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2014-2015

Isabel M Gallego Lpez

BIOLOGIA CELULAR

Contenido

Tema 1. Introduccin......................................................................................................................................... 1
Organizacin.................................................................................................................................................. 1
Teora celular ............................................................................................................................................ 1
Historia segn la teora celular ..................................................................................................................... 2
Mtodo de estudio de Biologa Celular ......................................................................................................... 2
Mtodo ..................................................................................................................................................... 2
Tema 2. Origen y evolucin celular ................................................................................................................... 4
Origen y evolucin de las clulas .................................................................................................................. 4
Se clasifica ..................................................................................................................................................... 4
Mutaciones.................................................................................................................................................... 4
Dominios ....................................................................................................................................................... 4
Virus y priones .......................................................................................................................................... 5
Tema 3. Membrana plasmtica ......................................................................................................................... 6
Lpidos ........................................................................................................................................................... 6
Fosfolpidos ............................................................................................................................................... 6
Glucolpidos .............................................................................................................................................. 6
Colesterol .................................................................................................................................................. 6
Organizacin de la membrana .................................................................................................................. 6
Movimientos permitidos en la membrana ............................................................................................... 7
Protenas ....................................................................................................................................................... 7
Movimiento .............................................................................................................................................. 7
Modelo del mosaico fluido............................................................................................................................ 8
Glucoclix ...................................................................................................................................................... 8
Experimentos con protenas transmembrana. ............................................................................................. 8
Tema 4. Transporte a travs de la membrana .................................................................................................. 9
Propiedades de la membrana con respecto al transporte ........................................................................... 9
Funcin de la membrana .............................................................................................................................. 9
Tipos de transporte ....................................................................................................................................... 9
smosis (difusin simple) ......................................................................................................................... 9
Canales inicos (transporte pasivo) ........................................................................................................ 10
Protenas transportadoras (difusin facilitada) ...................................................................................... 10
Transportador ABC Eucariota (transportador activo)............................................................................. 11
Bombas ................................................................................................................................................... 11
Potencial de membrana .............................................................................................................................. 11
Tema 5. El ncleo ............................................................................................................................................ 12

Membrana nuclear ...................................................................................................................................... 12

Poros nucleares ........................................................................................................................................... 12
Ciclo de Ran ............................................................................................................................................ 13
Importacin de la protena al ncleo...................................................................................................... 13
Exportacin nuclear de la protena......................................................................................................... 14
Organizacin interna del ncleo ................................................................................................................. 14
El nuclolo ................................................................................................................................................... 14
Tema 6. Estructura, replicacin, transcripcin del material gentico............................................................. 15
La estructura ............................................................................................................................................... 15
La replicacin. ............................................................................................................................................. 16
Transcripcin. .............................................................................................................................................. 16
Mutaciones. ............................................................................................................................................ 17
El nuclolo ................................................................................................................................................... 18
Cuntos ARNr hacen faltan para formar el ribosoma? ......................................................................... 18
Tema 7. El citosol ............................................................................................................................................. 19
Sntesis de protenas. .................................................................................................................................. 19
Componentes.......................................................................................................................................... 19
Fases. ...................................................................................................................................................... 21
Regulacin la sntesis de protenas. ........................................................................................................ 22
Plegamiento de las protenas. ..................................................................................................................... 23
Formas de degradacin. .............................................................................................................................. 23
Tema 8. El retculo endoplasmtico ................................................................................................................ 24
Retculo endoplasmtico rugoso................................................................................................................. 24
Sntesis de las protenas en el retculo. .................................................................................................. 24
El poro. .................................................................................................................................................... 25
Glicosilacin de las protenas. ................................................................................................................ 26
Formacin del oligosacrido precursor .................................................................................................. 27
Recorrido total ........................................................................................................................................ 27
Posible papel de la glicosilacin.............................................................................................................. 27
Respuesta a las protenas mal plegadas. ................................................................................................ 28
Retculo Liso y sntesis de lpidos ................................................................................................................ 28
Tema 9. Aparato de Golgi. .............................................................................................................................. 29
Se contina la glucosilacin de las protenas. ............................................................................................. 29
Metabolismo de lpidos y polisacridos. ..................................................................................................... 30
Tema 10. Trfico vesicular. .............................................................................................................................. 31
Vesculas cubiertas ...................................................................................................................................... 31

Protenas de cubierta:............................................................................................................................. 31
Protenas reguladoras: ............................................................................................................................ 31
Protena adaptadoras ............................................................................................................................. 31
Receptores y cargo. ................................................................................................................................ 32
Formacin de clatrina: ............................................................................................................................ 32
Rutas de transporte. ................................................................................................................................... 33
Fusin de vesculas: ..................................................................................................................................... 33
Transportes ................................................................................................................................................. 34
Del RE al Aparato de Golgi. ..................................................................................................................... 34
Desde Golgi al RE (se hace con COPI) ..................................................................................................... 34
En el aparato de Golgi ............................................................................................................................. 34
Exocitosis ................................................................................................................................................ 35
Endocitosis .............................................................................................................................................. 36
Tema 11. Mitocondrias, cloroplastos y peroxisomas. ..................................................................................... 38
Mitocondrias. .............................................................................................................................................. 38
Internalizacin de protenas. .................................................................................................................. 38
Tipos de seales ...................................................................................................................................... 39
Complejos proteicos ............................................................................................................................... 39
Protenas dirigidas a la matriz mitocondrial ........................................................................................... 40
Protenas dirigidas a la membrana internas ........................................................................................... 40
Insertar protenas en la membrana externa ........................................................................................... 41
En el espacio intermembrana ................................................................................................................. 41
Cloroplastos................................................................................................................................................. 41
Internalizacin de protenas ................................................................................................................... 41
Hiptesis endosimbionte. ........................................................................................................................... 42
Origen de las clulas eucariotas ............................................................................................................. 42
Peroxisomas. ............................................................................................................................................... 42
Tema 12. Citoesqueleto................................................................................................................................... 44
Microtbulos ............................................................................................................................................... 44
Composicin y estructura ....................................................................................................................... 44
Protena asociadas a microtbulos (MAPs) ............................................................................................ 44
Centros organizadores de microtbulos (MTCS) (centrosomas). ........................................................... 45
Estructura de un centriolo en eucariota (en bacterias es diferente) ..................................................... 45
Protenas motoras .................................................................................................................................. 45
Microfilamentos .......................................................................................................................................... 45
Filamentos de actina ............................................................................................................................... 45

Filamentos de miosina. ........................................................................................................................... 46

Msculo esqueltico: .............................................................................................................................. 46
Contraccin muscular: ............................................................................................................................ 47
Filamentos intermedios. ............................................................................................................................. 47
Movimiento celular ..................................................................................................................................... 48
Tema 13. Pared celular. ................................................................................................................................... 49
Tipos de tejidos ........................................................................................................................................... 49
Estructura y composicin de la matriz extracelular de las clulas animales. ............................................. 49
Protenas estructurales de la matriz ....................................................................................................... 49
Los polisacridos de la matriz ................................................................................................................. 50
Protenas de adhesin a la matriz........................................................................................................... 50
Estructura y composicin de la pared celular de las clulas vegetales....................................................... 50
Uniones entre clulas de la matriz y entre clulas ..................................................................................... 51
Adhesiones clula matriz ........................................................................................................................ 51
Adhesin clula-clula. ........................................................................................................................... 51
Tema 14. Sealizacin celular. ........................................................................................................................ 53
Principios generales de la sealizacin celular ........................................................................................... 53
Tipos de sealizacin .................................................................................................................................. 53
Tiempos de respuesta ................................................................................................................................. 53
Molculas sealizadoras y sus receptores. ................................................................................................. 53
Receptores acoplados a membrana. ........................................................................................................... 53
Transduccin de la seal. ............................................................................................................................ 54
Receptores asociados a protenas G o GPCR. ......................................................................................... 54
Los receptores citosin quinasa o RTPK. .................................................................................................. 54
Tema 15. Ciclo celular. Divisin celular ........................................................................................................... 55
El ciclo celular .............................................................................................................................................. 55
Regulacin del ciclo celular ......................................................................................................................... 56
Mecanismos de control del ciclo celular ..................................................................................................... 56
Muerte celular y apoptosis ......................................................................................................................... 60
Induccin de la apoptosis ....................................................................................................................... 60
Regulacin de la activacin..................................................................................................................... 61
Seales extracelulares en el ciclo celular: .............................................................................................. 61
Divisin celular ............................................................................................................................................ 61

Tema 1. Introduccin
Biologa celular: ciencia que estudia los organismos vivos formados por clulas.
Clulas: Unidades pequeas rodeadas de una membrana que contienen una disolucin acuosa concentrada
de sustancias qumicas y capaces de crear copias de s mismas.
*Un virus no se considera clula.

Organizacin

Las clulas procariotas pueden ser aisladas o en colonias. Es raro que haya una organizacin.
En las eucariotas hay ms variedad y generalmente no les gusta vivir solas. Al vivir agrupadas generan un
organismo y se reparten las tareas (especializacin).
La clula es la parte ms pequea de un organismo. Cuando son iguales se unen para formar un organismo
y se reparten las tareas forman tejidos. Si se juntan forman rganos que a su vez forman aparatos o
sistemas, que dan lugar a los organismos.

*Las clulas del embrin son todipotentes y cuando se especializan pasan a ser multipotentes.
Las clulas se ven generalmente al microscopio. El tamao mnimo para el ojo es de 0,2 mm (200m) y el
del microscopio ptico de 2m. Para ms se usa un microscopio con focales o incluso el electrnico, que
llega a ver molculas (0,2nm).

Teora celular

La expusieron Schleiden y Schwan en 1838.

La clula es la unidad mnima de la vida.

Todas se basan en una qumica comn.
Todos los organismos provienen de una clula preexistente.
Son capaces de replicarse por si mismos y pasar la informacin geetica a la siguiente generacin,
aunque puede producirse una mutacin.
Todos los organismos sigue el principio bsico de la biologa celular.

Todas las clulas tienen ADN como material gentico. Hay virus que usan ARN y utilizan una enzima para
pasar a ADN (retrotranscripcin).
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*Se usa el ADN en vez del ARN porque este es ms estable para llevar la informacin gentica. La
inestabilidad del ARN se da porque va variando para dar lugar a diferentes protenas.

Historia segn la teora celular

Mtodo de estudio de Biologa Celular

Organismo modelo: aquel que cumple las caractersticas fundamentales y es fcil de manejar.
Bacteria: escherichia coli.
Levadura: saccharomyces cerevisae.
Plantas: Arabidopsis thaliana: fcil de cultivar, barata, crecimiento rpido
Animales:
Insecto, mosca: drosophila.
Nemtodo: Caenorhabditis elegans.
Pez: pez cebra (Danio rerio).
Mamferos: ratones (Mus musculus).

Mtodo

Se utiliza un microscopio, el ms sencillo es el ptico pero muchas estructuras no se ven, por lo que se
utilizan tintes que cambian sus propiedades y mueren.
Para ver clulas vivas se utiliza el microscopio invertido, que cambia la direccin de la luz.
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El microscopio de fluorescencia consiste en aadir un anticuerpo con una molcula fluorescente y poner
en el microscopio una longitud de onda que excite el fenmeno.
El microscopio con focal es similar al de fluorescencia pero escanea por capas y as se ve capa a capa en vez
del conjunto.
El microscopio electrnico utiliza en vez de luz un haz de electrones. Hay dos tipos: barrido y trasmisin.
Tenemos que fijar nuestra muestra y poner una capa de une metal (generalmente oro). En el de
transmisin mandas los electrones que son captados o rebotan. En el de barrido se hace un barrido de la
muestra.

Tema 2. Origen y evolucin celular

Origen y evolucin de las clulas

Las clulas vienen de una clula ancestral que a partir de una serie de mutaciones tuvo una diferenciacin
que dio lugar a las bacterias, las archeas y las eucariotas. Las archeas se comportan como las eucariotas
pero son procariotas, por ello se suele colocar entre bacterias y eucariotas.
Para la clasificacin se toma como base el genoma teniendo en cuenta la similitud.

Se clasifica

Dominio > Reino > Filo/Divisin > Clase > Familia > Gnero > Especie.

Mutaciones

Las mutaciones pueden ser de diferentes tipos: cambio de base, translocacin, duplicacin...
El ADN polimerasa corrige mutaciones, pero en el ltimo que ha colocado cuando realiza la duplicacin del
ADN, no puede corregir mutaciones anteriores. Para esas hay unos mecanismos de correccin.
Las mutaciones, dependiendo del entorno se pueden considerar neutras, positivas y negativas.

Positiva: hace que se adapte mejor al medio ambiente en el que est (la aparicin del pulgar).
Negativa: hace que el organismo se adapte peor al medio ambiente.
Neutra: no influye en la adaptacin al entorno (color de pelo).

Dominios
Procariotas:
No tienen membranas internas, por lo que
no tienen orgnulos.
No tienen ncleo por lo que el ADN est
esparcido por el citoplasma.
Tienen pared celular y algunos tambin una
cpsula.
Son ms pequeos.
Se reproducen por biparticin y asexualmente.
Hacen un intercambio de material gentico (los plsmidos, fragmentos de ADN circular, se replican
de forma independiente del ADN y se transmiten de bacteria a bacteria).
Tienen distintas formas: cocos, diplococos, bacilos, vibrios
Las bacterias viven en ambientes comunes y las archea en extremos.

