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ORIGEN

FETAL DE ENFERMEDADES EXPRESADAS EN LA EDAD ADULTA

EVANGELINA GONZLEZ

Origen fetal de enfermedades expresadas

en la edad adulta
Fetal origins of adult diseases
Evangelina Gonzlez*

*Mdico Pediatra
Correspondencia: gonzalezevangelina3@gmail.com

1- Introduccin
En los ltimos aos mltiples estudios han intentado
explicar la relacin que existe entre las alteraciones
durante el crecimiento fetal y el desarrollo de enfermedades crnicas no transmisibles (ECNT): la obesidad, ligada a una constelacin de patologas como
diabetes mellitus tipo 2, dislipemia, hipertensin arterial, enfermedad cardiovascular. En conjunto o por
separado, determinan en algn momento de su evolucin una disminucin de la expectativa de vida con un
incremento de la morbimortalidad adems del impacto socioeconmico.
La obesidad y el sndrome metablico en un individuo
se deben pensar como la resultante de la interaccin
de influencias ambientales y genticas. El sndrome
metablico debe ser considerado desde etapas tempranas del desarrollo.1
Desde dcadas pasadas, distintos grupos de trabajo
han formulado hiptesis tendientes a explicar las
adaptaciones del hombre con determinados genotipos a los cambios alimentarios y estilos de vida que se
suceden con el paso del tiempo; desde pocas de
cazador-recolector hasta nuestros das.
Actualmente se conocen nuevos factores que interactan con la expresin de genes in tero y establecen
patrones fisiolgicos y estructurales relacionados con
la supervivencia del individuo. Estmulos o agresiones
en etapas tempranas de la vida originan consecuencias permanentes en el individuo y en generaciones
futuras, esto es algo establecido en el campo de la biologa del desarrollo y se denomina programacin o
imprinting. La nutricin puede inducir a efectos permanentes en el metabolismo, crecimiento, neurodesarrollo y procesos patolgicos: sndrome metablico y
obesidad.2
Uno de los mecanismos intervinientes en el desarrollo
y la programacin del sndrome metablico se debe a
cambios epigenticos.

2- Hiptesis de Barker
Observaciones epidemiolgicas y plasticidad del
desarrollo
Diversos estudios parecen indicar que una nutricin
deficiente durante diferentes perodos del embarazo
tiene consecuencias en el largo plazo para el producto
de la gestacin, en la forma de enfermedades cardiovasculares.
El investigador britnico David Barker en 1980, formul una hiptesis que relacionaba la incidencia de
determinadas enfermedades del adulto: diabetes
mellitus, hipertensin, dislipemias, muerte por enfermedad coronaria, con el ambiente intratero.
El postulado original sostena que "la nutricin, la
salud y el desarrollo deficientes en nias y mujeres
jvenes constituyen una causa de elevada prevalencia
de mortalidad cardiovascular en la generacin
siguiente". Posteriormente el concepto fue ampliado
adjudicndose un origen prenatal y se aplic a otras
enfermedades crnicas tales como diabetes, enfermedades pulmonares, alteraciones del desarrollo cognitivo y cncer.3
La restriccin del crecimiento intratero y el pequeo
tamao al nacer, se han identificado como un marcador de nutricin negativo. El efecto en el corto plazo
permite la supervivencia del feto, mientras que en el
largo plazo predispone a enfermedades de la edad
adulta.4
En el libro Mothers, babies and heath in later life,
Barker plantea que la nutricin intratero y la exposicin a infecciones luego del nacimiento determinan la
susceptibilidad de enfermar en la edad adulta.5
Para comprender la susceptibilidad a las enfermedades, desarroll la idea de la plasticidad del desarrollo:
el concepto describe la capacidad de un genotipo
para producir ms de una alternativa estructural o
fisiolgica como respuesta a las necesidades ambientales y, a su vez, dependiendo de ellas.
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ACTUALIZACIN EN NUTRICIN
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La plasticidad del desarrollo requiere as de una

modulacin estable de la expresin gentica, que
parece mediada en parte por procesos epigenticos,
los cuales se definen como cambios estables y hereditarios o potencialmente hereditarios en la expresin
de los genes sin que ocurran cambios en la secuencia
del ADN7 , concepto que ser ampliado mas adelante.
Esta hiptesis, debera ayudar a replantear el enfoque
actual para reducir la mortalidad cardiovascular, con
profundas consecuencias en las polticas de salud
pblica.8 La importancia del tema justific un cuidadoso anlisis de las evidencias que parecen apoyar o
rechazar esta hiptesis.
Descripcin del primer estudio poblacional:
La teora planteada se inici a partir de observaciones
poblacionales, entre las tasas de mortalidad infantil y
materna durante el perodo de 1911/1925, hallando
correlacin con las muertes atribuidas a enfermedad
cardiovascular en Inglaterra y Gales durante 1968
1978. Barker y colaboradores realizaron un estudio de
seguimiento donde relacionaban la presencia de diabetes tipo 2, insulino-resistencia, hipertensin arterial
e hiperlipidemias denominado por ellos sndrome X
con el bajo peso al nacer.9
El primer estudio incluy a 407 hombres nacidos en
Hertforshire, Inglaterra, entre los aos 1920 y 1930. Los
hombres con sndrome X tuvieron similar estatura,
pero fueron ms pesados, con un mayor ndice de
masa corporal (IMC) y mayor relacin cintura-cadera.
El porcentaje de pacientes con sndrome X cae de un
30 % en aquellos que presentaron bajo peso al nacer
( 2,950 kg) a un 6 % en aquellos que tuvieron al nacer
un peso mayor.
El segundo estudio, realizado entre 1935 y 1943 incluy 266 hombres y mujeres, nacidos en Preston. De igual
modo, se observ una mayor prevalencia (10 veces
mayor) de sndrome X entre aquellos que haban tenido
un bajo peso al nacer, hallazgo independiente de la edad
gestacional y de otras variables de confusin como el
consumo de cigarrillo, alcohol, la clase social.
En ambos estudios presentaron menor circunferencia
craneana al nacer, y al ao de vida se pudo constatar
menor peso y retraso en la erupcin dentaria.
La resistencia a la insulina se propone como una alteracin subyacente en el sndrome X. La asociacin
entre el escaso crecimiento fetal y la presencia de diabetes tipo 2 refleja un deterioro en el desarrollo del
pncreas endocrino durante perodos crticos del desarrollo temprano, con consecuencias posteriores
manifestndose con dificultades en la secrecin de
insulina. Los componentes del sndrome X podran ser
programados intratero y por cambios que se suceden durante la infancia temprana. La nutricin constituye un factor importante. Los autores concluyen
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ACTUALIZACIONES MONOGRFICAS

