Monografía Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer
2014
UNIVERSIDAD NACIONAL
PEDRO RUIZ GALLO
FACULTAD DE CIENCIAS
BIOLGICAS
Metodologa de la Investigacin Cientfica
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
AUTORA
:
Tucto Llaguento Carmen.
Lambayeque-Per
2014
Metodologa de la investigacin cientfica
2014
D E D I C AT O R I A
Dedico esta monografa a todas las personas que me
brindaron su apoyo incondicionalmente; a mi padre
por darme la facilidad necesaria y la fuerza para
seguir adelante como tambin a aquellas personas
que valoran mi esfuerzo y que con mucha paciencia
me permitieron realizar este trabajo.
2014
NDICE
INTRODUCCIN 4
CAPTULO 1. Qu es la EA?
Alois Alzheimer y Auguste Deter
Sntomas clnicos 9
Sntomas psicolgicos/psiquitricos 11
Etapas en la enfermedad de Alzheimer
12
CAPTULO 2. A quin afecta la enfermedad de
Alzheimer? 14
Prevalencia
14
Incidencia 16
CAPTULO 3. Etiologa de la EA 19
Hiptesis colinrgica 19
Hiptesis del beta-amiloide
19
Ovillos neurofibrilares-protena tau
21
Factores de riesgo para demencia y para
alzheimer 23
CAPTULO 4. Diagnstico de la EA
19
2014
BIBLIOGRAFA 26
INTRODUCCIN
Para entender claramente que es la Enfermedad de
Alzheimer (EA) comenzaremos definiendo demencia, la
demencia es un conjunto de alteraciones de las
funciones intelectuales superiores (memoria, lenguaje,
orientacin, entre otras) al que se asocian problemas
emocionales y de conducta. La demencia es adquirida y
puede
ser
causada
por
muchas
enfermedades
(infecciones, tumores, otras causas); sin embargo, entre
las personas adultas la causa ms frecuente es la EA.
Cada vez, en nuestro pas y en otros lugares del
mundo, no es evitable or acerca de la enfermedad de
Alzheimer, siendo la ms comn de las demencias.
La EA es un motivo de preocupacin mundial. Esta
enfermedad es la primera causa de deterioro mental en
pases como Estados Unidos y Canad, y la cuarta causa
de mortalidad en la poblacin de edad avanzada despus
de enfermedades del corazn, cncer y embolias. En
Mxico, segn registros, la padecen 430 000 personas y,
si bien no afecta a jvenes, pues se han detectado casos
entre 30 y 50 aos,1 su incidencia es mayor desde los 65
aos. Tambin hay diferencias de incidencia dependiendo
del sexo, ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la
enfermedad en las mujeres. Es la enfermedad ms
frecuente de las demencias irreversibles y cada vez
aumenta ms el ndice de casos en los acianos, hasta
2014
llegar al 20% de la poblacin afectada a los 80 aos de

edad.
Dado que el incremento en la poblacin de ancianos
cada vez es mayor tanto en pases desarrollados como en
los subdesarrollados, los problemas que se generan en
mbitos pblicos y privados para resolver el problema que
representa la enfermedad son enormes. Al ser Alzheimer
una enfermedad ms propicia a desarrollarse durante la
vejez, la persona que la padece, con el tiempo, necesitara
de apoyos fsicos, mentales y emocionales y depender
totalmente de sus ncleos familiares, mdicos y sociales.
Se ha credo conveniente realizar esta investigacin
de tipo bibliogrfica en razn que hay una diseminacin
del conocimiento cientfico respecto a la EA que va, desde
una
definicin acerca de los trminos implicados en este

tema, como as los procesos por el cual se da inicio a esta
enfermedad.
El documente abarca estudios realizados en los
ltimos aos sobre lo que enfermedad de Alzheimer, y
todo lo que conlleva e involucra a este tema.
Se espera que al culminar la lectura del documento se
logre los objetivos siguientes:
Definir en forma sencilla la EA.
Deslindar la terminologa pertinente relacionada con
la EA.
Ejercitar a todo el lector las manifestaciones
importantes de la EA.
2014
Valorar los conocimientos existentes, de modo tal

oriente a comprender las situaciones que lleva esta
esta patologa.
C A P T U LO 1 . Q u es l a E A ?
Al principio pequeos olvidos, algunas palabras,
problemas para orientarse con el coche. Luego se
complica el escribir, el vestirse, los familiares se vuelven
desconocidos y se olvidaran las funciones bsicas de la
2014
vida como ir al bao o cambiar de posicin. Cambian las

