CLNICA MDICA - INTERPRETACIN DE EXMENES DE LABORATORIO HEPTICO

GIANFRANCO CORBASCIO.
Desde un punto de vista prctico, los exmenes de laboratorio que generalmente se emplean en la
evaluacin de las enfermedades hepticas se pueden dividir en:
a) Exmenes relacionados con la funcin EXCRETORA del hgado (bilirrubina srica, que
mide la capacidad del hgado para detoxificar los metabolitos y de transporte aniones
orgnicos en la bilis)
b) Exmenes relacionados con la funcin SINTTICA del hgado (principalmente la
concentracin de albmina srica y el tiempo de protrombina).
c) Concentraciones sricas de enzimas intracelulares relacionadas a la INTEGRIDAD de los
hepatocitos (especialmente las aminotransferasas sricas, fosfatasa alcalina y gamma
glutamil transpeptidasa). Hay dos tipos de aminotransferasas: alanina aminotransferasa
(ALT, antes conocida como SGPT) y aspartato aminotransferasa (AST, antes conocida
como SGOT)
The National Academy of Clinical Biochemistry y la American Association for the Study of Liver
Diseases, recomiendan un panel especfico de exmenes para ser usado en la evaluacin
inicial de un paciente con una enfermedad heptica conocida o sospechada designado como
panel de funcin heptica, que est compuesto por los siguientes analitos:

Protenas totales.
Albmina.
Aspartato aminotranferasa (AST o TGO).
Alanino aminotransferasa (ALT o TGP).
Fosfatasa alcalina.
Bilirrubina total.
Bilirrubina directa

Las pruebas de funcin heptica en realidad no evalan la funcin del hgado sino la lesin
heptica. Slo unas pocas como la bilirrubina, albmina, prealbmina y el tiempo de
protrombina se consideran realmente de funcin heptica; sin embargo, a excepcin de a
prealbmina, estas pruebas pueden alterarse por factores extrahepticos como una
desnutricin proteica, hemlisis y uso de antibiticos.
PRUEBAS DE FUNCIN HEPTICA
Alanino aminotransferasa (ALT)
Aspartato aminotransferasa (AST)
Necrosis celular
Relacin AST/ALT
Deshidrogenasa lctica (LDH)
Fosfatasa alcalina
Colestasis
Gamma-glutamiltransferasa (GGT)
Bilirrubina total
Metabolismo aninico orgnico
Bilirrubina directa
Albmina
Sntesis proteica
Tiempo de protrombina (TP)
Pruebas inmonolgicas
Globulinas totales
Anticuerpos antinucleares
Anticuerpos antimsculo liso
Inmunoglobulinas

Marcadores virales para Hepatitis A

Marcadores virales para Hepatitis B

Marcadores virales para Hepatitis C

Marcadores genticos para

hemocromatosis hereditaria
Marcadores genticos para enfermedad de
Wilson
Marcadores genticos para deficiencia de
alfa 1 antitripsina

Anticuerpos antimitocondriales
Anticuerpos antimicrosoma heptico-renal
(LKM-1)
HAV total
HAV IgM
HBsAg
Anti-Hbc total
Anti-Hbc IgM
HBe Ag
Anti-HBe e IgG
Anti-HBs IgG
Anti-HCV
RIBA (ensayo inmunoblot) recombinante)
Reaccin en cadena de la polimerasa con
transcriptasa reversa (RT-PCR)
Saturacin de transferrina
Ferritina
Mutacin C282Y/H16BD
ndice de hierro heptico
Ceruloplasmina srica
Cobre urinario
Electroforesis de protenas sricas
Alfa 1-antitripsina srica
Anlisis fenotpico.

Necrosis Celular
La necrosis celular puede ser aguda o crnica y aun dentro del contexto de la presentacin clnica,
es difcil diferenciarlas a partir de unos resultados del panel de funcin heptica.
Sin embargo, una elevacin marcada de las aminotransferasas (valores mayores de 10 veces los
lmites de referencia), es indicativo de necrosis celular aguda, mientras que elevaciones menos
marcadas (menos de 7 veces los lmites de referencia) indican necrosis celular crnica, todo esto
dentro de un contexto clnico apropiado. Adicionalmente, la necrosis celular crnica se caracteriza
por una albmina srica disminuida y en presencia de hepatitis crnica activa, hepatitis autoinmune
o cirrosis, por un aumento de las globulinas (hipergammaglobulinemia), indicando respuesta
inmune a la enfermedad.
Colestasis
Esta variedad de dao celular es el resultado de un flujo biliar disminuido o ausente.
En el caso de colestasis extraheptica, tanto los niveles de bilirrubina srica como de fosfatasa
alcalina estn aumentados; la bilirrubina por una falla en la excrecin de la misma y la fosfatasa
alcalina debido a un aumento en su sntesis heptica.
En el caso de una colestasis intraheptica focal, la fosfatasa alcalina se incrementa por induccin
de la misma colestasis, pero la bilirrubina se mantiene dentro de los lmites normales, esto debido a
que slo un 10% de tejido heptico es capaz de mantener concentraciones de bilirrubina normales
en el suero. Esta disociacin entre la fosfatasa alcalina srica y la bilirrubina es caracterstica de la
colestasis intraheptica focal, y cuando se acompaa de una concentracin srica elevada de
deshidrogenasa lctica (LDH), puede ser indicativo de metstasis heptica
1. PRUEBAS INDICADORAS DE NECROSIS