la presencia de hipertensin arterial y diabetes tipo

2 tienen en comn un desarrollo subptimo in tero
y este cuadro debera re-denominarse el sndrome del
nio pequeo 10
3-Fenotipo ahorrador / Genotipo ahorrador
La teora del fenotipo ahorrador fue descripta por
Barker en 1992, a partir de observaciones epidemiolgicas, con el fin de explicar las asociaciones entre el
crecimiento fetal deficiente y el desarrollo posterior de
intolerancia a la glucosa y sndrome metablico.
Diversos estudios epidemiolgicos y estudios in vivo
en animales muestran cmo la malnutricin materna
durante la gestacin desencadena una serie de adaptaciones metablicas fetales, el llamado fenotipo
ahorrador, que en la edad adulta aumenta el riesgo de
desarrollar enfermedades cardiovasculares, hipertensin arterial, hiperinsulinemia, hiperleptinemia y resistencia a la insulina, especialmente en condiciones de
sobre-aporte energtico.
Existen otros autores que, en desacuerdo con los postulados de Barker parecen contradecir a ste y a sus seguidores. Se citan a continuacin dos referencias de ello.
En primer lugar, las evidencias ms desalentadoras
para Barker y sus seguidores provienen del estudio del
llamado Invierno del Hambre Holands, en 1944 y
1945. En ese perodo, el transporte de alimentos por
tierra en el pas se vio bloqueado por las fuerzas alemanas, efecto que se sum al del crudo invierno que
impidi las comunicaciones fluviales en los canales
congelados. Durante 7 meses, la poblacin sufri una
hambruna en la cual se consuman en promedio 580
caloras diarias, y el peso materno promedio descendi en un 4.3%. Al estudiar la evolucin de los embarazos ocurridos durante este perodo, se registr un
"umbral" correspondiente a una ingesta de 1500 caloras diarias, por sobre el cual no se registraron efectos.
Entre las mujeres con ingestas inferiores, las consecuencias se presentaron solamente en las expuestas
durante el tercer trimestre. Los nios nacidos de estas
madres presentaron un peso promedio un 9% inferior
al de los controles. Los parmetros restantes del crecimiento fetal mostraron modificaciones similares. La
conclusin de los expertos holandeses fue que el crecimiento fetal se ve afectado solamente cuando la
nutricin de la madre se reduce a menos de 1500 caloras diarias durante el tercer trimestre; en contradiccin con los principales postulados de Barker.
En segundo lugar, se hace referencia a otras investigaciones. Dado que los nios nacidos luego de gestaciones mltiples suelen ser ms pequeos que los nacidos de embarazos simples, su riesgo de mortalidad
cardiovascular es mayor?, de acuerdo con la hiptesis
de Barker, debera ser as. Sin embargo, diversos estudios, entre ellos el realizado entre gemelos suecos

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nacidos entre 1886 y 1925 y seguidos hasta 1986,

demostraron que la mortalidad por esta causa no es
diferente en este grupo que en la poblacin general.11
Otra observacin realizada por Barker, se realiz
durante la hambruna ocurrida en Holanda en
Noviembre de 1944 y finalizada abruptamente en
Mayo de 1945. Se pudo observar que mujeres y hombres expuestos a eventos carenciales extremos in
utero padecan escasa tolerancia a la sobrecarga de
glcidos, en parte determinada por insulino-resistencia. Hipotticamente, el entorno fetal adapta al feto
para sobrevivir en un entorno postnatal de similares
caractersticas. Cuando ste difiere del de la edad
adulta (prediccin errnea), las adaptaciones fetales
resultan inapropiadas y como consecuencia se desarrolla la enfermedad (predictive adaptative response
hypothesis).
Una hiptesis alternativa fue postulada por Hattersley
y Tooke en 1999, en relacin a la insulina en la etapa
fetal. La insulino-resistencia, el bajo peso al nacer, la
curva de tolerancia a la glucosa, la presencia de hipertensin arterial podran ser todos fenotipos de un
mismo genotipo insulino-resistente. Esta hiptesis
propone el desarrollo de insulino-resistencia genticamente determinada junto con un deterioro y/o
defectos en la secrecin de insulina, menor crecimiento fetal, menor tamao al nacer y susceptibilidad de
desarrollar diabetes en la edad adulta. En humanos se
identifican mutaciones en el gen de la glucoquinasa
en pacientes con diabetes de inicio juvenil o MODY 2,
que acusan bajo peso al nacer, siendo sta una rara
forma de diabetes monognicas.12
Dentro de los elementos involucrados en la hiptesis
del fenotipo ahorrador se citan los siguientes:
- El crecimiento fetal (y probablemente infantil) se
ve alterado cuantitativamente y cualitativamente
de acuerdo con las caractersticas del entorno nutricional, la influencia de las hormonas maternas y las
de origen placentario.
-Estos cambios biolgicamente presentan beneficios, dentro de los cuales hay ahorro de energa
para suplir las necesidades del crecimiento en
forma relativa, priorizando algunos rganos vitales
como el sistema nervioso central. As, habr diferencias en rganos como por ejemplo en el hgado, el
msculo, y en el tejido adiposo, en los que se pondr de manifiesto la programacin para sobrevivir
en estas condiciones.
-El fenotipo ahorrador es beneficioso en determinadas circunstancias pero se torna perjudicial en ocasiones durante la edad adulta cuando se presentan
cuadros de sobrealimentacin.
-Las consecuencias metablicas de la situacin se
pueden deber a un cuadro de insulino-resistencia
y/ o escasa secrecin de insulina (insulinopenia).