actitudes, el miedo se torna en agresin, desvaro,
resistencia al cuidado, los enfermos estn condenados a
un presente constante irreconocible a medida que la
enfermedad se come poco a poco sus recuerdos2.
La enfermedad de Alzheimer (EA), conocida
vulgarmente en la sociedad actual como Alzheimer es una
afeccin neurodegenerativa caracterizada por deterioro
cognitivo, conductual y del funcionamiento global, de
inicio insidioso y curso progresivo, de aparicin en edad
adulta, primordialmente en la vejez 3. En concreto, la
corteza cerebral y el hipocampo, son dos de las zonas
ms afectadas en esta enfermedad. Es un proceso
patolgico que afecta el cerebro de los pacientes y al
corazn de las familias.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad
debilitante y forma comn de demencia y se asocia con la
acumulacin de un fragmento escindido llamado beta (
amiloide) de la protena precursora amiloide (APP) y la
fosforilacin excesiva de la protena Tau asociada a
microtbulos en los ovillos neurofibrilares 4.
Todas las enfermedades neurodegenerativas se deben
a un aumento en los procesos de muerte celular,
reduciendo progresivamente el nmero de neuronas y
generando cambios en la conducta, adems comparen
otras dos caractersticas: no se conoce la causa que las
produce, es decir su etiologa es desconocida, la forma en
que se altera la viabilidad de estas neuronas no han sido
dilucidadas an, y actualmente se revisan diversas
hiptesis, y no existe tratamientos eficaces que detengan
la neurodegeneracin.
Uno de los primeros sntomas de una

mujer de 51 aos fue un fuerte sentimiento
2014
de celos hacia su marido. Pronto mostr
progresivos
de memoria,
no pero
podauna
El Alzheimer
no es fallos
una enfermedad
mortal
encontrar su
casa, arrastraba
vez diagnosticada,
el camino
paciente a siempre
morir con
sin sentido,
o aes
veces
Alzheimerobjetos
y, en todos
los casos,se
la esconda
comorbilidad
mayor.
pensaba
personas
queran
matarla,
Esto quiere
decir que
que otras
el tener
la EA
aumenta
ciertos
deriesgo
formaque
quepueden
empezaba
a gritar.
factores de
causar
la muerte.
Durante su internalizacin sus gestos
A l o i s mostraban
A l z h e i m euna
r y completa
Auguste
D e t e r . Estaba
impotencia.
desorientada en tiempo y espacio. De cuando
El Mdicos griegos y romanos asociaron a la vejez con
en cuando deca que no entenda nada, que
la demencia. Pero no fue hasta 1901 cuando el psiquiatra
se senta confusa y totalmente perdida. A
alemn Alois Alzheimer identific el primer caso de lo que
veces consideraba la llegada del mdico
se conoce hoy como enfermedad de Alzheimer, en una
como la visita de un oficial y peda perdn
mujer de cincuenta aos de edad, a quien llam Auguste
por no haber acabado su trabajo, mientras
Deter. El investigador hizo seguimiento de su paciente
que otras veces comenzaba a gritar por
hasta su muerte en 1906, momento en que por primera
temor a que el mdico quisiera operarla. En
vez report el caso pblicamente el 4 de noviembre.
ocasiones
lo
despeda
completamente
indignada, chillando frases que indicaban su
temor a que el mdico quisiera herir su
honor.
De
vez
en
cuando
estaba
completamente delirante, arrastrando las
mantas de un lado a otro, llamando a su
marido y a su hija, y con aspecto de tener
alucinaciones auditivas. Con frecuencia
gritaba durante las horas y con una voz
horrible.
La
regresin
mental
avanz
gradualmente. Tras cuatro aos y medio de
enfermedad la paciente falleci. Al final
estaba completamente aptica y confinada a
la cama donde adoptaba una posicin fetal.
Extractos del texto de Alois
Alzheimer, 1907.
La preparacin de plata de Bielchowsky

mostr cambios muy caractersticos de las
2014
neurofibrillas. Sin embargo, en el interior de
la clula de aspecto normal se poda observar
una o varias fibras nicas que eran
prominentes
por
su
grosor
y
su
impregnabilidad. En una etapa ms avanzada
muchas fibrillas dispuestas en paralelo
Tras la muerte de la mujer, Alzheimer le examin el
mostraban los mismos cambios. Luego se
cerebro al microscopio. Anot las alteraciones de las
acumulaban formando densos haces y
"neurofibrillas", elementos del citoesqueleto teidos con
gradualmente avanzaban hacia la superficie
una solucin de plata.
de la clula. Algunas veces, el ncleo y el
citoplasma desaparecan, y solo un conjunto
de haces de fibrillas indicaba el lugar donde
existi una neurona.
Como estas fibras podan ser teidas con
tinciones diferentes de las neurofibrillas
normales, tena que haberse producido una
transformacin qumica de la sustancia
fibrilar. sta podra ser la razn por la que las
fibrillas sobrevivan a la destruccin de la
clula. Parece que la transformacin de las
fibrillas coincide con el almacenamiento de
un producto patolgico todava no bien
conocido del metabolismo de la neurona.
Alrededor de un cuarto o un tercio de todas
las neuronas de la corteza cerebral
mostraban esas alteraciones. Numerosas
neuronas, especialmente en las capas
celulares
altas,
haban
desaparecido
totalmente.
Extractos del texto de Alois
El trabajo se public al ao en 1907 con el ttulo Una
Alzheimer, 1907.
enfermedad
grave
de la
corteza cerebral.
La
denominacin del cuadro clnico como enfermedad de
2014
Alzheimer fue introducida por Kraepelin en la octava