Eucariotas:

Tienen un ncleo que contiene el ADN, que normalmente se encuentra en cromosomas.

Dispone de un sistema de endomembranas que forman orgnulos.
Son ms grandes y complejas.
Tienen diferentes ribosomas a los de las bacterias.
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 Disponen de mitocondrias, aparato de Golgi, peroxisomas (que realiza la digestin inter y

extracelular oxidativa), lisosomas, cloroplastos, vacuolas, RER y REL (sntesis de protenas, lpidos y
modificacin de protenas), vesculas (transporte y almacenamiento).

Virus y priones

Los virus son organismos o formas de vida acelulares que necesitan invadir un organismo para poder hacer
la replicacin, transcripcin y traduccin. Disponen de un material gentico (que puede ser ADN o ARN,
cadena doble o sencilla), una cpside (que vara segn el tipo de virus) y protenas.

Los priones son protenas prinicas que tienen 3 hlices . Una de ellas se convierte en una lmina plegada
y se agrupan formando agregados. Estos precipitan y se convierten en insolubles matando las clulas de del
cerebro. Las protenas prinicas bien formadas convirtindolas en malas y haciendo que precipiten
tambin.

Tema 3. Membrana plasmtica

La membrana se encarga del reconocimiento, de separar, dar forma, controlar el paso de molculas e inicio
de captadas de sealizacin. Hay hormonas y seales que pueden pasar la membrana. Las hormonas
hidosolubles necesitan un receptor externo y por ello son el 2 mensajero. No todas las membranas van a
tener la misma composicin, depende del tipo de membrana y su funcin
La membrana est formada por fosfolpidos, glucolpidos, protenas y colesterol.

Lpidos
Fosfolpidos

Por qu lpidos? Porque son hidrfobos, por eso son tan importantes. Por qu fosfolpidos? Porque
tienen una parte polar y una apolar.
El glicerol tiene tres grupos alcohlicos pero se cambia uno por un grupo fosfato. Cabeza polar: fosfato ms
glicerol. Cadenas apolares: cidos grasos. Como la zona apolar no puede estar en contacto con el agua, es
una bicapa.
Tipos:
Glicerofosfolpidos: hechos con glicerol, cidos grasos y fosfatos.
Derivados de la esfingosina (un alcohol): se une a un cido graso. Esfingomielina
Efecto de los fosfolpidos en la membrana:
Los cidos grasos pueden ser saturados o insaturados. En los insaturados no se forman enlaces entre ellos
por sus dobles enlaces y se forman codos, por ello, por su menor empaquetamiento, es mejor para pasar
entre protenas y aumentan su fluidez.

Glucolpidos

Son los que se forman con la esfingosina, cido graso e hidrato de carbono.
El sistema AB0 es un glucolpido (esfingosina, cido graso y azcares). Los que tienen AB tienen de los tipo,
de A y de B, pero no juntos en un mismo glucolpido.

Colesterol

Es una molcula anfiptica, tiene una cabeza polar y una cola apolar, por lo que se puede insertar en la
membrana aportndola rigidez. Se encuentra solo en clulas animales. El colesterol no se elimina, aunque
se puede transformar un poco en vitamina D o se pierde un poco con la escamacin de la piel y tambin
con las sales biliares.

Organizacin de la membrana

Se tienen una bicapa para que sea polar, apolar, polar. La clula, para no estar en contacto con el agua, se
cierra.
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Movimientos permitidos en la membrana

Difusin lateral, flexin y rotacin.

Movimientos que pueden realizar los lpidos:

De rotacin. Supone el giro de la molcula lipdica en torno a su eje mayor. Es muy frecuente, y es
el responsable, en gran medida, de los otros dos movimientos.

De difusin lateral. Las molculas lipdicas pueden difundirse libremente de manera lateral dentro
de la bicapa. Es el movimiento ms frecuente.

Flip-flop. Es el movimiento de la molcula lipdica de una monocapa a la otra gracias a unas

enzimas llamadas flipasas. Es el movimiento menos frecuente, por ser desfavorable enrgicamente.

*Balsas lipdicas: son zonas donde hay mucho colesterol, por lo que tienen mucha rigidez. Por ello, son
zonas de endocitosis, tienen receptores y hacen la vescula hacia dentro

Asimetra de la membrana. Quiere decir que la composicin de los fosfolpidos de la capa interna y externa
es distinta. En la cara externa podemos encontrar glucolpidos, en la interna no. En la cara interna hay
fosfolpidos con carga negativa, que es lo que detecta el macrfago cuando la clula est rota.
*Los moratones son: rojos por la hemoglobina, que cuando se degrada da otra sustancia verde y luego otra,
la bilirrubina, amarilla, que se rompe cuando le da el sol por lo rayos ultravioletas.
Los hidratos de carbono que sobresalen de la membrana sirven para el reconocimiento y formar el
glucoclix.

Protenas

Podemos tenerlas por dentro o por fuera de la membrana. Son integrales transmembrana, unidas
covalentemente a lpidos de membrana y perifricas (unidas a protenas que estn en la membrana).
Protenas de la membrana: receptores, canales, enzimas
Las protenas se unen por enlace amida entre cido graso y nitrgeno de la protena (en el extremo Nterminal o en grupos funcionales de la cadena lateral). Otro tipo de enlace es el tioster, que es un enlace
ster con un azufre (cistena). Por ltimo est el enlace tioter.

Movimiento

Se mueven por difusin. Comprobacin: se coge una clula ratn y una humana dando una clula
heterocarionte. Las clulas se marcaron con un flu orosforo de distinto color y se unieron a la membrana,
viendo cmo se difundan con el tiempo.
Para que no se muevan las protenas hay varias formas: formar agregados, unir a una protena de fuera o
con una de dentro (como el filamento e actina) o interaccionar con las protenas de la clula de al lado.

Modelo del mosaico fluido

Se dice que la membrana permite el paso de las protenas de manera que se puedan difundir de manera
lateral. Se considera la membrana un fluido que las protenas puedan difundir de manera lateral.

Glucoclix

Son los hidratos de carbono con lpidos y protenas, formando glucolpidos y glucoprotenas. Sus funciones
son de reconocimiento, proteccin y como tamiz molecular (no deja pasar molculas muy grandes y
restringe el paso de molculas hidrfbicas).
Funciones ampliadas:

Protege la superficie de las clulas de posibles lesiones.

Se relaciona con las molculas de la matriz extracelular.

Confiere viscosidad a las superficies celulares, permitiendo el deslizamiento de clulas en

movimiento, como por ejemplo las sanguneas.

Presenta propiedades inmunitarias, dado que los glcidos constituyentes del glucoclix de los
eritrocitos representan los antgenos caractersticas de los grupos sanguneos.

Interviene en los fenmenos de reconocimiento celular, particularmente importantes durante el

desarrollo embrionario.

Experimentos con protenas transmembrana.

Experimento para sacar la protena.
Hay que romper la membrana y aadir un detergente para quitar la estructura de la bicapa lipdica.
Detergentes: SDS (inico, irritante de las vas respiratorias, por lo que hay que aadirlo poco a poco.),
Tritn x100 y -octoglucsido. Se usan para formar micelas por emulsin.

Experimento para estudiar la protena.

Se purifica la protena y se le aaden fosfolpidos con detergente formndose micelas y los fosfolpidos
forman bicapas formando vesculas (liposomas) que contienen las protenas.
FRAG (fluorescence recovery after photobleaching)
Estudiar si protena se mueve. Se le da fluorescencia. Photoblanqueado: se le mete mucha energa y se
carga el fluorforo y se le llama zona blanqueada. Si la protena se mueve se va de la zona recuperando la
zona la fluorescencia al mezclarse.
FLIP (fluorescence loss after photobleaching)
Se marca todas las protenas de la membrana. Hay un rea donde siempre se est blanqueando por lo que
si se mueven, todas se blanquean y todas pierden la fluorescencia.

Tema 4. Transporte a travs de la membrana

Propiedades de la membrana con respecto al transporte

La membrana es anfiptica, por lo que la pueden atravesar partculas sin carga, dependiendo del tamao.
(CO2, molculas de hormonas esteroideas, N2).Tambin pueden pasar algunas molculas polares sin carga
muy pequeas (H2O, urea, glicerol). Las molculas ms grandes polares no cargadas, debido a su tamao,
no entran, al igual que los iones, dado que son molculas con carga.

Funcin de la membrana

La funcin de la membrana es selectiva y adems es de separacin del medio interno y del externo. Las
molculas que atraviesan la membrana lo hacen ms rpido cuanta mayor concentracin haya hasta que
los transportadores estn llenos y no aumenta ms la velocidad.
Funciones:

Intercambio de sustancias, lo que implica un transporte inico y molecular, y un transporte

macromolecular que se realiza mediante los siguientes mecanismos: fagocitosis, endocitosis,
pinocitosis, endocitosis mediada y exocitosis.

Reconocimiento de la informacin de origen extracelular y transmisin del medio intracelular.

Reconocimiento y adhesin celular.

Tipos de transporte
Hay dos tipos de difusin:

Simple: sin ayuda.

Facilitada: con ayuda de un transportador.

Ambas son a favor de gradiente. Segn este se diferencia:

Pasivo: a favor del gradiente, no usa energa y puede ser por difusin simple o facilitada.
Activo: en contra del gradiente, si necesita energa y es siempre por difusin facilitada.
o Primario: el propio transportador es el que rompe la energa.
o Secundario: una protena antes ha roto la energa y entonces el secundario la utiliza
(ejemplo: transporte de energa en el intestino).

Si solo se transporta una molculas se llama uniporte y si son dos, biporte. Dentro del biporte, las dos
molculas se mueven en igual direccin, se denomina biporte sinparte y si lo hacen en diferente direccin,
biporte antiparte.

smosis (difusin simple)

La smosis es un fenmeno en el que se produce el paso o difusin de un disolvente a travs de una

membrana semipermeable desde una disolucin ms diluida a otra ms concentrada.

El agua es la molcula ms abundante en el interior de todos los seres vivos, y es capaz de atravesar las
membranas celulares que son semipermeables para penetrar en el interior celular y salir de l. Esta
capacidad depende de la diferencia de concentracin entre los lquidos extracelular e intracelular
determinada por la presencia de sales minerales y molculas orgnicas disueltas.
Los medios acuosos separados por membranas semipermeables pueden tener diferentes concentraciones,
y se denominan:

Hipertnicos, los que tienen una elevada concentracin de solutos con respecto a otros en los que
la concentracin es inferior.
Hipotnicos, los que contienen una concentracin de solutos baja con respecto a otros que la
tienen superior.

Las molculas de agua se difunden desde los medios hipotnicos hacia los hipertnicos, provocando un
aumento de presin sobre la cara de la membrana del comportamiento hipotnico, esta presin se
denomina osmtica. Como consecuencia del proceso osmtico se puede alcanzar el equilibrio, igualndose
las concentraciones; entonces, los medios sern isotnicos. Cuando es un coloide (dispersin de partculas
o macromolculas en un medio continuo) se denomina presin onctica.
Ejemplo: edema (salida de agua de los vasos sanguneos).

Canales inicos (transporte pasivo)

Se realiza favor de gradiente. Tiene aminocidos hidroflicos, que forman el canal, y aminocidos
hidrofbicos, en contacto con la membrana. Los canales inicos tienen que estar reguladas discriminando
por carga y por tamao.
El transporte es rpido y no necesita energa y se regulan abrindose y cerrndose por voltaje. La
membrana tiene un potencial que cuando cambia, afecta al canal. Cada tipo de canal es distinto. Tambin
hay una regulacin por ligando, donde cuando llega una molcula al canal inico y lo indica el cambio de
estado. Pueden ser ligandos extracelulares o intracelulares. Los canales inicos adems se regulan
mecnicamente o por estrs.

Protenas transportadoras (difusin facilitada)

Dejan pasar el soluto por un cambio conformacional. Hay algunas tan especficas que solo dejan pasar una
molcula, pero otros que transportan glucosa y tambin dejan fructosa u otros similares. Estos
transportadores tienen una afinidad que se mira con la cintica de Michaelli.
Cuanto mayor es la Km, menor afinidad hay y cuanto menor sea mayor es la afinidad.

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En el pncreas y en el hgado se encuentra la GLUI2 cuyo Km es alto y por tanto su afinidad es menor. Si
esta fuese mayor, el pncreas cogera siempre glucosa porque siempre pensara que hay mucha. En el
msculo en cambio est la GLUT4 con un Km bajo y muy afn dado que necesita mucha energa para
trabajar. Hay diferentes Km para un mismo transportador dado que est en diferentes tejidos que tienen
diferentes funciones.

Transportador ABC Eucariota (transportador activo)

Tienen tres dominios: A (ATPasa), B (Binding, unin) y C (Change, de movimiento). Usan la energa del ATP
para pasar algunos sustratos a travs de la membrana. Es en contra de gradiente.

Bombas

Obtiene energa al romper ATP. Dentro hay dos tipos:

o Tipo P, con dominio de fosforilacin.
o Tipo S, que hacen un movimiento de giro.
Obtiene energa de la luz (en bacterias.)

