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El centro activo en hgado de la

glucoquinasa y los cambios de
distribucin inducidos por la
unin de la glucosa.
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RESUMEN
La glucoquinasa es una enzima que facilita la fosforilacin de glucosa en glucosa-6 fosfato-. La glucoquinasa
se produce en las clulas en el hgado, el pncreas, el intestino y el cerebro de los seres humanos y la mayora
de otros vertebrados. En cada uno de estos rganos desempea un papel importante en la regulacin del
metabolismo de hidratos de carbono al actuar como un sensor de glucosa, provocando cambios en el
metabolismo o la funcin de la clula en respuesta a la subida o cada de los niveles de glucosa, como ocurre
despus de una comida o durante el ayuno. Las mutaciones del gen para esta enzima pueden causar formas
poco comunes de la diabetes o la hipoglucemia. La glucoquinasa es una isoenzima hexoquinasa, todas las
hexoquinasas cual puede mediar fosforilacin de glucosa en glucosa-6-fosfato, que es el primer paso de la
sntesis de glicgeno y gluclisis. Sin embargo, la glucoquinasa est codificada por un gen separado y sus
propiedades cinticas distintivos le permiten servir un conjunto diferente de funciones. La glucoquinasa tiene
una afinidad inferior para la glucosa que las otras hexoquinasas hacen, y su actividad se delimita a unos pocos
tipos de clulas. Debido a esta afinidad reducida, la actividad de la glucoquinasa, en condiciones fisiolgicas
normales, vara sustancialmente de acuerdo con la concentracin de la glucosa.

Palabras clave: enzima, hexoquinasa, hgado, glucosa, mutacin.

glucosa-6 fosfato

Desde glucosa: en el interior de la

clula, la glucosa-6-fosfato es producida por la fosforilacin de la glucosa en su carbono 6. Esta reaccin es
catalizada por la enzima hexoquinasa en la mayora de las clulas, y en los animales superiores, tambin por
la glucoquinasa, en determinadas clulas como los hepatocitos (clulas del hgado). Esta reaccin consume
una molcula de ATP.
La principal razn que explica esta rpida fosforilacin de la glucosa tras su entrada en la clula, es prevenir
su difusin al exterior, ya que la fosforilacin aade un grupo fosfato cargado que impide que la glucosa-6fosfato pueda atravesar la membrana plasmtica.

*MTODO DE EXTRACCIN.
Glucoquinasa humana est codificada por el gen
GCK en el cromosoma 7. Este gen autosmico
solo tiene 10 exones. Los genes para la
glucoquinasa en otros animales son homlogas a
GCK humana. En la segunda etapa de la
glucolisis, se procede a la oxidacin y extraccin
de energa en base a los productos de ruptura de la
glucosa. Se empieza por las molculas de 3-PGliceraldehido, ya que la molcula de glucosa se
rompi en dos. Una de estas triosas, la P-diHidroxicetona se isomeriz luego, por medio de la
Triosa-Fosfato-Isomerasa en 3-P-gliceraldehido.
Se dispone de esta manera de dos molculas de 3P-gliceraldehido que sern rpidamente oxidadas
por NAD+, mediante las enzimas 3fosfogliceraldehido Deshidrogenasa. De esta
manera se oxida con NAD para formar Ac. 3-Pglicerico, el que reacciona con fosforo inorgnico
dando origen a un anhdrido altamente
exergonico, que posee dos fosfatos con carga
negativa, ambos se encuentran a corta distancia
uno del otro y uno de ellos posee una alta
densidad electrnica, con menos formas
resonantes que las encontradas en el producto de
su hidrolisis. Esta molcula es el Ac. 1,3-di-fosfoglicerico, capaz de liberar 11,8 kcal/mol por
hidrolisis y constituye la fuente de energa
qumica para sintetizar ATP. (1)

Segn el estado de oxigenacin del msculo este

producir c. Lctico o CO2 y H2O. En el primero
de los casos el c. Lctico, se dirige al Hgado
donde nuevamente es transformado en Glucosa y
esta abandona el hgado para depositarse
nuevamente en los msculos como Glicgeno. El
Hgado es algo lento en realizar este trabajo por lo
tanto es posible que se acumule c. Lctico en la
sangre y baje el pH estimulando la
hiperventilacin, los calambres musculares y a la
vez disminuya la capacidad de fijar el O2 por la
Hemoglobina.
El equilibrio cido-base requiere la integracin de
tres sistemas orgnicos, el hgado, los pulmones y
el rin. En resumen, el hgado metaboliza las
protenas produciendo iones hidrgeno (H+), el
pulmn elimina el dixido de carbono (CO2), y el
rin generando nuevo bicarbonato (H2CO3). (3)

