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REVISIN
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INTRODUCCIN
La relacin entre la patologa vascular cerebral y la
depresin fue descrita hace ya ms de 100 aos. Kraepelin en 1905 propuso la posible asociacin entre la arterioesclerosis y la depresin al referirse a la Arteriosklerostiche depressive erkrankungen1. Bleuler seal
que despus de un infarto cerebral el humor melanclico se puede prolongar durante meses2. De todos modos, slo en los ltimos veinticinco aos es posible encontrar una investigacin sistematizada en paralelo al
desarrollo de las tcnicas de neuroimagen. En la actualidad, cuando se hace referencia a la relacin entre depresin y enfermedad cerebrovascular, se est abordando una realidad compleja, en la que ya no es posible
considerar la concomitancia de un modo unidireccional,
sino como una forma de interaccin recproca entre la
enfermedad vascular y la alteracin afectiva, cuando
stas coexisten en un mismo sujeto, y que se produce a
lo largo de toda la evolucin de ambos procesos. As,
en la ltima dcada, a la plenamente reconocida depresin post-ictus, se han sumado nuevas hiptesis para
explicar la asociacin entre depresin y enfermedad cerebrovascular. Por una parte la hiptesis de la depresin
vascular, aterosclertica o isqumica subcortical que
defiende la participacin etiopatognica de la enfermedad cerebrovascular en depresiones de inicio tardo sin
que se haya producido un ictus clnicamente definido.
Y por otra parte, la que podramos definir como hiptesis de la depresin pre-ictus, por la que la depresin adquirira la consideracin de factor de riesgo de eventos
cerebrovasculares.
El objetivo de la presente revisin es mostrar un panorama general de los conocimientos existentes sobre
estas entidades. Se trata de mostrar someramente su progreso hasta llegar a las definiciones actuales y, con mayor detalle, revisar las evidencias existentes en torno a
su manejo y sus repercusiones pronsticas y teraputicas. Se ha realizado una bsqueda en MEDLINE con las
siguientes expresiones: poststroke depression, stroke and depression, vascular depression hasta
septiembre de 2007; se seleccionaron los artculos pertinentes y se consult adems las referencias cruzadas.
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DEPRESIN POST-ICTUS
Concepto
Por depresin post-ictus (DPI) se entiende la que se
produce tras un ictus, asumiendo que es consecutiva a
ste y no slo por la comprobacin de la secuencia temporal, sino por la existencia de mecanismos fisiopatolgicos que conducen al trastorno del humor.
Etiopatogenia
Ya muy precozmente se esbozaron las dos posibles
explicaciones causales para este fenmeno. Goldstein en
1948 describi la reaccin catastrfica como resultado
de la incapacidad del organismo para afrontar los dficit
fsicos y cognitivos3. En contraposicin, en 1975 Folstein et al4, a partir de un estudio en el que comparan a
pacientes ingresados en una planta de neurologa con los
de una planta de traumatologa, concluyeron que la prevalencia de depresin es mayor entre los pacientes con
enfermedad cerebrovascular que entre los afectos por
otras enfermedades mdicas con el mismo grado de discapacidad.
El inicio de la investigacin sistematizada sobre esta
entidad corresponde al grupo norteamericano de Starkstein et al5, en Iowa, quienes en los aos ochenta plantearon un modelo neuroanatmico de la DPI. Se haba informado de una alta prevalencia de depresin en los pacientes afectos de ictus, entre un 20 y un 50%, que
reproducen en sus muestras. Estos datos epidemiolgicos no difieren mucho de los que se suelen manejar actualmente, salvando una considerable variabilidad debida a cuestiones metodolgicas y a la extraccin de las
muestras6. Clnicamente consideraron que la depresin
mayor que sucede al ictus era indistinguible de la depresin mayor funcional7. Diferenciaron adems una forma
con menor severidad sintomtica y mayor tendencia a la
cronicidad, que clasificaron como depresin menor y
podra ser asimilable a las categoras de depresin reactiva o distimia. A partir de sus estudios realizados mediante tomografa computarizada, postularon la hiptesis anterior izquierda. Plantearon que las lesiones localizadas en el hemisferio izquierdo, tanto corticales como
de los ganglios basales o de sustancia blanca subcortical, seran las de mayor riesgo y que la depresin sera
ms probable y grave cuanto ms prximas al polo anterior de este hemisferio se encontrasen8. En el hemisferio
derecho las lesiones de localizacin posterior seran las
ms asociadas a la aparicin de clnica depresiva9.
