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ENZIMOLOGA CLNICA

El anlisis isoenzimtico de la enzima cuya concentracin srica se encuentra


alterada a menudo aporta informacin adicional sobre las causas de dicha
alteracin.
Muy frecuentemente la informacin deseada se obtiene examinando dos o ms
enzimas sricas ej. Una elevacin en?-glutamil-transferasa indicar, con gran
probabilidad, colestasis si aparece aumentada la fosfatasa alcalina srica. El
tipo de alteracin observada tambin proporciona gran informacin:
Lo ms frecuente es encontrar elevaciones debidas a aumentos de
permeabilidad celular dao tisular.
Es posible detectar disminuciones debidas a enfermedades crnicas
que originan disfuncin celular.
El grado de alteracin de la concentracin cataltica puede ser
orientativo de determinadas alteraciones ej. Las aminotransferasas
sricas muestran aumentos ms importantes en hepatitis agudas que en
hepatitis crnicas.
Dependiendo del grado de permeabilidad y de la distancia entre clulas y
capilares existir un mayor o menor desfase entre el momento de deteccin del
aumento de actividad enzimtica y el momento de dao tisular.
PRINCIPIOS DEL ANLISIS DE ENZIMAS
La concentracin de enzimas en suero es muy baja, sin embargo, dada su
eleva capacidad cataltica, es posible determinar su actividad y presuponer que
sta es proporcional a su concentracin. Por tanto, el estudio de las enzimas
en el laboratorio se basa en la demostracin in vitro de la actividad cataltica.
Se puede determinar la actividad enzimtica analizando:
La aparicin de algn producto
La desaparicin del sustrato
La variacin de un cofactor o de algn componente de la reaccin

En definitiva, la actividad de una enzima se mide mediante la determinacin de


la cantidad de sustrato formado por unidad de tiempo, en condiciones
exactamente definidas (pH, T) y estrictamente controladas.
La actividad enzimtica se expresa Unidades Internacionales (UI) por unidad
de volumen (UI/ml, UI/L) siendo una UI la cantidad de enzima que transforma
un micromol de sustrato por minuto en condiciones estndar previamente
establecidas.
En una reaccin enzimtica podemos diferenciar 3 fases: fase de retardo, fase
lineal y fase de agotamiento de sustrato.

La fase de retardo

Tiene lugar inmediatamente despus de mezclar los reactivos con la muestra


biolgica. Es una fase de encuentro y acoplamiento de sustrato y enzima. Su
duracin es muy variable (segundos a minutos). Al finalizar esta fase comienza
la fase lineal en la que la formacin de producto permanece constante, siendo
la concentracin de enzima de la muestra es el nico factor limitante. Por
ltimo, a medida que va transcurriendo la reaccin, llega un momento en que el
sustrato u otro reactivo se van agotando (fase de agotamiento de sustrato) y la
velocidad de reaccin disminuye hasta anularse.

Para que una determinacin enzimtica sea vlida es necesario realizarla en la


fase lineal donde el nico factor limitante es la concentracin de la propia
enzima y las condiciones de reaccin son las ptimas (exceso de sustrato y
otros reactivos). Para ello se suele trabajar con una concentracin de
sustrato superior a la Km. As, en un ensayo enzimtico, el lmite de linealidad
es la actividad enzimtica ms alta que se puede medir 3 con exactitud. Por
encima de ese valor habr que diluir el suero con solucin salina y multiplicar el
resultado obtenido por el factor de dilucin.

