Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS
BIOSNTESIS DE LPIDOS

INTRODUCCION
Los lpidos son componentes fundamentales de las clulas ya que no solo forman parte de
todas las membranas biolgicas sino que muchos de ellos cumplen importantes funciones,
adems de constituir un producto de reserva.
Hay que tener en cuenta la importancia de los lpidos en los alimentos ya que son necesarios
para la absorcin y transporte de vitaminas liposolubles (A, D, E y K).
El colesterol es un lpido de gran inters, componente de las membranas y precursor de
biomolculas como las hormonas esteroideas y varias molculas seal.
A la inversa de los procesos de degradacin, la biosntesis es un proceso endergnico en el
cual se gasta energa en forma de ATP y utiliza un agente reductor, el NADPH.
En este captulo se describe primeramente la biosntesis de cidos grasos y triglicridos y
luego se considerar la biosntesis de colesterol
Biosntesis de cidos grasos
Como en el caso del metabolismo del glucgeno que comienza y termina con glucosa-1fosfato, la biosntesis y la degradacin de los cidos grasos tambin comienza y termina con
un mismo compuesto: Acetil CoA.
El principal producto formado en la biosntesis de cidos grasos es el palmitato libre, cido
graso de 16 tomos de carbono.
Originalmente se pens que la biosntesis de cidos grasos saturados se efectuaba en
la mitocondria por simple reversin de las etapas de beta oxidacin. Sin embargo hoy se
conoce que la sntesis completa de cidos grasos saturados a partir de acetato activo ocurre
en el citosol, en rganos tales como hgado, glndulas mamarias, tejido adiposo, rin y
pulmn siendo mas activa en tejido adiposo.

207

Captulo VIII

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Esta separacin de compartimentos permite que tengan lugar simultneamente los dos
procesos, degradacin y sntesis, y provee un cuidadoso control de ambas.
Hubo adems dos hechos experimentales que llamaron la atencin:
1-El citrato intervena en la reaccin activndola, pero no se incorporaba como tal al cido
graso sintetizado.
2-El sistema era tambin activado en presencia de bicarbonato (HCO 3-), como fuente de
anhdrido carbnico pero tampoco se incorporaba al cido graso.
Se encontr que el sistema de sntesis presentaba un componente diferente adems de
acetil-CoA el cual aportaba los carbonos en la biosntesis, descubrindose que el compuesto
en cuestin era el malonil-CoA, esto contribuy a aclarar la actividad del complejo de la
cido graso sintasa.
Precursores de la sntesis
Los precursores de la biosntesis de los cidos grasos son:
a) Acetil CoA: Proveniente de carbohidratos, oxidacin de cidos grasos degradacin
de aminocidos.
b) Malonil CoA.: Compuesto que se sintetiza a partir de Acetil-CoA en una reaccin que
requiere energa proveniente de la hidrlisis del ATP.
Dado que la molcula de Acetil CoA se encuentra en la mitocondria y los cidos grasos
se sintetizan en el citosol, es necesario que la misma sea transferida al exterior de las
mitocondrias. La membrana mitocondrial interna no es permeable a acetil CoA, no
obstante la clula cuenta con una protena transportadora (PT) en la

membrana

mitocondrial, la cual permite el transporte de citrato (primer producto sintetizado en el

ciclo de Krebs), al citosol.

208

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Una vez en el citosol, el citrato se convierte

nuevamente en oxalacetato y acetil CoA a

traves de una reaccin catalizada por la enzima citratoliasa, la reaccin transcurre con gasto
de energa metablico (ATP).

Citratoliasa

Citrato + CoA-SH

Acetil CoA + Oxalacetato

ATP

ADP + Pi

El Acetil CoA es utilizado para la sntesis de los cidos grasos. El oxalacetato, segn las
necesidades de la clula, puede utilizarse para la gluconeognesis u reducirse a malato para
luego, por accin de la enzima mlica sintetizar NADPH necesario para la biosntesis de
cidos grasos y piruvato. El malato el piruvato pueden volver a la mitocondria a travs de
un transportador especfico.

(Figura 8.1)

MITOCONDRIA

CITOSOL

Ciclo de Krebs

Citrato

Biosntesis de cidos grasos

Acetil CoA
Citrato
Oxalacetato
PT

Enzima
mlica

MDH

Malato

NADH NAD

Gluconeognesis

Piruvato
NADP

Mitocondria

NADPH

Mitocondria

Figura.- 8.1: Transporte de citrato y destino de sus productos

Complejo multienzimtico que interviene en la biosntesis de cidos grasos

La biosntesis de cidos grasos es llevada a cabo por un complejo multienzimtico llamado
cido graso sintasa, el que se encuentra en el citosol y est compuesto por un conjunto de

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enzimas que se unen a una protena transportadora de restos acilos, denominada PTA o
segn la sigla inglesa ACP (acyl carrier protein), quedando as constituido el complejo.
La ACP es una protena termoestable, posee un grupo prosttico, el 4-fosfopantotena, el
cual se encuentra fijado a un residuo de serina de la cadena polipeptdica. La ACP, al igual
que la Coenzima A tiene tambin un grupo mercaptoetilamina.