Esta teora localizacionista ha recibido con posterioridad numerosas crticas. En un estudio se encontr que
en la depresin mayor post-ictus son infrecuentes las ca-
El problema de la evaluacin
Se han sealado numerosas dificultades para el diagnstico clnico de la DPI, que son las mismas que han
resultado en la aparicin de sesgos en los estudios epidemiolgicos. Por una parte el importante papel de los
sntomas somticos en la definicin del episodio depresivo mayor, ya que en estos pacientes resulta complicado discriminar si son constitutivos del sndrome depresivo o consecuencia del ictus como afeccin mdica20.
Tambin la difcil evaluacin de los sujetos con afasia,
en los que de acuerdo con las teoras localizacionistas la
depresin podra ser ms frecuente, y/o con demencia.
Adems justamente son stos los que se suelen excluir
de los estudios epidemiolgicos21. Otra dificultad aadida es que existen otros cambios emocionales y de comportamiento asociados al ictus, como la apata, el emocionalismo, la aprosodia, la agresividad o la desinhibicin, que plantean el diagnstico diferencial con la DPI.
Psiq Biol. 2008;15(3):80-9
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Pronstico
Tratamiento
TABLA 1. Estudios aleatorizados, a doble-ciego y controlados con placebo sobre el tratamiento de la depresin
post-ictus con frmacos antidepresivos
Estudio
desde Intervencin
n Tiempo
el ictus
Duracin
Lipsey 1984
34 6 meses
Reding 1986
27 44 4 das
Andersen 1994
Robinson 2000
56 < 6 meses
Wiart 2000
31 < 3 meses
Fluoxetina
20 mg
6 sem
Fruewald 2003
50 < 2 semanas
Fluoxetine
20-40 mg
Murray 2005
Rampello 2005
82
Nortriptilina 6 semanas
20-100 mg
Trazodona
4 semanas
50-200 mg
Inclusin
(diagnstico)
6 semanas
DSM-III
Impresin
clnica
HDRS
CIE-10
31 < 12 meses
Reboxetina
4 mg
Medida
del cambio
HDRS Zung
Conclusiones
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TABLA 2. Estudios aleatorizados, a doble ciego y controlados con placebo sobre la prevencin de la depresin
post-ictus con frmacos antidepresivos
Estudio
Dam 1996
n
52
Tiempo
desde
el ictus
Intervencin
Maprotilina 150 mg.
Fluoxetina 20 mg
Duracin
Escalas utilizadas
Conclusiones
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ISRS
Han demostrado su eficacia en el tratamiento de la depresin post-ictus. Existen estudios controlados con
fluoxetina33-35, sertralina36 y citalopram32. Son bien tolerados, pero existe un porcentaje de pacientes no respondedores que se corresponde con aquellos que presentan depresiones ms inhibidas.
NaSSA
Existen dos estudios controlados con mianserina de
los que es difcil extraer conclusiones44,41. Merece ser
destacado un ensayo abierto realizado con mirtazapina
en dosis de 30-45 mg/da, que incluy a 70 pacientes
desde el primer da tras ictus y mostr prometedores resultados para el tratamiento y la prevencin de la DPI46.
Tericamente esta opcin teraputica tendra la ventaja
de la escasa interaccin con otros frmacos, buena tolerancia y su utilidad como monoterapia o en combinacin
en depresiones ansiosas o con insomnio prominente.
Inhibidores selectivos de la recaptacin
de noradrenalina
Un estudio controlado mostr la eficacia de reboxetina en la depresin post-ictus con inhibicin
psicomotriz37. Un experimento con atomoxetina mostr
su capacidad para aumentar la plasticidad neuronal47, lo
que respaldara la hiptesis de que estos frmacos podran mejorar el componente deficitario cognitivo asociado
a la depresin. Podran indicarse dosis bajas de reboxetina (4 mg divididos en 2 dosis) en casos de depresin
con predominio de sntomas de inhibicin. La principal
desventaja de este grupo de frmacos estriba en su menor tolerabilidad en comparacin con los ISRS.
Otros antidepresivos
Un estudio controlado que utiliz trazodona mostr
mejora del pronstico funcional31. Si se usase este frmaco, habra que considerar el riesgo de interacciones
farmacodinmicas con frmacos hipotensores.
Otra opcin son los antidepresivos duales. Actualmente slo se han publicado dos estudios no controlados
con venlafaxina48,49, que mostraron resultados favorables, y un estudio abierto con milnacipram50, que mostr mejora sintomtica en los pacientes tratados. Tericamente estos frmacos podran ser incluso de primera
eleccin porque combinan la accin serotoninrgica, noradrenrgica y dopaminrgica sin efectos secundarios
mediados por otros sistemas de neurotransmisin.
