MARCADORES

TUMORALES
EN TEJIDO
EPITELIAL

DEDICATORIA

Este trabajo est dedicado

A dios, por darnos sabidura
Para poder realizar este
Trabajo.

INTRODUCCION
En este presente trabajo se trata de los MARCADORES TUMORALES DEL TEJIDO
EPITELIAL, que conoceremos sus diversos tipos, casos, etc.
El cncer constituye el resultado de la transformacin genotipo y fenotpica de la
clula normal que se caracteriza fundamentalmente por la prdida del control del
crecimiento celular. En los ltimos aos se han realizado esfuerzos para identificar
marcadores tumor especfico, as como eptopos igualmente especficos.
Los marcadores tumorales son sustancias producidas por las clulas neoplsicas y
algunas veces por las clulas normales. stas pueden encontrarse en la sangre o en
la orina de los pacientes con cierto tipo de cncer y, con menos frecuencia, puede
hallarse en algunas situaciones benignas no cancerosas.
Un marcador tumoral ideal slo debera ser detectable en los individuos que
presentan un proceso neoplsico y, contrariamente, ser indetectables en los sujetos
sanos o con patologa no tumoral o benigna. La mayora de los marcadores
tumorales no cumplen las caractersticas de un marcador ideal, ya que pueden
detectarse en el suero de pacientes sin cncer, y es por ello que a la hora de
aplicarlo al estudio de algn tumor es preciso tener la mayor informacin posible
sobre las caractersticas del tumor, su metabolismo, as como las caractersticas del
mtodo utilizado para su determinacin.
Para mejorar la especificidad, es necesario conocer que con frecuencia, los
resultados falsos positivos se deben a la presencia de enfermedades no neoplsicas
o a alteraciones en la funcin en los rganos donde son catabolizados y/o
eliminados estas sustancias. Por ello, es imprescindible conocer las causas que
pueden producir falsos incrementos en la concentracin srica del marcador
tumoral y descartarlas. Es por esto, que la mayora de los marcadores tumorales no
pueden ser empleados con fines diagnsticos, sino que presentan su mxima
utilidad para el seguimiento y control de la eficacia del tratamiento, as como para
la deteccin precoz de recidivas .Puesto que los marcadores tumorales sricos
estn sometidos a dinmicas de eliminacin similares a las de cualquier
componente en sangre, es necesario valorar todos aquellos factores que puedan
modular su vida media en sangre. En general son metabolizados a nivel heptico y
eliminados por va biliar o renal. As pues, las alteraciones hepticas y biliares y la
insuficiencia renal, pueden afectar de forma clara las concentraciones de los
marcadores en suero. Es necesario descartar cualquier patologa benigna (no
tumoral), como causa de una concentracin elevada del marcador tumoral.

MARCADORES TUMORALES EN
TEJIDO EPITELIAL
Los marcadores de tumores son sustancias producidas por las clulas cancerosas o
por otras clulas del cuerpo como respuesta
al cncer o a ciertas afecciones benignas (no
cancerosas). La mayora de los marcadores
de tumores son producidos tanto por las
clulas normales como por las clulas
cancerosas; sin embargo, se producen en
concentraciones ms altas en enfermedades
cancerosas.
Estas sustancias pueden encontrarse en la
sangre, en la orina, en tejido de tumores o en
otros tejidos o lquidos del cuerpo de algunos
pacientes con cncer. La mayora de los
marcadores de tumores son protenas. Sin embargo, ms recientemente, los
patrones de expresin de los genes y los cambios de ADN han empezado a usarse
como marcadores de tumores. Los marcadores del segundo tipo se evalan
especficamente en el tejido tumoral.
Existen muchos diferentes marcadores tumorales. Algunos se asocian solamente
con un tipo de cncer, mientras que otros pueden presentarse en muchos cnceres.
Para probar la presencia de un marcador tumoral, el mdico normalmente enva una
muestra de sangre u orina del paciente a un laboratorio. En ocasiones se somete a
prueba una muestra del tumor en s para verificar la presencia de los marcadores
tumorales.
Hay algunas limitaciones para el uso de marcadores de tumores. Algunas veces,
situaciones benignas pueden causar que aumenten las concentraciones de algunos
marcadores de tumores. Adems, no todas las personas que tienen un tipo
particular de cncer tendrn una concentracin elevada de un marcador de tumores
asociado con ese cncer. Y, an ms, no se han identificado los marcadores de
tumores para cada tipo de cncer.

