Virus del moquillo canino (CDV) pertenece al gnero Morbillivirus, familia

Paramyxoviridae, junto con el virus del moquillo phocid, virus del sarampin,
virus de la peste bovina, peste de los petits-des-rumiantes virus, y
morbilivirus cetceos [1]. CDV es el agente causal de una enfermedad
sistmica grave en los perros caracterizado por una variedad de sntomas,
incluyendo fiebre, respiratorias y entricas signos, y trastornos neurolgicos.
La enfermedad clnica causada por CDV se conoce desde hace siglos y se
describe de manera inequvoca en los libros del siglo XVII, la presentacin
de informes grandes epidemias de toda Europa [2]. La introduccin de las
vacunas (ML) CDV-vivo modificado en los aos 1950 y su amplio uso ha
ayudado en gran medida a mantener la enfermedad bajo control [3,4]. No
obstante, la incidencia de enfermedades relacionadas con el CDV en las
poblaciones caninas todo el mundo parece haber aumentado en los ltimos
decenios, y varias episodios de enfermedad CDV en los animales vacunados
se han reportado.
Causa
CDV tiene un virin con envuelta que contiene un no segmentado de cadena
negativa Genoma de ARN que codifica para una protena asociada a un solo
sobre (M), dos glicoprotenas (la hemaglutinina H y la protena de fusin F),
asociada a transcriptasa de dos protenas (la fosfoprotena P y la protena
grande L), y la protena de la nucleocpside (N) que encapsula el ARN viral
[1]. El H gen es una protena clave por s mismo CDV y sus huspedes
animales [3], ya que el virus utiliza esta protena para la unin a los
receptores en la celda de la primera etapa de la infeccin.
Una respuesta inmune del husped adecuada contra la protena H puede
prevenir Infeccin CDV [7]. Despus de la unin, la protena F promueve la
fusin de la clula Las membranas con la envoltura viral. La protena F
tambin promueve la membrana fusin entre las clulas husped, con la
formacin de sincitios [8]. Cepas de campo CDV no se replican bien in vitro,
y la adaptacin del virus al tejido cultivos celulares es fastidioso. Caninos de
hurones o macrfagos se pueden utilizar para la adaptacin de CDV a crecer
in vitro, mientras que para la propagacin de cepas de clulas-adaptado
CDV (utilizados en las vacunas), lneas celulares de rin canino o clulas
Vero se utilizan.
Debido a que la molcula de activacin de linfocitos de sealizacin (SLAM)
acta como un receptor para CDV, clulas Vero que expresan SLAM canina
(etiqueta VeroDog SLAM) han sido ingeniera que permite el aislamiento
eficiente de cepas de campo del CDV [9]. Replicacin CDV en las clulas
normalmente induce formacin de clulas gigantes (sincitios) con
intracitoplasmtica y cuerpos de inclusin intranucleares eosinfilas (Figs. 1
y 2).
EPIDEMIOLOGA