Estimulantes
Existen mltiples estudios sobre la utilidad de derivados anfetamnicos en la rehabilitacin del ictus51. Entre
stos, el metilfenidato ha sido el ms ensayado para el
tratamiento de la DPI. Existe un estudio controlado con
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placebo en las fases precoces de rehabilitacin tras el ictus en el que se encontr una mayor mejora funcional y
anmica en el grupo de tratamiento38. Se ha postulado que
por el aumento de la liberacin de NA y DA contribuiran
a corregir la deplecin de neurotransmisores que origina
el progreso de dao neuronal y tambin la aparicin de
trastornos afectivos. No se recomienda en tratamientos a
largo plazo por el riesgo de adiccin y aparicin de efectos adversos como hipertensin arterial, ortostatismo, inquietud e insomnio52. Pero debido al inicio de su accin
mucho ms precoz que la de los antidepresivos y que se
asocian a recuperacin cognitiva, podran indicarse en las
fases iniciales de la rehabilitacin, combinados con un
frmaco antidepresivo mientras ste no comience a ser
efectivo53. Tambin son tiles en depresiones inhibidas.
Existe un caso en la literatura en el que el modafilino, un
frmaco con propiedades agonistas NA, result eficaz en
monoterapia54. Podra tener ventajas respecto a las anfetaminas al no presentar riesgo de abuso y ser mejor tolerado.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
Existen dos estudios retrospectivos sobre el uso de TEC
en depresin post-ictus 55,56 que mostraron tasas
de respuesta mucho mayores que en ensayos con antidepresivos. Se mostr una tcnica segura y no produjo empeoramiento neurolgico. El efecto adverso ms frecuente
fue el delirium transitorio. Se ha comunicado un caso de
tratamiento 7 das despus del ictus, bien tolerado57.
Estimulacin magntica transcraneal
En un estudio controlado con placebo que incluy a
20 pacientes con DPI, se mostr eficaz y segura58. Podra ser una alternativa a la TEC en casos de depresin
resistente, pues presenta menor riesgo de delirium o
efectos adversos cardiovasculares.
Terapias psicolgicas
En el afrontamiento de las prdidas que suceden tras el
ictus, se ha demostrado la importancia de la adaptacin
cognitiva a la nueva situacin y el apoyo social. A partir
de estos planteamientos las dos estrategias ms defendidas han sido la terapia cognitiva y el apoyo familiar. En
un ensayo frente a placebo la intervencin de apoyo familiar no demostr mejora significativa en los pacientes,
pero s en la calidad de vida de los cuidadores59.
DEPRESIN VASCULAR
Antecedentes
Varias observaciones sobre la depresin de inicio tardo condujeron a la formulacin de la hiptesis de la de-
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Concepto y caractersticas
En este contexto, en 1995 Krishnan et al65 enunciaron
la hiptesis de la depresin aterosclertica, y Alexopoulos et al66 introdujeron el concepto de depresin vascular en 1997. stos propusieron que la enfermedad cerebrovascular podra predisponer, precipitar o perpetuar la
depresin en la edad geritrica y seala las caractersticas que le seran propias (tabla 3): factores de riesgo
cardiovascular, focalidad neurolgica, alteraciones neuropsicolgicas o hiperseales o infartos silentes en la resonancia magntica, inicio tardo o cambio en la evolucin de un trastorno depresivo previo y ausencia de antecedentes familiares de depresin. En la depresin
vascular sera ms frecuente el enlentecimiento psicomotor, la anhedonia, la apata, la discapacidad, la escasa
conciencia de enfermedad; y menos frecuentes la ideacin de culpa y los sntomas psicticos67.
Interrupcin de
vas estriado-plidotlamo-corticales
Cambios emocionales
(apata)
Disfuncin ejecutiva
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ciones entre ambas en la progresin del dao neurolgico y el dficit funcional73. Esta hiptesis refrendara las
teoras biolgicas de la depresin post-ictus al comprobarse que existe depresin en relacin con lesiones isqumicas cerebrales sin que est presente discapacidad
fsica de origen neurolgico74.
Pronstico
Varios autores encontraron que la existencia de lesiones isqumicas subcorticales75-77 y la disfuncin ejecutiva78 son factores de mal pronstico de la depresin en
edad geritrica, relacionados con una mayor tendencia a
la recurrencia y la cronicidad, peor respuesta al tratamiento antidepresivo, mayor discapacidad y ms frecuente evolucin a demencia.