Generalmente

la

actividad

enzimtica

se

evala

mediante

ensayos

espectrofotomtricos, por tanto necesitamos seguir la evolucin de alguno de


los elementos que participan en la reaccin y que, por supuesto, deben
absorber luz a una determinada longitud de onda as:

Si el producto absorbe luz a una longitud de onda determinada podemos


evaluar la aparicin del producto analizando el incremento de absorbancia a
dicha longitud de onda.
Si el sustrato absorbe luz a una longitud de onda determinada podemos
evaluar la desaparicin del sustrato analizando la disminucin de absorbancia a
dicha longitud de onda.
De igual modo podemos analizar la variacin de un cofactor o de algn
componente de la reaccin.
En ocasiones ninguno de los elementos que participan directamente en la
reaccin absorbe luz, en cuyo caso es necesario acoplar una segunda reaccin
en la que alguno de los reactivos o productos presenten un mximo de
absorcin. Analizando esta segunda reaccin podremos evaluar la actividad
enzimtica de la primera.
Los mtodos analticos para determinar la actividad enzimtica pueden ser:

Mtodos a punto final

Mtodos cinticos

Para obtener el valor definitivo de actividad enzimtica aplicamos la siguiente


frmula:

Aspectos prcticos
No utilizar muestras que hayan sido congeladas y descongeladas
varias veces.
Separar lo antes posible el cogulo del suero y evitar trabajar con
muestras bemolizadas
Evitar la estasis venosa prolongada durante la extraccin
Evitar el envejecimiento de las muestras
El transporte de las muestras debe realizarse en fro sin congelar,
salvo que se vaya a prolongar mucho tiempo.
ANLISIS DE ISOENZIMAS.
Las isoenzimas son formas mltiples de un enzima que catalizan la misma
reaccin. Las isoenzimas de una familia pueden diferir en sus propiedades
fisicoqumicas, tamao, carga, termoestabilidad, Km, especificidad por distintos
sustratos,

capacidad

de

ser

reconocidas

por

agentes

especficos

inmunorreactividad. Estas diferencias son utilizadas como base de los ensayos


que permiten diferenciar isoenzimas concretas. As:
Las diferencias de carga hacen que las distintas isoenzimas se puedan
separar por ejemplo mediante electroforesis o mediante cromatografa

de intercambio inico. Ej. Separacin electrofortica de las isoenzimas


de la LDH y posterior visualizacin por reaccin con lactato, NADH y
NBT. Ej. Separacin electrofortica o por cromatografa de las
isoenzimas de CK (lo veremos cuando estudiemos el infarto de
miocardio).
La distinta termoestabilidad permite inactivar selectivamente algunas
isoenzimas ej. Tras un infarto de miocardio aumenta la concentracin de
LDH-1, esta isoenzima es bastante termoestable. Esta caracterstica
explica que si extraemos suero de un paciente sano y lo calentamos a
60C durante 30 min slo se preserve el 20-40% de la actividad. Sin
embargo, si realizamos el mismo tratamiento a un suero que un paciente
que ha sufrido un infarto de miocardio, se preserva ms del 45%.
La diferente capacidad de cada isoenzima para fijar inhibidores permite
utilizar

tcnicas

de

inhibicin

cataltica

(inhibicin

selectiva

de

isoenzimas).
En ocasiones cada isoenzima puede posee un sustrato especfico lo
que permite utilizar tcnicas de especificidad de sustrato ej. LDH-1
puede utilizar -hidroxibutirato como sustrato especfico.
Por ltimo, otras tcnicas aprovechan las diferencias inmunolgicas y
utilizan anticuerpos que reaccionan exclusivamente con determinadas
isoenzimas ej. RIA, inmunoinhibicin.

ENZIMAS DE IMPORTANCIA CLNICA


Las enzimas son empleadas en los laboratorios clnicos y en las
investigaciones biomdicas como reactivos biolgicos para la determinacin de
analitos, y la medicin de sus niveles de actividad en el suero u otras muestras
biolgicas constituyen herramientas eficaces en el diagnstico y pronstico de
una enfermedad.
Enzimas presentes en el plasma sanguneo

