Distribucin de la Sulfacetamida Sdica en Rata

Mujica B Sandra, Flores V Rodrigo, Mayen G Mariana y Vzquez M Luis.

Laboratorio L-202 Farmacologa, Facultad de Estudios Superiores Zaragoza,
UNAM.
Av. Guelatao 66, Col. Ejrcito de Oriente, 09230, Mxico DF.
Resumen
Para realizar la determinacin de Kp en diferentes rganos se utiliz 1 rata
Wistar a la cual se le administro sulfacetamida sdica va intraperitoneal, se
tom una muestra de sangre por puncin intracardiaca a los 5 minutos de
haber administrado la muestra y posteriormente se tomaron diferentes
rganos, se trituraron y por el mtodo de Bratton-Marshall se llev a cabo la
reaccin colorimtrica en las muestras para leer en el espectrofotmetro a 540
nm. Dando como resultado que aquellos rganos que presentan una mayor
distribucin son el rin (Kp 3.008), el corazn (Kp 1.414), el duodeno
(Kp 0.760), el hgado (Kp 0.587) y el duodeno (Kp 0.403) siendo el rin
el de una constante de distribucin mayor 3.008; al ser una sal este frmaco es
muy soluble por lo que se
Abstract
To determine the distribution coefficient of sodium sulfacetamide in different
organs it was used a Wistar rat to which was administrated one dose of sodium
sulfacetamide in relation whit the weight of the animal, this operation was
performed intraperitoneally. Then an intracardiac blood muestar was obtenied
at 5, 10, 15, 30, 45, 60, 75, 90 and 120 minutes after the drug administration.
Also 1 gram samples of the following organs were taken; heart, brain, muscle,
liver, kidney, duodenum, spleen and lung, and these were ground. Finally the
Brantton Marshall method was to determinate the concentration of
sulfacetamide by colorimetry at 540 nm.
Introduccin
La distribucin de los frmacos permite su acceso a los rganos en los que
debe actuar y a los rganos que los van a eliminar, as como condicin a las
concentraciones que alcanzan en cada tejido. Tiene especial importancia en la
eleccin del frmaco ms adecuado para tratar enfermedades localizadas en
reas especiales, como el SNC, y en la valoracin del riesgo de los frmacos
durante el embarazo y la lactancia. El frmaco disuelto en la sangre pasa de
los capilares a los tejidos a favor del gradiente de concentracin. Este paso
depende de las caractersticas del frmaco (tamao de la molcula,
liposolubilidad, afinidad por los tejidos, hidrosolubilidad, captacin intracelular ,
unin a sustancias extracelulares y grado de ionizacin), de su unin a las
protenas plasmticas, del flujo sanguneo del rgano, de la luz capilar, del
grado de urgencia y de las caractersticas del endotelio capilar .

Un frmaco muy liposoluble acceder ms fcilmente a los rganos muy

irrigados, como el cerebro, el corazn, el hgado o los riones, ms despacio al
msculo y con mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las
vlvulas cardacas.
El presente trabajo evala la distribucin de sulfacetamida sdica en diferentes
rganos de la rata, considerando diferentes intervalos de tiempo para as poder
evaluar las concentraciones observadas en estos y determinar el perfil de
distribucin.
Marco terico
La distribucin es el proceso por el cual el frmaco se difunde o transporta
desde la zona intravascular hasta los tejidos y clulas corporales.
Las molculas de los frmacos en la sangre pueden ir disueltas en el plasma,
incorporadas en la clula o fijadas a las protenas plasmticas; la protena ms
importante y abundante en la membrana es la albumina; adems de que es la
que tiene ms fijacin por las sustancias exgenas y debido a sus interacciones
con frmacos de naturaleza acida y algunos de bsica, los frmacos cidos se
unen principalmente a ella y los bsicos a lipoprotenas, albumina y glucoprotena.
Los frmacos pasan desde la sangre al lquido intersticial a travs de los
capilares por difusin pasiva, sin son liposolubles; o por filtracin si son
hidrosolubles.
Este flujo est condicionado por la morfologa del capilar, por el flujo sanguneo
y por circunstancias patolgicas.
Las barreras son los dispositivos limitantes de los compartimientos. Las
barreras con ms relevancia son la hematoenceflica y la placentaria. La
hematoenceflica tiene dos vas de acceso al SNC, puede llegar al lquido
intersticial cerebral por circulacin capilar o acceder al SNC por difusin al
lquido cefalorraqudeo.
La barrera placentaria es muy compleja, es derivada de tejidos fetales y
maternos. La mayora de los frmacos administrados a la madre son tambin
capaces de atravesar esta barrera y entrar en la circulacin fetal, lo cual puede
afectar al feto (efectos teratgenos). Esta barrera es de tipo hemocorial, la
mayora de los frmacos la atraviesan por difusin simple, tambin influye el
grado de ionizacin bases con Pka elevado o cidos con Pka bajo la atraviesan
mal.
El volumen de distribucin es el volumen hipottico de lquido necesario para
disolver la cantidad total de frmaco que llega al organismo para conseguir en
l una concentracin de frmaco igual a la del plasma sanguneo. Sirve para
calcular la dosis que debe administrarse inicialmente para alcanzar con rapidez
niveles teraputicos. Se calcula con la siguiente formula:

V d=

Dxf
Cp

Los mecanismos de transporte que se llevan a cabo en la membrana celular

son:

Difusin facilitada
Filtracin a travs de poros
Difusin pasiva
Transporte activo
Endocitosis y exocitosis

Objetivo
Se determinara el perfil de distribucin en diferentes rganos por medio de la
tcnica de Bratton-Marshall utilizando un espectrofotmetro a 540 nm, con la
finalidad de determinar cul rgano presenta una mejor distribucin del
frmaco.
Hiptesis
El rgano que presentar una mayor distribucin ser el rin pues por medio
de este se eliminan la mayora de los frmacos adems de ser el que tiene una
mayor irrigacin sangunea

Metodologa

rgano/tejido: CEREBRO
Tiempo
(min)

Absorbancia Conc. (mg/ml)

0.111

7.0992

10

0.284

8.7425

15

0.036

1.9572

30

0.439

12.7182

45

0.303

6.6751

60

0.146

5.88

75

0.12

14.4676

90

0.114

4.1306

120

0.7

4.3957

ABC = 817.827

mg min

/ ml

Kp = 0.154

rgano/tejido: PULMN

rgano/tejido: SANGRE

Tiemp
Absorba
o
ncia
(min)

Conc.
(mg/ml)

Tiem
Absorban Conc.
po
cia
(mg/ml)
(min)

0.37

3.1765

0.246

14.2555

10

0.427

23.8503

10

0.284

16.2699

15

0.048

3.7596

15

0.036

3.1235

30

1.108

59.95

30

0.439

24.4864

45

0.229

13.3544

45

0.303

17.2771

60

0.102

6.6221

60

0.146

8.9545

75

0.19

11.287

75

0.12

7.5763

90

0.282

16.1639

90

0.114

7.2582

120

0.21

12.3472

120

0.7

229.9319

ABC = 3144.313 Kp
mg min
/ ml
0.154

ABC = 5310.04
min
/ ml

mg

Res
ultados

rgano/tejido: CORAZN

rgano/tejido: BAZO

Tiemp
o
(min)

Absorba
ncia

Conc.
(mg/ml)

0.075

5.1908

Tiemp
o
(min)

Absorba
ncia

Conc.
(mg/ml)

10

0.784

42.7748

15

0.041

3.3885

0.098

6.4101

30

0.703

38.481

10

0.514

28.4622

45

0.366

20.6167

15

0.036

3.1235

60

0.294

16.8

30

0.605

33.286

75

0.51

28.2501

45

0.191

11.34

90

0.603

33.18

60

0.118

4.4703

120

0.6

33.021

75

0.75

40.9725

90

0.105

6.7811

ABC = 7508.171
min
/ ml

120

0.05

3.8656

ABC = 2141.98
min
/ ml

mg

mg

Kp = 0.403

rgano/tejido: DUODENO

rgano/tejido: HIGADO

Kp
1.414

Tiemp Absorban
o (min) cia

Conc.
(mg/ml)

Tiempo Absorbanc Diluci

(min)
ia
n

Conc.
(mg/ml)

