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Psiq Biol. 2014;21(1):38

Psiquiatra Biolgica

www.elsevier.es/psiquiatriabiologica

Revisin

Duloxetina y trastorno de ansiedad generalizada, una buena

asociacin
Beln Arranz
Parc Sanitari Sant Joan de Deu, CIBERSAM, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, Espa
na

informacin del artculo

r e s u m e n

Historia del artculo:

Recibido el 14 de marzo de 2014
Aceptado el 17 de marzo de 2014

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) es una enfermedad crnica y recidivante que comporta una
considerable angustia en las personas que lo padecen. La prevalencia del TAG a lo largo de la vida oscila
entre el 0,1 y el 18,7%. El TAG parece ser el trastorno de ansiedad ms frecuente en los adultos mayores de

55 anos,
y es el trastorno de ansiedad incapacitante ms frecuente en asistencia primaria. El diagnstico
de TAG se realiza a partir de los criterios del DSM-IV-TR o de la CIE-10. El DSM-5 no aporta ninguna diferencia signicativa a los criterios diagnsticos del DSM-IV-TR. Diversos frmacos han mostrado ecacia
variable en el tratamiento del TAG: los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, como la
paroxetina, la sertralina, el escitalopram y la uvoxamina, los inhibidores de la recaptacin de noradrenalina, como la venlafaxina, y las benzodiacepinas, como el alprazolam, el lorazepam y el diazepam. En el
2008 la EMEA aprob la administracin de duloxetina, un inhibidor de la recaptacin de serotonina y
ano
de noradrenalina, para el tratamiento del TAG. La duloxetina ha mostrado su ecacia en la disminucin de

sntomas de ansiedad en pacientes con TAG. Tambin es ecaz en pacientes con TAG mayores de 65 anos.
El tratamiento con duloxetina tambin mejora aspectos de calidad de vida, como la funcionalidad social
y la satisfaccin vital.

Palabras clave:
Duloxetina
Trastorno de ansiedad generalizada
DSM-5
Escala de ansiedad de Hamilton
Ecacia
Prevencin de recadas

2014 Elsevier Espaa, S.L. y Sociedad Espaola de Psiquiatra y Sociedad Espaola de Psiquiatra
Biolgica. Todos los derechos reservados.

Duloxetine and generalized anxiety disorder: A nice association

a b s t r a c t
Keywords:
Duloxetine
Generalized anxiety disorder
DSM-5
Hamilton anxiety scale
Efcacy
Relapse prevention

Generalized anxiety disorder (GAD) is a chronic, relapsing disease that causes a considerable distress. The
life-time prevalence of GAD ranges from 0.1% to 18.7%. GAD is probably the most common anxiety disorder in adults older than 55 years and the most disabling anxiety disorder in primary care. The diagnosis
of GAD is made according to the DSM-IV-TR or ICD-10 criteria. The DSM-5 does not provide any signicant contribution to the DSM-IV-TR diagnostic criteria. Selective serotonin reuptake inhibitors, such as
paroxetine, sertraline, escitalopram and uvoxamine, norepinephrine reuptake inhibitors, such as venlafaxine, and benzodiazepines, such as alprazolam, lorazepam and diazepam have demonstrated efcacy
in the treatment of GAD. In 2008, the serotonin and norepinephrine inhibitor duloxetine was approved
by the EMEA for the treatment of GAD. Duloxetine has proved to be effective in reducing anxiety symptoms in patients with GAD. It is also effective in GAD patients older than 65. Duloxetine treatment also
improves measures of quality of life, such as social functioning and life satisfaction.
2014 Elsevier Espaa,
S.L. and Sociedad Espaola de Psiquiatra y Sociedad Espaola de Psiquiatra Biolgica. All rights reserved.

En qu consiste el trastorno de ansiedad generalizada?

Correo electrnico: 24439bam@comb.cat

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) es una enfermedad

crnica y recidivante que comporta una considerable angustia en
las personas que lo padecen1,2 . El grado de discapacidad atribuible

http://dx.doi.org/10.1016/j.psiq.2014.03.001
1134-5934/ 2014 Elsevier Espaa, S.L. y Sociedad Espaola de Psiquiatra y Sociedad Espaola de Psiquiatra Biolgica. Todos los derechos reservados.

