Curso:

Principios de Gentica Biotecnologa y Salud

Titulo:

HERENCIA HUMANA

Unidad:

3
Mdulo: Desarrollo Objetivos de Aprendizaje

HERENCIA HUMANA
La transmisin de las caractersticas hereditarias en el ser humano, presenta distintos
patrones de herencia dependiendo de la caracterstica de que se trate. Algunas
caractersticas se transmiten en forma mendeliana, otras los hacen ligadas al sexo,
algunas son influenciadas por el sexo, tambin hay series allicas, pero la mayora de
nuestros rasgos corresponde a caractersticas de variacin continua, por lo que responde
a los patrones de la herencia polignica. Por todo lo anterior, no se puede decir que la
herencia humana es de tal o cual forma, ya que en el hombre se da un mosaico de
distintos tipo de herencia, incluida, la herencia mitocondrial.

A. EL ESTUDIO DE LA HERENCIA HUMANA Y SUS LIMITACIONES.

A parte de presentar diferentes formas de herencia, el estudio gentico en el ser humano

es complejo por otras varias razones, entre las que se cuentan: el nmero de hijos de
nuestra especie, el tiempo, la presencia de poligenes y las restricciones ticas que
significan usar al hombre como objeto de experimentacin.

El potencial bitico de nuestra especie, representado por el nmero de hijos y el tiempo

entre cada evento reproductivo, es muy bajo como para hacer estudios genticos
cuantitativos reales. El nmero de hijos por cada embarazo es uno en promedio, y cuando
mucho son dos o tres. Por otro lado, en los pases desarrollados o en vas de desarrollo,
en promedio pueden pasar unos 25 aos desde el nacimiento de un nio hasta que ste

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tiene sus propios hijos, lo que se suma al tiempo

de gestacin que en nuestra especie es de nueve
meses.

As,

el tiempo de gestacin y de

reproduccin es demasiado extenso como para

hacer

un

seguimiento

generaciones.

En

temporal

trminos

por

varias

concretos,

el

investigador morira, antes de tener una cantidad

suficiente de resultados.

Al haber caracteres de herencia continua es difcil precisar por una parte, cul de todos
los alelos en cuestin puede ser responsable de una determinada variacin, mientras que
por otro lado, al haber distintos grados de expresividad o penetracin, resulta complejo
determinar cundo y en qu grado se presenta una determinada caracterstica, dados los
infinitos valores intermedios que podra tener.

Y por ltimo, que a partir de la Declaracin de Helsinki (1964) y del Informe Belmont
(1971), pero especialmente desde la publicacin de las Normas CIOMS (1993, mod.
2002), se imponen criterios que impiden realizar determinado tipo de investigaciones con
seres humanos. En el caso de la gentica, esto significa la imposibilidad de hacer
estudios experimentales directos, por lo complejo que sera usar a las personas como
objetos de investigacin.
En virtud de todas es tas dificultades, es que para los estudios genticos en seres
humanos, normalmente se recurre a una herramienta antigua pero muy til para el estudio
de la gentica, el estudio de genealogas o pedigres.

Las genealogas son estudios retrospectivos dirigidos, destinados a pesquisar la

presencia de un determinado rasgo familiar que se distribuye en forma mendeliana, en
generaciones anteriores, con el objeto de determinar el genotipo de un individuo de
fenotipo conocido. Tienen la ventaja de que no hay manipulacin de las personas, y que
no requieren ms tiempo, que el que toma recabar antecedentes sobre la aparicin del
rasgo en la familia en el pasado. En cuanto a los inconvenientes, el principal de ellos es
que no siempre se puede disponer de los datos para todos los miembros de una
generacin determinada y el hecho de que normalmente, el historial del rasgo se recuerda
solo hasta unas tres generaciones hacia atrs, a menos que se deje registro expreso de

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cada evento, como ocurra con las presencia de hemofilia en las familias reales de Europa
en los siglos pasados.

