LOS PEROXISOMAS

Los peroxisomas, al igual que el complejo de Golgi y los lisosomas,

son orgnulos rodeados por una membrana sencilla; pese a todo, no
derivan del retculo endoplsmico y, por tanto, no son parte del sistema
de endomembranas, que incluye a los otros orgnulos estudiados en
este captulo. Estn presentes en todas las clulas eucariticas,
siendo especialmente abundantes en las clulas del rin e hgado de
mamferos, en algas y clulas fosintticas de vegetales y en semillas
oleosas en germinacin. Los peroxisomas, son ligeramente menores
que las mitocondrias, si bien hay una considerable variacin de
tamao, dependiendo del tejido en el que aparecen. Prescindiendo de
su localizacin o tamao, la caracterstica definitoria de un
peroxisoma, es la presencia de catalasa, una enzima esencial para la
degradacin del perxido de hidrgeno (H2O2). ste es un compuesto
potencialmente txico, que se forma en diferentes reacciones de
oxidacin, catalizadas por oxidasas. Tanto la catalasa, como las
oxidasas, quedan confinadas a los peroxisomas. As pues, la
generacin y degradacin del H2O2 ocurren en el mismo orgnulo,
protegiendo a otras partes de la clula, a la exposicin a este
compuesto nocivo.
Poseen enzimas propios implicados en distintas reacciones
metablicas. La mayora de las clulas humanas poseen
aproximadamente 500 peroxisomas. Estos se caracterizan por no
poseer su propio genoma y todas sus protenas llamadas peroxinas
(ejemplo: pex1, pex2, etc.) se codifican en el genoma nuclear.se han
identificado 85 genes del genoma humano que codifican protena
peroxisomaticas.
La mayora de peroxinas se sintetizan a nivel de ribosomas libres
citoplasmticas y despus son importadas a los peroxisomas como
cadenas polipeptidicas completas.
Al igual que las mitocondrias y los cloroplastos, los peroxisomas
pueden replicarse mediante divisin

FORMACION DE LOS PEROXISOMAS

Como otros orgnulos, los peroxisomas aumentan en nmero cuando

la clula crece y se divide. La proliferacin de orgnulos se conoce
como biognesis y las protenas del peroxisoma que se requieren para
este proceso, se denominan peroxinas. En el caso de los endosomas
y lisosomas, la biognesis se produce por fusin de vesculas que se
forman en el complejo de Golgi.
En su da se pens que los peroxisomas se formaban de una manera
similar.
Posteriormente, muchos investigadores eran de la opinin de que su
biognesis slo se produca por divisin de peroxisomas
preexistentes, de manera similar a como lo hacen las mitocondrias y
los cloroplastos. En la actualidad hay suficientes evidencias para
pensar que los peroxisomas se pueden formar por cualquiera de estos
dos procedimientos, e incluso por la combinacin de ambos. En todo
caso su biognesis plantea dos cuestiones esenciales.
La primera, de dnde provienen los lpidos necesarios para las
membranas recin formadas? La respuesta es que una parte de los
lpidos son sintetizados por enzimas del peroxisoma y el resto,
especialmente la fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina, viajan desde
el RE. La mayora de los lpidos son conducidos hacia los peroxisomas
por los intercambiadores de fosfolpidos, ya mencionados con
anterioridad. Sin embargo, hay alguna evidencia de que esas
protenas de intercambio puedan no ser lo suficientemente eficientes
para la incorporacin rpida de nuevos lpidos, por lo que se necesita
la contribucin de vesculas derivadas del RE.
La segunda, dnde se sintetizan las enzimas y otras protenas, tanto
de la membrana, como de la matriz del peroxisoma? Las protenas se
sintetizan en ribosomas libres, no asociados al RE. As pues, los
pptidos completos se incorporan, despus de su traduccin, a los
peroxisomas preexistentes. El paso de polipptidos a travs de la
membrana del peroxisoma, es un proceso dependiente de ATP,
mediado por peroxinas de la membrana, si bien el papel preciso del
ATP es incierto.
La Figura 12.25 esquematiza la incorporacin desde citosol de los
componentes de la membrana y enzimas de la matriz, as como la
formacin de nuevos peroxisomas, por divisin de orgnulos
preexistentes. La protena representada en la figura es la catalasa,