0.123

7.7353

0.157

---

9.5376

10

1.015

55.0201

10

0.494

---

27.4019

15

0.063

4.5547

15

0.047

---

3.7066

30

0.624

34.2932

30

1.860

---

99.8133

45

0.150

9.1666

45

0.311

---

17.7012

60

0.298

17.012

60

0.221

---

12.9303

75

0.76

41.5025

75

0.44

---

24.5394

90

0.192

11.393

90

0.191

---

11.34

120

0.04

3.3355

120

0.1

---

6.5161

Kp = 0.760

ABC = 3117.374
/ ml

ABC = 4035.933
min
/ ml

mg

mg min

Kp = 0.587

rgano/tejido: MSCULO

rgano/tejido: RION

Tiempo Absorban
(min)
cia

Conc.
(mg/ml)

Tiempo Absorbanc Diluci

(min)
ia
n

Conc.
(mg/ml)

0.052

3.9716

0.354

19.9806

10

1.015

12.3472

10

0.642

---

35.2474

15

0.063

6.8872

15

0.216

---

12.6652

30

0.624

28.2501

30

0.282

1:10

161.6388

45

0.150

10.8099

45

0.550

---

30.3705

60

0.195

11.552

60

0.111

1:10

70.9921

75

0.04

3.3355

75

90

0.151

9.2196

90

0.866

---

47.1216

120

0.0

4.3957

120

0.8

---

43.6229

Kp = 0.634

ABC = 15973.979
min
/ ml

ABC = 3364.909
min
/ ml

mg

---

1:5

271.1246

mg

Kp = 3.008

Discusin de resultados
Despus de administrar la sulfacetamida sdica se logra observar que las
mayores concentraciones se encuentran en mayor concentracin en el rin,
esto debido a que el frmaco penetra con rapidez en la circulacin, sin
embargo no se puede considerar debido q que esta irriga a los rganos y lleva
el frmaco a su sitio de accin, en los dems rganos se observa un
comportamiento similar siendo el de menor concentracin el de cerebro, esto
debido a que el paso de los frmacos a los tejidos es variable, ya que diversos
factores pueden alterar la concentracin de las protenas.
La sulfacetamida sdica es ampliamente distribuida en el organismo puede
acumularse en rganos distintos al rgano diana y estos rganos sirven de
reservorio lo que explica las variaciones de la concentracin plasmtica, ya que
la redistribucin del frmaco a partir de estos rganos mantiene las
concentraciones plasmticas ms de lo previsto.
La sulfacetamida sdica se metaboliza principalmente en el hgado, y
eliminadas por el rin donde se encuentra la mayor constante de distribucin.

Conclusiones

Los rganos con la mayor distribucin (diana o blanco) de la sulfacetamida

sdica son aquellos que se encuentran ampliamente irrigados como los son el
rin (Kp 3.008), el corazn (Kp 1.414), el duodeno (Kp 0.760), el
hgado (Kp 0.587) y el duodeno (Kp 0.403) siendo el rin el de una
constante de distribucin mayor 3.008; al ser una sal este frmaco es muy
soluble por lo que se transporta libremente en el plasma.
Por lo tanto el rango de distribucin de una sustancia est dado en funcin del
flujo sanguneo a travs de los tejidos, es decir, con los resultados obtenidos se
puede recalcar que primero se acumulara en los rganos ms irrigados, y al
ltimo, en los menos irrigados. Entonces se establece un equilibrio.
Sugerencias
Se sugiere le mejor manejo de tiempos al realizar el anlisis de los rganos,
porque esto afecta en cmo se interpretarn los resultados, ya que si se
excede el tiempo previsto los resultados sern muy distintos a los esperados.
Referencias

Velazco A, Lorenzo P, Serrano J y Andrs-Tllez F. 2004. Velzquez

Farmacologa. 17 edicin. Editorial Mdica Panamericana. Espaa.
Levine R. Farmacologa. Acciones y reacciones medicamentosas.
Barcelona: Salvat editores, 1982:90 95
Bevan J. Fundamentos de Farmacologa. Introduccin a losprincipios de
accin de los frmacos. Mxico: Ed. Harla, 1982:69 77.