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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

BILOGA MOLECULAR
Nombre: Diego Guachimboza Dvalos.
Carrera: Qumica Farmacutica.
Fecha: 01/08/2014.
Accin neuroesteroide, GABAARs y el estrs: Implicaciones
para la psicopatologa relacionada con el estrs
Trastornos psicopatolgicos como la depresin o la ansiedad son
producidos especialmente por factores como el estrs.
Se han analizado diferentes inhibidores de estrs, entre los cuales los
ms utilizados en general son los llamados antidepresivos, los cuales
permiten la recaptacion de serotonina y presentan una latencia
relativamente largo para el beneficio teraputico (2-3 semanas), siendo
adems de esto moderadamente eficaces, con una efectividad de un
tercio de los pacientes tratados con estos medicamentos.
Estudios post-mortem han indicado, adems de alteraciones
generalizadas en la expresin de subunidades GABAAR influyen de
forma directa en el suicidio de personas o pacientes que sufren de
trastornos depresivos severos, lo que refuerza la idea de una asociacin
patolgicamente relevante entre los dficits GABArgicas y depresin.
GABA, neuroesteroides y trastornos depresivos:
La transmisin GABAergica y los trastornos psiquitricos, como la
depresin y ansiedad, presentan pruebas clnicas y pre clnicas que
confirman la aparicin de estos trastornos una vez que dicha transmisin
falla, lo cual fue ya evidenciado desde la dcada de los ochenta en
donde mediante estudios realizados a personas que presentaban
depresin se observo reduccin de plasma y lquido cefalorraqudeo
(LCR). Se suma a esto una reduccin en la densidad de las interneuronas
GABArgicas que ha sido reportado en la corteza y la amgdala.
En experimentos con ratones, los cientficos enfocaron su trabajo en
desvelar los mecanismos que controlan la actividad de las neuronas que
expresan la hormona liberadora de corticotropina (CRH), implicadas en
la
ruta
molecular
del
estrs.
La monitorizacin de las clulas nerviosas en situaciones de estrs y la
medicin de los niveles de corticosterona en sangre les permiti
comprobar que la produccin de hormonas relacionadas con el estrs

precisa la accin de los neuroesteroides en receptores especficos de las


neuronas que expresan CRH.
Perturbaciones tales como depresin, ansiedad o pnico pueden estar
influenciadas por neuroesteroides, que si bien es cierto de esto
actualmente no hay evidencia que lo pruebe, es tentativo especular con
este hecho debido en gran medida a los niveles de neuroesteroides los
cuales estn normalmente elevados durante el desarrollo temprano.
Se menciona que los niveles en plasma y CSF de 5a3a-THPROG se
reducen en los pacientes deprimidos, esto se pudo demostrar mediante
experimentacin animal obtenindose resultados similares, o como
alternativa a esto el trastorno de estrs postraumtico (TEPT) en una
regin especfica del cerebro.
Medicamentos tales como diazepam administrados en la enzima P10P16, presento resultados opuestos a los esperados en la
experimentacin con roedores de edad joven, ocasionando en ellos
incremento en la ansiedad, comportamiento que fue fcilmente
perceptible. Por otra parte el mismo medicamento aplicado esta vez en
P29-35 dio como resultado un aumento de la inmovilidad es decir un
posible sustituto de comportamiento depresivo en la edad adulta.
No es posible aun establecer si el aumento de los niveles de
neuroesteroides los cuales son asociados con el tratamiento contribuye
a la accin teraputica de estos antidepresivos en los seres humanos.
De hecho, aunque varios ISRS (por ejemplo, fluoxetina, paroxetina)
elevan los niveles neurosteroides contribuyen a aliviar los sntomas
depresivos, un nmero mayor de diferentes frmacos y tratamientos
antidepresivos no farmacolgicos producen mejoras clnicas en
pacientes que sufren de depresin de mayor desorden.
A pesar de los estudios realizados y de los experimentos ensayados P,
no queda claro si la normalizacin de los niveles de 5a3a-THPROG
despus del tratamiento con fluoxetina est activamente involucrada en
el alivio de los sntomas depresivos, o es simplemente una accin
farmacolgica producto del tratamiento clnico lo que determina esto.