HS Mercaptoetilamina - alanina Acido pantotnico - Cadena Polipeptdica

4 fosfopantotena

En bacterias (E. coli) las enzimas del complejo estn asociadas alrededor de una molcula
central de ACP y se pueden separar en las diferentes enzimas conservando su actividad.
El grupo acilo en crecimiento es transportado de enzima en enzima, como en un montaje en
serie fijado al ACP tioster.
En animales, la forma activa de la cido graso sintasa es un dmero que al separarse en sus
dos partes pierde actividad.
En este dmero las dos subunidades idnticas tienen una orientacin opuesta. Los dos
monmeros idnticos I y II estn constituidos cada uno por 7 actividades enzimticas
separadas y la protena transportadora de acilos (ACP).
Uno de los grupos SH pertenece al aminocido cistena de la enzima condensante y el otro
grupo SH a la 4fosfo pantotena del ACP. Los dos grupos estn en estrecha proximidad, lo
cual sugiere un ordenamiento cabeza a cola de los dos monmeros.

Aunque cada monmero contiene todas las actividades parciales de la secuencia de la

reaccin, la unidad funcional eficaz consiste en la mitad de un monmero interactuando con

210

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la mitad complementaria del otro. De este modo se producen simultneamente dos cadenas
de acilo.

Acetil

Malonil

Transacilasa

Transacilasa

Hidratasa

Enoil

Cetoacil

reductasa

reductasa
ACP

Tioesterasa
Cetoacil
Sintasa

Cistena

SH

4Fosfopantetena

SH

SUBUNIDAD I

SH

4Fosfopantetena
SUBUNIDAD II

ACP
Cetoacil
Enoil
Hidratasa
Malonil
Reductasa Reductasa
Transacilasa
Tioesterasa

SH

Cistena

Cetoacil
Sintasa
Acetil
Transacilasa

Fig. 8.2- Esquema de la cido graso sintasa. La lnea de puntos indica la separacin de
funcionalidad, las dos subunidades interaccionan entre s compartiendo parte de las
enzimas.

Formacin de Malonil CoA.

El malonil CoA necesario para la biosntesis de los cidos grasos se obtiene a partir del
Acetil CoA proveniente de la escisin del citrato.
En la reaccin participa una molcula de CO 2, la cual luego se libera en las reacciones de
biosntesis, de manera que no forma parte del cido graso.
La enzima que cataliza la reaccin de biosntesis de malonil-CoA es la acetil CoA
carboxilasa, enzima reguladora del proceso. La misma utiliza biotina (vitamina del complejo
B) como coenzima, actuando sta como transportador de CO 2.

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acetil CoA
carboxilasa-Biotina

+ CO2

ATP

SCoA

ADP + Pi

Acetil CoA

Malonil CoA

Esta reaccin es irreversible y limitante de la velocidad de biosntesis de los cidos grasos.

Etapas de la biosntesis de Acidos Grasos
La biosntesis de cidos grasos es un proceso que ocurre en etapas. Comienza con la unin
de una molcula de acetil CoA a un resto de cistena de la enzima condensante y luego la
adicin repetida de malonil CoA y la prdida de CO 2.
Esto ocurre a travs de un mecanismo mediante el cual, una vez reducida la molcula del
cido graso que se va formando, hay un continuo traspaso de la misma a la enzima
condensante de manera que siempre el SH-ACP queda libre para recibir una nueva molcula
de malonil-CoA.
El cido palmtico es el principal producto de este sistema. Los C16 y C15 son provistos por
la acetil CoA y los restantes 14 carbonos por la malonil CoA. Todos los dems cidos grasos
de cadena larga saturados o no saturados, pueden originarse a partir del palmitato, con la
excepcin de los cidos grasos esenciales.
Reaccin 1
En un primer paso una molcula de Acetil CoA es transferida al grupo SH de cistena de la
enzima condensante -cetoacil-ACP sintasa, la cual forma parte del complejo de la cido
graso sintasa

Acetil transacilasa

+ HS-Econd.
Acetil CoA

S-Econd
Acetil-EC

212

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De esta manera el complejo queda cebado, permitiendo que el malonil se incorpore y active
el brazo de ACP para llevar a cabo la secuencia de reaccin requeridas en el proceso de
prolongacin.
La acetil transacilasa no es una enzima muy especfica pudiendo reaccionar con otros acilCoA, como por ejemplo con propionil CoA, dando lugar en este caso a la sntesis de cidos
grasos de nmero impar de tomos de carbono.
Reaccin 2
El malonil CoA se une al grupo sulfhidrilo del ACP formando malonil ACP y liberando una
molcula de Coenzima A la cual queda disponible para la biosntesis de otra molcula de
malonil CoA. La reaccin es catalizada por la malonil transacilasa, enzima perteneciente al
complejo de la cido graso sintasa.

