Fisiopatologa de las

ictiosis
Dra. Belkis Noya A.
Residente de Dermatologa
Hospital Universitario de Caracas

Ictiosis

Grupo de trastornos que se

caracterizan por la diferenciacin
anormal de la epidermis,
representando un grupo heterogneo
con variantes hereditarias y
adquiridas.

Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Ictiosis: Ichthys = Pez

Capas de la epidermis

Corneo
Granuloso
Espinoso
Basal

Queratinizacin

El proceso de
diferenciacin de
las clulas
epidrmicas en su
trayecto desde la
capa basal al
estrato crneo

Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Capa basal

Freedberg I et al. Keratins and the keratinocite activation cicle. J Invest Dermatol 2001: 116: 633-638

Capa basal
-

Expresan queratina
5 y 14
Unin mecnica a la
membrana basal

Freedberg I et al. Keratins and the keratinocite activation cicle. J Invest Dermatol 2001: 116: 633-638

Capa espinosa:
-Queratina 1 y 10.
-Desmosomas:
Desmoplaquina,
envoplaquina,
periplaquina y
placofililina.
-Porcin
transmembranosa:
Desmoglenas y
desmocolinas
dependientes de calcio.
Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Desmosomas

Cumplen una
funcin importante
en la diferenciacin
y forman parte de
la envoltura celular
cornificada.

Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Uniones de hendidura

El acoplamiento
electroqumico de
las clulas est
mediado por las
uniones de
hendidura.

Richard G. Connexins: A connection with the skin. Exp Dermatol 2000 9:77

Uniones de hendidura

Durante la
diferenciacin de la
epidermis se
producen cambios
en la expresin de
la conexina.

Richard G. Connexins: A connection with the skin. Exp Dermatol 2000 9:77

Capa granulosa
-Grnulos queratohialinos
(profilagrina y loricrina)
-La loricrina se acumula
en los desmosomas
-La filagrina se acumula
con los filamentos
intermedios de la
queratina en el
citoplasma.
Queratina K1 a K2
Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Transglutaminasas

Crean
entrecruzamientos
entre residuos de
involucrina y
envoplaquina.

Nemes et al: A novel function for transglutaminasa 1: attachment of long chain omega hydroxyceramides to involucrin by esther bond formation.
Proc Natl Acad Sci 1999. 96:8402-8406

Transglutaminasas

Catalizan la unin de
todas estas protenas a
la membrana celular
para formar el
componente
proteinceo altamente
insoluble de la
envoltura celular
cornificada en la hoja
interna de la
membrana plasmtica

Nemes et al: A novel function for transglutaminasa 1: attachment of long chain omega hydroxyceramides to involucrin by esther bond formation.
Proc Natl Acad Sci 1999. 96:8402-8406

Transglutaminasas

Las alteraciones en el entrecruzamiento de

las protenas epidrmicas y los lpidos por la
transglutaminasa 2 pueden ser la causa de
ictiosis

Nemes et al: A novel function for transglutaminasa 1: attachment of long chain omega hydroxyceramides to involucrin by esther bond formation.
Proc Natl Acad Sci 1999. 96:8402-8406

Capa crnea

Los corneocitos
desprenden su
ncleo y forman la
barrera protectora

Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Filamentos de Queratina
Corneocito

Corneodesmosomas

Bicapa Lipidica
Factor Humectante natural

Formacin de la barrera
Los queratinosomas
contienen lpidos
que proporcionan la
barrera lipdica y
enzimas
lisosmicas.

Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Grnulos laminares
-Fusin con la
membrana
plasmtica.
-Reordenamiento en
varias capas para la
formacin de las
lminas

Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Capa crnea
-Las enzimas
granulares
hidrolticas son
liberadas junto con
los lpidos y
participan en la
reorganizacin y
ensamble de las
lminas
intercelulares
Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Lpidos

La desulfatacin del
colesterol sulfato
parece ser crucial
en la
desestabilizacin de
las conexiones
intercelulares.

Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Desprendimiento

Los corneocitos son

agrupados por los
corneodesmosomas
La corneodesmosina
se asocia a la
desmoglena y
desmocolina y se
produce el
desprendimiento
celular

Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Clasificacin:
-Desrdenes de la Cornificacin:
escamas (Lpidos y protenas
estructurales)
-Desrdenes de la Cohesin:
ampollas (Uniones intercelulares)
-Desrdenes de la Queratinizacin:
ampollas (Queratinas)

Ictiosis vulgar
-Autosmico dominante
-Primer ao de vida
-Escamas finas,
indemnidad relativa de
pliegues
-Disminucin o ausencia
de filagrina o
profilagrina
-Formacin defectuosa de
grnulos de
queratohialina
Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Ictiosis ligada al cromosoma X

-Recesiva, ligada al sexo
-Aparece al nacer
-Escamas grandes y
adherentes
-Delecin del gen de la
sulfatasa esteroidea.
--Alteracin en la
organizacin de los
lpidos
-Incremento de la
adhesin de
corneocitos
Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Beb colodin
-Ictiosis recesiva
congnita
-Desde el nacimiento
-Fisuras, deshidratacin,
infeccin
-Puede evolucionar hacia
una amplia gama de
fenotipos ictiosiformes

Condrodisplasia punctata de
herencia dominante ligada al
cromosoma X
-Colodion, lesiones
eritematosas descamativas,
arciformes en tronco y
extremidades
-Punteado epifisiario de huesos
largos, vrtebras, laringe y
trquea
-Mutacin de la protena
ligadora del emopamil que
funciona como isomerasa
en la sntesis del colesterol.