La bomba Sodio-Potasio
La bomba de sodio-potasio es uno de los mecanismos ms importantes de este tipo de transporte. La
mayor parte de las clulas animales tienen en su medio interno una elevada concentracin de iones K+,
mientras que la de Na+ es superior en el medio extracelular.
Las diferencias de concentracin se deben a la actividad de la bomba de Na+/K+, que bombea de manera
simultnea tres iones Na+ hacia el exterior y dos iones K+ hacia el interior, en contra del gradiente de
concentracin; para ello, se necesita consumir la energa liberada en la hidrlisis del ATP. La bomba de
Na+/K+ tambin tiene actividad enzimtica ATPasa.
Desde el punto de vista estructural, la bomba de Na+/K+ est constituida por un tetrmero que consta de
dos subunidades: una subunidad grande, llamada , que se encarga del transporte, y una subunidad ms
pequea, , que mantiene la bomba unida a la membrana. Esta segunda es una glucoprotena.
La bomba es responsable del mantenimiento del potencial de membrana, que es la diferencia de carga
elctrica entre los lados de la membrana, es decir, entre la matriz extracelular y el citoplasma. El exterior de
la membrana es positivo, frente al interior, que es negativo. Tambin regula el volumen celular e interviene
en otros sistemas de transporte, debido a que en algunas clulas es capaz de trasportar glucosa y
aminocidos desde el exterior al interior.

Potencial de membrana

Nuestras membranas tienen un potencial negativo. En una situacin ideal, el potencial sera neutro, 0, con
una distribucin de cargas a los dos lados de la membrana. En un canal inico hay un movimiento de
cargas, por lo que el potencial cambia.

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Tema 5. El ncleo

En el ncleo se encuentran el ADN, protenas (histonas, las nucleasas, las ligasas, polimerasas), una
membrana nuclear y ARN. El ncleo ocupa un 10% del volumen celular.

Membrana nuclear

Tiene poros, una permeabilidad selectiva, una lmina nuclear que le da resistencia
Est compuesta por dos capas (bicapa). La de afuera est unida al RER y la de dentro a dicha lmina
nuclear.
La lmina nuclear da consistencia y adems da puntos de apoyo para la cromatina. Est formada por unos
microfilamentos formados por unas protenas (lamininas). Hay tres tipos: lamininas A, B y C. Estas tienen
una estructura tpica de los microfilamentos: estn formados por monmeros que dan dmeros (en igual
direccin) que a su vez forman tetrmeros (diferentes direcciones) que se juntan en octmeros hasta
llegar a filamentos y dan esa consistencia a la membrana.

El control de la membrana nuclear se hace por fosforilacin y desfosforilacin. La adicin de fosfatos (P )

hace que los octmeros se repelan y la lmina nuclear se rompa. Cuando dichos fosfatos se quitan, se
vuelven a agrupar los tetrmeros y octmeros.

Poros nucleares

Son complejos de protenas de forma octogonal. Existen entre 3000 y 4000 poros en la membrana. Tienen
8 subunidades. Unas sobresalen de la membrana y tienen forma de anillo de las que salen unas fibrillas
hacia el citosol (fibrilla citoslica) y otras hacia el ncleo (fibrilla nuclear) que se juntan para dar una
canasta. En el centro hay una subunidad en columna y dentro una anular, aparte de otra luminal que ancla
los poros a la membrana.
Pueden pasar agua, sales, glucosa, iones, lpidos Pero no molculas ms grandes como los polisacridos.
Solo pasan las protenas necesarias en el ncleo. La direccin es por los dos sentidos.
Las protenas que van al ncleo tienen una secuencia de localizacin nuclear (NLS) y son recogidas por unos
receptores de importacin nuclear que las lleva al interior. Las fibrillas, formadas por repeticiones de los
aminocidos fenilalanina y glicina (FG Repeats) indican el camino.
El receptor al llegar se separa y vuelve con un gasto de energa de GTP que usa la enzima GTPasa que
rompe el GTP en el Ran.

12

Ciclo de Ran

El ciclo sigue el siguiente esquema:

En el ncleo est la Ran-GTP que sale por el poro nuclear donde se encuentra con el Ran GAP que
activa la a actividad GTPasa del Ran rompiendo el GTP y se queda en Ran GDP y entra al ncleo de
nuevo donde se encuentra con la Ran-GEF que hace que cambie el GDP por un GTP volviendo a tener
Ran-GTP.
*La Ran-GEF se encuentra en el ncleo y se encuentra unida a la cromatina.

Importacin de la protena al ncleo

La protena se une a su receptor que entra por el poro nuclear. Cuando llega a la canasta, hace un cambio
de la protena por el Ran GTP. El receptor sale con el Ran-GTP pero cuando llega al citosol el GDP y deja el
receptor libre.

13

Exportacin nuclear de la protena

Se necesita un receptor tambin. Hay protenas, un receptor y Ran GTP. Sale por el poro se encuentra Ran
GAP y RanGTP pasa a Ran GDP y el receptor se queda fuera y vuelve al ncleo.

Organizacin interna del ncleo

Dentro del ncleo hay cromatina y nuclolo. Hay eucromatina y heterocromatina. Esta ltima es la ms
densa por lo que el empaquetamiento por lo que se transcribe es la eucromatina. Hay dos tipos de
heterocromatina: la constitutiva es la zona que nunca se transcribe (telmeros, centrmeros) y la
facultativa que depende de la actividad de la clula en ese momento.

El nuclolo

Es el sitio de la sntesis y ensamblaje del ARNr. Hay ARN polimerasas, protenas, subunidades ribosmicas,
ARNr, genes de ADN de los ARNr, protenas modificadoras
El crepsculo de Barr solo se encuentra en las mujeres dado que activa la X.

14

Tema 6. Estructura, replicacin, transcripcin del material gentico.

La estructura

La estructura consiste en una hebra de ADN formada por desoxinucletidos.

Se condensan con unas protenas, las histonas. El ncleo est formado por
cuatro tipos de histonas H2A, H2B, H3, H4. El ADN da dos vueltas y media a
las histonas formando as nucleosomas. En cada nucleosoma hay un ADN
espaciador o linker. Una hebra finita se enrolla dando lugar a otra ms ancha
pasando as del collar de perlas a la fibra de 30nm. Que sigue enrollndose
para dar lugar al cromosoma en la mitosis. Se enrolla por interaccin
electrosttica y protenas.

La cromatina est formada por ADN y protenas. Dichas

protenas son las histonas (la cantidad de histonas es similar
a la cantidad de ADN) y las protenas no histnicas que
pueden ser bsicas (protamina) y cidas (high mobility
group, HMG).
La formacin de la histona consiste en la unin de dos
histonas, una H3 y otra H4, que forman un dmero que se
junta con otro igual dando lugar a un tetrmero. Por otro
lado se forman dos dmeros de H2A y H2B que se unen al
tetrmero formando as un octmero (no se forma ningn
tetrmero entre H2A y H2B). Los cuatro tipos de histonas
tienen unas cadenas que sobresalen del nucleosoma y se
unen al ADN por interacciones electrostticas. Los
nucletidos no son lisos, el ADN se adapta por surcos
menores donde A y T (que tienen solo 2 puentes de hidrgeno) se unen con este. Dichas colas de las
histonas sirven para interactuar. Un promotor, para deshacer la unin modifica las colas de las histonas
metiendo una carga negativa. Los nucleosomas son dinmicos por un grupo de enzimas (complejo
remodelador de cromatina) que tira del ADN para desenrollar y as dejar visible una secuencia o tambin
puede cambiar la histona y as ese complejo tambin se mueve. Estos complejos son dependientes de ATP.

La compactacin tiene diversas teoras. La primera se empaqueta en zig-zag y la segunda que en solenoide.
Posiblemente sea una mezcla de las dos.
La histona H1 ayuda al giro del ADN cuando sale del nucleosoma.
Los cromosomas en la mitosis es el nivel ms alto de compactacin. Hay varios tipos segn la localizacin
del centrosoma: metacntricos (en el centro), submetacntricos (desplazado) y acrocntricos (casi en el
extremo). En este ltimo, cuando sale un poco an en el extremo el brazo, se le llama ADN satlite.

15

Los cromosomas fueron llamados segn su tamao, sin embargo, debido a un error, el 21 es menor que el
22. En la imagen se ve gracias por la tincin (Giemsa) donde se ven zonas oscuras que otras por la densidad
de la composicin.
*Quinacrina.
Las bandas G y Q son zonas ricas en A y T y altamente condensadas. El bandeo R consiste en calentar antes
de teir con giemsa y se tien as la bandas contrarias (G y C).

La replicacin.

Primero se abre la hebra con las helicasas, topoisomerasas y protenas de unin a cadena sencilla (SNP).
La sntesis de una de las nuevas hebras se realiza sin interrupciones en sentido 5 -> 3 gracias al ADN
polimerasa y se requiere un solo cebador. Esta sintetizada de manera continua es la conductora o lder.
El mecanismo de sntesis de la otra hebra, llamada retardada porque su sntesis se retrasa ligeramente en
relacin con la de la conductora, fue descubierto en 1973 por R. Okazaki. Consiste en una sntesis
discontinua de pequeos fragmentos de ADN de unos 1000 o 2000 nucletidos (fragmentos de Okazaki).
Cada fragmento tiene un cebador que hay que sustituir despus gracias a la nucleasa (que lo quita) y al
ADN primasa (que lo pone) y el ADN tiene una actividad correctora.

Transcripcin.

Paso del ADN al ARN. El ADN es ms estable que el ARN por lo que siempre tienes la misma informacin, sin
embargo, el ARN es inestable y se adapta mejor.
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Los factores de transcripcin buscan el promotor (TATA box) del gen que queremos transcribir y la ARN
polimerasa se une desde ese punto de inicio y transcribe hasta el punto de parada. Una forma de parar es
que la estructura del ADN hace un bucle y la ARN polimerasa tiene que parar.
En la maduracin se quitan los intrones y se unen los exones mediante el splicing alternativo. Dependiendo
del tejido los cortes y empalmes pueden ser distintos.
Se aade al final una cola poli A y una caperuza adems se le aaden despus una protena a la caperuza y
la cola de poli A y pueden salir. El ARNm sale por los poros que ayuda de las protenas de exportacin
unindose a los sitios claves. Ya fuera se traduce haciendo un cambio de la protena que estaba en la
caperuza por una de traduccin.

Mutaciones.

El nico momento en el que sabes cul es la hebra nueva y la vieja es en el momento en el que le faltan
huecos por rellenar, antes de que se pongan los nucletidos. Para reparar se corta el trozo en el que est la
mutacin con las protenas de la maquinaria de replicacin dejando un hueco que llena la ARN polimerasa.
Existen modificaciones qumicas de las bases, pudiendo quedar un azcar sin base o que haya uracilo en el
ADN.
17

El nuclolo

El nuclolo es una zona especial donde se van a ensamblar los ribosomas (formados por ARNr y protenas).
En el nuclolo se va a sintetizar los ARNr; por lo que se va a necesitar ADN, ARN polimerasa y factores de
transcripcin. Estos ARNr hay que modificarlos, para ello estn las sno RNA (pequeos ARN del nucleolo) y
las sno RNP (pequeas ribonucleoploteinas nucleolares). Las protenas del nuclolo tienen que tener un
proceso de importacin.
Los genes de los ARNr se encuentran en los ADN satlites. Cuando tienes el ADN descondensado, todos
estos genes se agrupan en el nuclolo.
Primero sacar los genes del ADN y modificar el ARN conseguido. Se importan las protenas ribosmicas
(incluidas las snos) y se exporta cuando ya est completo, por un lado la subunidad pequea y por otro la
subunidad grande.

Cuntos ARNr hacen faltan para formar el ribosoma?

Hay una subunidad grande de 60s y una pequea de 40s (coeficiente de sedimentacin). La grande est
compuesta por 3 ARNr unos 5s otro 28s y 5,8s; la pequea est compuesta por uno 18s. Los ARNr se
forman a partir de un precursor de 45s. Este precursor se tiene que modificar. Las modificaciones son:
metilaciones e isomerizaciones de uridina cambindolo y formando pseudouridina. Despus se va a romper
en trozos: 18s, 58s y 28s. El ARN 5s se sintetiza en otra parte.
La unin de las sno RNP va a producir la metilacin y el sno RNA se empareja con zonas del precursor que le
da especificidad y as la protena hace el cambio

18

Tema 7. El citosol

El citosol es el lquido que contiene los orgnulos. Est delimitado por la membrana plasmtica y la
membrana nuclear. Est compuesto por agua, iones, protenas, glucosa, lpidos, etc. Ocupa el 50% del
volumen de la clula.
En el citoplasma ocurren reacciones metablicas: gluclisis, fermentacin, etc.

La gluclisis empieza con glucosa que se transforma en Piruvato que da AcCoA (acetil coenzima A) y
se realiza el ciclo de Krebs. En el ciclo de Krebs se da energa y CO2 y aparte, tambin da
aminocidos.

La biosntesis de cidos grasos.

La sntesis de protenas.

Sntesis de protenas.

En el ncleo el ADN se replica y se transcribe a ARNm que pasa al citosol y por la traduccin se sintetizan
protenas. Para ello se necesitan ribosomas, por lo que se necesita tambin ARNr y, a parte, ARNt.

Componentes
ARNm.
Sus bases son A, G, C, U. Tiene una sola hebra en la que hay varias regiones. En el extremo 5 hay una
estructura llamada CAP o caperuza que es una 7-metilguanosina 3P. Despus hay una regin que no
codifica seguida por la que codifica y otra ms que no codifica. Al final, en el extremo 3 hay una cola de poli
A.

