Universidade Federal do Rio Grande do Norte

Curso de Especializao em Terapia Cognitivo-comportamental

Prof. Francisco das Chagas Rodrigues
PRINCPIOS DE FARMACOLOGIA
Introduo
A palavra farmacologia etnologicamente se origina da palavra Pharmakon, do grego que
quer dizer droga, frmaco ou medicamento, mais logos que significa estudo. De uma
maneira genrica e bastante simplificada poderamos conceituar farmacologia de
diversas formas:

Estudo da interao dos compostos qumicos com os organismos vivos;

Cincia experimental que lida com as propriedades das drogas e seus efeitos nos
sistemas vivos;

Cincia que estuda as alteraes provocadas no organismo pelas drogas ou

medicamentos.

Pode, ainda, ser definida como o estudo do modo pelo qual a funo dos sistemas
orgnicos afetada pelos agentes qumicos. A farmacologia foi reconhecida como
cincia na segunda metade do sculo XIX, onde os princpios cientficos passaram a ser
considerados no estabelecimento das praticas teraputicas. No entanto, desde as
civilizaes mais antigas, remdios baseados em ervas ou outros produtos naturais de
origem vegetal, animal ou mineral eram amplamente utilizados para combater as
diversas enfermidades que acometiam o homem e os animais domsticos, que com ele
conviviam. Ate o sculo XIX, a teraputica era pouco influenciada pela cincia. A partir
desta fase, alguns cientistas importantes contriburam para que esta influncia fosse
aumentada, dentre eles podemos citar o patologista alemo Rudolf Virchow, que
naquela poca comentou o fato da seguinte forma: A teraputica um estagio emprico
apreciado por clnicos e mdicos prticos, e atravs da combinao com a fisiologia
que precisa ascender para ser uma cincia, o que ela no nos dias de hoje.
A falta de conhecimentos cerca do funcionamento do organismo e o sentimento de que
doena e morte eram assuntos semi-sagrados dificultavam o atendimento dos efeitos das
drogas e facilitava o emprego de doutrinas autoritrias e nada cientificas.
Em termos gerais, a farmacologia, bem como as drogas, podem ser caracterizadas e a
farmacologia correlacionada com as demais reas do conhecimento.
A Farmacologia pode ser vista como uma vasta rea do conhecimento cientifico e nas
suas diferentes abordagens pode ser subdividida em diversas reas.
Farmacocintica
o estudo da velocidade com que os frmacos atingem o stio de ao e so eliminados
do organismo, bem como dos diferentes fatores que influenciam na quantidade de
frmaco a atingir o seu stio. Basicamente, estuda os processos metablicos de absoro,
distribuio, biotransformao e eliminao das drogas, os conceitos destes processos
veremos abaixo.
Absoro
A absoro ocorre quando o medicamento atravessa barreiras at atingir a circulao
sangnea.A absoro pode ser definida, ainda, como o transporte da droga do local de

absoro at a corrente sangnea. As barreiras as quais as drogas devem atravessar at

