Macrogols

General Notices
(Ph. Eur. monograph 1444)
Action and use
Non-ionic surfactant.
Ph Eur
DEFINITION
Mixtures of polymers with the general formula H-[OCH 2-CH2]n-OH where n
represents the average number of oxyethylene groups. The type of macrogol is
defined by a number that indicates the average relative molecular mass. A suitable
stabiliser may be added.
CHARACTERS

IDENTIFICATION
A.Viscosity (see Tests).
B.To 1 g in a test-tube add 0.5 mL of sulfuric acid R, close the test-tube with a
stopper fitted with a bent delivery tube and heat until white fumes are evolved.
Collect the fumes via the delivery tube into 1 mL of mercuric chloride solution R. An
abundant, white, crystalline precipitate is formed.
C.To 0.1 g add 0.1 g of potassium thiocyanate R and 0.1 g of cobalt nitrate R
and mix thoroughly with a glass rod. Add 5 mL of methylene chloride R and shake.
The liquid phase becomes blue.
TESTS
Appearance of solution
The solution is clear (2.2.1) and not more intensely coloured than reference
solution BY6 (2.2.2, Method II).
Dissolve 12.5 g in water R and dilute to 50 mL with the same solvent.
Acidity or alkalinity
Dissolve 5.0 g in 50 mL of carbon dioxide-free water R and add 0.15 mL of
bromothymol blue solution R1. The solution is yellow or green. Not more than 0.1
mL of 0.1 M sodium hydroxide is required to change the colour of the indicator to
blue.
Viscosity (2.2.9)
The viscosity is calculated using a density given in Table 1444.-1.
For macrogols with a relative molecular mass greater than 400, determine the
viscosity on a 50 per cent m/m solution of the substance to be examined.
Freezing point (2.2.18)
See Table 1444.-2.
Hydroxyl value
Introduce m g (see Table 1444.-3) into a dry conical flask fitted with a reflux
condenser. Add 25.0 mL of phthalic anhydride solution R, swirl to dissolve and boil
under a reflux condenser on a hot plate for 60 min. Allow to cool. Rinse the
condenser first with 25 mL of pyridine R and then with 25 mL of water R, add 1.5
mL of phenolphthalein solution R and titrate with 1 M sodium hydroxide until a faint

pink colour is obtained (n1 mL). Carry out a blank test (n2 mL). Calculate the
hydroxyl value using the following expression:

For macrogols with a relative molecular mass greater than 1000, if the water
content is more than 0.5 per cent, dry a sample of suitable mass at 100-105 C for
2 h and carry out the determination of the hydroxyl value on the dried sample.

Reducing substances
Dissolve 1 g in 1 mL of a 10 g/L solution of resorcinol R and warm gently if
necessary. Add 2 mL of hydrochloric acid R. After 5 min the solution is not more
intensely coloured than reference solution R 3 (2.2.2, Method I).
Formaldehyde
Maximum 30 ppm.
Test solution To 1.00 g add 0.25 mL of chromotropic acid, sodium salt
solution R, cool in iced water and add 5.0 mL of sulfuric acid R. Allow to stand for
15 min and dilute slowly to 10 mL with water R.
Reference solution Dilute 0.860 g of formaldehyde solution R to 100 mL
with water R. Dilute 1.0 mL of this solution to 100 mL with water R. In a 10 mL
flask, mix 1.00 mL of this solution and 0.25 mL of chromotropic acid, sodium salt
solution R, cool in iced water and add 5.0 mL of sulfuric acid R. Allow to stand for
15 min and dilute slowly to 10 mL with water R.
Blank solution In a 10 mL flask mix 1.00 mL of water R and 0.25 mL of
chromotropic acid, sodium salt solution R, cool in iced water and add 5.0 mL of
sulfuric acid R. Dilute slowly to 10 mL with water R.
Determine the absorbance (2.2.25) of the test solution at 567 nm, against
the blank solution. It is not higher than that of the reference solution.
If the use of macrogols with a higher content of formaldehyde may have
adverse effects, the competent authority may impose a limit of not more than 15
ppm.
Ethylene glycol and diethylene glycol
carry out this test only if the macrogol has a relative molecular mass below
1000.
Gas chromatography (2.2.28).
Test solution Dissolve 5.00 g of the substance to be examined in
acetone R and dilute to 100.0 mL with the same solvent.