Se ha definido el plasma sanguneo como un receptculo pasivo que recibe las


enzimas procedentes de los tejidos y de los elementos formes (clulas) de la
sangre.
Con respecto a su clasificacin fisiolgica, Buecher haba sugerido una
agrupacin en:
a) Enzimas del plasma especficas
b) Enzimas del plasma no especficas
a) Las enzimas del plasma especficas son componentes funcionales de la
sangre. Estn por lo comn all y en un
nivel de actividad superior al de los
tejidos,

siendo

mantenido

su

nivel

constante por secrecin activa de uno o


ms rganos. A este grupo pertenecen
la seudocolinesterasa, eruloplasmina,
lipoproteinlipasa, as como las enzimas
que

intervienen

en

la

coagulacin

sangunea. La determinacin de la actividad de estas enzimas tiene inters


clnico en le evaluacin tanto de la funcin propia de la enzima en el estudio
como de la funcin del tejido que la sintetiza.
b) Las enzimas del plasma no especficas: no desempean funcin biolgica en
el plasma; no son, por tanto, constituyentes funcionales plasmticos y slo se
aprecia una muy pequea actividad en condiciones normales, debido a la
renovacin celular natural o pequeos traumatismos espontneos. Su
presencia en plasma en niveles ms altos de lo normal sugiere un aumento en
la velocidad de destruccin celular y tisular. La determinacin de estos niveles
de enzimas plasmticas puede proveer informacin valiosa para diagnstico y
pronstico. Sin embargo, niveles elevados de enzimas en plasma no slo
pueden ser interpretados como evidencia de necrosis celular ya que tambin la
realizacin de ejercicio vigoroso libera cantidades significativas de enzimas
musculares. Las enzimas del plasma no especficas: pueden clasificarse en:

Enzimas de secrecin que ejercen su actividad fuera de las clulas que


las originaron, por ejemplo se producen en glndulas excrinas, como
pncreas (enzimas o fermentos digestivos) y prstata, as como en tejidos
como mucosa gstrica y hueso. En adenocarcinoma y osteosarcoma se
observa un aumento importante de la actividad plasmtica de las fosfatasas
cida y alcalina.
Enzimas celulares del Metabolismo Intermedio, que son las que se ubican
en los distintos componentes celulares y cuya salida se produce cuando una
causa determinada altera la estructura de la clula. La concentracin en los
tejidos de estas enzimas es miles de veces ms alta que en el plasma. Un
dao puede conducir a un aumento en la permeabilidad de la membrana
plasmtica con su consecuente liberacin a la circulacin general. Algunas de
las enzimas que corresponden a este grupo son: aspartato amino transferasa
(AST) o glutmico-oxalactico transaminasa (GOT), alanina amino transferasa
(ALT) o glutmico pirvico transaminasa (GPT), lactato deshidrogenasa (LDH),
creatn quinasa (CK), amilasa, -glutamiltranspeptidasa (-GT), 5 nucleotidasa
y aldolasa (ALS). A veces la alteracin consiste en un simple cambio a nivel de
la membrana celular, que posibilita la salida de aquellas enzimas presentes en
el citoplasma de la clula.
Otras veces, determinadas estructuras intracelulares, como las mitocondrias
por ejemplo, resultan daadas y permiten la salida de enzimas que tienen esa
localizacin. Cuanto mayor sea el rea lesionada y ms intensa la agresin,
ms debe esperarse el incremento de la actividad enzimtica en el suero. Aun
cuando desde el punto de vista biolgico son muchas las enzimas importantes,
el inters clnico se centra en el estudio de aquellas cuyas variaciones que son
caractersticas, es decir, indicadoras de enfermedad o por lo menos, de
determinadas alteraciones funcionales. Las mismas acontecen en el transcurso
de diversas noxas, por lo cual las enzimas adquieren valor diagnstico y a
veces pronstico.

