Factores Crticos para el Desarrollo

PharmaLabs Farmacutico de tabletas de liberacin

S.A. de C.V.
prolongada de Clorhidrato de
Metformina 500 mg

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Tarea No. 6
Edicin No. 01
Fecha: 18-Octubre-2015

Departamento de Investigacin y
Desarrollo

Factores crticos para el Desarrollo Farmacutico de Tableta de

Liberacin Prolongada de Clorhidrato de Metformina.
1. Factores Crticos para el Diseo de la Formulacin de la Tableta
Osmtica.
1.1
Regulacin del sistema osmtico
controlada en el ncleo de la tableta.

ajuste

de

liberacin

La liberacin de un frmaco de un sistema osmtico es directamente

proporcional a la presin osmtica del ncleo. Para garantizar una
liberacin adecuada, es necesario optimizar el gradiente de presin
osmtica entre el ncleo y el exterior, lo que se logra con una solucin
saturada del frmaco.
1.1.1 Cantidad
empleado.

de

agente

osmtico

(carbonato

de

sodio)

El agente osmtico al entrar en contacto con el agua que penetra por la

membrana semipermeable, provoca un aumento en presin osmtica en
el sistema, debido al efecto del gradiente de concentracin generado. La
cantidad de agente osmtico adicionado es directamente proporcional a
la presin ejercida por el medio. Sin embargo sta cantidad debe ser
debidamente ajustada, dado que una cantidad demasiado baja
prolongara los tiempos de liberacin del frmaco; situacin contraria
con grandes cantidades del agente, que pudieran provocar una gran
liberacin de frmaco en tiempos cortos.

1.1.2 Cantidad de agente aglutinante (PVP K-90) empleado.

La razn principal por la que se emplea PVP-K90 como agente
aglutinante es que ste es un polmero hidroflico de alto peso molecular
que en contacto con el agua, aumenta la viscosidad del sistema,
alentando la liberacin del principio activo. Durante planeacin de la
formulacin debe ser ajustada la cantidad de agente aglutinante, de
manera que se obtenga una viscosidad ideal, evitando liberaciones
demasiado lentas o rpidas.
1.2 Regulacin de la liberacin prolongada en el recubrimiento.

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1.2.1 Grosor de capa de recubrimiento

El grosor de la capa de recubrimiento depende de la cantidad de acetato
de celulosa y agente plastificante adicionados. Si el grosor es demasiado
ancho, ser ms difcil la entrada de agua hacia el sistema, de manera
que la liberacin ser ms lenta; a diferencia de emplear una capa de
recubrimiento ms delgada. De esta manera durante el desarrollo de la
tableta, es importa considerar este factor.
1.2.2 Dimetro de orificio
El orificio en la tableta es la nica salida que tiene el frmaco debido a la
presin osmtica ejercida. El tamao del orificio debe ser ideal; si es
demasiado grande no permitir la salida prolongada del frmaco.
El dimetro del orificio debe ser optimizado para garantizar una
liberacin con cintica de orden cero. Un tamao menor a 200 um
incrementa la presin hidrosttica en el ncleo variando la cintica de
liberacin y un tamao mayor a 1000 um puede permitir la difusin del
frmaco a travs de l modificando tambin la cintica. En nuestro
desarrollo proponemos una perforacin laser de 1mm esto es punto
crtico dado que si le taladro laser no realizar esta perforacin o hace
una perforacin ms grande estaremos perdiendo presin y la liberacin
del frmaco, la tableta no cumplir con la presin y la liberacin
prologada del frmaco.
2. Factores Crticos para la Fabricacin de la Tableta Osmtica.
2.1

Tamizado:
El tamao de las partculas nos indica que hay una excelente mezcla
entre los polvos lo cual va permitir que al momento de realizar la
humectacin se formen grnulos homogneos para que despus sean
sometidos a un segundo tamizado.

2.2

Secado del granulado

Existen dos puntos crticos, el primero del secado es para evaporar la
mayor parte de etanol que pueda quedar en el granulado; solo que la
temperatura deber de 60 C temperatura necesaria para eliminar el

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Etanol pero no la necesaria para poder degradar alguno de nuestros

excipientes o peor an para degradar el principio activo. El segundo
punto necesitamos que el granulado este totalmente seco por que
pasara a un proceso de compactacin al menor grado de humedad
pueda que no tengamos buenos comprimidos o bien que sufran
deformaciones estructurales.
2.3

Compresin del ncleo

El ncleo es la parte critica necesitamos un ncleo con la suficiente
dureza para soportar el recubrimiento pero lo suficientemente estable
para soportar las presiones osmticas a las cuales ser sometido.
Necesitamos punzones de 12 mm y una dureza de 80 5 N

3. Factores Crticos para el Diseo

3.1

Fabricacin del ncleo

Si se formulan de manera adecuada tanto el ncleo como la membrana,
se logra que el proceso de liberacin sea independiente del pH del medio
y de las condiciones de agitacin. En nuestras tabletas el osmgenogeno
ser el carbonato de sodio, es un ingrediente critico en la formulacin
dado que favorecer el aumento en la presin osmtica para poder
liberar el frmaco atreves del orificio.