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ILSI EUROPE CONCISE MONOGRAPH SERIES

PROBITICOS, PREBITICOS
E A MICROBIOTA INTESTINAL

SOBRE O ILSI / ILSI EUROPE


Fundado em 1978, o International Life Sciences Institute (ILSI) uma organizao global sem fins lucrativos destinada a melhorar
o bem-estar do pblico em geral por meio do avano da cincia. Seu objetivo aprimorar o conhecimento de questes cientficas
relativas nutrio, segurana alimentar, toxicologia, avaliao de risco e ao meio-ambiente. O ILSI reconhecido globalmente pela
qualidade das pesquisas que apoia, pelas conferncias e workshops internacionais que patrocina, pelos projetos educacionais que
inicia e pelas publicaes que produz. A sede do ILSI localiza-se em Washington, DC. O instituto afiliado Organizao Mundial
de Sade (OMS) como uma organizao no-governamental, com status consultivo diferenciado na Organizao para Alimentao e
Agricultura (FAO) das Naes Unidas.
A diviso europeia, ILSI Europe, foi criada em 1986. O ILSI Europe promove a cooperao entre os melhores cientistas para a obteno
de consensos cientficos, com base em evidncias, a respeito das reas acima mencionadas. Facilitando essa cooperao, o ILSI Europe
auxilia cientistas de diversos setores da sociedade pblicos e privados a melhor explorar questes complexas relativas cincia e a
sade, compartilhando conhecimentos e perspectivas exclusivas.
O ILSI Europe promove o entendimento e a resoluo de questes cientficas por meio de grupos de especialistas, workshops,
simpsios e publicaes subsequentes. O objetivo primordial do ILSI Europe aprimorar a sade pblica.
Todas as atividades do ILSI Europe so conduzidas sob a superviso do Comit Cientfico Consultivo. Com sua composio balanceada,
o Comit Cientfico Consultivo tem papel importante na avaliao de todas as atividades quanto respectiva validade cientfica e
coerncia com a programao do ILSI Europe. O Comit Cientfico Consultivo tambm responsvel por orientar o Conselho de
Diretores. A poltica do ILSI estabelece que os Conselhos de Diretores do ILSI e das divises do ILSI sejam, no mnimo, 50% compostos
por cientistas do setor pblico; os diretores restantes so representantes das empresas-membro do ILSI.
Esta publicao foi realizada com o apoio dos Grupos de Trabalho de Prebiticos e Probiticos do ILSI Europe. Os membros desses
grupos de trabalho provenientes da indstria, bem como a composio do Conselho de Diretores e do Comit Cientfico Consultivo,
esto descritos no website do ILSI Europe: www.ilsi.eu.
As opinies ora expressas e as concluses desta publicao so as opinies do autor, e no representam necessariamente as vises do
ILSI Europe ou de suas empresas-membro.

ILSI Europe Board of Directors


Non-industry members

Industry members

Prof. A. Boobis, Imperial College London (UK)


Prof. G. Eisenbrand, University of Kaiserslautern (DE)
Prof. C.L. Galli, University of Milan (IT)
Prof. A. Grynberg, INRA University Paris 13 (FR)
Prof. R. Hurrell, Federal Institute of Technology ETH (CH)
Prof. D. Marko, Institute of Food Chemistry and Toxicology
University of Vienna (AT)
Prof. G. Rechkemmer, Max Rubner-Institut Federal Research Institute
of Nutrition and Food (DE)
Prof. A. Somogyi, Hungarian Ministry of Agriculture and Rural
Development (HU)
Prof. V. Tutelyan, National Nutrition Institute (RU)
Prof. G. Varela-Moreiras, University San Pablo-CEU of Madrid (ES)

Dr. M. Knowles, The Coca-Cola Company (BE)


Dr. G. Kozianowski, Sdzucker/BENEO Group (DE)
Prof. G. Meijer, Unilever (NL)
Dr. M. Michalik, PepsiCo International (PL)
Prof. J. OBrien, Nestl (CH)
Prof. C. Shortt, McNeil Nutritionals (UK)
Dr. J. Stowell, DuPont Nutrition & Health (UK)
Dr. G. Thompson, Danone (FR)
Dr. P. Weber, DSM (CH)

ILSI Europe Prebiotics Task Force industry members

ILSI Europe Probiotics Task Force industry members

Cargill
Cosucra Groupe Warcoing
Danisco Sweeteners Oy
Danone
FrieslandCampina
Kraft Europe
Mead Johnson Nutrition
Nestl Research Center

Arla Foods
Cargill
Danone
Dicofarm
DuPont Nutrition and Health
FrieslandCampina
Mead Johnson Nutrition

Nexira
Pfizer Consumer Healthcare
Puratos
Roquette Frres
Sensus
Sdzucker/BENEO Group
Tate & Lyle Ingredients France
Tereos-Syral

Merck Mdication Familiale


s.a.s.
Nestl Research Center
Pfizer Consumer Healthcare
Procter & Gamble
Yakult Europe B.V.

PROBITICOS, PREBITICOS
E A MICROBIOTA INTESTINAL

por
Nino Binns

2013 ILSI Europe


Esta publicao pode ser reproduzida para fins no-comerciais, em sua forma presente e integral, sem a necessidade de
autorizao do ILSI Europe. A reproduo parcial e o uso comercial ficam proibidos sem a permisso prvia por escrito
do ILSI Europe.
A Global Partnership for a Safer, Healthier World. , a imagem com crculos concntricos do logotipo do International
Life Sciences Institute (ILSI), a logomarca International Life Sciences Institute, bem como a sigla ILSI, so marcas
registradas do International Life Sciences Institute, e licenciadas para uso pelo ILSI Europe. O uso dos nomes comerciais
e fontes comerciais neste documento serve exclusivamente para identificao e no implica nenhum endosso pelo ILSI
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Para mais informaes sobre o ILSI Europe, entre em contato


ILSI Europe a.i.s.b.l.
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Fax: (+32) 2 762 00 44
E-mail: info@ilsieurope.be
Website: www.ilsi.eu

Impresso no Brasil
ISBN:
ILSI BRASIL
INTERNACIONAL LIFE SCIENCES INSTITUTE DO BRASIL
Rua Hungria, 664 conj. 113
01455-904 So Paulo SP Brasil
Tel./Fax: 55 (11) 3035 5585
e-mail: ilsibr@ilsi.org.br
2014 ILSI Brasil International Life Sciences Institute do Brasil

NDICE
PREFCIO 1
INTRODUO 2
IMPORTNCIA DA MICROBIOTA DO TRATO GASTROINTESTINAL NA SADE E NA DOENA
4

Microbiota do trato gastrointestinal
4

Fermentao e metabolismo bacteriano
6

A barreira epitelial gastrointestinal e o sistema imunolgico
8

Tcnicas de explorao da microbiota gastrointestinal
10
O CONCEITO DE PROBITICOS
12

Definio e histrico
12

Seleo de probiticos candidatos
13

Caracterizao e taxonomia
14
Segurana
14

Aplicao de probiticos nos alimentos
14
O CONCEITO DE PREBITICOS
15

Definio e histrico
15

Caracterizao dos ingredientes prebiticos
15

Critrios para seleo de prebiticos
16

Aplicao de prebiticos nos alimentos
17
EFEITOS DOS PREBITICOS E PROBITICOS NA SADE
17

Desafios de pesquisa
17

Impacto dos prebiticos e probiticos no trato gastrointestinal
18

Impacto especfico dos prebiticos no trato gastrointestinal
20

Impacto especfico dos probiticos no trato gastrointestinal
22

Impacto nas respostas imunolgicas
22
PROBITICOS E PREBITICOS: MECANISMOS DE AO
26

Mecanismo geral
26

Trato gastrointestinal e sua microbiota
27

Interao com o hospedeiro
28
ABREVIAES 29
CONCLUSES GERAIS
30
GLOSSRIO 31
MATERIAL DE REFERNCIA E LEITURAS RECOMENDADAS
32
Autor: Nino Binns, NB Consulting (Reino Unido)
Editores Cientficos: Glenn. R. Gibson, Universidade de Reading (Reino Unido);
Mary Ellen Sanders, Associao Cientfica Internacional de Probiticos e Prebiticos (Estados Unidos)
Revisores Cientficos: Nathalie Delzenne, Universidade Catlica de Louvain (Blgica)
e Lorenzo Morelli, Universidade Catlica de Piacenza, (Itlia)
Editor da Srie Monografias Concisas: John Howlett (Reino Unido)
Coordenadores: Agns Mheust, Massimo Ambrosio e Alessandro Chiodini, ILSI Europe (Blgica)
Traduzido por: J. I. Nelson Gonzalez
Revisor cientfico da verso em portugus: Prof. Dra. Maric N. Oliveira, Universidade de So Paulo

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 1

PREFCIO
Desde a introduo do conceito de alimentos
funcionais no Japo nos anos 1980, observa-se um
interesse crescente nos prebiticos e probiticos, nas
combinaes sinrgicas desses elementos, conhecidas
como simbiticos, e na importncia desses conceitos
para a nutrio humana. Atualmente, os prebiticos e
probiticos so frequentemente encontrados em uma
variedade de produtos para bebs, crianas e adultos.
Qual o interesse dos consumidores nesses ingredientes?
Por definio, tanto os prebiticos quanto os probiticos
conferem possveis benefcios sade. A populao
geral est cada vez mais interessada na manuteno
da sade e nos cuidados pessoais, e isso pode ser uma
explicao para o interesse dos consumidores.
Prebiticos e probiticos exercem seus efeitos, pelo
menos at certo ponto, por meio da modulao da
microbiota intestinal (conhecida anteriormente como
microflora). Recentemente, foram publicados resultados
de iniciativas de pesquisa multidisciplinar para elucidar
a composio e a funo da microbiota intestinal, bem
como o papel dos prebiticos e probiticos. Sendo
assim, este um momento apropriado e oportuno para
se apresentar um resumo desses achados, no contexto
de prebiticos e probiticos.

sim oferecer manuteno e suporte sade, reduzindo


o risco de aparecimento de doenas. Em vez de testar
desfechos clnicos relacionados remisso de doenas,
nos estudos de interveno nutricional, so os marcadores
de sade e doena que devem ser acompanhados e
validados. Para influenciar os biomarcadores de risco de
doenas, muitas vezes precisamos de conhecimentos
aprofundados a respeito dos mecanismos subjacentes
envolvidos. assim que as futuras pesquisas na rea de
prebiticos e probiticos contribuiro para aumentar o
conhecimento e as evidncias atualmente existentes.
Com a complexidade desses elementos e dos sistemas
com os quais eles interagem (a microbiota intestinal, o
sistema imunolgico etc.), compreender os mecanismos
envolvidos um desafio em termos de cincia.

Devido ausncia de informaes objetivas e facilmente


compreensveis
para
cientistas
no-especialistas
interessados no assunto, os Grupos de Trabalho de
Prebiticos e Probiticos do ILSI Europe decidiram iniciar
a redao de uma monografia concisa, com contribuies
de especialistas da rea.

No entanto, a compreenso da cincia por trs dos


mecanismos dos prebiticos e probiticos aumentou
substancialmente na ltima dcada, e as iniciativas
nessa rea so cada vez mais numerosas, o que nos
deixa confiantes de que mais conhecimento cientfico
ser gerado. At o momento, j foram documentadas
evidncias de muitos possveis benefcios dos diferentes
probiticos e prebiticos na sade, sendo que os efeitos
so frequentemente especficos de um determinado
produto ou estirpe. O surgimento de novas ferramentas
fisiolgicas e analticas, inseridas no contexto da pesquisa
multidisciplinar, permitir melhor entendimento dos
mecanismos envolvidos. Esse entendimento far parte
de nossa compreenso geral dos efeitos dos prebiticos,
probiticos e simbiticos na sade.

O objetivo da monografia discutir em termos


compreensveis os abundantes conhecimentos cientficos
atuais sobre prebiticos, probiticos e a microbiota
intestinal, inclusive os efeitos resultantes sobre o hospedeiro.
A monografia no aborda em detalhes os aspectos
regulatrios relativos ao assunto. O desafio para as cincias
nutricionais no combater doenas usando frmacos, mas

Bernd Stahl, Pesquisa Danone, Alemanha


Arthur Ouwehand, DuPont Nutrio e Sade, Finlndia

Temos certeza de que esta monografia concisa, baseada


em slidas evidncias cientficas, ajudar a informar um
pblico bastante abrangente a respeito da nutrio com
prebiticos, probiticos e simbiticos.