Distribucin de las enzimas en las clulas: hay enzimas 100% citoplasmticas


es decir que solo se encuentran en el citosol (lctico deshidrogensa, GPT). Hay
otras enzimas que estn en un cierto porcentaje en una organela y otro
porcentaje en el citoplasma: por ejemplo la GOT (60% en citoplasma y 40% en
mitocondria); la malato deshidrogenasa 50% en citoplasma y 50% en
mitocondria); otras solo mitocondriales (glutamato deshidrogenasa)
ENZIMAS CELULARES DEL METABOLISMO INTERMEDIO: MECANISMOS
DE LIBERACIN AL PLASMA SANGUINEO
La membrana plasmtica constituye un medio de retencin de las enzimas
intracelulares. El mantenimiento de la integridad de la membrana plasmtica
depende en gran medida de la actividad metablica, la cual genera la energa
necesaria para los diferentes procesos vitales que se realizan en la clula. Si
por cualquier causa se altera la produccin de energa, ya sea por una
disminucin de los sustratos oxidables o de oxgeno, o bien por errores
metablicos congnitos que impidan un metabolismo normal, se promueve el
recambio celular o el escape de las enzimas de clulas sanas. Entre las
principales noxas que causan dao o muerte celular se encuentran las
siguientes:
Hipoxia
Presencia de microorganismos (bacterias, parsitos,virus)
Agentes qumicos, fsicos y farmacolgicos
Mecanismos inmunitarios
Trastornos nutricionales
Hipoxia: La hipoxia (o falta de tensin celular de oxigeno) en las clulas o
tejidos puede atribuirse a diferentes causas, por ejemplo la deficiencia en el
transporte del oxgeno como sucede en las anemias; oxigenacin deficiente
debida a un fallo cardiorespiratorio, por estrechamiento (ej. aterosclerosis) o
bloqueo (trombosis) de las arterias o venas.

Presencia de microorganismos: la presencia de


bacterias, virus, hongos, as como protozoos y
helmintos. El ataque directo de ellos sobre las
membranas celulares promover tambin la salida
de

enzimas

intracelulares

la

circulacin

sangunea.
Agentes qumicos, fsicos y farmacolgicos: la contaminacin ambiental es
fuente de agentes qumicos que resultan inhibidores de diversos procesos
metablicos, por ejemplo mercurio y plomo. El alcoholismo y el tabaquismo
pueden conducir a una alteracin de los niveles sricos de las enzimas. Por
ejemplo en el alcoholismo se observa el fenmeno de la induccin enzimtica
(mayor sntesis de protena enzima), que puede aumentar la produccin de
enzimas como la GGT (gama glutamil transferasa) y por tanto la elevacin de
sus niveles sricos.
Los frmacos tambin pueden alterar los
niveles sricos de las enzimas al actuar por
diferentes mecanismos: liberacin de enzimas de
membrana, induccin o represin de la
sntesis enzimtica o por modificaciones
del flujo biliar. Un ejemplo del primer caso
es la imipramina que por su accin
detergente sobre las membranas de los hepatocitos provoca un aumento de la
GGT srica; en el caso del fenobarbital se induce la sntesis de la GGT y se
perturba el flujo biliar, desorganizando las estructuras lipdicas de las
membranas de los hepatocitos; y por ltimo, los anticonvulsivos al igual que la
mayora de los frmacos liposolubles son inductores enzimticos y producen un
aumento de ms de un 70% de la ALT srica y ms de un 200% de la GGT.
Mecanismos inmunitarios: Los procesos autoinmunes, alergias, anafilaxis,
generan citotoxicidad y formacin de complejos inmunitarios con destruccin de
tipos celulares especficos.

Trastornos nutricionales: Por ejemplo en la malnutricin proteico-calrica, y


en las deficiencias de vitaminas y/o minerales.

FACTORES QUE DETERMINAN LA CONCENTRACION Y ACTIVIDAD


ENZIMATICA EN SUERO

Al producirse el dao o la muerte celular, las molculas pequeas son las


primeras en liberarse y escapar a la circulacin, posteriormente las
macromolculas, entre las que se encuentran las enzimas, y finalmente todo el
contenido celular. La liberacin y velocidad de aparicin de las enzimas en la
circulacin depende de la localizacin intracelular y de las caractersticas del
rgano o tejido daado. La aparicin o aumento en suero de las enzimas del
citosol refleja solo un dao de la membrana, mientras que el aumento de las
enzimas localizadas en organelas, aporta informacin acerca de procesos
destructivos

necrosis

celular.