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al TAG es comparable al de la depresin mayor y es similar al de

enfermedades fsicas crnicas como la lcera pptica, la artritis, el
asma o la diabetes mellitus3 .
En el TAG, el individuo experimenta una ansiedad constante y a
largo plazo, sin saber su causa. Estas personas tienen miedo de algo,
pero son incapaces de explicar de qu se trata. El sntoma principal
es la presencia casi constante de preocupacin o tensin, incluso
cuando no existen causas objetivas que lo motiven. Las preocupaciones parecen otar de un problema a otro, como problemas
familiares o de relaciones interpersonales, cuestiones de trabajo,
dinero, salud y otros problemas.
Debido a su ansiedad, estas personas no pueden desenvolverse
con normalidad. No logran concentrarse, no pueden apartar sus
temores y sus vidas empiezan a girar en torno a la ansiedad. Esta
forma de ansiedad puede, al nal, producir problemas fsicos como
temblores, dolor de cabeza, mareos, agitacin, tensin y dolor muscular, ojeras, prdida de peso, molestias abdominales y sudoracin.
Algunos datos epidemiolgicos
Diversos estudios epidemiolgicos sugieren que el TAG es un
trastorno psiquitrico frecuente, con unas estimaciones de prevalencia a lo largo de la vida del 2,8% al 6,6% en la poblacin general4 .
En el estudio National Comorbidity Survey realizado en 9.282 adultos
estadounidenses la prevalencia a los 12 meses de cualquier trastorno de ansiedad fue del 18,1%4 , y la del TAG del 5,7%. En estudios
realizados en Europa5 la prevalencia del TAG a lo largo de la vida
oscila entre el 0,1 y el 18,7%, mientras que la prevalencia a los
12 meses oscila entre el 0,1 y el 2,1%.
Estas discrepancias pueden explicarse por los diferentes criterios diagnsticos utilizados en los diferentes estudios (DSM-III,
DSM-IV o CIE-10) y los diferentes instrumentos utilizados para el
diagnstico (CIDI o DIS en la mayora de los estudios). En general,
la prevalencia fue superior en los estudios que utilizaron los criterios diagnsticos del DSM-III, ya que a diferencia del DSM-III-R, en
el que los sntomas tienen que estar presentes durante al menos
6 meses, en el DSM-III era suciente con un mes.
Se ha sugerido que la edad de inicio del TAG no suele ser antes de
5 . La mayora de los casos se presentan en la edad adulta,
los 20 anos
de edad6 . Sin embargo, el TAG parece ser
entre los 35 y los 45 anos
el trastorno de ansiedad ms frecuente en los adultos mayores de
6 , y es el trastorno de ansiedad incapacitante ms frecuente
55 anos
en asistencia primaria7 .
Diagnstico
El diagnstico de TAG se realiza a partir de los criterios del
DSM-IV-TR o de la CIE-10, 2 clasicaciones de las enfermedades consensuadas por especialistas de diferentes nacionalidades y
reconocido prestigio. El DSM-5 no aporta ninguna diferencia signicativa a los criterios diagnsticos del DSM-IV-TR (tabla 1). La
mayora de los estudios publicados sobre TAG utilizan la Escala
de ansiedad de Hamilton (HAM-A)8 para cuanticar la gravedad
o mejora de la sintomatologa. Dicha escala se encuentra validada

en la poblacin espanola
(tabla 2)9 .
Pronstico y comorbilidad
El TAG presenta unas tasas de remisin relativamente bajas, ya
que nicamente el 38% de los pacientes alcanzan la remisin com 10 . Y por qu el TAG tiene este pronstico tan
pleta a los 5 anos
desfavorable? Porque suele presentarse con un trastorno depresivo
comrbido11 .
Diversos estudios han demostrado que la comorbilidad del TAG
con otro diagnstico psiquitrico a lo largo de la vida es del 66,3%,