2 Monografias Concisas ILSI Europe

INTRODUO
Os micrbios, ou micro-organismos, incluem bactrias,
fungos, leveduras e algas. Podem ser encontrados em
qualquer lugar do planeta, inclusive ambientes hostis,
como os vulces, o leito do oceano e os desertos.
So incrivelmente diversificados e adaptaram-se ao
longo de milhes de anos para ocupar seus prprios
nichos particulares. Em relao aos humanos, os
micro-organismos so bem conhecidos por causarem
doenas, mas tambm desenvolveram, durante milnios,
o poder de trazer benefcios para a humanidade.
Os micro-organismos so utilizados na produo de
alimentos fermentados, incluindo laticnios, pes, vegetais
e, logicamente, vinhos e cervejas, entre outros. Graas a
seu potencial de ao extremamente seletiva, tambm
so indispensveis para o desenvolvimento e a produo
de frmacos, como os antibiticos, e para a produo de
ingredientes alimentares, como as vitaminas e o cido
ctrico. Os micro-organismos tambm esto envolvidos
na produo de muitas outras substncias qumicas e
enzimas, e so usados no processamento do lixo.
A maioria das 1014 bactrias do intestino encontrada
no intestino grosso (clon) e, nos ltimos 30 anos ou
mais, o interesse na populao microbiana intestinal a
microbiota e em seu ambiente tem se intensificado.
Muitas pesquisas demonstraram que os residentes
habituais do intestino (micro-organismos comensais)
esto longe de ser apenas habitantes passivos do trato
gastrointestinal (GI), mas interagem com seu hospedeiro
de forma bastante intricada. Eles so capazes de
modular os efeitos de bactrias potencialmente nocivas,
causar impacto no trato gastrointestinal, na digesto, no
metabolismo e no sistema imunolgico do hospedeiro, e
at influenciar funes muito alm do intestino.
O conceito de que as bactrias contidas nos alimentos
podem beneficiar a sade surgiu no comeo do sculo

20 e frequentemente atribudo ao cientista russo Ilya


Metchnikoff, ganhador do Prmio Nobel. Ele criou a
hiptese de que o consumo de grandes quantidades
de leites fermentados contendo bactrias do tipo
Lactobacillus (leite azedo) poderia proporcionar
maior longevidade e qualidade de vida, j que essas
bactrias chegavam ao clon e limitavam as atividades
de
micro-organismos
indesejveis.
Metchnikoff,
portanto, considerou o trato intestinal como um rgo
que poderia ser manipulado para melhorar a sade,
colocando-se bactrias exgenas no intestino. Foi
assim que produtos como iogurtes e leites fermentados
ganharam popularidade aps a Primeira Guerra Mundial,
mas foi somente nos anos 1980 que a venda desses itens
contendo probiticos comeou a crescer rapidamente
primeiramente no Japo e, depois, na Europa, durante
os anos 90.
Bactrias probiticas podem ser definidas como
micro-organismos vivos que, quando administrados
em quantidades adequadas, proporcionam benefcios
sade do hospedeiro (FAO/OMS 2001). Elas podem
interagir com bactrias comensais e tambm podem
ter impacto direto sobre o hospedeiro. A compreenso
dessas interaes um dos principais desafios de
futuras pesquisas. Outros desafios importantes incluem
compreender os mecanismos de ao dessas bactrias,
explicar de forma mais especfica quais estirpes de
probiticos podem oferecer quais benefcios sade,
e definir os nveis de consumo necessrios para atingir
esses efeitos.
O conceito de prebiticos surgiu mais recentemente. Os
japoneses foram os primeiros a reconhecer o valor dos
oligossacardeos no-digerveis, inicialmente em raes
animais, j que a adio desses ingredientes alimentao
de leites ajudava a aliviar e prevenir fezes lquidas (diarreia).
Os pesquisadores japoneses reconheceram tambm o valor
dos oligossacardeos no leite humano e demonstraram
posteriormente que o consumo de fruto-oligossacardeos

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 3


(FOS) e galacto-oligossacardeos (GOS) levava a um
aumento nas bifidobactrias intestinais e estimulava
o crescimento desses micro-organismos no intestino
humano. No entanto, somente em 1995 foi introduzido o
conceito cientfico de modulao da microbiota intestinal
humana por prebiticos. Desde ento, uma mirade de
informaes de pesquisas tem se acumulado. Prebiticos
podem ser definidos como ingredientes seletivamente
fermentados, que resultam em alteraes especficas na
composio e/ou atividade da microbiota gastrointestinal,
proporcionando benefcios para a sade do hospedeiro
(Gibson et al., 2011).
Atualmente, mais de 60% dos alimentos funcionais
destinam-se melhora da sade digestiva, sendo
provavelmente os prebiticos e probiticos os mais
comuns em todo o mundo. Os probiticos e prebiticos
exercem seus efeitos no hospedeiro pelo intestino,
utilizando mecanismos de ao distintos, bem como
complementares.
Esta monografia concisa descreve os conceitos de
probiticos e prebiticos para utilizao na dieta humana
e explora as bases cientficas dos potenciais benefcios
para a sade humana. Em termos gerais, as pesquisas at
o momento indicam que esses ingredientes alimentares
oferecem possveis benefcios e no geram nenhum risco
sade. Na verdade, uma variedade de prebiticos
e probiticos naturais, principalmente dos gneros
Lactobacillus, Bifidobacterium e Saccharomyces, j
consumida h muito tempo em todo o mundo, seja como
parte de dietas tradicionais, ou na forma de alimentos
funcionais modernos.

4 Monografias Concisas ILSI Europe

IMPORTNCIA DA
MICROBIOTA DO TRATO
GASTROINTESTINAL NA
SADE E NA DOENA
Microbiota do trato gastrointestinal
As bactrias coabitam normalmente com humanos e
encontram-se associadas a vrios tecidos, incluindo
a pele, o trato vaginal, o trato respiratrio e o trato
gastrointestinal. Os micro-organismos ocorrem em todo
o trato gastrointestinal (Figura 1), sendo que a maioria
reside no clon.
FIGURA 1.
Trato gastrointestinal humano. UFC, unidades formadoras
de colnias (adaptado de Sanders, 2007).

As mais comuns dentre as vrias bactrias que habitam


a cavidade oral so os estreptococos. As bactrias
no colonizam o estmago em grandes quantidades,
devido ao baixo pH e ao trnsito rpido desse rgo;
ainda assim, no estmago de um adulto saudvel, pode
haver 103 bactrias para cada mililitro (mL) de contedo
gstrico, sendo os principais habitantes os lactobacilos,
enterococos, helicobactrias e bacilos.
O duodeno tambm tende a ser cido e apresenta trnsito
rpido; alm disso, recebe secrees pancreticas e bile,
que criam um ambiente hostil para os micro-organismos.
Ali, predominam os lactobacilos e estreptococos, com
nmeros totais em torno de 102104 por mililitro. No
jejuno e, particularmente, no leo, h aumento gradual
no nmero e na diversidade das bactrias presentes.
Finalmente, o clon contm a maior parte dos
micro-organismos gastrointestinais, com at 1011
organismos por mililitro. Antes do nascimento, no h
micro-organismos presentes no trato gastrointestinal,
mas a colonizao ocorre rapidamente durante ou
aps o parto. A microbiota exata a ser desenvolvida
depende de fatores como o tipo de parto e o ambiente
em que este ocorre, a microbiota da me e a forma de
alimentao. As bifidobactrias dominam a microbiota
fecal de bebs saudveis alimentados com leite
materno; j os bebs saudveis alimentados com frmula
apresentam variedade maior de organismos presentes,
incluindo bifidobactrias, bacteroidetes, clostrdios,
enterobactrias e estreptococos. No desmame, ocorrem
alteraes no nmero e na diversidade da microbiota
intestinal, que gradualmente passa a se parecer com a
dos adultos.
Quando a microbiota adulta se estabelece, mais ou
menos aos 2-3 anos de idade, ela relativamente
estvel em um mesmo indivduo, mas ainda pode ser
influenciada pela dieta, doenas, uso de medicamentos
(principalmente antibiticos) e envelhecimento.

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 5


Os micro-organismos intestinais podem ser comensais
(micro-organismos colonizadores nativos de uma pessoa)
ou temporrios (micro-organismos de passagem).
Alm disso, esses micro-organismos podem ser
benficos, potencialmente nocivos ou patognicos. Os
micro-organismos considerados benficos geralmente
fermentam carboidratos, no produzem toxinas e
podem proporcionar uma srie de potenciais benefcios
para o hospedeiro, como a interao com o sistema
imunolgico e a inibio competitiva de patgenos. Esses
micro-organismos incluem os gneros Bifidobacterium,
Eubacterium e Lactobacillus.

Embora as pesquisas recentes tenham fornecido grande


quantidade de informaes sobre a composio geral
da microbiota intestinal, h pouca certeza em relao
composio microbiana normal (eubiose) do intestino.
Isso se deve, em partes, dificuldade de se estudar o
que acontece dentro do trato gastrointestinal de um
indivduo saudvel. Portanto, no h definio do que
seria uma microbiota normal ou saudvel, embora
isso seja um dos objetivos primordiais das pesquisas
atuais. Os indivduos podem apresentar uma microbiota
razoavelmente estvel, mas a variao interindividual
existente considervel.

O intestino delgado o principal alvo de muitas


infeces exgenas, como as causadas por rotavrus,
Salmonella typhimurium e alguns tipos de Escherichia
coli, geralmente contrados a partir de gua ou alimentos
contaminados. No entanto, todos os indivduos carregam
micro-organismos com potencial patognico oportunista.
Entre os mais importantes, encontra-se o Clostridium
difficile, que pode se tornar proeminente e causar diarreia
e inflamao graves, caso as condies no intestino sejam
alteradas por doena ou medicamentos. O C. difficile
frequentemente torna-se um patgeno transmissvel pela
contaminao de alimentos ou superfcies, especialmente
em hospitais e casas de repouso. Outros micro-organismos
colnicos indesejveis, como as bactrias peptolticas
e as redutoras de sulfato, no causam doenas agudas,
mas podem estar associados produo de toxinas,
pr-carcingenos, carcingenos e gases txicos (como
sulfeto de hidrognio). Isso pode resultar no aumento da
susceptibilidade do hospedeiro a patgenos temporrios,
diarreia associada a antibiticos e, possivelmente, doena
inflamatria do intestino e sndrome do intestino irritvel.

Desvios na composio ou funo da microbiota


usual, conhecidos como disbiose, foram observados
em alguns estados patolgicos (Tabela 1), mas no se
sabe se a alterao da microbiota que causa, total ou
parcialmente, o estado patolgico, ou se a alterao
nos micro-organismos uma consequncia da prpria
doena. Alteraes na microbiota podem certamente ser
causadas por uma infeco gastrointestinal ou pelo uso
de antibiticos orais para o tratamento de doenas, mas
essas alteraes normalmente se corrigem rapidamente
sem interveno, e a microbiota do indivduo em
questo acaba voltando ao normal. Entretanto,
o uso recorrente de antibiticos pode resultar em
uma microbiota permanentemente alterada. Um dos
objetivos das pesquisas determinar se os prebiticos
e probiticos podem acelerar ou melhorar a correo da
microbiota aps a ocorrncia de uma agresso.

Os probiticos so temporrios, embora alguns deles


possam pertencer a espcies que tambm so organismos
comensais usuais. Alguns probiticos, embora no todos,
tambm so capazes de se replicar e persistir no intestino,
pelo menos temporariamente, mas desaparecem alguns
dias aps a interrupo de sua ingesto.

TABELA 1.
Estados patolgicos que j foram associados a
alteraes na microbiota gastrointestinal (adaptado
de Sanders, 2011)
Atopia (alergia) e asma
Doena celaca
Cncer de clon
Diabetes tipo I

6 Monografias Concisas ILSI Europe


Diabetes tipo II
Infeco por HIV
Doena inflamatria do intestino (DII)
Sndrome do intestino irritvel (SII)
Infeces gastrointestinais
Diarreia associada a antibiticos (DAA)
Enterocolite necrosante
Obesidade
Artrite reumatoide
Pesquisas atuais tambm sugerem que uma microbiota
normal no simplesmente uma coleo de
micro-organismos, mas reflete uma inter-relao entre

diferentes grupos que, possivelmente, trabalham juntos


para beneficiar o hospedeiro. Alm disso, acredita-se
atualmente que a existncia de uma grande diversidade
de organismos no trato gastrointestinal seria benfica ao
hospedeiro.

Fermentao e metabolismo
bacteriano
Como organismos vivos, todos os micro-organismos
necessitam de uma fonte de energia para poder crescer
e se reproduzir. Muitos micro-organismos fermentam
carboidratos (fermentao sacaroltica), uma atividade
aproveitada pelos humanos para a produo de diversos

TABELA 2.
Bactrias, modos de ao nos substratos e produtos de fermentao (adaptado de Salminem, 1998)
Bactrias

Modo de ao nos substratos

Produtos de fermentao

Bacteroides

Sacarolticas, peptolticas, fermentadoras de aminocidos

Ac, Pr, Su, Am

Eubactrias

Sacarolticas, algumas espcies fermentadoras de aminocidos

Ac, Bu, La, Am, Sul

Bifidobactrias

Sacarolticas

Ac, La, f, EtOH

Ruminococos

Sacarolticas

Ac

Peptoestreptococos

Sacarolticas, algumas espcies fermentadoras de aminocidos

Ac, La, Am

Peptococos

Fermentadoras de aminocidos

Ac, Bu, La, Am

Clostrdios

Sacarolticas, algumas espcies fermentadoras de aminocidos

Ac, Pr, Bu, La, EtOH, Am,


Sul

Lactobacilos

Sacarolticas

La

Propionibactrias

Sacarolticas, fermentadoras de lactato

Ac, Pr, Am

Actinomicetos

Sacarolticas

Ac, Pr

Estreptococos

Fermentadoras de carboidratos e aminocidos

La, Ac, Am, Sul

Metanobrevibactrias

Quimiolitotrficas

CH4

Escherichia

Fermentadoras de carboidratos e aminocidos

cidos mistos, Am

Desulfovibrio

Vrios

Ac, Sul

Fusobactrias

Fermentadoras de aminocidos, assimiladoras de carboidratos

Bu, Ac, La, Am, Sul

aa: aminocidos; Ac: acetato; Am: aminas; Bu: butirato; EtOH: etanol; f: formato; La: lactato; Pr: propionato; S: succinato; Sul: sulfetos

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 7

FIGURA 2.
Diagrama mostrando a atividade metablica primria no clon

Source: Prof. R. Rastall, University of Reading, UK

produtos alimentcios. Por exemplo, na produo de


vinhos, as leveduras fermentam os acares contidos
no suco de uva para produzir lcool. Na produo
de iogurtes, bactrias como os lactobacilos e os
estreptococos fermentam o acar do leite (lactose),
transformando-o em cido lctico, responsvel pelo
sabor azedo caracterstico desses produtos. Na produo
do chucrute, as bactrias naturalmente presentes no
repolho fermentam os acares, transformando-os em
cido lctico na ausncia de oxignio e na presena de
2-3% de sal.
Semelhantemente, os micro-organismos na primeira
parte do clon suprem suas necessidades de energia
por meio da fermentao de resduos alimentares e
endgenos que escapam da digesto e da absoro

no trato gastrointestinal superior (Tabela 2 e Figura 2).