19

ARNt.
Se encarga de unirse con el aminocido y llevarlo hasta el ribosoma. La estructura se pliega en 3 bucles y
tiene bases diferentes a las normales (inosina, pseudouridina, metilguanosina, dimetil guanosina,
dihidrovirina). Uno de los bucles es el anticodon y el ARNt tiene en el extremo abierto el aminocido.
Primero el aminocido forma el aminoacil-AMP con un gasto de ATP a 2P. El aminoacil-AMP y el ARNt
dando ARNt-aminocido y AMP. Las Aminoacil ARNt sintetasas se encargan de asegurarse de que est bien
y que el aminocido corresponde con el ARNt.

Cdigo gentico.

4x4x4 = 64
Cdigo redundante: Un mismo aminocido puede ser codificado por varios tripletes.
Hiptesis del tambaleo o balanceo: Las dos primeras bases del codn se reconocen siguiendo las reglas
habituales pero la tercera permite una variacin. Esto es porque la primera base del anticodon puede tener
la inosina que es capaz de reconocer ms de un triplete.
La unin entre el aminocido al ARNt es por el grupo cido por lo que queda el amino libre.

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Los ribosomas.
Los de procariota y eucariotas se diferencian sobre todo en el tamao
(40S y 60S). La mayor tiene 5,8S, 5S y 28S; la pequea 18S y protenas.
La pequea une el ARNt con el ARNm la grande se encarga de catalizar
el enlace peptdico. La A viene aminocil, la P de peptidil y la E de
Exist. El aminocil se une con el anterior formando un aminoacil y
luego sale. El primer ARNt se mete primero en P porque es donde est
el centro de reconocimiento.

Fases.
Iniciacin
Factores de iniciacin eucariticos (eIF)
Por una parte est la subunidad pequea del ribosoma que se une
con el eIF1, eIF2, y eIF3. Luego est el ARNt que lleva la metionina
(que es el iniciador) que se une con el GTP, eIF2 y todo ello al eIF5.
El ARNm se une con el eIF4E, eIF4A, Elf4G y PABP (protena). Esto se
une con la primera parte, la del ribosoma, mediante una ayuda, el
eIF3.
Aprenderse los que estn en negrita, los otros son simplemente
factores de iniciacin.

Proceso:
Est el ARNm se une al ARNt con la metionina que se va desplazando por la cadena sin sintetizar nada hasta
encontrar un AUG yendo de 5 a 3. Cuando se lo encuentra es cuando viene la subunidad mayor y se une.
Pasado todo esto, se liberan todos los factores de iniciacin incluida el GTP.

Elongacin.
Viene el aminocido que corresponde y se coloca
en A. Este viene guiado por el eEF1 que se libera
al colocarse el ARNt en su sitio. Lo siguiente es
unirse el aminocido a la metionina por un enlace
peptdico quedndose el 2 con dos aminocidos.
La enzima que cataliza ese enlace es la Peptidil
transferasa. Cuando todo esto est hecho se
transloca por la translocacin de 3 bases quedando
en P el peptidil y el anterior ARNt se marcha.

21

Terminacin.
Cuando ya se ha traducido todo se llega aun triplete de terminacin (UAG). Slo hay un factor de
terminacin en eucariotas: eRF1. ste corta la cadena de aminocidos que estn unidos al ltimo ARNt y se
separa la protena por un lado y las partes del ribosoma por otro.

En la protena se unen los aminos y los carboxilos, es un enlace amida.

Puede pasar que sobre una cadena haya varios ribosomas (polisoma o polirribosoma). Los ribosomas que
hacen esto pueden ser los que estn libres en el citoplasma o los que se encuentran en el RER.

Regulacin la sntesis de protenas.

Hay varios tipos de factores.

Protenas represoras. Se unen a la parte del ARNm no codificante y a factores inhibiendo as la

secuencia y evita que se forme la protena. Ejemplo: en la ferritina, que almacena hierro, su sntesis
depende de la cantidad de hierro. El ARNm que la sintetiza tienen una
zona llamada IRE (iron response elements) donde se unen las
protenas represoras.

ARN no codificantes (ARNmi y ARNsi) (microARN y ARN de

transferencia pequeo) Ambos regulan en cierta medida que el
ARNm se traduzca. Formacin de ARNmi (en el citosol):
ADN ARN precurser (Drosha) pre ARNmi (dicor) Dupley
ARNmi (1 hebra) RISC (complejo de estacionamiento inducido)
Juntos al ARNm diana Escisin del trozo si lo resultante es perfecto
/ Degradacin si lo resultante no es perfecto.

Modulacin eIF2 y eIF4E. Estos factores cuando se emplean se juntan

con otras molculas y se tienen que regenerar. Esta regeneracin
sirve de regulacin del ARNm dado que puede ser ms lento o ms
rpido.

22

Plegamiento de las protenas.

Hay protenas que conviene que mantengan su estructura llamadas chaperonas (un tipo de heat shock
protenes HSP). Dentro de este grupo hay muchas protenas.

70 Transporte de la cadena no plegada hasta donde tenga que ir manteniendo su estructura.

60 Ayuda al plegamiento. No se une al plegamiento, solo ayuda sirviendo como estructura.

Hay protenas que se pliegan mal y que hay que destruirlas porque pueden conducirnos a enfermedades
como el alzehimer y la fibrosis qustica. La fibrosis qustica tiene la CFTR y cuando pierde la Fenilalanina
hace que no funcione bien. La primera hay un proceso largo hasta llegar a unirse y el resto ya van unidas.

Formas de degradacin.

Ubiquitina-Proteasoma. Protena utilizada para marcar y dependiendo de su nmero y localizacin

marca diferentes cosas. Las que nos interesan solo son la de degradacin y reparacin de ADN
donde hay una poliubicacin. Tambin puede ser una multiubicacin y monoubicacin. El proceso
de unin de la ubiquitina y la protena hace que haya un gasto de energa. La ubiquitina se localiza
en los restos de lisina. La glicina es una protena que tienen las semillas de una planta que es muy
venenosa. Proteasas: es un cilindro proteico, la parte activa est en el centro y consiste en un
conjunto de proteasas. La protena entra hasta el centro activo donde es degradada.

Proteolisis lisosmica: autofagio. Hay autofagosomas con mitocondrias (por ejemplo) que se unen a
lisosomas con enzimas y dan autolisosomas que degradan las mitocondrias.

23

Tema 8. El retculo endoplasmtico

Retculo endoplasmtico rugoso.

Rugoso y liso: uno tiene los ribosomas pegados y el otro no

El RER es una continuacin de la membrana nuclear. El retculo sirve para la sntesis de protenas y de
lpidos. Por el retculo pasan todas las protenas menos las que van al citosol, las que van a las mitocondrias,
a los cloroplastos y al ncleo. Todas las dems van hasta el Golgi y de ah a su destino. Adems ocurre la
glucosilacin de las protenas y se almacena calcio. El 50% de la membrana celular es retculo.

Sntesis de las protenas en el retculo.

Para sacar una protena que tiene que ir al ncleo la secuencia de los primeros aminocidos dice a donde
tiene que ir. Hay una partcula que se llama SRP (protena de reconocimiento de seal) que reconoce esta
seal y prepara la traduccin. La SRP coge todo el conjunto ribosoma, el ARNm y la protena naciente y lo
trae al retculo donde hay un poro receptor de ese SRP. El ribosoma con el SRP se engancha en el poro y el
SRP se va y la protena se introduce por el poro continuando su traduccin hasta el punto final.

Podemos tener protenas solubles en el lumen o protenas ancladas en la membrana.

24

El poro.

El poro es una combinacin de protenas y ste complejo tiene como un taponcillo. Este taponcillo cuando
llega la seal se abre y deja pasar el resto de la cadena. Est formado por un complejo llamado Sec61 y
cada uno est formado por tres subunidades. En el poro est el lugar de unin con los ribosomas y por
donde entra la cadena. Adems puede haber protenas accesorias que ayuden a la funcin del poro.
En las protenas solubles, la secuencia seal se queda pegada al poro y el resto va entrando. Cuando ha
entrado llega una enzima (peptidasa seal) y quita la secuencia inicial dejando el resto de la protena libre.
El pptido que ha quedado se queda anclado en la membrana y ah se degrada.

En las protenas transmembrana ocurre lo mismo pero hay una segunda secuencia que dice que tiene que
parar la entrada de la protena. Se vuelve a cortar el pptido seal y se mueve el poro quedando un trozo
de protena dentro y otro fuera. Queda el N-terminal siempre hacia dentro y el C-terminal hacia fuera

Si la seal inicial est intermedia, va a estar dentro una parte de la cadena y el otro fuera pudiendo estar el
N-terminal o el C-terminal. Si hay que meter protenas con varias hlices, va a ms seales de entrada y de
parada.

25

Si la protena estuviese ya hecha lo que hay que hacer es desplegarla mediante el mecanismo
postraduccional. La estructura de una protena es la que tiene poca energa. Para quitarle esta
conformacin estable es mediante la aportacin de calor. Para el mecanismo postraduccional se va a
necesitar la ayuda de los complejos Sec62, 63, 71 y 72. Hay distintos tipos de chaperonas y las protenas de
hsp (protenas de choque trmico).

Glicosilacin de las protenas.

El proceso comienza con la transferencia de un oligosacrido comn compuesto por

14 residuos de monosacrido (dos Nacetilglucosaminas, nueve maosas, y tres
glucosas) a un residuo de asparagina de la cadena polipeptdica en crecimiento. El
oligosacrido se localiza en la membrana del retculo endoplsmico unido a un lpido
transportador (dolicol fosfato). Este oligosacrido es transferido como una unidad
completa a un residuo de asparagina (Asn) aceptora, que forma parte de la
secuencia Asn-X-Ser o Asn-X-Thr (donde X puede ser cualquier aminocido distinto
de prolina).
Este oligosacrido inicial, una vez unido a la protena, sufrir modificaciones
posteriores. Tres residuos de glucosa y uno de maosa son eliminados mientras la
protena se encuentra en el retculo endoplsmtico

26

Formacin del oligosacrido precursor

Recorrido total

Posible papel de la glicosilacin.

Algunas protenas necesitan ser glicosiladas para ser plegadas apropiadamente. Las chaperonas reconocen
los oligosacridos N-glicosilados y pliegan las protenas solo despus de que dos de las tres glucosas en el
27

oligasacrido precursor se hayan eliminado en el RE. Quitan la tercera glucosa y as la protena puede dejar
el RE. Una enzima determina si est bien plegada o no y si no lo est, esta enzima transfiere una nueva
glucosa al oligosacrido. La protena vuelve a pasar por las chaperonas (calnexinas) y as contina el ciclo
con las chaperonas hasta estar apropiadamente plegada.

Respuesta a las protenas mal plegadas.

Hay unos receptores en la membrana del retculo hacia el

lumen y si hay mucha protena se manda una seal al citosol (la
parte sealizadora est en la parte del citosol) y de ah al
ncleo. Si hay protenas mal plegadas tambin se manda esta
seal. Cuando se mandan estas seales se reducen las
protenas que entran al retculo, se controla la traduccin y se
forman ms chaperonas.
La seal se hace por: ARNm con intrn, la protena
sealizadora le quita el intrn y es un ARNm maduro y as va a
la traduccin y se hace una protena y como es un factor de
transcripcin y as se hace un ARNm con la secuencia que hace
ms chaperonas regulando de esta forma las protenas que hay
en el retculo.
Respuesta protenas mal plegadas

Retculo Liso y sntesis de lpidos

Los lpidos se forman en la parte citoslica de la membrana del retculo. Un lpido tiene cidos grasos,
glicerol o esfingosina y fosfato. El cido graso llega a la membrana y se activa uniendo coenzima A. Se forma
el glicerol fosfato.
Como se forman lpidos en solo una capa de la membrana, se quedara todos ah, por eso, con la
escramblasa se mandan a la otra capa para que estn bien distribuidos.
*La flipasa regula la membrana para que est bien distribuida en la membrana plasmtica.

28

Tema 9. Aparato de Golgi.

Es un orgnulo que est formado por sacos aplanados llamados cisternas. Est en el citosol, muy cerca del
retculo. Tiene una cara cis, por donde entran, y una trans, por donde salen las protenas. En medio hay una
zona de apilamiento tambin llamados, cis cisterna, medial cisterna y trans cisterna. A parte hay unas
vesculas que van circulando por un sentido u otro. Siempre salen protenas en las vesculas, si son solubles
van dentro y si no van fuera, adosadas. La mayor parte de las reacciones ocurren en la membrana.
Cosas que ocurren en Golgi:

Se contina la glucosilacin de las protenas.

