Professional Documents
Culture Documents
Plaguicidas
Introduccin
Los compuestos organofosforados son steres
del cido fosfrico y de sus derivados, que
comparten como carac-terstica farmacolgica
la accin de inhibir enzimas con actividad
estersica, ms especficamente de la acetilcolinesterasa en las terminaciones nerviosas, lo
que genera una acumulacin de acetilcolina y
como consecuencia se altera el funcionamiento
del impulso nervioso. Estos compuestos son
liposolubles y voltiles, caractersticas que
facilitan su absorcin; su toxicidad es variable
(I, II, III), y los efectos farmacolgicos varan
de acuerdo al gra-do de toxicidad y va de
entrada en el organismo (1,2). El cuadro de
intoxicacin por organofosforados genera un
espectro de signos y sntomas caracterstico,
conocido como sndrome colinrgico que se
presenta como con-secuencia de la excesiva
estimulacin de los receptores de acetilcolina,
y que se caracteriza principalmente por
cambios en el estado de conciencia, debilidad
muscular y excesiva actividad secretora. El
manejo oportuno de este sndrome es clave
para evitar complicaciones graves secundarias
a la intoxicacin e incluso el compromiso de la
vida del paciente (3).
Dado que en Colombia los plaguicidas
organofosfo-rados, un grupo de compuestos
altamente txicos, son muy utilizados
especialmente en el campo de la agricultura, es
muy importante conocer cules son los
productos ms utilizados y cules son los
niveles de toxicidad (Tabla 1). Los ms usados
pertenecen los gru-pos fosfatos, los fosfanatos
y sus derivados azufrados.
85
Paration
A
Metamidofos
II
nivel
internacional est
establecido que
Coumafos
los envases y
empaques
de
Diazinon
plaguicidas
deben llevar una
banda
Fenthion
II
Profenofos
III
Clorpirifos
III
Malathion
II
II
Modificado de Thomson
PLM S.A. Diccionario
Especialidades
Agroqumicas. Edicin
16. Bogot: La Entidad,
2006. De: Ministerio de
la Proteccin Social.
Gua
de
Atencin
Integral
en
Salud
Ocupacional Basada en
la
Evidencia
para
Trabajadores Expuestos
a
Plaguicidas
Inhibidores
de
la
Colinesterasa
(organofosforados
y
Carbamatos) GATISO
PIC 2007.
Clasificacin
segn toxicidad:
para
su
clasificacin se
tiene en cuenta la
dosis letal 50
(DL50), la cual
se define como
la cantidad de
una
sustancia
que
al
ser
suministrada a
animales
de
experimentacin
mata al 50% de
carbofuran,
propoxur,
Tabla 2. Clasificacin
car-baril.
de plaguicidas
Piretrinas y
segn categora
toxicolgica.
piretroides:
resmetrina,
bioresmetrin
Categora
Definicin
a, aletrina,
Extremadamentedecametrina,
I
txicos
permetrina.
Otros:
II
Altamente txicos
ivermectina.
III
Medianamente txicos
IV
Fungicidas:
Ligeramente
txicos
Modificado de Instituto
Nacional de Salud
Colombia
Subdireccin de Vigilancia
y
Control.
Intoxicacin aguda por
plaguicidas.
Primer
semestre de 2007.
Sales
de
cobre:
oxicloruro
de cobre y
sulfato
de
cobre.
Derivados
de
la
ftalimida:
captafol
Dinitrofenol
es: dinitroorto-cresol
Dithiocarba
matos:
maneb,
zineb,
mancozeb.
Insecticidas:
Organoclor
ados:
endrn,
aldrn, DDT,
lindano,
toxafeno
Organofosf
orados:
paratin,
clorpyrifos,
diazinon,
diclorvos,
malation,
dimetoato
Carbamato
s: aldicarb,
ficacin de los
plaguicidas
segn su origen
Tabla 3.
Clasificacin de
plaguicidas segn
naturaleza qumica
Tipo
Caractersti
cas
q
u
m
ic
o
y
s
u
s
c
a
r
a
ct
e
r
st
ic
as estn en
la Tabla 3
y pueden
ser de
Inorgnicos
Vegetales
Organosintticos
F
a
b
r
i
c
a
d
o
s
a
de
metales
como
cobre,
plomo,
arsnico
Extrados de
diversas
partes de
vegetales,
como las
piretrinas
Sintetizados
por
el
hombre en el
labora-torio
(organoclora
dos,
organofosfor
ados,
carbamatos)
MicroorganisVirus, bacterias y hongos utilizados en el
mos vivos
control biolgico de plagas
p
a
r
t
i
r
origen natural,
hasta totalmente
sintticos.
Clasificacin
segn su funcin:
pueden ser
insectici-das,
fungicidas,
herbicidas y
rodenticidas (4).
86
Subdireccin de Vigilancia
y
Control.
Intoxicacin aguda por
plaguicidas.
Primer
semestre de 2007.
Orgnicos:
ocasionadas
con
anticoagulantes
otras
sustancias
:
cumarinas
(6). En las ltimas
(Warfarina).
dcadas se han
presentado
tres
Epidemiolog
eventos masivos de
a
intoxicacin
por
organofosforados:
Los reportes de la
En el ao 1967 en
organizacin
Chiquinquir,
mundial de la
donde cerca de 500
salud
(OMS)
personas
se
muestran
que
intoxicaron
con
anualmente a nivel
metilparatin, de
mundial,
hay
las cuales murieron
aproximadamente
63; en 1970 en
un
milln
de
Puerto
Lpez,
intoxicaciones
cerca
de
190
acci-dentales y dos
personas
se
millones
de
intoxicaron con un
intoxicaciones
organofosforado
provocadas
no
determinado,
(suicidios)
con
causando la muerte
insecticidas, de las
a siete de ellas; y
cuales
en Pasto en 1977,
aproximada-mente
300
per-sonas
200.000 terminan
resultaron
en la muerte (5).
intoxicadas
con
paratin, causando
A pesar de que en
la muerte a 15 de
Colombia
las
ellas (6).
intoxicaciones causadas
por
Segn un estudio
plaguicidas
realizado
en
representan
un
diferentes pases
importante
prode Centroamrica,
blema de salud
se estima que 3%
de los trabajadores
agrcolas que estn
expuestos a los
plaguicidas sufren
cada
ao
una
intoxicacin
aguda. La tasa de
incidencia
para
estas
intoxicaciones en
la
regin
Centroamericana
ha mostrado un
progresivo
aumento
del
riesgo, pasan-do de
tasas de 6,3 por
cien mil habitantes
en 1992 a 19,5 en
el
ao
2000.
Igualmente
las
tasas de mortalidad presentan una
tendencia
al
ascenso, pasando
de un riesgo de
muerte de 0,3 por
100.000 habitantes
en 1992 a 2,10 en
el ao 2000 (8).
Fisiopatologa
Absorcin de los
organofosforados:
pueden penetrar al
organismo
por
inhalacin,
ingestin y a travs
de la piel intacta,
debido a su alta
liposolubilidad,
caracterstica
que
Metabolismo: una
vez absorbidos y
distribuidos en el
organismo,
los
plaguicidas
organofosforados
son
metabolizados
de
acuerdo con la
familia a la que
pertenezca
el
compuesto,
prinipalmente en
el hgado. Una vez
que entran en el
organismo poseen
una vida media
corta en el plasma
y
un
elevado
volumen
de
distribucin en los
tejidos (9). Los
organofosforados
son
metabolizados por una
serie de enzimas
(esterasas, enzimas
microsomales,
transferasas)
fundamentalmente
en
el
hgado,
sufriendo una serie
de
transformaciones
qumicas.
Estas
transformaciones
tienden a aumentar
la hidrosolubilidad
del plaguicida y
por consiguiente
facilitan
su
excrecin, la cual
se da a nivel renal
(11).
Mecanismo de
accin:
los
organofosforados
desa-rrollan
su
toxicidad a travs
de la fosforilacin
de
la
enzima
acetilcolinesterasa
en
las
terminaciones
nerviosas.
Los
pesticidas
organofosforados
reac-cionan con la
zona estersica de
la enzima colinesterasa
formando
una
unin estable que
si no se rompe
mediante
el
tratamiento,
se
hace irreversible,
quedando
la
enzima
inhabilitada para
su funcin normal.
La prdida de la
funcin enzimtica
per-mite
la
acumulacin
de
acetilcolina en las
uniones
colinrgicas
neuroefectoras
(efectos
muscarnicos), en
las
uniones
mioneurales
del
esqueleto y los
gan-glios
autnomos
(efectos
nicotnicos) y en el
sistema nervioso
central
(SNC)
(11,12).
87
txico,
dependiendo de
la
edad
del
paciente,
la
cantidad ingerida
y la toxicidad
intrnse-ca
del
organofosforado
(14); en los nios
los
efectos
nicotnicos
se
observan
con
mayor frecuencia
que
en
los
adultos (15).
En la tabla 4 se
resumen
los
cuadros clnicos
de
la
intoxicacin
aguda:
efectos
muscarnicos,
nicotnicos y en
el
sistema
nervioso central.