Muitos micro-organismos metabolizam carboidratos
e fibras alimentares1, incluindo polissacardeos (como
pectinas, hemiceluloses, gomas, inulina e amidos
resistentes), oligossacardeos (como rafinose, estaquiose,
FOS, GOS e dextrinas resistentes), acares (lactulose,
lactose no absorvida e frutose no absorvida) e poliis
(como manitol, lactitol, maltitol e isomalte). As principais
espcies da microbiota colnica que fermentam
carboidratos pertencem aos gneros Bacteroides,
Bifidobacterium,
Ruminococcus,
Eubacterium
e
Lactobacillus. Essa ao microbiana resulta na produo
de cidos graxos de cadeia curta (AGCC), dos cidos
actico, propinico e butrico, e do cido lctico (que
convertido predominantemente em cido actico e

1. Observe que a definio oficial de fibra alimentar varia em diferentes partes do mundo. O termo fibra alimentar usado aqui de forma genrica, referindo-se aos componentes alimentares listados.

8 Monografias Concisas ILSI Europe


cido propinico pelos micro-organismos intestinais). A
natureza dos produtos de fermentao depende, em
partes, do substrato fermentado e do tipo de bactria
(Tabela 2), bem como de outros fatores individuais do
hospedeiro. Os AGCC so absorvidos, melhorando
a captao de gua e sais, e usados como fonte de
energia pelo hospedeiro. O cido butrico tambm
a principal fonte de energia das clulas epiteliais que
revestem o clon e pode influenciar no crescimento e na
diferenciao celular.
Os gases hidrognio, metano e dixido de carbono
tambm so produzidos e podem contribuir para
o equilbrio da microbiota. Alm disso, esses gases
podem causar flatulncia e distenso, que podem levar
a desconforto intestinal caso a ingesta de substratos
fermentveis aumente subitamente.
As bactrias tambm metabolizam outros componentes
encontrados no ambiente em que se localizam (Figura
2). Alm de alimentos consumidos pelo hospedeiro, que
no tenham sido totalmente digeridos, os substratos para
o crescimento bacteriano incluem clulas bacterianas
degradadas, mucinas e enzimas provenientes do
hospedeiro e clulas intestinais descamadas. As espcies
peptococos e clostrdios metabolizam protenas como
fonte de nitrognio para seu crescimento e produzem
cidos graxos de cadeias ramificadas, como o isobutirato
e o isovalerato, bem como uma variedade de compostos
nitrogenosos e sulfurosos, alguns dos quais podem ser
nocivos. Por exemplo, a amnia, as aminas e os compostos
fenlicos podem, em determinadas circunstncias,
levar formao de carcingenos, principalmente
no clon descendente esquerdo, onde podem
prevalecer condies de putrefao. Fitoqumicos,
como as isoflavonas e os polifenis, tambm podem
ser metabolizados, produzindo componentes menores,
como o equol, e pequenas molculas fenlicas, que
so absorvidas mais rapidamente. O impacto dessa
atividade microbiana na sade humana ainda est sendo
investigado.

medida que aumentam em nmero, as bactrias


contribuem para a formao do bolo fecal no reto. Uma
boa formao de bolo fecal est relacionada a um trnsito
intestinal mais rpido e a um menor risco de constipao e
cncer de intestino. Embora as fontes de fibras alimentares
no fermentveis, como a fibra de farelo de trigo, sejam
as que mais contribuem para a formao do bolo fecal,
a massa bacteriana que resulta da fermentao de fibras
alimentares mais solveis e resduos de carboidratos
tambm contribui para a formao das fezes.

A barreira epitelial gastrointestinal e


o sistema imunolgico
O trato gastrointestinal descrito, s vezes, como o maior
rgo imunolgico do corpo humano. Ele representa a
maior rea de contato da mucosa do hospedeiro com
o ambiente e contm at 80% de todas as clulas que
produzem anticorpos. A microbiota intestinal tambm
uma parte essencial do sistema de defesa do corpo
humano.
No nascimento, o trato gastrointestinal essencialmente
estril e, alm disso, o sistema imunolgico do
recm-nascido ainda no est totalmente maduro. O
sistema imune torna-se funcionalmente maduro somente
aps a exposio a diversas substncias estranhas que
entram em contato com o trato intestinal intocado.
Estudos em animais criados em condies livres de germes
demonstraram que o sistema imunolgico desenvolve-se
mal nesses animais, e estes apresentam nveis mais
baixos de imunoglobulinas e menos clulas imunolgicas
especializadas em sua mucosa intestinal. Os animais criados
em ambientes sem germes, portanto, so muito mais
suscetveis a doenas do que os animais criados de forma
convencional. Esses estudos mostraram tambm que os
antgenos microbianos derivados da microbiota intestinal e
do ambiente tm papel primordial na maturao do tecido
linfoide associado ao intestino (TLAI) e no desenvolvimento
de resistncia normal a doenas.

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 9


FIGURA 3.
Viso geral esquemtica dos elementos linfoides do sistema imunolgico associado ao intestino

As placas de Peyer (PP) e os linfonodos mesentricos (LNM) so folculos linfoides intestinais organizados. (AC) Vias de absoro de
antgenos no intestino: antgenos no lmen podem ser absorvidos por (A) clulas epiteliais intestinais, (B) clulas dendrticas interdigitais
da lmina prpria, e (C) clulas M. A drenagem linftica das PPs e da lmina prpria das vilosidades direcionada aos LNMs (a direo
do fluxo linftico est indicada por setas). Reproduzido de Spahn and Kucharzik (2004) com permisso do BMJ Publishing Group Ltd.

O TLAI organizado em diferentes compartimentos,


como linfonodos, folculos linfticos e placas de Peyer
(Figura 3). O TLAI limita a passagem de bactrias e
antgenos alimentares do lmen do trato digestrio
atravs da mucosa intestinal. No entanto, esse tecido
permite a passagem de antgenos (amostras minsculas
de bactrias viveis ou mortas e fragmentos de
protenas e peptdeos), usando clulas especializadas,
como as clulas M, que cobrem as placas de Peyer, e
as clulas dendrticas, que atuam como sentinelas ao
longo de toda a mucosa. As clulas apresentadoras de
antgenos (CAAs) processam e apresentam antgenos
aos linfcitos, um tipo de clula imunolgica. As CAAs,

portanto, so muito importantes na promoo de uma


resposta imunolgica balanceada, conforme tem sido
documentado cada vez mais, e exercem impacto alm
dos limites do intestino (consulte a seo Interao
com o hospedeiro). Levantou-se a hiptese de que a
reduo da exposio a micro-organismos exgenos
nos pases desenvolvidos e industrializados pode
ter levado a um aumento na incidncia de disfuno
imunolgica crnica, que leva a distrbios atpicos
(alrgicos) e autoimunes, ou doena inflamatria do
intestino, devido a alteraes na maturao do sistema
imunolgico. Isso ficou conhecido como a hiptese
da higiene.

10 Monografias Concisas ILSI Europe


A integridade do revestimento epitelial do trato
gastrointestinal essencial para a sade, e o rompimento
dessa barreira intestinal pode aumentar o risco de certos
distrbios ou doenas intestinais. As clulas epiteliais
tornaram-se especializadas e passaram a adotar diversas
estratgias para se defender contra patgenos.
As clulas caliciformes secretam mucinas (glicoprotenas
de alto peso molecular), que atuam como uma
camada protetora, ajudando a proteger as clulas
epiteliais subjacentes contra danos mecnicos e ao
direta de compostos qumicos ingeridos ou derivados
endogenamente das secrees intestinais. A quantidade
e a composio do muco produzido pelo intestino variam
de acordo com o local. O intestino delgado tem uma
camada espessa e bastante mvel de muco, enquanto o
clon apresenta duas camadas: uma mvel, semelhante
do intestino delgado, e uma segunda camada mais
fina, muito mais viscosa e impermevel que a camada
mucosa mvel. Embora os micro-organismos habitem
predominantemente o lmen do trato gastrointestinal,
eles tambm esto associados camada mucosa e
podem aderir s clulas que revestem determinadas
reas do intestino delgado, caso a camada mucosa esteja
comprometida. Aqui, os micro-organismos benficos
podem competir com os patgenos.
Tanto a camada mucosa quanto as clulas epiteliais foram
projetadas para permitir que nutrientes selecionados e
outros componentes nutricionais penetrem e, em alguns
casos, at passem por elas.
Alm disso, alguns componentes passam pelos espaos
intercelulares. As protenas conhecidas como ocludinas
e claudinas ajudam a patrulhar o pequeno espao entre
as clulas (juno de ocluso), para controlar o acesso de
molculas e partculas estranhas.
As clulas especializadas de Paneth, localizadas nas
criptas do intestino delgado, produzem peptdeos

antibacterianos conhecidos como defensinas, alm de


enzimas defensoras (como a lisozima) e citocinas, que
ajudam a proteger o hospedeiro de micro-organismos
patognicos.

Tcnicas de explorao da microbiota


gastrointestinal
No passado, os micro-organismos retirados de sua fonte
inicial (alimentos, sangue, tecidos ou excretas) eram
caracterizados aps serem cultivados em laboratrio. Os
micro-organismos em cultura podiam ento ser contados
e identificados por microscopia, observao bioqumica
e outros testes taxonmicos (de identificao) (consulte
a seo Caracterizao e taxonomia para obter mais
informaes sobre taxonomia).
Amostras fecais sempre foram o padro principal de
anlise da microbiota intestinal humana, principalmente
devido ao acesso restrito a outras partes do trato
gastrointestinal. Uma limitao inerente desse mtodo
que os micro-organismos expelidos nas fezes, e
cultivados em laboratrio, no necessariamente refletem
com preciso tudo o que pode ser encontrado nos
diferentes segmentos do intestino, particularmente
no intestino superior. Mesmo as amostras de bipsias
colnicas podem no refletir a situao exata in vivo, j
que, antes da exciso, o clon lavado com laxantes,
que perturbam a microbiota endgena. Outro desafio
na compreenso da composio da microbiota intestinal
que muitos micro-organismos ainda no puderam ser
cultivados com xito em condies laboratoriais.
No incio dos anos 1990, pesquisadores desenvolveram
uma tcnica chamada hibridizao por fluorescncia in
situ (FISH). Usando sondas fluorescentes direcionadas
a regies de alta variabilidade do cido ribonucleico
ribossmico (rRNA) 16S dentro das clulas bacterianas,
foi possvel identificar e quantificar diferentes espcies,

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 11


e at subespcies, de bactrias. A partir do meio
dos anos 90, possibilitou-se o sequenciamento do
DNA ribossmico 16S, geralmente obtido por PCR
(reao em cadeia da polimerase), o que permitiu aos
microbiologistas detectar e identificar micro-organismos
sem a necessidade de culturas. Ao mesmo tempo, o
sequenciamento revelou uma diversidade muito maior
do que havia sido detectado anteriormente com base
em culturas. Essas tcnicas permitiram maior preciso
na deteco e identificao de espcies especficas,
principalmente aquelas que antes eram desconhecidas
ou difceis de cultivar a partir de amostras fecais ou
intestinais. A anlise independente da cultura de amostras
fecais, portanto, levou a uma maior compreenso
da complexidade da microbiota intestinal. Tcnicas
modernas tambm permitiram que um grande nmero
de amostras fosse analisado paralelamente e, assim,
expandiram o entendimento da variao interindividual
e da estabilidade da microbiota dentro do corpo.
O codesenvolvimento da tecnologia de sequenciamento
de DNA de alto rendimento e da tecnologia da
informao (bioinformtica) permitiu o agrupamento
e a anlise de quantidades to grandes de dados,
que os pesquisadores puderam iniciar novos projetos
de extrema importncia para estudar o microbioma
humano termo usado para se referir aos genomas
coletivos de todos os micro-organismos presentes
em um ecossistema (nesse caso, o corpo humano). O
Projeto Microbioma Humano (liderado pelos EUA) e o
projeto MetaHIT (liderado pela Europa) contemplam um
grande consrcio de pesquisa que comeou a estudar
e caracterizar a populao microbiana completa do
intestino humano e de outras partes do corpo, com o
objetivo de fazer uma associao entre a composio e a
funo do microbioma e os estados de sade e doena.
Muitas das pesquisas atuais a respeito de probiticos
e prebiticos fazem interface com esses programas
de pesquisa de bactrias comensais em andamento.

Todos esses projetos ajudaro a esclarecer o papel


dos micro-organismos, tanto os comensais quanto os
ingeridos, na sade humana.
A anlise da microbiota intestinal j progrediu
imensamente, principalmente nas duas ltimas
dcadas, com o uso disseminado de diversas
tcnicas moleculares. Essas tcnicas possibilitaram
a investigao de componentes desconhecidos da
microbiota e a respectiva funcionalidade, bem como
de estirpes especficas. Entretanto, alguns desafios
permanecem. A maior parte das anlises ainda est
restrita s amostras fecais, que podem no representar
corretamente a microbiota das partes mais superiores
do trato gastrointestinal, ou a microbiota associada s
superfcies das mucosas. Do ponto de vista analtico,
as novas tcnicas permitem uma anlise precisa
e quantitativa da microbiota e, por mais que os
limites de deteco ainda estejam altos demais para
capturar todos os componentes menos frequentes da
microbiota intestinal, possvel pressupor que haver
melhoras no futuro. Computadores mais poderosos
e novos algoritmos estatsticos tambm sero
necessrios para processar a quantidade de dados
que no para de crescer.