Para simplificar y unificar criterios en el estudio de las genealogas se utilizan smbolos

estndar que permiten identificar, todos los elementos involucrados en una genealoga:
hombres, mujeres, casamientos, hijos, individuos afectados, portadores, muertes, y en
general, todos los eventos que se puedan dar en este tipo de estudios. La imagen que
sigue muestra en forma bastante completa, todas las posibles opciones que se pueden
dar en un pedigr.

Simbologa frecuentemente usada en el estudio de pedigres

En los ejercicios sobre genealogas, los individuos por generacin son muy pocos y la
principal tarea consiste en determinar un genotipo desconocido a partir de un fenotipo
conocido. El enfoque debe dirigirse primero a los miembros de la genealoga que

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presentan el fenotipo de inters, de modo que a partir de ellos se pueda inferir el genotipo
de los padres y de los individuos que no exhiben dicho fenotipo.

Para identificar a cierto individuo de

una

determinada

generacin

sin

confundirlo con otro de su misma u

otra generacin, se utiliza una lgica
o

nomenclatura

generaciones

se

estndar.

Las

expresan

con

nmeros romanos y se comienza

siempre

por

los

parentales

originarios de la generacin ms
antigua del pedigr, a quienes les
corresponde el nmero I. Sus hijos y las parejas de sus hijos tendrn el II, los nietos y
parejas de los nietos, el III, y as sucesivamente. Para referirse a los individuos de una
generacin, estos se denominan con nmeros arbicos y se empieza a numerar siempre
de izquierda a derecha y en orden correlativo, no importando si son descendientes
directos o sus parejas (ver imagen).

Al principio cuando no se domina bien esta lgica, conviene destacar los dos tipos de
numeracin en todos los casos, pero cuando ya se est familiarizado, se puede obviar. De
hecho en muchas preguntas que son pedigrs, los nmeros no estn especificados y uno
tiene que asumirlos, de acuerdo a la lgica de numeracin descrita.

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B. HERENCIA AUTOSMICA EN HUMANOS

La herencia autosmica, es decir aquella cuyos alelos se encuentran localizados en los

cromosomas autosmicos, o cromosomas no sexuales, se caracteriza porque puede ser
dominante o recesiva, y porque afecta a ambos sexos en igual proporcin.

a) Herencia autosmica recesiva: una caracterstica de este patrn de herencia, es

que los individuos afectados son pocos, ya que para exhibir el fenotipo es
necesario tener ambos alelos recesivos. Una segunda caracterstica que tambin
resulta til para su identificacin, es que por regla general los individuos afectados
no aparecen en todas las generaciones. Esto se debe a que normalmente, cada
padre, aunque fenotpicamente dominante, debera ser portador de uno de los
alelos recesivos transmitidos a los hijos. Adems, el carcter aparece tanto en
hombres como mujeres, de modo que se descartara un patrn de herencia ligado
al sexo. Considerando lo anterior, el genotipo ms probable de los padres es Aa (I1, 2), mientras que los hijos no afectados pueden ser de genotipo homocigoto
dominante (AA) o heterocigoto (Aa) (II-1 o II-4), como lo muestra el ejemplo de la
siguiente genealoga y la solucin que la acompaa.

La anemia drepanocitica o anemia falsiforme y el albinismo son ejemplos de

herencia autosmica recesiva en humanos.

El siguiente es un ejemplo de pedigr que ilustra la herencia del albinismo en

humanos (ver imagen que sigue). En este caso los individuos I-1 y I-2 son

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portadores del gen del albinismo y tienen tres hijos, la hija II-1 es afectada y los
hijos II-3 y II-4 son portadores pero no afectados. El hijo II-5 se casa con una mujer
II-4, que debiera ser portadora, y tienen una hija y dos hijos. La hija y uno de los
hijos son sanos, pero el hijo III-5 es albino.

b) Herencia autosmica dominante: Cuando el patrn de herencia es autosmico

dominante, los individuos que exhiben el fenotipo pueden ser heterocigotos (Aa), u
homocigotos dominantes (AA). Debido a esto es que la prevalencia de la
enfermedad entre los miembros de la genealoga es mayor, y por regla general,
debiera aparecer en todas las generaciones, afectando tanto a hombres como a
mujeres por igual (ver esquema).

