FARMACOLOGIA DA REPRODUO: ESTROGNIOS E ANDROGNIOS N3

Yasmin 25/08/2015
Fatores hipotalmicos estimuladores: hormnio liberador de gonadotropina (GnRH)
Hormnios hipofisrios liberados: LH e FSH
Principal rgo-alvo: gnadas
Hormnios da glndula-alvo: estrognio, progesterona e testosterona
Progestgenos progesterona
Estrgenos 17 -estradiol
Andrgenos testosterona
ANDRGENOS
So substncias masculinizantes
Hormnio gonadal masculino endgeno testosterona
Sntese clulas de Leydig nos testculos
- Menor quantidade clulas do ovrio e glndula supra-renal
Secreo estimulada pelo LH
Homens
suprarrenais
puberdade e parecem declinar depois dos 50 anos de idade
Mulheres

Prstata
-redutase a di-hidrotestosterona (DHT) (maior
afinidade pelo receptor de andrgeno)
Osteoclastostestosterona convertida em estradiol pela aromatase
Testosteronarpida biotransformao heptica; inadequada para uso oral; sofre
eliminao pr-sistmica praticamente completa
Modificaes sintticas da estrutura dos andrgenos so feitas para modificar a solubilidade e
a suscetibilidade hidrlise enzimtica, prolongando a meia-vida dos hormnios
Mecanismo de ao: se ligam a receptores nucleares na clula-alvo e estimulam a sntese de
protenas especficas
Principais aes fisiolgicas: maturao normal do homem, produo de espermatozoide,
aumento da sntese de protena muscular e hemoglobina e reduo da reabsoro ssea
Usos teraputicos: caso de secreo andrognica insuficiente hipogonadismo primrio
causado por disfuno testicular ou hipogonadismo secundrio

Tratamento: steres de testosterona enantato de testosterona e o cipionato de testosterona IM

steres de testosterona: enantato de testosterona e cipionato de testosterona
Injetada a cada 2 a 4 semanas, aumenta os nveis plasmticos de testosterona para
concentraes fisiolgicas em homens com hipogonadismo
A terapia de reposio andrognica s deve ser oferecida a homens com sinais e sintomas
consistentes de hipogonadismo e com baixos nveis plasmticos de testosterona (<3,0 ng/ml)
A testosterona no deve ser administrada em homens com cncer de prstata
Efeitos adversos:
- Mulheres: acne, crescimento de pelos na face, engrossamento da voz, calvcie,
desenvolvimento muscular excessivo e irregularidades menstruais
- Homens: impotncia, diminuio da espermatognese, estimulao do crescimento da
prstata
- Crianas: maturao sexual anormal e distrbios do crescimento
ANABOLIZANTES
Uso no aprovado: anabolizantes derivados da testosterona
- aumentam a massa corporal magra, a fora muscular e resistncia em atletas e fisiculturistas
Droga mais encontrada nos exames antidoping doses 1 a 100 vezes maiores que doses
farmacolgicas
Uso mais amplo populao em geral melhorar rendimento a nvel profissional e social
Uso preocupante especialmente em jovens problema de sade pblica
EUA 5-12% ; 0,5 a 2,5% fazem uso 1/3 no praticam atividade fsica, 2/3 comearam
a utilizar por volta dos 16 anos epidemia silenciosa
Frmacos: Durasteton, Deca-Durabolin e Androxon
Aes fisio-farmacolgicas:
a) Aes sexuais:
PRIMRIAS

nas

Estimula a espermatognese nos tbulos seminferos

Estimula maturao de espermatozoides

SECUNDRIAS

Hipertrofia de laringe e engrossamento de voz

Proliferao de glndulas sebceas com aparecimento de acne

:
b) Aes sobre a hipfise:
Retroinibio negativa a testosterona inibe a secreo de gonadotrofinas hipofisrias e
consequentemente LH e FSH
c) Aes metablicas:

ica

emodelao e crescimento sseo


reteno de sdio, gua, cloro, fsforo e potssio
d) Efeitos andrognicos:
Crescimento do pnis e do clitris
Espessamento das cordas vocais
Padro masculino dos pelos pbicos
Supresso da produo de hormnios sexuais endgenos
Espermatognese prejudicada
Usos teraputicos
Hipogonadismo as glndulas sexuais do corpo produzem pouco ou nenhum hormnio
Causas primria (testculo ou ovrio) ou central (hipotlamo ou hipfise)
Sinais clnicos MULHERES:

.
HOMENS:

sexuais
Tratamento hormonal
Outros usos: deficincias andrognicas, hipopituitarismo, andropausa, osteoporose prmenopausa, anemia, carcinoma de mama metastsico, angioedema hereditrio, uso no
catabolismo, rendimento energtico, insuficincia renal aguda, sndrome de Turner
alteraes fenotpicas
Farmacocintica
Absoro:
Enteral rpida no TGI, extenso metabolismo de 1 passagem (exceto: oxandrolona e
estanozolol hepatotoxicidade)
Parenteral varivel de acordo com formulao lenta para steres lipossolveis e
suspenses oleosas (pool de droga acumulada no local de administrao)
Distribuio:
Ligao forte s protenas plasmticas, especialmente albumina cerca de 1-2% frao livre
Tempo de vida:
Varia de acordo com via de administrao testosterona no plasma 10 a 100min;
testosterona IM - 8 dias
Biotransformao:
Heptica; Conjugao com cido glicurnico e sulfato; Principais metablitos etiocolanolona
e androsterona
Eliminao:
Cerca de 90% eliminado na urina e 6% nas fezes
Contra-indicaes
Cncer de prstata ou mama, ou suspeita de;
Tumores hepticos
Hipercalcemia ou hipercalciria
Gravidez e amamentao
Hipersensibilidade ao frmaco
- Precaues: Insuficincia renal, cardaca ou heptica; Hipertenso ou enxaqueca; Diabetes
Interaes medicamentosas
Potencializao dos efeitos dos anticoagulantes orais e os hipoglicemiantes
Frmacos que induzem as enzimas hepticas podem reduzir os efeitos dos estrognios
Corticotropinas (ACTH) e corticosteroides podem aumentar o risco de edema
Parmetros toxicolgicos

Carcinogenicidade carcinoma hepatocelular e cncer de prstata (devido ao uso

prolongado)
Teratogenicidade virilizao do feto feminino
Toxicidade hepatotoxicidade (colestase e/ou neoplasias)
Efeitos adversos
Em homens: menor produo de hormnios (testosterona), atrofia testicular, diminuio da
produo de espermatozoides, supresso da espermatognese, ginecomastia, hipertrofia
prosttica co

; riapismo, impotncia sexual e dor escrotal;

calvcie, dificuldade ou disria, infertilidade, desenvolvimento desproporcional do tronco
Em mulheres: masculinizao, voz mais grave e rouca; hirsutismo, hipertrofia do clitris,
atrofia mamria, amenorreia, aumento da libido, diminuio das gorduras corporais,
morfologia corporal masculina (ombros largos e tronco muito desenvolvido), diminuio da
produo de estrgenos e progesterona, calvcie de padro masculino
Cardiovasculares: HD D

AV
aterosclerose
Hepticos: Leso heptica, ictercia, carcinoma hepatocelular (+ de 2 anos de uso), hepatites,
sangramentos
Renais:

o de ureia
Dermatolgicos: Acne, alopecia, pele oleosa, edema, celulite, abcessos
Musculares:

-tendinosa, necrose vascular da

cabea do fmur, fechamento prematuro das epfises
Psicolgicos: agressividade

episdios manacos, depressivos, ansiedade, euforia, irritabilidade, alucinaes

Outros: edema, ganho de peso, espasmo muscular, cefaleia, tontura, nusea, transmisso de
HIV (compartilhamento de agulhas)