*MTODO DE SEPARACIN E
IDENTIFICACIN DE LA ENZIMA.
Asociacin con grnulos de secrecin de insulina;
Gran parte, pero no todos, de la glucoquinasa
encontrado en el citoplasma de las clulas beta se
asocia con grnulos de secrecin de insulina y con
las mitocondrias. La proporcin por lo tanto
"obligado" cae rpidamente en respuesta al
aumento de la glucosa y la secrecin de insulina.
Se ha indicado que la unin sirve a un propsito
similar a la glucoquinasa heptica protena
reguladora-la proteccin de la glucoquinasa de la
degradacin de modo que es rpidamente
disponible como las subidas de glucosa. El efecto
es amplificar la respuesta de glucoquinasa a la
glucosa ms rpidamente que la transcripcin
podra hacerlo. Los tejidos no hepticos (que
contienen hexoquinasa) atrapan la glucosa en
forma rpida y eficiente con sus clulas al
convertirla en glucosa-fosfato. Una funcin
importante del hgado es entregar glucosa a la
sangre y esto es posible al tener una enzima
heptica que fosforila la glucosa (glocoquinasa)
cuyo Km es lo suficientemente ms alto que la
concentracin normal de glucosa circulante
(5mM). (2)
*pH ptimo al que trabaja la enzima (grfico).
Factores que afectan la actividad enzimtica: pH,
Temperatura, Concentracin de Enzima,
Concentracin de Sustrato

* Determinacin de la actividad
enzimtica
La mayor parte de la glucoquinasa en un
mamfero se encuentra en el hgado, y la
glucoquinasa proporciona aproximadamente el
95% de la actividad hexoquinasa en los
hepatocitos. La fosforilacin de la glucosa en
glucosa-6-fosfato por la glucoquinasa es el primer
paso de la sntesis de glucgeno y la gluclisis en
el hgado.
El Significado clnico: Debido a que la insulina es
uno de, si no el ms importante, los reguladores de
la sntesis de la glucoquinasa la diabetes de todos
los tipos disminuye la sntesis y la actividad de la
glucoquinasa por una variedad de mecanismos.
Actividad glucoquinasa es sensible al estrs
oxidativo de las clulas, especialmente las clulas
beta.
Alrededor de 200 mutaciones de la glucoquinasa
humana gen GCK se han descubierto, que puede
cambiar la eficiencia de unin de la glucosa y la
fosforilacin, aumentando o disminuyendo la
sensibilidad de la secrecin de insulina de las
clulas beta en respuesta a la glucosa, y la

produccin de la hiperglucemia o hipoglucemia

clnicamente significativa.
Diabetes: Ms de 190 de estas mutaciones reducen
la eficiencia funcional de la molcula de la
glucoquinasa. Con la reduccin de los resultados
de la actividad enzimtica en un indicio ms alto
para la liberacin de insulina (constante) se
considera hiperglucemia leve. Este trmino se
conoce como diabetes de la madurez del joven,
tipo 2.
Homocigosis para los alelos GCK con funcin
reducida puede causar deficiencia de insulina
congnita severa, lo que resulta en la diabetes
neonatal persistente. (4)
G6P el producto de la glucoquinasa, es el principal
sustrato de la sntesis de glucgeno, y la
glucoquinasa tiene una estrecha asociacin
funcional y reglamentacin con la sntesis de
glucgeno. Al mximamente activa, GK y la
glucgeno sintasa parece estar ubicado en las
mismas zonas perifricas del citoplasma de
hepatocitos en el que se produce la sntesis de
glucgeno. El suministro de G6P afecta a la tasa
de sntesis de glucgeno no slo como el sustrato
primario, pero por estimulacin directa de la
sintasa de glucgeno y la inhibicin de la
glucgeno fosforilasa.
Actividad glucoquinasa puede amplificarse
rpidamente o amortiguado en respuesta a los
cambios en el suministro de glucosa, tpicamente
como resultado de comer y el ayuno. Reglamento
se produce en varios niveles y velocidades y est
influenciada por muchos factores que afectan
principalmente dos mecanismos generales:
Actividad glucoquinasa puede amplificarse o
reducirse en minutos por las acciones de la
protena reguladora de la glucoquinasa. Las
acciones de esta protena estn influenciadas por
pequeas molculas tales como glucosa y
fructosa. (5)
La cantidad de glucoquinasa se puede aumentar
mediante la sntesis de nuevas protenas. La
insulina es la seal principal para el aumento de la
transcripcin, que opera principalmente por medio
de un factor de transcripcin llamado elemento
regulador de esteroles protena de unin-1c,
excepto en el hgado. Esto se produce dentro de
una hora despus de un aumento en los niveles de
insulina, como despus de una comida rica en
carbohidratos.

* DETERMINACIN DE LA
ACTIVIDAD ENZIMTICA
(GRFICA).
Acciones de la insulina: La insulina tiene
importante participacin en el metabolismo
intermediario, tanto de los hidratos de carbono,
como de las protenas y grasas. Estas acciones se
ejercen especialmente a nivel del hgado, msculo
y tejido graso. Su accin fisiolgica ms

importante consiste, sin duda, en hacer pasar la

glucosa del espacio extracelular al intracelular.
Cuando el nivel glucmico sobrepasa los valores
normales, aumenta la secrecin de insulina y se
incrementa consecutivamente la entrada de
glucosa a la clula, lo cual contribuye a la
mantencin de la glucemia dentro de lmites
normales. El suministro de glucosa (0.75 g/kg de
peso) produce en un individuo normal un aumento
de la glucosa sangunea no superior al 50-60% de
su valor inicial. Este aumento alcanza su mximo
a los 20-3o minutos y desciende posteriormente
para recuperar el nivel normal al cabo de 90 a 120
minutos. Esta respuesta a la sobrecarga de glucosa
constituye la llamada curva de tolerancia a la
glucosa. La curva de tolerancia se encuentra
alterada, mostrando una elevacin mayor y ms
prolongada de la glucemia, cuando hay una
deficiencia de insulina o bien un aumento de
factores hiper-glucemiantes (curva diabtica). Por
el contrario, se hace casi plana cuando hay un
exceso de insulina o un dficit de factores hiperglucemiantes. La insulina favorece tambin la
entrada de potasio, aminocidos, nucletidos y
fosfatos al interior de la clula,
independientemente de su accin sobre el
transporte de glucosa. Su accin sobre el
metabolismo intracelular de la glucosa consiste,
por una parte, en la activacin de, las enzimas que
intervienen en la gluclisis (glucoquinasa, fosfofructo-quinasa, etc.). Por otra parte, en el
incremento de la actividad de las enzimas
responsables de la formacin de glucgeno.
Parece ejercer, tambin, una accin estimulante
sobre los procesos oxidativos del ciclo de Krebs y
sobre la fosforilacin oxidativa. (6)

La insulina acta sobre el metabolismo lipdico.

Estimula la sntesis de grasas, mediante el mayor
aporte de acetil-coenzima A. requerid para la
sntesis de cidos grasos y de glicerofosfato para
la sntesis de los triglicridos. De este modo, la
insulina aumenta la acumulacin de grasas en sus
depsitos. En relacin con el metabolismo
proteico, la insulina incrementa la incorporacin
de aminocidos a la clula, a travs de dos

mecanismos fundamentales: a) frenacin del

catabolismo proteico, con inhibicin de la
gluconeognesis a partir de la entrada de glucosa,
y de la sntesis proteica intracelular. Este efecto
anablico sera explicable e protenas, quedando
en este modo aminocidos disponibles para la
sntesis proteica; b) estimulacin de la sntesis
proteica, probablemente a nivel de los ribosomas.
El efecto anablico de la insulina tiene gran
importancia durante el crecimiento, para el cual su
presencia, conjuntamente con la hormona de
crecimiento y las hormonas tiroideas, es
indispensable. (7)

BIBLIOGRAFA
(1)NAVAS HERNNDEZ, M.A. 2012. Anlisis
de la regulacin de la glucoquinasa humana
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http://eprints.ucm.es/16338/ (consulta:
14/10/14)
(2)MURILLO VALLES M., Bel COSMOS J.,
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MENGIBAR J. 2003. Mutacin activadora del
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Rev. Esp. Endocrino Peditrica (4): 111-116
http://www.endocrinologiapediatrica.org/mo
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ES(consulta: 24/10/14)

(3)BLZQUEZ FERNNDEZ E. 2004. Papel de

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http://www.analesranf.com/index.php/mono/
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MODY: la diabetes del adulto en la etapa
infanto-juvenil. Santiago de Chile: Rev.
Biomdica (14) 7-10
http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/Revi
siones/RevisionClinica/4415 (consulta:
14/10/14)
(6)Ferrer J. 2014. Diabetes autosmica
dominante y defectos genticos de
reguladores transcripcionales.
Cardiovascular Risk Factor 2004;13(4):209218.
(7)Rial Rodrguez JM. 2010. Diabetes
mellitus tipo 2 en la infancia y adolescencia.
BSCP Can Ped 2006;30(13):21-22
*Revista de investigacin clnica
versin impresa ISSN 0034-8376
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http://www.scielo.org.mx/scielo.php?
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