protena tetramrica con un grupo hemo unido a cada una de sus

subunidades.
Las subunidades se sintetizan de forma individual en ribosomas de
citosol, se importan por el peroxisoma y se pliegan y ensamblan junto
con los grupos hemo, dando lugar a la enzima tetramrica activa. Se
ha comprobado que los peroxisomas son capaces de importar no slo
los polipptidos desplegados, sino tambin grandes polipptidos
plegados e incluso protenas oligomricas. En recientes publicaciones
se ha sugerido que algunas de las peroxinas se sintetizan en el citosol,
pero se dirigen luego hacia el RE, antes de ser incorporadas en los
peroxisomas. Como evidencia est la presencia, en ciertas peroxinas,
de oligosacridos en N, tpicos en las protenas sintetizadas en el RE.
Por otra parte el tratamiento de levaduras con la toxina brefeldina A,
que evita la formacin de vesculas derivadas del RE, produce la
acumulacin en el retculo de la peroxina Pex3p. De forma anloga, en
las clulas vegetales, la oxidasa del ascorbato parece dirigirse hacia
un subdominio del RE despus de su sntesis en el citosol y antes de
su incorporacin en el peroxisoma. Este subdominio, presumiblemente
implicado en la distribucin de protenas del citosol destinadas hacia
los peroxisomas, ha sido denominado como el retculo del peroxisoma
(pER), si bien su existencia es controvertida. De la misma manera
tambin es debatida la existencia de los protoperoxisomas, vesculas
derivadas del ER, que algunos investigadores suponen capaces de
evolucionar hacia nuevos peroxisomas. Para que pueda tener lugar la
importacin despus de la traduccin, las protenas dirigidas a un
orgnulo especfico deben tener seales caractersticas que las dirijan.
Estas seales son reconocidas por receptores apropiados u otras
estructuras presentes en la superficie de la membrana.
Las seales son segmentos de aminocidos, que difieren por su
secuencia, longitud y posicin dentro de la protena. Las seales
tpicas de, al menos algunas de las protenas del peroxisoma,
consisten en tan slo tres aminocidos, situados en o cerca del
extermo carboxilo terminal.
Una de las secuencias ms habituales es la de serina-lisina-leucina
(SKL), si bien son posibles ciertas variaciones en cualquiera de las
tres posiciones. Este tripptido terminal, conocido como PTS-1 (seal1 de destino al peroxisoma) es reconocido por la peroxina del citosol
Pex5p.

Una segunda seal, situada en el extremo N terminal y que recibe el

nombre de PTS-2, interacciona con la peroxina Pex7p. Ambas
peroxinas llevan a la protena que porta las secuencias PTS hacia el
peroxisoma, al cual es translocada, por un mecanismo an poco
conocido. En la membrana del peroxisoma, Pex5p y Pex7p
interaccionan con una o ms protenas de anclaje. Aparentemente,
penetran en el peroxisoma llevando su carga, que liberan antes de ser
exportadas al citosol, para participar en nuevos ciclos de transporte.
Suresh Subramani y otros cientficos han demostrado que una
protena que normalmente se dirige al peroxisoma gracias a su
etiqueta PTS-1, permanece en el citosol, si se elimina la secuencia
SLK. En la misma lnea, la adicin de una secuencia SLK a una
protena de citosol, es suficiente para dirigirla hacia el peroxisoma. En
suma, la secuencia SLK o sus posibles variantes, es necesaria y
suficiente para dirigir protenas hacia los peroxisomas. Es ms, una
secuencia propia de peroxisomas de una especie, a menudo funciona
en otras especies, tan distantes como vegetales, levaduras, insectos y
vertebrados. Por ejemplo, el gen de la luciferasa, una enzima del
peroxisoma que permite emitir luz a las lucirnagas, se puede
transferir a clulas vegetales, a partir de las cuales se hacen crecer
plantas completas.
Cuando las clulas de la planta genricamente transformada se
examinan cuidadosamente, se puede detectar la presencia de la
luciferasa en los peroxisomas, los mismos orgnulos en los cuales se
localiza en las lucirnagas.
El conocimiento de los mecanismos de importacin por el peroxisoma
y la identificacin de numerosas peroxinas conservadas desde
levaduras hasta el hombre, en conjuncin con los sofisticados
mtodos genticos de los que se dispone en modelos de levaduras,
permitirn conocer y tratar las enfermedades causadas por
deficiencias en la biognesis o importacin de protenas en los
peroxisomas.