edicin de su Manual de psiquiatra, en 1910.
Alzheimer describi su segundo caso en 1911, fecha
en que tambin aparece una revisin publicada por Fuller,
con un total de 13 pacientes con EA, con una media de
edad
de
50 aos y una duracin media de la enfermedad de 7
aos.
La descripcin fue archivada y casi olvidada hasta que
en la dcada de los setenta, tras una reclasificacin de las
demencias llevada a cabo en Alemania, cobro una gran
relevancia, siendo hoy en da el criterio principal del
diagnstico inequvoco posmortem de esta enfermedad
neurodegenerativa.
Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnstico del
alzhimer era reservada para las personas entre las
edades de 45 y 65 aos con sntomas de demencia. La
terminologa ha cambiado desde 1977 cuando, en una
conferencia sobre alzhimer, se lleg a la conclusin de
que las manifestaciones clnicas y patolgicas de la
demencia presenil y senil eran casi idnticas, aunque los
autores tambin agregaron que ello no descarta la
posibilidad que tuviesen causas diferentes. Esto, a la
larga, conllev a que se haga el diagnstico del alzhimer
independientemente de la edad.28 El trmino demencia
senil del tipo Alzheimer fue empleado durante un tiempo
para describir al trastorno en aquellos mayores de 65
aos, mientras que la enfermedad clsica de Alzheimer se
reservaba para los de edades menores. Finalmente, el
trmino enfermedad de Alzheimer fue aprobado
oficialmente en la nomenclatura mdica para describir a
10
2014
individuos de todas las edades con un patrn de

sntomas: caracterstica, curso de la enfermedad y
neuropatologa comunes.5
Sntomas clnicos.
Pruebas Clnico-patolgicas sugiere que la patologa

de la enfermedad de Alzheimer (EA) comienza muchos
aos antes de la aparicin de los sntomas cognitivos. Se
requieren biomarcadores para identificar individuos
afectados durante esta etapa asintomtica ("preclnica")
para permitir la intervencin con potenciales terapias que
modifican la enfermedad diseados para preservar la
funcin normal del cerebro.6
Los criterios para diagnosticar EA se basan
principalmente en sntomas del orden cognitivo,
conductual y social, a travs de una evaluacin
neurocognitiva del paciente y de entrevista a fa miliares.
En el caso de los criterios expuestos en el DSM IV-tr (la
cuarta edicin revisada del manual), entre otros, para
realizar el diagnstico es necesario que el paciente
presente dficit en la memoria y, en segundo lugar,
deterioro en al menos una de las siguientes
funciones: lenguaje, praxias, gnosis y funcionamiento

ejecutivo, causando un deterioro significativo en su
actividad social y laboral en comparacin al estadio
premrbido. Este deterioro debe ser gradual y continuo, y
no deberse a otras enfermedades neurolgicas, sistmicas
o por consumo de sustancias.
Actualmente, se han consensuado nuevas entidades
nosolgicas con la intencin de clasificar a los pacientes
11
2014
con alteraciones cognitivas leves (Deterioro Cognitivo

Leve o DCL) que potencialmente pudieran evolucionar a
una demencia. Sin embargo, se ha descrito que el DCL no
necesariamente llevara a una EA u otra demencia;
algunos casos vuelven a un estado cognitivo norma. 3
El motivo de consulta suele ser la prdida de memoria,
especialmente de la memoria reciente. No recuerda el
paciente donde ha dejado las cosas (incluyendo objetos
de valor), olvida citas, recados, se deja caos abiertos y
fuegos encendidos, y no recuerda a las personas que
acaba de conocer ni es capaz de aprender a manejar los
nuevos electrodomsticos.
La Asociacin de Alzheimer americana difunde 10
signos de alarma de la EA, esto se sugiere para las
personas que estn iniciando esta enfermedad, de
comienzo habitualmente insidioso.
Los 10 signos de la enfermedad de Alzheimer
Prdida de memoria que afecta a la capacidad
laboral.
Dificultad para llevar a cabo tareas familiares.
Problemas con el lenguaje.
Desorientacin en tiempo y lugar.
Juicio pobre y disminuido.
Problemas con el pensamiento abstracto.
Cosas colocadas en lugares errneos.
Cambios en el humor o en el comportamiento.
Cambios en la personalidad.
Prdida de iniciativa.
Sntomas psicolgicos/psiquitricos.
12
2014
Entre lo ms frecuentes estn:

Depresin.- Cerca del 50% de los casos de EA se
presenta como depresin (tristeza, pena, llanto, poca
comunicacin, entre otras manifestaciones). Esto dificulta
el diagnstico pues se cree que es depresin y se deja
pasar mucho tiempo antes del diagnstico y tratamiento
correcto. Tambin la depresin puede presentarse poco
despus del inicio de EA cuando la persona se da cuenta
que ya no es la de antes que algo malo le est
pasando.
Ansiedad.- Al ir perdiendo sus facultades la persona
portadora del mal se torna ansiosa, preocupada y con el
temor que algo malo le est sucediendo pues ya no es
la misma de antes. El temor a que algo malo le suceda
puede acompaarse de conductas particulares como por
ejemplo, asegurarse que la persona ms cercana y/o
cuidador estn siempre a su lado, no querer salir a
ninguna parte, ir a cada momento al bao, quejarse de
malestares fsicos.
Agitacin
psicomotriz
/
reacciones
catastrficas.- Manifestaciones que se producen en
respuesta a la deficiencia cognitiva. No saben cmo
expresar que se siente aburridos o fastidiados por la sobre
o hipo estimulacin, entonces gritan, caminan de un lado
a otro, insultan y pueden llegar a agredir fsicamente.
Tambin puede ser que les duele algo o que quieren ir al
bao y no saben decirlo. Algunas veces estas
manifestaciones pueden ser secundarias a la frustracin
que sienten por no poder realizar actividades que antes
solan hacer como limpiar, ordenar o cocinar.
13
2014
Creencias y convencimientos falsos.- Producto de