Terapias fsicas
La TEC es una valiosa alternativa en estos pacientes y
se ha demostrado su seguridad y efectividad en pacientes resistentes o con intolerancia a frmacos antidepresivos62,82. La TEC no produce dficit cognoscitivos a largo plazo, aspecto que mejora en paralelo con el sndrome depresivo83,84. No se ha demostrado un avance de la
enfermedad cerebrovascular en relacin con los cambios
hemodinmicos durante la TEC, ni la aparicin de cambios en neuroimagen estructural.
Un estudio abierto, que utiliz estimulacin magntica transcraneal en pacientes con depresin de inicio tardo y resistencia al tratamiento antidepresivo, logr unos
resultados prometedores, con mejora de los sntomas
depresivos y mejora cognitiva a las 2 semanas de seguimiento85.
DEPRESIN PRE-ICTUS
Tratamiento
Apenas hay estudios de tratamiento especficos de la
DV, por lo que la gran mayora de los conocimientos sobre su abordaje proceden de la extrapolacin de datos
sobre el manejo de la depresin de inicio tardo.
Tratamiento de los factores de riesgo vascular
La hiptesis vascular conduce a la utilizacin de frmacos que frenen la progresin del dao cerebrovascular como herramienta para mejorar el pronstico de los
pacientes que puedan encuadrarse en la categora de
DV. Las estrategias fundamentales seran el tratamiento
de la HTA y la hipercolesterolemia y el uso de antiagregantes plaquetarios y bloqueadores de los canales del
calcio (vasodilatadores cerebrales). En un ensayo aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo (n =
101), usando nimodipino (90 mg/da) como potenciador
del tratamiento antidepresivo con fluoxetina, se obtuvieron mayores tasas de remisin y menor recurrencia79.
Tratamiento farmacolgico de la depresin
Es conocida la frecuente falta de respuesta al tratamiento antidepresivo de la depresin de inicio tardo80,
que muchas veces hace necesarios tratamientos prolongados sin que se llegue a alcanzar una recuperacin
completa. Esta resistencia a los tratamientos se ha interpretado generalmente como un dato que apunta a una
probable base orgnica del trastorno. Este hecho lleva a
que se propongan nuevas alternativas de tratamiento y/o
potenciacin, la mayora todava no ensayadas, como el
modafinilo, que podra actuar mejorando la fatiga, la inhibicin motriz y la disfuncin ejecutiva81, o el pramipexol, un frmaco ya utilizado como potenciador antidepresivo.
86
La presencia de un trastorno depresivo se ha relacionado de un modo independiente con la aparicin de enfermedad vascular. Estudios de cohortes muestran entre
los sujetos con depresin un riesgo significativamente
mayor de fallecer por un ictus, controlando otras variables86,87. Esta asociacin se ha interpretado de dos maneras88. Es posible que la depresin tenga influencia directa en el sistema cardiovascular e incremente de este
modo el riesgo de aparicin del ictus. Varias hiptesis
se han propuesto para explicar este fenmeno como los
cambios en los estilos de vida, el pobre cumplimiento de
los tratamientos mdicos89 o las alteraciones en el eje
hipfiso-hipotlamo-adrenal con resultado de una secrecin excesiva de glucocorticoides que induce un aumento de la tensin arterial, dislipemia y alteraciones microvasculares. Tambin se ha postulado que depresin y
enfermedad vascular podran compartir unos mismos
factores determinantes (fig. 2). As, que ambos fenmenos se presenten podra explicarse por alteraciones en la
Depresin
Ictus
Genes
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agregacin plaquetaria90, disminucin de las concentraciones de cidos grasos esenciales omega 3 o efectos
metablicos de factores neurotrficos como el BDNF.
Estudios recientes asocian la depresin con genes candidatos para la enfermedad vascular como los de protenas
implicadas en el metabolismo de la homocistena91 o el
de la apolipoprotena E92,93.
CONCLUSIONES
Actualmente existe abundante bibliografa respecto a
las relaciones entre depresin y enfermedad cerebrovascular. Estos datos deben conducir a que tanto psiquiatras
como otros especialistas estn alerta ante la posible asociacin de ambos problemas en un mismo paciente. Porque la deteccin y el tratamiento precoz y enrgico de la
depresin post-ictus puede tener importantes repercusiones pronsticas. Y porque la deteccin y tratamiento de
los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con
depresin podra mejorar su evolucin frenando la evolucin del trastorno depresivo y de los dficit cognitivos
y funcionales que pueden acompaarla en el paciente
geritrico y tambin reduciendo el riesgo de eventos
vasculares desfavorables.
La hiptesis vascular abre mltiples e importantes
vas de investigacin en el estudio de los trastornos
depresivos.
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