La protena viene y del resto de la asparagina cuelgan los lpidos, como la N-acetilglucosamina que tiene 4
manosas ms los fosfatos (ha perdido por el camino). Esto es una N-glucosilacin. Dependiendo de la
estructura pasan diferentes cosas. Si est muy plegada y no puede interaccionar con las enzimas de Golgi,
no se aaden azcares nuevos y aunque se pierden algunas manosas, se llama oligosacridos ricos en
manosa. Si no es as, si hay interaccin y se aaden azcares nuevos, sern oligosacridos complejos.
Las protenas serina y treonina que tienen son susceptibles de ser o-glusociladas. La o-glicosilacin
consistira en nuevas protenas con un resto de serina con su OH libre. Primero se tiene que poner una Nacetilgalactosamina y a continuacin se pueden colocar los azcares. Parece que las protenas glucosiladas
son ms resistentes a la accin enzimtica.
Hay o-glicosilacines muy pesadas para la formacin de mucinas y tambin nos forman lo que es el polen
protenico de los proteoglicanos
A parte de la O-glucosilacin tambin se pueden dar sulfataciones. Esto se hace con restos de tirosin.

29

Metabolismo de lpidos y polisacridos.

Metabolismo de lpidos (sntesis de esfingomielina y glicolpidos) y polisacridos (sntesis de hemicelulosas
y pectinas (en la pared celular de las clulas vegetales))
La esfingomielina y los glicolpidos se sintetizan a partir de la ceramida en el aparato de Golgi. La
esfingomielina (el nico fosfolpido no glicrico en las membranas celulares) es sintetizada por la
transferencia de un grupo fosforilcolina desde la fosfatidilcolina a la ceramida. Alternativamente, la adicin
de carbohidratos a la ceramida puede dar lugar a diferentes glicolpidos.

30

Tema 10. Trfico vesicular.

Vesculas cubiertas
Vescula cubierta y no cubierta (por una protena, la clatrina) segn si hay agregados fuera de la membrana.
La cubierta se ensambla mientras se forma la vescula. Para formacin de vesculas cubiertas:

Protenas de cubierta.

Protenas de unin. a GTP.

Protenas adaptadoras.

Receptor.

Carga (lo que transporta la vescula).

Protenas de cubierta:
Se conocen tres familias de protenas de cubierta de las vesculas: clatrina, COPI y COPII (COP indica
protena de la cubierta).

Clatrina. Las vesculas cubiertas de clatrina se encargan del transporte bidireccional entre la red
trans del Golgi, los endosomas, los lisosomas y la membrana plasmtica.

COPI (Transporte retrgado). Las vesculas cubiertas de COPI se encargan de transportar protenas
secretoras desde Golgi al retculo y el transporte interno de Golgi.

COPII (inversa a copi). Las vesculas cubiertas de COPII se encargan de transportar protenas
secretoras desde el RE al aparato de Golgi.
Transporta las sustancias y luego se une a la membrana.

Protenas reguladoras:
El transporte implica de otras protenas pequeas que se unen a GTP:
ARF1: interviene en la formacin de vesculas recubiertas de COPI y clatrina
Sar1: interviene en la formacin de vesculas recubiertas de COPII.

Protena adaptadoras
Adaptinas: hacen de ensamblador para unir protena de cubierta con el receptor.
Interaccin con la carga a travs de los receptores.
Interaccionan directamente con la protena de cubierta.
Cada adaptina es especfica al receptor de la molcula cargo
31

Receptores y cargo.
Receptores: protenas transmembrana que interaccionan con la molcula cargo y las protenas
adaptadoras. Son especficos de la molcula cargo. Si la molcula cargo es una protena transmembrana
ella misma acta como receptor.

Formacin de clatrina:

Protena citoslica y espera para formar una vescula. Est compuesta por 3 cadenas pesadas y 3 ligeras. Las
pesadas son las que dan la base estructural de la cubierta de la vescula. Las ligeras dan forma a la vescula y
tambin de romperla. Estas cadenas se disponen de una forma que se llama trisquelin.

Cuando se forman, se forman varias unidades para hacer la cubierta y rodear la vescula. En las vesculas de
clatrina se distingue dos grandes grupos de protenas adaptadoras: adaptina 1y 2.
1. Desde Golgi a lisosomas por los endosomas
2. Desde membrana plasmtica a endosomas
Tenemos una carga a la que se unen a unos receptores. La adaptina une el receptor con la clatrinas. Se
separa la vescula de la membrana con otras protenas, en este caso la dinamina.
Al final, la vescula se separa de la clatrina con la adaptina y la vescula se va y se fusiona con otras cosas.

32

Rutas de transporte.

Hay diferentes rutas de transporte:

Endoctico: va del exterior celular al endosoma temprano y llega hasta el tardo. Adems de ste
ltimo pasa tambin al lisosoma.

Retrgrado: lleva desde el endosoma tardo, el temprano y las vesculas secretoras, hasta el
aparato de Golgi, y de ah hasta el retculo. A parte va tambin del endosoma temprano al exterior celular.

Va secretora: va del retculo a Golgi y de ah al endosoma tardo (que va hasta el lisosoma), el

endosoma temprano, el exterior celular y a las vesculas secretoras (y acaba tambin en el exterior).

Fusin de vesculas:
Se necesita:

Pares especficos de protena transmembrana: SNARE

o

Snare-v: en la vesculas

Snare-t: en la membrana diana.

Protenas unidas a GTP (Rab): reclutan protenas efectoras.

Protenas efectores: se unen a los complejos y ayudan a que la vescula en la zona de la membrana
y a que las Snare se reconozcan.
Complejo NSF/SNAP: complejo que libera Snare para su reutilizacin (las recicla). Necesita ATP, por
lo que consume energa.

33

Transportes
Del RE al Aparato de Golgi.
Se hace por una vescula COPII.
Salida por los sitios de salida del RER (zonas donde no hay ribosomas). Casos:

Si se transporta una protena transmembrana hace ella de protena receptora. Necesita seal de
salida
Si es protena soluble, necesita seal de salida y de receptor.
Si son protenas secretoras en alta concentracin: sin seal, se cuelan en otras vesculas.
Las protenas que no salen son las que estn mal plegadas.

Desde Golgi al RE (se hace con COPI)

Las protenas transmembrana, en el extremo C terminal, tienen la seal KKXX (2Lys y 2 aminocidos). Como
no se quiere que la vescula vuelva a Golgi, necesita un cambio en el aparato de afinidad.
Las protenas solubles disponen de la secuencia de Kedel (KDEL) y el receptor de Kedel.
Al pasar al retculo deben cambiar condiciones de pH que hace que el receptor no encaje esa seal y vuelva
al golgi.

En el aparato de Golgi
El aparato de Golgi es dinmico y va cambiando.
Hay un modelo de transporte vesicular en el que hay unas cisternas y bases y todo el movimiento es
segn esas cisternas.
Otro modelo de maduracin de cisternas. La unin de vesculas forman las primeras cisternas. La red cis
madura y se va moviendo hacia delante y mientras tanto otras vesculas llegan y forman cisternas por atrs.
Las que llegan al final maduran del todo se separan haciendo vesculas.
34

Los transportes dentro de Golgi son COPI.

Exocitosis

Fusin de una vescula con la membrana plasmtica. Sus contenidos pueden ir al exterior o quedarse en la
membrana plasmtica.
Hay dos procesos:

Secrecin constitutiva. En todas las clulas. Lo hacen de forma regulada y continuada. Es la forma
que tiene la membrana celular de crecer. Las protenas que van en las vesculas carecen de seal.
Como es un proceso continuo se llama camino por defecto.

Secrecin regular. No lo tienen todas las clulas. Solo las especializadas en secrecin. Es un proceso
regulado. Hay una vescula que se forma y sale en la cara trans pero no se fusionan con la
membrana hasta que reciben una seal. Necesitan una seal externa (normalmente qumica) para
salir de la membrana a travs de un receptor localizado en la membrana plasmtica y contacta con
el receptor generando una seal interna (muchas veces un aumento de calcio libre Ca2+). As se
fusiona con la membrana y libere su carga. La formacin de estas vesculas se hace por partes a
partir de la red trans del Golgi formndose primero una inmadura hasta terminar en una madura
ms concentrada.

Endosomas.
Es un compartimento con una membrana al rededor. Se forma una vescula en la membrana plasmtica y lo
incorpora dentro de la clula. El primer endosoma que se forma se llama endosoma temprano dado que los
endosomas maduran. Cuando se forma al principio tiene clatrina, pero luego esta se va. Una vez formado el
endosoma temprano, por polivaginacin de membrana, se forma un cuerpo vesicular al que se le aade H+
gracias a las ATPasas hasta tener un pH de 6 y formarse as un endosoma tardo. Este puede fusionarse con
un lisosoma o conseguir ms encimas y formarse un lisosoma.

35

Lisosomas.
Tienen un conjunto hidrolasas cidas (a un pH de 5). Son orgnulos heterogneos dado que no todas son
iguales. Vienen de Golgi y, para ir a su sitio, tienen que tener su seal. En Golgi hay una exposicin a la
seal M6P y en el endosoma temprano hay un receptor M6P, en las vesculas recubiertas de clatrina que
emergen por gemacin

Endocitosis
La fagocitosis
Clulas especializadas, partculas grandes, bacterias, clulas envejecidas, formacin de fagosomas, fines
alimenticios, fines defensivos, limpieza. Se forman grandes vesculas revestidas (de dimetro mayor de 250
nm) o fagosomas que ingieren microorganismos y restos celulares.

Pinocitosis
Implica la ingestin de lquidos y partculas en disolucin por pequeas vesculas revestidas de clatrina (de
dimetro inferior a 150 nm).

Endocitosis mediada por receptor.

Con vesculas de clatrina:

Implica unin de la molcula con receptores especficos.

Se introducen las molculas en vesculas de clatrina

Las vesculas se fusionan con endosomas tempranos y luego con lisosomas.

36

El receptor se recicla en un endosoma de reciclaje.

Ejemplo Low Density Lipoproteins.

Endocitosis independiente de clatrina: caveolas (sin clatrina)

Caveolas: protenas incluidas en las invaginaciones. Pueden actuar como receptores. No se reciclan,
o se quedan o se degradan.

Se separan con dinamina.

Se pueden fusionar con un endosoma (caveosoma).

Pueden fusionarse en el lado opuesto de la membrana (transcitosis)

37

Tema 11. Mitocondrias, cloroplastos y peroxisomas.

Mitocondrias.
Hay dos membranas con un espacio entre ellas y la segunda, la interna, tiene crestas. Tiene su propio ADN
y ribosomas. Participa en procesos energticos.
Membrana externa:

Presencia de protenas porinas

Permeable a molculas menores de 1000 daltons

Membrana interna:

70% de protenas

Impermeable a la mayora de los iones y molculas pequeas

En su interior:

Sntesis de AcCoA (piruvato o cidos grasos)

Ciclo de Krebs o ciclo de cido ctrico

Internalizacin de protenas.

Se incorporan protenas del citosol.

Para replicacin, transcripcin o traduccin del ADN

Protenas implicadas en la fosforilacin oxidativa

Son dirigidas por seales directoras

38

Las protenas se puede incorporar en la membrana interna, externa, espacio intermembrana o en la matriz.

Tipos de seales
Secuencias amino-terminales.

20-25 aminocidos

Cargados positivamente

Protenas a matriz y membrana internas

Eliminadas tras ejecutar funcin

Presentes en casi todas las protenas, sobre todo las que se incorporan en la matriz y en la
membrana internas

Seales internas:

Protenas destinadas a membranas y espacio intermembrana

No se eliminan, sino que se quedan en la protena.

En una protena se pueden tener las dos secuencias.

Complejos proteicos

TOM: translocasa membrana externa

TIM: translocasa membrana interna. Hay TIM 23 y TIM 22

Adems hay otros dos complejos que ayudan:

Complejo SAM: para paso e insercin de protenas en la membrana externa

Complejo OXA: para insercin de protenas de la membrana interna del citosol o mitocondriales

39

Protenas dirigidas a la matriz mitocondrial

La protena se une con los receptores de comportacin y se junta con el los receptores del complejo de
Tom. Pasa primero por TOM y luego va por TIM 23 y finalmente la peptidasa corta la protena
Viene desplegada gracias a las chaperonas pero hay que deshacerse de la chaperona y se gasta energa. La
protena atraviesa con el TIM 23 la membrana interna ayudndose del gradiente diferencial de la
membrana dado que la secuencia seal est cargada de forma positiva y la membrana negativamente.
Tambin ayuda el complejo motor que tiene una chaperona asociada que hace un cambio de forma y gasta
de nuevo ATP. Una vez dentro de la matriz se tiene que plegar con otras chaperonas.

Protenas dirigidas a la membrana internas

Llega la protena, pasa por TOM, llega a TIM 23 y reconoce la secuencia de paro de translocacin, saca la
protena y la pone en la membrana interna en un poro que tiene.

Tambin puede haber otro proceso:

Llega la protena que tiene dos seales a TOM, pasa por TIM y entra entera a la matriz, la peptidasa corta la
secuencia terminal y deja la interna que es reconocida por el complejo de OXA que lo inserta en la
membrana. Dependiendo de la protena, se colocar en un lado u otro de la membrana.
OXA tambin puede coger una protena de la propia mitocondria que se tenga que insertar en la
membrana.

40

Las protenas transmembrana que llevan una secuencia interna, pasan por TOM, buscan a TIM22 y
mientras encuentran chaperonas a las que se unen. Este complejo lo pliega formando la protena
transmembrana.

Insertar protenas en la membrana externa

Hay protenas que tienen que pasar varias veces por la membrana y son beta de tipo barrido. TOM no
puede hacer eso as que pasan al espacio intermembranoso hasta que encuentran a SAM que las coge, las
inserta en membrana externa y las ensambla.