ESTRGENOS E PROGESTGENOS

Controle neuro-hormonal do sistema reprodutor feminino

Puberdade liberao aumentada de esteroides sexuais estrognicos
- Maturao dos rgos reprodutores e desenvolvimento das caractersticas sexuais
secundrias
Fase adulta esteroides sexuais esto envolvidos na regulao no ciclo menstrual e
gravidez
Estrgenos e Progestgenos
FSH na 1 metade do ciclo menstrual promove o crescimento e a maturao dos folculos
ovarianos que respondem com aumento da sntese de estradiol
- Estradiol estimula o crescimento endometrial e aumenta a permeabilidade do muco
cervical para os espermatozoides
- Antes da ovulao secreo transitria de LH que leva ao pico e provoca ovulao
- Aps a ovulao liberao de progesterona em reposta do LH incio da fase
secretora do ciclo endometrial e reduo da permeabilidade do muco cervical
- Aps 2 semanas declnio na produo de progesterona e estradiol desprendimento
da camada endometrial secretora (menstruao)
FSH e LH estimulam o desenvolvimento do folculo no ovrio
FSH liberao de estrgeno controla a fase proliferativa do endomtrio
LH estimula ovulao e secreo de progesterona controla a fase secretora
a) Estrgenos

E
(17 -estradiol) Estrognio mais potente produzido e secretado pelo ovrio
- Principal estrognio na mulher em fase pr-menopausa
- Estrona metablico do estradiol
Etinilestradiol estrognio sinttico
Mecanismo de ao
Hormnios esteroides ligam-se aos receptores nucleares
Complexo receptor-esteroide ativado interage com a cromatina nuclear para dar incio
sntese RNA hormnio-especfico resulta na sntese de protenas especficas que medeiam
suas funes fisiolgicas
A ligao do hormnio esteroide ao seu receptor causa mudanas conformacionais no
receptor que descobrem seu domnio ligador de DNA. O completo receptor-esteroide interage
com sequncias de DNA reguladoras especficas. O complexo hormnio-receptor em
associao com protenas coativadoras controla a transcrio dos genes-alvo.
Efeitos farmacolgicos: dependem da maturidade sexual do receptor
Antes da puberdade estimulam o desenvolvimento de caractersticas sexuais
Mulheres adultas contracepo
Durante ou aps a menopausa previnem os sintomas da menopausa e protegem contra a
osteoporose
Usos teraputicos
Contracepo: Associao com progesterona oferece contracepo eficaz por VO ou
transdrmica
Tratamento hormonal ps-menopausa -> Indicao: sintomas da menopausa como ondas de
calor e atrofia dos tecidos urogenitais
Efeitos adversos
Autoestima diminuda devido s mudanas fsicas, fogacho, insnia, falta de desejo sexual,
mudana de humor, irritabilidade/tristeza
Tromboembolismo, IAM, hipertenso, nusea, edema perifrico, cefaleia
Moduladores seletivos de receptor de estrgenios
Frmacos
que
podem
produzir
efeitos
antiestrognicos
(antagonistas)
e
agonistas/antagonistas mistos
CLOMIFENO: antagonista dos receptores de estrgenos no hipotlamo e na adenohipfise;
utilizado clinicamente para induzir a ovulao
RALOXIFENO: atua como agonista no osso, porm como antagonista na mama e no
endomtrio. Foi aprovado para preveno e tratamento da osteoporose em mulheres psmenopusicas
TAMOXIFENO: Antagonista no tecido mamrio utilizado no tratamento do cncer de
mama com receptores de estrgeno positivos
b) Progestgenos
Progesterona progestgeno natural
Produzida em resposta ao LH tanto em mulheres, como em homens (secretado pelos
testculos)
Nveis elevados de progesterona (liberados durante a 2 metade do ciclo menstrual)
inibem a produo de gonadotrofinas evitam ovulaes adicionais
A progesterona continua sendo secretada na concepo, mantendo o endomtrio em estado
favorvel para a continuao da gestao, reduzindo as contraes uterinas
Se no houver concepo: cessa liberao de progesterona incio da menstruao