Un ejemplo de este tipo de

herencia en los seres humanos
es

el

mal

de

Huntington,

enfermedad que comienza a

manifestarse despus de los
cuarenta aos con sntomas iniciales como prdida de memoria e irritabilidad, pero
que ms tarde provoca temblores musculares, convulsiones y demencia, llevando
finalmente a una muerte prematura. Todos estos sntomas se deben a la prdida y
degeneracin del tejido neuronal. La genealoga que se muestra en la imagen que
sigue, ejemplifica un caso en que el padre est afectado y la madre es sana.

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En la F1, de un total de cuatro hijos: dos son sanos (II-2 y II-5) y dos, tanto hombre
como mujer, padecen del mal de Huntington (II-4 y II-6). En la siguiente
generacin, los dos hijos enfermos y un hijo sano tienen descendencia junto a
individuos sanos (II-1 y II-3 y II-7). En la F2 (generacin III), la suma de la progenie
de los hijos enfermos (II-4 y II-6) da una proporcin de cinco hijos sanos (III-6, III-8,
III-9, III-10 y III-12) y cuatro que padecen la enfermedad (III-5, III-7, III-11 y III-13),
mientras que el hijo sano tiene solo hijos sanos (III-1, III2, III-3 y III-4).

El anlisis de este pedigr confirma que se trata de herencia autosmica, porque

afecta tanto a hombres como mujeres, y que hay dominancia, porque basta con
que uno de los padres sea afectado para que haya hijos afectados, y porque
adems, el rasgo en estudio se presenta en todas las generaciones analizadas.

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C. HERENCIA LIGADA AL SEXO EN HUMANOS

Como ya se estudi anteriormente, la herencia ligada al sexo se debe a la presencia de

otros genes distintos de los que definen el sexo en los cromosomas sexuales y a la
distinta morfologa que tienen estos cromosomas. En ellos se distingue un segmento
homlogo, es decir, con alelos para los mismos caracteres, y un segmento diferencial,
que tiene alelos para caracteres diferentes. El segmento homlogo es el que permite el
apareamiento y posterior segregacin de los cromosomas X e Y durante la meiosis (ver
esquema).

Esquema de los cromosomas sexuales humanos

En los seres humanos el cromosoma Y es mucho ms pequeo que el X, ya que slo

mide 1,5 m y la mayor parte de l corresponde a heterocromatina, es decir, ADN que no
se descondensa durante la interfase y es genticamente inactivo. En su segmento
homlogo con el X slo se ha localizado el gen de un antgeno de superficie de la
membrana plasmtica. En su segmento holndrico slo se han encontrado cuatro genes,
uno de los cuales es el responsable de la formacin de los testculos y otro es el gen de
histoincompatibilidad (H-Y), caracterstico de las clulas de los hombres. Tambin se ha
reportados que la hipertricosis auricular (pelos en las orejas) podra ser un carcter

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holndrico por ser un carcter es exclusivo de los varones y porque se traspasa siempre a
todos los hombres de generacin en generacin.
El cromosoma X es un cromosoma de tamao mediano que mide unas 4,5 m y en su
fragmento homlogo slo hay un gen (el del antgeno de superficie de la membrana
plasmtica). En su segmento ginndrico en tanto, se han localizado ms de 120 genes,
entre los que destacan por su importancia, aquellos responsables de la hemofilia y el
daltonismo.

En la especie humana, los caracteres que estn ubicados en el segmento diferencial del
cromosoma X se llaman caracteres ginndricos, y los que dependen del segmento
diferencial del cromosoma Y se llaman caracteres holndricos, y son exclusivos de los
hombres. Los genes de los segmentos homlogos por estar en ambos cromosomas
tienen una herencia parcialmente ligada al sexo.