CDV tiene una amplia gama de huspedes, y se ha obtenido evidencia de la

infeccin en varias especies de mamferos en las familias Canidae,
Mustelidae, Procyonidae, Ursidae y Viverridae. La infeccin tambin se ha
descrito en cautividad y-van gratuitas grandes felinos [10-12], en cautividad
primates japoneses [13], en cuello pecares [14], y en los sellos de Siberia
[15]. Al igual que otros virus con envoltura, es rpidamente inactivada CDV
en el entorno y la transmisin se produce principalmente por contacto
directo de animal a animal o por la exposicin a aerosoles infecciosos. El
virus puede ser detectado en altos ttulos a partir de secreciones y
excreciones, incluyendo la orina [16]. Desinfecciones rutinarias y limpieza
suprimir fcilmente la infectividad del virus.
Se han observado fluctuaciones temporales en la prevalencia de la
enfermedad, con un aumento frecuencia durante la estacin fra.
Susceptibilidad relacionada con la edad a la infeccin (Cras de 3-6 meses
de edad son ms susceptibles que los perros viejos) se correlaciona con la
declinar en la inmunidad derivada de la madre, ya que los cachorros estn
protegidos por inmunidad pasiva y ms adultos perros estn protegidos por
la inmunizacin de la vacuna.
CDV es un virus monotpico, como se define por antisueros policlonales,
aunque una variedad de existen biotipos que difieren en sus patrones de
patgenos [17]. Molecular tcnicas son tiles para estudiar la epidemiologa
del virus y para investigar la dinmica de la circulacin de las distintas
cepas de animales susceptibles. Comparada estudios de cepas CDV han
revelado que el gen H se somete a una mayor gentica y la variacin
antignica que otros genes CDV. La secuencia de aminocidos de la protena
F muestra aproximadamente 4% de variabilidad entre diferentes CDV cepas,
que est en el rango de variabilidad de las otras protenas estructurales,
mientras que las protenas CDV H variar en aproximadamente un 10%.
Secuencia de la variacin en la protena H puede afectar a sitios
relacionados neutralizacin-con la interrupcin de importantes eptopos.
Sobre la base de la diversidad gentica pronunciada en el gen H, es posible
caracterizar la mayora de las cepas de campo del CDV en seis grandes
linajes genticos, conocida como America-1 y -2, Asia-1 y -2, europea, y el
rtico [18-22], que se distribuyen de diversas maneras de acuerdo a
patrones geogrficos pero independientemente de la especie de origen. La
mayor diversidad gentica y antignica entre las cepas de vacuna (America1 de linaje) y los otros linajes CDV [5,23-27].
Sera levantado contra el campo CDV aislamientos puede haber ttulos
neutralizantes hasta 10 veces subi frente al virus homlogo que contra
cepas de la vacuna [10]. Aunque es poco probable que tales variaciones
antignicas pueden afectar a la proteccin inducida por la inmunizacin de
la vacuna, es posible que las sustituciones de aminocidos crticos en clave
eptopos de la protena H pueden permitir el escape del repertorio de
anticuerpos limitada de origen materno de cachorros no vacunados jvenes,
aumentando el riesgo de infeccin por cepas CDV de campo. Algunas cepas

CDV parecen ser ms virulentas o estn asociados con diferentes tropismo,

pero esto se basa en las variaciones individuales entre las diversas cepas
ms que en propiedades peculiares inherentes a un determinado CDV linaje
[17,28].
Sntomas
El perodo de incubacin puede variar de 1 a 4 semanas o ms. Fiebre
transitoria alcanza un pico de 3 a 6 das despus de la infeccin y se asocia
con la inicial virus se propag en el cuerpo. Prdida de apetito, depresin
leve, ocular y nasal descargue, y amigdalitis puede observar (Fig. 3). Por
das 6 a 9 despus de la infeccin, CDV se propaga por viremia asociada a
las clulas a las clulas epiteliales en la mayora de los rganos [33,34].
En esta etapa, el resultado de la infeccin y la gravedad de los signos varan
notablemente sobre la base de virulencia de la cepa, la edad del animal, y el
inmune de estado. Si el perro desarrolla una respuesta inmune fuerte, el
virus consigue borra de los tejidos y el animal se recupera completamente
de la infeccin.
Cuando los perros desarrollan una respuesta inmune dbil, el virus es capaz
de alcanzar el tejidos epiteliales y el sistema nervioso central (SNC). La
primera clnica signos desaparecen, pero el virus persiste durante largos
perodos en la vea, neuronas, o urotelio y en algunas zonas de la piel
(almohadillas de las patas). Los signos del SNC se retrasan, e
hiperqueratosis se observa en algunos perros. En los perros que no logran
montar una respuesta inmune, el virus contina replicndose y se propaga
masivamente todo el cuerpo. Localizacin en el SNC da como resultado
desmielinizacin aguda, y la mayora de los perros mueren 2 a 4 semanas
despus de la infeccin [34,35].
Como resultado de la localizacin epitelial, respiratorio, intestinal, y
dermatolgicas signos se producen por 10 das despus de la infeccin. Los
sntomas son a menudo exacerbados por infecciones bacterianas
secundarias e incluyen secrecin nasal purulenta, pstulas tos, disnea,
neumona, diarrea, vmitos, y drmicas. Hipoplasia del esmalte e
hiperqueratosis de las almohadillas de las patas y la nariz son tpicos signos
de infeccin CDV y puede observarse en perros que sobreviven subclnica o
infecciones subagudas (. Figs 4 y 5) [36].
A partir de 20 das despus de la infeccin, se pueden observar signos
neurolgicos, tales como en circuito, inclinacin de la cabeza, nistagmo,
parlisis parcial o completa, convulsiones y demencia. Temblores
espasmdicos Involuntario o contraccin de los msculos y convulsiones,
precedido por los movimientos de chicle de la boca se consideran tpicos de
la infeccin por CDV. Signos neurolgicos tambin pueden ser observados
en 40 a 50 das despus de la infeccin como consecuencia de la
desmielinizacin inducida por CDV crnica. Los virus persiste en el SNC, y la
enfermedad evoluciona de forma discontinua, pero progresivamente.