Continuando con las observaciones, se agregan al cuadro clnico caractersticas tanto genotpicas como
fenotpicas.13 El primer elemento que se identifica en
el esquema es la malnutricin materna junto con otros
factores intervinientes deletreos. Dentro del tero,
debido a la presencia de un ambiente subptimo para
el desarrollo, se lleva a cabo la programacin metablica, que genera desnutricin fetal e induce mecanismos adaptativos fisiolgicos y metablicos, priorizando la entrega de energa a rganos vitales como el
cerebro. El pncreas sufre una disminucin progresiva
de la masa de las clulas beta, una alteracin en la funcin, y anormalidades en la vasculatura y en la inervacin de la glndula. Adems, se identifican alteraciones en el msculo esqueltico, el hgado, en el tejido
adiposo, del sistema neuroendocrino, y del sistema
renal. Durante la edad adulta se agregan otros factores
como la presencia de hipertensin arterial, obesidad,
alteraciones de la funcin heptica, insulinoresistencia de grados variables, que desencadenan el sndrome metablico".14
Neel, en 1962 plantea la hiptesis conocida como: el
genotipo ahorrador o atesorador, para explicar en
algn punto la etiologa de la diabetes (an no haba
sido definida la diferencia entre diabetes tipo I y tipo II)
y de la obesidad desde una perspectiva de la biologa
evolutiva.
La predisposicin para padecer diabetes podra surgir
de variaciones genticas las cuales tendran ciertas
ventajas para la supervivencia del hombre en pocas
de hambrunas pero que ms tarde, ante situaciones
de abundancia, se transformara en una desventaja.
Con el paso del tiempo el hombre se fue adaptando al
medio ambiente y fue evolucionando y elaborando
estrategias de supervivencia desde la poca de cazador y recolector hasta la actualidad. El metabolismo
"atesorador" o ahorrador le posibilit sobrevivir en
ambientes hostiles, con perodos de hambrunas que
alternaban con periodos de abundancia. La secuencia
de eventos le permita atesorar reservas calricas
como grasa para superar los perodos de escasez o
falta crtica de alimentos.16
El hombre moderno recibe el alimento de forma regular por lo que su metabolismo de caractersticas atesoradoras genera una tendencia a la obesidad, resistencia a la insulina, e intolerancia a la glucosa.17
Segn Neel los mecanismos involucrados eran un rpido incremento de la insulina despus de comidas
abundantes que minimizaba la hiperglicemia y la glucosuria postprandial y permita el depsito de energa.
El genotipo diabtico es, para emplear un trmino
coloquial pero expresivo, un genotipo ahorrador en el
sentido de ser excepcionalmente eficiente en la utilizacin de la comida( Neel, 1962) 18

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ACTUALIZACIONES MONOGRFICAS

Esquema extrado del artculo Mechanisms by which poor early growth programs type-2 diabetes, obesity and metabolic syndrome.D.S.
Fernandez-Twin, S.E. Ozanne.2006.Representacin del Fenotipo Ahorrador, programacin de los efectos debidos a un desarrollo subptimo
intratero y el subsecuente desarrollo del sndrome metablico. (Pg. 235).15

4-Sndrome metablico:
A partir de 1988 Reaven, describe el sndrome metablico (SM) como una forma de identificar a las personas
con alto riesgo de enfermedad cardiovascular y se propone que la obesidad es indispensable para el diagnstico. Desde el punto de vista evolutivo, el hombre
desarroll un genotipo ahorrador que asegura los
cambios metablicos necesarios para acumular glucgeno muscular y trilglicridos en el tejido adiposo
durante los perodos de escasez. En este sentido, la
evolucin del Homo-Sapiens desde la era paleoltica
hasta nuestros das muestra que en el paleoltico, para
conseguir alimentos, el hombre necesitaba realizar
una enorme actividad fsica diaria, a diferencia de la
poca actual, cuando el progreso tecnolgico y la
industrializacin permiten almacenar alimentos y
tenerlos a mano para su preparacin y consumo. Este
cambio de estilo de vida provoc varios efectos: el
consumo de una dieta baja en fibra diettica y rica en
306

grasas y alimentos refinados; una disminucin del ejercicio fsico y un aumento en el peso corporal, todos
ellos moduladores muy importantes de la secrecin de
insulina.
El Sndrome metablico se caracteriza por la presencia
simultnea de factores de riesgo: obesidad, hipertrigliceridemia, hiperglucemia e hipercolesterolemia entre
otros para desarrollar Enfermedad Cardiovascular
(ECV). Cuando forman parte del sndrome metablico,
estas patologas comparten algunos rasgos etiopatognicos comunes como la obesidad visceral y la aparicin de resistencia a la insulina.19
Hay discrepancias y estn en permanente discusin los
criterios y niveles de corte para definirlo, a continuacin se citan dos ellos.

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Criterios segn la International Diabetes Federation

(IDF):
-Obesidad Central definida por los valores de la circunferencia abdominal de acuerdo a la especificidad tnica.
-Hipertrigliceridemia = 150 mg/dL (1.7 mmol/L) o en
tratamiento para patologa lipdica.
-Disminucin de las cifras de Colesterol HDL: < 40
mg/dL (1.03 mmol/L) en hombres < 50 mg/dL (1.29
mmol/L) en mujeres; o en tratamiento por esta patologa.
-Aumento de la Presin arterial: TAS = 130; TAD = 85
mmHg; en tratamiento.
-Hiperglucemia en ayunas: = 100 mg/dL (5.6
mmol/L). Si el valor es mayor de 100 mg/dL se sugiere hacer CTG (curva de tolerancia a la glucosa).
(Fuente: The Lancet, Robert H., Col.: The metabolic
syndrome. Ao 2010).20
Criterios diagnsticos del Sndrome Metablico
(NCEP ATP III): deben estar presentes al menos tres de
los siguientes criterios.
- Obesidad Abdominal.
- Presin Arterial = 130 / 85 mm Hg.
- Triglicridos = 150 mg/dL.
- HDL-Colesterol: Hombres < 40, Mujeres < 50.
- Glucosa Sangunea en ayunas =110 mg/dL
(Fuente: Anales Venezolanos de Nutricin: Aspectos
genticos, clnicos y fisiopatolgicos del Sndrome metablico, M. Schennel, Zuny A., Dominguez. Ao 2007).
5- Programacin metablica y nutricional
La posibilidad que la nutricin y otros factores intervinientes, pueda ejercer influencias en el desarrollo de
enfermedades en la edad adulta, desde etapas tempranas de la vida, se acerca al concepto de programacin. La presencia de un medio nutricional, hormonal,
y metablico con determinadas caractersticas, provisto por la madre genera cambios permanentes en la
descendencia.
El trmino programacin lo introdujo en la literatura
cientfica en 1970 Dorner, en la Universidad de
Humboldt, Alemania, quien observ que los cambios
en las concentraciones de hormonas, metabolitos, y
neurotransmisores durante perodos crticos del desarrollo, podan pre-programar el desarrollo cerebral,
producir alteraciones funcionales, enfermedades y sndromes metablicos en adultos. Sin embargo, la hiptesis de la programacin fetal de las enfermedades
crnicas no transmisibles: ECNT (enfermedad coronaria, diabetes mellitus tipo 2, hipertensin arterial y sndrome metablico), se acept durante la dcada
siguiente en Europa.21
Barker y otros investigadores demostraron la relacin
entre el bajo peso y talla al nacer y el incremento del
riesgo de padecer infarto agudo de miocardio y diabe-