alcanar a corrente sangnea so basicamente constitudas pelas membranas celulares.
Tratando-se da via de administrao intravenosa, no se deve considerar a absoro,
uma vez que, neste caso, o frmaco administrado diretamente na corrente
sangnea.Alguns fatores influenciam a absoro, tais como: caractersticas fsicoquimicas da droga, veculo utilizado na formulao, perfuso sangnea no local de
absoro, rea de absoro qual o frmaco exposto, via de administrao, forma
farmacutica, entre outros.
Distribuio
Para que a droga alcance seu stio de ao necessrio que ela se distribua pelos
tecidos, a partir do momento que ela alcanou a corrente sangnea, ou seja a
distribuio a passagem de um frmaco da corrente sangnea para os tecidos.
afetada por fatores fisiolgicos e pelas propriedades fsico-qumicas da substncia. Os
frmacos pouco lipossolveis, possuem baixa capacidade de permear membranas
biolgicas, sofrendo assim restries em sua distribuio. J as substncias muito
lipossolveis podem se acumular em regies de tecido adiposo, prolongando a
permanncia do frmaco no organismo. Alm disso, a ligao s protenas plasmticas
pode alterar a distribuio do frmaco, pois pode limitar o acesso a locais de ao
intracelular.
Biotranformao
O destino final dos frmacos ocorre aps uma srie de transformaes qumicas s quais
denominamos biotransformao. Pores considerveis de certos frmacos podem ser
eliminadas de forma intacta sem sofrer biotransformao. De uma forma geral a
atividade farmacolgica perdida ou reduzida pela metabolizao, mas muitas drogas
do origem a metablitos farmacologicamente ativos.
A biotransformao ocorre principalmente no fgado, nos rins, nos pulmes e no tecido
nervoso. Entre os fatores que podem influenciar o metabolismo dos frmacos esto as
caractersticas da espcie animal, a idade, a raa e fatores genticos, alm da induo e
da inibio enzimticas.
Excreo ou Eliminao
a retirada do frmaco do organismo, seja na forma inalterada ou na de metablitos
ativos e/ou inativos. Ocorre por diferentes vias e varia conforme as caractersticas
fsico-qumicas da substncia a ser excretada.
Outro conceito importante que temos nisto tudo o conceito de Meia-vida. A meia-vida
(T1/2) o tempo necessrio para que a concentrao plasmtica de determinado
frmaco seja reduzida pela metade. Supondo que a concentrao plasmtica atingida por
certo frmaco seja de 200 mcg/mL e que sejam necessrios 60 minutos para que esta
concentrao chegue a 100 mcg/mL, a sua meia-vida de 60 minutos.
Farmacodinmica
A farmacodinmica estuda a inter-relao da concentrao de uma droga e a estrutura
alvo, bem como o respectivo mecanismo de ao, ou seja, a farmacodinmica estuda a
ao dos frmacos, assim como os efeitos objetivos e subjetivos que eles provocam em
organismos so e doentes, de modo a obter elementos que orientem o seu uso , sendo o
estudo do mecanismo de ao dos frmacos. Enquanto a farmacocintica estuda o que o
corpo faz com a droga, a farmacodinmica estuda o que a droga faz com o corpo.
Com j explicado, as drogas so administradas, absorvidas, distribudas at que
cheguem ao seu local de ao. Para que uma resposta biolgica seja desencadeada por

uma droga, necessrio que a molcula da droga interaja com algum (ou alguns)
constituintes do seu alvo e que esta interao resulte em um efeito celular observvel.
Neste sentido, conveniente que saibamos o conceito de biodisponibilidade, que a
quantidade da droga administrada que consegue chegar seu local de ao; boa parte da
droga se perde durante a administrao, absoro. Os principais alvos proticos para a
ao das drogas nas clulas so: receptores; canais inicos; enzimas e molculas
transportadoras.
Os receptores so molculas de protenas localizadas na membrana das clulas ou no
citoplasma , e so os locais primrios da ligao dos frmacos. A ligao do frmaco
com o seu receptor promove mudanas estruturais na conformao do receptor de modo
que um sinal intracelular gerado. As molculas dos frmacos neste sentido, so
conhecidas como primeiros mensageiros. Os segundos mensageiros so molculas
intracelulares geradas pela ligao frmaco-receptor que sero responsveis pelo efeito
biolgico. Muitas drogas sintticas terapeuticamente teis, atuam como agonistas ou
antagonistas em receptores de mediadores endgenos conhecidos.
O agonismo pode-se dizer que o frmaco que se liga ao seu stio de ao e
desencadeia a resposta biolgica. O antagonismo, quando um frmaco possui uma
ao inversa ao agonista ou impede sua ligao com o stio de ao .
Os canais inicos esto diretamente ligados um receptor e s se abrem quando o
receptor estiver ocupado por um agonista. Entretanto muitos outros tipos de canais
inicos atuam como alvos para a ao de drogas. O tipo de interao mais simples
envolve o bloqueio do canal pela ligao do ligante.
As enzimas apresentam-se como alvos de muitas drogas. Com mais freqncia, a
molcula da droga um substrato anlogo que atua como inibidor competitivo
reversvel ou irreversvel da enzima.
O transporte de ons e de pequenas molculas orgnicas atravs das membranas
celulares exige geralmente uma protena transportadora. Existem muitos exemplos
destes transportadores, como aqueles responsveis pelo transporte de glicose,
aminocidos, neurotransmissores, entre outros. Estas molculas podem constituir stios
de ao para drogas que bloqueiem o transporte de vrios sistemas.
Os receptores desencadeiam tipos diferentes de efeitos celulares, alguns rpidos, como
aqueles envolvidos na transmisso sinptica. Outros receptores desencadeiam efeitos
cuja ordem de tempo pode variar entre minutos e at mesmo semanas.Em termos de
estrutura molecular e da natureza do mecanismo de transmisso, podemos distinguir
quatro tipos de receptores: receptores ligados a canais ou ionotrpicos; receptores
acoplados protena G ou metabotrpicos; receptores ligados Tirosina quinase e
receptores que regulam a transcrio dos genes.
A afinidade de uma droga, por algum componente macromolecular especfico da clula
e sua atividade, esto intimamente relacionados a sua estrutura qumica. A configurao
espacial, o arranjo atmico, e a disposio da molcula determinam especificidade e
encaixe com o receptor farmacolgico. Se a estrutura do frmaco for especfica ao
receptor ocorrer uma interao farmacolgica.
O conhecimento da localizao e funo do receptor de frmacos permite prever com
segurana os efeitos colaterais e interaes que possam ocorrer com o uso dos
medicamentos. Assim o estudo do mecanismo de ao da droga de grande
importncia, no s para o uso racional adequado e consciente da droga, como para a
elucidao de fenmenos fisiolgicos e bioqumicos nos diversos nveis da estrutura do
organismo humano.