su prdida de memoria y dificultades en entender, los
portadores del mal al no encontrar sus objetos como
dinero u otros, creen firmemente que alguien les rob. Se
tornan desconfiados y acusan a los que los rodean,
incluyendo seres queridos, de ser las personas que
hurtaron sus objetos.
Alucinaciones visuales.- Usualmente esto se da en
los estadios avanzados de la enfermedad. Relatan ver
familiares ya fallecidos con quienes conversan. Asociadas
a estas alteraciones se producen cambios en la conducta
alimentaria y tambin en el sueo. Comen poco en la
creencia que ya comieron o al revs. En el da
cabecean, dormitan, o no quieren hacer actividades y
en la noche se tornan muy activos, arreglando sus cosas
para irse a su casa.
E t a p a s e n l a e n f e r m e d a d d e A l z h e i m e r.
El Alzheimer se manifiesta de maneras diferentes de

una persona a otra. El avance de la enfermedad y sus
sntomas no son los mismos para todos los pacientes. Sin
embargo, la elucin general de la enfermedad suele
dividirse en tres etapas (inicial, intermedia y avanzada) 7
segn la progresin de la muerte neuronal produzca
efectos en la memoria, en el pensamiento y en la
capacidad del paciente para atender a sus necesidades.
PRIMERA ETAPA O LEVE
Se observa un paulatino deterioro en la memoria con

alteraciones en otras reas cognoscitivas, tales como la
orientacin; se presentan cambios de nimo, apata y
14
2014
prdida de iniciativa. Es capaz

de sostener una conversacin,
comprende
bien
y
utiliza
adecuadamente los aspectos
sociales de la comunicacin
(gestos, entonacin, expresin
y actitudes). Tambin aparece
torpeza
al
realizar
tareas
motoras finas, tales como
escribir, dibujar o vestirse, as como
ciertas dificultades de coordinacin y de planificacin. El
desempeo en el autocuidado es adecuado; est
consciente del medio que lo rodea, capaz de entender la
naturaleza bsica de los eventos y las situaciones, as
como de expresar sentimientos y opiniones.
SEGUNDA ETAPA O MODERADA
Adems de empeorarse las fallas amnsicas, se

acentan los problemas de lenguaje (olvida las palabras y
se le dificulta llamar a los objetos por su nombre), praxis
(deterioro de la capacidad motora aunque las funciones
estn intactas: por ejemplo no puede vestirse
correctamente o no sabe cmo usar los cubiertos a la
hora de comer) y reconocimiento (dificultad para
identificar quienes lo rodean, pero conserva la mayor
parte
del
reconocimiento
de s mismo). Las secuencias motoras complejas se
vuelven menos coordinadas, reduciendo la habilidad de la
persona de realizar sus actividades rutinarias. Por otra
parte, aparece descuido en la higiene, pueden surgir
15
2014
algunos trastornos del comportamiento, del pensamiento

y de la sensopercepcin. La dependencia con respecto a
un cuidador es cada vez mayor. Tambin puede aparecer
la incontinencia urinaria.
TERCERA ETAPA O SEVERA
En esta ltima etapa se presenta compromiso total de

las facultades intelectuales. La rigidez muscular se
acenta hasta llegar, en muchas ocasiones, al
inmovilismo; hay desconocimiento del medio, de los
familiares y de s mismo; requiere asistencia permanente
para todas las actividades; tiene incontinencia urinaria y
fecal; cuadros infecciosos a repeticin (generalmente son
la causa de la muerte), lceras por presin y dems
complicaciones resultantes del inmovilismo. El lenguaje se
torna severamente desorganizado llegndose a perder
completamente. A pesar de ello, se conserva la capacidad
de recibir y enviar seales emocionales. Puede an estar
presente cierta agresividad, aunque es ms frecuente ver
extrema apata y agotamiento.
16
2014
C A P T U LO 2 . A q u i n a f e c t a
la enfermedad de Alzheimer?
La EA est asociada directamente a la edad, siendo el
hecho de cumplir aos su principal factor de riesgo y
aumentado exponencialmente su incidencia con la
misma. Existen otros factores de riesgo, como pueden ser
los traumatismos causados en el cerebro, el aumento de
los niveles de colesterol, la hipertensin, la obesidad y la
diabetes.
PREVALENCIA
La prevalencia es el porcentaje de una poblacin dada