La aparicin de las enzimas en el suero depende de la forma en que logren el


paso desde el lquido intersticial a la sangre, lo que vara de un tejido a otro.
Por ejemplo, el hgado es un rgano altamente vascularizado con capilares
muy permeables por lo que permite el paso directo de las enzimas a la sangre,
mientras que en el caso del msculo esqueltico con capilares muy poco
permeables, las enzimas pasan a la sangre a travs de la linfa.

Adems de conocer la localizacin intracelular de las enzimas y su paso a la


sangre, es importante tambin cmo se realiza el proceso de clarificacin de
las

enzimas

que

llegan

al

torrente

circulatorio.

Clarificacin o depuracin de las enzimas volcadas al plasma por noxas


celulares:

El peso molecular de la mayora de las enzimas impide que puedan ser


filtradas por el glomrulo en los riones sanos, por lo que la excrecin a travs
de la orina no es la va principal de eliminacin de las enzimas presentes en el
plasma. Una excepcin la constituye la amilasa de gran valor en las
enfermedades pancreticas, que por su pequeo peso molecular (40 kDa)
atraviesa los glomrulos renales y aumenta su excrecin por la orina.

En definitiva, las vas de eliminacin de enzimas sricas son:


a- Eliminacin renal: se cumple para aquellas de bajo peso molecular. Ej.:
amilasa

algunas

fosfatasas

b- Inactivacin srica: existen inactivadores o inhibidores para varias enzimas:


Ej.: tripsina, quimiotripsina. Luego son eliminadas rpidamente, con la
participacin del sistema retculo endotelial en un proceso de endocitosis
mediada

por

receptor.

c- Para algunas enzimas existe recaptacin por parte de los tejidos


convalecientes,

al

restablecerse

anatmica

fisiolgicamente.

Esta

pequesima parte de las enzimas previamente liberadas sera utilizada, no


para su funcin primitiva, sino como integrante de un pool (reservorio) de
aminocidos.

La cantidad y duracin de la actividad enzimtica suministran datos acerca del


alcance del dao del tejido. Una actividad enzimtica aumentada durante un
tiempo prolongado sugiere un dao crnico, por el contrario en el caso de las
enfermedades agudas tiene lugar un rpido aumento y un rpido descenso de
la actividad enzimtica. La utilizacin de las enzimas en el diagnstico clnico
depende de su vida media despus de su salida del interior de la clula. La
vida media de las enzimas en el plasma vara de 6 a 48 h.

ENZIMAS FRECUENTEMENTE ANALIZADAS:


Transaminasas hepticas (ALT o GPT y AST o GOT)
alfaAmilasa
Creatn fosfoquinasa (CPK)
Fosfatasa cida (AcP)
Fosfatasa alcalina (ALP)
Gama glutamil transpeptidasa (GGT)
Lctico deshidrogenasa (LDH)
5-nucleotidasa (NTP)

Lactato deshidrogenasa (LDH)


Los niveles sricos aumentados de LDH se observan en muchas circunstancias
como ser anemias megaloblsticas, infarto de miocardio y pulmonar, etc. El
gran nmero de situaciones que aumenta la actividad de LDH hace relativa su
utilidad diagnstica. Sin embargo, es muy til en el seguimiento de la
quimioterapia del cncer puesto que la respuesta en la teraputica se
acompaa por una disminucin del nivel srico de esta enzima.
La determinacin de la actividad de LDH es til en el diagnstico del infarto de
miocardio y pulmonar. Son muy caractersticos los niveles de LDH elevados en
los casos de infarto de miocardio y se observan valores altos ya a las pocas
horas del comienzo del aparente infarto. Por si sola, la determinacin de LDH
no es determinante de lesin de ningn rgano en particular. Hay que tener en
cuenta que es necesario evitar la hemlisis de la muestra de sangre, para una
correcta determinacin.

Transaminasas

La GOT est elevada en suero en pacientes con enfermedades hepatobiliares,


cardiovasculares y miopatas. La GPT est elevada en el suero de enfermos
hepticos.