Tabla 1
Criterios del DSM-IV-TR y DSM-5 para el diagnstico de trastorno de ansiedad generalizada (American Psychiatric Association)
A. Ansiedad y preocupacin excesivas (expectacin aprensiva) sobre una
amplia gama de acontecimientos o actividades (como el rendimiento laboral
o escolar), que se prolongan ms de 6 meses
En el DSM-5: ansiedad y preocupacin excesiva (anticipacin aprensiva) que
se produce durante ms das de los que ha estado ausente, durante un
mnimo de 6 meses, en relacin con diversos sucesos o actividades (como en
la actividad laboral o escolar)
B. Al individuo le resulta difcil controlar este estado de constante
preocupacin
En el DSM-5: Mismo criterio
C. La ansiedad y la preocupacin se asocian a 3 (o ms) de los 6 sntomas
siguientes (algunos de los cuales han persistido ms de 6 meses)
1. Inquietud o impaciencia
2. Fatigabilidad fcil
3. Dicultad para concentrarse o tener la mente en blanco
4. Irritabilidad
5. Tensin muscular
(dicultad para conciliar o mantener el sueno,
o
6. Alteraciones del sueno
sensacin
no reparador)
al despertarse de sueno
En el DSM-5: Mismo criterio
D. El centro de la ansiedad y de la preocupacin no se limita a los sntomas de
un trastorno; por ejemplo, la ansiedad o la preocupacin no hacen referencia
a la posibilidad de presentar una crisis de angustia (como en el trastorno de
angustia), pasarlo mal en pblico (como en la fobia social), contraer una
enfermedad (como en el trastorno obsesivo-compulsivo), estar lejos de casa
o de los seres queridos (como en el trastorno de ansiedad por separacin),
engordar (como en la anorexia nerviosa), tener quejas de mltiples sntomas
fsicos (como en el trastorno de somatizacin) o padecer una enfermedad
grave (como en la hipocondra), y la ansiedad y la preocupacin no aparecen
exclusivamente en el transcurso de un trastorno por estrs postraumtico
En el DSM-5: Mismo criterio
E. La ansiedad, la preocupacin o los sntomas fsicos provocan malestar
clnicamente signicativo o deterioro social, laboral o de otras reas
importantes de la actividad del individuo
En el DSM-5: Mismo criterio
F. Estas alteraciones no se deben a los efectos siolgicos directos de una
sustancia (p. ej., drogas, frmacos) o a una enfermedad mdica (p. ej.,
hipertiroidismo) y no aparecen exclusivamente en el transcurso de un
trastorno del estado de nimo, un trastorno psictico o un trastorno
generalizado del desarrollo
En el DSM-5: Mismo criterio

siendo los trastornos comrbidos ms frecuentes la mana, la depresin mayor, la distimia, el trastorno de pnico y el uso de alcohol
o de otras sustancias (Wittchen et al., 1994). Debido a esta elevada
comorbilidad del TAG, algunos autores han sugerido que el TAG
puede ser un trastorno residual o prodrmico de otro trastorno12 .
De todas formas, el hecho de que aproximadamente un tercio de los
pacientes con TAG no presenten otro trastorno comrbido apunta
a que este trastorno sea una categora diagnstica independiente.
Cul es el tratamiento del trastorno de ansiedad
generalizada?
Diversos frmacos han mostrado ecacia variable en el tratamiento del TAG:
- Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS):
paroxetina, sertralina, escitalopram y uvoxamina11 .
- Inhibidores de la recaptacin de noradrenalina, como la
venlafaxina13 .
- Benzodiacepinas: alprazolam, lorazepam y diazepam. Se ha
demostrado que las benzodiacepinas son ms efectivas que el placebo para el tratamiento a corto plazo del TAG11 . Sin embargo, la
aparicin de tolerancia y dependencia asociada al uso crnico de
benzodiacepinas ha impedido el uso habitual de estos frmacos.