con una enfermedad en un momento o periodo de tiempo
determinado. La edad avanzada es el principal factor de
riesgo para sufrir Alzheimer: mayor frecuencia a mayor
edad. La prevalencia de la enfermedad se ve afectada por
la edad, y pasa a ser un 0,02% en el tramo de edad de 30
a 59 aos, a ms de un 10,8% para el tramo comprendido
entre los 80 y los 89 aos. En los Estados Unidos, la
prevalencia del alzhimer fue de un 1,6% en el ao 2000,
tanto en la poblacin general como en la comprendida
entre los 65 y 74 aos. Se apreci un aumento del 19% en
el grupo de los 75 a los 84 aos y del 42% en el mayor de
84 aos de edad; sin embargo, las tasas de prevalencia
en las regiones menos desarrolladas del mundo son
inferiores. La EA es la demencia ms frecuente entre
17
2014
nuestros mayores, explicando hasta el 70% de los casos,

y constituye la cuarta causa de muerte en Estados
Unidos. La Organizacin Mundial de la Salud estim que
en 2005 el 0,379% de las personas a nivel mundial tenan
demencia y que la prevalencia aumentara a un 0,441%
en 2015 y a un 0,556% en 2030. Por otro lado, en el ao
2010 la Alzheimer's Disease International se estim una
prevalencia de demencia del 4,7% a nivel mundial para
personas con 60 aos o ms, representando por cierto
cifras al alza respecto a varios estudios publicados con
anterioridad (10% superiores a las estimadas para The
Lancet en 2005). En el ao 2006, un 0,4% de la poblacin
mundial
(entre
0,170,89%;
valor absoluto aproximadamente 26,6 millones o entre
11,459,4 millones) fue afectado por alzhimer y esta
prevalencia triplicara para el ao 2050.
Existe la federacin
internacional de Alzheimer,
llamada Alzheimers Disease International (ADI). Esta
organizacin congrega a las asociaciones de Alzheimer
del mundo y trabaja en coordinacin con la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS). APEAD es miembro
de ADI. Considerando que la demencia y particularmente
Alzheimer es una epidemia, ADI realiza diferentes
actividades a fin de entender la enfermedad. 8
Congreso Internacional.- Se realiza anualmente,
est dirigido a profesionales de la salud, familiares,
cuidadores y pacientes. En este evento se revisan
los avances en la prevencin, diagnstico y
tratamiento de la EA. As mismo se capacitan a las
Asociaciones para que mejoren su rendimiento y a
18
2014
los familiares y cuidadores para que sepan

cuidarse y cuidar adecuadamente a su paciente.
Reporte Mundial de Alzheimer.- Brinda datos
mundiales relacionados a la demencia. Saba que a
nivel mundial existen 35.6 millones de persona con
demencia
y que para el 2030 este nmero
prcticamente se duplicar. El incremento se dar
principalmente en los pases de bajos y medianos
recursos como el nuestro.
Nmero de personas con
demencia (millones)
Los pases de
ingresos bajos
y medios.
Pases de ingresos
altos
A
o que gener la demencia
Para el 2010 los costos
a nivel mundial fueron de US $604 billones de

dlares.
El reporte del 2011 muestra que hay
intervenciones efectivas para el paciente su
familiar y cuidador cuando el diagnstico es
rpido, es precoz.
Grupo
de
investigacin
10/66
(10/66
Dementia Research Group).- Llamado as
porque el 66% de las personas con demencia viven
en pases de bajos y medianos recursos y slo el
19
2014
10% de investigacin en el tema ha sido realizado

en estos pases.
Est constituida por un grupo de investigadores
de diferentes pases; en el Per la investigadora
principal y representante es la Dra. Mariella
Guerra.
Realiza investigaciones en pases de bajos y
medianos recursos en los temas de demencia,
enfermedades no trasmisibles y envejecimiento.
Forma tiene el apoyo de ADI y trabaja en
coordinacin con el Instituto de Psiquiatra del
Kings College, London.
Tiene ms de 100 publicaciones en las
principales revistas cientficas especializadas a
nivel internacional.
INCIDENCIA
Conocer la incidencia del alzhimer es importante

para entender esta enfermedad como una amenaza
creciente para la salud mundial, por su impacto
devastador sobre las personas afectadas, sus familias, sus
comunidades y los sistemas nacionales de salud.
La mayora de los estudios sobre la incidencia de la
enfermedad de Alzheimer se realizan en EEUU y Europa,
hay algunos en Japn y muy pocos en China, India,
Nigeria y Brasil, por lo tanto los datos a nivel mundial son
ms precisos en algunas zonas que en otras.
La incidencia de la enfermedad de Alzheimer a los 80
aos parece ser mayor en los pases con altos ingresos,
siendo EEUU el pas con una cifra ms alta con un 2,06%
anual, seguida de Europa con 1,51% anual, aunque este
dato puede deberse a la falta de estudios en pases de
20
2014
bajos ingresos. Segn el sexo la incidencia fue

ligeramente superior entre las mujeres con un 1,37%, que
en los hombres con un 1,06% anual. Respecto a la edad,
en Europa la incidencia pasa del 0,9% en personas con
edades entre 60 a 64 aos, a un 18% en personas
entre 90 y 94 aos. El pico de incidencia vara en los
diferentes pases, situndose en EEUU y Europa entre 80
a 89 aos, en Asia entre 75 y 84 aos y en frica entre 70
y 79 aos.
21
2014
Tabla del informe Demencia. Una prioridad de salud pblica de la

Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y la Asociacin Internacional de
Alzheimer (ADI).
En todo el mundo la incidencia de la demencia

aumenta exponencialmente con la edad y la cifra de
personas con la enfermedad de Alzheimer se duplica
segn se van subiendo los rangos de edad en 5,9 aos.
Los investigadores estiman que hay un nuevo caso de
demencia en el mundo cada 4 segundos, ya que hay unos
7,7 millones de nuevos casos de demencia cada ao. De
esos 7,7 millones, unos 3,6 millones (46%) casos se
producen en Asia, 2,3 millones (31%) en Europa, 1,2
millones (16%) en Amrica y EEUU y 0,5 millones (7%) en
frica.
Las personas viven varios aos tras detectarles
demencia, tras el diagnstico la supervivencia media se
estima en 4,6 aos y es vital contar con el apoyo
apropiado para que puedan tener una buena calidad de
vida. La incidencia en estudios de cohortes, muestra tasas
entre 10 y 15 nuevos casos cada mil personas al ao para
la aparicin de cualquier forma de demencia y entre 5 - 8
para la aparicin del alzhimer. Es decir, la mitad de todos
los casos nuevos de demencia cada ao son pacientes
con alzhimer. Tambin hay diferencias de incidencia
dependiendo del sexo, ya que se aprecia un riesgo mayor
de padecer la enfermedad en las mujeres, en particular
entre la poblacin mayor de 85 aos.
La incidencia de la demencia en el mundo y sobre
todo la enfermedad de Alzheimer por ser la que tiene
mayor prevalencia, muestra que se trata de una prioridad
22
2014
mundial de salud pblica. Algunos gobiernos han

empezado a desarrollar estrategias nacionales contra la
demencia y es importante que los dems sigan esta va,
ya que se estima que la prevalencia de la enfermedad se
dispare durante este siglo debido al aumento de la
esperanza de vida.9
Sin lugar a dudas la Enfermedad de Alzheimer
constituye un problema de salud creciente, y dado las
tendencias demogrficas actuales, ha sido llamada la
epidemia del siglo.10
C A P T U LO 3 . E t i o l o g a d e l a
EA.
Las causas del alzhimer no han sido
descubiertas. Existen tres principales
explicar el fenmeno: el dficit de la
acumulacin de amiloide o tau y
metablicos.
completamente
hiptesis para
acetilcolina, la
los trastornos
HIPTESIS COLINRGICA
23
2014
La ms antigua de ellas, y en la que se basan la

mayora de los tratamientos disponibles en el presente la
cual sugiere que el alzhimer se debe a una reduccin en
la sntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hiptesis
no ha mantenido apoyo global por razn de que los
medicamentos que tratan una deficiencia colinrgica
tienen reducida efectividad en la prevencin o cura del
alzhimer, aunque se ha propuesto que los efectos de la
acetilcolina dan inicio a una acumulacin a tan grandes
escalas que conlleva a la neuroinflamacin generalizada
que deja de ser tratable simplemente promoviendo la
sntesis del neurotransmisor.
HIPTESIS DEL BETA-AMILOIDE
Las placas de amiloide contienen productos del

procesamiento de la protena precursora del amiloide (APP
del ingls amyloid precursor protein), que tienden a
agregarse formando sbanas beta-plegada, que son
txicas. El APP es una protena de membrana con una
regin extracelular de gran tamao, un dominio
transmembrana nico y una regin citoplasmtica
pequea (Figura 1A). Aunque se desconoce su funcin con
certeza, se piensa que podra tener funcin como un
factor de crecimiento. La isoforma que se encuentra en el
sistema nervioso contiene sitios de unin a heparina y a
cobre. Este ltimo podra regular la dimerizacin o el
procesamiento proteolco del APP, o bien podra funcionar
como un transportador de metales.
24
2014
Figura 1. La Protena Precursora del Amiloide. A. Estructura de la

Protena Precursora del Amiloide (APP). B. Sitios de corte de las
secreasas , y y su relacin al dominio transmembrana. Se
muestran los fragmentos obtenidos por el procesamiento proteoltico.
C. Mutaciones en APP asociadas a la Enfermedad de Alzheimer. Los
cambios de los aminocidos en la cadena polipeptdica se indican con
letras grises bajo la secuencia normal. Se indica en forma numrica su
posicin en la cadena. La secuencia correspondiente al A1-42 est
subrayada.
El pptido A se origina de la proteolisis regulada del

APP por un sistema de proteasas d enominadas
secretasas.
El primer corte es realizado por la secretasa- o
(asociado a la generacin de pptido no amiloidognico o
25
2014
amiloidognico respectivamente), liberndose un APP