Fosfatasas
Fosfatasa alcalina: se encuentra aumentada en las enfermedades hepticas.
Los nios en crecimiento y las mujeres embarazadas en el tercer trimestre
presentan valores fisiolgicamente elevados de fosfatasa alcalina en suero.

La determinacin de la fosfatasa alcalina es suero es til para reconocer las


enfermedades seas, sobre todo la ostetis deformante, hipoparatiroidismo y
neoplasias seas. La elevacin de la fosfatasa alcalina srica en algunas
enfermedades hepticas puede ser distinguida mediante otras pruebas de
laboratorio y por sus rasgos clnicos.

Fosfatasa cida: se observan valores elevados en pacientes con carcinoma


prosttico. En la mayora de los casos los cambios que se observan en los
niveles de actividad o la concentracin de las enzimas del plasma permiten
inferir la localizacin y la naturaleza de los cambios patolgicos que se
producen

en

determinados

tejidos

del

cuerpo.

Sin embargo, hay que tener en cuenta que muchos procesos fisiolgicos
normales pueden provocar aumentos en el suero de algunas enzimas, que no
se relacionan con una enfermedad. Son ejemplo de ello, el aumento en los
niveles y actividad de fosfatasa alcalina (FAL) por los osteoblastos productores
de hueso en los nios en estado de crecimiento, lo que debe diferenciarse de
un aumento de FAL por actividad osteoblstica aumentada en varias
enfermedades seas.

ENZIMOLOGA DE LAS ENFERMEDADES DEL CORAZN, HGADO Y


PNCREAS

Las enfermedades del corazn, hgado y pncreas son las que con mayor
frecuencia aparecen en la poblacin, por ello la importancia de la aplicacin de
la enzimologa al diagnstico y evolucin de estas enfermedades.

CORAZN

El trmino infarto agudo del miocardio (IAM) se refiere a la muerte del tejido
cardiaco resultante de la ausencia del flujo sanguneo a las clulas musculares
del corazn. Usualmente implica un sndrome clnico clsico, caracterizado por
el comienzo sbito de los sntomas tpicos, seguidos de alteraciones
electrocardiogrficas e incrementos transitorios de los niveles sricos de las
enzimas liberadas por el miocardio. En dicho sndrome la oclusin trombtica
sbita y total de una arteria coronaria, causa un infarto que generalmente
compromete todo el espesor del segmento de la pared ventricular irrigado por
la arteria comprometida.

Cambios enzimticos en el IAM:

Las clulas miocrdicas lesionadas irreversiblemente liberan ciertas enzimas a


la circulacin y su medicin nos proporciona una herramienta de gran utilidad
para el diagnstico del infarto agudo del miocardio. La figura nos ilustra el
comportamiento general de la isoenzima MB de la creatin kinasa (CK), la
lactico deshidrogenasa (LDH) y la aspartato aminotransferasa desde el
comienzo del dolor precordial en los pacientes con infarto agudo.

Lctico deshidrogenasa (LDH): la actividad total de esta enzima supera el


rango normal a las 24-48 horas luego del comienzo del infarto, tiene un pico
entre el tercero y el sexto da, para regresar a valores normales cerca del da
catorce. La elevacin de esta enzima es un indicador muy sensible pero poco
especifico de infarto del miocardio, pues algunas entidades pueden producir
incrementos plasmticos de LDH, como sucede en los pacientes con hemlisis,
anemia

megaloblstica,

leucemia,

enfermedad

congestin

heptica,

enfermedad renal, tumores, embolismo pulmonar, miocarditis, enfermedades


del msculo esqueltico.