12 Monografias Concisas ILSI Europe

O CONCEITO DE
PROBITICOS
Definio e histrico
A palavra probitico (origem: do latim pro (a favor)
e do grego bios (vida) foi usada pela primeira vez em
1954 para descrever substncias necessrias para uma
vida saudvel. Dentre uma srie de definies, a mais
usada e aceita a proposta por um painel conjunto da
FAO/OMS (FAO/OMS, 2011): micro-organismos vivos
que, quando administrados em quantidades adequadas,
conferem benefcios sade do hospedeiro.
Conforme mencionado, a hiptese original de que
algumas bactrias poderiam beneficiar a sade humana
geralmente atribuda a Ilya Metchnikoff, que trabalhou
no Instituto Pasteur no incio do sculo 20 (Metchnikoff,
2004). As opinies dele so relevantes at hoje:
A dependncia dos micro-organismos intestinais em
relao aos alimentos possibilita que sejam adotadas
medidas para modificar a microbiota em nosso corpo
e trocar micro-organismos nocivos por micro-organismos teis.

saudveis e sugeriu que os pacientes com diarreia


poderiam ser tratados com essas bactrias bfidas para
ajudar na restaurao da microbiota intestinal saudvel.
At recentemente, pesquisas cientficas de alta qualidade
que pudessem respaldar os benefcios hipotticos
dos probiticos eram limitadas, em partes, porque
a complexidade do ecossistema intestinal era muito
subestimada. Nas ltimas trs dcadas, as pesquisas
progrediram e, com o uso das tcnicas moleculares,
grandes avanos foram alcanados na caracterizao
de probiticos especficos, bem como em nossa
compreenso dos respectivos mecanismos de ao e
efeitos sobre a sade.
FIGURA 4.
Cdigo de nomenclatura, usando o Lactobacillus
acidophilus como exemplo
vida
Domnio
filo
Reino

Bactrias
Eubactrias
Firmicutes

e
[...] pesquisas sistemticas devem ser conduzidas
para esclarecer a relao entre os micro-organismos
intestinais e o envelhecimento precoce, e a influncia
de dietas que previnem a putrefao intestinal na longevidade e na manuteno das foras que atuam em
nosso corpo.
O pediatra francs Henry Tissier tambm publicou
informaes, mais ou menos na mesma poca, de seu
trabalho com crianas com diarreia. Ele descobriu que as
fezes dessas crianas continham menos bactrias tpicas
em forma de Y (bfidas) do que as fezes de crianas

Classe
Ordem
Famlia

Bacilli
Lactobacillales
Lactobacillaceae

Gnero

Lactobacillus

Espcie

acidophilus

Estirpe

Estirpe xx

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 13


FIGURA 5.
Representao das semelhanas e diferenas genmicas de trs estirpes pertencentes mesma espcie

Species X
Strain B

Strain A
Genes common
to all
three strains

Strain C

Seleo de probiticos candidatos


Alm da segurana, a seleo de uma estirpe de
probiticos determinada principalmente pelo
respectivo potencial de gerar benefcios aos humanos.
Geralmente se considera que, para aplicao em
produtos alimentcios, os probiticos precisam ser
capazes de sobreviver at que tenham alcanado
a parte do trato gastrointestinal em que exercero
seus supostos efeitos. Por exemplo, para atuarem
no clon, os probiticos precisam resistir a enzimas
salivares, cido gstrico, secrees de bile e enzimas
no intestino delgado, bem como alteraes de pH
e meios qumicos de outros alimentos e bebidas
que encontraro durante sua passagem pelo trato
gastrointestinal. Alm disso, eles precisam competir
com a microbiota residente. Finalmente, uma estirpe

selecionada precisa atender a uma srie de critrios


tecnolgicos, como ser passvel de cultivo em grande
escala, apresentar estabilidade gentica e ser capaz
de manter sua viabilidade em produtos alimentcios
ou suplementos. Portanto, a identificao das estirpes
de probiticos adequadas, que justificariam estudos
mais avanados, um processo muito complexo
e detalhado, que pode demandar um esforo de
pesquisa bastante significativo.
Os probiticos mais frequentemente usados em
alimentos so espcies dos gneros Lactobacillus
e Bifidobacterium, mas as leveduras, como o
Saccharomyces spp., tambm tm sido utilizadas. H
uma srie de etapas importantes necessrias para a
caracterizao de cada estirpe.

14 Monografias Concisas ILSI Europe

Caracterizao e taxonomia
A determinao do gnero, da espcie e da estirpe
essencial para a caracterizao completa de um
micro-organismo.
A taxonomia fornece uma primeira ideia das principais
propriedades fisiolgicas e metablicas do organismo,
indica se h quaisquer potenciais riscos de segurana
e permite a diferenciao entre estirpes individuais. Na
verdade, a caracterizao completa dos probiticos
uma exigncia para a avaliao de qualquer indicao
para a rea de sade na Europa.
Mtodos moleculares modernos devem ser usados para
a identificao de espcies e estirpes, por serem muito
mais confiveis que os mtodos fenotpicos. Graas aos
progressos tecnolgicos recentes, o sequenciamento do
genoma completo de uma estirpe nova no mais to caro
ou demorado, o que abre caminho para a caracterizao
detalhada de estirpes especficas e a comparao destas
com parentes prximas. H um Cdigo Internacional
de Nomenclatura que deve ser usado para dar nomes a
todos os micro-organismos (Figura 4).
Com base na avaliao de propriedades fenotpicas
e genotpicas, a taxonomia microbiana agrupa as
espcies relacionadas em gneros e, mais ainda, as
estirpes relacionadas em espcies. Entretanto, mesmo
pertencendo mesma espcie, diferentes estirpes
podem ser diferenciadas por propriedades genticas e
fisiolgicas exclusivas (Figura 5).

Segurana
Muitos organismos probiticos pertencem aos gneros
representados no grupo funcional de bactrias
conhecidas como bactrias de cido lctico, que tm
sido consumidas com segurana h muitos anos e,
portanto, pressupe-se que sejam ingredientes seguros

para uso na indstria de alimentos. Para formalizar e


assegurar esse conceito, foi proposto um sistema de
avaliao de segurana pr-comercializao, que d
direito ao status QPS (Qualified Presumption of Safety,
ou suposio de segurana qualificada) na Comunidade
Europeia. Em suma, pode-se fazer uma avaliao de
segurana de grupos selecionados de micro-organismos
de um determinado grupo taxonmico (ex: gnero
ou grupo de espcies relacionadas) com base em
quatro pilares de informao (identidade, base de
conhecimento, possvel patogenicidade e uso final). Se
o grupo taxonmico e a caracterizao at o nvel de
estirpe no gerarem preocupaes de segurana, ou se
as possveis preocupaes de segurana puderem ser
solucionadas e excludas, o organismo pode receber
o status QPS. Portanto, se for possvel demonstrar
inequivocamente que uma determinada estirpe de
micro-organismos pertence a um grupo qualificado com
QPS (como Lactobacillus ou Bifidobacterium), avaliaes
adicionais de segurana para esta estirpe ficaro restritas
apenas a testes de resistncia a antibiticos. Caso um
micro-organismo no esteja contemplado com status
QPS, provvel que seja requerida uma avaliao de
segurana completa antes que ele possa ser usado na
indstria de alimentos.

Aplicao de probiticos nos alimentos


Os organismos probiticos so usados em uma
variedade de alimentos, principalmente na categoria de
laticnios, mas tambm em suplementos nutricionais, em
forma de cpsulas ou comprimidos. Como a viabilidade
uma propriedade indispensvel dos probiticos, o
produto final deve manter uma quantidade adequada
de probiticos vivos at o fim de sua validade. A adio
de um probitico a alimentos ou suplementos ser
considerada uma indicao de sade somente se houver
benefcios documentados com base em estudos clnicos

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 15


de alta qualidade com humanos, utilizando o produto
em questo e os desfechos adequados. Esses estudos
tambm devem ser capazes de demonstrar qual seria a
dose segura e eficaz do probitico nos alimentos. Assim
como a legislao de segurana alimentar, as normas
que regulam as indicaes de produtos alimentcios
na sade variam em diferentes pases e regies, e
indicaes de produtos comerciais contendo probiticos
devem cumprir critrios que, em alguns casos, incluem
a aprovao da indicao pelas autoridades regulatrias
antes da comercializao do produto.

O CONCEITO DE
PREBITICOS
Definio e histrico
Conforme mencionado, os japoneses foram os primeiros
a reconhecer o valor dos oligossacardeos fermentveis,
primeiramente com a rao para sunos e, depois, nos
anos 1980, com a identificao dos oligossacardeos
do leite humano. No entanto, somente em 1995 foi
introduzido o conceito de prebiticos para modulao
da microbiota intestinal. Embora tenham sido propostas
muitas definies, ainda no se chegou a um consenso a
respeito de uma nica definio para o termo prebiticos.
A mais recente foi cunhada na reunio de 2010 da
Associao Cientfica Internacional de Probiticos e
Prebiticos (ISAPP) (Gibson et al., 2011):
Prebiticos alimentares so ingredientes seletivamente fermentados, que resultam em alteraes especficas na composio e/ou atividade da microbiota
gastrointestinal, assim proporcionando benefcios para
a sade do hospedeiro.

Caracterizao de ingredientes
prebiticos
Embora isso no esteja estipulado como exigncia
na definio de prebiticos, at o momento, apenas
os compostos de carboidratos foram estudados em
relao a sua atividade prebitica. A maior parte das
pesquisas foi conduzida com frutanos ou seja, com
o polissacardeo inulina ou com fruto-oligossacardeos
(FOS) derivados de diversos cultivares ou da sacarose
e galacto-oligossacardeos (GOS). Estudos em humanos
confirmaram a ocorrncia de fermentao seletiva e
alterao da microbiota para esses ingredientes, que,

16 Monografias Concisas ILSI Europe


portanto, foram relacionados a potenciais benefcios
para a sade. Prebiticos candidatos ou emergentes
ainda precisam de mais evidncias em humanos para que
possam ser totalmente estabelecidos como prebiticos.
Esses prebiticos candidatos incluem o dissacardeo
lactulose, outros oligossacardeos e dextrinas resistentes,
polissacardeos como polidextrose, arabinoxilanos e
amidos resistentes, bem como alguns poliis como
lactilol e isomalte.
Alguns prebiticos ocorrem naturalmente em alimentos
como chicria, cereais, agave e leite. Entretanto, a maior
parte dos alimentos contm apenas indcios, e por isso
adotou-se a iniciativa de refinar os ingredientes ativos
desses cultivares ou produzi-los sinteticamente (ex.:
por processos enzimticos, qumicos ou trmicos), para
que se atinjam os nveis em que os prebiticos podem
exercer seus efeitos.
Muitos prebiticos e candidatos a prebiticos se
enquadram atualmente na definio nutricional e
regulatria de fibra alimentar e so rotulados como
nutrientes dessa categoria. Eles compartilham com
as fibras alimentares as propriedades de resistncia
digesto e (para algumas fibras) fermentabilidade, mas
os prebiticos estabelecidos diferenciam-se das fibras
alimentares devido seletividade em sua fermentao.
Observe que os mono e dissacardeos normalmente no
so considerados fibras alimentares, de acordo com as
definies da UE e do CODEX.

Critrios para seleo de prebiticos


Os prebiticos apresentam uma ao complementar,
embora distinta, em relao aos probiticos. Probiticos
so micro-organismos exgenos ingeridos para promover
um efeito especfico sobre a sade. Por outro lado, o
conceito de prebiticos baseia-se na estimulao seletiva
da prpria microbiota benfica do hospedeiro, com o

prebitico atuando como substrato de fermentao


(seletiva), estimulando o crescimento e a atividade do
micro-organismo ou do grupo de micro-organismos
especfico de interesse e, consequentemente, levando
ao efeito desejado sobre a sade.
essencial que se mea o efeito do prebitico
candidato sobre o crescimento bacteriano; a simples
constatao de que a fermentao ocorreu no
suficiente. Embora os testes in vitro possam ser usados
para triagem de possveis candidatos, o crescimento
dos micro-organismos-alvo deve ser quantificado em
estudos clnicos, aps um curto perodo de alimentao
com nveis aceitveis de consumo, para que o status
de prebitico seja estabelecido. Alm disso, estudos
de alimentao humana so indispensveis para se
demonstrarem benefcios sade.
O principal local de ao dos prebiticos no clon.
Portanto, os prebiticos precisam resistir aos efeitos da
acidez gstrica e das enzimas digestivas para chegarem
intactos ao clon. Ao chegarem, os prebiticos conferem
seus supostos benefcios, estimulando o crescimento
e/ou as atividades metablicas das bactrias que os
fermentam. Os principais gneros alvejados pela ao
dos prebiticos so as bifidobactrias e os lactobacilos,
embora isso possa mudar medida que se expande
nosso conhecimento da diversidade e da funcionalidade
microbiana. No entanto, deve-se considerar a hiptese
de que os prebiticos exercem efeitos diretos sobre
a sade, influenciando, por exemplo, o sistema
imunolgico ou a ligao dos micro-organismos aos
receptores.
Os prebiticos e probiticos podem ser combinados
em simbiticos. Nesse caso, os efeitos dos dois
componentes devem ser sinrgicos. O crescimento
do probitico no intestino pode ser estimulado pela
fermentao do prebitico, e/ou o prebitico pode

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 17


ajudar a criar um ambiente intestinal mais favorvel, no
qual o probitico se torna mais competitivo.