O SISTEMA NERVOSO
Introduo
O sistema nervoso autnomo, em conjunto com o sistema endcrino, coordena a
regulao e a integrao das funes orgnicas. O sistema endcrino envia sinais para
tecidos-alvo na forma de variaes dos nveis sangneos de hormnios. Em
contraposio, o sistema nervoso exerce sua influncia atravs da rpida transmisso de
impulsos eltricos em fibras nervosas que terminam em clulas efetuadoras, onde os
efeitos especficos causados so devido liberao de uma substncia neuromediadora.
Os frmacos que produzem seu efeito teraputico primrio atravs de reproduo
(mimetizao) ou alterao das funes do sistema nervoso autnomo so chamados
frmacos autonmicos. Tais agentes autonmicos atuam seja estimulando certas partes
do sistema nervoso autnomo, seja bloqueando a ao dos nervos autonmicos.
Introduo ao Sistema Nervoso
O sistema nervoso est dividido em duas divises anatmicas: o sistema nervoso central
(SNC), composto de encfalo e medula espinal, e o sistema nervoso perifrico, que
compreende os neurnios localizados fora do encfalo e da medula, ou seja, quaisquer
nervos que chegam ao SNC ou deixam-no. O sistema nervoso perifrico pode ser
subdividido em diviso eferente, cujos neurnios carreiam sinais do encfalo e da
medula espinal para os tecidos perifricos, e a diviso aferente, cujos neurnios levam
informao da periferia para o SNC.
Divises funcionais no sistema nervoso
A poro eferente do sistema nervoso perifrico pode ser ainda dividida em duas
principais subdivises funcionais, os sistemas somtico e autonmico. Os eferentes
somticos esto relacionados com funes controladas voluntariamente, tais como a
contrao da musculatura esqueltica durante a locomoo. O sistema autonmico
desempenha suas funes de modo involuntrio, no sentido de regular as necessidades
orgnicas dirias sem a participao consciente da mente. Este sistema compe-se
primariamente de neurnios viscerais motores (eferentes) que inervam a musculatura
lisa das vsceras, o msculo cardaco, o sistema vascular e as glndulas excrinas.

Anatomia do sistema nervoso autnomo

1. Neurnios eferentes: O sistema nervoso autnomo carreia impulsos nervosos do SNC
para os rgos efetuadores por meio de dois tipos de neurnios eferentes.

Tais gnglios funcionam como estaes reguladoras entre o neurnio pr-ganglionar e

uma segunda clula nervosa, o neurnio ps-ganglionar. Tem seu corpo celular
localizado dentro do gnglio; em geral no-mielinizado e termina em rgos
efetuadores, como musculatura lisa das vsceras, msculo cardaco e glndulas
excrinas;
2. Neurnios aferentes: Os neurnios (fibras) aferentes do sistema nervoso autnomo
so importantes na regulao reflexa deste sistema;
3. Neurnios simpticos: O sistema nervoso autnomo eferente divide-se em sistema
nervoso simptico e parassimptico;
4. Neurnios parassimpticos: As fibras parassimpticas pr-ganglionares emergem das
reas ceflica e sacra da medula espinal e fazem sinapse em gnglios na proximidade ou
nos rgos efetuadores. Tanto no sistema simptico como no parassimptico as fibras
ps-ganglionares estendem-se desde os gnglios at os rgos efetuadores.
Funes do sistema simptico
1. Efeitos da estimulao da diviso simptica: O efeito da emergncia simptica
aumentar a freqncia cardaca e a presso arterial, mobilizar estoques energticos do
organismo e aumentar o fluxo sangneo para os msculos esquelticos e o corao, ao
mesmo tempo diminuindo o fluxo na pele e em rgos internos. A estimulao
simptica provoca tambm dilatao das pupilas e dos bronquolos.
2. Resposta de luta ou fuga: As alteraes provocadas pelo organismo durante
emergncias tm sido conhecidas como reaes de "luta ou fuga". Estas reaes so
desencadeadas por ativao simptica direta dos rgos efetuadores e por estmulo da
medula adrenal para liberao de adrenalina e pequenas quantidades de noradrenalina.
Estes hormnios passam para a corrente sangnea e promovem respostas nos rgos
efetuadores que possuem receptores adrenrgicos. O sistema nervoso simptico tende a
funcionar como uma unidade e freqentemente dispara como um sistema completo -por
exemplo, durante o exerccio intenso ou nas reaes de pnico. Este sistema, com sua
distribuio difusa de fibras ps-ganglionares, est envolvido em amplo complexo de
atividades fisiolgicas, porm no essencial vida.
Funes do sistema parassimptico
A diviso parassimptica mantm as funes essenciais do organismo, tais como
processos digestivos e eliminao de substncias inaproveitveis, e essencial vida.
Esta diviso usualmente atua de modo a opor-se ou balancear as aes do simptico e
em geral predomina em situaes de "repouso e digesto". O sistema parassimptico
no constitui entidade funcional como tal e nunca se descarrega como um sistema
completo. Se tal acontecesse, produziria sintomas significativos, indesejveis e
desagradveis. Ao invs disso, fibras parassimpticas isoladas so ativadas
separadamente, e o sistema opera de modo a afetar rgos especficos, tais como
estmago ou globo ocular.
Sistema nervoso somtico
O sistema nervoso somtico eferente difere do sistema autnomo pelo fato de um nico
neurnio motor mielinizado, com origem no SNC, dirigir-se diretamente ao msculo
esqueltico, sem a mediao de gnglios. Como se viu anteriormente, o sistema nervoso
somtico est sob controle voluntrio, enquanto o autonmico involuntrio.
Comunicao Qumica Entre Clulas

A neurotransmisso no sistema nervoso autnomo um exemplo dos processos mais

gerais de comunicao qumica entre clulas. Alm da neurotransmisso, outros tipos de
sinalizao qumica so a liberao de mediadores locais e a secreo de hormnios.
Mediadores locais
A maioria das clulas secreta substncias qumicas que agem localmente, ou seja, agem
nas clulas da vizinhana imediata. Estes sinais qumicos so rapidamente destrudos ou
removidos do local; assim, no passam para a corrente sangnea nem so distribudos
pelo organismo. A histamina e as prostaglandinas so exemplos de mediadores locais.
Hormnios
As clulas endcrinas especializadas secretam hormnios dentro da corrente
circulatria, onde circulam pelo organismo exercendo efeitos em clulas-alvo
amplamente distribudas.