Algunos perros todava pueden recuperarse, pero los movimientos

compulsivos (por ejemplo, la cabeza prensado, la estimulacin continua,
hipermetra descoordinada) tienden a persistir [36]. Cuerpos de inclusin
intracitoplasmticas eosinoflicas estn presentes en el epitelio las clulas
de la piel, bronquios, tracto intestinal, el tracto urinario, el conducto biliar,
salival glndulas, las glndulas suprarrenales, sistema nervioso central, los
ganglios linfticos y el bazo [36]. La desmielinizacin es la lesin
prominente en el cerebro de los perros que estn infectados con CDV. En la
infeccin aguda, desmielinizacin primaria no est relacionado con la
inflamacin [37], porque puos perivasculares no son visibles, y es probable
representaron por disfuncin metablica con la sntesis de mielina
disminuido en CDV infectada por oligodendrocitos y por la activacin
inducida por el virus de las clulas microgliales [38]
En las formas crnicas de la enfermedad, las lesiones de desmielinizacin
son atribuibles a un reaccin inflamatoria provocada por una respuesta
inmune de CDV especfico y por la persistencia de la infeccin por CDV en
los tejidos. Los experimentos in vitro sugieren que desmielinizacin
inflamatoria crnica es atribuible a un '' espectador inocente mecanismo ''
resultante de la interaccin entre los macrfagos y los virus-anticuerpo
complejos [39]. Manguitos perivasculares con linfocitos, clulas plasmticas,
y monocitos est presente en las reas de desmielinizacin.
Un resultado poco frecuente de la infeccin por CDV es encefalomielitis
crnica de maduro perros, llamados encefalitis perro viejo (ODE) [40]. ODE
presenta como una cortical progresiva Drangement con una amplia gama
de signos clnicos y por lo general se produce en los perros con una historia
completa de la vacunacin. Las lesiones ms frecuentes asociados con ODE
son perivascular multifocal y parnquima encefalitis linfoplasmactico en los
hemisferios cerebrales. La enfermedad parece desarrollarse en perros
despus de aguda Infeccin CDV cuando el virus gana la capacidad de
persistir en los tejidos nerviosos.
Una enfermedad-ODE como se ha reproducido experimentalmente en un
gnotobitico perro infectado con un neurovirulenta CDV cepa [41]. Los
mecanismos moleculares desencadenando persistencia de la CDV en el SNC
no son claras. Cambios en las protenas H, F y H, o en sus interacciones,
pueden afectar CDV fusogenicidad in vitro y son probablemente
involucrados en la gnesis de ODE [42,43].
DIAGNSTICO
CDV debe ser considerado en el diagnstico de cualquier enfermedad febril
de cachorros con sntomas multisistmicas. Varias pruebas de laboratorio
estn disponibles para confirmar Infeccin CDV. La inmunofluorescencia (IF)
en conjuntival, nasal y vaginal frotis (Fig. 6) no es sensible y puede detectar
antgenos de CDV slo dentro de 3 semanas despus de la infeccin, cuando
el virus est todava presente en las clulas epiteliales [3]. El aislamiento
del virus en lneas celulares a partir de muestras clnicas o autptica (por