soluble de gran tamao, que contiene la mayora de la
porcin extracelular, y dejando en la membrana la regin
C-terminal unida a la membrana. Esta parte es cortada
por la -secretasa (Figura 1B). Varias mutaciones del APP
se concentran en las regiones de corte de las secretasas,
favoreciendo la generacin de pptido A y su agregacin
posterior (Figura 1C). Si bien la identidad de la -secretasa
no est totalmente definida, con alta probabilidad parece
corresponder a la presenilina (cuya mutacin se asocia a
la EA familiar). De hecho, se ha determinado
experimentalmente que con estas mutaciones aumenta la
produccin de A, y que animales que carecen de
presenilina tienen una produccin disminuida de A.
Todava no est claro el mecanismo mediante el cual
el A produce dao celular. Se plantea la existencia de
diversas maneras mediante las cuales podra daar a las
neuronas: activando la microglia (clulas del sistema
inmune innato del sistema nervioso central - SNC),
activando la respuesta inflamatoria y liberacin de
citoquinas neurotxicas y produciendo dao oxidativo en
clulas vecinas, induciendo mecanismos de apoptosis,
dificultando la perfusin por la acumulacin de amiloide
en capilares y arteriolas y afectando los contactos
sinpticos interneuronales. El pptido A tambin puede
unir metales, lo cual inducira el cambio conformacional
hacia sbana -plegada, lo que resultara en un aumento
de su agregacin.
OVILLOS NEUROFIBRILARES-PROTENA TAU
26
2014
Los ovillos neurofibrilares (Figura 2) estn formados

por filamentos helicoidales pareados, compuestos
principalmente de la protena asociada a microtbulos
-Tau- hiperfosforilada de manera anormal. En las
neuronas, Tau normalmente estabiliza los microtbulos,
siendo esencial para el tranporte axonal y por ende, para
la funcin neuronal. La agregacin de Tau reduce su
habilidad para estabilizar los microtbulos, y llevara
eventualmente a la muerte neurona. Su aparicin es un
evento relativamente temprano en la EA.
La asociacin mecanicista entre las placas seniles y
los ovillos neurofibrilares se ha mantenido como una
incgnita por muchos aos, aun que exista evidencia que
el depsito de A fibrilar induca la fosforilacin de Tau
seguida de la neurodegeneracin progresiva de los
procesos neuronales. Hoy se conoce que A es capaz de
activar a quinasas capaces de fosforilar Tau, tales como
GSK3 y CDK5 (24,25). Se describe adems, una actividad
de
CDK5
aumentada
en
varias
enfermedades
neurodegenerativas, incluida la EA, y tambin que la
inhibicin
farmacolgica
de
CDK5
atena
la
neurotoxicidad de A (24). Adems, la neurotoxicidad
inducida por A se asocia a la activacin mantenida de
protena quinasa activada por mitgenos (MAPK). En
conjunto, estos resultados indican que Tau tiene un papel
clave en la generacin de neuritas distrficas en
respuesta al A. Recientemente, adems se mostr que la
presencia de Tau es esencial para la neurotoxicidad
inducida por A, de tal manera que, en animales
transgnicos sin Tau, las neuronas hipocampales no
27
2014
degeneraban cuando eran tratadas con A , mientras la

neurotoxicidad era restaurada al re-expresar Tau.
Figura 2. En la EA, los cambios en la protena tau producen la desintegracin

de los microtbulos en las clulas cerebrales.
FACTORES DE RIESGO PARA DEMENCIA Y PARA

ALZHEIMER
FACTORES QUE NO SE PUEDEN MODIFICAR:
Edad avanzada. A mayor edad mayor riesgo de

desarrollar la enfermedad de Azheimer. A los 80 aos
cerca del 35 % de las personas desarrolla la
enfermedad.
o
Gnero femenino. Es ms frecuente en las
mujeres y una de las explicaciones se relaciona a la
deficiencia de estrgeno despus de la menopausia.
o
Antecedentes familiares. Si bien es cierto la
mayor parte de los casos de Alzheimer son de
o
28
2014
aparicin espordica, el antecedente de un familiar

con la enfermedad aumenta el riesgo en los familiares,
sobre todo cuando le familiar es la madre. Hay un 3%
a 5% de casos que son familiares y la herencia es
autosmica dominante.
FACTORES QUE SE PUEDEN MODIFICAR/ PREVENIR:
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Hipertensin.
Colesterol elevado,
Diabetes,
Golpes en la cabeza con prdida de
conocimiento,
Tabaco,
Enfermedad cerebro vascular.
Depresin de inicio tardo,
Enfermedad cardiovascular.
Falta de actividad intelectual.
Falta de actividad fsica.
Estrs familiar.
Cambios bruscos en las rutinas diarias.
Cambio a un domicilio nuevo y desconocido
(como son las residencias de mayores).
C A P T U LO 4 . D i a g n s t i c o d e
la EA.
29
2014
El diagnstico de la EA es un proceso de varias etapas.

Para llegar a un diagnstico seguro y razonable es
necesario hacer un grupo de evaluaciones:
Una histrica clnica detallada en su contenido
y en el tiempo es fundamental. El informante
debe de ser adems del paciente, un familiar o
amistad que conozca bien al paciente. Adems debe
hacerse un examen fsico y mental de la persona. En
la histrica deben consignarse enfermedades que
tuvo y que tiene el consultante as como la relacin
pormenorizada de los medicamentos que toma.
Evaluacin neuropsicolgica. Es una evaluacin
del rendimiento de nuestras funciones intelectuales
superiores y nos informa como est funcionando
nuestro cerebro; que funciones intelectuales estn
bien, cuales se estn deteriorando y cuales estn ya
bastante mal. Esta evaluacin nos permite orientar el
diagnstico y establecer un plan de tratamiento y
estimulacin cognitiva.
Exmenes de laboratorio en sangre y orina
Test de Apo-E de riesgo gentico. Es una
evaluacin que permite determinar el riesgo de la
persona de ser portadora de Alzheimer. En casos
30
iniciales,
en
quienes
2014
tienen
problemas de memoria o en aquellos familiares de