Reference solution Dissolve 0.10 g of ethylene glycol R and 0.50 g of

diethylene glycol R in acetone R and dilute to 100.0 mL with the same solvent.
Dilute 1.0 mL of the solution to 10.0 mL with acetone R.
Column:
material: glass;
size: l = 1.8 m, = 2 mm;
stationary phase: silanised diatomaceous earth for
chromatography R, impregnated with 5 per cent m/m of macrogol 20 000 R.

gas

Carrier gas nitrogen for chromatography R.

Flow rate 30 mL/min.
Temperature:
column: if necessary, precondition the column by heating at 200 C for
about 15 h; adjust the initial temperature of the column to obtain a retention time of
14-16 min for diethylene glycol; raise the temperature of the column by about 30 C
at a rate of 2 C/min but without exceeding 170 C;
injection port and detector: 250 C.
Detection Flame ionisation.
Injection 2 L.
Carry out 5 replicate injections to check the repeatability of the response.
Limit Maximum 0.4 per cent, calculated as the sum of the contents of
ethylene glycol and diethylene glycol.
Ethylene oxide and dioxan (2.4.25)
Maximum 1 ppm of ethylene oxide and 10 ppm of dioxan.
Heavy metals (2.4.8)
Maximum 20 ppm.

Dissolve 2.0 g in water R and dilute to 20 mL with the same solvent. 12 mL

of the solution complies with test A. Prepare the reference solution using lead
standard solution (2 ppm Pb) R.
Water (2.5.12)
Maximum 2.0 per cent for macrogols with a relative molecular mass not
greater than 1000 and maximum 1.0 per cent for macrogols with a relative
molecular mass greater than 1000, determined on 2.00 g.
Sulfated ash (2.4.14)
Maximum 0.2 per cent, determined on 1.0 g.
STORAGE
In an airtight container.
LABELLING
The label states:
the type of macrogol;
the content of formaldehyde.
FUNCTIONALITY-RELATED CHARACTERISTICS
This section provides information on characteristics that are recognised as
being relevant control parameters for one or more functions of the substance
when used as an excipient (see chapter 5.15). Some of the characteristics
described in the Functionality-related characteristics section may also be present
in the mandatory part of the monograph since they also represent mandatory
quality criteria. In such cases, a cross-reference to the tests described in the
mandatory part is included in the Functionality-related characteristics section.
Control of the characteristics can contribute to the quality of a medicinal product
by improving the consistency of the manufacturing process and the performance
of the medicinal product during use. Where control methods are cited, they are
recognised as being suitable for the purpose, but other methods can also be used.
Wherever results for a particular characteristic are reported, the control method
must be indicated.
The following characteristic may be relevant for macrogols used as solvent.
Viscosity
(see Tests).

The following characteristics may be relevant for macrogols used as

suspension stabiliser and thickener.
Viscosity
(see Tests).
The following characteristic may be relevant for macrogols used as
lubricant in tablets.
Particle-size distribution (2.9.31)
The following characteristics may be relevant for macrogols used as
suppository base and for macrogols used in hydrophilic ointments.
Viscosity
(see Tests).
Melting point (2.2.15)
Ph Eur

Traduccin Simple

Macrogols

Informaciones Generales
(Ph. Eur. monograph 1444)
Accin y uso
Surfactante no inico.
Ph Eur
DEFINICIN
Las mezclas de polmeros con la frmula general H-[OCH 2-CH2]n-OH, donde n
representa el nmero promedio de grupos oxietileno. El tipo de macrogol est
definido por un nmero que indica el promedio de masa molecular relativa. Se
puede aadir un estabilizador adecuado.
CARACTERSTICAS
Tipos de
Macrogo
ls

Apariencia

Solubilidad

300
400
600

Claro, viscoso, incoloro o

casi incoloro, lquido
higroscpico

miscible con agua, muy soluble en

acetona, en alcohol y en cloruro de
metileno, prcticamente insoluble en
aceites grasos y aceites minerales

1000

blanco o casi blanco,

slido higroscpico con
una cera o la apariencia
de la parafina

1500

blanco o casi blanco,

slido con una cera o la
apariencia de la parafina

muy soluble en agua y en cloruro de

metileno,
libremente
soluble
en
alcohol, prcticamente insoluble en
aceites grasos y aceites minerales

3000
3350

blanco o casi blanco,

slido con una cera o la
apariencia de la parafina

muy soluble en agua y en cloruro de

metileno, muy ligeramente soluble en
alcohol, prcticamente insoluble en
aceites grasos y aceites minerales

4000
6000
8000

blanco o casi blanco,

slido con una cera o la
apariencia de la parafina

muy soluble en agua y en cloruro de

metileno , prcticamente insoluble en
alcohol, en aceites grasos y aceites
minerales

20 000
35 000

blanco o casi blanco,

slido con una cera o la
apariencia de la parafina

muy soluble en agua, soluble en

cloruro de metileno, prcticamente
insoluble en alcohol,
en aceites
grasos y aceites minerales

IDENTIFICACIN

muy soluble en acetona, libremente

soluble en alcohol y en cloruro de
metileno, prcticamente insoluble en
aceites grasos y aceites minerales

A.Viscosidad (ver Pruebas).

B.Para 1 g en un tubo de ensayo aadir 0,5 ml de cido sulfrico R, cerrar el
tubo de ensayo con un tapn provisto de un tubo doblado y entrega de calor hasta
que se desprendan humos blancos. Recoge los humos a travs del tubo de
suministro en 1 ml de solucin de cloruro mercrico R. Se forma un abundante
precipitado blanco y cristalino.
C. Para 0,1g aadir 0,1g de tiocianato de potasio R y 0,1 g de nitrato de cobalto
R y mezclar bien con una varilla de vidrio. Aadir 5 ml de cloruro de metileno R y
agitar. La fase lquida se vuelve azul.
PRUEBAS
Aspecto de la solucin
La solucin es clara (2.2.1) y no ms intensamente coloreada que la solucin de
referencia BY6 (2.2.2, Mtodo II).
Disolver 12.5 g en agua R y diluir a 50 mL con el mismo disolvente.
Acidez o alcalinidad
Disolver 5.0 g en 50 mL de dioxide de carbon libre de agua R y aadir 0.15 mL de
solucin azul de bromotimol R1. La solucin es amarillo o verde. No se require
ms de 0.1 mL de 0.1 M de hidrxido de sodio para cambiar el color del indicador
a azul.
Viscosidad (2.2.9)
La viscosidad se calcula utilizando una densidad dada en la Tabla 1444.-1.
Para macrogols con una masa molecular relativa mayor a 400, determina la
viscosidad en una solucin a 50 por ciento m/m de la sustancia a examinar.
Punto de Congelacin (2.2.18)
Ver Tabla 1444.-2.
Valor de Hidroxilos
Introduce m g (ver Tabla 1444.-3) en un matraz Erlenmeyer seco equipado con un
condensador de reflujo. Aadir 25.0 mL de anhidro ftlico solucin R, disolver en
remolino y hervir bajo un condensador de reflujo en una placa caliente durante 60
min. Dejar enfriar. Enjuague el condensador primero con 25 ml de piridina R y
luego con 25 ml de agua R, aadir 1,5 ml de solucin de fenolftalena R y titular
con hidrxido de sodio 1 M hasta que se obtenga un color rosado plido (n1 mL).

Llevar a cabo una prueba en blanco (n2 mL). Calcular el valor de hidroxilo
mediante la siguiente expresin:

Para macrogols con una masa molecular relative mayor que 1000, si el contenido
de agua es ms de 0.5 por ciento, secar una muestra de la masa adecuada a 100105 C durante 2 horas y llevar a cabo la determinacin del ndice de hidroxilo en
la muestra secada.

Sustancias reductoras
Disolver 1 g en 1 mL de una solucin 10 g/L de resorcinol R y caliente suavemente
si es necesario. Adicionar 2 mL de cido clorhdrico R. Despus de 5 minutos, la

solucin no est ms intensamente coloreada que la solucin de referencia R 3

(2.2.2, Mtodo I).
Formaldehdo
Mximo 30 ppm.
Solucin Prueba A 1.00 g aadir 0.25 mL de cido cromotrpico,
solucin sal sdica R, enfriar en agua con hielo y aadir 5.0 mL de cido sulfrico
R. Deje reposar durante 15 min y diluya lentamente a 10 mL con agua R.
Solucin de Referencia Diluir 0.860 g de solucin de formaldehdo R a
100 ml con agua R. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 100 mL con agua R. En un
matraz de 10 mL, mezclar 1.00 mL de esta solucin y 0.25 mL de cido
cromotrpico, solucin sal sdica R, enfriar en agua con hielo y aadir 5,0 ml de
cido sulfrico R. Deje reposar durante 15 minutos y que se diluya lentamente a
10 ml con agua R.
Solucin blanca En un matraz de 10 ml mezcla 1,00 ml de agua R y
0,25 ml de cido cromotrpico, solucin de sal sdica R, enfriar en agua con hielo
y aadir 5,0 ml de cido sulfrico R. Diluir lentamente a 10 ml con agua R.
Determinar la absorbancia (2.2.25) de la solucin de ensayo a 567 nm,
frente a la solucin blanca. No es mayor que la de la solucin de referencia.
Si el uso de macrogols con un mayor contenido de formaldehdo puede
tener efectos adversos, la autoridad competente puede imponer un lmite de no
ms de 15 ppm
Etilenglicol y dietilenglicol
llevar a cabo esta prueba solamente si el macrogol tiene una masa
molecular relativa por debajo de 1000.
Cromatografa de gases (2.2.28).
Solucin Prueba Disolver 5.00 g de la sustancia a examinar en acetona
R y diluir hasta 100.0 ml con el mismo disolvente.