Usos teraputicos - Progestgenos sintticos (progestinas)

Contracepo (norgestrel e levonorgestrel)
Controle, se sangramento uterino disfuncional tratamento da dismenorreia, endometriose e
infertilidade
Corrigir deficincia hormonal
Efeitos adversos
Cefaleia, depresso, ganho de peso, alteraes na libido
CONTRACEPTIVOS
Contraceptivos orais amplamente utilizados: associaes de estrgeno/progestina;
contracepo com apenas progestina
Contracepo hormonal: baseada na administrao de derivativos sintticos de hormnios
esteroides femininos que, quando se ligam aos receptores hormonais naturais, prejudicam a
funo do eixo hipotlamo-hipfise-ovrio
Estrognios exgenos e progestgenos inibem a secreo do hormnio liberador de
gonadotrofina (GnRH) no hipotlamo e a liberao de gonadotrofinas pela hipfise
O ovrio no tem estmulo para a maturao folicular e a ovulao
A hipofuno ovrica resultante contribui para o desenvolvimento de muco cervical e
alteraes endometriais, que interferem na fertilizao e implantao
a) Contracepo com Associaes de Estrgeno-Progestina
Mecanismo de ao: suprime a secreo de GnRH, de LH e de FSH e o desenvolvimento
folicular, inibindo consequentemente a ovulao
Mecanismos secundrios da preveno da gravidez: alteraes no peristaltismo da tuba
uterina, na receptividade do endomtrio e nas secrees mucosas cervicais que, em seu
conjunto, impedem o transporte apropriado do ovo e dos espermatozoides
Esses mecanismos, em combinao, explicam a eficcia de >99% da contracepo oral de
combinao
Estrgenos sintticos: etilinestradiol + mestranol
Progestinas: desogestrel + levonorgestrel; gestodeno + norgestimato
Sistema de liberao: anel vaginal, adesivos transdrmicos, anticoncepcionais orais
- Anel vaginal: consiste em um cilindro de silicone contendo etinilestradiol e uma progestina, o
etonogestrel. O anel aplicado na vagina, onde permanece por 21 dias. A seguir, removido e
7 dias depois, coloca-se um novo anel. Durante os 7 dias aps a remoo do anel vaginal, pode
ocorrer menstruao. Os anis vaginais combinados liberam uma combinao de estrognio e
progestgeno que produz efeitos hormonais semelhantes aos contraceptivos orais.
- Adesivo transdrmico: consiste em uma matriz que libera continuamente etinilestradiol e
uma progestina sinttica, a norelgestromina. trocado semanalmente, durante 3 semanas. Na
quarta semana, o adesivo no utilizado, e pode ocorrer menstruao. Estrognio e
progestgeno so constantemente liberados na corrente sangunea. Locais de aplicao:
abdome, parte externa do brao, parte superior do tronco.
- Anticoncepcionais orais: consistem em sua administrao durante 21 dias, seguidos de 7 dias
de plula placebo. O perodo de 7 dias com placebo remove a estimulao hormonal exgena,
simulando a involuo fisiolgica do corpo lteo que ocorre no final de um ciclo menstrual
normal. A ausncia de estrgeno e de progestina induz a descamao do endomtrio,
resultando em menstruao
Efeitos adversos: cefaleia, nuseas, reteno de lquidos, tromboembolismo (comuns em
mulheres que fumam), aumento de peso

b) Contracepo s com Progestinas

Norgestrel e Noretindrona
Uso contnuo de baixas doses de progestgeno, de forma isolada pode evitar a gestao
Impede a ocorrncia de ovulao 70% a 80% das vezes, provavelmente porque as progestinas
alteram a frequncia dos pulsos de GnRH e diminuem a responsividade da adeno-hipfise ao
GnRH
As ovulaes no so suprimidas com regularidade
O efeito atribudo alterao na funo cervical e endometrial
Utilizado principalmente por lactantes
Contracepo de emergncia
Levonorgestrel oral 0,75 mg mais eficaz com menos efeitos adversos
Potente progestina capaz de bloquear o surto de LH, interrompendo a ovulao normal e de
produzir alteraes endometriais que impedem a implantao
Administrado o mais rpido possvel aps a exposio e repetido dentro de 12 horas
Obs.: o que muda de um anticoncepcional para o outro a progestina e as concentraes. A
drospirenona a que causa menos reteno de lquido.

FARMACOLOGIA DO PNCREAS ENDCRINO N3

Yasmin 25/08/2015
Pncreas
Tecido endcrino: glndulas endcrinas, denominadas ilhotas de Langerhans. As c

.
Tecido excrino: constitui 99% da massa pancretica, secreta bicarbonato e enzimas digestivas
no trato gastrintestinal
Insulina e glucagon so os hormnios mais importantes que promovem a homeostasia da
glicose
Insulina promove a captao e o armazenamento da glicose
Glucagon Promove a glicogenlise e a gliconeognese no fgado: eleva o nvel de glicemia
e, portanto, reverte os efeitos da insulina
Pico de insulina -> ps-prandial; Pico de glucagon -> em jejum
Regulao fisiolgica e farmacolgica da homeostasia da glicose
N

estimula a secreo de insulina

ATP

A insulina atua sobre seus receptores na membrana plasmtica dos tecidos-alvo (msculo,
tecido adiposo, fgado), aumentando a captao de glicose e o seu armazenamento na forma
de glicognio ou triglicerdios
Jejum: diminui a concentrao plasmtica de glicose liberao de glucagon e reduo da
liberao de insulina
Insulina promove a captao celular da glicose no estado ps-prandial
Glucagon mobiliza a glicose do fgado ao estimular a gliconeognese e a glicogenlise
Insulina
a) Sntese
Sintetizada nas c

pr-pr-insulina (110 aminocidos)

b) Secreo
A
K+

q
canais de clcio que dependem da voltagem (dando origem a um influxo de clcio e estimula a
secreo de insulina)
Despolarizao da clula ativa os canais de Ca2+ aumento do [Ca2+] intracelular estimula
a exocitose das vesculas que contm insulina
Nveis plasmticos elevados de glicose (estado ps-prandial) maior quantidade de glicose
sofr

-6-fosfato
Metabolismo da glicose aumenta a relao ATP/ADP intracelular, que estimula a secreo de
insulina
E

tambm a sua transcrio, traduo, processamento e acondicionamento

Canal de K+/ATP composto das subunidades Kir6.2 e SUR1. ATP liga-se a Kir6.2 e inibe essa
subunidade. As sulfonilureias e as glinidas ligam-se a SUR1, inibindo-a, promovem a secreo
de insulina
As incretinas so liberadas pelas clulas neuroendcrinas do trato gastrintestinal aps a
ingesto de alimentos e amplificam a secreo de insulina estimulada por glicose bem como
suprimem a secreo de glucagon
Peptdio 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) a incretina mais potente, liberado pelas clulas
L no intestino delgado e estimula a secreo de insulina somente quando a glicose sangunea
est acima do nvel de jejum
Anlogos das incretinas esto sendo usados para aumentar a secreo endgena de insulina
c) Interao insulina-receptor
R
:
2
2

A ligao da insulina poro extracelular do receptor ativa domnios de tirosinocinase nas

tirosina de substratos proteicos citoplasmticos

d) Aes fisiolgicas
Principais tecidos-alvo da insulina que armazenam energia: fgado, msculo e tecido adiposo
No fgado: insulina aumenta o sequestro da glicose nos hepatcitos
No msculo esqueltico e no tecido adiposo: insulina estimula a translocao do transportador
de glicose responsivo insulina, GLUT4, das vesculas intracelulares para a superfcie celular
A translocao do GLUT4 facilita o movimento de glicose para o interior das clulas
No interior da clula adiposa, a glicose e os cidos graxos so armazenados na forma de
triglicerdios

Insulina aumenta a captao de aminocidos, estimula o mecanismo de sntese de protenas

ribossmicas e promove a atividade do glicognio sintase e o armazenamento do glicognio

e) Farmacocintica
Distribuio: circula como monmeros livres; acmulo principalmente no fgado e rim
Metabolizao: meia vida de 5-6 minutos. Fgado (50%), nos rins e msculo rapidamente
degradada por enzimas insulinases
Excreo: urina
Glucagon
Hormnio catablico (de liberao de energia)
S

Baixos nveis plasmticos de glicose, nveis elevados de insulina, SNAS, estresse e exerccio
levam secreo de glucagon mobiliza a glicose, a gordura e a protena dos locais de
armazenamento para uso como fontes de energia
Aes: glicogenlise e a gliconeognese no fgado; liplise no tecido adiposo
Somatostatina
Sntese:

trato gastrintestinal e hipotlamo

Efeitos: diminui a secreo tanto da insulina quanto do glucagon, inibe a motilidade do trato
GI, inibe a secreo do hormnio tireoestimulante e do hormnio do crescimento
Estmulos para a liberao de somatostatina assemelham-se queles para a liberao de
insulina: nveis plasmticos elevados de glicose, aminocidos e cidos graxos
Peptdeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1)
Sntese: clulas enteroendcrinas (clulas L) da parte distal do intestino delgado (leo)
Liberao: durante a absoro de nutrientes no trato GI
Efeitos fisiolgicos: no pncreas, aumenta a secreo de insulina e suprime a do glucagon e no
estmago, retarda o esvaziamento gstrico
O GLP-1 possui meia-vida curta na circulao (12 minutos), devido sua degradao
enzimtica pela dipeptidil peptidase IV (DPP-IV)

Classificao etiolgica do Diabetes mellitus

No uma nica doena, mas um grupo heterogneo de distrbios metablicos que apresenta
em comum a hiperglicemia, a qual o resultado de defeitos na ao da insulina, na secreo
de insulina ou em ambas
Classificao proposta pela Organizao Mundial da Sade (OMS) e pela Associao Americana
de Diabetes (ADA) de quatro classes clnicas: DM1 (Diabetes mellitus tipo I), DM2, outros
tipos especficos de DM, DM gestacional

Diagnstico
Em jejum: amostra de sangue venoso (glicemia igual ou maior que 126 mg/dL)
Ao acaso: amostra de sangue venoso (glicemia igual ou maior que 200 mg/dL) com sintomas
de polidipsia, poliria e perda de peso sem explicao
Prova de tolerncia oral a glicose: amostra de sangue venoso (glicemia igual ou maior que 200
mg/dL)
DM1
Forma presente em 5% a 10% dos casos
R

Na maioria dos casos

a por autoimunidade
Forma idioptica casos em que no h evidncias de processo autoimune
N

no sintetizada nem liberada e a concentrao de

insulina circulante aproxima-se de zero
Na ausncia de insulina, os tecidos sensveis insulina no conseguem captar e armazenar
glicose, aminocidos e lipdios, at mesmo na presena de nveis plasmticos circulantes
elevados dessas substncias energticas

Sintomas decorrentes da deficincia de insulina: polidipsia (sede excessiva), polifagia (fome

excessiva), poliria (volume urinrio excessivo) e perda de peso (os nutrientes da dieta no
podem ser armazenados)
Tratamento: insulina exgena para evitar o estado catablico que resulta e caracterizado
pela hiperglicemia e a cetoacidose ameaadora sobrevida, ou seja, para controlar a
hiperglicemia, evitar a cetoacidose e manter nveis aceitveis de hemoglobina glicada (HbA1c)
-> a velocidade de formao da HbA1c proporcional mdia de glicemia nos 3 meses prvios
DM2
Forma presente em 90% a 95% dos casos e caracteriza-se por defeitos na ao e secreo da
insulina
A maioria dos pacientes com essa forma de DM apresenta sobrepeso ou obesidade e
cetoacidose raramente se desenvolve de modo espontneo, ocorrendo apenas quando se
associa a outras condies como infeces
Pode ocorrer em qualquer idade, mas geralmente diagnosticado aps os 40 anos
Os pacientes no dependem de insulina exgena para sobreviver, porm podem necessitar de
tratamento com insulina para obter controle metablico adequado
P