personas con Alzheimer que an estn bien, sin
sntomas, permite la actuacin preventiva y la
instalacin precoz de un tratamiento oportuno y
adecuado.
Imagenologa. Una Tomografa axial computarizada
y preferible una Resonancia Magntica.
Actualmente existen otras evaluaciones como los
marcadores biolgicos que permiten un diagnstico ms
certero de la EA. Finalmente el diagnstico seguro se hace
post-mortem analizando el cerebro.
El proceso diagnstico debe de excluir causas
tratables de prdida o disminucin de memoria como son
infecciones; deficiencias vitamnicas, tumores cerebrales.
Una vez que el usuario tiene todas las evaluaciones
debe tomar la consulta con el mdico especialista para
llegar al diagnstico final, y plantear el tratamiento
farmacolgico y no farmacolgico que se usa en estos
casos.
El mdico especialista en diagnosticar y trata la EA es
aquel es sabe del tema, que tiene experiencia con los
casos. Generalmente es un psiquiatra, neurlogo,
geriatra,
internista.
El diagnstico temprano es importante porque:
Permite que el cuidador se eduque y equipe para
poder lidiar con la EA y el progreso de la misma.
Le da la oportunidad al portador de la EA de tomar
decisiones en su vida incluyendo las legales.
31
2014
El portador de la EA puede aprovechar al mximo los

tratamientos vigentes para la enfermedad.
Bibliografa
1. http://books.google.com.pe/books?
id=zXSsGUULOe4C&printsec=frontcover&dq=alzheim
er&hl=es419&sa=X&ei=JD55U4LfHcbgsATfr4KABw&ved=0CCw
Q6AEwAA#v=
onepage&q=alzheimer&f=false
2. http://books.google.com.pe/books?id=A9S-DNxuXwC&printsec=frontcover&dq=alzhe
imer&hl=es419&sa=X&ei=V0x5U6zYK6LJsQSUh4CADw&ved=0CD
8Q6AEwAw#v
=onepage&q=alzheimer&f=false
3. http://www.scielo.cl/pdf/rmc/v140n9/art14.pdf
4. http://stke.sciencemag.org/cgi/content/abstract/6/271/
ec85?sid=a6328d23-b06c-4d65-85
16-bad80c8e5832
32
2014
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imer&hl=es419&sa=X&ei=V0x5U6zYK6LJsQSUh4CADw&ved=0CD
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6. http://stm.sciencemag.org/content/6/226/226ra30.abst
ract?sid=7f9a03f3-b388-454b-a3b
b-d95b36c52463
7. http://www.redalyc.org/pdf/1270/127012545006.pdf
8. http://www.alzheimerperu.org/alzheimer-mundo-adiperu.html
9. http://fundacioncien.es/blog/index.php/2013/09/incide
ncia-del-alzheimer-en-el-mundo/
10. http://scielo.sld.cu/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1729-519X2008000100008
33

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La enfermedad de Alzheimer

Metodologa de la investigacin cientfica

Alois Alzheimer y Auguste Deter

Metodologa de la investigacin cientfica

llegar al 20% de la poblacin afectada a los 80 aos de

definicin acerca de los trminos implicados en este

Metodologa de la investigacin cientfica

Valorar los conocimientos existentes, de modo tal

vida como ir al bao o cambiar de posicin. Cambian las

Metodologa de la investigacin cientfica

Uno de los primeros sntomas de una

La preparacin de plata de Bielchowsky

Alzheimer fue introducida por Kraepelin en la octava

individuos de todas las edades con un patrn de

Pruebas Clnico-patolgicas sugiere que la patologa

funciones: lenguaje, praxias, gnosis y funcionamiento

con alteraciones cognitivas leves (Deterioro Cognitivo

Entre lo ms frecuentes estn:

Creencias y convencimientos falsos.- Producto de

El Alzheimer se manifiesta de maneras diferentes de

Se observa un paulatino deterioro en la memoria con

prdida de iniciativa. Es capaz

Adems de empeorarse las fallas amnsicas, se

algunos trastornos del comportamiento, del pensamiento

En esta ltima etapa se presenta compromiso total de

Metodologa de la investigacin cientfica

La prevalencia es el porcentaje de una poblacin dada

nuestros mayores, explicando hasta el 70% de los casos,

los familiares y cuidadores para que sepan

a nivel mundial fueron de US $604 billones de

10% de investigacin en el tema ha sido realizado

Conocer la incidencia del alzhimer es importante

bajos ingresos. Segn el sexo la incidencia fue

Metodologa de la investigacin cientfica

Tabla del informe Demencia. Una prioridad de salud pblica de la

En todo el mundo la incidencia de la demencia

mundial de salud pblica. Algunos gobiernos han

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La ms antigua de ellas, y en la que se basan la

Las placas de amiloide contienen productos del

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Figura 1. La Protena Precursora del Amiloide. A. Estructura de la

El pptido A se origina de la proteolisis regulada del

amiloidognico respectivamente), liberndose un APP

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