malonil transacilasa

+ HS-ACP
SCoA
O
Malonil CoA

SACP + CoASH

Malonil-ACP

Reaccin 3

Una vez activados los grupos acetilo y malonilo, los cuales se encuentran unidos al complejo de la
cido graso sintasa, se produce la condensacin de ambos por accin de la enzima cetoacilACP sintasa enzima condensante y se sintetiza el Acetoacetil-S-ACP el cual

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a travs de tres reacciones que implican: reduccin, deshidratacin y reduccin, da lugar a la

formacin de butiril-S-ACP y de esta forma comienza el alargamiento de la cadena por
repeticin del ciclo, dando lugar a la sntesis completa del cido graso.
cetoacil-ACP
sintasa

S-Econd

Acetoacetil-S-ACP

+
SACP

Acetil-S-Ec

CO2

Malonil-S-ACP

El CO2 que ingres para la biosntesis de malonil CoA es liberado en esta reaccin de
manera que la molcula no interviene en la sntesis neta del cido graso.
Las siguientes reacciones (4, 5 y 6) corresponden a las tres etapas que permiten la reduccin
del acetoacetil-S-ACP a butiril-S-ACP, repitindose nuevamente el ciclo desde la reaccin 3,
hasta la formacin del palmitoil-S-ACP.
Reaccin 4: Primera reaccin de reduccin
-Cetoacil-reductasa

CH3 -C- CH2 C-SACP + NADPH + H+

O

CH3-C-CH2- C- SACP + NADP+

OH

-3-Hidroxibutiril-S-ACP

Acetoacetil-S-ACP

En esta reaccin ocurre la reduccin del carbono beta y se consume el equivalente de

reduccin de NADPH.
Acetoacetil-S-ACP

D-3-Hidroxibutiril ACP

Reaccin 5
Una vez reducido el carbono beta se produce la deshidratacin del hidroxibutiril formndose
una doble ligadura y un compuesto trans.
214

Captulo VIII

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CH3-C-CH2- C- SACP
OH

-3-Hidroxiacil deshidratasa
H
CH3-C=C- C - SACP
H

H2O

-3-Hidroxibutiril-S-ACP

2 trans butenoil ACP

Crotonil ACP

Reaccin 6
Se forma el butiril-ACP por accin de la enzima 2,3 trans-enoil-ACP reductasa que reduce el
doble enlace del crotonil-ACP.
Acetoacetil-S-ACP D-3-Hidroxibutiril ACP
H
CH3-C=C- C - SACP NADPH +H
H

2,3-trans-enoil-ACP
reductasa

CH 3 CH2 CH2 - C - SACP + NADP+

2 trans butenoil ACP

Butiril-ACP

Crotonil ACP

Acetoacetil-S-ACP

D-3-Hidroxibutiril ACP

El butiril ACP se transfiere al -SH- de cistena de la enzima condensante en la subunidad

opuesta para dejar libre el -SH- del ACP y as se pueda incorporar otro malonil.
La unin del butiril-S-Ec al malonil-ACP, por el mismo mecanismo de la reaccin 3, da
lugar a la formacin del -ceto-Hexil-ACP, continuando el ciclo.
Despus de 7 repeticiones del mismo se sintetiza palmitoil-ACP (Figura 8.3).
Una vez finalizada la biosntesis de palmitoil-ACP, debe liberarse el palmitato que se
encuentra unido al ACP, para ello se produce una hidrlisis a travs de una reaccin
catalizada por la enzima tioesterasa.

215

Captulo VIII

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Tioesterasa

Palmitoil-ACP

Palmitato + ACP

Antes de que pueda proseguir otra va metablica el palmitato debe ser activado a palmitoilCoA.

: Complejo de la cido graso sintasa

HS-Cis

Acetil-S-Cis

Acetil-S-CoA +

CoASH +

HS-ACP

HS-ACP

Acetil-S-Cis

Acetil-S-Cis
E

+ Malonil-CoA

CoASH +

E
HS-ACP

Malonil-S-ACP
CO2

Acetil-S-Cis

HS-Cis

Sintetasa

Malonil-S-ACP

Acetoacetil-S-ACP
NADPH
NADP
H2O

HS-Cis
E

reductasa

HS-Cis
E

Deshidratasa

Trans-2-butenoil-S-ACP
NADPH
Reductasa
NADP+

D-3-OH-Butiril-S-ACP

HS-Cis

Butiril-S-Cis
E

Butiril-S-ACP

HS-ACP

Malonil-CoA

Butiril -S-Cis
E

CO2

Malonil-S-ACP

HS-Cis
E
(Hexil)-S-ACP

216
Fig. 8.3.- Esquema de la biosntesis de un cido graso

Palmtico
(16 C)

