AMPc.

AMPc

EFECTOS MEDIADOS POR RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptores b2
Su activacin produce:
Relajacin del msculo liso (principalmente bronquial).
Glucogenlisis en el hgado.
Inhibicin de la liberacin de histamina por los mastocitos
Temblor del msculo esqueltico.
La traduccin de la seal se hace a travs de protenas Gs con
aumento de AMPc.

AMPc

Agonistas
+Estimulacin por
Activacin por
adrenorreceptores
.
- Inhibicin por
Activacin por
adrenorreceptores

Agonistas

EFECTOS MEDIADOS POR RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptores b3
Es aproximadamente 10 veces ms sensible a noradrenalina que a
adrenalina.
Es relativamente resistente al bloqueo de propranolol
Al parecer regulan la liplisis en los seres humanos.
Se ha sugerido que el polimorfismo en el gen de este receptor est
relacionado al riesgo de obesidad y diabetes tipo 2 en algunas
poblaciones.
Existe inters en que los agonistas selectivos de este receptor
puedan ser benficos en el tratamiento de la obesidad y la diabetes
tipo 2.

EFECTOS MEDIADOS POR RECEPTORES ADRENRGICOS

Receptores b3

Receptores adrenrgicos y sus sistemas efectores.

RECEPTOR

PROTENA G

EJEMPLOS DE ALGUNOS
EFECTORES BIOQUMICOS

Gs

Adenilil ciclasa,
Canales de Ca2+ tipo L

Gs

Adenilil ciclasa

Gs

Adenilil ciclasa

1 Subtipos

Gq
Gq
Gq, Gi/Go
Gq

Fosfolipasa C
Fosfolipasa D
Fosfolipasa A2
Canales de Ca2+

Gi
Gi
Go
?

Adenilil ciclasa
Canales de K
Canales de Ca2+ (Tipo L y N)
PLC, PLA2

2 Subtipos

Efectos caractersticos de los receptores adrenrgicos

Table 11-1. Characteristics of adrenoceptors

Gastrointestinal tract

Constrict
Constrict
Relax

Dilate
Dilate
Relax

Gastrointestinal sphincters

Contract

Constrict/dilate
Relax (presynaptic
effect)
-

Uterus

Contract
Contract
Contract
Contract
-

Relax
Relax
Relax
Relax

Increase
Increase

Increasea
Increasea

Tissues and effects

Smooth muscle
Blood vessels
Bronchi

Bladder detrusor
Bladder sphincter
Seminal tract

Iris (radial muscle)

Ciliary muscle

Heart
Rate
Force of contraction

Efectos caractersticos de los receptores adrenrgicos

Tissues and effects

Skeletal muscle

Liver
Fat

Glycogenolysis
-

Pancreatic islets

Decrease insulin
secretion

Tremor
Thermogenesis
Increased muscle mass
and speed of
contraction
Glycogenolysis
Glycogenolysis
Lipolysis
Thermogenesis
-

Nerve terminals
Adrenergic
Cholinergic
Salivary gland
Platelets
Mast cells

K+ release
-

Decrease release
Decrease release
Aggregation
-

Amylase secretion
-

Brain stem

Inhibits sympathetic outflow

cAMP
cAMP
Calcium channels
Potassium channels

Second messengers
and effectors

Phospholipase C
activation
inositol
trisphosphate
diacylglycerol
Ca2+
Agonist potency order NA A >>ISO
Selective agonists
Phenylephrine,
methoxamine
Selective antagonists Prazosin, doxazocin

A >NA >>ISO
ISO >NA >A
Clonidine, clenbuterol Dobutamine,
xamoterol
Yohimbine, idazoxan

Atenolol, metoprolol

Increase release
Inhibition of histamine release
cAMP

cAMP

ISO > A > NA

ISO >NA = A
Salbutamol,
BRL 37344
terbutaline salmeterol,
formoterol
Butoxamine
-

Tipo de mecanismo de accin de agentes representativos en la unin neuroefectora

colinrgica y adrenrgica.
1. Interferencia con la sntesis del neurotransmisor.