tes mellitus tipo 2 en la edad adulta. Lucas en el ao

1991 defini la programacin como un proceso mediante el cual un estmulo o insulto en un perodo crtico o
sensible del desarrollo repercuten en el largo plazo.
Cuatro principios esenciales se pueden enumerar respecto de la programacin:
Manipulaciones nutricionales (o no nutricionales)
causan distintos efectos en diferentes momentos en
etapas tempranas del desarrollo.
El crecimiento rpido del feto y del neonato lo
hacen ms vulnerable a los efectos de determinadas modificaciones.
La manipulacin en etapas tempranas de la vida
provoca cambios y/o efectos permanentes.
Estos ltimos incluyen reduccin del nmero de
clulas, alteracin en la estructura de algunos rganos y modificaciones hormonales.22
El feto que se desarrolla en un ambiente nutricional
adverso se adapta metablicamente de modo tal que
en el futuro, en condiciones de sobre-aporte energtico, emergen la obesidad y el sndrome metablico
como consecuencia de una inadecuacin al entorno
nutricional existente, denominado programacin o
imprinting metablico. Algunos de los factores implicados influyen no slo en la supervivencia del individuo sino en generaciones futuras.
La evidencia de programacin de ECNT: se ha demostrado desde hace ms de una dcada en la descendencia de madres que sufrieron perodos de hambruna
durante la gestacin (como se describi durante el
perodo de hambruna del invierno holands).
Se piensa que durante etapas tempranas de la gestacin el control hipotalmico del apetito participa en la
definicin de alguna de las caractersticas en relacin al
tamao al nacer y un ajuste inapropiado podra facilitar el
desarrollo de obesidad. De forma alternativa la nutricin
temprana podra influir en el nmero de adipocitos.
Estas respuestas adaptativas ocurren en perodos crticos del desarrollo, distintos en los diferentes rganos,
durante el perodo fetal y postnatal.23
Por lo tanto, es posible que existan ciertas ventanas
temporales en las que modificaciones nutricionales
originen cambios permanentes, es decir que se manifieste la programacin o imprinting nutricional.
Por ejemplo la leptina es una adipoquinina implicada
en la regulacin del apetito y el balance energtico al
actuar como una seal de los depsitos grasos del
organismo, posee tambin efectos trficos sobre ciertas neuronas hipotalmicas involucradas en la respuesta a nutrientes. Podra tambin regular durante
este perodo la proliferacin de clulas Beta pancreticas. Ms an, la administracin subcutnea de leptina
recombinante en el perodo neonatal precoz de cras
de ratas malnutridas durante la gestacin es capaz de
revertir la programacin metablica fetal a un fenoti307

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ACTUALIZACIN EN NUTRICIN
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po normal en la edad adulta.

A partir de las observaciones de diferentes poblaciones y etnias se reconoce la patognesis de la diabetes
tipo 2 como una conjuncin de factores tanto del orden
de la gentica como de influencias del ambiente.
-Factores relacionados con la programacin en etapas tempranas
Se han evidenciado diferentes elementos en un
ambiente fetal adverso, algunos conocidos de origen
materno placentario o estmulos exgenos y muchos
otros por conocer, que se deben considerar al evaluar
un recin nacido pequeo. Algunos se describen a
continuacin, y permiten inferir la presencia de la programacin desde etapas tempranas.
Cuando el embarazo ocurre a determinadas altitudes
elevadas, induce a hipoxia fetal y, como consecuencia,
puede ocurrir bajo peso al nacer con incremento del
hematocrito y de la eritropoyesis.
El consumo de tabaco (madres fumadoras de ms de
20 cigarrillos diarios), se ha asociado a una reduccin
del peso al nacer, hipoxia y poliglobulia, con riesgo
materno de hemorragia post-parto y anemia. En un
estudio llamado ALSPAC se observ que el tabaquismo materno influa en el tamao al nacer, siendo estos
nios pequeos y simtricos en comparacin con las
no fumadoras. En el mismo ao de realizacin del estudio mencionado anteriormente, otros investigadores,
Montgomery y Ekbom, demostraron que el consumo de
cigarrillo durante la gestacin incrementaba el riesgo de
diabetes tipo 2 y de obesidad en los recin nacidos.
Otros factores de riesgo para el bajo peso al nacer son
enfermedades maternas, como infecciones periodontales, con inflamacin gingival y asma mal controlada.
Los cuadros relacionados con inflamacin de las vellosidades placentarias, mostraron ser factores independientes en relacin al bajo peso al nacer.24
-Evidencia en modelos animales:
Estudios recientes en carneros han mostrado que la
restriccin de nutrientes durante el perodo de mximo crecimiento placentario, entre los das 28 al 80 de
gestacin, genera en el recin nacido mayor cantidad
de tejido adiposo.
La manipulacin durante el perodo perinatal en lo
concerniente a la nutricin tiene efectos sobre el apetito y la obesidad: la infusin de glucosa intrafetal produce un incremento de la expresin del mARN para
uno de los neuropptidos reguladores del apetito, como
la proopimelanocortina (POMC). Esto no ocurre as con
neuropptidos anorexgenos y otros orexgenos ubicados en el ncleo arcuato del hipotlamo fetal.
La circulacin de insulina y glucosa en el feto permite
regular la expresin de genes de los neuropptidos
hipotalmicos involucrados en el balance de la energa
308

ACTUALIZACIONES MONOGRFICAS

durante la edad adulta.