ejemplo, conjuntival hisopos, capa leucocitaria, el bazo y los tejidos del

pulmn) es fastidioso. Los ensayos moleculares, tales como la reaccin de la
transcriptasa inversa cadena de la polimerasa (RT-PCR) [44-47] y en tiempo
real RT-PCR [16], son sensibles y especficos. Un sistema de RT-PCR anidada
con sondas especficas permite la caracterizacin de los diversos linajes y
CDV distincin entre el terreno y la vacuna cepas CDV [48].
Se obtuvieron altos ttulos de anticuerpos frente a CDV se pueden detectar
durante varios meses despus de la vacunacin o despus subclnica o
infeccin clnica por ELISA, la neutralizacin del virus, o indirecta SI ensayos.
Inmunoglobulina especfica para el virus M (IgM) persiste durante al menos
3 meses despus de la infeccin y pueden ser reconocidos especficamente
por ELISA [49,50] y se utiliza como un marcador de infeccin reciente CDV.
TRATAMIENTO Y PREVENCIN
El tratamiento consiste en la atencin de apoyo y los antibiticos y est
dirigido a la prevencin las infecciones bacterianas secundarias que son
frecuentes en los animales inmunodeprimidos. La ribavirina, un anlogo de
nuclesido de purina, es capaz de inhibir CDV la replicacin in vitro [51],
pero los frmacos antivirales no estn disponibles comercialmente. ML
vacunas se recomiendan para la inmunizacin de perros. Las vacunas
provocan duradera inmunidad protectora. Varios cepas de vacuna (por
ejemplo, Onderstepoort, Rockborn, Snyder Hill) se han utilizado [3]. Algunas
cepas de la vacuna CDV puede retener patogenicidad cuando se utiliza en
animales de vida salvaje [52] o cuando se administra en conjuncin con
canino de tipo 1 adenovirus [53,54]. Adems, la depresin inmune inducida
por el estrs o por enfermedades concomitantes puede resultar en la
reversin a la virulencia de la vacuna [55,56]. Aunque siempre se sospecha
de la enfermedad inducida por la vacuna en los perros que desarrollar el
moquillo poco despus de la inmunizacin, en la mayora casos, la
enfermedad es inducida por la de tipo salvaje CDV infectar cras antes de la
inmunizacin activa se suscit. Fracasos de vacunas son en su mayora
atribuibles a la vacuna incorrecta protocolos o de alteracin de la vacuna
despus de un almacenamiento inadecuado. Una vacuna viral recombinante
para CDV tambin se ha producido [57].
La vacuna demostrado ser eficaz y seguro, debido a que el vector de virus
no se replica de manera eficiente en los mamferos. Un problema
importante encontrado en la vacunacin CDV de los cachorros es la
persistente inmunidad pasiva de origen materno que pueden prevenir la
inmunizacin activa. Debido a que el virus del sarampin est
estrechamente relacionado con CDV, la vacunacin heterloga con lo
humano Morbillivirus ha sido adoptado para inmunizar a los cachorros en la
cara maternalmente derivado de la inmunidad. La vacuna parece tener una
eficacia limitada [58] e introduce un patgeno humano en el medio
ambiente. La vacuna es no autorizado en Europa, aunque est disponible en
los Estados Unidos.

Para superar la interferencia de anticuerpos maternales, las cras deberan

ser vacunados con la vacuna ML CDV en 6 a 8 semanas de edad y otra vez
despus de 2 a 4 semanas. Revacunacin anual se lleva a cabo
normalmente. Debido a que la inmunidad protectora inducida por las
vacunas ML persiste durante ms de 3 aos [59], la vacunacin de los
animales se recomienda cada 3 aos.
RESUMEN
Profilaxis basada en la vacuna ha ayudado en gran medida a mantener la
enfermedad bajo el moquillo control [3,4]. No obstante, la incidencia de
enfermedades relacionadas con el CDV en caninos poblaciones de todo el
mundo parece haber aumentado en los ltimos decenios, Moquillo canino
VIRUS 793 y varios episodios de enfermedad CDV en los animales
vacunados se han reportado [5,6], con proporciones en todo el pas, en
algunos casos [60]. En paralelo, en el pasado dcadas, el comercio
incontrolado de bajo costo y de razas de alto valor mascotas de los pases
con las normas de saneamiento bajas ha sido la intensificacin en varios
Europeo pases, dando lugar a la aparicin o reaparicin de amenazas
infecciosas a la la salud de los perros [61]. Recientemente, la propagacin
de cepas CDV inusuales (denominado rtico despus de su similitud con
CDV cepas identificadas en los animales del ecosistema del rtico) se ha
documentado en Europa, y las cepas CDV similares se han identificado en
Amrica del Norte [22,62,63]. Las razones y los efectos de estos cambios en
CDV epidemiologa son desconocidos. El aumento de la vigilancia debe ser
fundamental para identificar nuevas variantes CDV y para comprender la
dinmica de la CDV epidemiologa. Adems, es importante para evaluar si la
eficacia de la vacuna en contra de estas nuevas cepas pueden ser afectados
de alguna manera.