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Los cidos grasos de cadena corta son sintetizados en algunos tejidos como glndula
mamaria y donde la actividad de la tioesterasa es diferente, forma acil CoA cuya cadena
carbonada es de 8 a 12 tomos de carbono.
La principal va productora del NADPH necesario para la biosntesis de cidos grasos, es la
va de las pentosas, razn por la cual los tejidos que sintetizan activamente cidos grasos,
como por ejemplo la glndula mamaria, hgado y tejido adiposo, poseen tambin muy activa
la va de las pentosas.
Otra reaccin que aporta NADPH es la catalizada por la enzima mlica.
Balance de la biosntesis
Resumen de la biosntesis de palmitato:
-

Se necesitan en total 8 molculas de Acetil-CoA de las cuales 7 se utilizan

para la sntesis de malonil-CoA y una molcula ingresa como tal en la primer
reaccin del ciclo.

Para la sntesis de malonil-CoA se gasta una unin rica en energa

proveniente del ATP, como se requieren en total 7 molculas de malonil-CoA
se gastan en total 7 ATP para la sntesis de una molcula de cido palmtico

Cada vez que se incorporan dos carbonos provenientes de malonil-ACP se

necesitan 2 molculas de NADPH para la

reduccin del grupo ceto de

posicin , necesitndose en total 14 molculas de NADPH para los 7 ciclos

de reduccin.
-

Los carbonos 15 y 16 del cido palmtico provienen de acetil CoA mientras

que los restantes provienen de malonil-CoA.

217

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

RESUMEN: B- REDUCCION, SINTESIS DE ACIDOS GRASOS.

Es la produccin de cidos grasos, se lleva a cabo en el citosol de todas las clulas, sobre todo en las del
hgado y de tejido adiposo.
Se produce cuando en el metabolismo se encuentra niveles bajos de grasas, cidos grasos y/o un alto
nivel de carbohidratos.
La mayora de los cidos grasos se sintetizan a partir de la Acetil-CoA.
La forma en que sale la Acetil-CoA del citosol es la siguiente:
La Acetil-CoA debe de transformarse en Oxalacetato convirtindose en Citrato para as poder pasar a la
mitocondria.
El citrato sale al citosol porque ah un bajo requerimiento de este.
Este citrato que sali de la mitocondria se vuelve a transformar a Acetil-CoA y a Oxalacetato, para as
poder entrar al citosol.
La reaccin neta es la siguiente:
8 Acetil - CoA + 14 NADPH + 14H + 7ATP
Palmitato + 14 NADP + 7ADP + 7Pi +8 CoASH + 6 H2O
Para su sntesis se necesitan grandes cantidades de NADPH provenientes de Pentosas Fosfato, otras
cantidades de este NADPH pero en porciones muy pequeas provienen de la deshidrogenasa y de la
enzima Mlica.
DIFERENCIAS ENTRE
B- Oxidacin. B-Reduccin.
Se produce en la mitocondria. Se produce en el Citosol.
CoA es el portador del grupo acilo. ACP es el portador del grupo Acilo.
FAD acepta electrones. NADPH da los electrones.
Se produce Acetil CoA. Se produce Malonil.
Las reacciones son las siguientes.
1 Es Irreversible y su accin es por la Acetil CoA carboxilasa, es una de las reguladores de la velocidad
de la reaccin. Encontramos 2 tipos de Carboxilasa de Acetil CoA en mamferos:
* La ACC 1 en tejidos heptico, adiposo y mamario.
* La ACC2 para el tejido del miocardio y musculo esqueltico.
2 La Acetil transacilaza cataliza la transferencia del grupo actico de la Acetil Co-A.
3 Acetil CoA se convierte en Acetil ACP por la Acetil transacilasa.
4 Se junta la Acetil ACP

218

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

219

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Regulacin de la Biosntesis
La biosntesis de cidos grasos est regulada a nivel de la formacin de malonil-CoA,
reaccin catalizada por la acetil CoA carboxilasa.
La Acetil CoA carboxilasa es una

enzima alostrica, cuya actividad aumenta cuando

aumentan los niveles de citrato e isocitrato y disminuye por aumento de cidos grasos libres
y acil-CoA de cadena larga (palmitil CoA).