Motley A et al: Mutational spectrum in the PEX7 gene and functional analysis of mutant alleles in 78 patients with rhizomelic chondrodysplasia
punctata type 1. Am J Hum Genet 2002, 70: 612-616.

CHILD (Congenital Hemidisplasia with

Ictiosiform Nevus and Limb Defects)
-Herencia dominante
ligada a X
-Al nacer
-Unilaterales,
eritrodermia,anomalas
de las extremidades
-Alteracin gentica de la
3-B-hidroxiesteroide
deshidrogenasa
Konig et al. Mutation in the NSDHL, encoding a 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase, cause CHILD syndrome. Am J Med Genet 2000 90:
339-344

Neonato en arlequn
-Autosmica recesiva
-Grandes placas
queratsicas marrn o
amarillento separadas
por profundas fisuras
eritematosas
-Ectropion y eclabium
-Grnulos laminares?

Akiyama M, Sugiyama-Nakagiri Y, Sakai K, McMillan JR, Goto M, Arita K, Tsuji-Abe Y, Tabata N, y col. (2005) Mutations in lipid transporter ABCA12
in harlequin ichthyosis and functional recovery by corrective genetransfer. J Clin Invest 115:1777-84

Sndrome de Netherton
-Autosmica recesiva
-Ictiosis, defectos del
pelo y atopia.
-aparicin intermitente,
en tronco y
extremidades, de
lesiones eritematosas
de borde descamativo
doble, migratorias
-Cromosoma 5q32, gen
SPINK5 que codifica un
inhibidor de la serina
proteasa LEKTI
Sprecher et al: The spectrum of patogenic mutation in SPINK 5 in 19 families with Netherton syndrome. J Invest Dermatol 117-119, 2001

Sndrome de Sjgren-Larsson
-Autosmica recesiva
-Presente desde el
nacimiento
-Ictiosis, espasticidad,
retardo mental
-Eritrodermia o
engrosamiento no
descamativo
-Mutacin del gen de la
enzima aldehdo
deshidrogenasa grasa
(17p11.2)
Rizo W et al. Fatty aldehide dehydrogenase: Genomic structure, expression and mutation analysis in Sjgren-Larsson syndrome Chem
Biol Interact 297:130-132 2001

Sndrome de Chanarin Dorfman

-Autosmica recesiva
-Acumulacin de
triglicridos en el
citoplasma.
-Eritrodermia ictiosiforme,
variable compromiso
ocular y neurolgico.
-Lpidos en sangre
normales.
- Gen de la hidrolasa
CgI-58
Lefevre C et al: Mutations in CGI-58, the gene encoding a new protein of the esterase/lipase/thioestherase subfamily, in Chanarin-Dorfman syndrome. Am J Hum
Genet 2001. 69: 1002-1007.

Ictiosis laminar
-Autosmica recesiva
-Al nacer, (colodion)
-Escamas pardas
extensas,ectropion,
eclabio, alopecia.
- Mutacin en gen de
Transglutaminasa 1

Hernandez A. Avances biomoleculares en los trastornos epidrmicos hereditarios. Actas Dermosifilogr 2005 96: 203-216

Sndrome KID
-Queratitis, ictiosis,
sordera
-Mutaciones en el gen
de la conexina 26
(13q11) y la
conexina 30 (GJB6)

Richard G et al. Mutation in GJB2 encoding conexin 26 cause the ectodermal dysplasia Keratitis-Ichthyosis-Deafness Syndrome Am J Hum Genet 2002,
70: 1341-1343

Hiperqueratosis epidermoltica
-Autosmico
dominante
-Al nacer
-Eritrodermia y
ampollas
superficiales
-Mutacin en los
genes de la
queratina K1 y K10
Di-Giovanna I et al. Clinical heterogeneity in epidermolitic hyperkeratosis. Arch Dermatol. 1994. 130:1026-1032.

Eritrodermia congnita de Siemens

-Hiperqueratosis epidermoltica
-Alteracin en el gen de la queratina K2e

Arin M; Longley M; Epstein E; Scott G; Goldsmith L; Rothanagel J; Roop D; A novel mutation in the 1A domain of keratin 2e in Ichthyosis bullosa
de Siemens. Journal of Investigative Dermatology . 1999, 112: 380-382.

Conclusiones

El fundamento gentico de la mayora

de las genodermatosis mas comunes
ya ha sido elucidado, pero estos
avances deben traducirse en beneficio
directo para los pacientes.
Asesoramiento gentico.

Conclusiones

Crear estrategias teraputicas en

base a los conocimientos
genticos.