APLICACIONES CLNICAS DE LOS

MARCADORES TUMORALES
Las aplicaciones ms importantes de los marcadores tumorales son:
A. Diagnstico
Es cuando se determina definitivamente si una persona tiene el cncer o no. El
hecho que la mayora de los marcadores carezca de la suficiente especificidad y
sensibilidad los hace no aptos para el diagnstico. Ya que puede dar positivo en
personas sanas o puede dar negativo en personas con el cncer. Para aumentar la
especificidad y la sensibilidad se puede utilizar combinacin de marcadores
sanguneos o combinarlo con otras tcnicas como el ultrasonido. A pesar de no ser
adecuado para el tamizaje general de la poblacin, su utilidad en poblaciones de
riesgo ha mostrado ser muy eficaz. Como lo es el uso de antgeno especfico de
prstata en hombres mayores de 40 aos.
B. Monitoreo del tratamiento y deteccin de recurrencias
Los niveles de un marcador tumoral en este caso van a ser muy tiles ya que nos va
a informar si un paciente presenta remisin o una activacin. Durante la utilizacin
de la terapia el nivel del marcador nos va a indicar la efectividad del tratamiento y
si existe la necesidad de un rediseo del tratamiento.
Es importante en el caso del seguimiento del tratamiento y de las recurrencias
posoperatorias, el grado de aumento de los niveles del marcador con respecto al
tiempo. Niveles elevados de un marcador despus de la ciruga va a indicar
remocin incompleta, metstasis o recurrencia. Dichos niveles empiezan a elevarse
mucho antes que aparezcan los primeros sntomas, por eso la importancia de cmo
detectores precoces de la reaparicin del cncer, dando as oportunidad al mdico
de tomar medidas antes de que el cncer se desarrolle otra vez. Algunos tumores
han demostrado un aumento de los niveles al comenzar la quimioterapia sin
significar que el tratamiento este siendo inadecuado
C. Pronstico
Debido a que los niveles de los marcadores aumentan con la progresin del tumor
siendo los ms altos cuando hay metstasis, altos niveles son de mal pronstico.
Bajas concentraciones no reflejan la agresividad del tumor, solo indica que el tumor
est comenzando o que est en estos momentos confinado. No existe una
concentracin corte que diferencie entre tumores benignos y malignos.

TIPOS DE MARCADORES
TUMORALES
Cules marcadores de tumores se usan actualmente y para qu tipos de
cnceres?
Varios marcadores de tumores se usan actualmente para una amplia gama de tipos
de cncer. Aunque es posible hacer el anlisis de la mayora de esos marcadores en
laboratorios que satisfacen las normas establecidas por Clinical Laboratory
Improvement Amendments, algunos no pueden analizarse y, por lo tanto, tal vez se
consideren experimentales. La lista de abajo contiene los marcadores de tumores
que se usan ordinariamente en la actualidad.
Activador del plasmingeno urocinasa (uPA) e inhibidor del activador del
plasmingeno (PAI-1)

Tipo de cncer: Cncer de seno

Tejido analizado: Tumor

Cmo se us: Para determinar la malignidad del cncer y guiar el

tratamiento
Alfa-fetoprotena (AFP)

Tipos de cncer: Cncer de hgado y tumores de clulas germinativas

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para ayudar a diagnosticar cncer de hgado y vigilar la reaccin

al tratamiento; para evaluar el estadio, el pronstico y la reaccin al tratamiento de
tumores de clulas germinativas
Anlisis de mutacin del EGFR

Tipo de cncer: Cncer de pulmn de clulas no pequeas

Tejido analizado: Tumor

Cmo se us: Para ayudar a determinar el tratamiento y el pronstico

Anlisis de mutacin del KRAS
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Tipos de cncer: Cncer color rectal y cncer de pulmn de clulas no

pequeas
Tejido analizado: Tumor
Cmo se us: Para determinar si el tratamiento con un tipo especfico de
terapia dirigida es el adecuado

Antgeno carcinoembrionario (CEA)

Tipos de cncer: Cncer colo rectal y cncer de seno

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para revisar si el cncer colo rectal se ha diseminado; para

buscar la recidiva del cncer de seno y evaluar la reaccin al tratamiento
Antgeno prosttico especfico (PSA)

Tipo de cncer: Cncer de prstata

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para ayudar en el diagnstico, evaluar la reaccin al

tratamiento y buscar la recurrencia (recidiva)
CA15-3/CA27.29

Tipo de cncer: Cncer de seno

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para evaluar si el tratamiento est funcionando o si la

enfermedad ha regresado
CA19-9

Tipos de cncer: Cncer de pncreas, cncer de vescula biliar, cncer de

conducto biliar y cncer gstrico

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para evaluar si el tratamiento est funcionando

CA-125

Tipo de cncer: Cncer de ovarios

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para ayudar en el diagnstico, en la evaluacin de la reaccin

al tratamiento y en la evaluacin de la recidiva
Calcitonina

Tipo de cncer: Cncer medular de tiroides

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para ayudar en el diagnstico, para revisar si el tratamiento

est funcionando y evaluar la recidiva

CD20

Tipo de cncer: Linfoma no Hodgkin

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para determinar si el tratamiento con una terapia dirigida es el

adecuado
Cromogranina A (CgA)

Tipo de cncer: Tumores neuroendocrinos

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para ayudar en el diagnstico, en la evaluacin de la reaccin

al tratamiento y en la evaluacin de la recidiva
Cromosomas 3, 7, 17 y 9p21

Tipo de cncer: Cncer de vejiga

Tejido analizado: Orina

Cmo se us: Para ayudar en la vigilancia de recurrencia (recidiva) de

tumores
Fibrina y fibringeno

Tipo de cncer: Cncer de vejiga

Tejido analizado: Orina

Cmo se us: Para vigilar el avance y la reaccin al tratamiento

Fragmentos de citoqueratina 21-1
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Tipo de cncer: Cncer de pulmn

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para ayudar en la vigilancia de recurrencia (recidiva)

Gen de fusin BCR-ABL

Tipo de cncer: Leucemia mieloide crnica

Tejido analizado: Sangre y mdula sea

Cmo se us: Para confirmar el diagnstico y vigilar el estado de la

enfermedad

Gonadotropina corinica humana (Beta-hCG)

Tipos de cncer: Cori carcinoma y cncer de testculo

Tejido analizado: Orina o sangre

Cmo se us: Para evaluar el estadio, el pronstico y la reaccin al

tratamiento
HE4

Tipo de cncer: Cncer de ovarios

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para evaluar el avance de la enfermedad y vigilar la

recurrencia (recidiva)
HER2/neu

Tipos de cncer: Cncer de seno, cncer de estmago y cncer de esfago

Tejido analizado: Tumor

Cmo se us: Para determinar si el tratamiento con trastuzumab es el

adecuado
Inmunoglobulinas

Tipos de cncer: Mieloma mltiple y macroglobulinemia de Waldenstrm

Tejido analizado: Sangre y orina

Cmo se us: Para ayudar a diagnosticar la enfermedad, evaluar la reaccin

al tratamiento y buscar si ha habido recurrencia (recidiva)
KIT
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Tipos de cncer: Tumor del estroma gastrointestinal y melanoma mucoso

Tejido analizado: Tumor

Cmo se us: Para ayudar en el diagnstico y determinar el tratamiento

Lactato deshidrogenasa

Tipo de cncer: Tumores de clulas germinativas

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para evaluar el estadio, el pronstico y la reaccin al

tratamiento

Microglobulina -2 (B2M)

Tipos de cncer: Mieloma mltiple, leucemia linfoctica crnica y algunos

linfomas
Tejido analizado: Sangre, orina o lquido cefalorraqudeo
Cmo se us: Para determinar el pronstico y vigilar la reaccin al
tratamiento
Mutacin BRAF (V600E)

Tipos de cncer: Melanoma cutneo y cncer colorrectal

Tejido analizado: Tumor

Cmo se us: Para pronosticar la reaccin a terapias dirigidas

Protena de matriz nuclear 22 (NMP22)

Tipo de cncer: Cncer de vejiga

Tejido analizado: Orina

Cmo se us: Para vigilar la reaccin al tratamiento

Receptor de estrgeno (ER) y receptor de progesterona (PR)

Tipo de cncer: Cncer de seno

Tejido analizado: Tumor

Cmo se us: Para determinar si el tratamiento con terapia hormonal (como

con tamoxifeno) es adecuado
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Reordenacin de genes ALK

Tipos de cncer: Cncer de pulmn de clulas no pequeas y linfoma

anaplsico de clulas grandes

Tejido analizado: Tumor

Cmo se us: Para ayudar a determinar el tratamiento y el pronstico

Sello de 5 protenas (Ova1)

Tipo de cncer: Cncer de ovarios

Tejido analizado: Sangre

Cmo se us: Para evaluar la masa plvica antes de operacin para lo que se
sospecha ser cncer de ovario

MARCADORES EPITELIALES
QUERATINA. El micro esqueleto de las clulas epiteliales tiene como estructuras
fundamentales filamentos que miden entre 7 y 11 nanmetros de dimetro,
compuestos por protenas de tipo queratina y de pesos moleculares que van de los
40 a los 67 kilo Dalton.
Estas queratinas son antignicamente especficas y se han constituido en el mejor
marcador existente para identificar clulas de linaje epitelial o mesotelial. Las
queratinas de bajo peso molecular se han identificado en prcticamente todos los
epitelios normales y en la gran mayora de los carcinomas. Battifora ha informado
una serie de ms de 700 carcinomas de muy diversos orgenes y grados de
diferenciacin, en todos los cuales fue posible identificar queratina en los
citoplasmas de las clulas tumorales. La queratina ha sido consistentemente
negativa en tumores de origen hemtico o linfoide lo mismo que en sarcomas y
melanomas. La utilidad prctica de su identificacin es muy grande,
particularmente en tumores indiferenciados, por cuanto su presencia permite
comprobar el origen epitelial de la neoplasia. Esta precisin tiene, como es obvio,
implicaciones teraputicas definitivas.
La nica limitacin la constituye la positividad encontrada en clulas de origen
mesotelial, lo cual impide por este medio la diferenciacin entre carcinomas y
mesoteliomas. Este hecho tambin parece explicar la positividad encontrada en
sarcomas sinoviales y en los llamados sarcomas epitelioides, ambas neoplasias de
muy posible origen mesotelial.

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ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO

El antgeno prosttico especfico (PSA, por sus siglas en ingls) est presente en
concentraciones bajas en la sangre de todos los varones adultos. ste es producido
tanto por las clulas normales as de la prstata como, prostatitis (inflamacin de la
prstata) e hiperplasia prosttica benigna (BPH, por sus siglas en ingls), o con un
crecimiento maligno (canceroso) en la prstata. Aun cuando el antgeno prosttico
especfico no les permite a los mdicos distinguir entre las enfermedades benignas
de la prstata (muy comunes en los hombres mayores de edad) y el cncer, un
nivel de antgeno prosttico especfico elevado puede indicar que son necesarias
otras pruebas para determinar si el cncer est presente.
Los niveles de antgeno prosttico especfico han demostrado ser tiles para
supervisar la eficacia del tratamiento del cncer de la prstata, y para controlar la
recada despus de que el tratamiento ha terminado. Cuando se usa el PSA para
controlar la recada del cncer, un solo nivel elevado puede que no sea de mucho
valor. Los mdicos generalmente buscan una tendencia, la cual se define como un
aumento regular en los niveles del antgeno prosttico especfico obtenido en
mltiples pruebas realizadas en un lapso de tiempo, en vez de concentrarse en el
resultado elevado de una sola prueba.
Los investigadores estn estudiando la importancia del antgeno prosttico
especfico para el examen de deteccin de cncer de la prstata (buscar la
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enfermedad en hombres que no tienen sntomas). En este momento, no se sabe si

el utilizar el antgeno prosttico especfico para la deteccin del cncer de la
prstata realmente salva vidas. El estudio de Deteccin Temprana del Cncer de la
Prstata, Pulmn, Colorectal y del Ovario, patrocinado por el Instituto Nacional del
Cncer, est diseado para demostrar si el uso de ciertas pruebas para la deteccin
puede reducir el nmero de muertes causadas por estos cnceres. En cuanto al
cncer de la prstata, este estudio est tratando de determinar la utilidad de las
pruebestn estudiando nuevas maneras de aumentar la exactitud de las pruebas
del antgeno prosttico especfico. El mejorar la exactitud de las pruebas del PSA
puede ayudar a los mdicos a distinguir una hiperplasia prosttica benigna de un
cncer de la prstata y as evitar procedimientos adicionales innecesarios, como las
biopsias.

FOSFATASA ACIDA PROSTTICA

La fosfatasa cida prosttica (PAP, por sus siglas en ingls) normalmente slo se
presenta en cantidades pequeas en la sangre, pero puede encontrarse en niveles
ms altos en algunos pacientes con cncer de la prstata, sobre todo si el cncer se
ha extendido ms all de esta. Sin embargo, los niveles de la sangre tambin
pueden elevarse en pacientes que tienen ciertas enfermedades benignas de la
prstata o cuyo cncer est en la fase temprana.
Aun cuando originalmente se determin que la fosfatasa cida prosttica era
producida por la prstata, los niveles elevados de PAP han sido subsecuentemente
relacionados con el cncer testicular, leucemia, y el linfoma no-Hodgkin, as como
con trastornos no cancerosos tales como la enfermedad de Gaucher, la enfermedad
de Paget, la osteoporosis, cirrosis del hgado, embolia pulmonar y el
hiperparatiroidismo.

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CA 125 MARCADOR TUMORAL SRICO DE OVARIO

Tambin conocido como antgeno carbohidrato CA 125.Es una glicoprotena de alto

peso molecular expresada por el epitelio celmico durante el desarrollo embrionario
y por tejidos derivados del celoma fetal como el epitelio mlleriano (epitelio de las
trompas de Falopio, endometrio y endocervix) y es considerado un componente
normal de la superficie epitelial del tracto genital femenino. Tambin se halla
presenten clulas mesoteliales normales de pleura, peritoneo y pericardio.
Se observan valores aumentados fundamentalmente en tumores ovricos no
mucinosos de origen epitelial, pero tambin en tumores de endometrio, mama,
pulmn, colon y pncreas.

CNCER
El CA 125 es producido por una variedad de clulas, pero particularmente por
clulas de cncer ovrico. Los estudios han demostrado que muchas mujeres con
cncer ovrico tienen niveles elevados de CA 125. El CA 125 se usa principalmente
en el manejo del tratamiento del cncer ovrico. En las mujeres con cncer ovrico
que estn siendo tratadas con quimioterapia, una disminucin en el nivel de CA 125
generalmente indica que el cncer est respondiendo al tratamiento. Por otro lado,
un aumento en los niveles de CA 125 durante o despus del tratamiento puede
indicar que el cncer no est respondiendo a la terapia o que algunas clulas
cancerosas permanecen an en el cuerpo. Los mdicos tambin pueden utilizar los
niveles de CA 125 para supervisar la recada de los pacientes con cncer ovrico.
No todas las mujeres con niveles elevados de CA 125 tienen cncer ovrico. Los
niveles de CA 125 tambin pueden aumentar por los cnceres del cuello y cuerpo
del tero, pncreas, hgado, colon, seno, pulmn y del tracto digestivo. Los
14

trastornos no cancerosos que pueden causar aumento en los niveles de CA 125

incluyen la endometriosis, la enfermedad plvica inflamatoria, peritonitis,
pancreatitis, enfermedad del hgado y cualquier trastorno que inflame la pleura (el
tejido que rodea los pulmones y recubre la cavidad del pecho). La menstruacin y el
embarazo tambin pueden causar un aumento de CA 125.