SISTEMA

AGENTES

Colinrgico

Inhibidores de la colina
acetiltransferasa

Adrenrgico

- Metiltirosina

EFECTOS
Mnima disminucin de
acetilcolina
Disminucin de noradrenalina

2. Transformacin metablica por la misma va como precursor del transmisor.

SISTEMA

AGENTES

EFECTOS

Colinrgico

------

------

Adrenrgico

Metildopa

Desplazamiento de noradrenalina
por el neurotransmisor falso

Tipo de mecanismo de accin de agentes representativos en la unin neuroefectora

colinrgica y adrenrgica.
3. Bloqueo del sistema de transporte en la membrana de la terminacin nerviosa

SISTEMA

AGENTES

EFECTOS

Colinrgico

Hemicolinio

Bloqueo de la captacin de colina

con la consecuente disminucin
de acetilcolina

Adrenrgico

Cocana, imipramina

Acumulacin de noradrenalina en
los receptores

4. Bloqueo del sistema de transporte en las vesculas

SISTEMA

AGENTES

EFECTOS

Colinrgico

Vesamicol

Bloqueo del almacenamiento de

acetilcolina

Adrenrgico

Reserpina

Destruccin de noradrenalina por

la MAO mitocondrial y
disminucin de NA en las
terminales

Tipo de mecanismo de accin de agentes representativos en la unin neuroefectora

colinrgica y adrenrgica.
5. Promocin de la liberacin del neurotransmisor.

SISTEMA

AGENTES

EFECTOS

Colinrgico

Latrotoxina

Colinomimtico, seguido de
anticolinrgico.

Adrenrgico

Amfetamina, tiramina

Simpaticomimeticos

6. Prevencin de la liberacin del transmisor.

SISTEMA

AGENTES

EFECTOS

Colinrgico

Toxina botulnica

Anticolinrgico

Adrenrgico

Bretilium, guanadrel

Antiadrenrgico

Tipo de mecanismo de accin de agentes representativos en la unin neuroefectora

colinrgica y adrenrgica.
7. Simulacin del transmisor en el receptor postsinaptico

SISTEMA
Colinrgico
Muscarnico
nicotnico

AGENTES

EFECTOS

Muscarina,
metacolina
Nicotina,epibatidina

Colinomimtico
Colinomimtico

Adrenrgico
1
2

Fenilefrina
Clonidina

1,2
1

Isoproterenol
Dobutamina

Terbutalina

Simpaticomimtico
Simpaticomimtico (periferia)
Reduce la transmisin simptica
(SNC).
No selectivo -adrenomimtico
Estimulador cardiaco selectivo,
tambien activa a los receptores 1.
Inhibidor selectivo de la contraccin
del msculo liso

Tipo de mecanismo de accin de agentes representativos en la unin neuroefectora

colinrgica y adrenrgica.
8. Antagonismo de los receptores postsinpticos del transmisor endgeno.

SISTEMA

AGENTES

Colinrgico
Muscarnico
Nicotnico, NM
Nicotnico, NN

Atropina
d-tubocurarina
Trimetafn

Antagonismo muscarnico
Antagonismo neuromuscular
Bloqueo ganglionar

Fenoxibenzamia
Fentolamina
Propranolol
Metoprolol
Salbutamol

Antagonismo -adrenrgico irreversible

Antagonismo -adrenrgico reversible
Antagonismo -adrenrgico
Antagonismo selectivo cardiaco
Antagonismo selectivo del msculo liso

Adrenrgico

1,2
1
2

EFECTOS

Tipo de mecanismo de accin de agentes representativos en la unin neuroefectora

colinrgica y adrenrgica.
9. Inhibicin de la degradacin enzimtica del transmisor.

