BBDemencias

BLOQUE I: INTRODUCCIN. EL PROCESO DE EVALUACIN NEUROPSICOLGICA. MTODOS Y TCNICAS DE ESTUDIO EN NEUROPSICOLOGA.
ETIOLOGA DE LOS
PRINCIPALES TRASTORNOS NEUROPSICOLGICOS.
Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa
1. DEMENCIA TIPO ALZHEIMER (DTA)
BLOQUE I: INTRODUCCIN. EL PROCESO DE EVALUACIN NEUROPSICOLGICA. MTODOS Y TCNICAS DE ESTUDIO EN NEUROPSICOLOGA. ETIOLOGA DE LOS
1. Demencia Tipo Alzheimer (DTA):Consideraciones Generales

Hallazgos anatomoestructurales, neurohistopatolgicos y neuroqumicos de la DTA
Atrofia cortical (que puede llegar a suponer la reduccin de un tercio de la extensin de la corteza, y por tanto, la prdida de millones de
neuronas y, por extensin, de contactos sinpticos -prdida que se puede cifrar en una reduccin de pocos gramos hasta una de 300-400
grs.-) en el contexto de una atrofia cerebral global o generalizada que es resultado de una alteracin multisistmica del SNC.
Dicha atrofia se asocia a un aumento del tamao de los ventrculos cerebrales y de los surcos de la corteza cerebral en general (por
retraccin secundaria a la prdida de sustancia gris).
No obstante, las regiones que experimentan una atrofia ms marcada son la denominada corteza lmbica (en especial, el hipocampo y las
regiones prximas de la corteza paralmbica -cortezas entorrinal y parahipocampal-). En especial, el hipocampo se encuentra muy atrofiado
al igual que ambas amgdalas.
Le siguen la corteza parietal posterior y la corteza temporal inferior.
A nivel frontal se observa un deterioro menos marcado que en las regiones anteriormente indicadas (Kolb y Wishaw, 2006) pero igualmente
significativo.
La menor afectacin se observa a nivel de la corteza occipital.
En algunos casos se ha observado igualmente la atrofia del caudado y del

putamen.
La sustancia blanca de los hemisferios cerebrales est tambin disminuida.
Del mismo modo, se suele observar prdida de pigmentacin en la sustancia

negra y en el locus coeruleus.
En estos exmenes tambin es posible la observacin de lesiones isqumicas

y hemorrgicas.
En cualquier caso, es importante tener en cuenta que este patrn de atrofia

tampoco se puede ser considerado especfico de la EA ya que puede
observarse en pacientes con un proceso de envejecimiento normal.
1. Demencia Tipo Alzheimer

(DTA):Consideraciones Generales
ARTICLE IN PRESS
ento descargado de http://http://zl.elsevier.es el 04/11/2013. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
ARTICLE
INsPRESS
T.
Cabada Giada
et al
Documento descargado de http://http://zl.elsevier.es el 04/11/2013. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
130
Hallazgos anatomoestructurales,
neurohistopatolgicos y neuroqumicos
de lasDTA
130
T. Cabada Giada
et al
Figura 1 Hipocampo normal. a) Cortes coronales consecutivos centrados en la regio

n temporal medial en secuencia FLAIR. b) Corte
Figura 1 Hipocampo normal. a) Cortes coronales consecutivos centrados en la regio

n temporal medial en secuencia FLAIR. b) Corte
histolo
gico del hipocampo donde se detallan las distintas a
reas con su poblacio
n neuronal (tincio
n HE).
histolo
gico del hipocampo donde se detallan las distintas a
reas con su poblacio
n neuronal (tincio
n HE).
Tomado de: Cabada et al., (2009). Actualizacin radiopatolgica en demencias.

Resonancia magntica posmortem. Radiologa, 51(2), 127-139.
Figura 2 Enfermedad de Alzheimer. Cortes coronales de resonancia magnetica (a) y pieza macrosco
pica (b), donde se observa una
importante atrofia del hipocampo y de la corteza entorrinal. c) Imagen microsco
pica del hipocampo, con tincio
n tau, donde se
observa la presencia de mu
ltiples ovillos neurofibrilares intraneuronales y placas neurticas aisladas.

Resumen
*Probablemente, el sistema lmbico sea una de las regiones que experimenta los cambios
ms graves y tempranos en la DTA en trminos macroscpicos.
En especial, se ha llamado la atencin sobre la atrofia o prdida de neuronas que se

observa en la corteza entorrinal y parahimpocampal, regiones pertenecientes a la
corteza paralmbica que sirven como puerta de entrada y de salida de la informacin
que circula entre la corteza y la formacin hipocampal (ver Tema 4) (Kolb y Wishaw, 2006).
Parece ser que la principal razn de la atrofia de la corteza observada en pacientes con
DTA es la reduccin de las arborizaciones de tipo dendrtico.
Este hallazgo es interesante ya que, como veremos en el Tema 9, en las personas de entre
50 y 70 aos de edad, las arborizaciones dendrticas crecen, y solo decrecen a edades
mucho ms avanzadas (Kolb y Wishaw, 2006).

Los hallazgos anatomoestructurales expuestos se han relacionado, a nivel

molecular, con una serie de hallazgos neurohistopatolgicos.
Los principales hallazgos neuropatolgicos constatados desde un punto de
vista neurohistopatolgico han sido dos:

*Presencia de filamentos helicoidales a/pareados u ovillos neurofibrilares
intraneuronales (ONF).
Fig. 1: Degeneracin neurofibrilar en neuronas de corteza cerebral; obsrvese el gran ovillo neurofibrilar en el interior de una neurona.
El tejido ha sido teido con el colorante fluorescente Tioflavina S (Aumento: 400x).
Atrofia Cerebral en DTA
Fig. 2 : Filamentos helicoidales apareados, extrados de neuronas de un cerebro humano con enfermedad de Alzheimer, vistos al
microscopio electrnico (Aumento: 80.000x).
Laura Morelli Eduardo M. Castao (1997). Protenas Anormales en la Enfermedad

de Alzheimer, Ciencia hoy, Vol. 7, n 41.

*Presencia de placas seniles o placas de tipo neurtico (PSN):
Fig. 3: Degeneracin neurofibrilar en neuronas de corteza cerebral; obsrvese el gran ovillo neurofibrilar en el
interior de una neurona. El tejido ha sido teido con el colorante fluorescente Tioflavina S (Aumento: 400x).
Lbulo Frontal
Lbulo Parietal y Occipital
Degeneracin Temprana
Degeneracin Tarda
Lbulo Temporal
Laura Morelli Eduardo M. Castao (1997). Protenas Anormales en la Enfermedad

de Alzheimer, Ciencia hoy, Vol. 7, n 41.
7
5

Desde un punto de vista neuroqumico;
Junto a la notable alteracin del Sistema Colinrgico (que ver alterados los receptores colinrgicos y perder un nmero muy importante de
neuronas a nivel de los ncleos basales de Meynert en el cerebro basal anterior y que, de acuerdo con estudios post-morten, exhibir una
reduccin de entre el 30-70% en los niveles de CAT -colina acetiltransferasa- enzima que interviene en la sntesis de la acetilcolina que
correlaciona con la severidad de las alteraciones cognitivas). Los cambios en el sistema colinrgico se han relacionado tanto con los cambios
cognitivos como con los trastornos de conducta que se observan en esta demencia.
tambin se ha constatado una disminucin en los niveles de Noradrenalina (que modulan la neurotransmisin colinrgica y que se ha
relacionado con la sintomatologa depresiva).
de Dopamina,
de Serotonina (especialmente, en las neuronas corticales del lbulo temporal y que se relacionado con las alteraciones conductuales, depresin,
agresividad, psicosis tpicas en esta demencia).
Los cambios en los sistemas noradrenrgico, dopaminrgico y serotoninrgico se han vinculado, de un modo principal, con los trastornos
de conducta asociados. En general, el hecho de presentar niveles reducidos en dos ms de estos neurotransmisores sera una de las
caractersticas ms distintivas a nivel neuroqumico de la EA con respecto a un sujeto control.
As como los receptores AMPA y NMDA para Glutamato (cuya alteracin, igualmente, correlaciona con la severidad de la demencia y con la
gravedad de los sntomas cognitivos).

Causas Propuestas para Explicar el Origen de la Enfermedad de Alzheimer
-Hiptesis
de la cascada amiloide: Es compatible con la explicacin de EA de tipo hereditaria o familiar y de naturaleza multifactorial;
-(1.) Junto a la EA
-(2.) La EA
hereditaria o familiar (que explica tan slo menos del 5% de los casos registrados),
multifactorial es el resultado de una interaccin entre una diatesis gentica y una serie de factores de riesgo o estrs.
-La vulnerabilidad o predisposicin gentica est asociada al gen que codifica para la ApoE y que se localiza en el brazo largo del cromosoma 19. La
protena resultante tiene 299 aminocidos con tres variantes polimrficas o alelos (2, 3, y 4). Ser portador del aleno 4 en heterozigosis, y
especialmente, en homozigosis constituye el principal factor de predisposicin gentica para el desarrollo de la enfermedad. La hiptesis de la cascada
amiloide no explica el papel de la protena Tau.
-Entre los factores de riesgo que interactan con esta predisposicin gentica se cuentan: la edad avanzada, otros factores genticos, el
diagnstico de sndrome Down, el sexo (ligero predominio en el caso de la mujer a partir de los 65 aos de edad), la existencia de un TCE, la
presencia de factores de riesgo cardiovascular (diabetes o hipertensin arterial), la presencia de alcoholismo, la exposicin a aluminio (y otros
txicos asociados al desarrollo de la profesin) y la dieta (menor nmero de casos entre vegetarianos).
-Junto a estos factores de riesgo, tambin se cuentan otros factores de proteccin, a saber: el tratamiento con frmacos anti-inflamatorios, la
reserva cognitiva del paciente, o la ausencia del hbito de fumar, estilos de vida sanos en el mbito de la alimentacin.

Causas Propuestas para Explicar el Origen de la Enfermedad de Alzheimer
-Edad avanzada
-Otros factores genticos
-Diagnstico de Sndrome Down
-Sexo
-Existencia de un TCE
-Presencia de Factores de Riesgo Cardiovascular (diabetes, HA)
-Presencia de alcoholismo
-Exposicin a alumnio
-Dieta (menor riesgo en veganos)
-Tratamiento con frmacos antiinflamatorios
-Reserva cognitiva
-Hbitos de tabaquismo
-Etc...
DTA
Base Gentica
10
2. DEMENCIA CON
CUERPOS DE LEWY DIFUSOS
2. Demencia Con Cuerpos de Lewy Difusos

Hallazgos anatomoestructurales, neurohistopatolgicos y neuroqumicos de la DCLW
Hallazgos neurohistopatolgicos
-La presencia de Cuerpos de Lewy (inclusiones eosinfilas redondeadas intracitoplasmticas, ver imgenes a y
b) en la corteza cerebral es el principal hallazgo neurohistopatolgico definitorio desde un punto de vista
microscpico que, adems, da nombre a esta demencia. Tambin se observan a nivel subcortical (p. ej. en la
sustancia negra). Se observa, igualmente, la prdida de sinapsis, neuritas distrficas y espongiosis (ver
imagen c).
-Los Cuerpos de Lewy son caractersticos de la enfermedad de Parkinson (se encuentran en sustancia negra,
locus coeruleus, ncleo dorsal del nervio vago, y en la sustancia reticular activadora ascendente). El
desarrollo de tcnicas histolgicas (ubiquitina y sinuclena) permiti su deteccin en corteza.
-Desde un punto de vista neurohistolgico, se suelen distinguir dos formas de la enfermedad:
(1) con presencia de histologa pura (solo se observan cuerpos de Lewy en corteza);
y (2) otros casos que combinan las caractersticas de la EA con presencia de cuerpos de Lewy en corteza.
Espongiosis en corteza

Cuerpos de Lewy (a.Visin panormica y b. Detalles)
12
2. Demencia Con Cuerpos de Lewy Difusos

Hallazgos anatomoestructurales, neurohistopatolgicos y neuroqumicos de la DCLW
Hallazgos macroscpicos
-Desde un punto de vista macroscpico el peso
cerebral queda dentro de la normalidad.
-Se observa atrofia cortical e hipocampal mucho ms
reducida que la observada en la DTA, junto a atrofia
en los ganglios basales.
Hallazgos neuroqumicos
-Desde un punto de vista neuroqumico, el principal
hallazgo es una grave disfuncin colinrgica, con una
disminucin muy marcada de CAT (actividad de la
colinaacetiltransferasa) especialmente marcada en
neocorteza, estriado y, en menor medida, en el
hipocampo.
-El sistema dopaminrgico (disminucin de DA y de
sus metabolitos) tambin se encuentra disminuido de
modo similar a lo observado en la enfermedad de
Parkinson.
-Finalmente, en los pacientes con alucinaciones se ha
observado un desequilibrio entre el sistema
serotoninrgico y colinrgico.

11
3. DEMENCIA FRONTOTEMPORAL
3. Demencia Frontotemporal
Criterios Diagnsticos
-Los criterios diagnsticos propuestos para la DFT se exponen en la siguiente Tabla (ver
la pgina 247 del texto bsico de nuestra asignatura se exponen tres perfiles tpicos
de la DFT junto a los criterios diagnsticos que deben evaluarse):
Afasia Progresiva No Fluente

Variante Frontal
Cambios de personalidad y conducta
que afectan a la conducta social interpersonal, con embotamiento emocional
y prdida de insight y ausencia de amnesia antergrada prominente.
-Dficit ejecutivos prominentes.
-Preservacin relativa del aprendizaje y
recuerdo demorado.
-Preservacin relativa de las funciones
visuoespaciales
Dificultad prominente de la expresin del lenguaje con poca

fluencia, habla dubitativa, dificultades de denominacin, habla
trabajosa, apraxia del habla, parafasias fonmicas y agramatismo
Ausencia de amnesia antergrada prominente.
-Dficit prominentes en el habla espontnea, en fluidez verbal y
denominacin
-Preservacin relativa del aprendizaje y recuerdo demorado.
-Preservacin relativa de las funciones visuoespaciales.
Afasia Progresiva Fluente o Semntica

Prdida prominente de vocabulario y anomia que afectan a la
expresin del habla y alteracin de la comprensin del significado de las palabras en el contexto de produccin fluente. Ausencia
de amnesia antergrada prominente.
-Anomia prominente
-Conocimiento semntico alterado.
-Preservacin relativa del aprendizaje y recuerdo demorado.
-Preservacin relativa de las funciones visuoespaciales.
13
15
Desde un punto de vista neuropatolgico, el trmino DFT representa a un grupo de sndromes demenciantes
variables que incluyen entre otros cuadros:
-La Enfermedad de Pick (EPi),

-La Degeneracin del Lbulo Frontal (DLF),
-La Demencia Frontal de Tipo Alzheimer (DFTA),
-y la Enfermedad de la Motoneurona con Demencia (EMD).
-La Enfermedad de Pick (EPi) como modelo de

Demencia Frontotemporal
16
-La DFT / etiologa desconocida / atrofia de la sustancia gris y de la sustancia blanca de las regiones
prefrontales o de los polos temporales (o en ambos) que puede ser simtrica o asimtrica.
-Se puede acompaar de hipoperfusin.
-En algunos casos, atrofia en regiones parietales, en el ncleo estriado, tlamo, amgdala e hipocampo.
-En un 10% de los casos se puede aadir afectacin de la motoneurona.
-En funcin del tipo de deterioro observado en la corteza frontal y temporal se pueden distinguir dos formas
de la enfermedad:
(1) Degeneracin neuronal + clulas de Pick o Cuerpos Intraneuronales de Pick; forma clsica de la
enfermedad de Pick;
y (2) otra forma en la que junto a la degeneracin neuronal + espongiosis localizadas en las capas I-II de
la corteza cerebral afectada - clulas sin cuerpos de Pick (es la denominada, anteriormente, demencia sin
hallazgos histolgicos distintivos).
17
Enfermedad de
Pick.
Cortes sagitales
y coronales de
resonancia
magn tica (a) y
macroscpico (b)
donde se
observa atrofia
significativa a
nivel frontotemporal.
Imgenes
microsc picas
donde se
observan clulas
balonizadas (c) y
cuerpos de Pick
intraneuronales
tau (+) (d).

18
4. DEMENCIA/S VASCULAR/ES
4. Demencia Vascular
-Los criterios NINCDS-AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Association
Internationale pour la Recherche et lnseignement en Neurosciences) son los ms aceptados.
-La DV inicio agudo + curso fluctuante o escalonado resultado uno o ms ACVs (Fig. 1. c).
-En la exploracin neurolgica: se observan signos de focalidad neurolgica que sugieren
patologa vascular, y esta se demuestra en las pruebas de neuroimagen (TAC y RMN) en forma de
infartos (Fig. 1. a) y leucoaraiosis (Fig. 1. b).
Figura 1.
(a)
(b)
(c)
20
A pesar de la variabilidad del perfil neuropsicolgico clnico de estos pacientes, se suelen distinguir dos
patrones concretos que son los ms prevalentes:
1. Perfil de Demencia Vascular Cortical o Demencia Multi-infarto:
-Lesiones de vaso mediano o grueso (en las reas irrigadas por stas)
-Infartos cortico-subcorticales
-Naturaleza tromboemblica mltiple
-Su perfil clnico se caracterizara por la presencia de rasgos focales mltiples (causados por los infartos
cerebrales), con instauracin aguda, evolucin escalonada y recuperacin, con focalidad neurosomtica
secuelar y perfil cognitivo variable en funcin de las localizaciones y extensin de las lesiones (p. ej. lbulo
frontal, hipocampo, giro angular, lbulo parietal, etc.).
-Es propia de un paciente con diversos riesgos cerebrovasculares (p. ej. H.E., tabaquismo, diabetes,
obesidad, etc.).
-Se asocia a depresin y labilidad emocional e incontinencia emocional. Existe cierto grado de conciencia
de la enfermedad.
21
A pesar de la variabilidad del perfil neuropsicolgico clnico de estos pacientes, se suelen distinguir dos
patrones concretos que son los ms prevalentes:
2. Perfil de Demencia Vascular Subcortical:
-Lesiones de pequeo vaso
-Fundamentalmente, subcorticales
-Sintomatologa insidiosa, curso gradual agravado, incidentalmente, episodios sbitos de dficit
neurolgico de naturaleza ictal de naturaleza lacunar
-Punto de vista cognitivo / perfil subcrtico-frontal / clara afectacin motora con signos pseudobulbares
(dificultad en habla y deglucin, con liberacin de la motilidad facial emocional), alteracin de la marcha
e incontinencia urinaria
leucoencefalopata subcortical de Binswanger
22
Junto a estos dos perfiles, se suele realizar un tercer diagnstico bajo la etiqueta de:
3. Otras formas de demencia vascular:
En este apartado se incluyen:
-Demencias causadas por infarto o hemorragia cerebral nica estratgica en regiones crticas para las
funciones cognitivas como la corteza frontal, la encrucijada asociativa parieto-temporo-occipital o el tlamo
del hemisferio dominante.
-Por hipoperfusin cerebral crnica.
-Por anoxia o isquemia cerebral prolongada (parada cardiorespiratoria prolongada, problemas en
operaciones extracorpreas) que suele dar lugar a una demencia con escasa correlacin con las evidencias de
la neuroimagen estructural (escasa carga lesional en el TAC o en la imagen por RMN).
23

BBDemencias

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

BBDemencias

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

BLOQUE I: INTRODUCCIN. EL PROCESO DE EVALUACIN NEUROPSICOLGICA. MTODOS Y TCNICAS DE ESTUDIO EN NEUROPSICOLOGA.

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. DEMENCIA TIPO ALZHEIMER (DTA)

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. Demencia Tipo Alzheimer (DTA):Consideraciones Generales

La menor afectacin se observa a nivel de la corteza occipital.

En algunos casos se ha observado igualmente la atrofia del caudado y del

La sustancia blanca de los hemisferios cerebrales est tambin disminuida.

Del mismo modo, se suele observar prdida de pigmentacin en la sustancia

En estos exmenes tambin es posible la observacin de lesiones isqumicas

En cualquier caso, es importante tener en cuenta que este patrn de atrofia

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. Demencia Tipo Alzheimer

Figura 1 Hipocampo normal. a) Cortes coronales consecutivos centrados en la regio

Figura 1 Hipocampo normal. a) Cortes coronales consecutivos centrados en la regio

Tomado de: Cabada et al., (2009). Actualizacin radiopatolgica en demencias.

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. Demencia Tipo Alzheimer (DTA):Consideraciones Generales

En especial, se ha llamado la atencin sobre la atrofia o prdida de neuronas que se

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. Demencia Tipo Alzheimer (DTA):Consideraciones Generales

Los hallazgos anatomoestructurales expuestos se han relacionado, a nivel

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. Demencia Tipo Alzheimer (DTA):Consideraciones Generales

Atrofia Cerebral en DTA

Laura Morelli Eduardo M. Castao (1997). Protenas Anormales en la Enfermedad

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. Demencia Tipo Alzheimer (DTA):Consideraciones Generales

Lbulo Parietal y Occipital

Laura Morelli Eduardo M. Castao (1997). Protenas Anormales en la Enfermedad

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. Demencia Tipo Alzheimer (DTA):Consideraciones Generales

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. Demencia Tipo Alzheimer (DTA):Consideraciones Generales

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

1. Demencia Tipo Alzheimer (DTA):Consideraciones Generales

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

2. Demencia Con Cuerpos de Lewy Difusos

Tomado de: Cabada et al., (2009). Actualizacin radiopatolgica en demencias.

Cuerpos de Lewy (a.Visin panormica y b. Detalles)

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

2. Demencia Con Cuerpos de Lewy Difusos

Tomado de: Cabada et al., (2009). Actualizacin radiopatolgica en demencias.

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

Afasia Progresiva No Fluente

Dificultad prominente de la expresin del lenguaje con poca

Afasia Progresiva Fluente o Semntica

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

-La Enfermedad de Pick (EPi),

-La Enfermedad de Pick (EPi) como modelo de

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

Tomado de: Cabada et al., (2009). Actualizacin radiopatolgica en demencias.

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

leucoencefalopata subcortical de Binswanger

Tema 3: Patologa Cerebral en Neuropsicologa

You might also like