Acetaminofn: P RODUCCIN.

El acetaminofn cuya denominacin comn internacional es paracetamol, junto con el

cido acetil saliclico (aspirina), es uno de los analgsicos ms utilizados mundialmente,
especialmente despus de recibir aprobacin por parte de la Agencia de Medicamentos y
Alimentos de los Estados Unidos (Food and Drug Administration-FDA) en el ao de 1953.
Es un reconocido representante de la familia de los AINES (analgsicos, antiinflamatorios
de tipo no esteroidal), sin embargo su utilidad teraputica no est limitada a su efecto
analgsico ya que tambin posee un reconocido efecto antipirtico, incluso ms
sobresaliente que el cido acetil saliclico. Desde los aos 80s el acetaminofn ha tenido
mayor popularidad que la aspirina dado que este ltimo se ha asociado al sndrome de
Reye en nios con enfermedad viral, convirtindolo en uno de los analgsicos de mayor
uso en nios y en uno de los de primera eleccin en las guas clnicas para el manejo del
dolor suave a moderado, tanto en nios como en adultos. Las principales formas
farmacuticas en las que se comercializa este frmaco son las tabletas, cpsulas y los
jarabes bajo algunos de los siguientes nombres comerciales: Dolex, Adorem,
Tempra, Winadol, entre otros.
El acetaminofn posee un excelente perfil de seguridad siempre y cuando se administre a
dosis teraputicas. Sin embargo, su principal efecto negativo se presenta por sobredosis
que causa hepatotoxicidad severa que puede conducir a la muerte. El mecanismo de esta
hepatotoxicidad es conocido e involucra la disminucin de los niveles de glutatin
endgeno por la subsecuente generacin de especies txicas durante su metabolismo.
Dicho efecto se ve incrementado cuando el paciente presenta compromiso heptico
previo.
El acetaminofn se obtiene mediante sntesis total a partir del fenol implicando dos
reacciones previas que son una nitracin y la posterior reduccin del producto obtenido
para finalmente llevar a cabo la acetilacin del p-aminofenol con anhdrido actico en
medio cido:

Figura 1. Sntesis del acetaminofn a partir de fenol

Figura 2. Sntesis del acetaminofn a partir de p-aminofenol

Durante la etapa de nitracin del fenol se da lugar a la formacin

de orto y meta nitrofenoles, generando subproductos que son removidos mediante
mtodos de purificacin adecuados y de fcil realizacin como la destilacin por arrastre
de vapor. La produccin industrial de acetaminofn se lleva a cabo mediante la sntesis a
partir de precursores generalmente de tipo fenlico. Estos mtodos son constantemente
optimizados y muchos de ellos han sido patentados.
En la sntesis del acetaminofn, el paminofenol, remanente de la reaccin, es una de las
principales impurezas que se pueden generar que dada su toxicidad debe ser removida
mediante recristalizacin, una tcnica de purificacin de bajo costo y poco dispendiosa,
que permite purificar al acetaminofn, empleando carbn activado. Esta tcnica se
fundamenta en aprovechar la diferencia de solubilidad del compuesto en fro y en caliente
teniendo como disolvente idneo para la recristalizacin aquel donde el compuesto sea
soluble en caliente y la impureza lo sea en fro. Adicionalmente se toma ventaja de la
capacidad del carbn activado de adsorber sustancias capaces de formar puentes de
hidrgeno adsorbiendo preferiblemente a la impureza, en virtud de la baja concentracin
de sta vs. la alta concentracin del compuesto de inters. Acto seguido, mediante una
sencilla filtracin para separar el carbn activado rico en la impureza, de la solucin
conteniendo el compuesto puro y el enfriamiento de sta, ocasiona la cristalizacin y
precipitacin del acetaminofn libre de impurezas. El compuesto puro ya cristalizado, es
filtrado a presin reducida.
Acetaminofn: MEDICAMENTO .
Paracetamol
Solucin oral, solucin gotas y tabletas
Analgsico, antipirtico