Neurotransmissores
Cada neurnio uma unidade
anatmica individual, e no
existe continuidade estrutural
entre a maioria dos neurnios.
A comunicao entre clulas
nervosas -e entre neurnios e
rgos efetuadores ocorre pela
liberao de sinais qumicos
especficos, chamados
neurotransmissores, dos
terminais neuronais. Esta
liberao depende de
processos desencadeados pela
captao de Ca++ e regulados
pela fosforilao de protenas sinpticas. Os neurotransmissores difundem-se
rapidamente atravs da fenda sinptica entre terminais nervosos (sinapses) e se
combinam com receptores especficos localizados na clula-alvo ps-sinptica.
1. Receptores de membrana: Todos os neurotransmissores e a maioria dos hormnios e
mediadores locais so muito hidroflicos e no conseguem atravessar a bicamada
lipdica das membranas plasmticas das clulas-alvo; em vez disso, seu sinal mediado
pela ligao com receptores especficos na superfcie celular dos rgos-alvo. [Nota:
Define-se receptor como stio de reconhecimento de uma substncia. Ele apresenta
especificidade de unio e est acoplado a processos que evocam uma resposta. A
maioria dos receptores so protenas e no necessariamente se localizam em
membranas].
2. Tipos de neurotransmissores: Embora no sistema nervoso tenham sido identificadas
mais de 50 molculas de sinais qumicos, 6 compostos sinalizadores -noradrenalina (e
seu correlato prximo, a adrenalina), acetilcolina, dopamina, serotonina, histamina e
cido y-aminobutrico -so os mais usualmente envolvidos nas aes de frmacos
terapeuticamente teis. Cada um desses sinais qumicos liga-se a uma famlia especfica

de receptores. Os neurotransmissores colinrgicos e adrenrgicos so os sinais qumicos

primrios no sistema nervoso autnomo, ao passo que ampla variedade de
neurotransmissores tem funo no SNC.
Cerca de 60 neurotransmissores foram identificados e podem ser classificados, em geral
em uma das quatro categorias.
1) colinas:das quais a acetilcolina a mais importante;
2) aminas biognicas:a serotonina, a histamina, e as catecolaminas - a dopamina e a
norepinefrina;
3) aminocidos:o glutamato e o aspartato so os transmissores excitatrios bem
conhecidos, enquanto que o cido gama-aminobutrico (GABA), a glicina e a taurine
so neurotransmissores inibidores;
4) neuropeptdeos:esses so formados por cadeias mais longas de aminocidos (como
uma pequena molcula de protena). Sabe-se que mais de 50 deles ocorrem no crebro e
muitos deles tm sido implicados na modulao ou na transmisso de informao
neural.
Neurotransmissores Importantes e suas Funes
Dopamina
Controla nveis de estimulao e controle motor em muitas partes do crebro. Quando
os nveis esto extremamente baixos na doena de Parkinson, os pacientes so incapazes
de se mover volutriamente. Presume-se que o LSD e outras drogas alucingenas ajam
no sistema da dopamina.
Serotonina
Esse um neurotransmissor que incrementado por muitos antidepressivos tais com o
Prozac, e assim tornou-se conhecido como o 'neurotransmissor do 'bem-estar'. ' Ela tem
um profundo efeito no humor, na ansiedade e na agresso.
Acetilcolina (ACh)
A acetilcolina controla a atividade de reas cerebrais relaciondas ateno,
aprendizagem e memria. Pessoas que sofrem da doena de Alzheimer apresentam
tipicamente baixos nveis de ACTH no crtex cerebral, e as drogas que aumentam sua
ao podem melhorar a memria em tais pacientes.
Noradrenalina
Principalmente uma substncia qumica que induz a excitao fsica e mental e bom
humor. A produo centrada na rea do crebro chamada de locus coreuleus, que um
dosmuitos candidatos ao chamado centro de "prazer" do crebro. A medicina
comprovou que a norepinefrina uma mediadora dos batimentos cardacos, presso
sangunea, a taxa de converso de glicognio (glucose) para energia, assim como outros
benefcios fsicos.
Glutamato
O principal neurotransmissor excitante do crebro, vital para estabelecer os vnculos
entre os neuronios que so a base da aprendizagem e da memria a longo prazo.
Encefalinas e Endorfinas

Essas substncias so opiceos que, como as drogas herona e morfina, modulam a dor,
reduzem o estresse, etc. Elas podem estar envolvidas nos mecanismos de dependncia
fsica.