CITOGENETICA Y

ENFERMEDAD
Gloria Osorio Sanabria

1. DESORDENES AUTOSOMICOS
1.1 TRISOMAS
1.2 POLIPLOIDIAS
1.2 MONOSOMAS PARCIALES
1.3 MICRODELECIONES
2. ANOMALIAS CROMOSOMAS SEXUALES
3. ANOMALIAS CROMOSOMICAS, DIFERENCIACION
SEXUAL E INFERTILIDAD
4. SINDROMES ASOCIADOS A AUMENTO DE
ROTURAS CROMOSOMICAS E INTERCAMBIO DE
CROMATIDES HERMANAS
5. ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y CANCER
6. RETARDO MENTAL Y FRAGILIDAD CROMOSMICA

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
HUMANAS
NIVEL SOMICO

NUMERICAS
NIVEL PLOIDICO
ESTABLES

ESTRUCTURALES
INESTABLES

TRISOMIAS

TRISOMIA 21
TRISOMIA 18
TRISOMIA 13

Trisoma libre
o simple

Trisoma por
Translocacin
Mosaico

Universal
Universal
Mosaico

TRISOMIA DEL CROMOSOMA 21

www.esmas.com

47,XX,+21

SINDROME
DE DOWN

13
19

10

14 15

16

20

21

http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html

11
17
22

12
18
XX

www.medicina.ufmg.br/ down/foto.jpg

www.hcanc.org.br/acta/ sprits/acta0419_fig4.jpg

TRISOMA 18:
SNDROME DE EDWARDS

47,XY,+18

SINDROME
DE EDWARDS

13
http://www.biologia.arizona.edu/human/act/kar
yotyping/karyotyping.html

14 15
19

20

10

11

16 17
21

22

12

18
XY

http://www.aeped.es/protocolos/genetica/5-edwards.pdf

Trisoma 13
Sndrome de Patau

47,XY,+13

SINDROME
DE PATAU

http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx

 Trisomia 21: ms frecuente, menos severa

Trisomia 18: medianamente frecuente y
severa
Trisomia 13: menos frecuente, ms severa

POLIPLOIDIAS

TRIPLOIDIAS
TETRAPLOIDIAS
PENTAPLOIDIAS

Son clulas que tienen mltiples copias

de la dotacin haploide (n).
3n = 69
4n = 92
5n = 115

Triploida
Tetraploida
Pentaploida

Representan del 2 al 3% de los

errores en la fecundacin.

TRIPLOIDIA 69,XXX

http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx

CAUSAS DE LA TRIPLOIDIA
Dignia: Un vulo diploide por no
expulsin del segundo cuerpo polar
fecundado por un espermatozoide
haploide.
Diandria: Un vulo haploide fecundado
por un espermatozoide diploide debido a
una endoreduplicacin.
Dispermia: Fecundacin de 1 vulo
haploide por 2 espermatozoides
haploides.

TETRAPLOIDA

4n = 92 cromosomas
Es la causa de aproximadamente el 6%
de los abortos espontneos.
92,XXYY o 92,XXXX.

MONOSOMIAS PARCIALES

SNDROME DE WOLF- HIRSCHHORN

SNDROME DE MAULLIDO DE GATO

SNDROME DE WOLF HIRSCHHORN

Delecin parcial del brazo

corto del cromosoma 4.
del(4)(p16.1)

Comisuras labiales
descendentes
Retardo psicomotor severo
Fallas cardacas congnitas
Infecciones bronco pulmonares
Anomalas en rin y genitales
Glabella prominente (casco
griego)
Microcefalia

SNDROME MAULLIDO DE GATO

Delecin parcial del brazo corto

del cromosoma 5.
del(5p14) o del(5p15.1)

Microcefalia
Hipertelorismo
Micrognatia
Retardo mental severo
Defectos cardicos
Mal desarrollo de la laringe

MICRODELECIONES
SINDROME DE PRADER WILLI
SINDROME DE ANGELMAN
RETINOBLASTOMA

ISODISOMIA UNIPARENTAL
XX
X

X
I

XX

Meiosis I

Meiosis II

II

I
III

X
I

Fertilizacin
Prdida
Cromosmica

II
Isodisomia Uniparental

HETERODISOMIA UNIPARENTAL
XX

XX

Meiosis I

XX
II

Meiosis II

II

I
III

X
I

Fertilizacin
Prdida
Cromosmica

II
Heterodisoma Uniparental

IMPRONTA GENICA
Fenmeno por el cual los genes de un
locus presentan una expresin diferencial
en el organismo dependiendo del sexo del
parental
Se realiza por metilacin de bases
especficas de determinadas secuencias
del ADN.