En ovejas, la malnutricin al final de la gestacin
puede generar en sus cras alteracin del metabolismo
de la glucosa-insulina (intolerancia a la glucosa al ao
de vida). Esto muestra relacin con reduccin del tejido adiposo, pero no con la masa muscular o con transportadores de glucosa, como los GLUT 4.
En roedores se pudieron observar grados variables de
hipertensin y dficit en la secrecin de insulina, con
utilizacin de nutrientes de tres rganos vitales, como
pncreas, msculo y rin.
rganos como el corazn tambin se ven afectados al
momento del nacimiento en el nmero de miocitos y
esto podra comprometer la funcionalidad a edades
posteriores.
La restriccin calrica durante el embarazo (en un 50 %)
genera una reduccin marcada del nmero de las
clulas Beta e intolerancia a la glucosa en las cras y, a
medida que se incrementa (cae a un 30 %), aparece
hipertensin sistlica, incremento de las concentraciones de insulina en ayunas, obesidad e hiperfagia.
-Evidencia en modelos humanos:
Algunos casos de programacin en humanos se citan
a continuacin. Respecta de la exposicin a glucocorticoides, los efectos que se pueden enumerar en el
feto son retardo de crecimiento y bajo peso al nacer. La
hiptesis que se plantea relaciona los corticoides prenatales con el crecimiento y las enfermedades de la
adultez. Otros efectos incluyen hipertensin, hiperglicemia, y aumento de la actividad del eje HipotlamoPituitaria- Adrenal. El mecanismo subyacente relacionado con el exceso de corticoides est en relacin con
las variaciones fisiolgicas en la placenta de la actividad de la 11-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa
(11-beta-HSD2). En humanos, una mutacin en los
genes de la hormona (11-beta-HSD2) causa bajo peso
al nacer, mantiene niveles ms elevados de cortisol en
la sangre a lo largo de la vida, lo que indica que existe
una programacin de la actividad en el eje
Hipotlamo-Pituitaria- adrenal.
A la luz de los cambios observados en animales, se
presentan modos similares de expresin de las protenas de sealizacin de la insulina en humanos. En
pacientes de una cohorte Danesa de 19 aos, con
antecedentes de bajo peso al nacer, se demostr un
incremento de la glucosa en ayuno y a los dos horas
durante el desafo de la prueba a la sobrecarga oral .Se
analizaron la expresin de las protenas marcadoras de
insulina en biopsias musculares, con hallazgos similares a los encontrados en las cras de modelos animales
sometidos a cambios dietarios, tanto en la especificidad como en la magnitud del proceso. Tanto los GLUT
4, la protena C- Kinasa, y el P85 que regula la actividad
de la fosfatidil inositol-3 kinasa, todos se encontraron

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disminuidos en las biopsias musculares.

Otro factor es la falta de aporte de hierro; alrededor
del 20 % de las mujeres en general y del 50 % durante el embarazo tiene algn grado ferropenia. Entre las
principales causas se encuentran la escasa ingesta,
pobre absorcin debido a niveles insuficientes de vitamina C, y a prdidas menstruales. La anemia materna
parece influir en etapas precoces del embarazo en la
vascularizacin placentaria, con alteracin en el desarrollo cardiovascular.
-Programacin de la obesidad
Considerando que el crecimiento fetal escaso seguido
de una recuperacin o catch up est asociado a un
incremento del riesgo de obesidad (fenotipo ahorrador), se puede observar que el crecimiento lento durante la lactancia es realmente un factor de proteccin.
El defecto primario que conduce a la insulino-resistencia est determinado genticamente y acentuado por
la desnutricin en etapas tempranas y por la obesidad.
En la diabetes tipo 2 existe una combinacin de resistencia y deficiencia de accin de la insulina los cuales
contribuyen a mantener la hiperglicemia en el tiempo.
En etapas precoces el paciente es hiperinsulinmico
pero no hiperglicmico, y la secrecin inicialmente es
suficiente para compensar los efectos de la resistencia,
pero no se puede mantener en forma indefinida. Con
el tiempo los mecanismos fallan y se presenta el cuadro de diabetes tipo 2. Las alteraciones en el metabolismo de la glucosa pueden resultar de alguno de los
tres factores siguientes:
1) De la incapacidad de secretar insulina tanto en
forma aguda como de manera sostenida (agotamiento de la reserva pancretica).
2) De la incapacidad de la insulina para inhibir la produccin de glucosa heptica y promover el aprovechamiento perifrico de la glucosa (resistencia a la
insulina).
3) De la incapacidad de la glucosa para entrar a las
clulas aun por deficiencia de la insulina.
Para comprender la resistencia a la insulina se ha propuesto la existencia de por lo menos tres niveles de
alteracin celular a la insulina. El primer nivel relaciona
estas alteraciones con la actividad del receptor (tirosincinasa y proteincinasa). Los dos siguientes niveles
indican defectos intracelulares relacionados con la
cascada de fosforilacin y desfosforilacin de la MAP
quinasa (protena activadora de mitgeno) adems de
las molculas transportadoras de la glucosa (GLUT 4) y
a las enzimas que intervienen en la va de sntesis del
glucgeno (GSH3).25
-Lactancia y programacin
Se ha observado que los nios que reciben lactancia
homloga presentan menor riesgo de obesidad y una

mejor regulacin del apetito en comparacin con los

alimentados con frmula, que reciben mayor carga de
protenas. Los mecanismos de programacin de este
efecto an no estn identificados en su totalidad.
Hay indicios que indican que los niveles de leptina en
el plasma son ms elevados en nios alimentados a
pecho, durante sus 4 primeras semanas de vida, hecho
que cobra importancia y podra jugar un papel importante en el desarrollo de obesidad en etapas posteriores.
La principal fuente de leptina es el tejido adiposo, que
preserva la homeostasis de la energa a travs de lo
ingresado, el gasto energtico y la cantidad de energa
almacenada. Sin embargo tambin se sintetizan
pequeas cantidades en la placenta y en las clulas
parietales .Sus niveles se correlacionan con la cantidad
de tejido adiposo y con la masa grasa en su totalidad.26
En humanos se ha encontrado una correlacin inversa
entre el IMC a los 2 aos de vida y la concentracin de
leptina en leche materna de madres no obesas, a su
vez dependiente del grado de adiposidad. La leptina
pudiera ser uno de los mltiples componentes bioactivos de la leche materna que explican el hallazgo de
algunos estudios (aunque no en todos) de una menor
prevalencia de obesidad en la edad adulta de los lactantes alimentados a pecho frente a aquellos alimentados con frmulas.27
-Otros factores
-Han sido propuestos otros factores intervinientes de
accin perifrica en relacin al control central del
apetito: la accin de la insulina que, en asociacin
con la leptina, participa en la regulacin del apetito;
hormonas como la grelina, el pptido PYY y la colecistoquinina (CKK), que se producen en el intestino y
en el aparato gastrointestinal respectivamente. La
presencia de algn tipo de desregulacin en lo relacionado con la actividad de los neuropptidos en el
cerebro ha sido implicada en el desarrollo de la obesidad.28
-En relacin a los corticoides, Fowden y col. evaluaron un final en comn a partir de condiciones iniciadas en el tero, por ejemplo, alteraciones en el cortisol y/o corticosterona, niveles de ACTH en respuesta
al estrs, la participacin de las hormonas provenientes del eje Hipotlamo-Pituitario-Adrenal. Estos cambios producen adaptaciones en el feto, disminucin
de la velocidad de crecimiento, modificaciones en la
circulacin placentaria, etc.
-El estrs Oxidativo (EO): se produce cuando hay un
aumento de las concentraciones celulares de los
radicales libres, por un desequilibrio entre su produccin y su eliminacin, por los sistemas antioxidantes
biolgicos. En condiciones fisiolgicas actan como
molculas de sealizacin para regular la actividad
de distintas enzimas y la expresin de genes sensi309