Acetil CoA

+ ATP

Acetil CoA Carboxilasa-Biotina

Malonil CoA + ADP + Pi

( + ) Citrato e Isocitrato
( - ) Acidos grasos, Acidos grasos de cadena larga

Fig. 8.4 Esquema General de la Regulacin alostrica de la acetil CoA

carboxilasa

Adems de estar regulada alostricamente, la acetil CoA carboxilasa modula su actividad

por la accin de hormonas y de la dieta.
La regulacin hormonal produce un efecto inmediato, de corto tiempo, a travs de un
mecanismo de fosforilacin desfosforilacin de la enzima, mientras que la dieta acta a
nivel de la sntesis de la protena enzimtica por lo que el efecto es tardo mediato.
As por ejemplo: a)

una dieta rica en hidratos de carbono y/o protenas, supera las

necesidades energticas de la clula en consecuencia la acetil CoA que se produce en la

degradacin de dichos compuestos se utiliza para la sntesis; b) una dieta pobre en grasas
no aporta la cantidad de lpidos suficientes para las distintas funciones celulares, en
consecuencia se favorece la sntesis de cidos grasos.
Un resumen de la regulacin total de la enzima se encuentra en la Fig. 8.4.-

220

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Elongacin de cidos grasos

La clula necesita de cidos grasos de cadena larga, superiores a 16 tomos de carbonos,
como por ejemplo el cido esterico(18 C) y el cido araquidnico (20 C), los cuales,
conjuntamente con los cidos grasos insaturados, se encuentra formando parte de
membrana, influyendo sobre la fluidez de la misma.
Adems stos cidos grasos son el punto de partida para la biosntesis de otras sustancias
de inters biolgico, como son la biosntesis de cerebrsidos, sulftidos, eicosanoides
(prostaglandinas y lecucotrienos), etc.
El proceso de biosntesis de cidos grasos que ocurre en citosol produce primordialmente
palmitato. En el tejido adiposo, hgado y otros tejidos, existen sistemas para elongar cidos
grasos y obtener cidos grasos de 18 y 20 tomos de carbono.
Este proceso de elongacin ocurre por adicin de unidades de 2 C y puede tener lugar en
dos compartimentos celulares diferentes: el retculo endoplsmico (microsomas) y, en menor
medida, en la mitocondria. En ambos casos primeramente se necesita activar el acilo
formndose acil-CoA.
Sistema microsomal
La mayor parte del alargamiento de cidos grasos se realiza en los microsomas (retculo
endoplsmico), la misma se produce por la unin de unidades de dos carbonos provenientes
del malonil CoA.
Sistema mitocondrial
El acilo activado penetra a la mitocondria por el transportador de carnitina y luego se le
adicionan unidades de acetil CoA sobre el extremo carboxilo a travs de un proceso que
implica una reversin de la beta oxidacin.

221

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Biosntesis de Acidos Grasos no saturados

Los principales cidos grasos monoinsaturados de los tejidos animales son el palmitoleato
(16:1, 9 ) y el oleato (18:1, 9 ) cuyos precursores son los cidos grasos saturados:
palmitato y estearato. Las reacciones de desaturacin de los cidos grasos saturados tienen
lugar en el retculo endoplsmico.
En la sntesis de los cidos grasos monoinsaturados: olico y palmitolico se le introduce
una doble ligadura entre los carbonos 9 y 10, previa activacin del cido grado con
Coenzima A.

10
CH3-(CH2)14 -CO-CoA

CH3-(CH2)5 -HC=CH-(CH2)7 CO-CoA

Palmitoleato (16:1, 9 )

Palmitato

9
CH3-(CH2)16 CO-CoA

CH3-(CH2)7 -HC=CH-(CH2)7 -CO-CoA

Oleato (18:1, 9 )

Estearato

En vertebrados y en la mayora de los organismos aerobios, las enzimas que catalizan esta
reaccin son microsomales y se denominan acil-CoA desaturasas o 9 desaturasas que es
en realidad un sistema de oxidasa de funcin mixta que necesita O 2 y NAD(P)H. La reaccin
final se esquematiza en la figura 8.5.

O2

2 H2O

Acido Graso saturado

Acido Graso no saturado

NADPH

NADP+

Fig. 8.5: Esquema de la reaccin de biosntesis de un cido graso no saturado

222

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

La reaccin es compleja y durante la misma se produce una transferencia de electrones, a

travs de una cadena transportadora de electrones formada por el citocromo b5, la
citocromo b5-reductasa (flavoprotena) y NADPH. Un tomo de oxgeno se combina con los 2
hidrgenos del cido graso, y el otro con los 2 hidrgenos de la coenzima reducida (NADPH)
sintetizndose dos molculas de agua.
Los vegetales tienen las enzimas necesarias para producir insaturaciones desde la posicin
9 del cido graso hacia el carbono (metilo terminal). Por ejemplo, a partir del cido olico
pueden sintetizar los cidos: linolico (18:2, 9.12) y linolnico (18:3, 9,12,15). Los mamferos
no pueden sintetizarlos y por ello se consideran a los mismos, cidos grasos esenciales
debiendo ser provistos por la dieta. El cido araquidnico (20:4 5, 8, 11, 14) es parcialmente
indispensable ya que el organismo puede sintetizarlo si dispone de cido linoleico. La nueva
doble unin se introduce entre la ya existente y el grupo carboxilo.
Los cidos grasos poliinsaturados (esenciales) integran lpidos estructurales de membranas
principalmente mitocondrias, generalmente en la posicin 2 de los glicerofosfolpidos. Son
precursores de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos, (molculas de gran
actividad biolgica); adems participan en la formacin de steres de colesterol.
Biosntesis de Triglicridos y Fosfoglicridos
Los triglicridos son sintetizados tanto por clulas animales como vegetales y principalmente
almacenados como reserva energtica, en tejido adiposo (animales) o en semillas y frutos
(vegetales) para ser utilizados como combustible o durante el proceso de germinacin.
Los fosfoglicridos son componentes de membranas y su biosntesis aumenta durante el
crecimiento.
Los organismos que no se encuentran en etapa de crecimiento tienden a disminuir la sntesis
de fosfolpidos y aumentar la sntesis de triglicridos, los cuales se acumulan en el tejido
graso.