ANTGENO CARCINOEMBRIONARIO

El antgeno carcinoembrionario (CEA, por sus siglas

en ingls) normalmente se encuentra en
cantidades pequeas en la sangre de la mayora de
las personas saludables, pero puede elevarse en
personas que tienen cncer o algunos trastornos
benignos. El antgeno carcinoembrionario se utiliza
primordialmente
para
controlar
el cncer
colorectal, sobre todo cuando la enfermedad se ha
extendido (ha hecho metstasis). Tambin se utiliza
los niveles elevados de este marcador tumoral para
controlar otros tumores, los cuales incluyen
melanoma;
linfoma
y
cnceres
del
pecho, pulmn, pncreas, estmago, cuello
del
tero, vejiga, rin, tiroides, hgado y ovario.
Tambin se pueden presentar niveles elevados de antgeno carcinoembrionario en
pacientes con trastornos no cancerosos, que incluyen la enfermedad inflamatoria
del intestino, pancreatitis y la enfermedad del hgado. El uso del tabaco tambin
puede contribuir a niveles de antgeno carcinoembrionario ms altos de los
normales.

ANTGENOS MAMARIOS. La literatura informa de varios antgenos con grados

variables de especificidad entre los cuales se cuentan el EMA, la lacto-albmina, la
lacto-ferrina, la casena, etc. Hasta ahora, ninguno de ellos ha demostrado utilidad
prctica definida. De todos ellos el EMA es el ms constante pudindose demostrar
en cerca del 100% de los carcinomas de seno.

ALFA-1 -ANTITRIPSINA.

15

Esta anti-enzima constituye el componente ms importante de la fraccin alfaglobulnica del suero y representa el 90% de la actividad antiproteoltica del mismo.
Inhibe una gran variedad de enzimas proteolticas y se encuentra en casi todas las
secreciones orgnicas. El saco vitelino es el primer sitio de sntesis de esta antienzima y en el adulto slo el hgado la produce.
Como marcador tumoral se destaca su positividad en los llamados tumores del seno
endodrmico o del saco vitelino. Derivados de clulas germinales primitivas de
localizacin ovrica, testicular o extra gonadal. Estas neoplasias ocurren en forma
pura o como parte de teratomas. La alfa-l-antitripsina es tambin frecuentemente
positiva en tumores hepticos benignos y malignos y en una variedad de
adenocarcinomas.

ALFAFETOPROTENA

La alfafetoprotena (AFP, por sus siglas en ingls) normalmente es producida por un

feto en desarrollo. Los niveles de alfafetoprotena empiezan a disminuir poco
despus del parto y normalmente no se detecta en la sangre de las personas
saludables (excepto durante el embarazo). Un nivel elevado de alfafetoprotena
hace pensar fuertemente en la presencia de un cncer primario del hgado o de un
cncer de las clulas germinales (cncer que empieza en las clulas que generan
vulos o esperma) del ovario o testculo. Muy rara vez los pacientes con otros tipos
de cncer (como cncer del estmago) tienen niveles elevados de alfafetoprotena.
Los trastornos no cancerosos que pueden causar niveles elevados de
alfafetoprotena incluyen condiciones benignas del hgado como, cirrosis.

ANTGENOS ABH.

Los antgenos ABH de grupos sanguneos son macro-glicolpidos y glicoprotenas

que se expresan no slo en la superficie de los eritrocitos sino que lo hacen en
muchas otras clulas, particularmente en los endotelios vasculares y prcticamente
en todas las clulas epiteliales. Tambin se ha observado que estos antgenos
pueden ser igualmente expresados por clulas tumorales de neoplasias derivadas
16

de epitelios. A este respecto existe cierta relacin entre el grado de diferenciacin

tumoral y la persistencia de estos antgenos. Esta relacin ha sido particularmente
estudiada en carcinomas transicionales de vejiga, en los cuales varios grupos de
investigadores han encontrado que la persistencia antignica se asocia con menos
posibilidades de recurrencia y una menor tendencia a la invasin. El estudio
rutinario de antgenos de grupo sanguneo en el material quirrgico de tumores
transicionales vesicales, aguarda los resultados definitivos de las numerosas series
actualmente en estudio.

GONADOTROPINA CORINICA HUMANA

La gonadotropina corinica humana (HCG, por sus siglas en ingls) normalmente es

producida por la placenta durante el embarazo. De hecho, la gonadotropina
corinica humana se utiliza a veces como una prueba de embarazo porque aumenta
durante el primer trimestre de la gestacin. Tambin se utiliza para detectar el cori
carcinoma (un cncer poco comn del tero) en las mujeres que tienen alto riesgo
de desarrollar la enfermedad, y para supervisar el tratamiento de la enfermedad
trofoblstica (un cncer poco comn que se desarrolla a partir de un huevo
fertilizado anormalmente). Los niveles elevados de gonadotropina corinica humana
tambin
pueden
indicar
la
presencia
de
cncer
de
testculo, ovario, hgado, estmago, pncreas y del pulmn. El embarazo y el uso de
la marihuana tambin pueden causar niveles elevados de gonadotropina corinica
humana.

CA 19-9

17

El CA 19-9 inicialmente se detectaba en pacientes con cncer colorectal, pero

tambin se le ha identificado en pacientes con cncer del pncreas, estmago y de
los conductos biliares. Los investigadores han descubierto que, en los pacientes con
cncer pancretico, los niveles ms altos de CA 19-9 tienden a estar relacionados a
los casos de enfermedad ms avanzada. Los trastornos no cancerosos que pueden
elevar los niveles de CA 19-9 incluyen el clculo biliar, pancreatitis, cirrosis del
hgado, y colecistitis.

CA 15-3
Los niveles CA 15-3 se usan primordialmente para seguir el curso del tratamiento
en las mujeres diagnosticadas con cncer del seno, especialmente en su forma
avanzada. Raramente los niveles de CA 15-3 se elevan en las mujeres con cncer
del seno en su fase temprana.
Los cnceres del ovario, pulmn, y la prstata tambin pueden elevar los niveles de
CA 15-3. Estos niveles elevados de CA 15-3 pueden estar relacionados con
trastornos no cancerosos tales como, enfermedades benignas del seno o el
ovario, endometriosis, enfermedad plvica inflamatoria y la hepatitis. El embarazo y
la lactancia tambin pueden causar aumento en los niveles de CA 15-3.

CA 27-29

Similar al antgeno CA 15-3, el CA 27-29 se encuentra en la sangre de la mayora de

las pacientes con cncer del seno. Los niveles del CA 27-29 pueden utilizarse junto
con otros procedimientos (como los mamogramas y niveles de otros marcadores
tumorales) para controlar la recada en las mujeres con cncer de seno en etapas II
y III previamente tratadas.
Los niveles del CA 27-29 tambin pueden ser elevados por cncer
del colon, estmago, rin, pulmn, ovario, pncreas, tero e hgado. El primer
trimestre del embarazo, la endometriosis, los quistes ovricos, la enfermedad
benigna del seno, la enfermedad del rin y la enfermedad del hgado son
trastornos no cancerosos que tambin pueden elevar los niveles del CA 27-29.

18

DESHIDROGENASA LCTICA

La deshidrogenasa lctica (LDH, por sus siglas en ingls)

es una protena que se encuentra en todo el cuerpo. Casi
todo tipo de cncer, as como muchas otras enfermedades,
pueden causar un nivel elevado
de deshidrogenasa
lctica. Por consiguiente, este marcador no puede ser
utilizado para diagnosticar un tipo particular de cncer.
Los niveles de deshidrogenasa lctica pueden utilizarse
para supervisar el tratamiento de algunos cnceres, que
incluyen el cncer testicular, el sarcoma de Ewing, el
linfoma no Hodgkin y algunos tipos de leucemia. Los
niveles elevados de deshidrogenasa lctica pueden ser
causados por trastornos no cancerosos entre los que se incluyen la insuficiencia
cardaca, hipotiroidismo, anemia y enfermedades del pulmn y el hgado.

ENOLASA NEURONO-ESPECFICA

La enolasa neurono-especfica (NSE, por sus siglas en ingls) se ha descubierto en

pacientes con neuroblastoma; carcinoma de clulas pequeas del pulmn, tumor de
Wilms; melanoma; y cnceres del rin, testculo, pncreas y de la tiroides. Sin
embargo, los estudios de la enolasa neurono-especfica como un marcador tumoral
se han concentrado principalmente en los pacientes con neuroblastoma y
con carcinoma de clulas pequeas del pulmn. Las medidas de los niveles de la
enolasa neurono-especfica en pacientes con estas dos enfermedades pueden
proporcionar informacin sobre la extensin de la enfermedad y el pronstico del
paciente, as como la respuesta del paciente al tratamiento.

19

CALCITONINA

La calcitonina es una hormona proteica, de peso

molecular 3.6 kD, producida por las clulas para
foliculares (clulas C) del tiroides, que interviene en la
regulacin de los niveles sanguneos del calcio. Se
consideran normales los valores inferiores a 27 ng/mL
en varones y de 17 ng/mL en mujeres, aunque varan
notablemente segn el procedimiento empleado. En la
mayora (90%) de carcinomas medulares de tiroides hay
hipersecrecin de calcitonina. La sensibilidad de este
marcador tumoral puede incrementarse mediante la
estimulacin de la secrecin de calcitonina con la administracin de calcio, la
inyeccin de pentagastrina o de ambos, obtenindose una respuesta superior en los
pacientes con cncer medular de tiroides o con lesiones pre malignas. La
determinacin de calcitonina tras estimulacin permite el diagnstico precoz del
cncer medular de tiroides en familiares de pacientes afectos con este tumor. Hay
que tener en cuenta que tambin pueden hallarse incrementos de calcitonina en la
insuficiencia renal, el sndrome de Zollinger-Ellison, el sndrome carcinoide y
algunas neoplasias pulmonares, principalmente en carcinomas escamosos y de
clulas pequeas. Un criterio discriminativo entre el carcinoma medular y estas
entidades suele ser la respuesta a la estimulacin, muy inferior en estas ltimas. El
CEA es otro marcador tumoral propuesto en los carcinomas medulares, con niveles
elevados en el 60-70% de los pacientes y considerado un signo de mal pronstico.

TIROGLOBULINA

La tiroglobulina es una glicoprotena de 660 kD sintetizada por el retculo

endoplsmico rugoso de las clulas foliculares del tiroides y regulada por la TSH. Se
consideran normales las concentraciones inferiores a 27 ng/mL, si bien existen
grandes variaciones segn el mtodo empleado para su determinacin. Pueden
hallarse niveles superiores en mujeres durante el tercer trimestre de gestacin. Un
problema
que
plantea
el empleo de
tiroglobulina
es
la
existencia
de auto anticuerpos antitiroglobulina negativo. La mayora de los pacientes con
neoplasias foliculares y papilares tienen concentraciones elevadas de tiroglobulina
(excluyendo los tumores anaplsicos). Pueden detectarse incrementos de
tiroglobulina en otros tumores malignos que infiltren el tiroides, si bien las
concentraciones suelen ser menores. La tiroglobulina no es til en el diagnstico
diferencial de otra afeccin tiroidea, ya que se detectan incrementos en
enfermedades benignas como la tiroiditis subaguda, el adenoma txico y el
sndrome de bocio txico difuso. La principal aplicacin de la tiroglobulina es el
seguimiento. La deteccin de niveles postoperatorios elevados, o en ascenso, indica
la persistencia tumoral o metstasis. En general, tras la tiroidectoma los niveles de
tiroglobulina deben ser indetectables.
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BETA-2-MICROGLOBULINA

ES UNA PROTENA IDENTIFICADA COMO LA CADENA LIGERA DE LOS ANTGENOS DE

HISTOCOMPATIBILIDAD HLA-A, HLA-B y HLA-C.
La beta-2-microglobulina se eleva en enfermedades linfoproliferativas,
principalmente leucemia linfoctica crnica de clulas B, mieloma mltiple y
linfomas (Hodgkin y no-Hodgkin), y sus niveles correlacionan adecuadamente con el
estadio de la enfermedad o la masa de clulas malignas. Del mismo modo se le
atribuye algn significado en el pronstico de estos problemas y en un reciente
estudio se ha demostrado una gran relacin entre los niveles de a-2 micro globulina
y el tiempo de sobrevida de estos pacientes.
La beta-2-microglobulina srica tambin se eleva en cualquier condicin que
disminuya la tasa de filtracin glomerular as como en inflamacin crnica,
enfermedad heptica y algunas infecciones virales. En el SIDA se incrementa y es
un marcador til de progresin de la enfermedad.

CA 72-4

Es un marcador tumoral del tracto digestivo (estmago) y de cncer mucinoso de

ovario que raramente se eleva en cantidades no cancerosas, siendo por lo tanto un
excelente marcador de patologa neoplsica. Sin embargo, no muestra especificidad
de rgano o tejido.
Es una prueba ms sensible que el CEA y que el CA19-9 para cncer gstrico. El
CA72-4 se eleva en el 55% de casos de cncer colnico y en el 45% de casos,
carcinoma de pncreas y/o vas biliares. En el cncer ovrico se encuentra elevado
en el 60% de los casos de cncer tipo mucinoso. Como todos los marcadores, su
mejor uso es en el seguimiento de la enfermedad y deteccin precoz de recurrencia.

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CYFRA 21-1

Es un marcador de cncer de pulmn (no de clulas pequeas). Tiene una gran

sensibilidad en el carcinoma de clulas escamosas estimada entre 40 y 80%
dependiendo del estadio de la enfermedad. Es un factor pronstico importante y
mantiene una gran correlacin con la respuesta clnica.
Se han reportado elevaciones en 22% de enfermedades pulmonares de otro tipo, en
30% de casos de cncer de vejiga y 25% de casos de cncer de cabeza y cuello.
Slo el 10% de los carcinomas de pulmn de clulas pequeas presentan un ligero
aumento.

SCC (ANTGENO DEL CARCINOMA DE CLULAS ESCAMOSAS)

Este antgeno se asocia a los carcinomas escamosos. Sus valores normales llegan
hasta 2,75 ng/mL. Los resultados falsos positivos se asocian a insuficiencia renal,
psoriasis, pnfigo, eccemas y neumopatas (tuberculosis). El SCC es un marcador
tumoral de las neoplasias epidermoides, principalmente de crvix, pulmn, laringe y
ano, siendo de inters como indicador pronstico, en la deteccin precoz de recidiva
y en la monitorizacin teraputica. En pacientes con cncer de crvix, la
sensibilidad del SCC se relaciona con el estadio, oscilando entre el 16-31 % en el
estadio I y/o del 90 % en el estadio IV. Su principal utilidad en esta neoplasia es
como indicador precoz de recidiva, con incrementos continuos previos al
diagnstico en el 80 % de las pacientes, oscilando el intervalo entre primer
incremento y recidiva entre 1 y 14 meses.

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CIDO 5-HIDROXIINDOLACTICO

Los tumores carcinoides se caracterizan por la produccin de elevadas

concentraciones de serotonina (5-hidroxitriptamina) a partir del triptfano. El cido
5-hidroxiin-dolcetico (5-HIA) en la orina es empleado para la monitorizacin y el
diagnstico de esta enfermedad. La excrecin normal de 5-HIA es de 1-5 mg/24
horas. En tumores carcinoides, principalmente en los casos con metstasis, pueden
detectarse cifras de hasta 350 mg/24 horas. Para evitar falsos positivos es
importante que el paciente no tome frmacos en las 72 horas previas al estudio, ni
ingiera pltanos, frutos secos o pia.