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ACTUALIZACIN EN NUTRICIN
VOL 11 - N 4 - DICIEMBRE 2010

bles al estado de oxido-reduccin de la clula. Sin

embargo, cuando se encuentran en concentraciones
elevadas, pueden oxidar protenas, lpidos y cidos
nucleicos con la consiguiente alteracin de la estructura y de las funciones celulares. Se lo considera en la
etiologa de diversas patologas como cncer, diabetes, enfermedades cardiovasculares, situaciones de
sobrealimentacin o desnutricin y entidades patolgicas del embarazo: alteraciones del desarrollo
fetal, prematurez, preclampsia, diabetes gestacional,
e infecciones. Probablemente, varias de las influencias nutricionales y endocrinas que predisponen al
feto a ECNT, son mediadas por la placenta y por factores endgenos como la placentacin anormal
(principal causa de RCIU), estn involucradas en la
generacin de EO. Segn sta hiptesis, se considera
que puede haber programacin si ocurre una agresin oxidativa en perodos crticos del desarrollo, an
sin alteracin del desarrollo fetal. Es decir, neonatos
con pesos adecuados a su edad gestacional pueden
sufrir programacin de ECNT a pesar de de no tener
alteraciones antropomtricas. Tambin se pueden
acompaar de produccin de radicales libres, los
cuales producen daos celulares progresivos.
-La disfuncin endotelial: el endotelio tiene como
funcin central la regulacin de la homeostasis vascular y juega un papel importante en la fisiopatologa de las enfermedades crnicas cardiovasculares.
Provee una superficie antiinflamatoria, anticoagulante, antiproliferativa, antitrombtica en estados fisiolgicos. El principal mediador de la homeostasis vascular es el xido ntrico (NO) que acta como vasodilatador y es producido a partir de la L-arginina (por la
xido ntrico sintasa endotelial: e NOS). La e NOS es
activada por el estrs de friccin del flujo sanguneo
en la pared vascular y por sustancias como acetilcolina, bradiquinina y serotonina. Para actuar normalmente requiere del acople dos protenas globulares y
de la actividad de cofactores: como tetrahidrobiopterina (BH4), NADPH, y de la unin de la calmodulina al
calcio. Si se encuentra desacoplada puede producir
anin superxido (O2) en lugar de NO y ser fuente
de estrs oxidativo. Durante el embarazo, la accin
de factores nocivos endgenos y/o exgenos se han
asociado con una disminucin en la sntesis de NO y
con disfuncin endotelial (Andersen y colaboradores). Entidades como arteriosclerosis, sndromes
isqumicos agudos y diabetes mellitus se relacionan
con disfuncin endotelial.
-Disfuncin mitocondrial: es un mecanismo fisiopatolgico relacionado con el EO. La mitocondria es la
organela celular encargada de producir ms de 90%
de la energa celular (ATP), por medio de la fosforilacin oxidativa. Es la principal fuente de RLO, que son
rpidamente degradados por enzimas antioxidantes
310

ACTUALIZACIONES MONOGRFICAS

como la superxido dismutasa y la glutatin peroxidasa. Posee su propio DNA, el DNA mitocondrial
(mtDNA), que es mucho ms vulnerable al dao que
el DNA nuclear, pues no est protegido por histonas
y no posee los mecanismos de reparacin que se
encuentran en el ncleo. Los estados de hiperglicemia o de aumento en los niveles de cidos grasos circulantes, elevan la produccin de radicales libres, disminuyen la formacin de nuevas mitocondrias (biognesis mitocondrial) y generan disfuncin mitocondrial. Estos radicales pueden producir tambin daos
directos en el mtDNA. Asimismo, las clulas beta pancreticas con menor cantidad de mtDNA liberan
menos insulina y hay menos mtDNA en el msculo
de personas con diabetes. Tambin, se ha visto una
correlacin inversa entre la cantidad de mtDNA y los
componentes del sndrome metablico (hipertensin arterial, glucosa elevada en ayunas y circunferencia cintura-cadera). Se propone que la disminucin en la biognesis mitocondrial conduce a la acumulacin intracelular de lpidos, debido a la disminucin en la fosforilacin oxidativa, lo cual altera la
seal a la insulina y se origina resistencia a esta hormona. La disfuncin mitocondrial puede ser otro de
los factores que relacionan la desnutricin fetal con
alteraciones vasculares y del metabolismo de la glucosa. Sin embargo, se requieren ms estudios particularmente en seres humanos, para entender el detalle de los mecanismos involucrados.
-Participacin de las adipoquininas: En la vida postnatal, la leptina (que regula el consumo y el gasto
energtico a largo plazo) y la adiponectina (con propiedades antiinflamatorias y adems eleva la sensibilidad a la insulina), se secretan en el tejido adiposo y
en la placenta. Durante la gestacin, la leptina,
aumenta de modo progresivo hasta duplicarse alrededor de la semana 14 y permanece alta hasta el
parto. Este aumento no altera el consumo energtico
materno, por lo que se considera al embarazo como
un estado de resistencia hipotalmica a la leptina. En
el feto, acta como un factor de crecimiento desde la
etapa embrionaria y se incrementa abruptamente
entre las semanas 32-34 para coincidir con la expansin del tejido adiposo fetal. Se ha observado que la
hipoxia placentaria produce hiperleptinemia materna, lo que puede inducir tambin estrs oxidativo
(EO), disminucin de la biodisponibilidad del NO y a
disfuncin endotelial. Se ha observado hiperleptinemia en el sndrome metablico, obesidad, enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus. La adiponectina, se incrementa de modo gradual hasta la semana 14 y disminuye despus del parto a un nivel similar al encontrado antes del embarazo. Se ha observado que el EO y la hipoxia disminuyen la expresin de
esta hormona en el adipocito pero se desconoce su