El
sndrome
Intermedio
aparece posterior
a los efectos
agudos, es decir
24 - 48 horas
despus de la
expo-sicin, pero
antes que la
neuropata
retardada;
se
caracteriza por
debilidad de los
msculos
proximales de las
extremidades,
flexores
del
cuello, lengua,
fa-ringe
y
msculos
respiratorios, con
compromiso de
la
funcin
respiratoria,
disminucin
o
ausencia de los
reflejos
miotendinosos y
compromiso de
pares craneales
(principalmente
el sexto). Su
incidencia es de
57,1%
(14).
Algunos estudios
han
mostrado
que
Tabla 4.
Caractersticas del
Sindrome
Colinrgico
Efectos
muscarnicos
Visin borrosa,
miosis, hiperemia
conjuntival, rinorrea,
broncorrea, sialorrea,
broncoespasmo,
cianosis, diaforesis,
nuseas, vmito,
diarrea, clico
abdominal,
incontinencia de
esfnteres, bradicardia
el
sndrome
intermedio slo
ocurre
en
pacientes
con
inhibicin
prolongada de la
acetilcolinesteras
a y que la
presencia
del
sndrome
no
depende del tipo
de agente txico
involucrado (16).
En el pas se ha
observado que
los agentes ms
asociados a la
aparicin de este
sndrome son el
fentin,
dimetoato,
monocrotofos y
metamidofos
(6,7).
La neuropata
retardada
se
presenta
principalmente
con
los
compuestos que
contienen flor;
puede
niciarse
entre
una
a
cuatro semanas
despus de la
exposicin aguda
al txico. Los
posibles
mecanismos
fisiopatol-gicos
para su aparicin
son la inhibicin
de una enzima
axonal conocida
como
esterasa
neurotxica
(NTE)
del
sistema nervioso
y el incremento
del
Ca
2+
intracelular por
alteracin de la
enzima calciocalmomodulinaquinasa
II,
produciendo
degenracin
axonal. Se trata
de
una
polineuropata
predominanteme
nte motora, de
tipo flcido, pero
tambin
con
manifestaciones
de tipo sensorial,
que afecta a los
msculos
dstales de las
extremidades
que se manifiesta
con
debilidad
ascendente pero
de predominio
distal,
ataxia,
hipo-trofia
muscular,
hiporreflexia en
miembros
inferiores,
calambres,
parestesias, dolor
neuroptico,
e
hipoes-tesia; su
recuperacin
puede ser total o
parcial entre 612 meses con
una
adecuada
rehabilitacin.
Dentro de los
organofosforados
que ms se han
asociado
se
encuentran
el
leptofox,
mipafox,
clorpirifox,
triclorfn,
fentin
diazinn.
Se ha encontrado
evidencia sobre
la
asociacin
entre exposicin
crnica
a
organofosforados
y la aparicin de
sntomas
extrapiramidales
88
y psiquitricos
como psi-cosis,
ansiedad,
depresin,
alucinaciones y
agresividad (17).
En nios se ha
demostrado que
la intoxicacin
por
organofosforados
puede producir
trastornos del
determinar
la
relacin entre los
niveles sricos de
colinesterasa y la
severidad de la
intoxicacin
por
organofosforados,
concluyndose que
estos niveles no
tienen ningn valor
pronstico (22).
La necesidad de
asistencia
ventilatoria es un
indica-dor
de
severidad de la
intoxicacin; sin
embargo, no se
pudo establecer su
relacin con los
niveles sricos de
colinesterasa,
al
igual que la de los
requerimientos de
atropina (22). Los
valores que se han
establecido
para
determinar
la
severidad de la
intoxicacin por el
mtodo
de
laboratorio
de
Mitchell son:
Actividad de
la
enzima
mayor
al
75%: Normal
Actividad de
la
enzima
entre 50% 75%: intoxicacin leve
Actividad de
la
enzima
entre 25
50%:
intoxica-cin
moderada
Actividad de
la
enzima
menor
al
25%:
intoxicacin
grave (16,2325).
Para
la
identificacin de
complicaciones se
deben
realizar
otros
examenes
tales
como
el
hemograma y la
sedimentacin
globular
para
observar si hay
leucocito-sis con
neutrofilia;
el
ionograma
completo
que
incluya magnesio
ya que se puede
presentar
hiponatremia,
hipomagnesemia e
hipocalemia;
medicin del pH y
ga-ses
arteriales
debido a que se
puede
encontrar
acidosis
metablica; BUN y
creatinina debido a
la posibilidad de
desarrollar
falla
renal; AST, ALT,
Bilirrubinas y FA
por el riesgo de
hepatotoxicidad;
amilasas sricas ya
Tratamiento
Evaluacin
inicial y manejo
de urgencias
El
tratamiento
inicial
debe
enfocarse
a
asegurar
la
permeabilidad de
la va area y la
adecuada funcin
cardiovascular
mediante
el
algoritmo
del
ABCDE (27,28).
En estos pacientes
es esencial una
adecuada
aspiracin
de
secreciones.