SISTEMA

AGENTES

EFECTOS

Colinrgico

Agentes antiAcetilcolinesterasa(Edro
fonio, fisostigmina,
diisiopropilfosfofluorida
to)

Colinomimtico (sitios
muscarnicos)
Bloqueo de la despolarizacin
(sitios nicotnioc)

Adrenrgico

Inhibidores de la MAO
(pargilina, nialamina,
tranilcipromina)

Poco efecto directo sobre NA o

respuestas simpticas;
potenciacin de tiramina.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Catecolaminas
Las tres catecolaminas que ocurren naturalmente son:
OH
HO

CH

OH

NH2
CH2

HO

CH

HO

HO

Noradrenalina

NH
CH2

HO
CH3

CH2

NH2
CH2

HO

Adrenalina

Dopamina

Las catecolaminas liberadas por los nervios simpticos y la medula adrenal estn
involucradas en la regulacin de una serie de funciones fisiolgicas particularmente en
mecanismos homeostticos en estados de estrs .
Son particularmente importantes en:

Hipertensin
Shock cardiovascular
Arritmias

Asma
Reacciones anafilcticas.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Acciones de las catecolaminas y agentes simpaticomimticos.
1. Accin excitatoria perifrica sobre ciertos tipos de msculo liso (vasos sanguneos
que irrigan la piel, los riones y membrana de la mucosa) y sobre clulas de los
glndulas (salival, sudorpara).
2. Accin inhibitoria perifrica sobre otro tipo de msculo liso (pared del intestino,
rbol bronquial, vasos sanguneos que irrigan el msculo esqueltico).
3. Accin excitatoria cardiaca, responsable de un aumento en la frecuencia y fuerza de
contraccin del corazn.
4. Accin metablica como el incremento de la glucogenlisis en hgado y msculo y
liberacin de cidos grasos libres del tejido adiposo.
5. Accin endocrina como la modulacin de la secrecin de insulina, renina y hormona
pituitaria.
6. Accin en el SNC (estimulacin respiratoria, incremento de la vigilia y actividad
psicomotora, y reduccin del apetito).
7. Accin presinptica que resulta en la facilitacin o inhibicin de la liberacin de
neurotransmisores (NA y ACh).

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Relacin estructura actividad.

La potencia y especificidad de los frmacos que ejercen su efecto sobre los

adrenorreceptores depende de:
1. Afinidad para y eficacia sobre el adrenorreceptor.

2. Interaccin con el sistema de captacin neuronal (Transportadores)

3. Interaccin con la MAO
4. Interaccin con la COMT

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Relacin estructura actividad
3

CH

CH

NH

1. Separacin entre el grupo amino y el anillo aromtico: La mayor actividad

simpatomimtica es para cuando estos grupos estn separados por 2 tomos de
carbono.
2. Sustitucin en el grupo amino: El incremento en el tamao del alquilo en el nitrgeno
incrementa la actividad .(Isoproterenol, Albuterol)
OH
OH
HO

NH

NH

HO

CH3
C
CH3

HO
HO

Isoproterenol

Albuterol (salbutamol)

CH3

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Relacin estructura actividad
3. Sustitucin en el anillo aromtico.
La sustitucin por grupos OH en 3 y 4 es importante para la actividad y .
Cuando est ausente uno o los dos grupos OH se reduce la potencia. Fenilefrina tiene poca
potencia tanto y . Feniletilamina su efecto se debe a la liberacin de noradrenalina.
Al parecer los grupos OH de las posiciones 3 y 4 del catecol forman puentes de hidrogeno
con la serina 204 y 207 respectivamente del receptor adrenrgico.
La sustitucin de los grupos OH por grupos electroatayentes similares da lugar a
compuestos resistentes a la COMT (albuterol)
OH

OH

NH2

NH

HO

HO

NH
CH3

CH3
HO

Feniletilamina

Fenilefrina

CH3

Albuterol (salbutamol)

CH3

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Relacin estructura actividad
3. Sustitucin en el anillo aromtico (continuacin)
Grupos OH en 3 y 5 y un grupo grande en el N confiere selectividad por los receptores 2.
(metaproterenol, terbutalina) que es de utilidad en el tratamiento del asma.