Existen 5 isoenzimas de LDH (numeradas de 1 a 5 de acuerdo con su


capacidad de migracin electrofortica), cuya medicin puede mejorar la
capacidad diagnstica del estudio, pues la LDH1 se encuentra principalmente
en el corazn, mientras que la LDH4 y la LDH5 estn en el hgado y el msculo
esqueltico. La elevacin de LDH1 precede a la elevacin de LDH total en
aproximadamente 8 horas, sin embargo, como la hemlisis puede tambin
incrementar los niveles de esta isoenzima, se debe tener mucho cuidado en el
manejo de la sangre al obtener la muestra para anlisis en el laboratorio. La
medicin de las isoenzimas de LDH puede ser muy til cuando se espera que
los niveles de CK-MB se encuentren bajos (infartos de 2 a 4 das de evolucin),

pero la titulacin rutinaria de estas isoenzimas no se justifica en todos los


pacientes.
Aspartato aminotransferasa (AST): los niveles plasmticos de esta enzima
(anteriormente conocida como transferasa srica del cido glutmico
oxalactico - GOT) se empiezan a elevar a las 8 a 12 horas del infarto,
alcanzan un pico a las 18 a

Creatin kinasa (CK): la actividad de esta enzima supera el rango normal


entre 4 y 8 horas de iniciados los sntomas de infarto agudo del miocardio,
declinando a valores bsales cerca del tercero o cuarto da. El pico enzimtico
es variable, pues puede ser precoz (8 horas) o muy tardo (58 horas). Aunque
la media del pico de actividad de CK es de 24 horas.

Aunque la elevacin plasmtica de los niveles totales de CK es muy sensible


para el diagnstico de infarto, existen cerca de un 15% de falsos positivos que
se presentan en pacientes con enfermedades musculares, intoxicacin
alcohlica,

diabetes,

trauma

msculo-esqueltico,

ejercicio

extenuante,

convulsiones, inyecciones intramusculares, embolismo pulmonar, etc. Por lo


cual se recurre a las isoenzimas de CK como ayuda diagnstica de invaluable
utilidad hoy en da. Las tcnicas de electroforesis han permitido indicar tres
isoenzimas de CK: MM, BB y MB; la BB se encuentra principalmente en rin y
cerebro, la MM en el msculo esqueltico, mientras que la isoenzima MB se
detecta principalmente en el corazn. La medicin de esta isoenzima contina
siendo el mtodo bioqumico ms aceptado para el diagnstico del infarto
agudo del miocardio.

HGADO

Dao Heptico agudo: por ejemplo durante la infeccin con el virus de la


Hepatitis A (VHA)

Enzimas plasmticas usadas como marcadoras de inflamacin:

ASAT (GOT) y ALAT (GPT): La concentracin de estas enzimas en el interior


del hepatocito es muy elevada y cada vez que se altera difusamente la
permeabilidad de la membrana citoplasmtica, sea por necrosis o por
inflamacin, las transaminasas experimentan un aumento de actividad en
sangre

perifrica.

Los

requisitos

indispensables

para

una

elevacin

cuantitativamente importante de transaminasas son que el dao sea difuso y


agudo. Constituyen el examen de mayor utilidad frente a la sospecha de una
inflamacin heptica y habitualmente ponen el sello del diagnstico de un dao
heptico agudo. La actividad en plasma alcanza niveles sobre 500 mU/ml y
habitualmente sobre 1000 mU/ml. Su normalizacin completa es posterior a la
desaparicin de la ictericia. Ver figura.

Enzimas
marcadoras

de

colestasia:
- Las fosfatasas alcalinas hepticas (FA) son un grupo de enzimas ubicadas
preferentemente en la membrana canalicular del hepatocito. Su sntesis est
regulada por la presencia de sales biliares; un aumento de la concentracin
intracelular de sales biliares estimula la sntesis de FA y por esta razn se
elevan en la colestasia intra o extracelular. En ambos casos existe un
incremento de la concentracin intracelular de sales biliares. Pueden elevarse
en procesos expansivos locales (tumorales o inflamatorios), en los que la
concentracin de sales biliares aumenta en forma sectorial.}

En la hepatitis aguda, es corriente encontrar discretas alzas en la


concentracin de FA como expresin de mayor o menor grado de colestasia
que siempre est presente. Sin embargo, una elevacin importante de FA debe
hacer pensar en un dao heptico predominantemente colestsico o en una
obstruccin al flujo biliar.