SNDROME DE
PRADER WILLI

CAUSAS
Delecin cromosoma 15 (q11.2-q13) paterno.
Sin delecin del cromosoma 15 con disoma
uniparental (dos cromosomas de origen materno).
Errores en la impronta gnica. Normalmente la
impronta hace que slo se exprese el alelo
heredado del padre del gen SNRPN, los genes
adyacentes son de impronta materna.
En Prader- Willi no se encuentra el producto
funcional de este gen.

CROMOSOMA 15

Normal

Sitio de Delecin

Delecin

Hipotona en recin nacido

Estatura baja
Obesidad
Hipogonadismo
Dificultad en el aprendizaje

SINDROME DE ANGELMAN

Normal

Microdelecin
cromosoma 15
materno

Mutacin
UBE 3A

Disoma
uniparental
paterna

Fallas de
Impronta

CROMOSOMA 15

Normal

Sitio de Delecin

Delecin

Epilepsia
Marcha inestable o atxica
Estado de nimo alegre
Dificultades severas de aprendizaje
Hiperactividad

PRADER WILLI

ANGELMAN

Disoma uniparental del

cromosoma 15 materno.
Gen SNRPN inactivo por fallas
en la impronta gnica.
del (15q11 q13) en el
cromosoma paterno en 50%
casos.
Hipotona neonatal, retraso del
desarrollo, hiperfagia y
obesidad infantil,
hipogonadismo, retardo
mental.

Disoma uniparental del

cromosoma 15 paterno.
Gen UBE 3A inactivo por
fallas en la impronta gnica.
del (15q11 q13) en el
cromosoma materno en
50% casos
Ataxia, hiperactividad,
epilepsia, risa sin control,
ausencia del habla, retardo
mental.

RETINOBLASTOMA

PROTENA Rb

del13q14

Ca altamente maligno de clulas retinales en desarrollo.

Se presenta antes de los 5 aos
5% de los nios presentan anormalidades relacionadas
con el desarrollo.

ANOMALIAS CROMOSOMAS
SEXUALES

SINDROME DE TURNER
SINDROME DE KLINEFELTER
SINDROME POLISOMIA DE X
SINDROME POLISOMIA DE Y
48,XXYY
49,XXXXY

SINDROME DE TURNER

45,X
1
SINDROME DE
TURNER

13

14

19

8
15

20

http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html

10

11

12

16

17

18

21

22

 Baja estatura
Pterygum Colli
Pectum excavatum
Infertilidad
Amenorrea primaria
Implantacin baja del
pelo
Cubitus Valgus
Riones en herradura

46,X,r(X)
70%

45,X

30% :
46,X,i(Xp)
46,X,i(Xq)
46,X,i(Xq)

46,X,r(X)
45,X/46,XX
Deleciones en X

SINDROME DE
KLINEFELTER

47,XXY
1
SINDROME DE
KLINEFELTER

13

14

19

15

20

http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html

10

11

12

16

17

18

21

22

X X Y

 Testculos pequeos y vello

escaso
Esterilidad
Ginecomastia
Estatura elevada
Proporcin corporal anormal
Conteo de semen bajo
Testosterona srica baja
Estradiol srico alto

POLISOMA DEL X
47, XXX
SNDROME DE SUPERHEMBRA
SNDROME DEL TRIPLE X
TRISOMA DEL X
SNDROME XXX

47,XXX
1
SINDROME DE
SUPERHEMBRA

6
13
19

14 15
20

http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html

10

11

12

16

17

18

21

22

XXX

 Estatura elevada
Espacio entre los
ojos aumentado
Retardo mental
Infertilidad
Alteraciones
anatmicas

POLISOMIA DEL Y

47,XYY

SINDROME DE
POLISOMIA DE Y

http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx

47,XYY
Dificultades aprendizaje
y habla
Elevada estatura
Tamao dentario
aumentado
Disminucin de crestas
drmicas

OTRAS POLISOMIAS

48,XXYY

 Retardo del
desarrollo
psicomotor
Ulceraciones MI:
retorno venoso
Estatura elevada
Obesidad
Ginecomastia