OH
HO

OH
CH3

NH
CH

HO

NH
C

CH3

OH

Metaproterenol

CH3

CH3

OH

Terbutalina

CH3

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Relacin estructura actividad
3. Sustitucin en el anillo aromtico (continuacin)
Los compuestos ms liposolubles pierden la afinidad por los receptores y actan como
simpatomimticos indirectos, liberando a los neurotransmisores y tienen un efecto ms
importante en el SNC (efedrina, anfetamina y metanfetamina, fenilpropanolamina)
Resiten a la COMT y su efecto es duradero (horas)
OH
OH

CH3

NH2

NH

NH

CH3

NH2

CH3
CH3

CH3

CH3

Efedrina

Anfetamina

Metanfetamina

Fenilpropanolamina

La sustitucin de grupos diferentes al grupo OH da como resultado compuestos

resistentes a la COMT, con baja actividad y mnima actividad .(metoxamina)
OH
H3CO

NH2

CH3

OCH3

Metoxamina

Naranja amarga (Citrus aurantium)

OH
H
N
CH3

HO

Sinefrina

Catha edulis (Khat)

NH2

CH3

Anfetamina
OH

CH3
NH

CH3

Efedrina

mefendrona

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

3
2

4
CH
CH
NH
Relacin estructura actividad
5

La sustitucin de grupos diferentes al grupo OH da como resultado compuestos

resistentes a la COMT, con baja actividad y mnima actividad .(metoxamina)
OH
H3CO

NH2

CH3

Metoxamina

OCH3

4. Sustitucin en el carbono . La sustitucin en el carbono da lugar a compuestos

resistentes a la MAO (anfetamina y efedrina). La sustitucin principalmente es con grupos
alquilo (metilo y etilo) aunque tambin se ha sustituido con otros grupos diversos y anillos.
5. Sustitucin en el carbono . El hidroxilo de esta posicin reduce la actividad sobre el
SNC, debido a que se reduce su liposolubilidad. En general existen compuestos con o sin OH
en esta posicin.
6. Isomera ptica. Los ismeros levorrotatorios l-adrenalina y l-noradrenalina son al menos
10 veces ms potentes que sus ismeros no naturales dextrorrotatorios.
Los isomros levorrotatorios de la sustitucin tienen mayor actividad perifrica.
La substitucin dextrorrotatoria en el carbono generalmente resulta en un compuesto ms
potente (d-anfetamina es ms potente que la l-anfetamina en el SNC pero no en la periferia).

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Agonistas 1adrenrgicos de accin vasoconstrictora local en mucosas y en el ojo.
Son derivados imidazolnicos
R

CH3

HO

CH2
H3C
C

H3C

CH2

H3C

Nafazolina

CH3

Tetrahidrozolina

Oximetazolina

CH3
CH2
HN

Cl

Cl

Cl

OCH3
HN

Clonidina

Cirazolina

Moxonidina

Nafazolina

Oximetazolina en descongestionantes nasales

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Especificidad de agonistas adrenrgicos sobre los subtipos de receptores

AGONISTA

Norepinefrina (Noradrenalina)

+++

+++

++

Epinefrina (Adrenalina)

++

++

+++

+++

Isoproterenol

+++

+++

Fenilefrina

++

Metilnorepinefrina

+++

Clonidina

+++

Salbutamol

+++

Terbutalina

+++

Dobutamina

+++

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Agonistas de los adrenorreceptores
Existen agonistas selectivos para los 4 subtipos de receptores.
La Noradrenalina presenta alguna selectividad sobre los receptores

La Adrenalina muestra poca selectividad.

Agonista 1 incluye fenilefrina, nafazolina, oximetazolina
Agonistas selectivos 2 incluyen clonidina, y metilnorepinefrina, Causan la disminucin
de la presin sangunea, por la inhibicin de la liberacin de NE.
Los agonistas selectivos 1 incluye dobutamina, incrementa la contractilidad cardiaca
pero causa arritmias, lo que limita su uso.