- La GGT o gama glutamil transferasa se eleva por mecanismos no bien


establecidos pero probablemente similares a los de las FA. Es adems
inducible por agentes externos. Se trata de un marcador muy sensible pero de
poca especificidad. El alcohol induce manifiestamente su sntesis por lo que es
de utilidad en el control de la abstinencia alcohlica.

PNCREAS

El pncreas es un rgano muy rico en enzimas almacenadas principalmente en


formas inactivas o zimgenos, que se activan en el intestino para la digestin
de los alimentos. La Pancreatitis Aguda (PA) se define como inflamacin del
pncreas y del tejido peripancretico en forma aguda.

Es importante distinguir entre su forma leve y grave. La primera se caracteriza


por la presencia de inflamacin local que se traduce en edema de la glndula y
con mnima repercusin sistmica. En la pancreatitis aguda grave en cambio, la
glndula puede tener necrosis, formaciones de pseudoquistes o abscesos, y
muchas veces aparece falla orgnica con repercusin sistmica importante.

La etiologa ms frecuente de pancreatitis aguda es la biliar, por obstruccin del


coldoco por clculos biliares. La segunda se debe principalmente al abuso del
consumo del alcohol.

Otras

causas menos

frecuentes

incluyen:

el

traumatismo

abdominal,

hipercalcemia, hipertrigliceridemia, frmacos, infecciones virales, transgresin


alimentaria o idioptica.
Es precisamente la activacin del tripsingeno en las clulas acinares del
pncreas y no en el duodeno lo que favorece la activacin de otras enzimas
pancreticas que inician el proceso de autodigestin del pncreas.

Enzimas pancreticas en plasma: Existe un alza significativamente de la


lipasa, amilasa y tripsina. En clnica un alza en la lipasemia mayor a 3 veces o
de la amilasemia ms de 4 veces, tienen una alta sensibilidad y especificidad.

- -Amilasa: se eleva en el plasma entre 2 a 12 veces de su valor normal en la


PA. El alza es un evento precoz y transitorio, de tal forma que se eleva al inicio
y dura hasta el tercer a quinto da de evolucin. Luego puede regresar a
valores normales o mantenerse elevada. Es importante destacar que la amilasa
puede estar distorsionada en presencia de altos niveles de triglicridos, por lo
tanto la amilasemia es til en etapas precoces de la PA o arroja valores muy
elevados. El hallazgo de valores normales no excluye el diagnstico y la
magnitud de la amilasemia no guarda relacin con la gravedad de la PA (No es

especfica, existen otras patologas que tambin provocan su elevacin, ej:


cirrosis, insuficiencia renal, obstruccin intestinal).

- Lipasa: su determinacin presenta una mayor especificidad para pancreatitis


(96%), con una sensibilidad de 94%. Se eleva despus que la amilasa y
permanece elevada en el plasma por ms tiempo, incluso hasta dos semanas
de iniciado el cuadro.
Un marcador que se ha venido utilizando en los ltimos aos, lo constituye el
tripsingeno. El tripsingeno se encuentra en dos formas isoenzimticas, el
tripsingeno-1 o catinico y el tripsingeno-2 o aninico. Durante PA se
favorece la salida de enzimas pancreticas a la circulacin entre las que se
encuentran el tripsingeno-2 que puede ser valorado en el suero y la orina.

ENZIMURIA
La utilizacin de las enzimas en la orina es limitada ya que debe asegurarse
que su presencia no procede de eritrocitos, leucocitos, clulas epiteliales y
microorganismos.
Las enzimas presentes en la orina pueden tener por tanto diferentes orgenes:
- Procedentes del rin por destruccin celular.
- Reacciones de rechazo al trasplante de rin.
- En un rin sano, su presencia en la orina est limitada por los pesos
moleculares.
Las protenas con un peso molecular menor de 60 kDa pueden ser filtradas por
el rin y se excretan en la orina.
La presencia de enzimas en la orina puede servir tambin como criterio de
evolucin en las afecciones renales agudas.

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