49,XXXXY

49,XXXXY
Sinostosis
radiocubital
Deficiencia mental
Hipogonadismo
Problemas
comportamiento
Cuello corto
Hiperextensibilidad
de articulaciones
Prognatismo
Ginecomastia

ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y
DIFERENCIACION SEXUAL
1. HERMAFRODITISMO VERDADERO
46,XX CON SECUENCIAS DERIVADAS DE Y
46,XX/46,XY QUIMERISMO
2. SEUDOHERMAFRODITISMO
2.1 MASCULINO
2.1.1 INSENSIBILIDAD A LOS ANDROGENOS
* Completa: Feminizacin testicular (Mujer 46,XY)
* Incompleta: Sndrome de Reinfenstein (Hombre 46,XY con
hipospadias, testculos pequeos y ginecomastia)
2.1.2 ERRORES INNATOS EN LA BIOSINTESIS DE LA
TESTOSTERONA
* Deficit de 5 -reductasa
2.1.3 45,X/46,XY MOSAICISMO
2.1.4 Displasia campomlica. Mutaciones en el gen SOX9

ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y
DIFERENCIACION SEXUAL
2. SEUDOHERMAFRODITISMO
2.2 FEMENINO
2.2.1 HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA
Deficiencia de 21 hidroxilasa
2.2.2 INGESTION MATERNA DE ANDROGENOS O
TUMOR SECRETOR DE ANDROGENOS
3. DISGENESIA OVARICA ( Sndrome de Turner)
45,X 46,X,i(Xq) 46,del(Xp) 46,X,r(X)
4. DISGENESIA DE TUBULOS SEMINIFEROS (Sndrome de
Klinefelter)
47,XXY 48,XXXY 48,XXYY 49,XXXXY

INFERTILIDAD

CAUSAS DE INFERTILIDAD
MASCULINA

Falta de produccin de esperma o

produccin deficiente

Funcin anormal del esperma

Varicocele

Hipospadias

Desrdenes hormonales

Defectos cromosmicos

Alteraciones gnicas

Defectos congnitos

Problemas inmunolgicos

Patologa
Sndrome de
Kallman

Fenotipo
- Anosmia

Herencia/genotipo
Recesivo ligado al X

- Pubertad retardada
-Azoospermia u
oligospermia

Fibrosis qustica

- Infecciones
respiratorias

- Autosmico recesivo

- Insuficiencia
pancratica

- Gen CFTR, cromosoma 7

- Pobre desarrollo del

tracto de wolff
- Azoospermia
obstructiva
Sndrome de la cilia
inmvil

- Bronquiectasias

- Autosmico recesivo

- Situs inversus

- Cromosoma 19

- Espermatozoides
inmviles

CAUSAS DE INFERTILIDAD FEMENINA

Anovulacin, Endometriosis

Disfuncin ovulatoria

Hipogonadismo

Hiperprolactinemia

Ovarios poliqusticos

Problemas anatmicos

Defectos congnitos

Infeccin

Problemas inmunolgicos

Anomalas cromosmicas

Anomalas gnicas

Alteraciones en el cromosoma X - Sndrome de Turner

- Amenorrea primaria
- Irregularidades del ciclo menstrual
Alteraciones genticas que afectan la reproduccin femenina
ZFX (delecin)

Vida reproductiva ms breve,

simulando insuficiencia ovrica
temprana

FRAXA (sndrome de X Frgil, FMR1)

Insuficiencia ovrica prematura

Gen Ngr.

Sndrome de Kallman: Mutaciones

de los genes que codifican las
gonadotropinas y sus receptores.

OTRAS CAUSAS DE INFERTILIDAD

Envejecimiento
Enfermedad crnica
Fumar, tomar bebidas
alcohlicas o usar drogas
Exposicin a la radiacin y
a ciertos qumicos
Tratamiento para el cncer
Desequilibrio hormonal

SNDROMES ASOCIADOS A ROTURAS

CROMOSMICAS E INTERCAMBIO DE
CROMTIDES HERMANAS

GENERALIDADES
Alta fotosensibilidad a rayos gamma, UV,
solar, entre otras.
Autosmicos Recesivos
Inmunodeficiencias
Pacientes propensos a desarrollar cncer,
en especial de sangre y piel
Causadas por dificultad en la reparacin
del ADN

ATAXIA TELANGIECTASIA

Causada por la mutacin del gen ATM de

transmisin autosmica recesiva.