223

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Biosntesis de Triglicridos
Los precursores para la sntesis de triglicridos son: Glicerol-3-fosfato y Acil-Coenzima A.
El glicerol-3-fosfato puede formarse a partir de dos vas diferentes.
En la va glicoltica a partir del fosfato de dihidroxiacetona, en una reaccin catalizada por la
glicerol-3-fosfato deshidrogenasa a partir del glicerol por accin de la glicerol quinasa.

va glicoltica

degradacin de triglicridos

glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa

Fosfato de
dihidroxiacetona

glicerol quinasa

Glicerol-3-fosfato
NADH

NAD+

Glicerol
ADP

ATP

Acil CoA (R1)

Acil transferasa
CoA-SH

1-Monoglicrido
Acil CoA (R2)
Acil transferasa
CoA-SH

Acido L--fosfatdico
H2O

Fosfatasa

Pi

1,2-acildiglicrido
Acil CoA (R3)

Fosfatidilcolina
(glicerofosfolpidos)

Acil transferasa
CoA-SH

Triacilglicerol
Fig. 8.6: BiosntesisdeTriglicrido
triglicridos
H2COH

CO

H2COPO3
Fosfato de
dihidroxicetona

H2COH

HCOH

H2COPO3

224

Glicerol-3-Fosfato

H2COH

HCOH

H2COH
Glicerol

Fosfatidiletanolamina
(glicerofosfolpidos)

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

O H2CO C R1

R2 COCH

H2COPO3
Acido L--fosfatdico

Triglicrido
R1
R2
R3

Fig. .8.7: Estructuras de intermediarios de la biosntesis de triglicridos

Fosfolpidos
Los fosfolpidos se encuentran presentes principalmente en las membranas biolgicas,
cumplen funciones vitales en la clula regulando la permeabilidad celular, interviniendo en la
solubilizacin de compuestos poco polares, en el proceso de coagulacin sangunea,
formando parte de la vaina de mielina de neuronas y de partculas transportadoras de
electrones, etc. Son lpidos compuestos por steres de cidos grasos, fosfato y en general
de

una

base

nitrogenada.

Se

pueden

consideran

dos

grupos

diferentes:

Los

glicerofosfolpidos y las esfingomielinas en donde interviene, como molcula base para la

formacin de los steres de cidos grasos, el glicerol la esfingosina respectivamente.
.
Dentro de los glicerofosfolpidos existen una amplia variedad de compuestos, dependiendo
de la composicin de los cidos grasos as como de la base nitrogenada, pudindose
mencionar entre los ms importantes, la fosfatidiletanolamina (cefalina) y fosfatidilserina.
225

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Bases nitrogenadas
-O-CH2-CH2-NH3
Fosfatidiletanolamina
Base
nitrogenada

NH3

-O-CH2-CH-COO- Fosfatidilserina
Fig.8.8: Esquema de estructura de glicerofosfolpidos
+

-O-CH2-CH2-N(CH3)3 Fosfatidilcolina
Los fosfolpidos como la lecitina (fosfatidilcolina) de soja y de la yema de huevo son utilizados
en la industria de alimentos como emulsionantes naturales para favorecer las emulsiones de
aceite en agua.
La lecitina se emplea en la fabricacin de chocolates, helados, dulces y margarinas mientras
que la yema de huevo en la preparacin de mayonesas y alios para ensaladas.
La biosntesis de los fosfolpidos utiliza como sustrato un diacilglicerol, cido fosfrico y una
base nitrogenada. El diacilglicerol se activa con CDP formndose un CDP-diacilglicerol al
cual se une la base nitrogenada., se libera el CMP dando lugar a la formacin final del
fosfolpido. Generalmente el cido graso del diacilglicerol de posicin 1 es saturado y se
encuentra en posicin cis mientras que el cido graso de posicin 2 es insaturado, trans.