Los agonistas selectivos 2 incluye salbutamol (albuterol), terbutalina. Se usan por sus
propiedades broncodilatadoras en el tratamiento del asma.
La Dopamina tiene cierta accin sobre los receptores y

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Acciones
Msculo liso.
1) Todos, excepto los del tracto gastrointestinal se contraen con respecto al estmulo de los
receptores 1 por la liberacin de Ca2+ intracelular por activacin de IP3.
2) El principal efecto es sobre el msculo liso vascular que se contrae fuertemente.
3) Aumenta la presin sistlica y la diastlica.
4) Algunos lechos vasculares como el cerebral, la coronaria y la pulmonar son relativamente
poco afectados.
5) Los reflejos barorreceptores son activados por la elevacin de la tensin arterial
producido por agonistas -adrenrgicos, causando bradicardia e inhibicin de la
respiracin.
6) El conducto deferente, el bazo y el msculo retractor son estimulados por agonistas adrenrgicos.

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Acciones
Msculo liso.
1) La estimulacin de los receptores causa relajacin.
2) La estimulacin de los recepotres provoca la salida de Ca2+ (reduce el calcio
intracelular).
3) La relajacin se produce en tracto g.i. (1 o 2 ?).
4) Los vasos del msculo esqueltico se relajan por estimulacin .
5) La inhibicin del sistem simptico sobre el msculo liso gastrointestinal es debido a la
estimulacin de los receptores tanto como , inusaualmente son los los que causan la
relajacin, debido a la estimulacin de los receptores presinpticos 2, que inhiben la
liberacin de neurotransmisores excitatorios (p.e. acetilcolina)
6) Los esfnteres del tracto g.i. son contrados por los agonistas .
7) El msculo bronquial se dilata por activacin de los receptores 2. (importantes en el
asma).
8) El msculo uterino responde de manera similar al msculo bronquial y los agonistas 2
adrenrgicos son utilizados para retardar el parto prematuro.

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Acciones
Corazn.
Las catecolaminas actan sobre receptores 1 ejerciendo un poderoso efecto estimulante
sobre el corazn. Tanto en la velocidad (efecto cronotrpico) y la fuerza de contraccin
(efecto inotrpico) son incrementadas.
La eficiencia del corazn es reducida.
Las catecolaminas tambin pueden causar alteracin del ritmo cardiaco, culminando en
fibrilacin ventricular. Se requiere de dosis mayores para causar arritmias.

Representacin esquemtica de los efectos cardiovasculares de la infusin iv de

adrenalina, noradrenalina e isoproterenol

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Acciones
Metabolismo.
Las catecolaminas convierten los almacenes de energa (glucgeno y grasas) en
combustible libremente disponible (glucosa y cidos grasos libres) y causan un
incremento en las concentraciones plasmticas de estas sustancias.
Tambin se incrementan las concentraciones de sustancias gluconeognicas (cido
lctico y aminocidos).
Los efectos sobre carbohidratos son mediados por receptores 1 (aunque tambin es
liberada glucosa heptica por agonistas ).
La estimulacin de la liplisis es producida por receptores 3.

Otros

La liberacin de histamina en cobayo es bloqueada por catecolaminas que actan sobre

receptores 2.
En el hombre la epinefrina y otros 2 agonistas causan tremor.
Clembuterol es una anablico usado ilcitamente por los atletas (agonista 2)

Futbolistas mexicanos dopados: Guillermo Ochoa, Francisco Javier Rodrguez,

Edgar Dueas, Antonio Naelson 'Sinha' y Christian Bermdez. Foto:
www.porlalibre.mx

AGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Uso clnico de los agonistas adrenrgicos
Sistema cardiovascular.
Bradicardias. Adrenalina y agonistas , slo en situaciones extremas.
Paros cardiacos. (accidentes anestsicos, de inmersin o por electrocutacin)
Adrenalina intracardiaca o intravenosa.
Resucitacin cardipulmonar. Adrenalina eleva la presin sistlica y mejora el flujo
vascular cerebral.
Shock cardiognico. Como consecuencia de un infarto de miocardio se aplica
dobutanmina (1 agonista) intravenosamente por su efecto inotrpico positivo.
Shock anafilctico. Adrenalina s.c. o i.m.