ANTGENO NUCLEAR KI 67

Este marcador se expresa por la clula en el estado G0 no proliferativo del ciclo

celular, por lo que puede usarse para caracterizar la actividad proliferativa y se
observa un incremento del ndice cuando se produce el proceso de cambio de un
tejido benigno a uno maligno. Su presencia en clulas secretoras displasias
conjuntamente con el AR puede indicar una proliferacin mediada por receptor de
andrgenos mutado, en este compartimiento.
Bostwick DG y Tamboli P, et al, encontraron una estrecha relacin entre el HGPIN y
el adenocarcinoma prosttico, usando como determinante el valor de este
marcador. Corroborando la hiptesis de que el HGPIN es un intermediario en el
proceso de etapas mltiples de la transformacin hacia el carcinoma prosttico.

FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF)

Forma parte de los inhibidores de los factores de crecimiento que intervienen en el

ciclo celular, de esta forma lo regula y restaura el dao gentico. Su accin inhibe la
funcin proliferativa de los andrgenos y regula en parte el receptor de
glucocorticoides en clulas no dependientes de andrgenos para su crecimiento.
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Dicho factor se sintetiza de forma elevada en las

neoplasias prostticas.

FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF)

Es el ligado natural del receptor del factor de crecimiento epidrmico y se relaciona

directamente con el crecimiento de las clulas del cncer de prstata.5 Se ha
observado incrementos de TGF en las HGPIN, dando evidencias del papel del mismo
como precursor del carcinoma prostticos

CALICRENA (HK2)

Pertenece a la familia de las calicrenas tisulares que pueden encontrarse en suero.

Son isoenzimas del tipo serino proteasas con actividad tripsingena en la prstata.
Son las encargadas de romper los enlaces del gel proveniente de los tubos
seminferos que contiene los espermatozoides y por ende son importantes para la
formacin del semen. Su elevada expresin est asociada al crecimiento tumoral,
se considera como un marcador complementario al PSA ya que sus niveles pueden
incrementarse de la siguiente forma: epitelio normal HGPIN adenocarcinoma. Su
expresin est regulada por los andrgenos.

RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDRMICO (EGFR)

La elevada expresin de ste sugiere que en las clulas basales su crecimiento est
regulado por factores autocrinos y paracrinos. Las clulas tumorignicas
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dependientes de hormonas para su crecimiento, presentan una elevada expresin

del receptor conjuntamente con la elevada expresin del TGF. Este tipo de marcador
se encuentra elevado en las PIN.

PROTENA P53

Es una fosfoprotena que detiene a las clulas en la fase G1 del ciclo celular, ante
una mutacin del cido dexosirribonuclico (DNA). Acta como regulador negativo
del ciclo en clulas normales y promueven la apoptosis. Se han encontrado
alteraciones en el locus 17p que codifica para esta protena, se desconocen todos
los eventos que suceden en las clulas con la prdida del mismo. En estudios
inmunohistolgicos, que miden la concentracin de esta protena en muestras de
pacientes con PIN y adenocarcinoma prosttico, se ha encontrado una elevacin en
los valores de esta protena en individuos con adenocarcinomas con poder
metastizante. Sin embargo, tambin se ha observado este comportamiento en
estados avanzados del HGPIN. Por esta razn, se propone a esta protena como un
posible marcador biopotencial.

Sobreexpresin en locus 8Q21 (BC12)

En los carcinomas establecidos es muy comn la
elevada expresin de este locus que codifica para una
protena de 26 Kd, pero se ha observado que estas
caractersticas tambin se manifiestan en el HGPIN.
Normalmente es un inhibidor de la apoptosis y un
transductor
de
seales,
aunque
no
provoca
proliferacin celular y puede ser considerado como un
oncogen ya que su sobreexpresin posibilita el paso
hacia la malignizacin. En PIN su sobreexpresin se
manifiesta con el aumento de la apoptosis, por esta razn se supone que los
cambios son producidos por una forma mutada de este gen.
Las PIN son lesiones premalignas relacionadas con el surgimiento y desarrollo de
lesiones malignas en la prstata humana. Desafortunadamente no se conoce todo
su potencial proliferativo, tratndose en la literatura el rol especfico de todos los
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marcadores biolgicos antes expuestos en estas lesiones, de forma aislada. En la

actualidad se hace necesaria la realizacin de nuevos estudios, que correlacionen
todos los marcadores bioqumicos y genticos entre s y se estudie el papel que
puedan jugar en el proceso carcinognico en la prstata humana. Otra vertiente de
investigacin interesante a desarrollar, seran estudios epidemiolgicos que valoren
la influencia de los diferentes factores de riesgo y exposicin de estas lesiones,
conjuntamente con los marcadores tumorales; lo que contribuir a la aplicacin de
tratamientos clnicos ms especficos as como un mejor seguimiento de los
pacientes con alteraciones prostticas.

ANTGENO EPITELIAL DE MEMBRANA (EMA).

El EMA se aisla principalmente de las membranas de los glbulos de grasa de las

secreciones mamarias. Est presente en numerosas clulas epiteliales y en muchos
carcinomas de diferentes orgenes, especialmente en los mamarios. Es menos
sensible como marcador epitelial que la queratina de bajo peso molecular. Pero
suele ser negativo en clulas mesoteliales por lo cual podra ser til para diferenciar
carcinomas de mesoteliomas.

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