En el espacio intermembrana
Pasa el espacio intermembrana por TOM y se queda ah. Si vienen de dentro pasa por OXA. Necesita
chaperonas para plegarse.

Cloroplastos
En su interior se realiza la fotosntesis (Fase lumnica en los tilacoides y la oscura en el estroma) y la sntesis
de aminocidos, cidos grasos y lpidos de su membrana.

Internalizacin de protenas
Aqu estn TIC y TOC.
En la membrana externa est TOC y en la interna TIC.
La entrada provoca un gasto energtico y ocurre todo igual que en el otro pero con TIC y TOC. Cuando la
protena est en el estroma, hay 4 vas de entrada en el tilacoide.

Una es la insercin espontnea al tilacoide, solo necesita ser reconocida por la membrana.
41

Otra es la ruta Sec que tiene un complejo proteico en donde hay una seal con una protena y pasa
por el complejo. Requiere gasto de ATP y el gradiente electroqumico.
Luego est la similar a SRP (Signal Recognition Particle) que implica que haya una partcula en el
estroma que reconozca la protena y la lleve. Tambin consume ATP y requiere del gradiente
electroqumico.
Por ltimo est la ruta TAT (Twin Argining Translocation, tiene dos argeninas). Es un complejo
proteico y requiere del gradiente de H+.

Hiptesis endosimbionte.
Carl Woese denomin progenote o protobionte al antepasado comn de todos los organismos y
representante de la unidad viviente ms primitiva, dotada ya con mecanismos de transcripcin y traduccin
gentica. De este tronco comn surgiran en la evolucin las clulas procariticas, que comprenderan las
arqueobacterias y las eubacterias, ya dotadas de ncleo.
Lynn Margulis, en su teora endosimbionte, propone que las clulas eucariticas se originaron a partir de
una primitiva clula urcariota, que en un momento englobara a otras clulas u organismos procariticos,
establecindose entre ambos una relacin endosimbionte.

Origen de las clulas eucariotas

Las clulas procariticas seran las precursoras de los peroxisomas (con capacidad de eliminar sustancias
txicas), de las mitocondrias (que procederan de bacterias aerobias) y de los cloroplastos (que seran
antiguas bacterias fosfosintticas o cianobacterias). De hecho, mitocondrias y cloroplastos son similares a
las bacterias en tamao y, como ellas, se reproducen por divisin. Pero lo ms importante es que tanto
mitocondrias como cloroplastos tienen su propio ADN, que codifica la sntesis de algunos de sus
componentes. Los ribosomas de mitocondrias y cloroplastos son tambin semejantes a los procariticos.
La adquisicin de estos dos tipos particulares de bacterias precursoras de las mitocondrias y los
cloroplastos tuvo una significacin fundamental, ya que la clula eucaritica adquiri la capacidad de una
respiracin aerobia coincidente con la capacidad fosfosinttica. Asimismo, la clula primitiva le
proporcionar a las procariticas simbiontes un entorno seguro y alimento para su supervivencia.
Segn esta teora, parte de los genes del ADN mitocondrial y de los cloroplastos pasaran a incorporarse a
los genes del ADN de la clula husped. Se tratara, pues, de una simbionte altamente ventajosa para los
organismos implicados, ya que todos ellos habran adquirido particularidades metablicas que no posean
por s mismos separadamente, y, en consecuencia, sera seleccionada en el transcurso de la evolucin.
Los cilios, flagelos o centriolos, las mitocondrias, los plastos y los peroxisomas tienen un origen
endosimbionte y controlan su duplicacin de forma independiente pero coordinada a la mitosis.
La membrana nuclear, el retculo endoplasmtico (liso y rugoso), el aparato de Golgi, los lisosomas y las
vacuolas se originan por invaginacin de la membrana.

Peroxisomas.
Son orgnulos que tienen enzimas hidrolticas, como las catalasas. Rompe el perxido de hidrgeno y evita
la oxidacin. Tiene una membrana pero no tienen ADN y tampoco ribosomas. Sin embargo, se pueden
dividir dentro de la clula. La clula puede generar sus propios peroxisomas.

42

Se forma a partir del retculo. Primero se forma una vescula que tiene varias enzimas (primero de la
membrana) a esta vescula se le incorporan protenas del retculo o del citosol y va adquiriendo ms y ms y
se forman un peroxisomas. Tambin puede pasar que la vescula se fusione a un peroxisoma ya existente.

Funciones de los peroxisomas:

Intervienen en reacciones oxidativas que producen perxido de hidrgeno (catalasas)

Oxidacin de cidos grasos.

Intervienen en la biosntesis de lpidos.

En el hgado intervienen en la sntesis de cidos biliares.

En plantas: implicados en la fotorrespiracin.

43

Tema 12. Citoesqueleto

Es un conjunto de fibras ms o menos organizadas en la clula. Dan estructura y estn implicados en todos
los movimientos celulares. Esta red de filamentos es dinmica, no esttica, cambia continuamente. La
cantidad de movimiento depende del tipo de clula. Mueve la clula tanto en su conjunto como interno
(los orgnulos).
Est formado tres grandes tipos de filamentos: microtbulos, filamentos de actina y filamentos
intermedios. Adems tiene protenas accesorias, que o estn implicadas en el movimiento o en la
estabilizacin o despolimerizacin de estos movimientos.

Microtbulos
Composicin y estructura

Son varillas rgidas y huecas formadas por unas protenas denominadas tubulinas. Tienen 25nm de
dimetro y son dinmicos (formndose y desensamblndose).
Funciones especiales: en la interfase de la clula, en la mitosis y en las clulas ciliadas.
Intervienen dos tubulinas, la alfa y la beta. Se relacionan formando un dmero que se van uniendo hasta
formar los microtbulos. Alfa y beta estn unidas a GTP y cuando el dmero de alfa y beta se suelda con el
microtbulo, solo beta hidroliza GTP y lo pasa a GDP y la unin se debilita favoreciendo que el dmero se
separe del microtbulo. Los dmeros forman un protofilamentos y 13 forman el microtbulos. Adems hay
una tercera tubulina, la gamma tubulina, que citoslica pero que se encuentra principalmente en el
centrosoma.
El microtbulo est polarizado, el lado por el que crece es el extremo positivo y el otro el negativo. El lado
negativo se estabiliza porque est unido al centrosoma. Por el positivo se produce inestabilidad por la
hidrlisis del GTP.
Adems los microtbulos tienen ciclos de crecimiento y acortamiento (rescate y catstrofe). El casquete de
GTP es el que impide que se deshagan lo microtbulos y vencer la hidrlisis pero si la unin es lenta los
microtbulos se deshacen.
Del tejo: La colchicina se une a la tubulina e impide que se formen los microtbulos. El taxol estabiliza el
microtbulo y no deja que cambie.

Protena asociadas a microtbulos (MAPs)

Hay unas asociadas al extremo negativo y ayudan a estabilizar este extremo. Luego hay unas que ayudan a
crecer y otras que ayudan a decrecer. Las polimerasas se unen en el positivo y aumentan por diez la
velocidad de crecimiento. Las despolimerasas estimulan el acortamiento favoreciendo la hidrlisis del GTP.
Las CLAPS suprimen la catstrofe y promueven el rescate.

44

Centros organizadores de microtbulos (MTCS) (centrosomas).

Hay un par de centriolos con un conjunto proteico que lo rodea que se llama matriz del centrosoma y entre
esas protenas est la gamma tubulina, que se une a otro conjunto de tubulinas, aproximadamente 8
formando un complejo, el anillo de la gamma tubulina. Este complejo es el encargado de nuclear el
microtbulo.

Estructura de un centriolo en eucariota (en bacterias es diferente)

En 9 los pares de microtbulos perifricos uno est completo y al otro le faltan

un par de protofilamentos y los dos del centro estn completo. Los pares
perifricos se unen con el par interior mediante las espinas radiales. Hay
protenas que unen los pares perifricos con la capa interna, las nexinas.
Adems hay otra protena motora, la dineina y que sale de cada uno de los
pares perifricos es la responsable del movimiento de cilios y flagelos. La
estructura en s se llama Axonema.

Protenas motoras

Transforma energa qumica y en mecnica. Hay dos grandes grupos: quinesinas

y dineinas

Quinesinas: protena con dos cadenas pesadas y dos ligeras. Las pesadas forman dos cabezas
globulares que son el motor y se van a extender formando una cola alargada y enrollada. Se
mueven hacia el extremo positivo. (Las ligeras no aparecen)
Dinenas: tienen dos o tres cadenas pesadas (incluido el dominio motor) y un nmero elevado y
variable de cadenas intermedias ligeras. Se desplazan en el sentido negativo. Son muy rpidas.

Las protenas para moverse necesitan hidrolizar ATP. Se piensa que el transporte es ms o menos
especfico.

Microfilamentos
Filamentos de actina

La actina es una protena globular (con forma de una esfera) que contiene 375 aminocidos.
Cuando se encuentra como monmero, libre se llama actina globular G. Las uniones entre ellas se hacen
cabeza y cola y forman polmeros llamados microfilamentos de actina F. Cada monmero est girado 166
(hlice de doble cadena). La polaridad est marcada entre sus dos extremos: protuberante (+) y puntiagudo
(-). Est polarizado.
Primero se forma un dmero y luego se van uniendo a los lados.
Primero se unen tres monmeros (trmeros) y por ambos extremos pero por el extremo protuberante crece
cinco veces ms rpidos que en el extremo puntiagudo. Los monmeros de ATP se polimerizan ms
fcilmente. Como resultado se aaden monmeros de actina unidas a ATP en el extremo positivo, al mismo
tiempo que se disocian actina ADP en el extremo negativo haciendo que la unin se debilite (fenmeno de
intercambio).

45

Protenas de Unin a la Actina:

Reguladoras de la formacin de filamentos:

Forminas: se unen en los extremos protuburantes. Se encargan tanto de nuclear como de

desplazarse posteriormente por el filamento aadiendo nuevos monmeros en el extremo
protuberante.
Arp2/3: nuclea filamentos ramificados.

Ensamblaje y desensamblaje regulado por las Protenas de Unin de Actina.

Proporcionando estabilidad o estabilizando enlaces cruzados

Forman caperuzas en los extremos que evita la disociacin
Activan su despolimerizacin para desensamblarlos
Se unen a los monmeros regulan el intercambio de ATP por ADP. Controlando as el ensamblaje
La DF/cofitina se encarga de aumentar la tasa de disociacin y de cortar.
La profilina contrarresta la anterior

Filamentos de miosina.

Es una protena motora relacionada con la actina. Las interacciones actina-miosina son responsables de la
contraccin muscular, pero tambin de movimientos celulares no musculares. Existen varios tipos de
miosina (20), siendo las ms importantes la tipo I y II.

La miosina I:
Contiene un nico grupo de cabeza y una cola corta que no forma dmeros ni filamentos. No induce la
contraccin.
Parece participar en el transporte vesicular y orgnulos a lo largo de filamentos de actina y en el
movimiento de la membrana plasmtica durante la fagocitosis y la extensin de pseudpodos.
Se mueve en direccin del extremo protuberante.

La miosina II:
Tiene dos cadenas pesadas y dos pares de ligeras. Las cadenas pesadas tienen regiones de cabeza globular y
colas largas de alfa hlice. Se encuentra en varios cientos en los filamentos gruesos del msculo.
Las cabezas globulares de miosina se unen a la actina. En las clulas no musculares los filamentos de actina
tambin estn asociados a tropomiosina que facilita su unin a la miosina II.
Sus cabezas se desplazan por los filamentos de actina en direccin al extremo protuberante

Msculo esqueltico:

Haces de fibras musculares en las clulas que las componen la mayor parte del citoplasma est constituido
por microfibrillas.
46

Microfibrillas: son haces cilndricos de dos tipos de filamentos:

Filamentos gruesos de miosina (15nm de dimetro)

Filamentos delgados de actina (7nm de dimetro)

Se estructuran en modo de cadena con unidades contrctiles llamadas sarcmeros.

Dentro de cada sarcmero las bandas oscuras (denominadas bandas A, formadas por filamentos gruesos
que contienen miosina y actica) alternan con las bandas claras (llamadas bandas I, compuestas de
filamentos delgados de actina). Los extremos de cada sarcmero se definen como el disco Z. Los filamentos
de actina estn unidos en sus extremos positivos al disco Z (mediante protena de entrecruzamiento de
alfa-actina), y sus extremos negativos se extienden hacia la mitad del sarcmero donde se superponen con
los filamentos de miosina. Los filamentos de miosina estn anclados a la lnea M del sarcmero.

Contraccin muscular:

Troponina y tropomiosina: regulan la actividad de la miosina y actina. Su actividad es dependiente de la

concentracin de calcio que hay en el citosol. Si bajamos la concentracin de calcio las protenas cambian
de forma y baja el nmero de uniones de miosina y actina. Si sube la concentracin, hay ms uniones.