Solucin de Referencia Disolver 0,10 g de etilenglicol R y 0.50 g de

dietilenglicol R en acetona R y diluir hasta 100.0 ml con el mismo disolvente. Diluir
1,0 ml de la solucin a 10.0 ml con acetona R

Columna:
material: vidrio;
medida: l = 1.8 m, = 2 mm;
fase estacionaria: tierra de diatomeas silanizado para cromatografa
de gases R, impregnado con 5 por ciento m / m de macrogol 20 000 R..
Gas portador nitrgeno para cromatografa R.
Velocidad de flujo 30 mL/min.
Temperatura:
columna: si es necesario, preacondicionar la columna por
calentamiento a 200C durante aproximadamente 15 h; ajustar la temperatura
inicial de la columna para obtener un tiempo de retencin de 14-16 min para
dietilenglicol; elevar la temperatura de la columna en alrededor de 30C a una
velocidad de 2 C / min, pero sin exceder de 170 C;
Puerto de inyeccin y detector: 250 C.
Deteccin Ionizacin de llama.
Inyeccin 2 L.
Realizar 5 inyecciones repetidas para comprobar la repetibilidad de la
repuesta.
Lmite Mximo de 0.4 por ciento, calculado como la suma de los
contenidos de etilenglicol y dietilenglicol.
Oxido de Etileno y dioxano (2.4.25)
Mximo 1 ppm de xido de etileno y 10 ppm de dioxano.
Metales pesados (2.4.8)
Mximo 20 ppm.
Disolver 2,0 g en agua R y diluir a 20 ml con el mismo disolvente. 12 ml de la
solucin cumple con la prueba A. Preparar la solucin de referencia utilizando la
solucin patrn de plomo (2 ppm Pb) R.

Agua (2.5.12)
Mximo 2,0 por ciento para macrogoles con una masa molecular relativa
no superiores a 1.000 y un mximo de 1,0 por ciento para macrogoles con una
masa molecular relativa mayor que 1000, determinado en 2,00 g.
Cenizas sulfatadas (2.4.14)
Mximo 0.2 por ciento, determinado sobre 1.0 g.
ALMACENAMIENTO
En un recipiente hermtico.
ETIQUETADO
La etiqueta indica:
el tipo de macrogol;
el contenido de formaldedo.
FUNCIONALIDAD CARACTERSTICAS RELACIONADOS
En esta seccin se ofrece informacin sobre las caractersticas que son
reconocidos como parmetros de control relevantes para una o ms funciones de
la sustancia cuando se usa como excipiente (vase el captulo 5.15). Algunas de
las caractersticas descritas en la seccin de caractersticas relacionadas con la
funcionalidad, tambin puede estar presente en la parte obligatoria de la
monografa, ya que tambin representan los criterios de calidad obligatorios. En
tales casos, una referencia a las pruebas descritas en la parte obligatoria se
incluye en la seccin de caractersticas relacionadas con la funcionalidad. El
control de las caractersticas puede contribuir a la calidad de un producto
medicinal mediante la mejora de la consistencia del proceso de fabricacin y el
rendimiento del medicamento durante el uso. Cuando se citan los mtodos de
control, que son reconocidos como adecuados para el propsito, pero otros
mtodos tambin se pueden utilizar. Dondequiera que se presentaron los
resultados de una caracterstica particular, el mtodo de control debe ser indicada.
La siguiente caracterstica puede ser relevante para macrogols utilizados
como disolvente.
Viscosidad
(ver Pruebas).
Las siguientes caractersticas pueden ser relevantes para macrogols utilizados
como estabilizador de suspensin y espesante

Viscosidad
(ver Pruebas).
La siguiente caracterstica puede ser relevante para macrogols utilizadas
como lubricante en comprimidos.
Distribucin de tamao de partcula (2.9.31)
Las siguientes caractersticas pueden ser relevantes para macrogols
utilizados como base para supositorios y para macrogoles utilizados en ungentos
hidroflicos.
Viscosidad
(ver Pruebas).
Punto de fusin (2.2.15)
Ph Eur