insuficiente para manter a homeostasia da glicose

Principais fatores que contribuem para a hiperglicemia no DM2:
a) Resistncia insulina
maior causa de DM2
Tecidos que antes eram normalmente responsivos insulina tornam-se relativamente
refratrios ao do hormnio e necessitam de nveis aumentados de insulina para responder
de modo apropriado
Em muitos casos, a resistncia insulina resulta de obesidade ou de um estilo de vida
sedentrio
A DA EFI IA DA INSU INA DEVID REDU NA QUANTIDADE DE RE EPT RES DE
INSULINA NOS TECIDOS-A V E DA EFI IA DE TRANSDU D SINA N S
COMPLEXOS INSULINA-RECEPTOR.
Obesidade pode ocorrer diminuio da sensibilidade dos rgos-alvo insulina devido ao
maior armazenamento de triglicerdeos.
Tratamento: hipoglicemiantes orais com a finalidade de reduzir a glicemia e mant-la normal
(jejum < 100 mg/dL e ps-prandial < 140 mg/dL)
Insulinoterapia: DM1, DM2 (se necessrio), DM gestacional
Hipoglicemiantes orais: DM2
Reposio de insulina
Uso de insulina imprescindvel no tratamento do DM1 e deve ser institudo assim que o
diagnstico for realizado
DM2 uso da insulina se a dieta e outras formas de terapia no forem efetivas o suficiente
para controlar a hiperglicemia
Administrada por injees SC (degradada rapidamente pelo TGI, se administrada por via oral)
Preparaes de insulina comumente utilizadas
1) Insulina de ao rpida e curta
Quatro preparaes: Insulina regular, insulina lispro, insulina asparte e insulina glulisina
a)

Insulina regular (IMPORTANTE)

Estruturalmente idntica insulina endgena, porm com adio de ons zinco para obter
estabilidade
Administrao SC; IV nas emergncias
Baixa rapidamente a glicemia
Tende a agregar-se em hexmeros. Dissociao dos hexmeros em monmeros constitui a
etapa que limita a velocidade no processo de absoro
b) Insulina lispro
Foi desenvolvida para manter a molcula em uma forma monomrica para acelerar a sua
absoro
Troca de 2 aminocidos que reduzem a propenso de formar agregados hexamricos, sendo a
difuso no local de injeo mais rpida com incio rpido e curta durao de efeito
c) Insulinas asparte e glulisina
Propriedades similares
Obs.: Insulina lispro, insulina asparte e insulina glulisina -> devido ao rpido incio de ao
oferecem regimes de tratamento mais flexveis e podem diminuir o risco de hipoglicemia
So administradas para imitar a liberao prandial de insulina e geralmente no so utilizadas
sozinhas, mas associadas a uma insulina de longa ao para assegurar controle adequado da
glicose
2) Insulina de ao intermediria
a) Insulina neutra com protamina de Hagedorn (insulina NPH) ou insulina isofana
(IMPORTANTE)
Suspenso de insulina zinco cristalina associada em pH neutro a um polipeptdeo de carga +
protamina
A protamina prolonga o tempo necessrio para a absoro da insulina, visto que permanece
complexada com o hormnio at que a protamina seja clivada da insulina por enzimas
proteolticas
S deve ser administrada por via SC
Usada para controle basal da insulina por isso muito utilizada no perodo noturno e
administrada com insulina de ao rpida (insulina regular) para controle na hora da refeio
3) Insulina de ao prolongada
a) Insulina Glargina: alterao mais extensa dos aminocidos. Altera a carga eltrica da
molcula e ocorre precipitao no local de injeo, a difuso para corrente sangunea demora
cerca de 1 dia
b) Insulina Detemir: possui uma cadeia lateral de cido-graxo que aumenta sua associao com
a albumina. A lenta dissociao com albumina resulta em propriedades de longa ao similares
s da glargina