Filamentos intermedios.
Poseen un dimetro intermedio entre los otros dos tipos de filamentos: 10-12 nm.
No estn directamente implicados en el movimiento
Tienen resistencia a la tensin y su funcin principal consiste en permitir que las clulas toleren las fuerzas
mecnicas asociadas al estiramiento. Estn presentes en la mayora de los animales pluricelulares.
Se forman a partir de dmeros de dos cadenas polipeptdicas enrolladas en una estructura de hlice
enrollada. Los dmeros forman tetrmeros que se ensamblan formando protofilamentos. Los
protofilamentos enrollados uno sobre otro a modo de cuerda. La zona central es fibrosa y los extremos
presentan dos cabezas globulares.
Compuestos por diversas protenas que se expresan en distintos tipos de clulas. Se conocen ms de 70
protenas diferentes:

47

Tipo 1: queratinas
Tipo 2: vimentina
Tipo 3: Desmina: encargada de unir filametos de actina con el disco Z, por lo que est en clulas
musculares
Tipo 4: Protenas asociadas a neuronas
Tipo 5: grupo de filamentos intermedios que van debajo de la membrana nuclear, la lmina nuclear

Movimiento celular
Las clulas se desplazan generalmente en respuesta a una seal que dirige las variaciones en el
citoesqueleto.
Debe preparar su citoesqueleto y tiene que ejecutar una serie de cambios para que se pueda desplazar.
Tiene que dirigir el movimiento de los filamentos hacia el punto donde va a extender la membrana donde
ha a ver una polimerizacin de filamentos. Tiene que adherir la membrana a un sustrato por lo que debe
generar uniones entre sus membrana. Dependiendo de si es una filopodio o pseudpodo depender la
extensin que saque y as la cantidad de actina.

48

Tema 13. Pared celular.

Tipos de tejidos
Las clulas se organizan en tejidos

Tejidos: combinaciones complejas de distintos tipos de clulas

Matriz extracelular: proporciona soporte y ancla el citoesqueleto.

Tipos de tejido:
1.
2.
3.
4.

Epitelial
Conectivo o conjuntivo
Nervioso
Muscular

Tejido conjuntivo: Conjunto variado de tejidos cuya funcin principal es el sostn y la integracin sistmica
del organismo. Estos tejidos presentan un elevado contenido en matriz extracelular. Algunos tienen
fibrosblastos, encargados de crear fibras.
Tejido epitelial: clulas polarizadas que tienen una zona apical expuesta al aire o a un lquido acuoso y una
zona basal expuesta al tejido conectivo que fabrica la lmina basal (matriz extracelular del tejido
conjuntivo).

Estructura y composicin de la matriz extracelular de las clulas animales.

Protenas estructurales de la matriz
Colgeno: protena de hlices triples en la que tres cadenas polipeptdicas. Suele tener una secuencia Gly-XY, donde X suele ser Prolina e Y Hidroxiprolina; Gly es el ms pequeo y permite la unin de la cadena.
El colgeno tipo 1 forma fibras y es el ms comn. Los de tipo 2 y 3 no forman fibras y los del 4 forman
redes.

49

Colgeno Tipo 1.
El ARNm del colgeno se traduce en los ribosomas del RER, donde tambin se producen las hidroxilaciones
de hidroxiprolina y prolina, a parte de la glucosilacin. Luego la cadena va a Golgi donde termina de
glucosilarse y forma la triple hlice. Las zonas no enrolladas (en los extremos), hay procolgeno, que es lo
que la clula va a echar al exterior. Cuando sale se ensambla el ARNm, no puede con los procolgenos, por
lo que la peptidasa corta esos extremos y se enrollan unos con otros y se forman fibras.

Los polisacridos de la matriz

Glicosaminoglicanos o GAG: cido hialurnico, dermatn sulfato, condroitn sulfato, queratn

sulfato y heparn sulfato. Estn formados por N-acetil-glucosamina o N-acetil-galactosamina unido
con el Ac. Glucurnico o el idurnico.

Proteoglicanos: pueden contener de una a varias cadenas de GAG unidas a restos de serina de una
protena central. Ejemplo: agrecano del cartlago.

Protenas de adhesin a la matriz

Glicoprotenas estructurales de la matriz:

Fibronectina: Protena de adhesin en tejidos conjuntivos. Protena dimrica que forma redes.
Tiene sitios de unin al colgeno con la superficie celular y el GAG.
Lamininas: parte de lminas basales. Se unen a la lmina celular y a proteoglicanos.

Estructura y composicin de la pared celular de las clulas vegetales.

Polisacridos: celulosa, hemicelulosa y pectinas

Glicoprotenas

La pared celular se encuentra en las plantas y algunos hongos (en los fungi, en los protoctistas no). Es muy
variable. Sus componentes son la pectina, la celulosa y la hemicelulosa. Hay una pared celular bsica que
tienen todas las plantas, luego hay otra secundaria, ligeramente distinta, que no tienen todos.
La hemicelulosa es un polisacrido ramificado al que se unen a la superficie de las microfibrillas. Su origen
es el aparato de Golgi.
Las Pectinas tambin tienen su origen en Golgi y su composicin es de cido galacturnico con carga
negativa a la que se pueden unir cationes, normalmente calcio, y molculas de agua. Se pueden utilizar de
espesantes. Se suelen encontrar en la lmina media mayoritariamente (lmina entre dos clulas vegetales).
La celulosa se sintetiza en la membrana plasmtica y sus componentes son iguales pero orden en la
estructura cambia (de microfibrillas). Las fibrillas de celulosa tienen 3nm de dimetro. Funciones: pared
celular y presin hidrosttica.
Para crecer, la clula vegetal (solo ella), se llena de agua la vacuola y tiene unas protenas asociadas, las
extensinas, que aflojan la clula cuando esta est llena.

50

Uniones entre clulas de la matriz y entre clulas

Adhesiones clula matriz
Tenemos que tener en la superficie celular alguna protena para reconocer, concretamente las integrinas.
Se encargan de unir la membrana celular con componentes de la matriz extracelular. Adems a veces
intervienen algunos proteoglicanos.
Tipos de uniones de las integrinas:

Adhesiones o contactos focales. La clula est unida por un lado con el citoesqueleto y por el otro
con filamentos de actinas. Se encuentran en varios tipos celulares, como los fibroblastos.
Hemidesmosomas. Uniones mediadas por integrina entre la matriz extracelular y filamentos de
queratina. En la clula epitelial estn en la lmina basal

Son dos tipos de uniones donde las integrinas hacen un puente entre la matriz y el citoesqueleto (la
anclan).

Adhesin clula-clula.
Uniones adhesivas
Algunas con carcter transitorio, son estables y permanentes. Son un proceso selectivo, solo unos tipos de
clulas se unen con otros tipos especficos de clulas. Estos tipos median para que las clulas de un tejido
se unan con otro de ese mismo tejido. La unin est medida por protenas transmembrana. Hay un montn
de protenas transmembrana con estas funciones: selectinas, integrinas, superfamilia de las
inmunoglubulinas, cadherinas. Las selectinas forman uniones temporales poco estables y suelen estar
sintetizadas por las membranas de los leucocitos y van a intervenir en las uniones de los leucocitos para
empezar a moverse a una zona de inflamacin y estas selectinas van a reconocer carbohidratos que hay en
la membrana del endotelio formando las uniones y as se van moviendo los leucocitos (a travs de
uniones). Se van sintetizar luego otras uniones ms estables con las integrinas y las inmunoglobulinas que
van a aparecer en las paredes del leucocito y del endotelio y van a formar uniones ms estables. Las
cadherinas forman uniones estables y permanentes y son las encargadas de mantener las clulas de un
tejido y participan tambin en algunas sinapsis especficas. Unen los citoesqueletos de dos clulas que
estn al lado. Hay dos tipos:

Uniones adherentes entre las uniones de actinas

Desmosomas: uniones a filamentos intermedios. Unen citoesqueletos por filamentos intermedios.

Uniones estrechas
En clulas epiteliales. Encargadas de formar un sello entras las clulas que componen la lmina epitelial
para que no dejen pasar molculas entre ellas.

51

Uniones tipo gap

Proporcionan conexiones directamente entre los citoplasmas adyacentes. Nuestras membranas forman
complejos proteicos formando un crculo y en el centro dejan un poro. Lo que forman estos complejos son
las conexinas. Los complejos se disponen enfrentndose uno al otro de forma que el poro de una coincida
con el poro de la otra. Adems los complejos sobresalen un poco con respecto a la membrana. Segn las
seales que reciba la clula. Todo el ensamblaje que se monta es el conexn.

Plasmodesmos (en vegetales)

Separacin incompleta entre clulas hijas despus de la mitosis. Sin pared celular ni lmina media. Hay un
trozo del retculo endoplasmtico liso que lo atraviesa de una clula a otra y el trozo que est en los lados,
a la salida del hueco, es el desmotbulo. Se encuentra en todas las clulas vegetales.

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Tema 14. Sealizacin celular.

Principios generales de la sealizacin celular
Todas las clulas reciben seales para saber cmo est el medio ambiente, tanto los organismos
unicelulares como pluricelulares. Las seales llegan a su receptor y este manda la seal hacia el interior de
la clula.

Tipos de sealizacin

Sealizacin por contacto. Una clula interacciona con la que est al lado.

Sealizacin Paracrina. Generar molculas. Si esas molculas se quedan en el espacio intercelular,

van a las clulas de al lado.

Sealizacin endocrina. Si la molcula va a viajar a lugares lejanos. Ejemplo: hormonas tiroideas

Sinptica. Entre neuronas. Ocurre entre movimiento de calcios la despolarizacin de las neuronas y
se transmite un neurotransmisor.

Tiempos de respuesta
Rpida. Se modifican las protenas que tengo en ese momento para acomodarme al nuevo medio
ambiente.
Lenta. Cuando se hacen nuevas protenas para adaptarme a la nueva situacin.

Molculas sealizadoras y sus receptores.

Liposolubles. Necesita algo que la lleve, protenas transportadoras. Cuando llegan a la clula
pueden entrar sin esfuerzo y su receptor est dentro de la clula. Dan normalmente una respuesta
lenta porque cuando entra y se une como su receptor, esto acta como factor de transcripcin. Sin
embargo, tambin tiene repuestas rpidas, como con la testosterona.

Hidrosolubles. Puede viajar sola por la sangre pero no puede entrar sola a la clula y su receptor
est en la membrana. Necesitan segundos mensajeros, como el AMPcclico. Tienen tanto respuesta
lenta como rpida

Receptores acoplados a membrana.

Dentro estn receptores acoplados a canales inicos. Estos cuando llega la molcula seal, se abren o se
cierran dependiendo de lo que tengan que hacer.

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Receptores acoplados a protenas G. Son receptores 7 hebras transmembrana. Las protenas G son unas
protenas compuestas por 3 subunidades, Galfa Gbeta y Ggamma. Cuando se activa el receptor,
interacciona con las protenas G, que se activas y se separan. Galfa por un lado y beta y gamma por otro
lado juntas, amplificando as la seal y continuar la cadena de efectos que produce todo esto.
Receptores acoplados a enzimas, como citosin quinasa. Cuando les va a llegar la seal los monmeros se
juntan y se forma la seal. La parte citoslica del receptor se activa y eso acta como enzima. Tambin
puede ser que cuando va a llegar la seal, el receptor activa a una enzima

Transduccin de la seal.
La hormona liposoluble entra la hormona se une al receptor va al ncleo y acta como factor de traduccin.
Las hidrosolubles tienen que participar ms elementos, como los segundos mensajeros, que amplifican la
seal.
La sealizacin lenta es cambiar los genes que se transcriben. Para la rpida es por fosforilacin y
desfosforilacin de la protena que se tiene que hace la funcin. La otra manera de la rpida es por el
intercambio de GTP, GDP.

Receptores asociados a protenas G o GPCR.

Receptor 7 hebras transmembrana interacciona con la protena G y se separa Galfa y G beta y gamma. La
Galfa S activa la adenilato ciclasa. Esta enzima para el ATP a AMPcclico. El AMPcclicos activa la proten
quinasa que va a fosforilar protenas y as modifica su actividad
Las Gbeta y gamma abren canales inicos y activan la fosfolipasa G. La fosfolipasa rompe lpidos
transmembrana y los trozos que salen actan como sealizacin tambin.

Los receptores citosin quinasa o RTPK.

El receptor cuando va a llegar la enzima dimeriza (los dos monmeros se juntan) y llega el ligando y se
activa la parte citoslica del receptor. Los monmeros se fosforilan mutuamente. Estos sitios fosforilados
actan como sitios de unin de protenas. Cuando se unen estas protenas, se activan y as van pasando la
seal. Utilidad: Proliferacin, migracin, supervivencia y ciclo celular. Si hay un fallo en este tipo de
receptores habr un problema de este tipo.
Para parar la seal se hace con el paro de transmisin de seales, quitando el 2 mensajero, tambin por la
degradacin de hormonas, quitando el receptor (desensibilzacin)

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Tema 15. Ciclo celular. Divisin celular

El ciclo celular
Definicin: es la secuencia ordenada de acontecimientos en los que una clula duplica su contenido y,
posteriormente, se divide en dos.
Es el tiempo suficiente para que la clula crezca y se divide con el tiempo necesario para cada uno de sus
procesos. Puede suceder que la clula se divida antes en vez de desarrollarse.
En organismos unicelulares da lugar a un organismo nuevo, pero en uno pluricelular tienen que haber
muchos para dar uno nuevo. Es una secuencia de procesos y ocurren en unas fases que vienen en un
mismo orden:

Fase M (mitosis y citocinesis)

Fase G1 (Gap 1) Crece coge nutrientes, ve que todo est bien para dividirse.
Fase S (replicacin de ADN)
Fase G2 (Gap 2: crecimiento y preparacin) La clula vuelve a crecer y prepara los elementos
necesarios para la mitosis.