226

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Quinasa

1.- Etanolamina colina + ATP

2.- Fosforiletanolamina fosforilcolina + CTP

Citidil transferasa

3.- CDP-etanolamina colina + 1,2-diacilglicerol

Fosforiletanolamina fosforilcolina
CDP-etanolamina CDP-colina

PPi
Diacilglicerol
transferasa Fosfatidiletanolamina colina + CMP

Fig. 8.9: Esquema de la biosntesis de fosfolpidos

partir de fosfatidilserina en una reaccin catalizada por una descarboxilasa

especfica, se sintetiza fosfatidiletanolamina y a partir de sta ltima la fosfatidilcolina,

actuando en este caso la adenosilmetionina como dador de grupos metilos.
No toda la fosfatidiletanolamina y fosfatidicolina utilizan estas rutas biosintticas, existen
rutas alternativas como por ejemplo a partir de fosfatidilserina intercambiando etanolamina
por serina se sintetiza fosfatidiletanolamina por reaccin de un diacilglicerol con CDP-colina
se puede sintetizar fosfatidilcolina.
Los esfingolpidos (esfingomienlina, cerebrsidos y ganglisidos) se diferencian de los
fosfolpidos en que no posee glicerol en su molcula sino que el cido graso forma un ster
con un aminoalcohol,

la esfingosina. Los esfingolpidos no slo son importantes

constituyentes de membranas sino tambin del SNC. Los ganglisidos abundan en la materia
gris del cerebro y tambin en otros tejidos diferentes de los nerviosos.
Biosntesis de Colesterol
El colesterol es esencial para las funciones normales del organismo y para lograr un buen
estado de salud debido a que forma parte de las membranas, es precursor de la Vitamina D
y de las hormonas esteroideas (sexuales y adrenales).

227

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

El colesterol es un producto del metabolismo animal se encuentra en hgado, carne, yema

de huevo, sesos, etc. Una parte del colesterol del organismo proviene de la alimentacin
(origen exgeno) y se incorpora a los quilomicrones (libre esterificado con cido oleico);
luego se moviliza a travs de los quilomicrones remanentes hacia el hgado. La mayor parte
del colesterol se sintetiza a partir de acetil CoA (origen endgeno).
Respecto al contenido de colesterol de algunos alimentos, se ha constatado que un vaso de
leche contiene 27 mg. de colesterol, un huevo grande 275 mg y, 100 grs. de pescado de
agua dulce, 70 mg. de colesterol.
Debido a que el colesterol se encuentra en la membrana del glbulo graso, su concentracin
en un alimento graso est relacionado con el contenido graso.
El colesterol circula en el plasma de dos formas: esterificado con cido graso y libre en
proporcin 3:1. El colesterol esterificado circula con las lipoprotenas, que es la forma en que
se encuentran los lpidos en plasma dado su insolubilidad.
La biosntesis del colesterol ocurre en todos los rganos siendo ms activa en hgado (que
elabora algo menos de la mitad), siguiendo en orden de importancia: intestino, glndulas
suprarrenales, gnadas, tejido muscular y adiposo. Un adulto normal puede producir
alrededor de 1g por da de colesterol.
Esquema General de la sntesis de colesterol
Las enzimas que participan en la sntesis del colesterol son citoplasmticas, con la excepcin
de la escualeno oxidasa que es microsomal. Todos los tomos de carbono del colesterol
provienen del grupo acetilo de la acil-CoA, utilizndose como

agente reductor en las

reacciones de biosntesis el NADPH.

Para fines prcticos se consideran tres etapas diferentes
colesterol:

228

en la ruta de biosntesis de

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

1-Conversin de acetatos en mevalonato.

2-Transformacin de mevalnico en escualeno.
3-Conversin de escualeno en colesterol.

Etapa 1
Tiolasa

HMG CoA sintetasa

Acetil-CoA + Acetil-CoA

Acetoacetil-CoA

3-OH-3- Metilglutaril-CoA

CoA
Acetil-CoA
CH3

2 NADPH + H+

OOC-CH2-C-CH2-C-S-CoA

HMG CoA
reductasa

2 NADP +

OH
HMG-CoA

Acido Mevalnico
CH3

OOC-CH2-C-CH2-CH2OH-S-CoA

OH
Acido Mevalnico

La reaccin catalizada por la hidroximetil glutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa es la etapa

limitante de la velocidad de sntesis de colesterol.

229

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Etapa 2
Quinasa

Quinasa

Acido Mevalnico

Fosfomevalonato
ATP

ADP

ATP

5-Pirofosfomevalonato
ADP

CH3

Descarboxilacin
H2C = C- CH2 -CH2 O.PP
Isopentenil Pirofosfato

COOH

CH2

CH3

(CH3)2- C = CH-(CH2)2-C=CH- CH2 O.PP

CH2

CHIsomerizacin
3

Isopentenil pirofosfato

Condensacin

H3C-3- C

H3 C- C
Geranil Pirofosfato
IZOMERIZACION
+
carbono)
NADPH + H+ (10 tomos deNADP
Geranil Pirofosfato (10 tomos

Geranil Pirofosfato (GPP)