1.1 Transaminasas
La alanino aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) son los indicadores ms
comnmente utilizados para evaluar la presencia de necrosis heptica. Se encuentran en altas
concentraciones en las clulas hepticas, donde catalizan la transferencia de grupos aminos para
producir cido pirvico y oxaloactico, respectivamente, utilizando vitamina B6 como cofactor.
Cuando se presenta dao en la membrana celular del hepatocito, estas enzimas que se
encuentran en el citoplasma de las clulas pasan al plasma, aumentando su concentracin en
circulacin. Las transaminasas son sensibles pero poco especficas del dao de los hepatocitos,
siendo la ALT ms especfica que la AST, ya que sta no slo se encuentra en el hgado sino
tambin en el msculo esqueltico y cardiaco, en el rin y en los eritrocitos.
ALT (TGP) 7-41 U/L
AST (TGO) 12-38 U/L
1.2 Deshidrogenasa lctica
La deshidrogenasa lctica (LDH) es una enzima que se encuentra en el citoplasma de los
hepatocitos y cataliza la oxidacin reversible de cido lctico a cido pirvico. Existen cinco
isoenzimas, LD1 a LD5, distribuidas en hgado y otros tejidos como el msculo cardiaco, rin y
eritrocitos, lo cual tambin le resta especificidad a esta prueba como indicadora de dao heptico;
sin embargo, puede ser una prueba til en combinacin con otras pruebas hepticas y en ciertos
diagnsticos diferenciales.
LDH 115-221 U/L
2. PRUEBAS INDICADORAS DE COLESTASIS
2.1 Fosfatasa Alcalina
La funcin de esta enzima es desconocida. Se encuentra presente en variadas estirpes
celulares tales como el hepatocito, el epitelio biliar, el osteocito, el enterocito y las clulas del
trofoblasto placentario. Por lo tanto su elevacin en el plasma puede ocurrir en diversas
patologas hepatobiliares, seas, intestinales y tambin en el ltimo tercio del embarazo.
La mayora de las veces el contexto clnico permite suponer el origen de la elevacin de la
fosfatasa alcalina. En el caso de las enfermedades hepatobiliares la elevacin de la actividad
srica de la fosfatasa alcalina se relaciona generalmente a procesos en los que la capacidad
excretora del hgado se encuentra afectada (colestasia). De este modo, la obstruccin biliar de
cualquier causa (colestasia extraheptica ejs: coledocolitiasis, tumor de pncreas, estrechez
de la va biliar, etc.+) o la alteracin de los procesos celulares de la secrecin biliar (colestasia
hepatocelular *Ej. Colestasia por drogas, cirrosis biliar primaria, colestasias intrahepticas
familiares, etc.) determinan importantes aumentos de la fosfatasa alcalina.
El mecanismo de elevacin de la fosfatasa alcalina no es del todo conocido. Se ha demostrado
que la acumulacin de solutos biliares en el citosol del hepatocito determina un aumento de los
niveles de RNA mensajero de la fosfatasa alcalina y por lo tanto un aumento de la sntesis de la
protena. Adems, la obstruccin biliar determina una proliferacin de los canalculos biliares lo
que aumenta en forma neta la masa de enzima y resulta en una elevacin de sus niveles
plasmticos.
Las personas con sangre tipo O y B pueden elevar niveles de FA en suero despus de comer
una comida grasa, debido a la afluencia de la fosfatasa alcalina intestinal.
Fosfatasa Alcalina (Fa) 33-96 U/L
2.2 Gamma-Glutamil Transferasa