Aplicao de prebiticos nos


alimentos
Conforme observado anteriormente, alguns prebiticos
ou prebiticos candidatos ocorrem naturalmente e so
amplamente consumidos em baixos nveis em uma
dieta normal. Os ingredientes prebiticos comerciais,
GOS e frutanos, so usados em alimentos para bebs,
mediante comprovao de sua segurana e eficcia;
em alguns pases, pode ser necessria uma aprovao
pr-comercializao. Em alimentos para consumo geral,
o nvel desejvel de ingesto de prebiticos varia entre
2 e 20 g por dia, dependente do ingrediente e do efeito
pretendido.
Essas quantidades podem ser rapidamente incorporadas
em uma gama de alimentos como cereais, pes,
confeitaria, biscoitos, iogurtes, pats, molhos e bebidas.
Semelhantemente ao caso dos probiticos, os benefcios
sade dos prebiticos candidatos precisam ser
demonstrados em estudos clnicos.

EFEITOS DOS PREBITICOS


E PROBITICOS NA SADE
Desafios de pesquisa
Para se demonstrar que probiticos e prebiticos tm
efeitos benficos para a sade humana, devem-se
fornecer evidncias provenientes de estudos de
interveno nutricional em humanos. Evidncias de
suporte podem ser reunidas a partir de estudos com
rao animal (estudos in vivo) e estudos laboratoriais
que examinem sangue ou amostras de tecidos coletadas
de humanos ou animais (estudos ex vivo), ou ainda da
anlise de clulas isoladas e cultivadas em laboratrio,
submetidas a diversas condies experimentais (estudos
in vitro). Esses estudos no-humanos podem fornecer
informaes sobre mecanismos de ao, mas sozinhos
no so adequados para comprovar benefcios para a
sade humana.
Um dos fatores que tem atrapalhado o progresso das
pesquisas que contemplam o impacto dos alimentos
funcionais, incluindo probiticos e prebiticos, na sade,
a falta de biomarcadores de sade gastrointestinal
e de funo imunolgica que sejam universalmente
aceitos. Nesse contexto, os biomarcadores servem como
marcadores substitutos dos desfechos de sade; por
exemplo, o nvel sanguneo de colesterol bem aceito
como um indicador do risco de doenas. Os marcadores
aceitos para a funo gastrointestinal incluem a
formao de bolo fecal e o tempo de trnsito pelo
trato gastrointestinal, e estes podem ser usados para
demonstrar os benefcios dos prebiticos e probiticos.
H diversos marcadores usados que se referem ao
sistema imunolgico, mas falta conhecimento sobre o
valor preditivo de marcadores isolados de funo, como
funo de clulas imunolgicas, nveis de citocinas ou
produo de anticorpos, em relao sade imunolgica

18 Monografias Concisas ILSI Europe


geral. A relevncia desses marcadores imunolgicos
ainda no foi estabelecida, mesmo quando se utiliza
mais de um marcador. A ausncia de marcadores
estabelecidos significa que desfechos clnicos, como a
reduo da suscetibilidade a infeces, a melhora da
resposta a vacinas, ou a reduo da durao de sintomas
validados, ainda so mais bem aceitos como evidncias
de benefcios do que alteraes nos biomarcadores.

cidos, e normalmente no apresentam potencial de


toxicidade.

Outro desafio comum a todas as pesquisas em humanos


a variao interindividual, ou seja, a variabilidade dos
resultados observados para um desfecho especfico
nos diferentes sujeitos. A variabilidade interindividual
depende de uma gama de fatores, como gentica,
dieta, microbiota, idade, status nutricional e outros
fatores relativos ao estilo de vida do hospedeiro. Os
pesquisadores tentam controlar essas diferenas, mas
precisam incluir um nmero suficiente de sujeitos para
compensar essa variao. Alm disso, os efeitos de uma
interveno podem ficar mais evidentes em pessoas
com alto risco, ou diagnosticadas com uma doena,
do que em indivduos saudveis. Frequentemente se
questiona se os mesmos efeitos seriam observados em
indivduos sos.

No caso dos probiticos, o consumo de doses adequadas


de estirpes de Lactobacillus frequentemente resulta
em aumento mensurvel dos lactobacilos nas fezes
e, em alguns casos, pode haver at uma reduo dos
organismos indesejveis, como estafilococos. Para bebs
prematuros, que normalmente carregam quantidades
reduzidas de bifidobactrias, h evidncias substanciais
de que a ingesto de bifidobactrias no apenas
aumenta o nmero desses organismos, mas tambm
pode reduzir a quantidade de clostrdios. Na prtica, o
efeito dos prebiticos e probiticos na microbiota um
tanto quanto varivel, alm de ser difcil de medir, devido
aos fatores discutidos na seo Tcnicas de explorao
da microbiota gastrointestinal.

Em todos os casos, fica claro que os prebiticos e


probiticos devem ser consumidos com regularidade
para conferir benefcios.

Impacto dos prebiticos e


probiticos no trato gastrointestinal
Microbiota intestinal
Acredita-se que uma maior proporo de bifidobactrias
e lactobacilos indicaria uma composio microbiana
mais saudvel. Em partes, isso se baseia em evidncias
obtidas de bebs, que sero discutidas posteriormente
nesta seo e na seo sobre mecanismos. Essas bactrias
tm maior chance de fermentar carboidratos e produzir

H vastas evidncias em humanos, inclusive bebs,


assim como em estudos animais e in vitro, de que os
prebiticos estabelecidos aumentam a proporo de
bifidobactrias e, s vezes, de lactobacilos presentes na
microbiota intestinal, enquanto no apresentam efeitos
mensurveis sobre outros grupos de bactrias.

Alm do aumento em nmero ou proporo de


determinados micro-organismos, tambm importante
considerar a capacidade funcional destes, que pode ser
alterada pelo consumo de prebiticos ou probiticos,
mesmo quando no ocorrem alteraes em nmero ou
proporo. Dados recentes sobre o uso de probiticos
em humanos, obtidos com novas tcnicas, permitiram
a mensurao de componentes representativos dos
genes que esto sendo ativamente expressos em um
determinado momento. O elo entre a expresso gnica
e os desfechos de sade certamente ser o objeto de
futuras pesquisas.

Tempo de trnsito e formao de bolo fecal


H fortes evidncias de que os prebiticos e probiticos
podem influenciar a funo intestinal. Acredita-se que

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 19


esse efeito dos prebiticos seja devido fermentao
dessas substncias no clon, resultando no aumento da
massa bacteriana e da capacidade de ligao osmtica
da gua, contribuindo para o aumento em peso das fezes,
maior frequncia de evacuao e fezes mais macias. H
tambm algumas evidncias de que os cidos graxos
de cadeia curta, principalmente o butirato, tm efeito
positivo no endotlio e no peristaltismo, melhorando
o trnsito intestinal. Como h uma relao inversa entre
a massa fecal e o tempo de trnsito, os prebiticos
tambm podem reduzir este ltimo. Em alguns estudos,
relatou-se que os prebiticos reduzem os sintomas
de desconforto intestinal, como empachamento, dor
abdominal e flatulncia. Estudos de algumas estirpes
de bactrias probiticas demonstraram impacto na
funo intestinal, conforme revelado pela normalizao
do tempo de trnsito e reduo de sintomas menores
de desconforto intestinal relatados pelos prprios
sujeitos. A melhora no tempo de trnsito pode reduzir
a atividade putrefativa no clon esquerdo, conforme
indicado em alguns estudos, que detectaram nveis
reduzidos de poliaminas e metablitos como cresol
e indis.
Esses efeitos reguladores das fezes so considerados
benficos para a sade intestinal, reduzindo o risco
de constipao. provvel que a melhora na funo
fecal tenha importncia em relao populao
geral, j que a ingesta de fibras alimentares em pases
desenvolvidos quase universalmente mais baixa do
que a recomendada, e o nmero de pessoas com
queixas de problemas digestivos extremamente alto
(mais de 80% em algumas pesquisas com mulheres).
Como ocorre com todas as fibras alimentares, a ingesto
de nveis muito altos de prebiticos talvez precise
ser evitada por alguns indivduos, j que o consumo
excessivo poderia resultar em empachamento e, em
casos mais graves, fezes aquosas. No entanto, esses
sintomas desaparecem com a reduo ou cessao do
consumo.

Quadros inflamatrios intestinais crnicos


As doenas inflamatrias intestinais (DII) so quadros
srios, cuja causa ainda desconhecida. Incluem-se nesse
grupo a Doena de Crohn (DC), que pode envolver todo
o intestino, embora afete principalmente o intestino
delgado, e a colite ulcerativa (CU), que normalmente
fica restrita ao intestino grosso. As doenas inflamatrias
do intestino esto associadas quebra da funo normal
de barreira exercida pelo revestimento epitelial do
intestino e o muco a ele associado. Ainda no est claro
se a inflamao que causa a quebra da barreira, ou
se quebra da barreira que permite que a inflamao
se instale. Estudos comparando animais em condies
livres de germes e animais em condies normais
demonstraram que os animais criados em ambientes
estreis so menos suscetveis DII experimental, e que
a presena de bactrias comensais pode desencadear e/
ou exacerbar quadros inflamatrios intestinais Portanto,
a resposta imunolgica inadequada da mucosa em
relao microbiota gastrointestinal pode resultar em
Doena de Crohn e colite ulcerativa em indivduos
suscetveis. H tambm evidncias de estudos clnicos
mostrando que o equilbrio de diferentes grupos de
bactrias comensais possivelmente se encontra alterado
em pacientes com doenas inflamatrias do intestino.
Muitos estudos em modelos animais, tanto de
probiticos quanto de prebiticos, demonstraram um
impacto positivo na preveno ou tratamento de DII.
Estudos clnicos com pacientes de DC no comprovaram
eficcia no prolongamento da remisso da DC, mas h
dados promissores, que indicam que alguns probiticos
so teis para a manuteno desta. Em outro quadro
inflamatrio intestinal conhecido como bolsite, que
pode ocorrer aps a cirurgia para tratamento de CU,
uma mistura de estirpes de probiticos aparentemente
demonstrou ser eficaz, auxiliando na manuteno da
remisso. O potencial de utilidade dos prebiticos e
simbiticos no manejo de DII j foi demonstrado em

20 Monografias Concisas ILSI Europe


vrios pequenos estudos com frutanos, principalmente
na reduo de marcadores inflamatrios; no entanto,
os dados obtidos at o momento no permitem que se
chegue a uma concluso definitiva. Embora os dados
ainda sejam insuficientes para que se possam determinar
com certeza os efeitos dos prebiticos e probiticos
na DII, importante lembrar que nenhum dos estudos
conduzidos at hoje levantou nenhum tipo de
preocupao em relao segurana desses elementos
em pacientes com DII, nos nveis de consumo testados.

Sndrome do intestino irritvel


A sndrome do intestino irritvel (SII) um quadro muito
incmodo, caracterizado por uma srie de sintomas,
como dor abdominal, empachamento e alterao dos
hbitos intestinais, que muitas vezes podem alternar
entre constipao e diarreia. Considerando-se que
sintomas parecidos com esses podem ocasionalmente
ser observados na populao em geral, um grupo de
critrios especficos (conhecidos como critrios de
Roma) foi desenvolvido para uniformizar o diagnstico
da SII. Em pases industrializados, a SII acomete de 5%
a 20% da populao adulta, com ndices mais altos entre
mulheres e indivduos de mais idade. Recentemente,
observou-se um aumento do interesse no papel dos
processos inflamatrios como possvel causa da SII.
Alm disso, em um determinado subgrupo de pacientes,
infeces intestinais prvias parecem ter participao no
desencadeamento da SII (SII ps-infecciosa). Tambm,
em alguns estudos, nveis mais baixos de bifidobactrias
foram observados em pacientes com DII, comparados a
indivduos saudveis.
Devido inexistncia de bons tratamentos para DII e
identificao de uma microbiota anormal em pacientes de
DII, tanto os probiticos quanto os prebiticos tm sido
investigados quanto a sua capacidade de auxiliar no manejo
desse quadro. Demonstrou-se que algumas preparaes
probiticas promovem diminuio do escore global de

sintomas (soma dos escores de diferentes sintomas) e


reduo da dor abdominal; porm no foram confirmadas
alteraes em diarreia, constipao ou empachamento.
Em outros estudos, algumas estirpes no tiveram nenhum
efeito, ou resultaram na piora dos sintomas. Para alguns
prebiticos, estudos demonstraram que baixas doses
levavam melhora no quadro, mas cargas mais altas
levavam ao aumento da percepo dos sintomas. Portanto,
sero necessrias mais pesquisas para determinar se so
observados benefcios invariveis nos indivduos com DII
quando se utilizam prebiticos e probiticos.

Impacto especfico dos prebiticos


no trato gastrointestinal
Cncer de clon
O cncer de clon j foi associado a dietas com baixos nveis
de fibras e, portanto, tambm se investigou o potencial
dos prebiticos na reduo do risco de cncer de clon,
utilizando-se principalmente tcnicas in vitro e modelos
animais. Resultados de estudos animais com desfechos
como danos ao DNA, focos de criptas aberrantes e
tumores no clon indicam que os probiticos talvez
reduzam o risco de cncer de clon. Isso respaldado
por vastas evidncias in vitro. Os simbiticos foram
investigados em alguns estudos animais e descobriu-se
que so mais eficazes do que prebiticos ou probiticos
isolados. Um estudo com simbiticos (projeto SYNCAN)
em humanos detectou uma reduo nos danos ao DNA
e na proliferao celular em bipsias de clon. Possveis
mecanismos do efeito de prebiticos no risco de cncer
de clon foram identificados em estudos animais, e
incluem alterao das atividades de enzimas bacterianas
intestinais, que modificam produtos de fermentao, e
supra-regulao da apoptose (morte celular programada
nesse caso, das clulas pr-cancerosas). Entretanto,
ainda faltam evidncias definitivas de que determinados
prebiticos podem reduzir o risco de cncer de clon,

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 21


e so necessrios mais estudos humanos prospectivos e
multicntricos, com dados mais robustos.