Sistema respiratorio
Asma. Agonistas selectivos 2 (Salbutamol, albuterol, salmeterol, formoterol,
terbutalina).
Congestion nasal. En gotas oximetazolina, xilometazolina o efedrina .
Miscelaneos.
Prolongacin del efecto anestsico local: Adrenalina
Inhibicin del parto prematuro: Albuterol o Salbutamol
Hipertensin, menopausia, migraa y el tratamiento de adicciones: Agonistas 2

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE QUMICA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Antagonistas adrenrgicos

ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

ANTAGONISTA

Fentolamina

+++

+++

Fenoxibenzamida

+++

+++

Ergotamina

++AP

++

Dihidroergotamina

++

++

Yoimbina

+++

Prazosina

+++

Indoramina

+++

Propranolol

+++

+++

Pindolol

+++AP

+++

Atenolol

+++

Butoxamina

+++

Labetalol

++

++

AP = Agonista parcial

ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Antagonistas adrenrgicos alfa
La mayora de los antagonistas son selectivos de los receptores o (excepcin:
labetalol).
Frmacos que bloquean a los receptores 1- y 2:
Fenoxibenzamida (antagonista haloalquilamida irreversible).
Fentolamina (Antagonista competitivo reversible).
Anteriormente se utilizaron para tratar enfermedades vasculares
perifricas.
OH

N
H3C

Cl.HCl

H3C

Fenoxibenzamida

Fentolamina

N
H

ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Antagonistas adrenrgicos alfa

Antagonistas selectivos 1 incluye prazozina, doxazosinas y terazosina. Utilizados en el

tratamiento de la hipertensin. La hipotensin postural y la impotencia son efectos
indeseables de estos frmacos
O
O
N

H3CO

O
N

H3CO
NH2

H3CO

Prazosina
N
H3CO
NH2

Doxazosina

ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Antagonistas adrenrgicos alfa
La yohimbina es un antagonista selectivo 2. No se utiliza clnicamente. Se le atribuyen
propiedades afrodisiacas y se ha utilizado para tratar la impotencia.

N
H
OH

O
H3C

Yohimbina

(Pausinystalia yohimbe)

ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Antagonistas adrenrgicos alfa

Uso clnico
Hipertensin: antagonistas selectivos 1. Prazosina es de accin corta. Se prefieren
frmacos de larga duracin como doxazosina y terazosina. Se utilizan solos o en
combinacin con otros frmacos.
Mejoran los sntomas en algunos pacientes con hipertrofia prosttica benigna.
Tamsulosina (antagonista selectivo 1A )
Feocromocitoma Es un tumor del tejido cromafn que secreta catecolaminas, uno de
sus efectos es causar episodios severos de hipertensin. Se utiliza una combinacin de
antagonistas - y - (ejemplo fenoxibenzamina y atenolol)
Ataque agudo de migraa. Se administra ergotamina lo ms temprano posible al
inicio del ataque de migraa.
En impotencia por falta de ereccin la inyeccin intacavenosa de fentolamina (0.5 a
1 mg) con o sin papaverina (30 mg). A la larga puede producir lesiones fibrticas (se
utiliz antes de la introduccin de los inhibidores de fosfodiesterasas (PDE5;
Sildenafilo)

ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Antagonistas adrenrgicos beta.
Los antagonistas de los adrenorreceptores incluyen:
Porpranolol y pindolol (no selectivos entre 1 y 2).
Atenolol (selectivo 1).
Pindolol tiene alguna actividad agonista.

N
H

H
N

OH
OH
O

H
N

CH3

CH3

Propranolol

Pindolol

ANTAGONISTAS DE LOS ADRENORRECEPTORES

Antagonistas adrenrgicos beta.
Se utilizan principalmente para tratar hipertensin, arritmias cardiacas, angina e
infarto del miocardio.
Tambin se utilizan para tratar ansiedad.
El peligro principal son broncoconstriccin, bradicardia y falla cardiaca.
Los efectos secundarios incluyen enfriamiento de las extremidades, insomnio,
depresin, hipoglicemia, fatiga fsica y pesadillas.
Muchos antagonistas presentan efecto del primer paso y por lo tanto baja
biodisponibilidad.
Labetalol bloquea tanto receptores y . Se utiliza en hipertensin.

CONH2
OH

CH3

N
H

Labetalol

OH