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Tabla 2
Escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A)
1. Estado de nimo ansioso. Preocupaciones, anticipacin de lo peor,
aprensin (anticipacin temerosa), irritabilidad
2. Tensin. Sensacin de tensin, imposibilidad de relajarse, reacciones
con sobresalto, llanto fcil, temblores, sensacin de inquietud
3. Temores. A la oscuridad, a los desconocidos, a quedarse solo, a los
animales grandes, al trco, a las multitudes
interrumpido, sueno

4. Insomnio. Dicultad para dormirse, sueno

insatisfactorio y cansancio al despertar
5. Intelectual (cognitivo). Dicultad para concentrarse, mala memoria
6. Estado de nimo deprimido. Prdida de inters, insatisfaccin en las
diversiones, depresin, despertar prematuro, cambios de humor
durante el da
7. Sntomas somticos generales (musculares). Dolores y molestias
musculares, rigidez muscular, contracciones musculares, sacudidas
clnicas, crujir de dientes, voz temblorosa
8. Sntomas somticos generales (sensoriales). Zumbidos de odos, visin
borrosa, sofocos y escalofros, sensacin de debilidad, sensacin de
hormigueo
9. Sntomas cardiovasculares. Taquicardia, palpitaciones, dolor en el
pecho, latidos vasculares, sensacin de desmayo, extrasstole
10. Sntomas respiratorios. Opresin o constriccin en el pecho,
sensacin de ahogo, suspiros, disnea
11. Sntomas gastrointestinales. Dicultad para tragar, gases, dispepsia:
dolor antes y despus de comer, sensacin de ardor, sensacin de
estmago lleno, vmitos acuosos, vmitos, sensacin de estmago
vaco, digestin lenta, borborigmos (ruido intestinal), diarrea, prdida

de peso, estrenimiento
12. Sntomas genitourinarios. Miccin frecuente, miccin urgente,
amenorrea, menorragia, aparicin de la frigidez, eyaculacin precoz,
ausencia de ereccin, impotencia
13. Sntomas autonmicos. Boca seca, rubor, palidez, tendencia a sudar,
vrtigos, cefaleas de tensin, piloereccin (pelos de punta)
14. Comportamiento en la entrevista (general y siolgico). Tenso, no
relajado, agitacin nerviosa: manos, dedos cogidos, apretados, tics,

inquietud; pasearse de un lado a otro, temblor de

enrollar un panuelo;
fruncido, cara tirante, aumento del tono muscular,
manos, ceno
suspiros, palidez facial. Tragar saliva, eructar, taquicardia de reposo,
frecuencia respiratoria por encima de 20 rpm, sacudidas enrgicas de
tendones, temblor, pupilas dilatadas, exoftalmos (proyeccin anormal
del globo del ojo), sudor, tics en los prpados

0
0

1
1

2
2

3
3

4
4

De Hamilton8 y Lobo et al.9 .

- Azapironas: buspirona.
- Antihistamnicos: hidroxizina.
- Pregabalina.
Las guas clnicas sobre el tratamiento del TAG recomiendan
la psicoterapia, la farmacoterapia o la combinacin de ambos14 ,
ya que parece que presentan una ecacia similar15 . De hecho, en
un metaanlisis en el que se incluyeron 35 estudios se demostr
del efecto de la terapia cognitivo-conductual (0,6)
que el tamano
era similar al del tratamiento farmacolgico (0,7)16 . Las guas del
National Institute of Clinical Excellence (NICE) indican adems que la
psicoterapia debera constituir un tratamiento de primera lnea17 .
Duloxetina en el trastorno de ansiedad generalizada
2007 y la EMEA en el ano
2008 aprobaron la
La FDA en el ano
administracin de duloxetina para el tratamiento del TAG.
Cules son los aspectos principales de la farmacocintica y
mecanismo de accin de la duloxetina?
1) Inhibe la recaptacin de serotonina (5-HT) y de noradrenalina
(NA) con mayor potencia que la venlafaxina18 . Por otra parte,
la duloxetina tiene un bajo coeciente de selectividad respecto
a la inhibicin de recaptacin de noradrenalina/serotonina,
por lo que, en comparacin con venlafaxina y la desvenlafaxina, la duloxetina es el inhibidor de recaptacin dual ms
equilibrado18-20 .