Prebiticos e nutrio no incio da vida


No leite materno humano, so encontradas estruturas
fucoslicas, galactoslicas e siallicas, que supostamente
contribuem para uma microbiota saudvel. Estudos
de interveno mostram que frmulas infantis
suplementadas com GOS e frutanos, isolados ou
combinados, ajudam a estimular as bifidobactrias
caractersticas de bebs em amamentao, de modo
dose-dependente. Alm disso, bebs alimentados com
oligossacardeos apresentam microbiota, pH das fezes
e padro de AGCC semelhantes aos de bebs em
amamentao. A consistncia e a frequncia das fezes
de bebs alimentados com prebiticos (mais macias e
mais frequentes) tambm so mais prximas quelas
observadas em bebs amamentados do que em bebs
alimentados com frmulas comuns. O uso de prebiticos
especficos contendo GOS e frutanos nas frmulas
infantis uma prtica disseminada e aceita como segura.
O alcance dos benefcios resultantes desses probiticos,
bem como de outros prebiticos candidatos, ainda um
campo de pesquisa ativa para especialistas nessa rea.

Absoro mineral
Um dos efeitos especficos e bem estabelecidos dos
prebiticos sobre a absoro mineral. H uma vasta
quantidade de dados mostrando que os prebiticos
aumentam a absoro de clcio, bem como ndice de
crescimento e a massa esqueltica em ratos. Alm disso,
h alguns estudos mostrando um aumento na absoro
de magnsio e ferro. H mais evidncias de melhoras
na absoro mineral provenientes de estudos com
sunos, que so considerados um modelo melhor para os
humanos que os roedores. Vrios estudos de interveno
em humanos demonstraram invariavelmente um aumento

na absoro de clcio. At o momento, h um nico


estudo de interveno de longo prazo em humanos que
avalia os efeitos dos prebiticos na sade ssea. O estudo
foi feito em adolescentes e utilizou uma combinao de
FOS e inulina de cadeia longa (50/50). Aps um ano, a
densidade mineral ssea e o contedo mineral sseo
aumentaram significativamente em determinados stios
sseos do grupo suplementado. Ainda so necessrias
mais pesquisas especficas de cada substncia para
determinar se esse efeito comum a todos os prebiticos
ou exclusivo da formulao particularmente estudada.

Hormnios intestinais e consumo de alimentos


Diversos estudos em roedores, principalmente com
frutanos, demonstram que as fibras prebiticas na
alimentao geram invariavelmente efeitos sobre
a ingesta de alimentos e a diminuio da massa
gordurosa, embora no haja necessariamente reduo
de peso. Dados adicionais desses estudos indicam que
o mecanismo por trs disso provavelmente a secreo
(estimulada por AGCCs) de peptdeos intestinais, como
o peptdeo semelhante ao glucagon (GLP-1), peptdeo
YY (PYY) e oxitomodulina, e a reduo na secreo de
grelina, sendo que todos estes so secretados por
clulas do tipo endcrinas existentes na mucosa. Sabe-se
que esses peptdeos afetam a quantidade ingerida de
alimentos em animais e humanos. No geral, evidncias
de um nmero cada vez maior de estudos em humanos,
principalmente com frutanos, do suporte existncia de
um efeito do consumo dirio de prebiticos na reduo
do apetite, diminuio do peso corporal ou da massa
gordurosa, alterao dos nveis de peptdeos intestinais no
sangue e melhora da tolerncia glicose. Alguns desses
estudos, mas no todos, examinaram a composio da
microbiota intestinal; foram comprovadas alteraes
dessa microbiota quando examinada. possvel que o
impacto dos AGCC no metabolismo da glicose e dos
lipdeos tambm seja importante.

22 Monografias Concisas ILSI Europe

Impacto especfico dos probiticos


no trato gastrointestinal
M absoro de lactose
Conforme discutido na seo Fermentao e
metabolismo bacteriano, muitos micro-organismos
fermentam a lactose, acar encontrado no leite e
em laticnios. Embora os bebs utilizem a lactose, que
corresponde a at 10% da energia contida no leite, muitas
populaes em todo o mundo contm uma alta proporo
de adultos incapazes de digerir esse acar. Em humanos
e, na verdade, em todos os mamferos, a expresso da
enzima lactase infrarregulada em adultos, com a exceo
de alguns grupos populacionais, particularmente os de
origem europeia. A intolerncia lactose uma condio
em que a fermentao colnica da lactose no digerida
resulta em efeitos gastrointestinais como dor abdominal,
empachamento, borborigmo e laxao. H evidncias de
que as bactrias vivas do iogurte, por digerirem lactose,
so capazes de compensar a falta de lactases endgenas
no intestino delgado. A medida tpica de melhora na
digesto de lactose a reduo na excreo de hidrognio
na respirao (o hidrognio respiratrio geralmente se
eleva quando carboidratos no digeridos chegam ao
clon e so fermentados). Essa melhora na digestibilidade
reduz os sintomas relacionados intolerncia lactose em
alguns indivduos com m absoro.

Impacto nas respostas imunolgicas


Os animais criados em condies livres de germes,
conforme mencionado, apresentam um sistema imune
subdesenvolvido, o que resulta em menor resistncia
a infeces em comparao aos animais criados de
modo convencional. Presume-se, portanto, que os
organismos comensais so vitais para a maturao do
sistema imunolgico. O potencial dos probiticos e
prebiticos de impactar respostas imunolgicas e reduzir
o risco de infeces tem sido objeto de diversos estudos

em humanos (discutidos a seguir). Esses resultados,


combinados a evidncias de estudos mecansticos
que demonstraram alteraes em alguns parmetros
imunolgicos, do suporte ideia de que o efeito
dos probiticos e prebiticos no sistema imunolgico
traduz-se em benefcios de sade mensurveis; no
entanto, ainda so necessrias evidncias definitivas.

Infeco gastrointestinal
O intestino delgado o principal alvo de muitas infees
gastrointestinais, como as por rotavrus, S. typhimurium e
alguns tipos de E. coli. J em 1916, foi relatado que o S.
typhimurium teria desaparecido do trato gastrointestinal
de portadores saudveis desse organismo, aps a
introduo de membros da microbiota intestinal normal.
Os probiticos j so h muito tempo associados a uma
suposta habilidade de neutralizar bactrias patognicas
e, recentemente, vrias estirpes potencialmente
benficas foram testadas em estudos controlados.
A primeira linha de tratamento para sintomas de diarreia
a reidratao oral e essa medida no deve ser trocada
por nenhum outro tratamento nutricional, principalmente
em bebs. Porm, em quadros estabelecidos, alguns
probiticos podem ser usados como adjuntos, com
superviso mdica, sempre que apropriado. Alguns
probiticos parecem ser mais eficazes na melhora dos
sintomas quando a diarreia resulta de infeco viral
(e no bacteriana), caso sejam usados no incio da
infeco e em quantidades suficientes. Em termos de
reduo da suscetibilidade a infeces, alguns estudos
mostraram diminuio do risco de infeco em bebs
(principalmente em pases desenvolvidos) e em idosos
institucionalizados ou hospitalizados. A eficcia est
claramente dependente da estirpe, ou seja, algumas
estirpes so eficazes e outras no. Alm disso, h algumas
evidncias de que estirpes especficas de probiticos,
assim como alguns prebiticos, podem reduzir o risco de
diarreia dos viajantes.

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 23


Alguns antibiticos podem perturbar significativamente
as bactrias comensais, resultando em efeitos colaterais,
como diarreia associada a antibiticos (DAA). A incidncia
estimada de DAA chega a 25% para alguns antibiticos
e isso pode fazer com que os pacientes no concluam o
tratamento. H evidncias de que probiticos especficos
podem reduzir o risco de DAA e, na verdade, diversas
meta-anlises concluram que o risco de DAA pode at
cair pela metade em adultos ou idosos, embora esses
efeitos sejam mais irregulares em crianas. Os efeitos
observados foram associados a um nmero limitado
de estirpes especficas de probiticos. No caso de
prebiticos, demonstrou-se que a administrao de FOS
aps tratamento com antibiticos reduziu a recorrncia
de DAA: de mais de 30% no grupo controle para menos
de 10% no grupo de prebiticos. Como isso no foi
associado a uma diminuio dos indivduos com resultado
positivo para C. difficile, tudo indica que o prebitico
teve efeito estabilizante na microbiota, promovendo a
restaurao da eubiose.
Infeces por Clostridium difficile so causas frequentes
de diarreia em populaes institucionalizadas, por
exemplo, nos hospitais e casas de repouso. Essas infeces
so normalmente associadas ao uso de antibiticos,
mas podem aparecer em decorrncia de outros fatores
de risco, como idade acima de 65 anos ou sistema
imune comprometido devido a alguma doena. At o
momento, os resultados de pesquisas que investigam se
os probiticos so capazes de reduzir o risco de infeco
por C. difficile, ou reduzir a gravidade ou durao dos
sintomas em adultos, so promissores, mas ainda so
necessrios mais estudos com teste de hipteses.
Uma bactria conhecida como Helicobacter pylori est
presente no estmago de uma pequena proporo de jovens
adultos, mas a incidncia pode chegar a 50% a partir dos
60 anos. Ela coloniza a camada mucosa prxima ao epitlio
gstrico e, em algumas pessoas, pode causar gastrite aguda
(ou seja, dor, empachamento, nusea e vmitos) e pode
levar a gastrite crnica e lceras ppticas. O tratamento

envolve a administrao de longo prazo de antibiticos


fortes e, embora os probiticos no acelerem a erradicao
da H. pylori, demonstrou-se em diversos estudos que eles
reduzem os efeitos colaterais do tratamento e podem gerar
menos perturbaes para a microbiota.
A microbiota em bebs prematuros restrita e tem
composio diferente se comparada de bebs saudveis
a termo. Bifidobactrias potencialmente benficas, em
particular, no se encontram bem estabelecidas no intestino
de prematuros recm-nascidos. A microbiota ainda enfrenta
o desafio de bactrias ambientais do meio hospitalar
e uso frequente de antibiticos em prematuros, o que
confere a essa populao um risco elevado de enterocolite
necrosante (ECN). Embora o uso de probiticos ainda no
tenha se estabelecido na prtica clnica, diversos estudos
demonstraram que estirpes especficas de probiticos
podem reduzir o risco de enterocolite necrosante. So
necessrios mais estudos para esclarecer quais so as
estirpes preferenciais e as recomendaes de dose. Alm
disso, para se utilizarem micro-organismos vivos em uma
populao to vulnervel, a confirmao da segurana
dessa aplicao torna-se um objetivo primordial.

Outras infeces
Uma srie de estudos em diferentes faixas etrias
investigou o potencial dos probiticos de impactar a
suscetibilidade a infeces do trato respiratrio superior
(ITRS), bem como a durao e os sintomas do quadro.
Esses estudos envolveram diversas estirpes diferentes;
algumas reduziram a incidncia, outras reduziram a
durao, e a maioria exerceu seus efeitos sobre os
sintomas. As evidncias so promissoras, mas a gama
de estirpes, a variao de faixas etrias e o desenho dos
estudos dificultam as concluses. As evidncias do efeito
dos probiticos limitam-se a um estudo de longo prazo
recente, de grande escala, no qual bebs que consumiram
uma frmula suplementada com uma combinao
especfica de GOS/FOS de cadeia longa tiveram menos
propenso a ITRS e febre associada, em comparao a
bebs alimentados com frmula sem prebiticos.

24 Monografias Concisas ILSI Europe


FIGURA 6.
Diagrama ilustrando mecanismos de ao potenciais ou conhecidos dos probiticos

Esses mecanismos incluem (1) competio por ingredientes alimentares usados como substratos de crescimento, (2) bioconverso
de, por exemplo, acares em produtos de fermentao com propriedades inibitrias, (3) produo de substratos de crescimento,
por exemplo, EPS ou vitaminas, para outras bactrias, (4) antagonismo direto por bacteriocinas, (5) excluso competitiva para stios
de ligao, (6) melhora na funo de barreira, (7) reduo da inflamao, alterando, portanto, as propriedades intestinais para
facilitar a colonizao e permanncia, e (8) estimulao da resposta imunolgica inata (mecanismos subjacentes desconhecidos).
CEI, clulas epiteliais; CD, clulas dendrticas; T, clulas-T. Fonte: OToole; Cooney (2008).

H tambm interesse no uso de probiticos na medicina


urogenital. Demonstrou-se que algumas estirpes de
probiticos melhoram a resoluo da vaginose bacteriana
durante tratamento com antibiticos. Possveis
mecanismos por trs desse efeito incluem antagonismo
antimicrobiano, restaurao de microbiota balanceada e
melhora na resposta imune.

Vacinas
Estudos em animais j demonstraram de forma
convincente que determinadas estirpes de probiticos
podem melhorar a resposta imunolgica s vacinas e
reduzir o risco de infeces subsequentes. Os estudos
em humanos so muito menos frequentes, mas cada
vez mais estudos clnicos bem controlados esto sendo

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 25


conduzidos. Evidncias preliminares indicam que a
resposta a vacinas contra influenza, clera ou doenas da
infncia pode ser melhorada por probiticos selecionados,
conforme mensurado pelo nmero de indivduos que
respondem s vacinas ou pelo aumento do nvel srico de
imunoglobulinas. Em relao eficcia dos probiticos,
os efeitos so especficos de cada estirpe e, no caso de
influenza, variam com diferentes estirpes do patgeno.
Um estudo demonstrou evidncias limitadas de reduo
no risco de infeces subsequentes com vrus influenza.
No caso de prebiticos, embora os resultados em animais
paream promissores, os estudos clnicos ainda no so
suficientes para respaldar qualquer efeito.