La GGT es una enzima de la membrana canalicular del hepatocito cuya funcin est vinculada a la
degradacin intracanalicular del glutatin. La determinacin de la actividad srica de GGT puede
considerarse un indicador sensible pero inespecfico de enfermedad heptica. Niveles elevados de
GGT generalmente se observan en condiciones en las que la capacidad excretora del hgado se
encuentra alterada tales como las enfermedades hepticas colestsicas y la mayora de las veces
sus variaciones son paralelas a las de la fosfatasa alcalina. Sin embargo, la GGT puede
encontrarse elevada en la insuficiencia renal, el infarto al miocardio, en las enfermedades
pancraticas y la diabetes mellitus. Es tambin importante sealar que la sntesis de esta enzima
es extremadamente inducible por algunas drogas (ej: fenitona) y tambin por el alcohol. Por ello,
es corriente observar elevaciones, a veces significativas, de GGT en pacientes que reciben
fenitona u otros frmacos o en consumidores consuetudinarios de alcohol. La mayor utilidad
clnica de la GGT es excluir el origen seo de la elevacin de fosfatasa alcalina.
Glutamiltransferasa 9-58 U/L
3. PRUEBAS METABLICAS
3.1 Bilirrubina
La bilirrubina es el principal metabolito del grupo hemo de la hemoglobina, mioglobina y los
citocromos. Diariamente se producen alrededor de 250 mg a 350 mg de bilirrubina, 85% como
resultado de la destruccin de los eritrocitos viejos [16]. La mayora de la bilirrubina es transportada
unida a la albmina (directa o conjugada) y slo una pequea fraccin circula libre (indirecta o no
conjugada). La fraccin directa corresponde a menos del 20% de la bilirrubina total. El aumento de
la bilirrubina total junto con el aumento de la bilirrubina directa se presenta cuando hay necrosis y
colestasis, en tanto que concomitante con el aumento de la indirecta se asocia con hemlisis o
sndrome de Gilbert.
BILIRRUBINA
TOTAL 0,3-1,3 MG/100ML
DIRECTA 0,1-0,4 MG/100ML
INDIRECTA 0,2-0,9 MG/100 ML
4. PRUEBAS QUE EVALAN LA SNTESIS PROTEICA
4.1 Albmina

La albmina corresponde al 65% de las protenas sricas y tiene una vida media de 3
semanas. La concentracin en el plasma depende de la capacidad de sntesis y del
volumen plasmtico. Por lo tanto, variaciones de ambos determinan cambios de los niveles
sricos. En general, la albmina es un buen marcador de la severidad de la enfermedad
heptica crnica aunque sus niveles pueden afectarse por cambios en la funcin renal,
prdidas urinarias o intestinales.
La albmina es la principal protena producida por el hgado; sin embargo, no slo se altera
cuando hay dao heptico, sino cuando hay prdida de protenas, estados catablicos y
desnutricin.
Es la protena transportadora de numerosas sustancias endgenas, como son la bilirrubina
y las hormonas tiroideas, y de sustancias exgenas, como son muchos medicamentos.
Una disminucin en la albmina srica se observa cuando hay destruccin masiva del
tejido heptico y es uno de los principales factores pronsticos de la cirrosis.

ALBMINA 4.0-5.0 mg/100ml.

4.2 Tiempo de protrombina
El tiempo de protrombina (TP) es dependiente de la actividad de los factores de coagulacin

I, II, V, VI y X, todos ellos sintetizados en el hgado, por ello es la prueba con mayor utilidad para
detectar anormalidades en la coagulacin asociadas con dao heptico.
Comparadas con las aminotransferasas, la albmina y el tiempo de protrombina son unos
indicadores pobres de dao heptico pero son buenos indicadores de la severidad de la
enfermedad, en particular el tiempo de protrombina.
La severidad y pronstico de la enfermedad heptica se refleja en un tiempo de protrombina
prolongado y en niveles bajos de los factores mencionados. En las enfermedades hepticas
colestsicas y en la obstruccin biliar la prolongacin del tiempo de protrombina puede resultar de
la deficiencia de vitamina K la que se corrige administrando esta vitamina. Otros diagnsticos
diferenciales incluyen la coagulacin intravascular diseminada y deficiencias hereditarias de los
factores de coagulacin (particularmente de factor VII) su determinacin es til en el seguimiento
de los pacientes con dao heptico crnico como forma de evaluar su deterioro en el tiempo. Por
ello, el tiempo de protrombina (o el INR) forma parte de los ndices empleados para hacer una
apreciacin del pronstico de la cirrosis (ej: Clasificacin de Child-Pugh, Tabla 1). En el caso de la
falla heptica aguda el tiempo de protrombina es de alta utilidad para definir el pronstico de los
pacientes y contribuye a la decisin de la oportunidad de un eventual trasplante heptico
El tiempo de protrombina puede expresarse en segundos, porcentaje del control normal o en el
llamado INR (por International Normalized Ratio).
TIEMPO DE PROTROMBINA 12,7-15,4 segundos.