FRMACOS ANTIGOTOSOS

Se denomina a los medicamentos cuyo efecto de acido rico sea por

inhibicin de la sntesis o facilitacin de la eliminacin.
La gota es una enfermedad metablica familiar caracterizada por episodios
recurrentes de artritis aguda, debido al depsito de urato monosdico en las
articulaciones y cartlagos. En muchos casos se depositan cantidades de
uratos en las articulaciones, tejidos peri articulares y ciertos lugares
subcutneos. La gota se asocia con niveles plasmticos de acido rico,
sustancia poco soluble que constituye el producto final mayor del
metabolismo de las purinas.
La hiperuricemia puede deberse a un error hereditario del metabolismo a
una retencin patolgico de cido rico o ambas. Las purinas en el curso de
su metabolismo se transforman en acido rico. Existen 2 fuentes de purinas:
exgena (alimentos) y endgena (por sntesis de novo y catabolismo
celular). El metabolismo clave es la hipoxantina para a travs de la xantina
formar cido rico con la intervencin de la enzima xantinooxidasa.
La formacin de acido rico es por tanto dependiente de la generacin de
hipoxantina y de la presencia de enzimas que la oxidan regeneran el acido
inosnico. Cifras mayores de los 7mg/dl son considerables hiperuricemia.
El tratamiento de esta enfermedad principalmente al alivio del ataque de
gota a la prevencin de la recurrencia de episodios gotosos y litiasis por
uratos.
Clasificacin.
1. Frmacos tiles en el ataque articular agudo
a. Inhibidores de la migracin leucocitaria en la articulacin
(colchicina)
b. Analgsicos antiinflamatorios (naproxeno, indometacina,
fenilbutazona)
2. Frmacos modificadores del error metablico purnico:
a. Agentes ricosricos: probenecid, sulfinprazona,
benzbromarona.
b. Inhibidores de la sntesis de cido rico: alopurinol.
c. Agentes uricolticos: rasburicasa.
Los crsitales de urato son fagocitados por los sinoviocitos los cuales
entonces liberan prostaglandinas, enzimas lisosomales e interleuquina 1.
Atrados por los factores quimiotacticos los polimorfonucleares migran al
espacio articular e incrementan y ponen en marcha el proceso inflamatorio.
COLCHICINA
Es un alcaloide aislado de autumn crocus se presenta en forma de polvo o
escamas amarillas que obscurecen por accin de las luz.
Farmacocintica

La colchicina alivia dramticamente la inflamacin y el dolor de la artritis

gotosa sin alterar el metabolismo o la excrecin de uratos y sin efectos
analgsicos. Produce su efecto antiinflamatorio por su ligadura proteica con
la tubulina intracelular previniendo su polimerizacin dentro de los
microtbulos y llevando a la inhibicin de la migracin leucocitaria y
fagocitosis en la articulacin.
Indicaciones
Par aliviar la inflamacin de la artritis gotosa aguda. Es preferida para
profilaxis de los episodios recurrentes de artritis gotosa esa efectiva para la
profilaxis de los ataques agudos de fiebre de Mediterrneo familiar y para
evitar y tratar la amilodosis en dichos enfermos. Tambin se a utilizado para
combatir diversas dermatosis, incluidas la psoriasis y sndrome de Behcet.
Farmacopatologa
La colchicina causa frecuentemente diarrea y ocasionalmente puede causar
nauseas, vomito y dolor abdominal, raramente causa perdida del pelo y
depresin de la medula sea, neuritis perifrica y miopata.
La intoxicacin aguda por grandes dosis no teraputicas del alcaloide se
caracteriza por dolor de garganta, diarrea sanguinolenta, schock, hematuria
y oliguria.
Dosis
Para el ataque agudo de gota la dosis usual de colchicina es de 0,5 a 1 mg
seguida de 0,5mg cada 2 horas hasta que el dolor se alivie o aparezca
nausea o generalmente diarrea. Puede utilizarse por IV si es necesario pero
cabe recordar que las dosis tan pequeas como 8mg pueden ser fatales. La
dosis recomendada es de 2mg diluidos en 10 a 20ml de solucin salina
fisiolgica. Al fin de evitar la acumulacin del medicamento su
administracin no debera repetirse antes de los 7dias. La dosis profilctica
de la colchicina es de 0,5 a 1 mg una a tres veces por da.
EL AINE EN LA GOTA
A dems de la inhibicin de la prostaglandina sintetasa, los AINE tambin
inhiben la fagocitosis de los cristales de urato. La indometacina puede ser
usada en tratamiento inicial de la gota o como una alternativa cuando la
colchicina no es efectiva o causa muchas molestias ahora utlizada para la
gota aguda de 3 a 4 dosis de 50mg cada 6 horas son dadas.
AGENTES URICOSRICOS
Probenecid y sulfinpirazona empleados para reducir las existencias
corporales de urato en pacientes con gota tofcea o aquellos incrementos
frecuentes de ataques agudos de gota. No se utilizan para evitar la
formacin de clculos de acido rico. Los uricosricos son cidos orgnicos