Quadros alrgicos
A alergia pode ser definida, em termos simplificados,
como uma reao imunolgica inadequada ou exagerada
a antgenos estranhos que, em qualquer outro caso,
no representariam risco (principalmente protenas ou
peptdeos). Em termos mdicos, a alergia descrita
como uma reao de hiperssensibilidade mediada por
anticorpos especficos (IgE) ou mecanismos celulares.
Alergias comuns incluem reaes a determinadas
protenas alimentares (por exemplo, leite, ovos,
amendoim, castanhas, soja, glten, peixes, moluscos
e crustceos) ou a alergnios ambientais, como plen
(febre do feno), caros e pelos de animais. As alergias
alimentares so mais comuns em bebs e crianas do
que em adultos. As alergias mais srias, que resultam
em reao anafiltica (que pode ser fatal, quando a
garganta e o trato respiratrio edemaciam e impedem
a respirao), so raras, embora sempre tenham sido
motivo de preocupao. Os sintomas menos graves de
alergia so mais comuns (prevalncia de cerca de 2% para
alergias alimentares e 30% para alergias respiratrias) e
podem reduzir substancialmente a qualidade de vida
para indivduos alrgicos.
Conforme mencionado anteriormente, a prevalncia
de alergias tem aumentado nas sociedades ocidentais.

H cada vez mais evidncias de que a natureza da


microbiota adquirida pelos bebs no perodo ps-parto
tem papel importante na maturao do sistema
imunolgico. H indicaes de que crianas atpicas
tendem a apresentar certo grau de disbiose, com mais
clostrdios e menos bifidobactrias que indivduos no
atpicos. Alm disso, os dados sugerem que bebs
amamentados so menos predispostos a quadros
alrgicos. Sugeriu-se, portanto, que os prebiticos
podem ajudar a reduzir o risco de desenvolvimento de
atopia ou reduzir os sintomas associados de eczema
atpico ou rinite alrgica. H evidncias promissoras,
com base no acompanhamento de uma interveno,
no apenas de que as frmulas suplementadas com
prebiticos reduzem a suscetibilidade atopia, mas
tambm de que os benefcios podem persistir at os
2 anos de idade. Alm disso, em estudos em bebs
com alto risco de alergia, alimentados com frmulas
suplementadas por 6 meses, houve reduo dos nveis
de IgE e de alguns tipos de IgG.
Foram conduzidos diversos estudos sobre o impacto dos
probiticos no desenvolvimento de sintomas alrgicos
em bebs com alto risco de doena atpica. Na maioria
deles, as mes consumiram probiticos antes do parto, e
os bebs receberam probiticos aps o nascimento. Os
resultados mostraram uma reduo no risco de eczema
a partir dos 2 anos de idade. No geral, os resultados
apontam para a especificidade das estirpes e tambm
para a existncia de duas janelas de oportunidade
separadas: em primeiro lugar, o consumo de probiticos
pelas mes no perodo perinatal e, em segundo lugar,
o uso de probiticos durante o desmame. Estudos j
concludos ou em andamento tambm abordaram o
manejo ou reduo de sintomas alrgicos, incluindo
aqueles relacionados a eczema atpico ou rinite alrgica;
os resultados so promissores, mas ainda no so
conclusivos. Isso provavelmente reflete a complexidade
de espectro das doenas alrgicas e o fato de que foram
usados vrios desenhos de estudos diferentes.

26 Monografias Concisas ILSI Europe


FIGURA 7.
Os trs nveis de ao dos probiticos

As bactrias probiticas podem interferir no crescimento ou sobrevivncia de micro-organismos patognicos no lmen intestinal
(nvel 1). As bactrias probiticas podem aumentar a funo de barreira e o sistema imunolgico da mucosa (nvel 2) e, para
alm do intestino, exercem efeito no sistema imunolgico sistmico, bem como em outras clulas e sistemas de rgos, como o
fgado e o crebro (nvel 3). Fonte: Rijkers (2010).

PROBITICOS E
PREBITICOS:
MECANISMOS DE AO
Mecanismo geral
Acredita-se que tanto os probiticos quanto os prebiticos
atuem principalmente com base em efeitos diretos ou

indiretos sobre a microbiota e o ambiente intestinal e/ou


sobre as funes do hospedeiro. No caso dos probiticos,
consomem-se micro-organismos vivos, em doses que
variam de ~108 a 1012 clulas/dia, dependendo do
produto. Esse alto nmero de micro-organismos pode
ter impacto maior no trato gastrointestinal superior, onde
as densidades de micro-organismos existentes so mais
baixas, mas acredita-se que esse impacto ocorra tambm
no clon. Os prebiticos melhoram o crescimento da
microbiota endgena ou, possivelmente, estimulam

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 27


o crescimento de probiticos quando administrados
simultaneamente. Portanto, probiticos e prebiticos
compartilham muitos mecanismos de ao comuns,
mediados pelo impacto dos micro-organismos sobre o
hospedeiro, que sero discutidos a seguir. No caso de
efeitos relacionados somente aos prebiticos ou apenas
aos probiticos, os mecanismos so menos conhecidos e
foram mencionados na seo de efeitos na sade.
Probiticos e prebiticos (por meio da estimulao de
organismos comensais) tm efeito e interagem com o
hospedeiro com base em dois modos de ao principais,
ou uma combinao de aes (Figura 6):
Impacto dos micro-organismos ou seus respectivos
metablitos/enzimas no trato gastrointestinal e microbiota do hospedeiro.
Interao com as clulas e o sistema imunolgico do
hospedeiro.

Trato gastrointestinal e sua microbiota


Conforme observado, as bifidobactrias e os lactobacilos
no clon fermentam preferencialmente os carboidratos
que escapam da digesto no trato gastrointestinal
superior, o que resulta em um pH reduzido no clon.
As bifidobactrias podem fermentar frutanos porque
possuem uma enzima, a -frutofuranosidase, que, em
outras bactrias, no existe ou apresenta atividade
mais baixa; isso confere vantagens competitivas s
bifidobactrias quando expostas a frutanos no intestino
humano. Da mesma forma, a presena da -galactosidase
nos lactobacilos ou estreptococos confere vantagens
competitivas na fermentao de GOS. A metabolizao
de frutanos prebiticos por bifidobactrias produz
principalmente os componentes cidos acetato e
lactato. A alimentao cruzada desses produtos de
fermentao com outras espcies d origem ao butirato
e ao propionato. O butirato e o propionato tambm so

formados pela fermentao direta de outros carboidratos


alimentares.
Os benefcios de um pH mais baixo no clon estimulam
a multiplicao e a sobrevivncia dos organismos
comensais, que preferem condies mais cidas, e inibem
a capacidade de alguns patgenos de se aderirem,
crescerem, translocarem-se no epitlio ou colonizarem o
trato gastrointestinal. Alm disso, h muito tempo j se
sabe, com base em estudos in vitro de fibras alimentares
fermentveis, que o butirato melhora a diferenciao
celular da mucosa e isso possivelmente promove a
funo de barreira do epitlio.
A fermentao sacaroltica, ao mesmo tempo, reduz
o potencial de efeitos adversos da fermentao de
protenas e outros processos, que do origem a
compostos nitrogenosos e sulfurosos, como a amnia,
compostos N-nitrosos e azoicos, bem como sulfetos.
Muitas bactrias produzem bacteriocinas, que so
peptdeos ou protenas destinadas a reduzir a chance de
sobrevivncia de organismos concorrentes. Observou-se
em estudos in vitro que as bacteriocinas produzidas
por bactrias probiticas reduzem a capacidade de
patgenos, como a E. coli O157:H7, de se aderirem e
invadirem clulas intestinais cultivadas em laboratrio.
Tambm j foi relatada produo de bacteriocina aps
a administrao de antibiticos. Esse pode ser um dos
mecanismos pelos quais os probiticos e prebiticos
reduzem a ocorrncia de infeces em humanos e
animais, e aumentam a sobrevida de camundongos
nos estudos em que se impem desafios letais com
patgenos. Evidncias adicionais de suporte para esse
mecanismo provm de estudos que utilizaram bactrias
modificadas para deixar de produzir bacteriocinas.
Nesse caso, esses organismos perdem sua capacidade
de impedir a aderncia e translocao de patgenos em
estudos in vitro e/ou de reduzir a ocorrncia de infeco/
aumentar a sobrevida em animais infectados. Alm

28 Monografias Concisas ILSI Europe


disso, demonstrou-se in vitro que os probiticos alteram
a expresso gnica de alguns patgenos, reduzindo,
portanto, a respectiva virulncia.
Alguns probiticos podem melhorar a funo de
barreira da camada mucosa ou das clulas epiteliais.
Evidncias de estudos com culturas de clulas indicam
que um aumento na produo de mucinas pode ser
obtido com a melhora da expresso gnica nas clulas
caliciformes produtoras de muco, que revestem o trato
gastrointestinal. O aumento da camada mucosa ajuda a
proteger as clulas epiteliais da potencial translocao de
patgenos e pode melhorar a eliminao de patgenos
do trato gastrointestinal.
Os probiticos podem tambm melhorar a capacidade das
clulas especializadas de Paneth de produzir peptdeos
antibacterianos conhecidos como defensinas. Essa
hiptese respaldada por estudos in vitro que utilizaram
clulas epiteliais intestinais (ex: Caco-2), cultivadas em
tecido, demonstrando que determinados probiticos
podem estimular a expresso do mRNA da -defensina e
a secreo de peptdeos em humanos.
Estudos in vitro indicam que probiticos e prebiticos
podem afetar a funo de barreira do prprio epitlio,
melhorando a resistncia das junes de ocluso,
possivelmente porque exercem efeito sobre as protenas
ali existentes (ex.: ocludinas e claudinas). O aumento da
expresso de genes que codificam protenas da juno
de ocluso foi recentemente demonstrado em um estudo
realizado em voluntrios humanos, que consumiram uma
estirpe especfica de Lactobacillus.
Estudos animais e in vitro detectaram que probiticos
especficos podem competir com patgenos por
receptores nas clulas epiteliais ou na camada mucosa,
evitando, portanto, a adeso e translocao de patgenos.
Ao mesmo tempo, outros probiticos podem se ligar
diretamente aos patgenos, reduzindo a capacidade
destes de colonizar o intestino. H evidncias substanciais

de estudos em camundongos, mostrando que a


alimentao com determinadas estirpes de probiticos
reduz intensamente a capacidade de patgenos, como
S. typhimurium e E. coli patognica, de se translocar e
invadir o fgado e o bao. Estudos in vitro demonstraram
que as mesmas estirpes competem com patgenos
para aderir s clulas. A influncia na translocao de
patgenos em modelos de animais infectados tambm j
foi demonstrada para alguns prebiticos.

Interao com o hospedeiro


O mais complexo dos mecanismos propostos para
explicar como atuam os probiticos e micro-organismos
endgenos estimulados a interao com as clulas
imunolgicas e o tecido linfoide gastrointestinal, com
modulao das respostas imunolgica e inflamatria
do hospedeiro, possibilitando um potencial de impacto
alm do intestino (Figura 7).
Considera-se geralmente que o sistema imunolgico
dos mamferos formado por duas partes principais: a
resposta imunolgica inata (ou imediata e no especfica)
e a resposta imunolgica adquirida (ou adaptativa e
especfica). Ambas so extremamente complexas e
envolvem clulas (imunidade celular) e outros componentes
secretados no sangue (ex.: anticorpos e citocinas). Os
dois braos trabalham juntos para proteger o hospedeiro
de patgenos (bactrias, vrus, fungos), outros materiais
estranhos (antgenos) e clulas tumorais que possam
aparecer no hospedeiro. Para mais informaes, consulte
a Monografia Concisa do ILSI Europe sobre Nutrio e
Imunidade em Humanos (ILSI, 2011).
Devido ao dilogo entre bactrias e clulas epiteliais,
micro-organismos ingeridos e endgenos parecem
impactar tanto a resposta inata quanto a adaptativa
do sistema imunolgico do hospedeiro. A interao
entre as clulas microbianas (comensais, probiticas
ou patognicas) e as clulas do hospedeiro mediada

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 29


por receptores especficos, como os receptores do
tipo toll-like (RTL), associados s clulas que revestem
o trato gastrointestinal dos mamferos. A ativao
desses receptores inicia uma cascata de sinais imunes
coordenados, que levam a diferentes respostas.
Essas respostas podem, por exemplo, assegurar uma
maturao balanceada das clulas-T (TH1 e TH2) e
clulas-T regulatrias, permitindo uma reao adequada
a possveis patgenos e antgenos alimentares.
Acredita-se que a reao inadequada das clulas-T
uma das caractersticas dos quadros alrgicos, conforme
mencionado anteriormente. Alm disso, a ativao das
vias imunolgicas tambm pode resultar na diferenciao
das clulas-B e produo de anticorpos protetores,
como IgA, secretados no lmen intestinal. Da mesma
forma, observou-se em estudos humanos e animais
que a ingesto de estirpes especficas de probiticos
ou de prebiticos estimula o aumento de citocinas
anti-inflamatrias, como IL-10 e TGF-, e a reduo na
expresso de citocinas proinflamatrias, como TNF- e
IFN-. Sugeriu-se que essas alteraes no equilbrio de
citocinas poderia ser um dos mecanismos pelos quais
prebiticos e probiticos so capazes de mitigar a
inflamao intestinal crnica.
A atividade das clulas fagocticas (neutrfilos e
macrfagos) e clulas natural killer (NK) (linfcitos no-T
e no-B), que fazem parte da resposta imunolgica
inata, tambm modulada em animais e humanos
pelos diferentes probiticos e, at certo ponto, por
prebiticos e simbiticos. Alm disso, estudos animais
sugerem que os receptores acoplados protena G,
existentes em determinados linfcitos, possivelmente
atuam como receptores de AGCC, e os nveis desses
receptores aumentam com o consumo de prebiticos,
abrindo possibilidades para a existncia de mecanismos
alternativos de impacto sobre o sistema imunolgico.
Emboraestudosemhumanostenhamdetectadoalteraes
em biomarcadores, como nveis de citocinas, bem como

no nmero e na atividade de clulas imunolgicas,


extremamente importante que sejam realizados estudos
que tambm avaliem resultados clnicos. Medidas
clnicas, como reduo na incidncia de infeces ou
melhora na resposta imunolgica a vacinas, podem
ento ser relacionados s medidas de biomarcadores
imunolgicos humorais ou celulares. Embora resultados
de estudos animais no necessariamente possam ser
extrapolados para humanos, estudos in vivo em modelos
animais representam um modo valioso de compreender
a cascata de sinalizao complexa envolvida na resposta
imunolgica de proteo.