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada ml de SOLUCIN contiene:
Paracetamol (acetaminofn)............................................ 100 mg
Cada TABLETA contiene:
Paracetamol (acetaminofn)............................................ 500 mg
INDICACIONES TERAPUTICAS:
PARACETAMOL es un analgsico y antipirtico eficaz para el control del dolor leve o
moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolorodontognico,
neuralgias, procedimientos quirrgicos menores etc. Tambin es eficaz para el tratamiento
de la fiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre posvacunacin, etctera.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad.
Debido a que se metaboliza en el hgado, se debe administrar con precaucin en
pacientes con dao heptico, al igual que en aquellos que estn recibiendo medicamentos
hepatotxicos oque tienen nefropata.
PARACETAMOL tampoco se debe administrar por periodos prolongados ni en mujeres
embarazadas.
La ingestin de 3 o ms bebidas alcohlicas por periodos prolongados, puede aumentar el
riesgo de dao heptico o sangrado del tubo digestivo asociado al uso de
PARACETAMOL, por lo que se deben considerar estas condiciones al prescribir el
medicamento.
PRECAUCIONES GENERALES:
Si ocurre una rara reaccin de sensibilidad, descontinuar el medicamento de inmediato.
No se use conjuntamente con alcohol ni con otros medicamentos que contengan
PARACETAMOL.
Si el tratamiento por 10 das es insuficiente para controlar el dolor y reducir la fiebre o
aparecen nuevos sntomas, se presenta enrojecimiento o sudacin, ardor de garganta por
ms de dos das seguido de fiebre, dolor de cabeza, erupcin, nusea o vmito, ser
necesario reevaluar el diagnstico y cambiar de agente para el control de los sntomas.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Categora de riesgo B: A pesar de que a dosis teraputicas se considera que
PARACETAMOL es un medicamento seguro durante el embarazo, y de que los estudios
en animales no han mostrado efectos negativos ni se han reportado efectos adversos

durante el embarazo, no hay estudios clnicos bien controlados que demuestren que el
producto es seguro para la madre y el feto, por lo que su uso en esta situacin depende
del criterio del mdico.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
PARACETAMOL ha sido asociado al desarrollo de neutropenia, agranulocitopenia, pancitopenia y leucopenia.
De manera ocasional, tambin se han reportado nusea, vmito, dolor epigstrico,
somnolencia, ictericia, anemia hemoltica, dao renal y heptico, neumonitis, erupciones
cutneas y metahemoglobinemia.
El uso prolongado de dosis elevadas de PARACETAMOL puede ocasionar dao renal y se
han reportado casos de dao heptico y renal en alcohlicos que estaban tomando dosis
teraputicas de PARACETAMOL.
La administracin de dosis elevadas puede causar dao heptico e incluso necrosis
heptica.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
PARACETAMOL puede disminuir la depuracin del busulfn. La carbamacepina puede
aumentar el efecto hepatotxico de las sobredosis de PARACETAMOL, pero a dosis
habituales esta interaccin carece de importancia clnica. La administracin de
PARACETAMOL y cloranfenicol puede alterar los niveles de este ltimo, por lo que se
debe vigilar su dosis. La colestiramina reduce la absorcin del PARACETAMOL, por lo
que cuando ambos medicamentos se administran de manera simultnea, es necesario,
administrar PARACETAMOL una hora antes o 3 horas despus de la colestiramina.
El diflunisal eleva de manera significativa las concentraciones plasmticas de
PARACETAMOL, por lo que se debe tener precaucin al usar ambos agentes, en
especial, en pacientes predispuestos a dao heptico
Existen reportes aislados de hepatotoxicidad en pacientes que tomaron isoniacida con
PARACETAMOL, por lo que se recomienda restringir el uso de ambos agentes.
Los pacientes en tratamiento con warfarina no deben ingerir ms de 2 g de
PARACETAMOL al da durante unos pocos das, en caso de que no puedan usar otro
agente de la misma clase teraputica. Se debe evitar el uso simultneo de zidovudina y
PARACETAMOL por el riesgo de neutropenia o hepatotoxicidad.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE
MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

CARCINOGNESIS,

No se han descrito efectos carcinognicos ni mutagnicos con PARACETAMOL.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:

Adultos: La dosis normal para analgesia y el control de la fiebre es de 325 a 1,000mg

cada cuatro horas, hasta un mximo de 4 gramos al da.
Pacientes con insuficiencia renal: Se recomienda aumentar el intervalo de
administracin a seis horas en los pacientes con dao renal moderado (tasa
de filtracin glomerular entre 10 a 50 ml/min), y a ocho horas en los pacientes cuya tasa
de filtracin glomerular sea menor de 10 ml/min.
La vida media del PARACETAMOL se prolonga en los pacientes con dao heptico, pero
no se ha definido la necesidad de realizar ajustes en la dosis del medicamento en este
grupo de pacientes y, en general, se considera seguro administrar la dosis normal en
pacientes con padecimientos hepticos crnicos estables.
PRESENTACIN O PRESENTACIONES: