ESTRATEGIAS

CATALTICAS
Cmo las enzimas determinan su especificidad y
en que se basa su poder cataltico?
La siguiente presentacin tiene como objetivo
responder estas dos preguntas

FUNCIN DE LA ENZIMA EN LA
REACCIN
Para las proteasas el desafo consiste en promover
una reaccin que a pH neutro se lleva a cabo con
mucha lentitud en ausencia del catalizador
Para la anhidrasa carbnica el reto es alcanzar una
alta velocidad de reaccin
Para las endonucleasas de restriccin la idea es
alcanzar una alta especificidad
Para las nuclesido monofosfato quinasas, el reto es
transferir un grupo fosforilo desde el ATP a un
nucletido y no al agua.
Las tres primeras requieren de la adicin de agua

PRINCIPIOS CATALTICOS
BSICOS

1.- CATLISIS COVALENTE: el centro activo tiene un grupo reactivo,

generalmente un nuclefilo potente que durante la reaccin es modificado
covalentemente en forma temporal, como quimotripsina
2.- CATLISIS CIDO-BASE: Aqu una molcula diferente al agua acta como
dador o aceptor de un protn, como el aminocido histidina que acta como aceptor
de hidrgenos en reacciones proteolticas.
3.- CATLISIS POR IN METLICO: Participan iones en la catlisis, como en
anhidrasa carbnica. Los iones pueden actuar de varias formas:
3.1.- como catalizador electroflico, estabilizando una carga negativa de un
intermediario de la reaccin
3.2.- puede generar un nuclefilo cuando aumenta la acidez de una molcula
cercana, como el agua
3.3.- puede unirse al sustrato aumentando el nmero de interacciones con la
enzima
4.- CATLISIS POR APROXIMACIN: Se da en reacciones bisustrato, la
velocidad de reaccin aumenta notablemente si se lleva a los dos reactantes a una
misma superficie de unin. Un ejemplo son las mononuclesido fosfo quinasas.

ACCIN DE LAS PROTEASAS

La hidrlisis de enlaces peptdicos es lenta, a

pH neutro se estima que se realiza entre 10 a
1000 aos sin catalizador. Se debe a la
estabilidad de este enlace que por su carcter
planar y de resonancia se comporta como
doble enlace. Adems, este fortalecimiento
hace que el tomo de crbono del carbono
carbonilo sea menos electroflico y menos
susceptible al ataque nucleoflico que los
carbonilos de otros compuestos.

ACCIN DE LA
QUIMOTRIPSINA

Rompe enlaces peptdicos donde el aminocido que aporta

el grupo carbonilo del enlace peptdico es uno voluminoso e
hidrofbico como Try, Tir, Phe y Met.

ACCION DE LA
QUIMOTRIPSINA

El sustrato cromognico anlogo, ster p-nitrofenlico de N-acetilL-fenilalanina, produce un producto amarillo el p-nitrofenolato
despus de ser roto por quimitripsina

CINTICA DE LA CATLISIS
POR QUIMOTRIPSINA

La ruptura del ster pnitrofenlico de Nacetil-L-fenilalanina se

ven 2 etapas, la
explosiva(estado
preestacionario) y una
fase de estado
estacionario.

CATLISIS COVALENTE DE
QUIMOTRIPSINA

Tiene lugar en dos etapas: acilacin y desacilacin:

ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL
DE LA QUIMOTRIPSINA

TRIADA CATALTICA DE LA
QUIMOTRIPSINA

HIDRLISIS PEPTDICA POR

QUIMOTRIPSINA

Se puede observar dos mecanismos, catlisis cido base y covalente

CAVIDAD DEL OXIANIN

BOLSILLO HIDROFBICO DE
LA QUIMOTRIPSINA

NOMENCLATURA PARA LA ESPECIFICIDAD

DE LAS INTERACCIONES PROTEASASUSTRATO

BOLSILLOS S1 DE QUIMOTRIPSINA,
TRIPSINA Y ELASTASA

TRIADA CATALTICA Y
CAVIDAD DEL OXIANIN DE
SUBTILISINA

CARBOXIPEPTIDASA II: ESTRUCTURA

Y TRIADA CATALTICA

MUTAGNESIS DIRIGIDA DE LA
SUBTILISINA

TRES CLASES DE PROTEASAS Y SUS CENTROS ACTIVOS

ESTRATEGIAS DE ACTIVACIN PARA

TRES CLASES DE PROTEASAS