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FETAL DE ENFERMEDADES EXPRESADAS EN LA EDAD ADULTA

EVANGELINA GONZLEZ

efecto en la placenta. Su disminucin en la sangre se

asocia con disfuncin endotelial pues la adiponectina estimula la produccin de NO. Los niveles anormales de ambas hormonas se han relacionado a
complicaciones durante el embarazo: tanto en la preeclampsia como en la diabetes gestacional se ha
visto un aumento en los niveles de leptina y una disminucin en los niveles de adiponectina. En el neonato los niveles de ambas hormonas tienen una relacin directamente proporcional a la cantidad de tejido adiposo. Sin embargo, al ao de edad, los nios
pequeos presentan niveles altos de leptina. Las adipoquinas desempean un papel importante en el
desarrollo fetal y puedan mediar una programacin
temprana de ECNT. Sin embargo, se requieren an
ms estudios que comprueben esta hiptesis.
6- Epigentica
La programacin de la obesidad puede darse por
medio de alteraciones permanentes de una o ms vas
relevantes durante el desarrollo embrionario y fetal.
As, un tipo de alteraciones que afectan al desarrollo
de la obesidad y el sndrome metablico en la edad
adulta se deben a cambios epigenticos.
El trmino epigentica hace referencia a los patrones
hereditarios de la expresin de genes que se mantienen estables y que se suceden sin que haya cambios
en la secuencia de ADN. Los principales cambios son la
metilacin del ADN y la diferente organizacin de las
histonas. La metilacin del genoma vara segn los
tejidos, los individuos o las condiciones de enfermedad, y se ha visto que la desorganizacin de la impronta genmica est relacionada con diferentes enfermedades en adultos, entre las que se encuentran la obesidad y/o el sndrome metablico.
La expresin fue acuada por Conrad Waddington en
1937, como las interacciones entre los genes y sus
productos que dan lugar al fenotipo; hoy en da se
utiliza para designar los patrones hereditarios de la
expresin de genes que se mantienen estables
mediante mitosis y potencial meiosis que suceden,
por tanto, sin que haya cambios en la secuencia de
ADN. Todos nuestros tejidos presentan los mismos
30.000 genes, pero debido al cdigo epigentico slo
unos pocos se expresan en un determinado tejido en
un determinado momento y dan lugar al fenotipo.
Los patrones epigenticos especficos condicionan la
accesibilidad de los factores de transcripcin a la cromatina y facilitan su reconocimiento por parte de los genes,
para ser silenciados temporal o permanentemente.
Las marcas epigenticas de la cromatina pueden ser
propagadas mitticamente y, en algunos casos, meiticamente. Algunos genotipos parecen ms susceptibles para sufrir modificacin o presentan una cierta
resistencia a la influencia de factores reguladores.

La modificacin epigentica mejor estudiada es la

metilacin del ADN, que se da en aquellos residuos
citosina que van seguidos de un nucletido guanina.
Normalmente conduce al silenciamiento del gen pero
tambin puede llevar a la expresin de genes vecinos.
De ste modo, se puede decir que las alteraciones epigenticas mas frecuentes son la metilacin del ADN y,
en menor medida, las modificaciones en las histonas.
Estos mecanismos estn regulados en parte por el
balance energtico en la clula, ya que se ha visto que
un cambio en la ingesta calrica produce una alteracin en la organizacin de la cromatina por medio de
un cambio en la relacin NADH / NAD+ y de la actividad de SIRT1, una enzima (deacetilasa de histonas)
dependiente de NAD+.
Por tanto, variaciones en el nivel de enzimas, protenas
y ARN interferente (ARNi) involucrados en la remodelacin de la cromatina, tanto por medio de la dieta
como de otros factores ambientales, son otro punto
de control para regular la expresin gnica.
El epigenotipo determina qu genes se mantienen
reprimidos o potencialmente activos e influencia el
fenotipo al nacimiento.
Las modificaciones epigenticas se deben mantener a
travs de cada ciclo celular y, para ello, existen diversos
mecanismos como la accin de las metiltransferasas
(que mantienen la metilacin del ADN).
Las sustancias donantes de grupos metilo son nutrientes esenciales. Entre ellos se pueden enumerar la
betana, colina, cido flico, vitamina B12. Por lo tanto,
pequeos cambios en la alimentacin materna durante la gestacin pueden alterar de manera notable la
expresin de genes por alteracin de sus marcas epigenticas y dar lugar a variables fenotpicas muy
amplias en su descendencia. Exposiciones prolongadas a dietas que influencian la remodelacin de la cromatina y la metilacin de ADN pueden inducir cambios epigenticos permanentes en el genoma. Estos
cambios podran explicar por qu ciertos individuos
pueden controlar ms fcilmente los sntomas de
algunas enfermedades crnicas cambiando el estilo
de vida, mientras que otros presentan ms dificultades
o no pueden hacerlo.30
7- Epigentica y nutricin
Los oligoelementos esenciales cuya deficiencia o exceso pueden perturbar los procesos epigenticos son el
zinc, el arsnico, el nquel y el hierro, entre otros.
Tambin intervienen la vitamina C y la niacina (precursor del NAD+). El alcohol y el arsnico disminuyen el
nivel de donantes metilo. La alimentacin y los factores ambientales tienen una participacin importante
en el mantenimiento de las modificaciones epigenticas a lo largo de la vida. La ingesta de algunos nutrientes puede afectar el estado de metilacin del ADN, ya
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ACTUALIZACIN EN NUTRICIN
VOL 11 - N 4 - DICIEMBRE 2010

que las ADN metiltransferasas catalizan la transferencia de un grupo metilo desde la S-adenosil-metionina
hasta sitios especficos del genoma. El resultado de
esta reaccin es la metilacin del ADN generalmente
en residuos de CpG y en S-adenosilhomocistena. Por
lo tanto, el epigenotipo se puede alterar durante el
desarrollo o tras el nacimiento debido a algn fallo en
los mecanismos intrnsecos o influencias ambientales,
las cuales producen alteraciones en el fenotipo.
Estudios en gemelos han mostrado que aquellos que
han vivido separados presentan ms diferencias en los
patrones de metilacin y acetilacin. De aqu se deduce que por lo menos una parte de esas variaciones se
deben a factores ambientales. A pesar de esta complejidad, normalmente estos patrones se mantienen
durante el desarrollo embrionario, el crecimiento, y la
vida adulta.
La induccin de cambios epigenticos por la alimentacin es posible tambin en otras etapas del desarrollo.
Se ha encontrado mayor supervivencia y menor riesgo
de diabetes mellitus en los nietos de abuelos paternos
que sufrieron escasez de alimentos en el perodo de
crecimiento lento previo a la pubertad. En este perodo emerge el primer pool viable de espermatocitos y
comienza la reprogramacin del imprinting en determinados genes. Curiosamente, el gen del factor de crecimiento similar a la insulina tipo IGF-2 se expresa nicamente en el alelo paterno en la mayora de los tejidos durante el desarrollo fetal y tras el nacimiento. Al
igual que IGF-2 involucrado en el desarrollo placentario y en el control de nutrientes al feto, otros genes
sellados o imprinted genes, se expresan en placenta y
regulan la demanda fetal de nutrientes y participan en
reas del cerebro como el hipotlamo, involucrado en
el control del apetito y homeostasis energtica. Las
variaciones epigenticas en respuesta a nutrientes en
estos genes es probable que hayan desempeado un
papel importante en la evolucin.
Entendiendo la regulacin epigenmica como una
adaptacin al entorno, es por tanto imprescindible la
preservacin del epigenoma a lo largo de la vida. La
influencia de la alimentacin en este sentido no se
limita a las acciones directas de los nutrientes presentes en los alimentos (colina, acido flico, vitamina B6,
vitamina B12) sobre la conservacin de los patrones
de metilacin epigenticos. Existen otros componentes que pueden ser capaces de producir alteraciones
en al metilacin del ADN, como por ejemplo, aditivos,
pesticidas, txicos de distinto origen.
Sin embargo, tanto por influencias medioambientales
como por fenmenos estocsticos, con el paso del
tiempo se acumulan alteraciones que implican modificaciones en el fenotipo. En caso de aparecer patrones
aberrantes en la regulacin epigentica, no slo es
posible que estos se mantengan a lo largo de la vida
312