ABREVIAES
AGCC
CU
DAA
DC
DII
ECN
FOS

cidos graxos de cadeia curta


Colite Ulcerativaulcerativa
Diarreia associada a antibiticos
Doena de Crohn
Doena inflamatria do intestino
Enterocolite necrosante
Fruto-oligossacardeos normalmente aplicados a
misturas de DP3DP9
GI Gastrointestinal
GOS
Galacto-oligossacardeos normalmente aplicados a
misturas de DP3DP9
GP
Grau de polimerizao, ou seja, nmero de monmeros
em uma molcula
IL Interleucina
ITRS
Infeco do trato respiratrio superior
QPS
Suposio de segurana qualificada
RTL
SII
TLAI
UFC

Receptores do tipo toll-like


Sndrome do intestino irritvel
Tecido linfoide associado ao intestino
Unidades formadoras de colnias

30 Monografias Concisas ILSI Europe

CONCLUSES GERAIS
A cincia em torno do conceito de probiticos e
prebiticos continua a se desenvolver. Iniciativas globais
de pesquisa tm contribudo para o entendimento da
importncia dos organismos comensais gastrointestinais
e sua extraordinria relao simbitica com seres
humanos. A continuidade das pesquisas a respeito da
microbiota certamente ajudar a esclarecer melhor o
impacto de probiticos e prebiticos na sade humana.
Os probiticos surgiram para proporcionar funes
adicionais, que podem compensar, substituir ou ser
acrescentadas s funes da microbiota intestinal e,
portanto, impactar direta ou indiretamente o hospedeiro
por meio de um dilogo com a microbiota intestinal
ou o prprio hospedeiro. Alm disso, os efeitos podem
ser locais (no trato gastrointestinal) ou sistmicos. Os
prebiticos servem para melhorar a microbiota intrnseca,
pela estimulao seletiva dos grupos considerados
importantes para a eubiose.
Nas ltimas dcadas, pesquisas demonstraram
possveis benefcios de probiticos e prebiticos
alimentares sobre a sade e contriburam para nossa
compreenso dos mecanismos que possibilitam esses
efeitos. O impacto mais frequentemente relatado dos
probiticos e prebiticos sobre a funo intestinal,
incluindo o tempo de trnsito, DAA e diarreia infecciosa.
Continuam surgindo evidncias de que probiticos e
prebiticos tm influncia no sistema imunolgico e,
portanto, podem melhorar a resistncia a infeces,
principalmente dos tratos gastrointestinal e respiratrio,
e ajudar a mitigar alergias, particularmente em bebs
e crianas pequenas. H cada vez mais dados sobre
o potencial de probiticos e prebiticos de impactar
outros quadros do trato gastrointestinal, como DII, SII
e cncer de clon. No caso dos prebiticos, espera-se
que seja comprovado como um benefcio para a sade

ssea o papel bem estabelecido dessas substncias na


melhora da absoro de clcio.
Pode-se esperar tambm que se estabelea um papel
importante dos prebiticos e probiticos no controle do
apetite e do peso. Uma rea de interesse em expanso,
tanto para prebiticos quanto para probiticos, a
investigao do potencial anti-inflamatrio desses
elementos em quadros que vo alm do intestino,
como doena cardiovascular, obesidade e sndrome
metablica.
extremamente importante lembrar que os benefcios
relatados para probiticos devem ser considerados
especficos de cada estirpe, exceto quando diferentemente
demonstrado. provvel que os efeitos dos prebiticos
tambm sejam especficos de cada substncia. Portanto,
indispensvel que isso seja considerado, tanto para
probiticos quanto para prebiticos, em futuros estudos
com humanos. Esses estudos, alm de estabelecer os
efeitos de cada ingrediente, tambm devem ter como
objetivo melhorar nosso entendimento dos mecanismos
de ao e, se possvel, levar validao de marcadores
biolgicos.
Em relao aos estudos com prebiticos, deve-se lembrar
que, atualmente, existem apenas alguns prebiticos
estabelecidos. Da mesma forma, apenas um nmero
limitado de micro-organismos j foi documentado
como probitico. Em todos os casos, fica claro que os
prebiticos e probiticos devem ser consumidos com
regularidade para conferir benefcios.
Esta monografia pretende resumir a cincia e os princpios
vlidos atualmente para probiticos e prebiticos.
importante observar que esses ingredientes podem ser
facilmente incorporados a uma dieta balanceada e que
h cada vez mais evidncias dos possveis benefcios
sade a eles associados.

Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 31

GLOSSRIO
Anticorpo: protena especfica produzida no sangue ou
nos tecidos como parte da resposta imunolgica a um
antgeno estranho, como uma bactria, toxina ou protena alimentar. O anticorpo interage com o antgeno,
desativando-o e, assim, formando a base do conceito
de imunidade.
Antgeno: substncia que o corpo reconhece como estranha e que pode gerar resposta imunolgica. Os
antgenos so predominantemente peptdeos ou protenas (ex.: antgeno bacteriano, antgeno ou toxina
alimentar).
Atopia: suscetibilidade gentica ocorrncia de reaes
de hiperssensibilidade (respostas imunolgicas exageradas) a antgenos comuns, como um eczema atpico em resposta a um alimento comum.
Comensal: do latim, mesa comum. Significa dois organismos vivendo juntos de modo que seja benfico
para os ambos ou, no mnimo, no seja nocivo para
nenhum deles. Portanto, h bactrias comensais que
habitam no intestino humano e que podem ser neutras ou benficas.
Citocinas: protenas de baixo peso molecular (que no
so anticorpos), produzidas por vrios tipos de clulas, e envolvidas na comunicao intercelular e no
controle da resposta inflamatria e imunolgica. As
citocinas incluem os interferons, as interleucinas e as
linfocinas.
Disbiose: condio da microbiota intestinal em que um
ou alguns micro-organismos potencialmente nocivos
esto presentes em grandes quantidades, criando,
portanto, uma situao propensa a doenas, ou resultando em outras perturbaes perceptveis da microbiota, como fezes lquidas, infeces gastrointestinais
ou inflamaes.

Eubiose: anteriormente denominada normobiose, trata-se da composio de uma microbiota estvel ou


balanceada em um indivduo saudvel. Ainda no se
sabe como se constitui exatamente a eubiose e, portanto, no h uma definio geral em relao composio ou funo bacteriana.
Fermentao: oxidao anaerbica de compostos orgnicos para gerar energia metablica na ausncia do
oxignio como coletor de eltrons. Equivalentes de
reduo so liberados na forma de hidrognio, amnia, sulfeto de hidrognio, metano, cidos orgnicos
ou lcoois. Por exemplo, a oxidao de carboidratos
em cidos graxos de cadeia curta (AGCC), etanol, cido lctico e/ou gases para produzir energia em forma
de ATP.
Micrbio/micro-organismo: pequenos organismos, muitas vezes unicelulares, incluindo bactrias, arqueas,
leveduras, bolores, fungos, algas e plncton (os fungos tambm podem ser multicelulares). Embora as
definies possam variar, pressupe-se que micro-organismos no incluem os vrus.
Microbiota: todos os micro-organismos encontrados em
uma regio ou hbitat particular; portanto, a microbiota intestinal descreve toda a populao de micro-organismos intestinais encontrados no intestino ou
no trato gastrointestinal. O termo microflora no
mais utilizado.
Oligossacardeos: carboidrato composto por 3-9 unidades monossacardicas unidas por ligaes glicosdicas. Alguns so prebiticos.
Polissacardeos: carboidratos compostos por 10 ou mais
unidades monossacardicas. Alguns so prebiticos.
Taxonomia: cincia que identifica espcies e as enquadra
em uma classificao.

32 Monografias Concisas ILSI Europe

MATERIAIS DE
REFERNCIA
E LEITURAS
RELACIONADAS
Blaut M; Clavel T. Metabolic diversity of the
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Practice guideline: probiotics and prebiotics,
October 2011. http://www.worldgastroenterology.org/probiotics-prebiotics

Other ILSI Europe Publications


Concise Monographs
Alcohol Health Issues Related to Alcohol
Consumption
A Simple Guide to Understanding and Applying
the Hazard Analysis Critical Control Point
Concept
Calcium in Nutrition
Carbohydrates: Nutritional and Health Aspects
Caries Preventive Strategies
Concepts of Functional Foods
Dietary Fibre
Food Allergy
Food Biotechnology An Introduction
Food, Glycaemic Response and Health
Functional Foods From Science to Health and
Claims
Genetic Modification Technology and Food
Consumer Health and Safety
Healthy Lifestyles Nutrition and Physical Activity
Microwave Ovens
Nutrition and Genetics Mapping Individual
Health
Nutrition and Immunity in Man
Nutritional and Health Aspects of Sugars
Evaluation of New Findings
Nutritional Epidemiology, Possibilities and
Limitations
Oral and Dental Health Prevention of Dental
Caries, Erosion, Gingivitis and Periodontitis
Oxidants, Antioxidants, and Disease Prevention
Principles of Risk Assessment of Food and
Drinking Water Related to Human Health
The Acceptable Daily Intake A Tool for Ensuring
Food Safety
Threshold of Toxicological Concern (TTC)
Type 2 Diabetes Prevention and Management

Reports
Addition of Nutrients to Food: Nutritional and
Safety Considerations
An Evaluation of the Budget Method for
Screening Food Additive Intake
Animal-Borne Viruses of Relevance to the Food
Industry
Antioxidants: Scientific Basis, Regulatory Aspects
and Industry Perspectives
Applicability of the ADI to Infants and Children
Application of the Margin of Exposure Approach
to Compounds in Food which are both
Genotoxic and Carcinogenic
Approach to the Control of Entero-haemorrhagic
Escherichia coli (EHEC)
Assessing and Controlling Industrial Impacts on
the Aquatic Environment with Reference to Food
processing

Assessing Health Risks from Environmental


Exposure to Chemicals: The Example of Drinking
Water
Beyond PASSCLAIM Guidance to Substantiate
Health Claims on Foods
Campylobacters as Zoonotic Pathogens: A Food
Production Perspective
Considering Water Quality for Use in the Food
Industry
Consumer Understanding of Health Claims
Detection Methods for Novel Foods Derived
from Genetically Modified Organisms
Emerging Technologies for Efficacy
Demonstration
Evaluation of Agronomic Practices for Mitigation
of Natural Toxins
Evaluation of the Risks Posed in Europe by
Unintended Mixing of Food Crops and Food
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Foodborne Viruses: An Emerging Problem
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Food Supplements
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disease
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Requirements for the Detection of GMOs in the
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of Intakes and Methodologies with Particular
Regard to Higher Consumption
Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis
(MAP) and the Food Chain
Nutrition in Children and Adolescents in Europe:
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Consumption
Overweight and Obesity in European Children
and Adolescents: Causes and consequences
prevention and treatment

Packaging Materials: 1. Polyethylene


Terephthalate (PET) for Food Packaging
Applications
Packaging Materials: 2. Polystyrene for Food
Packaging Applications
Packaging Materials: 3. Polypropylene as a
Packaging Material for Foods and Beverages
Packaging Materials: 4. Polyethylene for Food
Packaging Applications
Packaging Materials: 5. Polyvinyl Chloride (PVC)
for Food Packaging Applications
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Packaging Applications
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Foodstuffs
Packaging Materials: 9. Multilayer Packaging for
Food and Beverages
Practical Guidance for the Safety Assessment of
Nanomaterials in Food
Recontamination as a Source of Pathogens in
Processed Foods A Literature Review
Recycling of Plastics for Food Contact Use
Risk Assessment Approaches to Setting Thermal
Processes in Food Manufacture
Safety Assessment of Viable Genetically Modified
Micro-organisms Used in Food
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A multi-resistant Salmonella
Significance of Excursions of Intake above the
Acceptable Daily Intake (ADI)
The Safety Assessment of Novel Foods and
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Zoonotic Disease
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Monografias Concisas ILSI Europe


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Hazard Analysis Critical Control Point Concept
Calcium in Nutrition
Carbohydrates: Nutritional and Health Aspects
Caries Preventive Strategies
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Functional Foods From Science to Health and Claims
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Erosion, Gingivitis and Periodontitis
Oxidants, Antioxidants, and Disease Prevention
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Water Related to Human Health
The Acceptable Daily Intake A Tool for Ensuring Food
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Probiticos, Prebiticos e a Microbiota Intestinal 35