 Gen ATM localizado en

11q22-23
Codifica para la protena
ATM quinasa, involucrada
en el control del ciclo
celular y reparacin del
DNA.
Tipos de daos
encontrados:
- GAP: interrupciones
acromticas
- Fragilidad
- Grandes deleciones

inv(7)(p14q35)
inv(14)
t(14;14)(q11;q32)
t(7;7)
Cambios cromosmicos
no clonales
Cambios cromosmicos
clonales (no malignos)

 Ataxia cerebelar
Telangiectasias en ojos y
piel.
Inmunodeficiencia primaria
Predisposicin a tumores
de piel y leucemia
Sensibilidad anormal a las
radiaciones ionizantes:
causan translocaciones
cromosmicas que
implican casi
exclusivamente a los
cromosomas 7 y 14.

 Dificultad progresiva
en el habla
Envejecimiento
prematuro
Problemas
endocrinos (diabetes)
Prdida progresiva de
coordinacin de las
extremidades, la
cabeza, y de los ojos
Riesgo del 10 20%
de padecer leucemia
o linfoma

XERODERMA PIGMENTOSO

Incapacidad hereditaria de la piel para

reparar los daos producidos en el ADN por
la luz ultravioleta.

XERODERMA
PIGMENTOSO TIPO A
GEN IMPLICADO
LOCALIZADO EN:
9q22.3

CROMOSOMAS ASOCIADOS

Herencia autosmica recesiva

Exantema pigmentado sensible a la luz
Muerte antes de los 20 aos por malignizacin de la piel
Aumento en el Intercambio de cromtides hermanas
despus de exposicin a la luz ultravioleta

ANEMIA DE FANCONI

 Herencia autosmica
recesiva
Afecta la mdula
sea, disminuyendo
la produccin de todo
tipo de clulas
sanguneas.
Conduce a falla
medular o Anemia
Aplsica
Pediatra que describi la enfermedad en 1927

 Incapacidad de las clulas para reparar el ADN

o remover los radicales libres de oxgeno.
Predispone a rupturas cromosmicas mltiples
11 genes responsables de la enfermedad: A, B,
C, D, E, F, G, H, I, J, L.
Mutaciones en FA-A, FA-C y FA-G son las ms
comunes (85% de los pacientes)
Ocurre igualmente en hombres y mujeres de
todos los grupos tnicos

Anomalas en Pulgar y antebrazo.

Manchas

Caf-au-lait
Baja estatura

Anomalas en
esqueleto,
columna y cadera

Retardo mental y problemas de

aprendizaje
Bajo peso al nacer
Problemas gastrointestinales, cardiacos y
renales, incluyendo rin en herradura
Riesgo de neoplasias particularmente
leucemias, linfomas y carcinomas
hepticos

Cabeza y ojos
pequeos

Cultivos

Sin M ni DP

Mitomicina

Diepoxibutano

Paciente

50-100

50-100

50-100

Control

50-100

50-100

50-100

Las roturas y rearreglos cromosmicos en los

cultivos de Mitomicina y Diepoxibutano del
paciente deben estar aumentadas 7 veces ms
con relacin al control.

SNDROME DE BLOOM

 Enfermedad autosmica recesiva

Gen BLM (15q26.1)
Mutacin en Helicasa codificada por el
gen BLM, necesario para estabilidad
genmica
Incremento en la actividad de intercambio
entre cromtides hermanas
Sobreproduccin crnica del anin radical
Superxido
Inestabilidad cromosmica

Anomalas craneofaciales
Baja estatura
Fotosensibilidad
Niveles de inmunoglobulinas reducidos (IgA e IgM)
Infertilidad masculina
Miembros excesivamente largos con relacin a la estatura.

Eritema telangiectsico (manchas caf con leche)

Normal

Bloom

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Y CANCER

GENES INVOLUCRADOS

Protooncogenes
Supresores

ONCOGEN

de tumores

Reguladores

de la reparacin del DNA

Reguladores

de apoptosis

ALTERACIONES QUE ORIGINAN

CELULAS TRANSFORMADAS
Cambios cromosmicos: aneuploidias,
prdida de heterocigocidad.
Translocaciones cromosmicas:
balanceadas, no balanceadas.