Associao de insulinas

Os esquemas de insulina, incluindo a preparao, a dose e a frequncia de administrao so

individualizados para cada paciente
Os esquemas so ajustados ligeiramente a cada dia, de acordo com a atividade do paciente, o
tamanho e a composio das refeies e os nveis de glicemia
Insulina de ao curta antes das refeies
Insulina de ao longa para proporcionar nveis basais de insulina durante a noite

Reaes adversas insulina

Perigo da insulinoterapia: a administrao de insulina na ausncia de ingesto adequada de
carboidratos pode resultar em hipoglicemia
Sintomas causados pela hipoglicemia: vertigem, diaforese, confuso, taquicardia, ansiedade,
cefaleia
Complicaes do tratamento com insulina: sudorese, ansiedade, nusea, confuso, dificuldade
de concentrao, parestesias, viso turva, sensao de calor
Hipoglicemiantes orais
teis no tratamento dos pacientes com DM2
Pacientes com DM2 h muito tempo, podem exigir combinao de hipoglicemiante oral com
ou sem insulina para controlar a hiperglicemia
I
q
q

ou ao envelhecimento
Agentes antidiabticos orais
De acordo com o mecanismo de ao principal, os antidiabticos orais podem ser separados
em:
*Aqueles que incrementam a secreo pancretica de insulina (sulfonilureias e glinidas)
*Inibidores da Absoro Intestinal de Glicose (

)
*Os que diminuem a produo heptica de glicose (biguanidas)
*Os que aumentam a utilizao perifrica de glicose (glitazonas)
*Nova classe: aumentam a secreo de insulina apenas quando a glicemia se eleva efeito
das incretinas (anlogos da incretina e inibidores da enzima dipeptidilpeptidase 4)
1) Agentes que aumentam a secreo de insulina
Secretagogos de insulina: sulfonilureias e glinidas
a) Sulfonilureias
Mecanismo de ao: E

bloqueando os canais de K+ sensveis ao ATP, resultando em despolarizao e influxo de Ca2+.

Reduo na produo heptica de glicose. Aumento da sensibilidade perifrica insulina

Farmacocintica: adm via oral, durao de ao de 12h a 24h

Efeitos adversos: hipoglicemia e ganho de peso. Cautela em pacientes com insuficincia renal
ou heptica devido demora na excreo, resultando em acmulo do frmaco
b) Glinidas
Mecanismo de ao: Se fixam em local diferente do receptor da sulfonilureia do canal de K+
sensvel ao ATP, promovendo a liberao de insulina. Incio rpido e durao de ao mais
curta. Eficazes na liberao precoce de insulina que ocorre depois da refeio classificadas
como reguladores glicmicos ps-prandiais
NO DEVEM SER USADAS ASSOCIADAS COM AS SULFONILUREIAS DEVIDO SOBREPOSIO
DOS MECANISMOS DE AO
Efeitos adversos: hipoglicemia e ganho de peso (menor incidncia que as sulfonilureias)
2) Inibidores da Absoro Intestinal de Glicose (

)
a) Acarbose
Mecanismo de ao: Inibio rever
- Glicosidase ligada membrana da borda em
-Glicosidase ajudam no processo de absoro atravs da clivagem dos
carboidratos complexos, produzindo glicose
Retardam a digesto dos carboidratos resultando em nveis glicmicos ps-prandiais mais
baixos
No estimulam a liberao de insulina nem aumentam sua ao nos tecidos
Como monoterapia no causam hipoglicemia
So efetivos quando tomados nas refeies
Maior utilidade para pacientes com hiperglicemia predominantemente ps-prandial
Efeitos adversos: flatulncia; distenso e desconforto abdominal, que resultam do gs liberado
por bactrias que atuam sobre carboidratos no-digeridos que alcanam o intestino grosso