Como en los hombres solo hay un cromosoma X y un cromosoma Y, es decir, hay

hemicigosis, tanto los genes de los caracteres ginndricos como los genes de los
caracteres de los holndricos se manifiestan siempre, aunque sean recesivos. En las
mujeres, como sus cromosomas sexuales son XX, los caracteres recesivos slo se
manifiestan si estn en los dos cromosomas X, es decir, si hay homocigosis.
a) Herencia recesiva ligada al cromosoma X: a esta herencia se la denomina
comnmente herencia recesiva ligada al sexo, ya que obviamente se produce
por alelos ubicados en el segmento diferencial de este cromosoma. No debemos
olvidar que en el segmento diferencial del cromosoma Y solo se han reportado
cuatro genes muy especficos que no reportan mutaciones, y que en el segmento
homlogo de ambos cromosomas, solo est el gen del antgeno de superficie de
membrana. La herencia recesiva ligada al sexo se reconoce fcilmente porque no
se presenta en todas las generaciones, y porque normalmente son los hombres
los afectados, mientras que las mujeres son portadoras (ver esquema).

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Como se muestra en la figura anterior, esto se verifica porque ningn

descendiente de parejas entre hombres afectados y mujeres sanas va a exhibir el
fenotipo afectado (II-1, ll-2), sin embargo, todas las hijas van a ser portadoras del
alelo recesivo. Adems, en la descendencia de mujeres portadoras y hombres
sanos que se evidencia en la pareja II-2 con II-3, la mitad de los hijos varones
resultarn afectados (III-1), mientras que la mitad de las nias son portadoras (III3). Ejemplos de este tipo de herencia son el daltonismo y la hemofilia (ver
esquema).

El daltonismo, un ejemplo clsico de herencia recesiva ligada al sexo, es la

incapacidad de distinguir el color verde del rojo y es provocado por tres genes
ginndricos recesivos, que producen distintas alteraciones en la percepcin de los
colores. Un gen da lugar a la ceguera para el color rojo (protanopa), otro provoca
la ceguera para el color verde (deuteranopa) y el tercero da lugar a ceguera para
los dos colores (tritanopa) la cual es muy escasa en la poblacin.

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La imagen que se ve en este prrafo, representa un pedigr tpico de una

genealoga con daltonismo. En este caso un hombre daltnico (I-1) se casa con
una mujer normal (I-2) y tienen cinco
hijos (generacin II). Todos los hombres
son normales (II-1, II-3 y II-5), porque el
cromosoma X de cada uno lo aport la
madre I-2 que es sana. Sin embargo, las
dos hijas (II-2 y II-4) son portadoras, ya
que recibieron el cromosoma X de su
padre (I-1) que tiene el alelo del
daltonismo. En III, se muestran los hijos
de ambas mujeres portadoras (aunque no se indica con quien se casaron) de los
cuales, ambos varones (III-1 y III-4) son daltnicos, porque en este caso,
recibieron el cromosoma materno que portaba el gen del daltonismo.
b) Herencia dominante ligada al cromosoma X: al igual que en el caso anterior,
esta herencia se denomina simplemente, herencia dominante ligada al sexo, por
las razones que ya se discutieron y se caracteriza porque se presenta en todas las
generaciones y porque afecta en igual
proporcin tanto a los hombres como a las
mujeres (ver esquema). Este tipo de
herencia es escaso, pero un ejemplo de
ella es la hipofosfatemia, una forma de
raquitismo en que el individuo afectado es
incapaz de asimilar la vitamina D.

En el caso representado en la figura, una

mujer afectada (I-1) puede trasmitir el alelo
de la enfermedad al 50% de su descendencia (II-2 y II-4), sean hombres o
mujeres, y aunque va especficamente en el cromosoma X, por ser dominante, se
va a manifestar en el 100% de las hijas e hijos donde se encuentre este
cromosoma en particular (ver imagen).

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Debido a sus caractersticas este tipo de herencia es muy difcil de distinguir respecto a la
herencia autosmica dominante, lo nico que puede separarla un poco, es que la
proporcin de hombres y mujeres afectados, es siempre muy cercana al 50%.

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