y como tales actan en los sitios de transporte aninico de los tbulos

renales.
Efectos farmacolgicos
Un elevado porcentaje de acido rico filtrado libremente por el glomrulo es
reabsorbido y secretado en segmento medio del tbulo proximal. El
probenecid y la sulfinpirazona y altas dosis de aspirina afectan estos sitios
de trasporte por lo que la reabsorcin conseguida de acido rico en el tbulo
proximal decrece ocasionando eliminacin. Las dosis bajas de aspirina para
uso analgsico o antipirtico causa retencin de acido rico por lo que no
debe usarse como analgsico en pacientes con gota.
Farmacocintica
El probenecid es completamente reabsorbido en tbulos renales y
lentamente metabolizado por glucoronoconjugacin para ser eliminado por
el rin mediante cintica de eliminacin de orden cero. La sulfinpirazona es
excretada por el rin.
Indicaciones y dosis
La terapia debe ser iniciada si varios ataques de artritis gotosa han ocurrido
cuando hay evidente aparicin de tofos o cuando los niveles plasmticos de
acido rico en pacientes con gota son altos. La terapia debe ser iniciada
hasta despus de 2 a 3 semanas del ataque agudo. El probenecid se inicia
500mg diarios por va oral en dosis divididas que pueden incrementarse en
gramos diarios luego de una semana. Sulfinpirazona se inicia con una dosis
oral de 200mg diarios lo que puede incrementarse hasta 400 a 800mg
diarios a ser administrados con las comidas para reducir los efectos
gastrointestinales.
Farmacopatologa
Las dos drogas causan irritacin gastrointestinal aunque la sulfinpirazona es
mas activa en ese sentido. La probenecid mas propensa a causar dermatitis
alrgica pero es rash puede aparecer con el uso de cualquiera de los dos
componentes.
Contraindicaciones y precauciones.
La aspirina impide el efecto uricosrico del probenecid y sulfinpirazona.
BENZBROMARONA
Es una anlogo de amiodorna por lo que se promovi como antiarritmico y
dilatador coronario, actualmente se lo utiliza como agente uricosrico. Su
mecanismo de accin se muestra ms efectivo asociado al alopurinol.

Despus de su administracin oral es rpidamente absorbida a las 4 horas

se alcanzan sus concentraciones plasmticas tiles. Se metaboliza a
derivados halogenados y monobromina que poseen actividad uricosrica.
Su principal efecto es la irritacin gastrointestinal as como promueve la
formacin de clculos de urato. Se presenta en polvo y es efectivo en dosis
diarias de 40-80mg en una sola toma pues el efecto se prolonga por
48horas.
INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE CIDO RICO
ALOPURINOL
Para incrementar la excrecin de acido rico en la gota es reducir su sntesis
por inhicin de la xantino-oxidasa con alopurinol. Los agentes uricosricos
incrementan la excrecin renal de urato en cambio el alopurinol inhibe el
paso terminal de la biosntesis de acido rico.
Mecanismo de accin
Los ribosomas de purinas no son incorporados en los cidos nucleicos y
aquellos que derivan de la degradacin de los de los cidos nucleicos con
convertidos en xantina o hipoxantina y oxidasas de cido rico. Por lo antes
mencionado con alopurinol hay una menor produccin hay una menor
produccin de cido rico con excrecin renal normal, regularizndose sus
niveles sricos.
Farmacocintica
Administrado por va oral se absorbe el 80%, sus picos plasmticos se lo
encuentran a los 30-60 minutos su tiempo de vida media es de 2-3horas.
Como el acido urico el aplopurinol es metabolizado por la xantino oxidasa a
aloxantina.
Farmacopatologia
Ataques agudos de artritis gotosa ocurren al inicio del tratamiento con
alupurinol cuando las crisis de uratos empiezan abandonar los tejidos y los
niveles se encuentran por debajo de lo normal. Para evitar se debe
administrar colchicina al inicio de la terapia con alopurinol a menos que el
alopurinol este siendo usado en combinacion con probenecid o
sulfinpirazona. Puede ocurrir efectos gastrointestinales sabor metalico,
vrtigo, cefalea, neuritis perifrica, alergias de la piel, cataratas.
Indicaciones y dosis
Alupurinol primera droga para la reduccin de uratos son indiciados las
siguientes: gota tofcea crnica en el cual se consiguen una reduccin ms
rpida de los tofos que con uricosricos.

Lo ideal es reducir los niveles de cido rico con los niveles de cido rico a
menos de 6,5mg/dL. Adems el alopurinol es usado en uricopatias
secundarias es indicado para prevenir uricosuria masiva. La dosis inicial de
alopurinol es de 100mg/dia pudiendo incrementarse a 300mg segn la
respuesta. Colchicina con un AINE pueden ser administrados en la primera
semana de tratamiento con alopurinol para prevenir episodios de artritis
gotosa.
FARMACOS URICOLTICOS
Se inscribe la rasburicasa es un urato-oxidasa recombinante de 301
aminocidos que cataliza y acelera la oxidacin de cido rico al producto
metablico final la alantoina.
Es inmungena y puede favorecer la formacin de anticuerpos pueden
llegar a dar severas reacciones de hipersensibilidad hasta llegar a la
anafilaxia. Producen metahemogobinemia.
Esta recomendada en pacientes peditricos que adolecen de leucemias
linfomas o tumores slidos malignos y cuya lisis esperada tras la
administracin de quimioterapia producen incremento de acido rico.
Se administra en dosis de 0,15-0,20mg/kg/dia durante 5dias. Se presenta en
viuals de 1,5mg al cual se lo devuelve en agua y luego se aumenta en
solucin salina hasta un volumen de 50ml que se perfunde durante
30minutos.