El ciclo es similar en todas las clulas eucariotas pero dura diferente, incluso en un mismo organismo
pluricelular. Una clula tiene un mecanismo que la permita ver que todo va bien y asegurarse de que la fase
anterior ha acabado

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Regulacin del ciclo celular

Se hace con un grupo de protenas: sistema de control del ciclo celular. Es complejo, son varias protenas.
Hay diversos puntos de regulacin que son puntos crticos en los que la clula debe de comprobar ciertos
parmetros para poder seguir hacia delante.

Punto de control en la fase G1: la clula corrobora que el medio es adecuado para la proliferacin.
o Condiciones desfavorables: retardar el proceso en G1 o incluso pasando al estad G0, estado
de reposo. Un ejemplo de clula que se queda en G0 son las neuronas
Punto de control en G2: garantiza que se haya completado la replicacin y reparado del ADN. Justo
antes de la entrada a la mitosis.
Punto de control en la mitosis: garantiza que los cromosomas estn unidos apropiadamente al huso
mittico, antes de su separacin.

Mecanismos de control del ciclo celular

El sistema de control del ciclo acta mediante la fosforilacin y desfosforilacin de molculas mediante
unas protenas especficas. Las reacciones de fosforilacin que controlan el ciclo celular son llevadas a cabo
por un conjunto especfico de proteinquinasas, enzimas que transfieren un grupo fosfato de una molcula
de ATP a una cadena lateral de aminocidos de la protena diana. Los efectos de la fosforilacin pueden
revertirse con rapidez mediante la eliminacin del grupo fosfato (desfosforilacin), reaccin que depende
de otro conjunto de enzimas denominadas proteinfosfatasas.

Quinasas: presentes en las clulas en proliferacin durante todo el ciclo celular, pero
slo son activadas en momentos oportunos y luego se desactivan con rapidez. Siempre
estn en las clulas.
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La activacin y desactivacin de las quinasas depende de su unin con las ciclinas. Estas se llaman as
porque su concentracin va variando a lo largo del ciclo. Los cambios cclicos contribuyen a la formacin y
activacin cclica de los complejos ciclina-Cdk. La activacin rpida de estos complejos est regulada por
procesos de fosforilacin y defosforilacin. Estas quinasas se conocen, por tanto, como quinasas
dependientes de ciclinas (CdK)
Para que una CdK se active debe estar fosforilada en un sitio y desfosforilada en otros dos:

Inicialmente el complejo formado no est activo.

La Cdk se fosforila en un sitio para activarlo.
La Cdk se fosforila en otros dos sitios, para inhibir su actividad.
Finalmente, una fosfatasa elimina los dos grupos fosfato inhibidores.

Diferentes Cdk se asocian con ciclinas distintas para desencadenar los diversos estadios del ciclo celular.
Para simplificar, solo se ilustran dos tipos de complejos ciclina-Cdk, uno que desencadena la fase S y otro
que desencadena la fase M. En ambos casos, la activacin de la Cdk requiere la unin de una ciclina
(adems de la fosforilacin y la desfosforilacin y su inactivacin depende de la degradacin de la ciclina.

De fase G2 a fase M: ciclina M + Cdk de M.

En fase G1:
o Temprana: ciclinas G1 CdK de G1: pasaje por la fase.
o Tarda:
ciclinas G1/S CdK de G1/S.
ciclina S Cdk de S.

La combinacin de las dos tardas da lugar al paso a fase S

La regulacin de las concentraciones de ciclina desempea un papel importante en la temporizacin de los

acontecimientos del ciclo celular, como el ingreso en la fase M. La ciclina que interviene en el ingreso de las
clulas en la fase M se denomina ciclina M, y el complejo activo que forma con su Cdk se designa con el
nombre de M-Cdk. La sntesis de ciclina M comienza inmediatamente despus de la divisin celular y
contina en forma continua durante toda la interfase. La acumulacin de ciclina determina que su
concentracin aumente en forma gradual y contribuye a ajustar el tiempo de iniciacin de la mitosis;
posteriormente, la rpida eliminacin de la ciclina ayuda a salir de la fase de mitosis
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Inactivacin de CdK se hace mediante la degradacin de las ciclinas por ubiquitinizacin. Si seguimos con la
ciclina M como ejemplo, vemos como su baja concentracin al final de la mitosis es consecuencia de su
rpida destruccin por el sistema proteoltico dependiente de la ubiquitina. En ese momento, numerosas
molculas de esta protena se unen mediante enlaces covalentes a las molculas de ciclina M. Este proceso
marca a la ciclina para su degradacin en proteosomas. La destruccin de la ciclina inactiva a la Cdk.

Los factores determinan la ubiquitinacin (marcar con ubiquitina) de las ciclinas a fin de marcarlas para su
eliminacin posterior son un complejo proteico denominado complejo promotor de la anafase (APC) (en el
caso de la ciclina M) que aade ubiquitina a la ciclina y a otras protenas que participan en la regulacin de
la mitosis. Sin embargo, el APC no se encuentra activo en todos los estadios del ciclo celular, sino que su
actividad se desencadena en una fase avanzada de la mitosis mediante un proceso que requiere la actividad
de M-Cdk. La activacin de M-Cdk inicia un proceso que, despus de una latencia programada, conduce a la
activacin del APC, lo cual a su vez determina la ubiquitinacin y la degradacin de la ciclina M y, en
consecuencia, la inactivacin de M-Cdk.

Puntos de control: posible pausa en el ciclo

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Ejemplos:
Los mecanismos moleculares responsables de interrumpir la progresin del ciclo celular en los distintos
puntos de control no se conocen con precisin. Sin embargo, se sabe que en algunos casos entran en
accin protenas inhibidoras de las Cdk especficas que bloquean el ensamblado o la actividad de uno o ms
complejos ciclina-Cdk. Uno de los mecanismos ms conocidos consiste en la interrupcin del ciclo celular en
G1 en presencia de un dao del DNA, lo cual asegura que la clula no replique el DNA daado. La lesin del
DNA determina un incremento de la concentracin y la actividad de la protena reguladora de genes, la cual
activa la transcripcin de un gen que codifica una protena inhibidora de Cdk. Esta protena inhibidora se
une a G1/S-Cdk y a S-Cdk e impide que promuevan la progresin de la clula a la fase S del ciclo celular. La
interrupcin del ciclo celular en G1 permite ganar tiempo para reparar el DNA daado antes de su
replicacin.

Otro punto de control importante del ciclo celular tiene lugar durante la mitosis. En este punto, la clula se
asegura de que todos sus cromosomas estn unidos en forma apropiada al huso mittico. Si la clula
comienza a separar sus cromosomas antes de que todos se encuentren debidamente unidos al huso
mittico, una de las clulas hijas recibir un conjunto incompleto de cromosomas y la otra recibir un
nmero excesivo, lo que es letal. Por lo tanto, la clula en divisin debe asegurarse de que sus cromosomas
se encuentren debidamente unidos. Para ello recurre a una seal negativa: los cromosomas que no estn
fijados al huso mittico envan una seal de detencin al sistema de control del ciclo celular. Aunque se
desconoce su origen, esta seal bloquea el progreso a travs de la fase de mitosis mediante la inhibicin de
la activacin del APC. En ausencia de un APC activo, los cromosomas duplicados permanecen unidos entre
s y ninguno de ellos podr ser separado por traccin hasta que todos se encuentren correctamente
ordenados sobre el huso mittico.

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Muerte celular y apoptosis

Muerte celular programada: apoptosis. Las clulas mueren de forma limpia, sin daar las adyacentes: la
clula se retrae y se condensa, el citoesqueleto se colapsa, la envoltura nuclear se desensambla y el DNA
nuclear se fragmenta. La superficie celular se altera de manera que atrae de inmediato clulas fagocticas
(generalmente macrfagos). Necesitan una seal para que les diga que es el momento de morir.
En la apoptosis interviene la familia de protenas caspasas. stas se producen en forma inactiva
(procaspasas).
Ejemplo de apoptosis: renovacin de tejidos, como la piel.

Induccin de la apoptosis

Las procaspasas son activadas por escisin proteoltica (lo cortan protenas). La escisin se produce en
respuesta a seales inductoras de apoptosis. Se corta por una parte y por la otra se reorganiza.

Las caspasas escinden (=activan) otras procaspasas. Amplificacin de cascada proteoltica.

La iniciadoras solo activan a las siguientes, las ejecutoras, adems de activar, rompen protenas que se
encargan del desarrollo de la clula.

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Regulacin de la activacin

Estn la familia de protenas intracelulares Bcl2, que pueden promover la apoptosis (pro-apoptdicas) o
inhibirla bloqueando la liberacin (anti-apoptdicas). El balance entre los dos tipos determina si las clulas
viven o mueren por apoptosis. Son protenas adaptadoras que forman la estructura de la imagen (despus
de assembly).

Funcionamiento de pro-apoptticas:
La clula recibe un estmulo, las Bax o Bak (pertenecen a la familia de las Bcl2 pro-apoptdicas), que
estimulan la salida del citocromo c (est en el espacio intermembrana) y otras protenas desde la
mitocondria al citosol. La Bax se encuentra en la membrana mitocondrial externa mientras que la Bak se
encuentra en el citosol pero tras una seal apopttica que la activa se transloca a la mitocondria formando
un poro con la otra que permite la salida del citocromo. Cuando el citrocromo C est en el citosol activa un
complejo proteico que activa una caspasa que a su vez activa otras caspasas efectoras provocando as la
apoptosis.

Seales extracelulares en el ciclo celular:

Una clula animal (pluricelular) sobrevive, crece y se divide al recibir seales qumicas de otras clulas,
generalmente vecinas.
Las molculas de sealizacin se dividen en tres clases:
1. Factores de supervivencia: promueven la supervivencia suprimiendo la apoptosis.
2. Mitgenos: estimulan la divisin generalmente al contrarrestar los mecanismos de freno
intracelulares.
3. Factores de crecimiento: estimulan el crecimiento mediante la promocin de la sntesis y la
inhibicin de la degradacin de protenas y otras molculas.

Divisin celular

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Mitosis: Secuencia de procesos que coordina muchos ciclos independientes en los que participan
cromosomas, citoesqueleto y centrosomas, produciendo dos hijas genticamente idnticas. Consta de seis
etapas: Profase, prometafase, metafase, anafase, telofase y citocinesis. Las cinco primeras etapas ocurren
de forma secuencial, mientras que la citocinesis comienza en la anafase y contina en la telofase.
Previamente se produce la duplicacin del ADN, y la duplicacin de los cloroplastos, mitocondrias y
centriolos.

Profase:
1. Aparicin de cromosomas condensados.
2. Formacin del huso mittico

Prometafase-Metafase
1. Rotura de envoltura nuclear (fosforilado). Los trocitos se guardan en
vesculas.
2. Unin de los microtbulos al cinetocoro de los cromosomas. A partir de
eso se crea una tensin, eso indica que est bien unido.

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Prometafase-Metafase
3. Comprobacin de la unin correcta de cromosomas
4. Alineamiento en placa metafsica (por equilibrio de fuerzas).

Punto de control:

APC: complejo promotor de la anafase. Como ya se ha visto antes, el APC se encarga de ubiquitinizar las
ciclinas M y as degradarlas para poder terminar la mitosis. Si no se activa, la mitosis quedara pausada y los
cromosomas no iran a los polos. Sin embargo, si los cromosomas no estn bien unidos al huso, se une al
APC una molcula de securina que inhibe su actividad. Cuando la clula comprueba que todo est bien, la
APC marca (ubiquitanizando) la securina para su degradacin.

Anafase.
Separacin de las cromtidas
En la A, los microtbulos se acortan y en la B, los polos del uso se separan.

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A. El desplazamiento de los cromosomas durante la anafase A depende de la combinacin de las dos

fuerzas principales dirigidas hacia los polos. La primera es la fuerza generada por la
despolimerizacin de los microtbulos en el cinetocoro, que da lugar a la prdida de subunidades
de tubulina en el extremo ms a medida que el cinetocoro se desplaza hacia el polo. La segunda
fuerza procede del flujo de microtbulos, que es el desplazamiento de los microtbulos hacia el
polo del huso, donde se produce la despolimerizacin del extremo menos. La importancia relativa
de estas dos fuerzas durante la anafase depende del tipo celular.
B. La separacin de los polos del huso durante la anafase B depende de mecanismos impulsados por
protenas motoras semejantes a los mecanismos que separan a los dos centrosomas al inicio de la
mitosis. Los motores de un tipo de quinesinas dirigidos hacia el extremo ms, que entrecruzan los
extremos solapados ms de los microtbulos interpolares, separan los polos. Adems, los motores
de dinena que anclan los extremos de los microtbulos astrales al crtex celular, separan los polos.

Telofase.
Reorganizacin del ncleo. En vesculas que estaban fosforiladas, se desfosforilan.

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Citocinesis.
Separacin de la clula completa.

Anillo contrctil (animal) (La mitosis controla la posicin y regulacin del anillo).
Fragmoplasto (vegetal): Compuestos de restos de microtbulos que quedan de la formacin del
uso y vesculas asociadas que vienen de Golgi con hemicelulosas y pectinas, componentes
necesarios para la formacin de la pared. La separacin no es perfecta, quedan huecos llamados
plasmodesmos.

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