Se
debe realizar una
des-contaminacin
adecuada segn la
va de entrada del
txico, ya sea con
bao
corporal,
lavado del cabello,
retiro de ropa, uso
de carbn activado
a dosis convencional y catrtico
(29-31).
En los casos de
intoxicacin por
va cutnea el paciente debe ser
lavado
con
abundante agua y
jabn, recordando
que
todo
el
personal mdico y
de
enfer-mera
debe tener las
precauciones
necesarias
para
evitar convertirse
en otra vctima de
intoxicacin (32).
En
cuanto
al
lavado
gstrico,
este no debe retardar
la
administracin del
tratamiento
especfico;
es
recomendado
solamente
en
pacientes
en
quienes
se
sospeche
la
presencia de restos
txicos
en
el
estmago
(ingestin < 2
horas)
o
en
pacientes
con
intubacin
orotraqueal para
minimizar
el
riesgo
de
broncoaspiracin
(33).
89
versus
bolos
cada
cuatro
horas,
encontrando que
la infusin contnua a 1 g/h por
48 horas despus
del bolo inicial,
se realciona con
una reduccin en
la
dosis
requerida
de
atropina, en la
necesidad
de
intubacin
al
ingreso, y en la
duracin
del
soporte
ventilatorio
(37,38).
Diferentes
autores
recomiendan
reservar el uso
de oximas para
los pacientes con
intoxicaciones
moderadas
a
severas
por
organofosforados
(39,40). Dentro
de sus efectos
adversos se ha
descrito
hipertensin,
nuseas,
cefalea, taquicardia,
larigoespasmo,
hepatotoxicidad.
La
terapia
temprana
con
oximas durante
las primeras 24
horas
de
la
intoxicacin
aguda
por
organofosforados
, ha demostrado
una disminucin
en la incidencia
del
sndrome
intermedio y una
recuperacin
ms rpida de los
efectos a nivel
del
sistema
nervioso central
(41-43).
Sulfato
de
magnesio:
algunos estudios
han
mostrado
que
la
administracin
de
este
medicamento a
una
dosis de 4 g/da,
se relaciona con
una disminucin
en el nmero de
das
de
hospitalizacin y
en la rata de
mortalidad,
cuando
se
instaura
en
forma temprana,
sin que se haya
encontrado
relacin con las
dosis re-queridas
de atropina y
oximas (44-46).
Tambin se ha
empleado para el
manejo de la
hipertensin y
algunos tipos de
arritmias que se
pueden presentar
durante
la
intoxicacin
aguda
por
organofosforado
s.
Manejo de
complicaciones
Si se presentan
convulsiones la
primera eleccin
son
las
benzodiacepinas
a dosis usuales.
En
caso
de
sindrome
intermedio,
se
debe
realizar
intubacin
orotraqueal
y
traslado a UCI.
Se debe realizar
monitorizacin
electrocardiogrfica
para el manejo
especfico de las
arrit-mias. En el
caso de intencin
suicida
se
recomienda
la
valoracin por
psiquiatra.
La
valoracin
del
paciente a las 2-4
semanas despus
de haber sido
dado de alta es
importante para
evaluar
la
presencia
de
signos
de
neuropata
retardada; para
ello se requiere
la confirma-cin
mediante
neuroconduccion
es
y
electromiografa
y el inicio de
rehabilitacin
(47,48).
Pronstico
La mortalidad en
intoxicaciones
agudas
por
organofosforados est
entre el 3 y 20%
(35).
El
pronstico
de
estos pacientes
depende del tipo
de
producto
involu-crado, la
cantidad
de
plaguicida, la va
de absorcin y la
rapidez
del
diagnstico y la
instauracin de
las
medidas
teraputicas
(49). De igual
forma es importante tener en
cuenta
la
administracin
del tratamiento
adecuado, pues
la recuperacin
en
los
2-4
primeros das es
un indicativo de
un
buen
pronstico.
Conclusione
s
Los cuadros de
intoxicacin con
organofosforado
s constituyen un
serio problema
de salud pblica
en
diversas
partes
del
mundo (50) y
nuestro pas no
es ajeno a esta
realidad.
Es
importante
conocer el tipo
de compuestos
que son usados
en la poblacin
colombiana, la
va de ingreso
del txico y el
tiempo
de
evolucin.
El
cuadro clnico
90
de este tipo de
intoxi-cacin
est conformado
por un conjunto
de signos y
sntomas
caractersticos
que deben ser
reconocidos por
el mdico en el
servicio
de
urgencias, para
poder brindar un
manejo
adecuado
y
oportuno
al
paciente.
Los
diferentes
servicios
de
atencin
de
emergencias as
como
las
unidades
de
cuidado
intensivo deben