DESCARBOXILACION

Geranil
transferasa

Farnesil
transferasa

(CH3)2- C = CH-CH2-GPP

Geranil Pirofosfato
Etapa 3

de Carbono)

Farnesil Pirofosfato

Escualeno

Farnesil pirofosfato
Isopentenil
Pirofosfato

Farnesil Pirofosfato

Escualeno
Monooxigenasa

Ciclasa

Escualeno

Lanosterol
O2
NADPH + H

NADP

19 reacciones

NADPH + H+
NADP+

Colesterol

Colesterol

Regulacin de la sntesis de colesterol

Regulacin de la sntesis de colesterol

230

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Regulacin de la sntesis de colesterol

El colesterol de la dieta, liberado en hgado en forma de QM remanente inhibe la ruta de
biosntesis heptica, a nivel de la HMG CoA reductasa. Asimismo, el colesterol que circula en
el plasma en forma de LDL (una lipoprotena) inhibe la biosntesis de la reductasa.
Una dieta rica en cidos grasos saturados, provoca un aumento de la concentracin
plasmtica de colesterol pero si se reemplazan las grasas saturadas por grasas ricas en
cidos grasos poliinsaturados (cido linolico) o monoinsaturados (cido oleico) disminuyen
la concentracin plasmtica de colesterol.
Las carnes y otros alimentos de consumo diario suelen contener bastante colesterol y grasas
saturadas.
Los productos vegetales por lo general son ricos en grasas poliinsaturadas y no contienen
colesterol.
Adems del nivel de colesterol plasmtico, la sntesis de colesterol heptico est controlada
por hormonas que

actan controlando la actividad de la enzima que cataliza la etapa

limitante de su biosntesis. La Insulina y la hormona tiroidea aumentan la actividad de la HMG

CoA reductasa, mientras que glucagn y cortisol la disminuyen.
Oxidacin de colesterol
En algunos productos procesados como por ejemplo huevo en polvo, productos crnicos y
lcteos, alimentos fritos y grasas tratadas trmicamente, se han identificado productos de
oxidacin de colesterol que,

tienen efectos citotxicos y carcinognicos, por lo que de

consumirse en exceso son perjudiciales para la salud.

cidos Biliares, Biosntesis y Funciones
El colesterol es el precursor de la biosntesis de los cidos biliares como as tambin de
esteroles fecales y hormonas esteroideas animales.

231

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Los cidos biliares (clico y quenodesoxiclico), se forman en el hgado, se conjugan con

aminocidos (taurina y glicina) originando cido tauroclico y glicoclico, luego pasan a la
vescula biliar.
Puesto que la bilis contiene una cantidad importante de Na + y K+ y el pH es alcalino, los
cidos biliares se encuentran como sales biliares. Estas son secretadas al intestino delgado
donde actan como emulsionantes facilitando la absorcin de los lpidos. Otro cido biliar
que se encuentra en los mamferos es el cido desoxiclico el cual se suele usar en el
laboratorio para la rotura de membranas biolgicas.

232

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

ndice
Captulo VIII
Biosntesis de lpidos

pg. 207

Precursores de la sntesis

pg. 208

Complejo multienzimtico que interviene en la

biosntesis de cidos grasos

pg. 210

Formacin de Malonil CoA

pg. 211

Etapas de la biosntesis de cidos Grasos

pg. 212

Balance de la biosntesis

pg. 218

Regulacin de la Biosntesis

pg. 218

Elongacin de cidos grasos

pg. 219

Sistema microsomal y mitocondrial

pg. 220

Biosntesis de cidos Grasos no saturados

pg. 220

Biosntesis de Triglicridos y Fosfoglicridos

pg. 222

Biosntesis de Triglicridos

pg. 222

Biosntesis de Colesterol

pg. 226

Esquema General de la sntesis de colesterol

pg. 227

Regulacin de la sntesis de colesterol

pg. 230

Oxidacin de colesterol

pg. 230

cidos Biliares, Biosntesis y Funciones

pg. 230

ndice de figuras
Fig.- 8.1.- Transporte de citrato y destino de sus productos
Fig.- 8.2.- Esquema de la cido graso sintasa

pg. 209
pg. 211

Fig.- 8.3.- Esquema de la biosntesis de un cido graso

pg. 217

Fig.-8.4.- Esquema General de la Regulacin alostrica de la

acetil CoA carboxilasa

pg.218

Fig.- 8.5.- Esquema de la reaccin de biosntesis de un

cido graso no saturado

pg. 221

233

Captulo VIII

BIOSNTESIS de LPIDOS

Fig.- 8.6.- Biosntesis de triglicridos

pg. 223

Fig.- 8.7.- Estructuras de intermediarios de la biosntesis de triglicridos

pg. 224

Fig.8.8.- Esquema de estructura de glicerofosfolpidos

pg. 225

Fig. 8.9.- Esquema de la biosntesis de fosfolpidos

pg. 226

234