2) Se metaboliza en el hgado a travs de 2 isoenzimas del P450, el

CYP2D6 y el CYP1A2. Debido a este metabolismo heptico, los
pacientes con cirrosis heptica presentan una eliminacin del
frmaco hasta 3 veces ms lenta.

Evidencia de la ecacia de la duloxetina en el trastorno de

ansiedad generalizada
Ensayos clnicos realizados en depresin mayor
La primera evidencia de que la duloxetina era ecaz en los
sntomas de ansiedad procedi de los subanlisis de 4 ensayos
clnicos realizados en depresin mayor21 . En estos estudios se
evalu la ecacia ansioltica de la duloxetina mediante el cambio en el tem 10 de la Escala de depresin de Hamilton (HDRS)
(ansiedad/somatizacin y ansiedad psquica). En 2 de los ensayos
clnicos tambin existan datos de la Escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A)22,23 . Pese a que uno de los criterios de exclusin en
estos estudios fue la presencia de un trastorno de ansiedad primario en los 12 meses previos, la duloxetina fue ms efectiva que
el placebo en la mejora de los sntomas ansiosos. El intervalo de
de los
dosis utilizadas fue de 40 a 120 mg/da. Debido al diseno
estudios, no se pudo determinar si la disminucin de los sntomas de ansiedad ocurri de forma independiente a la mejora de
los sntomas depresivos. Adems, en estos subanlisis la duloxetina fue ms efectiva que el frmaco comparador, la paroxetina o la
uoxetina.

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B. Arranz / Psiq Biol. 2014;21(1):38

Tabla 3
Ecacia de la duloxetina en el trastorno de ansiedad generalizada: ensayos doble-ciego, controlados con placebo
Estudio

Tratamiento

Duracin

Koponen et al., 200724

513

60 mg/da DUL
120 mg/da DUL
Placebo

9 semanas

Hartford et al., 200725

160 DUL
164 VLX
161 PBO

60-120 mg/da DUL

75-225 mg/da VLX

10 semanas

Rynn et al., 200726

168 DUL
159 PBO

60-120 mg/da DUL

Placebo

10 semanas

Nicolini et al., 200927

242 DUL
169 VLX
170 PBO

20 mg/da DUL
60-120 mg/da DUL
75-225 mg/da VLX
Placebo

10 semanas

DUL: duloxetina; PBO: placebo; VLX: venlafaxina.

Ensayos clnicos en el trastorno de ansiedad generalizada

Estudios ms recientes han investigado la ecacia de la duloxetina en pacientes con TAG. En estos estudios se utilizaron los
mismos criterios diagnsticos, los del DSM-IV-TR, para asegurar
que los pacientes solo cumplan criterios para el TAG. En estos estudios se excluy a los pacientes con un trastorno depresivo mayor,
un trastorno de pnico, un trastorno de personalidad o un uso de
sustancias en los 6 meses previos, es decir, se excluy la comorbilidad actual, no la presente a lo largo de la vida. En las tablas 3 y
4 se resumen las principales caractersticas de estos estudios y los
principales resultados de los mismos.

la HAM-A a favor de la duloxetina. Las tasas de respuesta para la

duloxetina, la venlafaxina y placebo fueron del 56, del 58 y del 40%.

Estudios de no-inferioridad
Asimismo, se ha comparado la ecacia de la duloxetina con
la de la venlafaxina en estudios de no-inferioridad28 , en que se
incluyeron los datos combinados de 2 ensayos25,27 . El primer anlisis se realiz en los pacientes tratados con duloxetina (n = 239) o
venlafaxina (n = 262) que haban completado al menos 4 semanas
de tratamiento, tenan puntuaciones de la HAM-A basal y a las
4 semanas, y no presentaban ninguna desviacin del protocolo
que pudiera inuir en el anlisis o en las conclusiones. La pauta
de duloxetina 60-120 mg/da cumpli todos los criterios de noinferioridad, con una diferencia media de la disminucin en las
puntuaciones de la HAM-A respecto al placebo de 3,8 puntos, en
comparacin con una diferencia entre venlafaxina y placebo, de
3,6 puntos. Una vez restado en ambos casos el efecto del placebo,
se obtuvo una diferencia de 0,20 puntos en la puntuacin total de