FUNCIONES
Los peroxisomas estn bien representados en animales, vegetales superiores,
algas y algunos hongos. En los animales, son especialmente abundantes en el
hgado y el rin. Sus funciones han empezado a comprenderse recientemente, lo
cual ha estimulado el estudio de las rutas metablicas propias del peroxisoma y de
las alteraciones que se producen cuando algunos de los intermediarios de stas
son deficientes. Se han descrito cinco funciones diferentes: metabolismo del
perxido hidrgeno, detoxificacin de compuestos nocivos, oxidacin de cidos
grasos, metabolismo de compuestos nitrogenados y catabolismo de sustancias
infrecuentes.
Metabolismo del perxido de hidrgeno. El papel ms obvio de los
peroxisomas de las clulas eucariotas es la detoxificacin de H2O2, que se
produce por la coexistencia en el mismo orgnulo de la catalasa y las oxidasas
que generan H2O2. La especificidad de las oxidasas es variable, pero todas ellas

tienen en comn la capacidad de transferir electrones, directamente, desde sus

respectivos sustratos, al oxgeno molecular (O2), formando H2O2.
Degradacin de compuestos nocivos. la catalasa emplea diferentes sustancias
como donantes de electrones, tales como el metanol, el etanol, el cido frmico, el
formaldehdo, nitritos y fenoles. Como todos estos compuestos son nocivos para
las clulas, su detoxificacin por la catalasa es una funcin vital de los
peroxisomas. Posiblemente sta es la causa de que los peroxisomas sean tan
abundantes en el hgado y el rin.
Oxidacin de cidos grasos. Los peroxisomas de las clulas animales y
vegetales tienen las enzimas necesarias para oxidar los cidos grasos. Este
proceso, conocido como -oxidacin, tambin tiene lugar en las mitocondrias, como
ya vimos en el Captulo 10. Entre el 25 y el 50% de la oxidacin de cidos grasos
en los tejidos animales, tiene lugar en los peroxisomas; el resto ocurre en las
mitocondrias. Sin embargo, en las levaduras y las clulas vegetales, toda la
-oxidacin se verifica en los peroxisomas.
En las clulas animales la -oxidacin en los peroxisomas parece ser
especialmente importante para el catabolismo de los cidos grasos de cadena
larga (16-20 tomos de carbono), de cadena muy larga (24-26 carbonos) y de
cadena ramificada. El producto primario, la acetil-CoA, se exporta al citosol donde
se integrar en las rutas biosintticas. Una vez que los cidos grasos se han
recortado hasta tener menos de 16 carbonos, el resto de la oxidacin suele tener
lugar en las mitocondrias. Esto quiere decir, que en los animales, los peroxisomas
acortan los cidos grasos, preparndolos para las subsiguientes etapas que se
completarn en las mitocondrias, ms que para hidrolizarlos por completo hasta
acetil-CoA. En los vegetales y levaduras, la situacin es distinta, y los peroxisomas
llevan a cabo el catabolismo completo de cidos grasos, rindiendo acetil-CoA.

Metabolismo de compuestos nitrogenados. Con la excepcin de los primates, la

mayora de los animales necesita a la urato oxidasa (tambin llamada uricasa)
para oxidar el urato, una purina que se forma durante el catabolismo de los cidos
nucleicos y de algunas protenas. Como otras oxidasas, la urato oxidasa cataliza
la transferencia directa de electrones desde el sustrato al oxgeno molecular,
generando H2O2:

Como ya se ha comentado previamente, el H2O2 se degrada de inmediato en el

peroxisoma, por la catalasa. La alantona prosigue su metabolismo y se excreta,
bien como cido alantico, o bien en forma de urea, en el caso de los crustceos,
peces y anfibios.
En el metabolismo de los compuestos nitrogenados estn tambin implicadas una
serie de enzimas conocidas como aminotransferasas. Entre ellas se encuentran
las enzimas que catalizan la transferencia de grupos amino (NH3) desde los
aminocidos hasta los alfa-cetocidos:

Estas

enzimas son esenciales en la biosntesis y degradacin de aminocidos,

transfiriendo los grupos amino de una molcula a otra.

Catabolismo de sustancias infrecuentes. Algunos de los sustratos

de las oxidasas del peroxisoma, son compuestos raros, para los
cuales la clula no ha desarrollado rutas de degradacin.
Entre estos compuestos se encuentran los D-aminocidos, que no
son reconocidos por las enzimas que degradan a los L-aminocidos,
propios de los polipptidos.
Enfermedades asociadas a los peroxisomas. Considerando la
variedad de rutas metablicas que tienen lugar en los peroxisomas, no
sorprende que un nmero elevado de patologas, tenga su origen en
deficiencias de protenas de estos orgnulos. La alteracin ms
frecuente es la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X.

La protena deficiente responsable de esta enfermedad, es una

protena integral de membrana, posiblemente responsable de la
entrada para su oxidacin en el peroxisoma, de cidos grasos de
cadena larga. La acumulacin de estos cidos grasos desorganiza las
envueltas de mielina del sistema nervioso.