ACTUALIZACIONES MONOGRFICAS

del sujeto sino que sean heredados en las siguientes

generaciones. Quizs la presencia de alguna alteracin
en la regulacin epigentica, potencialmente transmitida de padres a hijos y a nietos, sea una de las claves
para explicar el aumento de la prevalencia de obesidad en las ltimas generaciones. Es decir que existe
una transmisin transgeneracional, factor ms que
importante a considerar en la deteccin y prevencin
de estas enfermedades. Varias investigaciones han
demostrado que es posible que los cambios epigenticos se transmitan a la descendencia, y se discute la
posibilidad de una herencia epigentica inducida por
una dieta con un elevado contenido de grasa.
As, la obesidad constituye un estado de disfuncin
adipositaria; es decir que implica tanto un agotamiento de la capacidad de almacenamiento de cidos grasos como una perturbacin en la funcin endocrino
metablica del tejido adiposo. Estos sucesos generan
un incremento relativo del tejido adiposo visceral
(obesidad visceral) y en ltimo trmino la aparicin de
depsitos de grasa ectpicos.
La consecuencia, en trminos fisiopatolgicos, es la
induccin de cambios adaptativos en la homeostasis
corporal que, en forma crnica, acaban por ocasionar
alteraciones endocrino metablicas, lipotoxicidad,
lipoapoptosis, incremento de la insulinorresistencia e
hiperinsulinemia compensadora y la generacin de un
estado inflamatorio de bajo grado, proaterognico,
protrombtico y procoagulante. El desenlace es la
aparicin de una constelacin de patologas asociadas: diabetes mellitus, dislipemia, hipertensin arterial, enfermedad cardiovascular, con una disminucin
de la expectativa de vida.31
8- Conclusin
La obesidad es considerada por la OMS como la epidemia del siglo XXI, y constituye uno de los ms
importantes desafos en el terreno de la salud pblica.
Definida como una enfermedad crnica y multicausal,
se la ha relacionado con un incremento de enfermedades no transmisibles (ECNT) como diabetes mellitus,
dislipemias, enfermedades cardiovasculares, y ciertos
tipos de cnceres.
Todas estas patologas advierten de graves consecuencias sobre la esperanza y calidad de vida de las
personas, como tambin mayores costos sanitarios.
La importancia superlativa de considerar este flagelo
como una conjuncin de factores intervinientes
(genticos, ambientales), desde etapas tempranas del
desarrollo, permite un abordaje integral del problema.
Existen muchas reas en el campo de la biologa que
aportan una visin ms amplia del problema. As se
puede realizar un vasto recorrido en el tiempo, que se
inicia en dcadas pasadas, desde los planteos de Neel,
aos ms tarde la Hiptesis de Barker, (con adhesio-

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FETAL DE ENFERMEDADES EXPRESADAS EN LA EDAD ADULTA

EVANGELINA GONZLEZ

nes y cuestionamientos lgicos por parte de colegas),

intentando explicar eventos a travs de la programacin fetal y con planteos ms recientes en el campo
de la gentica (patrones hereditarios) haciendo referencia a la epigentica.
Los cambios o modificaciones epigenticos pueden
tener efectos en el largo plazo sobre la salud e, inclusive, transmitirse de generacin en generacin. De all la
importancia de comprender cmo este fenmeno se
incrementa de forma progresiva en la actualidad.
Considerar los factores del ambiente intrauterino e
identificarlos precozmente puede ser de utilidad cuando en la prctica se evala un nio pequeo, es decir,
esta situacin clnica se debe entender como el resultado de una suma de factores desde etapas tempranas
del desarrollo. En el adulto joven es importante conocer estas situaciones con el objetivo de iniciar tempranamente polticas de salud tendientes a prevenir las
ECNT. La alimentacin juega un papel trascendental:
evaluar los hbitos alimentarios, con un marcado
empeoramiento en los ltimos tiempos, y que se presentan de formas muy heterogneas de acuerdo con
las pautas culturales que condicionan las actuales distintas maneras de comer.
La posibilidad de determinar un perfil gentico de un

individuo y lograr la integracin de los datos en una

compleja red de interacciones metablicas constituye
un desafo en el rea de la nutricin. Se puede inferir
que intervenciones nutricionales en perodos crticos
del desarrollo (preconcepcional, gestacional, postneonatal, infantil) determina una reduccin del riesgo de
padecer enfermedades como la obesidad en la edad
adulta. La capacidad de modificar la expresin gnica
travs de la alimentacin se debera considerar un desafo en el campo de la nutricin y se la salud pblica.
Si se identifican estas condiciones es posible considerar una adecuada vigilancia epidemiolgica de los
sujetos susceptibles mejorando su estilo de vida, controlando las caractersticas de la dieta para evitar o
retardar la aparicin de las enfermedades antes mencionadas. Es probable que una correcta rehabilitacin
nutricional pueda evitar complicaciones agudas y crnicas en poblaciones de riesgo.
La transmisin transgeneracional hace pensar que los
cambios beneficiaran a generaciones futuras, an
cuando no existan manifestaciones clnicas evidentes.
Todo ello en virtud de lograr beneficios en salud en el
corto plazo y repercusiones favorables en las futuras
generaciones.

Hiptesis del Fenotipo Ahorrador

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ACTUALIZACIN EN NUTRICIN
VOL 11 - N 4 - DICIEMBRE 2010

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