Funcionalidad
Se analizaron los datos de los ensayos clnicos para estudiar la
ecacia de la duloxetina sobre la funcionalidad. El anlisis incluy a
668 pacientes tratados con duloxetina 60-120 mg/da y 495 pacientes con placebo, durante 10 semanas. Los pacientes con duloxetina
mostraron una mayor disminucin de la puntuacin de la HAM-A
respecto a los valores basales que el grupo placebo30,31 . La remisin
de los sntomas se consigui en 1/3 de los pacientes tratados con
duloxetina.
La escala de Sheehan (SDS), que inclua subescalas de funcionalidad global, funcionalidad escolar/laboral, vida social y familiar, se
utiliz para determinar la funcionalidad. El 47% de los pacientes con
duloxetina alcanzaron una puntuacin en la SDS global de 5 (indicativo de normalidad), en comparacin con el 28% de los pacientes
con placebo. Adems, los pacientes con duloxetina presentaron una

nos
Ecacia en pacientes mayores de 65 a
Adems de estos estudios, hay que destacar un ensayo clnico
29 , que incluy a 73
realizado en pacientes mayores de 65 anos
pacientes (45 aleatorizados a duloxetina y 28 a placebo). El grupo de
duloxetina present una mayor disminucin de la HAM-A, aunque
en este grupo de edad fueron ms frecuentes las discontinuaciones
por efectos secundarios. Ya que el TAG es el trastorno de ansiedad
6 , es importante realizar
ms frecuente en adultos de ms de 55 anos
estudios sobre la ecacia de la duloxetina en esta poblacin.

Tabla 4
Resultados principales de los ensayos doble-ciego, controlados con placebo
Estudio

Tasas de respuesta
DUL

VLX

Koponen et al., 2007a,b

58%
56%

Hartford et al., 2007a

Rynn et al., 2007a,b

47%
40%

54%

Nicolini et al., 2008a

60%
65%

61%

Tasas de remisin
DUL

31%

31%
38%

19%

28%

23%

37%
32%

VLX

Resultados principales

PBO

PBO

42%

DUL: duloxetina; PBO: placebo; VLX: venlafaxina.

a
La respuesta clnica se deni como un 50% de disminucin de la puntuacin de la HAM-A respecto al valor basal.
b
La remisin se deni como una puntuacin en la HAM-A < 7 al nal del estudio.

Los pacientes con cualquier dosis de DUL

presentaron una mayor disminucin en la
sintomatologa ansiosa en comparacin
con los pacientes con PBO. No se
observaron diferencias en las medidas de
ecacia entre las 2 dosis de DUL
No diferencias entre DUL y VLX
A partir de la semana 2 de tratamiento ya
se observaron diferencias entre el grupo
DUL y el grupo PBO. Sin diferencias en las
tasas de remisin
Los 3 grupos mostraron diferencias
respecto al PBO en la disminucin de la
puntuacin HAM-A

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B. Arranz / Psiq Biol. 2014;21(1):38

Los efectos secundarios ms frecuentes del tratamiento con

duloxetina son nuseas, mareos, boca seca, estrenimiento,

insomnio, somnolencia, hiperhidrosis, disminucin de la libido y
disfuncin erctil. Estos efectos adversos son similares a los presentados tras la administracin de duloxetina en otros trastornos.

Proporcin de pacientes en remisin

(HAM-A < 5) al final del estudio
120
Semana 2

100

Semana 4

80

Conclusiones
60
40
20
0
< 20%

20-39%

40-59%

60-79%

> 80%

Porcentaje de disminucin de la HAM-A en la

semana 2 y semana 4
Figura 1. Duloxetina: relacin entre el inicio de la accin y la tasa de remisin.

ms evidente mejora en su calidad de vida, determinada con la

escala Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire Short
Form (Q-LES-Q-SF), que los pacientes con placebo.
Estos resultados indican que el tratamiento con duloxetina no
solo produce una mejora en los sntomas de ansiedad, sino tambin
en aspectos de calidad de vida, como la funcionalidad social y la
satisfaccin vital.
La respuesta precoz a la duloxetina predice la respuesta nal al
tratamiento
200832 se investig si la resEn un estudio publicado en el ano
puesta temprana a la duloxetina en pacientes con TAG predeca la
respuesta nal al tratamiento. Esta pregunta tiene una importante
relevancia clnica, ya que en caso armativo se facilitara la toma de
decisiones sobre incrementar la dosis o sustituir el tratamiento. Se
deni respuesta temprana aquella que aparece a la semana 2 o 4
del estudio. Los resultados de este estudio se reejan en la gura 1.
La principal conclusin de este estudio es que el 100% de los
pacientes que mostraron una mejora substancial de la HAM-A en la
semana 2 y el 93% en la semana 4 alcanzaban la remisin al nal del
estudio, por lo que existe una relacin entre una respuesta clnica
precoz y la remisin clnica.
Ecacia en la prevencin de recadas
En un estudio a doble ciego controlado con placebo, la duloxetina redujo el riesgo de recada de forma estadsticamente
signicativa33 . En este estudio, 887 pacientes fueron tratados
durante 26 semanas con dosis exibles de 60 a 120 mg/da de
duloxetina. Posteriormente, los 429 pacientes considerados respondedores (disminucin 50% en la puntuacin de la HAM-A)
fueron asignados aleatoriamente a recibir placebo o duloxetina en
condiciones de doble ciego durante otras 26 semanas. La recada se
deni como un incremento de 2 o ms puntos junto con una puntuacin de 4 o ms puntos en la subescala de gravedad de la escala
de impresin clnica global (CGI-S), o bien como el abandono por
falta de ecacia. Al nal de la fase de tratamiento a doble ciego, el
41,8% de pacientes tratados con placebo (n = 201) presentaron una
recada, mientras que la tasa de recada entre los pacientes tratados
con duloxetina (n = 204) fue del 13,7% (p 0,001).
Seguridad: efectos secundarios
A partir de la informacin obtenida en los ensayos clnicos
(tablas 3 y 4), la tasa de discontinuacin debido a efectos secundarios en los pacientes con duloxetina fue del 15,6%, en comparacin
con el 4,2% del grupo placebo30 .

- El TAG es el trastorno de ansiedad ms frecuente en los adultos

6 , y es el trastorno de ansiedad incapacitante
mayores de 55 anos
ms frecuente en asistencia primaria7 .
- Los estudios a corto plazo realizados sobre la ecacia de la duloxetina en pacientes con TAG apuntan a la utilidad de este frmaco.
- Los estudios muestran que aproximadamente el 50-60% de los
pacientes con TAG en tratamiento con duloxetina presentan una
disminucin del 50% en la puntuacin de la escala HAM-A. Tambin se observa mejora en la funcionalidad y en la calidad de
vida.
- Los efectos secundarios que presentaron los pacientes de los
estudios fueron los esperables en base a la farmacologa de la
duloxetina, y fueron de intensidad leve-moderada y bien tolerados.
- Respecto a la seguridad cardiovascular, la duloxetina no parece
prolongar el intervalo QT34 .
Conicto de intereses
La autora de esta revisin ha recibido honorarios de Rovi, Janssen
y Lundbek por participar en reuniones de Expertos, y de Esteve, Lilly,
Adamed, Pzer y GSK por su participacin en conferencias.
Bibliografa
1. Allgulander C. Generalized anxiety disorder: What are we missing? Eur Neuropsychopharmacol. 2006;16:S1018.
2. Hoffman DL, Dukes EM, Wittchen H-U. Human and economic burden of generalized anxiety disorder. Depress Anxiety. 2008;25:7290.
3. Maier W, Gnsicke M, Freyberger HJ, Linz M, Heun R, Lecrubier Y. Generalized
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