CANCER DE OVARIO

ANOMALAS CROMOSMICAS
FRECUENTES
Anomalas numricas
Prdida de cromosomas X, 22, 17, 13, 14, 4, 11,
8 y 15.
Ganancia de cromosoma 20, 1, 2, 3, 6, 7, 9
Anomalas estructurales
t(6;14)(q21;q32)
19p+

CANCER DE UTERO

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
i(5p) i(4p)
Translocaciones:
t(1q;17p)
t(1q;11q)
t(1q;3p) t(1q;3q)
t(2;6;9)

CANCER DE MAMA

MANIFESTACIONS CLINICAS
SINTOMAS

GENES INVOLUCRADOS

ONCOGENES
HER2 (17q 11-12)
BRCA1 (17q21)
BRCA2 (13q12.3)
SUPRESORES DE
TUMOR
C-MYC (8q24)
TP53 (17p13.1)

CANCER DE PROSTATA

ANOMALIAS CROMOSOMICAS
Monosoma de Y (secuencia para gen supresor)
Inicio de la tumorignesis
+7 (trisoma) implicacin patogentica

Anomalas en el cromosoma 1
del (8p)
del(7)(q22)
del(10q)

HEMATONCOLOGIA

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

M1
t(9;22),+8, del(5), del(7)
M2
t(8;21),+8, del(5), del(7)
M3
t(15;17)
M4
t(4;11), t(9;11),+8, del(5), del(7)
M5

t(9;11),+8, del(5),del(7)
M6
+8, del(5), del (7)

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

46,XX,t(9;22),inv(16)(p13q22)en un paciente con LMC.

Merzianu M. et al. 2005

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA

Trisoma 12

Deleciones 11q, 13q12-14

del(13)(q14)

RETARDO MENTAL

Ambientales

Infecciones

Trauma
prenatal y
postnatal
Anomalas
cromosmicas

Metablicas

Toxicas y
nutricionales

Inexplicables
Anomalas genticas y
trastornos metablicos
hereditarios

FRAGILIDAD
CROMOSOMICA

 Defecto en la
condensacin de la
cromatina durante la
formacin del
cromosoma.
Se genera una horquilla
no teida susceptible a
romperse.

SINDROME DEL X
FRAGIL

fra(X)(q27.3)

THERMAN, E. and SUSMAN, M..,1993

fra(X)(q27.3)

46,Y,fra(X)(q27.3)

http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/CaseOfTheMonth/CoMJanFeb97karyo.html

ASPECTOS CLINICOS

Frente y mandbula prominentes

Orejas grandes
Cara alargada
Macroorquidia (Testculos grandes)
Articulaciones hiperextensibles
Marcas acentuadas de la piel
Prolapso vlvula mitral
Retraso mental de moderado a severo
Hiperactividad y/ autismo
Habla repetitiva y con pausas

BIBLIOGRAFIA
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CUMMINGS M.R., 1995. Herencia Humana. Principios y

Conceptos Interamericana. McGraw-Hill. Tercera edicin.
GRIFFITHS, A., MILLER, J., SUZUKI, D., LEWONTIN, R. AND
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Nomenclature. Ed. Karger en colaboracin con Cytogenetics and
Cell Genetics.
KING, ROBERT C. STANSFIELD. WILLIAMJ D. 1997. A
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Organizacin mundial de la salud. 1994. Manual de bioseguridad
en el laboratorio. Segunda edicin. Ginebra, Suiza.
ROONEY D. y CZEPULKOWSKI B. , Human Cytogenetics , 1987,
De. Practical Approach series, Oxford, IRL press.
ROONEY, D.E. And CZEPULKOWSKI, B.H. 1992. Human
Cytogenetics: Malignancy and Acquired Abnormalities. A practical
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New York. Tokyo.

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Acquired Abnormalities. A practical Approach. Volmen II.
Tercera edicin. Oxford University Press. New York. Tokyo.
SALAMANCA, F. 1990. Citogentica humana: fundamentos y
aplicaciones clnicas. Primera edicin. Mxico. Editorial Mdica
Panamericana.
SOLARI, A. J. 2004. Gentica Humana. Fundamentos y
Aplicaciones en Medicina. Tercera edicin. Buenos Aires. Mdica
panamericana.
THERMAN, E. And SUSMAN, M. 1993. Human Chromosomes:
Structure, Behavior and effects. Tercera edicin. Editorial
Springer-Verlag. New York
VERMA, R.S. and BABU, A. 1995. Human Chromosomes:
principles and techniques.Segunda edicin. Editorial Mc Graw
Hill. United States.